Donaperminogene seltoplasmid(Viromed)

2月2日，北京诺思兰德生物技术股份有限公司发布公告称，公司本次以部分闲置自有资金进行委托理财的金额合计4800万元，以闲置募集资金进行现金管理的金额合计4000万元。 截至目前，公司使用部分闲置自有资金进行委托理财的未到期余额为7590万元，使用部分闲置募集资金进行现金管理的未到期余额为4000万元。诺思兰德在公告中表示，为了提高公司的闲置资金利用率，增加投资收益，在不影响公司主营业务的正常发展，并确保公司经营需求的前提下，公司拟使用人民币不超过1亿元的自有闲置资金购买安全性高、流动性好的理财产品，拟使用人民币不超过1亿元的闲置募集资金购买安全性高、流动性好的理财产品。同壁财经了解到，公司是一家创新型生物制药企业，专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药的研发、生产及销售。公司秉承“创造价值、服务健康”的宗旨，坚持以临床需求为导向，主要致力于心血管疾病、代谢性疾病、罕见病和眼科疾病等领域生物工程新药的研发和产业化，为疾病治疗提供安全、有效、质量可控的临床可及药物。公司深耕生物医药行业二十余载，积累了丰富的药物研发经验，开发了丰富并且具有行业特色的基 因治疗和重组蛋白质类药物的产品管线，拥有多个自主知识产权的生物工程新药，已累计获得专利授权 30 余项，获得及入选为国家高新技术企业、“北京市科技研发机构”、“北京市裸质粒工程技术中心” 和北京市“专精特新”中小企业等资质评定。公司具备独立承担药物筛选、药学研究、临床研究与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及综合能力，已建立完善成熟的生物工程新药研发和生产技术平台，掌握了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发的核心技术，公司目前依托自主核心技术及子公司自建眼科用药生产车间，可开展药品的研发、生产、销售以及技术转让、技术服务和受托加工服务。生物工程创新药方面，目前研发管线在研 11 个生物工程新药项目，其中基因治疗药物项目 5 个、重组蛋白质类药物项目 6 个，核心产品项目“塞多明基注射液”(项目代码:NL003)已完成 III 期临床 研究并提交溃疡适应症药品的上市注册申请，其他创新药项目分别处于 III 期、II 期临床研究及临床前研 究阶段；眼科用药方面，公司及二级子公司汇恩兰德合计拥有 8 个滴眼液产品注册批件，汇恩兰德在北京市通州区已建成 3 条通过 GMP 认证/检查的生产线(单剂量、多剂量、冲洗剂)，新增 1 条单剂量生产线(04 线)建设完成并已顺利通过北京市药品审评检查中心的 GMP 认证，采用行业先进水平的“吹、灌、封”一体化无菌滴眼液自动化生产等技术，主要产品覆盖领域包括抗菌、抗过敏、干眼症和青光眼等适应症的滴眼液，围绕上述产品领域正逐步开发与丰富眼科用药产品研发管线。业绩方面，2025年前三季度，公司实现营业收入5262万元，归属于上市公司股东的净利润为-3681万元。

基因疗法以「一次治疗，终身获益」的独特优势，成为罕见病等难治性疾病的希望之光。根据美国 PDUFA 的预期目标日期以及中国公司官宣审批预测信息，不完全统计 5 款基因疗法有望在 2026 年全球首次获批上市，涵盖代谢性疾病、免疫缺陷、肿瘤等多个治疗领域。这些疗法凭借创新的载体技术和扎实的临床数据，有望改写这些难治性疾病的治疗格局，为患者带来全新生机。 ▲ 2026 年有望全球首批的基因疗法 （备注：有望获批日期为 PDUFA 日期或公司宣布日期，统计日期 2026 年 1 月 29 日） 本文将对这些备受瞩目的基因疗法进行深度盘点，并结合行业报告与技术趋势，解读基因疗法的发展现状与未来方向。  RP-L201：免疫重建基因疗法  Rocket Pharmaceuticals 的 RP-L201（marnetegragene autotemcel）是针对严重白细胞粘附缺陷- I（LAD-I）的一款基因疗法。LAD-I 患者因β-2 整合素成分 CD18 缺乏，易发生致命性复发性感染，儿童期未接受造血干细胞移植者几乎全部死亡。  