突破！症状彻底消退，双抗疗法治疗自身免疫病登《新英格兰医学周刊》

自身免疫疾病治疗领域近期取得了重要进展。根据《新英格兰医学杂志》最新发布的两项临床研究结果，强生公司旗下的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）在治疗难治性自身免疫疾病方面显示出显著疗效。研究由柏林夏里特医院和德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学的团队进行，其中一名系统性红斑狼疮（SLE）患者的生物标志物降至正常范围，其相关症状完全消失，达到了完全缓解状态。这一成果为众多难治性自身免疫疾病患者带来了新的希望。

近年来，治疗自身免疫疾病的关键策略之一是靶向B细胞和浆细胞。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在这一领域取得了一定进展，许多接受CD19靶向CAR-T疗法的患者实现了长期无药物缓解。然而，该疗法的生产过程较长、需要预处理及无法灵活调整剂量，限制了其广泛应用。此外，某些患者的疾病可能由表达B细胞成熟抗原（BCMA）但不表达CD19的长寿命浆细胞引起，因此，即使接受了CD19靶向CAR-T疗法，体内的自身免疫抗体仍然存在。

研究人员将目光转向了现货型T细胞接合剂teclistamab。这是一款完全人源化、同时靶向BCMA与T细胞表面CD3受体的双特异性抗体，已获批用于治疗多发性骨髓瘤。该疗法能够同时结合T细胞和B细胞，进而激活T细胞攻击致病B细胞。研究显示，teclistamab在多发性骨髓瘤患者中表现出高度疗效，因此研究人员认为其可能在常规B细胞耗竭疗法失败的严重自身免疫疾病患者中也具有疗效。

柏林夏里特医院的研究报道了一个具有6年病史的SLE患者案例。患者在接受teclistamab治疗前有活动性狼疮性肾炎、自身免疫溶血性贫血、水疱性皮肤病变和多关节炎症状。她尝试过多种常规药物和生物制品治疗，但均未能得到显著缓解。接受teclistamab皮下注射治疗后，患者的双链DNA抗体水平显著下降，补体水平和I型干扰素活性恢复正常，外周B细胞和骨髓浆细胞在治疗第8周时被大规模消除。患者的尿蛋白与肌酐比率下降，血红蛋白水平恢复正常，症状完全缓解，生活质量逐步改善。SLE疾病活动指数评分从基线的20分降至0分，并在16周随访结束时保持为0分。

虽然患者也经历了一些不良反应，如2级细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、鼻窦炎和低丙种球蛋白血症，但这些反应在多发性骨髓瘤患者中也曾报告过，并未观察到其他严重不良反应。

与此同时，来自FAU的科学家在四名对多种免疫抑制剂耐药的自身免疫疾病患者中检视了teclistamab的疗效。这些患者分别患有系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病和类风湿性关节炎。治疗后，患者的循环B细胞被耗竭，体内抗体水平下降，疾病活动度均有所改善。研究显示，teclistamab具有良好的安全性，没有观察到神经毒性或骨髓毒性，仅出现较低等级的细胞因子释放综合征。

总的来说，这些数据表明，利用BCMA靶向的T细胞接合剂治疗自身免疫疾病具备可行性。尽管未来仍需通过更长时间的随访和更大规模的试验来验证疗法的应答率和持续性，但目前的研究为广大自身免疫疾病患者带来了新的希望。期待在不久的将来，这类疗法能够通过进一步的临床验证，使更多患者从中受益。