【科研动态】甲状腺眼病的病因及应用研究

2024年9月5日，众多眼科专家齐聚武汉，带来了一场学术盛宴。上海交通大学医学院附属第九人民医院的范先群院士发表了关于《甲状腺眼病发病机制及转化研究》的演讲，引起了广泛关注。

甲状腺眼病（Thyroid eye disease, TED）是一种严重的自身免疫性疾病，可导致失明。大约30%的Graves病患者会出现甲状腺眼病，但其具体发病机制尚不明确。这种疾病不仅严重影响视力，还会导致心理障碍，目前缺乏有效的治疗方法。TED的特点是眼眶组织重塑，表现为眼外肌增粗、眼眶脂肪增生和纤维化。

范先群院士的讲座分为三个部分：发病机制、靶向治疗和未来治疗展望。首先，TED的发病主要涉及眼眶成纤维细胞（OF）、T细胞、B细胞和巨噬细胞。通过揭示TED患者眼眶免疫微环境的细胞组成，可以挖掘关键分子靶点，从而探寻靶向干预的方法。

TED的致病关键在于OF细胞表面高表达的胰岛素样生长因素-1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR）。这些受体协同促进OF细胞的增殖和脂肪化，进而推动TED的发展。IGF-1通过与OF细胞上的IGF-1R结合，激活PI3K通路，促进OF增殖和脂肪形成。因此，靶向IGF-1R的治疗对TED具有良好疗效。针对亚洲人群的TED患者，临床研究表明，替妥尤单抗在治疗活动性甲状腺眼病时，眼球突出应答率达到85.8%，整体安全性良好，未发生严重不良事件。

未来，要进一步探索TED在免疫学和遗传学上的发病机制，尤其是眼眶脂肪结缔组织纤维化的分子机制，从而进行创新药物的研发。在新药筛选过程中，应根据具体病因进行个性化治疗，利用动物模型和类器官进行药物筛选。

范先群院士的演讲还涉及了多种靶向治疗方法。首先是靶向胰岛素样生长因素-1受体（IGF-1R）的治疗，这种方法在临床研究中显示出显著疗效。其次是靶向促甲状腺素受体（TSHR）的治疗，研究表明，K1-70™（TSHR单抗）对Graves病和TED患者具有良好的治疗效果。此外，IL-17A单抗、CD20单抗和IL-6R单抗等多种靶向治疗方法也在研究中显示出不同程度的疗效，但仍需进一步研究以提高其安全性和有效性。

总的来说，未来治疗TED的关键在于深入研究其发病机制，根据具体病因进行个性化治疗，并通过创新药物的研发来改善患者的生活质量。范先群院士的研究为TED的治疗提供了新的思路和方法，未来有望进一步推动这一领域的发展。