RP-L201 采用慢病毒载体对患者自体造血干细胞进行基因工程改造，将功能性 ITGB2 基因递送至 CD34+细胞。经改造的干细胞回输后可重建患者免疫系统，使白细胞恢复粘附和迁移能力，抵抗感染。与传统异基因造血干细胞移植相比，自体细胞基因治疗避免了移植物抗宿主病（GVHD）风险。  1/2 期注册临床试验数据显示，接受 RP-L201 治疗的患者输注后 12 个月总生存率达 100%，严重感染发生率显著降低，皮肤病变改善，伤口愈合能力恢复，且所有患者均耐受良好，无治疗相关严重不良事件。  该疗法此前因需要向 FDA 补充化学、生产和控制（CMC）信息而未能如期获批。在重新提交完整资料后，BLA 已获受理，PDUFA 日期为 2026 年 3 月 28 日。若获批上市，RP-L201 将为 LAD-I 患者提供根治性治疗方案。  RP1：溶瘤病毒联合疗法破解免疫耐药困局  Replimune 公司的 RP1（vusolimogene oderparepvec）是一款创新溶瘤病毒疗法，开发用于治疗已对 PD-1 和 CTLA-4 抑制剂治疗产生进展的晚期黑色素瘤。RP1 通过瘤内注射给药，与纳武利尤单抗联用协同逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态。  RP1 采用经基因工程改造的单纯疱疹病毒（HSV-1）载体，通过插入融合蛋白（GALV-GP R-）和 GM-CSF 基因，强化肿瘤杀伤效力与免疫激活能力。RP1 选择性感染并裂解癌细胞，释放肿瘤抗原，激活全身抗肿瘤免疫反应：GALV-GP R-增强病毒在肿瘤内扩散能力，而 GM-CSF 激活免疫细胞，诱导全身性抗肿瘤 T 细胞反应。  尽管首次 BLA 申请因临床试验设计问题被 FDA 驳回，补充数据后重新提交的申请已获受理，PDUFA 日期为 2026 年 4 月 10 日。若获批，RP1 将成为首个用于 PD-1 耐药黑色素瘤的溶瘤病毒联合疗法，为晚期患者提供全新治疗选择。 DTX401：代谢平衡重建基因疗法  Ultragenyx 公司的 DTX401（pariglasgene brecaparvovec）开发用于治疗糖原贮积病 Ia 型（GSDIa）。GSDIa 是一种由 G6PC 基因突变导致的罕见代谢病，患者因 G6Pase 酶缺乏而无法正常释放葡萄糖，需终身依赖玉米淀粉维持血糖，生活质量严重受限。  DTX401 应用 AAV8 载体，通过单次静脉输注将正常 G6PC 基因递送至肝脏，恢复关键酶 G6Pase 的表达与活性。DTX401 采用天然启动子控制基因表达，使治疗后的肝细胞能正常响应胰岛素、皮质醇等激素信号，重建葡萄糖代谢平衡。  关键性 3 期临床试验 GlucoGene 数据显示，接受 DTX401 治疗的患者在维持低血糖事件较少的同时，每日玉米淀粉摄入量和频率显著下降，空腹耐受时间延长，血糖控制改善。25 年 9 月公布的 96 周数据显示，DTX401 治疗组与交叉治疗组中患者的日常玉米淀粉摄入量均较基线减少 61%，其中夜间剂量减少 70%，约三分之二患者可停用至少一次夜间喂食，且血糖控制稳定，低血糖事件显著减少。 该疗法已完成 BLA 滚动提交，PDUFA 日期预计为 2026 年第三季度。若获批，DTX401 将成为首个直接针对 GSDIa 根本病因的治疗方法，改变患者「与血糖终身赛跑」的困境。  ST-920：法布雷病的多器官保护基因疗法  Sangamo Therapeutics 的 ST-920（isaralgagene civaparvovec）是开发用于治疗成人法布雷病的 AAV 基因疗法。该病由 GLA 基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）酶活性缺乏，使其代谢底物 Gb3 在全身多器官蓄积，最终导致肾衰竭、心力衰竭等致命并发症。  ST-920 采用 AAV2/6 载体，通过单次静脉输注将优化的 GLA 基因递送至肝脏。其独特之处在于使用肝脏特异性启动子控制α-Gal A 表达，使肝细胞成为"生物工厂"，持续分泌功能性酶入血，通过甘露糖-6-磷酸受体机制被肾脏、心脏等外周组织摄取，实现全身性治疗效果。