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据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（8 月 16 日—8 月 22 日）全球共有 113 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，5 款首次申报上市，8 款首次登记 III 期临床，33 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-8-22 15:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 35 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批上市，1 款首次在境外申报上市，7 款首次在境外登记 III 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 5 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，列表如下。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、再生元：全球首款！罕见病新药获批上市 当地时间 8 月 19 日，再生元宣布，美国 FDA 已经批准其创新单抗疗法 Garetosmab 的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。根据 Insight 数据库，Garetosmab 是全球首款获批的靶向激活素 A（Activin A）的创新药。 截图来自：再生元官网 FOP 是一种进展性超罕见遗传病，病理特征为异位骨化（HO）。该疾病预后极差，多数患者 30 岁前需终身依靠轮椅生活，人群中位生存期仅约 56 岁。目前全球确诊 FOP 病例仅约 900 例，因病症罕见、症状复杂，仍有大量患者面临漏诊、误诊困境，临床诊疗需求长期未被满足。 Garetosmab 是一款靶向激活素 A（Activin A）的 first-in-class 特异性单克隆抗体。再生元科研团队经多年研究证实，激活素 A 是驱动 FOP 患者异位骨病灶形成的关键蛋白。该药物能够结合并中和体内激活素 A，阻断异位骨生成的病理进程。 此次获批主要基于关键 Ⅲ 期 OPTIMA 临床试验的优异疗效及安全性数据。该项多中心临床试验共纳入 63 名 18 岁及以上成人 FOP 患者，受试者随机分为 3 mg/kg Garetosmab 组、10 mg/kg Garetosmab 组及安慰剂组，每 4 周接受一次静脉输注，持续治疗 56 周，试验主要终点为患者新发异位骨化病灶总数的改善情况。 结果显示，Garetosmab 两种治疗剂量均展现出显著疗效。3 mg/kg 剂量组患者新发异位骨病灶数量较安慰剂组降幅达 94%（1 处 vs 19 处，p=0.0274）；10 mg/kg 剂量组病灶数量降幅达 90%（2 处 vs 19 处，p=0.0260），两组结果均达到统计学显著差异。 事后分析进一步显示，相较安慰剂，两个剂量组患者新发异位骨病灶平均总体积降幅均超过 99%，且均具有统计学显著差异。 安全性方面，Garetosmab 表现出良好的耐受性。56 周治疗周期内，3 mg/kg 剂量组仅 1 例、10 mg/kg 剂量组 2 例出现严重治疗相关不良事件，安慰剂组发生 2 例。试验中发生率≥30% 的常见不良反应为鼻出血、毛发生长增多、局部脓肿及痤疮。 目前，再生元已启动针对儿童及青少年 FOP 患者的 Ⅲ 期 OPTIMA 2 临床试验筹备工作，计划于 2026 年内正式启动，未来有望将这款突破性疗法的获益人群拓展至未成年患者，惠及更广 FOP 病患群体。 在中国，Garetosmab 正在开展治疗进行性骨化性纤维发育不良患者的 Ⅲ 期临床，尚未申报上市。 2、强生：「特立妥单抗」联合疗法在欧盟获批上市 当地时间 8 月 21 日，强生宣布，欧盟委员会（EC）已批准特立妥单抗与达雷妥尤单抗皮下注射的联合疗法上市，用于治疗既往至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。 此前在今年 3 月，该项适应症已在美国获 FDA 批准上市。 截图来源：企业官网 特立妥单抗是全球首个获批的 BCMA×CD3 双抗，此前获批用于多发性骨髓瘤末线治疗，2025 年销售额为 6.7 亿美元（+22.1%）。达雷妥尤单抗皮下注射（Darzalex Faspro®）此前已获批用于治疗多个不同的 MM 适应症。2025 年，达雷妥尤单抗（静脉+皮下）全球销售额为 143.51 亿美元。 本次新适应症的获批是基于正在进行的 Ⅲ 期 MajesTEC-3 研究的数据。这是一项随机对照试验，旨在评估特立妥单抗+达雷妥尤单抗与研究者选择的达雷妥尤单抗联合地塞米松（加泊马度胺或硼替佐米）方案相比，在至少接受过一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的安全性和有效性。 