全球首个 CD3 X CD28 X HER2 三重抗体临床数据公开，赛诺菲已停止开发

2024年ESMO年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。赛诺菲将在此次大会上首次公布其开发的CD3 X CD28 X HER2三特异性抗体SAR443216在治疗晚期实体瘤中的1期临床数据。

根据Insight数据库的信息，SAR443216是全球首个进入临床阶段的CD3 X CD28 X HER2三抗药物。然而，在2023年第四季度的财报中，赛诺菲表示已经放弃了该药的临床开发。本次ESMO大会上披露的数据可能会为行业内人士提供一些新的见解和思考。

SAR443216是一种新型三特异性抗体，通过与CD3、CD28和HER2结合，激活T细胞，从而杀灭HER2阳性癌细胞。本次大会展示的是一项I/Ib期研究（NCT05013554）的静脉注射剂量递增结果。在该研究中，HER2阳性转移性实体瘤的成年患者每周接受一次SAR443216静脉注射，剂量逐步递增，分为两周（剂量为18-720微克）或三周（剂量为480-900微克），共有9个剂量层（DL）。研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件。次要终点包括SAR443216的疗效、药代动力学（PK）和抗药物抗体（ADA）。

截至2024年3月6日，共有40名患者接受了SAR443216的静脉注射，每个剂量层至少有3名患者。所有患者都曾接受过针对HER2阳性和/或HER2突变转移性实体瘤的治疗。在研究中，观察到了3例DLT，均发生在两周剂量递增的患者中（1例心力衰竭，剂量为180微克；2例转氨酶升高，剂量为720微克）。在所有剂量层中，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征、ALT和AST升高以及发热。只有1名患者因不良事件停止治疗，未观察到5级不良事件。SAR443216的最大耐受剂量尚未确定。

目前尚未观察到客观反应，疾病控制率为35%（14/40名患者）。在探索的剂量范围内，药代动力学大多与剂量成比例，终末半衰期为1-2天。静脉注射后观察到中等免疫原性（ADA约为20%，6/28）。每次输注后均观察到血清促炎细胞因子（INFγ和IL2）的短暂增加。

ESMO大会的常规摘要正文已于9月9日公布，LBA正文将于9月13日开始陆续公布。Insight数据库临床试验结果模块正在持续更新2024年ESMO的最新数据，用户可以快速筛选并查看最新的临床试验结果数据。