与现有的酶替代疗法（ERT）相比，ST-920 有望实现"一次治疗，终身受益"。  关键性 1/2 期临床试验 STAAR 数据显示：52 周时受试者的估算肾小球滤过率（eGFR）斜率转为正向（1.965 mL/min/1.73m2/ 年），肾功能显著改善；104 周随访中，这一正向趋势持续维持。此外，18 名既往接受酶替代疗法的患者均成功停药，最长停药时间超 3 年，α-Gal A 活性持续维持在正常乃至超生理水平，心脏结构与功能保持稳定。  2025 年 12 月 18 日，Sangamo Therapeutics 公司表示，ST-920 已启动 BLA 滚动提交，FDA 同意将 eGFR 斜率作为加速批准核心终点，并预计将在 2026 年第二季度完成 ST-920 的加速批准路径的 BLA 提交。  行业警示  REGENXBIO 公司的 RGX-121（clemidsogene lanparvovec）原本 PDUFA 日期为 2026 年 2 月 8 日，但 1 月 28 日该公司宣布这款在研基因疗法由于其「姊妹管线」RGX-111 的临床不良事件影响被 FDA 实施了临床暂停（Clinical Hold）措施。RGX-121 的获批上市前景存在不确定性，因此盘点表格未纳入该管线。待该公司澄清 RGX-121 的长期载体整合风险数据、与 RGX-111 的载体设计差异及风险隔离证据等补充数据的收集、分析及 FDA 审核后，才有望继续推进相关审批进程。 RGX-121是针对 Ⅱ 型黏多糖贮积症（MPS Ⅱ，亨特综合征）在研的一次性给药基因疗法。MPS Ⅱ由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因缺陷导致，患者因无法降解糖胺聚糖（GAGs）而面临多系统进行性损伤，包括严重的神经系统退化。  RGX-121 采用 AAV9 载体将编码 IDS 的转基因递送至中枢神经系统（CNS）。通过在 CNS 细胞内建立持久的 IDS 分泌来源，RGX-121 可长期修复神经细胞的遗传缺陷，从根本上阻止疾病进展。关键性 1/2/3 期临床试验 CAMPSIITE 数据显示，13 名受试者脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）D2S6 水平 1 年内持续下降超 80%。  塞多明基注射液：全球潜在首个裸质粒基因治疗药物  诺思兰德公司的塞多明基注射液（NL003）是开发用于治疗严重下肢缺血性疾病（CLI）导致溃疡的创新疗法，CLI 是一种进行性外周动脉疾病，可能引发腿部和足部出现溃疡和伤口，并有较高的截肢风险。公开数据显示，在不治疗的情况下，截肢率达到了 22%，5 年死亡率超过 50%。  NL003 为全球首个进入新药上市申请（NDA）阶段的人用裸质粒基因治疗候选药物。其独特设计遵循「局部用药、局部表达、局部起效」原则，通过腿部肌肉注射将携带肝细胞生长因子（HGF）基因的裸质粒递送至缺血部位，转染骨骼肌细胞后表达具有生物活性的 HGF，促进局部血管新生，改善肢体血供。  裸质粒载体的优势在于基因整合概率极低，安全性更高，且进入血液后可被核酸酶快速分解，避免远端组织不良反应。2025 年 8 月 18 日，诺思兰德宣布已按 CDE 要求提交 NL003 的 NDA 补充资料，上市审评进程稳步推进。  基因疗法发展近况、挑战与破局之道 2025 年 12 月，Nature Reviews Drug Discovery 发表的专题分析揭示了基因疗法领域的核心发展趋势：尽管整体授权交易数量与价值呈下降趋势，但并购交易价值创 2021 年以来新高，基因疗法在特定细分领域仍展现出强劲活力。  ▲ 细胞与基因治疗领域近期交易趋势 文章指出，2025 年基因疗法领域交易呈现「冰火两重天」格局：一方面，此前由于 Sarepta 的杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys 出现安全性问题，整个 AAV 领域遭遇信任危机，导致行业整体授权交易数量和价值持续下滑；另一方面，并购交易总值却逆势飙升，达到 2021 年以来最高水平，表明大型制药公司正通过战略性并购布局高潜力基因疗法资产。