在 RRMM 患者中，中位随访三年后，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂型治疗组的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 较标准治疗组有统计学意义上的显著改善。结果显示，与标准治疗方案相比，治疗组将患者疾病进展或死亡风险降低了 83.4%（风险比 [HR] 为 0.17；P<0.0001）。 同时，与标准治疗方案 (SOC) 相比，治疗组在关键次要终点方面也观察到显著改善，包括治疗反应率、微小残留病 (MRD) 阴性、总生存期和症状恶化时间。 数据显示，治疗组方案在三年随访时显示出更高的总缓解率（89.0% vs. 75.3%）、完全缓解率（81.8% vs. 32.1%）和微小残留病灶阴性率（58.4% vs. 17.1%。OS 方面，治疗组方案更优（HR，0.46）。在所有预设亚组中，治疗组的 OS 均优于对照组（HR，0.46）。三年时，治疗组和对照组的 OS 率分别为 83.3% 和 65.0%。 在 MajesTEC-3 研究中，治疗组和对照组的 3/4 级治疗相关不良事件发生率相似（95.1% vs. 96.6%）。    重磅临床结果 1、默沙东/Moderna：肿瘤疫苗 III 期成功，股价大涨 当地时间 8 月 19 日，Moderna 和默沙东联合宣布，新型在研 mRNA 个体化新抗原疗法（INT）intismeran（研发代号：V940 或 mRNA-4157）与帕博利珠单抗（KEYTRUDA）联合用于黑色素瘤辅助治疗的 III 期临床试验 INTerpath-001 取得了积极的顶线结果。  来源：Moderna 官网 Intismeran 是一种新型的、潜在的首创的基于 mRNA 的个体化新抗原疗法（INT），由默沙东和 Moderna 联合开发。每个疗程包含一个合成的 mRNA，编码多达 34 种新抗原，并根据每位患者肿瘤的独特生物学特性进行定制。 INInterpath-001 是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照的全球 III 期试验（登记号：NCT05933577），旨在评估在接受手术切除的高危（IIB-IV 期）皮肤黑色素瘤患者中，intismeran 联合 KEYTRUDA 与单用 KEYTRUDA 相比的安全性和有效性。 该试验纳入了 1137 例患者，这些患者在完全手术切除后，按 2:1 的比例随机分组，分别接受 intismeran（每三周 1 mg，最多 9 次）联合 KEYTRUDA（每六周 400 mg，最多 9 个疗程 [约一年]）或单用 KEYTRUDA 治疗，疗程约一年，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应，或总治疗持续时间不超过约 56 周，以较早者为准。 主要终点为无复发生存期（RFS），定义为从随机分组到研究者评估的任何疾病复发（局部、区域性、区域性或远处）或任何原因导致的死亡的时间。关键次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和生活质量。 该试验达到了 RFS 主要终点以及 DMFS 关键次要终点，成为首个针对个体化新抗原疗法（INT）和基于 mRNA 的癌症疗法的阳性 III 期临床试验结果。同时，这也是标志着辅助性黑色素瘤治疗领域的一个重要里程碑，是首个在辅助治疗中证实 intismeran 联用帕博利珠单抗较标准免疫疗法帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义改善的 III 期临床试验，适用于已切除黑色素瘤的患者。 根据试验方案，该研究将继续进行，以评估其他关键次要终点，包括 OS。 在该试验中，intismeran 和 KEYTRUDA 的安全性与之前报道的联合用药研究中观察到的安全性一致，没有观察到新的安全性信号。 这些数据将在即将召开的国际医学会议上公布，并与监管机构共享。 受此消息影响，在收盘时，Moderna 股价达到 174.38 美元/股，大涨 176.97%，市值从 200 多亿美元直接增长至近 700 亿美元。 2、EyePoint：长效眼科新药 III 期失败，贝达药业拥有中国权益 当地时间 8 月 17 日，EyePoint 公布了 DURAVYU™ 2.7mg 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）两项关键性 III 期临床试验中的第一项 LUGANO 试验的初步数据。 截图来源：企业官网 DURAVYU（研发代号：EYP-1901）是由贝达药业的伏罗尼布整合 EyePoint 的独特技术开发而成，可在门诊办公室注射治疗，可以实现至少 6 个月的药物释放。 