反映行业从「广撒网」转向「精选赛道」的战略调整，其中载体技术升级与器官特异性递送成为核心突破方向。 ▲ 2025 年 12 月 1 日前的近一年基因疗法领域交易、并购代表性数据 在载体应用方面，AAV 载体仍是主流选择，但血清型创新持续推进。针对中枢神经系统（CNS）递送，AAV5 衍生衣壳 SHP-DB1 因预存抗体率低、脑部穿透性强，成为神经退行性疾病治疗的热门载体；针对肌肉组织，诺华收购的 Kate Therapeutics 开发的 AAV 衣壳可特异性转导骨骼肌和心肌，规避肝脏毒性风险；慢病毒载体则在造血干细胞基因治疗中持续发挥优势，如 RP-L201 通过慢病毒介导的自体干细胞改造，实现免疫功能重建。  递送靶标上，「从肝脏到多器官」的递送拓展成为关键趋势。传统基因疗法多聚焦肝脏靶向，而当前行业正全力突破 CNS、眼、心脏、肌肉等器官的特异性递送技术。例如，Sangamo Therapeutics 公司的 STAC-BBB AAV 衣壳可穿透血脑屏障，已授权给礼来和安斯泰来开发神经疾病疗法，一年来累计交易金额超过 27 亿美元。眼科和肌肉组织靶向递送系统也获得高度关注，反映了行业正努力突破 AAV 疗法在肝脏以外器官的应用限制。  此外，基因治疗的适应症边界不断拓宽，从罕见遗传病向自身免疫病、肿瘤等领域延伸。LNP-mRNA 技术凭借非整合性优势，在自身免疫病治疗中崭露头角，Vertex 与 Orna Therapeutics 高达 43.5 亿美元的合作便是典型案例。  整体而言，基因疗法领域正经历从「数量扩张」到「质量深耕」的转变。行业更加注重解决实际临床需求，如提高安全性（减少肝毒性）、扩大适用人群（克服预存抗体）、简化给药方式（体内 vs 体外）等核心痛点。  发展挑战与新方向：AI 赋能破解行业瓶颈  尽管靶向 CNS、肌肉等器官是明确趋势，但如何让载体「聪明」地穿过血脑屏障、并避免在肝脏中累积毒性？如何大规模生产这些复杂且个性化的疗法以控制成本？这些瓶颈制约着基因疗法的普及。  正是在这样的行业攻坚期，人工智能（AI）技术在 2026 年摩根大通医疗健康大会（JPM26）上脱颖而出，被寄予厚望成为破局的关键钥匙。  AAV 递送系统升级：Dyno Therapeutics 在 JPM26 上展示了其最新一代 AI 设计的 AAV 递送系统 Dyno-yp2。与传统依赖随机筛选的方法不同，Dyno 公司利用机器学习、结构生物学和高性能计算，从头设计具有理想特性的 AAV 衣壳。其与英伟达的深度合作使设计过程能同时模拟受体结合、跨膜转运与免疫逃逸特性，大幅压缩优化周期。  Dyno-yp2 通过转铁蛋白受体（TfR）通路穿越血脑屏障，在灵长类动物中显示出比 AAV9 高 29 倍的脑/肝选择性，有望解决长期困扰行业的安全性问题。早在 2024 年，Dyno 公司的 AI 赋能 AAV 平台就已结出商业成果，其与罗氏达成多项授权合作，累计交易金额超过 30 亿美元。  临床开发优化：阿斯利康在 JPM26 宣布收购 AI 生命科学公司 Modella AI，将生成式和智能体 AI 技术整合至研发体系。在基因治疗领域，这一技术可优化患者分层、生物标志物发现和疗效预测，提高临床试验成功率。尤其是对于罕见病基因治疗，患者招募困难、异质性高，AI 模型能从有限数据中挖掘关键信号，指导精准给药和长期随访策略。  此外，AI 在基因疗法生产制造环节也展现出巨大潜力。通过预测细胞培养过程中的关键参数变化，优化裸质粒超螺旋结构比例控制、病毒生产条件、AAV 纯化效率等核心工艺环节，AI 可显著降低制造成本和提高产品一致性。  结语 2026 年将是基因疗法产业化的关键节点。我们盘点有望获批上市的涵盖 AAV、慢病毒、溶瘤病毒、裸质粒等载体的 5 款基因疗法，各自代表了不同技术路径和适应症领域的突破，共同勾勒出基因治疗从罕见病向更广泛疾病拓展的蓝图。  尽管基因疗法的上市进程并非一帆风顺，监管对长期安全性的严格要求、递送载体的潜在风险，都需要行业在创新中不断平衡「疗效突破」与「风险可控」。相信随着 AI 等新技术的融入，有望为基因疗法的下一阶段发展注入强劲动力。未来，随着技术的不断成熟与监管体系的完善，基因疗法将逐步实现从「一次性治愈」的理想走向临床普及，为更多患者带来希望。2026 年的获批热潮，将不仅是单个疗法的成功，更是基因治疗行业从技术探索迈向成熟产业的重要标志。 参考资料： 1.各公司官网，JPM大会等网络公开信息 https://investors.precigen.com/static-files/6d3f164a-4c30-422c-be7b-b6690e4c09c8 PEIpro® 系列产品 PEI的生产遵循非常严格的质量控制和法律法规，有三个质量等级：研发级的PEIpro®用于工艺开发，更好质量等级的PEIpro®-HQ用于临床前研究和早期临床试验，最高质量等级即完全GMP级别的PEIpro®-GMP可用于临床病毒载体的生产（包括慢病毒，腺病毒，腺相关病毒等），满足细胞治疗和基因治疗的质量和监管要求。 专为悬浮体系生产AAV开发的 FectoVIR®-AAV FectoVIR®-AAV 是新一代转染试剂，专为在悬浮和贴壁 HEK-293 衍生细胞体系中大规模生产rAAV而开发。FectoVIR®-AAV转染试剂保证更高的 rAAV 滴度，提高大规模生产的可放大性，拥有药品GMP级产品降低生产工艺的风险。FectoVIR®-AAV GMP级产品在经过验证的无菌工艺下生产，符合 ICH Q7、GMP指南第二部分。 与PEIpro®和其他竞争对手相比，FectoVIR®-AAV 在悬浮细胞中能生产更高滴度的rAAV病毒载体。与其他竞争对手相比，FectoVIR®-AAV可重复性地大幅提高 AAV 产量，可高达10 倍。 和竞争者相比，FectoVIR®-AAV 可提高rAAV-2-GFP的滴度达10倍。按厂家推荐条件进行转染，72小时后收取病毒。 大规模瞬时转染需要在给定的时间范围内将大量转染复合物添加到悬浮细胞中。FectoVIR®-AAV 经过优化，可将复合物体积降低至1%，转染复合物的稳定性提高到3小时，易于转染复合物的转移和工艺放大。 使用FectoVIR®-AAV制备不同体积的转染复合物：最终培养体积的10%，5%和1%。转染后72小时使用qPCR定量检测。 按厂家推荐条件进行转染，使用不同的复合物孵育时间（15分钟到3小时）。 转染后72小时使用qPCR定量检测。 FectoVIR®-LV 慢病毒载体被认为是同种异体或自体细胞疗法（如CAR-T）的首选载体。细胞治疗生产商通常使用瞬时转染系统生产这些载体，在工艺开发阶段进行放大。FectoVIR®-LV是下一代转染试剂，不含动物源成分，专为在HEK-293系统中提高LV的产率而设计。使用FectoVIR®-LV可以增加每批次生产的剂量数，以治疗更多的患者，同时降低生产成本。 与其他市售用于慢病毒生产的转染试剂相比，FectoVIR®-LV可提高功能滴度达3倍。 与慢病毒生产领域的竞争者相比，FectoVIR®-LV表现出高产率。 FectoVIR®-LV在提高生产率的同时DNA用量可以减半。为了支持我们的客户，赛多利斯ATS提供了全面的DOE服务，以优化转染步骤的关键参数，达到更高的滴度。 FectoVIR®-LV转染方案使用更少量的DNA并优化滴度，以提高工艺经济性。 大规模瞬时转染的挑战包括在最佳时间范围内转移转染混合物。如果转染试剂不适合大规模生产，这一步骤可能成为一个限制。FectoVIR®-LV为大规模生产而设计，可减少复合物体积并提高复合物稳定性， 从而有足够的时间将混合物转移到大型生物反应器（>200 L）中。使用推荐的5%复合物体积和30分钟的复合物孵育时间，FectoVIR®-LV证明了其高效性，该条件可以进一步优化以符合您的工艺。赛多利斯ATS建议使用适合您系统的DOE研究。 赛多利斯先进治疗 赛多利斯是国际领先的生物制药行业的合作伙伴，致力于帮助细胞和基因疗法开发人员生产和商业化其先进治疗药物产品（ATMPs）。在过去十年中，公司通过收购互补的先进治疗耗材、服务和技术（从质粒工程和制造到细胞培养基、试剂和整体柱层析），扩展了其传统的一次性生物工艺解决方案。赛多利斯先进治疗解决方案旨在通过提高生产力、改善工艺经济性以及支持安全合规的生产来克服当前的生产挑战。赛多利斯产品目前用于已获批的细胞和基因疗法，并积极支持全球临床管线。对创新解决方案的持续投资表明其致力于推动该领域的发展并使这些挽救生命的治疗方法成为现实。 扫描二维码添加官方微信 获取更多丰富的转染知识和产品信息！