2020 年 2 月，贝达药业授权 EyePoint 在中国（包括香港、澳门和台湾）区域外以局部给药方式开发伏罗尼布用于治疗湿性 AMD、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）。 2022 年 5 月，贝达药业与 EyePoint 签署扩大许可协议，将在大中华地区（包括香港、澳门和台湾）独家开发和销售 EYP-1901，EyePoint 负责 EYP-1901 全球其他地区的商业开发。 根据 Insight 数据库，EyePoint 总共针对该药启动了 4 项 III 期临床，2 项适应症为湿性 AMD，2 项则针对糖尿病黄斑水肿。 LUGANO 和 LUCIA 是两项相同的随机、双盲、阿柏西普对照、非劣效性 III 期临床试验，旨在评估 DURAVYU 治疗活动性湿性 AMD 患者的疗效和安全性，包括初治患者和经治患者。两项试验均已完成入组，共纳入 900 多名患者。主要终点是第 52 周和第 56 周最佳矫正视力（BCVA）平均变化值与基线相比的非劣效性。 本次公布研究结果的是 LUGANO 研究。在排除 4% 的非对称队列（211 例患者中的 9 例）后进行的一项事后分析中，DURAVYU 的疗效不劣于按说明书使用的阿柏西普（名义 p 值=0.0096）。这些非对称队列的患者出现了与湿性 AMD 无关的视力下降（≥15 个字母）。 尽管 DURAVYU 在关键次要终点方面表现更佳，但由于上述非对称队列的影响，在完整数据集中，最佳矫正视力（BCVA）较基线变化的主要终点并未达到，而 2 mg 阿柏西普按说明书使用的对照组则未达到该终点。相比之下，阿柏西普对照组中没有患者出现与湿性 AMD 无关的视力下降（≥15 个字母）。 但值得肯定的是，LUGANO 研究展现了具有临床意义的疗效，进一步证实了 DURAVYU 在改善湿性 AMD 治疗模式方面的潜力。与已获批准的阿柏西普相比，DURAVYU 在降低治疗负担、减少补充药物使用率、提高重复给药的安全性以及在 56 周内实现良好的解剖学控制等方面均取得了令人信服的关键次要终点。这些结果代表着对当前湿性 AMD 标准治疗的重大改进。 受此消息影响，EyePoint 在 8 月 17 日收盘时股价大跌 66.98%，报 4.87 美元/股。 EyePoint 计划在未来几个月的主要视网膜会议上公布 LUGANO 数据集的更多细节。与此同时，公司仍按计划于 2026 年第四季度公布第二项湿性 AMD 关键性 III 期临床试验 LUCIA 的主要数据。公司预计将于 2027 年上半年提交 DURAVYU 用于治疗湿性 AMD 的新药申请（NDA）。 此外，DURAVYU 治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的关键性 III 期临床试验 COMO 和 CAPRI 已迅速完成入组，预计两项试验的主要数据将于 2027 年第四季度公布。 3、第一三共/阿斯利康：Enhertu 又一 Ⅲ 期研究获得积极结果 8 月 17 日 ，第一三共和阿斯利康联合宣布，DESTINY-Lung04 III 期临床试验的积极顶线结果显示，Enhertu（德曲妥珠单抗）作为一线治疗方案，在不可切除的局部晚期或转移性 HER2 突变型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与全球标准治疗方案（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面展现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。该试验将按计划继续进行，以评估包括总生存期在内的次要终点。 截图来源：第一三共官网 Enhertu 是一种专门设计的 HER2 靶向 DXd 抗体偶联药物（ADC），由第一三共发现，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。 根据阿斯利康财报，2026 年上半年，Enhertu 总销售额为 29.61 亿美元，同比增长 29.4%。 对于携带 HER2 突变的 NSCLC 患者，一线转移性治疗的全球标准方案是免疫疗法联合铂类化疗。然而，许多患者对一线治疗无反应，病情进展，这凸显了开发其他治疗方案的必要性。约 2% 至 4% 的 NSCLC 患者肿瘤携带 HER2 突变。 DESTINY-Lung04 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估 Enhertu（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在携带 HER2 19 或 20 号外显子突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性。 在 DESTINY-Lung04 研究中，患者按 1:1 的比例随机分组，分别接受 Enhertu 或标准治疗。随机分组按吸烟史和是否存在脑转移或既往脑转移进行分层。研究的主要终点是由 BICR 评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期 (OS)、研究者评估的 PFS、由 BICR 和研究者评估的总缓解率和缓解持续时间、药代动力学和安全性。 在 DESTINY-Lung04 中观察到的 Enhertu 安全性特征与其已知特征基本一致，未发现新的安全问题。 DESTINY-Lung04 的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。 4、Amylyx：全球首创 GLP-1 抑制剂 III 期成功 当地时间 8 月 18 日，Amylyx Pharmaceuticals 宣布，avexitide 治疗减重后低血糖症（PBH）的 III 期 LUCIDITY 研究取得了积极的顶线结果。 新闻稿显示，Amylyx 计划在 2026 年底前向 FDA 递交新药上市申请。 来源：Amylyx 官网 LUCIDITY 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 avexitide 在接受 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB）减重后出现低血糖的患者中的疗效和安全性，包括长达 6 周的筛选期、16 周的双盲治疗期和 32 周的开放标签扩展期（OLE）。研究共纳入 78 名受试者，按照 3∶2 的比例随机分组接受阿维西肽和安慰剂治疗。 结果显示，LUCIDITY 研究达到了 FDA 认可的主要终点，与安慰剂相比，avexitide 使 2 级和 3 级低血糖事件的复合发生率降低了 55% (p=0.000003)。此外还达到了所有次要终点，证明通过自我血糖监测 (SMBG) 可显著降低 2 级低血糖事件，通过持续血糖监测 (CGM) 可显著降低 3 级低血糖事件，且具有高度统计学意义和临床意义。安全性方面，avexitide 总体耐受性良好。 Avexitide 是一款首创的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体拮抗剂。与司美格鲁肽、替尔泊肽激活 GLP-1 相关通路不同，avexitide 旨在竞争性结合胰岛 β 细胞上的 GLP-1 受体，抑制 PBH 特有的过度 GLP-1 驱动的胰岛素反应，从而减少不适当的胰岛素分泌并稳定血糖水平。 Insight 数据库显示，目前全球在研的 GLP-1R 拮抗剂有近 10 款（仅统计处于积极状态的项目），进展到临床阶段的有 2 款，除 avexitide 外还有 MBX 开发的 imapextide。 5、百利天恒：EGFR×HER3 双抗 ADC 又一 Ⅲ 期研究达到主要终点 8 月 17 日，百利天恒宣布，公司自主研发的 EGFR×HER3 双抗 ADC 伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren），在用于非小细胞肺癌的 Ⅲ 期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-301）中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）主要终点，OS 方面亦观察到获益趋势，具体适应症为既往经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 截图来源：百利天恒官微 BL-B01D1-301 研究是一项 Ⅲ 期随机对照临床研究，旨在 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，对比伦康依隆妥单抗与含铂化疗的有效性和安全性。 新闻稿指出，这是伦康依隆妥单抗第 4 个达到主要终点的 Ⅲ 期临床研究，也是全球首个在非小细胞肺癌治疗中达到主要终点的双抗 ADC 药物 III 期临床研究。 iza-bren 是全球首创（First-in-class）且唯一获批上市的 EGFR×HER3 双抗 ADC。截至 2026 年 6 月，百利天恒正在中国和美国就 iza-bren 开展 40 余项针对多种肿瘤类型的临床试验。 在美国，百利天恒正在和战略合作伙伴百时美施贵宝共同开展一线晚期三阴性乳腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床试验、EGFR-TKI 耐药后晚期非小细胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（已被 FDA 授予突破性疗法）和经治晚期转移性尿路上皮癌的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，以及针对非小细胞肺癌、晚期实体瘤等多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验。 在中国，百利天恒正在开展 PANKU 系列关键Ⅱ/Ⅲ期注册临床研究 15 项，覆盖肺癌、食管鳞癌、乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胆管癌等多种恶性肿瘤（其中 7 项适应症被 CDE 纳入突破性治疗品种名单）。2026 年 6 月 iza-bren 获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于鼻咽癌后线治疗。2026 年 7 月，伦康依隆妥单抗食管鳞癌适应症获批上市。    会议临床结果 2026 年世界肺癌大会（WCLC）将于 2026 年 9 月 12 日至 15 日在韩国首尔召开。目前，会议摘要已经披露。 1、君实生物：首次公布 PD-1/VEGF 双抗肺癌 II 期数据 本届大会上，君实生物将首次公布其 PD-1/VEGF 双抗 JS207 联合化疗用于不可切除 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）的 II 期临床研究数据，该研究入选了口头报告（Oral Presentation），将由吴一龙教授汇报。 这是一项多中心、开放标签、单臂、II 期临床研究（NCT06944470），旨在评估 JS207 联合含铂双药化疗用于不可切除 III 期 NSCLC 的疗效和安全性。研究纳入驱动基因阴性、既往未接受过系统治疗的不可切除 III 期 NSCLC 患者，接受 JS207 联合化疗新辅助治疗 3 个周期，之后由多学科团队（MDT）评估确定后续治疗方案（手术或根治性同步放化疗）。 手术后未达到病理完全缓解（Non pCR）的患者以及接受根治性同步放化疗的患者，继续接受 JS207 单药治疗 17 个周期。研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率。 自 2025 年 5 月 23 日至 12 月 3 日，研究共入组 42 例患者，均接受 JS207 10 mg/kg 静脉输注，每 3 周一次（Q3W）给药。 截至 2026 年 3 月 15 日，42 例初始不可切除的 NSCLC 患者中，22 例患者在接受 JS207 联合化疗新辅助治疗后成功完成了手术切除，手术转化率达 52.4%。 手术患者的 pCR 率达 54.5%（12/22），主要病理缓解（MPR）率达 72.7%（16/22）。 整体安全性可接受，与 JS207 相关的≥3 级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为 45.2%。最常见的 TEAEs 包括贫血（66.7%）、中性粒细胞计数下降（61.9%）和白细胞计数下降（57.1%）。 研究认为，对于不可切除的 III 期 NSCLC 患者，JS207 联合化疗展现出令人鼓舞的手术转化率和 pCR 率，且安全性可接受。这些发现为后续进一步开展确证性研究提供了有价值的临床数据。 2、齐鲁制药：首次公布 KRAS G12D 抑制剂临床数据 本届大会上，齐鲁制药首次公布了 KRAS G12D 抑制剂 QLC1101 治疗携带 KRAS G12D 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首次人体 I 期临床试验安全性和有效性数据。 KRAS G12D 突变型 NSCLC 患者预后通常较差，目前尚无靶向治疗药物获批。QLC1101 是一种口服高选择性 KRAS G12D 抑制剂。临床前研究显示，其对 KRAS G12D 突变型结直肠癌、肺癌和胰腺癌具有良好的抑制作用。 这项 I 期研究 (NCT06403735) 纳入了携带 KRAS G12D 突变的晚期 NSCLC 患者。剂量递增阶段采用加速滴定设计和贝叶斯最优间隔设计。QLC1101 以 100、200、400、600、900、1200 或 1600 mg 的剂量水平，每日两次 (BID) 口服给药，每 21 天为一个治疗周期。研究的主要终点为确定 II 期推荐剂量 (RP2D)，次要终点包括安全性、耐受性和根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) v1.1 评估的初步疗效。 截至 2026 年 2 月 12 日，共纳入 52 例患者。中位治疗持续时间为 58 天。其中，25 例（48.1%）为男性，50 例（96.2%）ECOG 评分 1 分，8 例（15.4%）有脑转移；既往接受的中位治疗方案数为 2 种（范围 1-4 种）。 安全性研究数据显示，未发生剂量限制性毒性。43 例患者（82.7%）发生治疗相关不良事件（TRAE），其中 5 例发生≥3 级 TRAE。无 TRAE 导致治疗中断或死亡。发生率≥20% 的最常见治疗相关不良事件包括腹泻、呕吐、恶心和食欲下降，其中大部分为 1 级或 2 级。出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、高甘油三酯血症（HTG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、皮疹和高胆固醇血症（HC）的患者数量分别为 7 例、6 例、5 例、4 例和 1 例。 在接受 RP2D 剂量（1200 mg，每日两次，餐后）的 31 例患者中，最常见的任何级别（发生率≥10%）的治疗相关不良事件为呕吐、腹泻、恶心、食欲下降和贫血，均为 1 级或 2 级；2 例患者发生 ≥3 级 TRAE，分别为晕厥和呃逆；无患者发生治疗相关严重不良事件；2 例患者发生皮疹，1 例患者发生高甘油三酯血症 ；未发生血小板减少症或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。 在所有剂量组的 42 例可评估疗效的患者中，11 例 (26.2%) 患者达到部分缓解 (PR)。客观缓解率为 26.2%，疾病控制率（DCR）为 78.6%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.2 个月，9 个月无进展生存率为 37.4%。 在 RP2D 剂量水平 1200 mg BID 进食状态下，22 名可评估疗效的患者（n=31）中，5 名（22.7%）患者达到 PR，DCR 为 90.9%，mPFS 尚未达到，9 个月 PFS 率为 67.1%。 综上，研究认为 QLC1101 在晚期 KRAS G12D 突变型非小细胞肺癌患者中耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性，这支持对 QLC1101 进行进一步研究。目前齐鲁正在进行该药针对其他实体瘤（包括胰腺导管腺癌）的患者招募工作。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（8 月 16 日 - 8 月 22 日）共发生 23 起交易事件。 1、高达 10 款，复宏汉霖产品打包出海 8 月 17 日消息，复星医药控股子公司复宏汉霖与山德士（Sandoz）就复宏汉霖至多 10 款单抗和/或抗体偶联药物（ADC）生物类似药产品或成分建立战略合作，并就首批选定的 3 款产品及 1 款产品的选择权签署合作条款。 2025 年 4 月，双方已就伊匹木单抗生物类似药 HLX13 在包括欧美在内的 46 个国家和地区达成独家商业化合作，此次合作是在双方现有肿瘤领域生物类似药合作基础上的进一步深化。 根据战略合作协议，复宏汉霖将授予山德士在除中国外的全球范围内至多 10 款合作产品的注册及商业化独家权利。此次合作产品多处于早期开发阶段，双方将从项目开发初期即展开深度协作，贯穿产品开发、监管申报、生产、上市、商业化及生命周期管理等关键环节。 目前，双方首批达成约定的产品包括西妥昔单抗生物类似药 HLX05-N、依洛尤单抗生物类似药 HLX16、贝利尤单抗生物类似药等 3 款产品，并就复宏汉霖自主开发的透明质酸酶 HLXTE-HAase1001 达成选择权。 基于上述首批约定，山德士将向复宏汉霖支付首付款、相关里程碑付款及不可退还的选择权费共计至高 3.22 亿美元。2026 年，复宏汉霖预计可达成的开票金额总计不超过 1.005 亿美元。 HLX05-N 为西妥昔单抗生物类似药，拟用于转移性结直肠癌 及头颈部鳞状细胞癌治疗。目前HLX05-N 用于转移性结直肠癌治疗于中国境内处于 I 期临床研究阶段、于美国已获 I 期临床试验批准。 HLX16 为依洛尤单抗生物类似药，拟用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性），目前该管线尚处于临床前研究阶段。 贝利尤单抗生物类似药拟用于治疗系统性红斑狼疮以及狼疮性肾炎，该管线尚处于临床前研究阶段。 合作区域方面，HLX05-N 独家合作区域为美国、加拿大、欧盟及包括英国和瑞士在内的其他欧洲国家、日本、澳大利亚及新西兰，半独家注册及商业化合作区域为约定的部分亚洲国家和地区等。对于HLX16 及贝利尤单抗生物类似药，独家合作区域为除中国以外的全球范围。 HLXTE-HAase1001 为复宏汉霖自主研发的重组人透明质酸酶，开发目标为将耗时的静脉滴注转化为快速的皮下注射，从而缩短给药时间并改善患者体验。截至本公告日期，该产品尚处于工艺开发阶段。根据复星医药公告，全球范围已有约 10 项含重组人透明质酸酶的共同用药方案获批上市，覆盖肿瘤、自身免疫、免疫缺陷和神经系统疾病等领域。 在本次合作中，复宏汉霖将依托其一体化生物药平台，负责合作产品的开发、生产及供应，加速早期分子的开发转化；山德士将依托其广泛的全球布局、深厚的本地运营能力和经市场验证的商业化体系，将把海外市场洞察和商业化视角前置融入产品开发及注册策略，推动合作产品在全球市场高效落地。双方将通过覆盖产品全生命周期的深度协同，持续释放合作产品的全球商业价值。 2、先声药业引进一款长效 RSV 单抗新药 8 月 20 日，先声药业宣布，与瑞阳生物就国产 1 类生物新药库莱韦拜单抗注射液达成战略合作，获得库莱韦拜单抗在大中华区的独家商业化权益。该次合作将进一步丰富和强化了抗感染领域的产品布局。 库莱韦拜单抗是瑞阳生物自主研发的全人源长效 RSV 单克隆抗体，靶向 RSV 融合蛋白（F 蛋白），并通过半衰期优化设计延长体内作用时间。该产品旨在通过单次注射为婴幼儿提供覆盖整个 RSV 流行季的持续保护，在提高预防便利性和依从性的同时，有望降低 RSV 相关疾病对儿童家庭和医疗卫生系统造成的负担。 目前，库莱韦拜单抗上市许可申请已获 CDE 受理并纳入优先审评审批程序。 与此同时，一项针对 1–2 岁婴幼儿人群的 III 期临床研究正在开展，以进一步拓展该产品的适用年龄人群。该产品若顺利获批，有望成为首款国产长效 RSV 预防单抗，进一步丰富我国婴幼儿 RSV 预防手段，并提升相关预防药物的可及性。 Insight 数据库显示，全球现共有三款 RSV 单抗获批上市，除了尼塞维单抗以外，阿斯利康/苏庇医药的帕利珠单抗以及默沙东的 Clesrovimab 也已经获批上市。除此之外，还有  2 款国产新药正处于上市审评阶段，分别是瑞阳生物的库莱韦单抗和泰诺麦博的芮特韦拜单抗。    Insight 专题 1、企业剖析 | 东阳光药，还有后手 提起东阳光药，大多数人的第一反应依旧是「可威（奥司他韦）」，这款药物曾在多个流感季快速放量，助力东阳光药确立了国内抗流感药龙头的市场地位。直至今天，可威依旧是东阳光药业绩版图中分量不轻的一张牌。 但如果只用可威来继续定义东阳光药，已经不足以概括这家公司的全貌。真正认识东阳光药，应该从「可威之后」开始。 对于一家依靠明星产品成长起来的药企而言，真正的挑战是如何摆脱对单一产品的依赖。东阳光药已经进入这一阶段，并开始寻找新的增长来源。慢病（糖尿病、代谢、呼吸）治疗，是它交出的第一份答卷。 如今的东阳光药正以抗感染领域为核心，逐步向慢病、肿瘤等多个治疗领域延伸，并拥有 AI 药物设计、小核酸、PROTAC 等多个前沿平台。 可威，让市场认识了东阳光药。但未来的东阳光药，不会只有可威。 详细内容，可点击跳转阅读 Insight 数据库专题文章 >> 东阳光药，还有后手 2、赛道洞察 | 一款没卖爆的药，引来中国药企集体围猎 在全球近 1500 亿美元的自免药物市场里，TYK2 正成为一块颇具想象力的新战场。 TYK2 既保留了口服小分子的便利性，又试图避开传统 JAK 抑制剂因广谱作用带来的安全性负担，被视为连接「强疗效」与「长期安全」的关键突破口。随着全球首款 TYK2 变构抑制剂氘可来昔替尼上市，这一靶点已经完成从科学概念到商业化产品的首次验证。 据 Insight 数据库，当前全球有 50 款 TYK2 靶向药物处于临床及以上开发阶段（截至 2026 年 8 月 19 日），其中不乏中国企业的身影。诺诚健华、翰森制药、益方生物、正大天晴等企业密集推进后期临床，中国创新药正在从赛道追随者逐步转变为 TYK2 资产的重要供给方。 详细内容，可点击跳转阅读 Insight 数据库专题文章 >> 一款没卖爆的药，引来中国药企集体围猎 3、赛道洞察 | 齐鲁两度下注 AKT 过去很多年，AKT 并不算是热门靶点。它所在的 PI3K/AKT/mTOR 通路虽然重要，但因毒性与治疗窗口先天狭窄、生物标志物不足以筛选真正获益人群等，几乎没有产品能走到商业化阶段，GSK、礼来、默沙东等 MNC 都曾在此折戟。 ATK 重新升温，关键转折点是阿斯利康的卡匹色替。2023 年 11 月，该产品率先在美国获批，2026 年 6 月，卡匹色替又一新适应症斩获批准。 市场表现同样不俗，卡匹色替上市仅 2 年，销售额就达到了 7.28 亿美元。 临床价值和商业价值的双重兑现，自然吸引了全球药企布局。如今，国产 AKT 新药也进入到了后期阶段，齐鲁是进展最快、下注最多的药企之一。它同时创新药和仿制药两条路线上进行了下注。 详细内容，可点击跳转阅读 Insight 数据库专题 >> 齐鲁两度下注 AKT 国内创新药进展 本周共有 92 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 2 款首次在国内获批上市，4 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，21 款首次在国内登记 I 期临床，32 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、三生制药：痛风新药获批上市 8 月 20 日，NMPA 公告显示，三生制药附属公司三生国健申报的安弗利奇塔单抗注射液（皮下注射）在国内获批上市，适用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作。 截图来自：NMPA 官网 安弗利奇塔单抗（SSGJ-613）是三生国健创新研发，拥有自主知识产权的重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体。IL-1β 是急性痛风发作的关键介质，作为一款全新的抗 IL-1β 抗体，SSGJ-613 能够特异性地与 IL-1β 结合，从而阻断人 IL-1β 的信号传导，抑制其产生的炎症效应。 SSGJ-613 针对急性痛风性关节炎适应症开展了一项多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照的确证性研究（登记号：NCT06169891/CTR20233982），旨在评估其在中国患者中的有效性和安全性。 该研究共纳入 505 例对非甾体类抗炎药（NSAIDs）和/或秋水仙碱禁忌、或不耐受、或缺乏疗效的急性痛风性关节炎频繁发作的中国成人受试者，按照 1:1 的比例随机分配至试验药物组（SSGJ-613 200 mg）或阳性对照组（复方倍他米松注射液 1 mL），整个研究治疗期为 48 周。 24 周主要分析结果显示，SSGJ-613 在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面达到双主要疗效终点。其中，SSGJ-613 在缓解急性痛风性关节炎受试者的急性疼痛方面与阳性对照药物复方倍他米松注射液的作用相当，此外在预防急性痛风复发方面显著优于阳性对照药物。 同时，SSGJ-613 表现出良好的安全性和耐受性，常见不良事件均在预期范围内，与同靶点 IL-1β 单抗药物相比，未发现新的安全性信号。 据 Insight 数据库统计，目前全球仅有 8 款 IL-1β 单抗进入临床研发（仅统计积极状态），其中只有 4 款在中国启动了临床试验。金赛药业的伏欣奇拜单抗是国内首款获批上市的 IL-1β 单抗，而 SSGJ-613 紧随其后成为第 2 款。 同时，痛风领域另外两大方向——尿酸盐转运体 1（URAT1）抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），以及双靶点新药和 siRNA 的开发，也正如火如荼地进行中。其中以 URAT1 抑制剂最为热门，全球共有 21 个项目进入临床开发，包括卫材、恒瑞、璎黎药业、一品红、新元素药业、新诺维医药等。 2、恒瑞医药：CFB 抑制剂获批上市，治疗 PNH 8 月 20 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药「富马酸立康可泮胶囊」通过优先审评审批程序获批上市，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 截图来源：NMPA 官网 富马酸立康可泮胶囊（研发代号：HRS-5965）是恒瑞自主研制的 1 类新药，是以补体活化系统旁路途径中 B 因子为靶点的口服小分子抑制剂。 此次获批上市，是基于一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 患者中评价立康可泮的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照 III 期临床试验（登记号：NCT06593938/CTR20243439）的积极结果。 该研究纳入了 78 例未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 患者，患者按 1:1 比例随机接受口服立康可泮（50 mg 每日两次）或静脉注射依库珠单抗治疗 24 周。主要终点为血红蛋白水平 ≥12g/dL 的受试者比例。 相关研究结果已经在 2026 年欧洲血液学协会（EHA）大会上亮相。 数据显示，24 周后，立康可泮组在主要终点的达标率上显著优于依库珠单抗组：70.0%（28/40）vs. 11.1%（4/36），率差 57.4%。 在关键次要终点（Hb 较基线升高≥2 g/dL）的达标率上，立康可泮组同样显著更优：95.0%（38/40）vs. 55.6%（20/36），率差 39.2%。此外，立康可泮组在第 2 周后实现无输血的患者比例显著（100% vs. 86.1%，）、平均 Hb 较基线升高幅度（LS 均值差：2.61 g/dL）、FACIT-疲劳评分改善方面（LS 均值差：4.19）、网织红细胞计数变化方面（LS 均值差：-161.37×10⁹/L）均表现更优。 安全性方面，两组均未发生主要不良血管事件（MAVEs）。治疗期间的不良反应可控。 除在既往未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 患者中开展研究外，恒瑞医药还启动了一项针对既往 6 个月稳定接受 C5 补体抑制剂治疗后仍存在贫血的 PNH 患者的多中心、单臂、开放 III 期临床试验。 根据 Insight 数据库，在 CFB 抑制剂赛道，目前全球共有 4 款新药获批上市，其中诺华「伊普可泮」是全球首款获批的 CFB 抑制剂，2025 年销售额达到 5.05 亿美元，同比增长 291.47%。其他 3 款均为国产药物，分别是朗来科技「兰诺可泮」、海思科「思普可泮」，以及恒瑞「立康可泮」，首发适应症均为 PNH。 3、阿斯利康：「瑞利珠单抗」第 3 项适应症在中国获批上市 8 月 20 日，NMPA 官网显示，阿斯利康「瑞利珠单抗」国内再获批一项新适应症（受理号：JXSS2500132/3），用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。 截图来源：NMPA 官网 瑞利珠单抗（ALXN-1210）是阿斯利康斥资 390 亿美元重金收购 Alexion 后获得的重要罕见病管线。这是一款长效 C5 补体抑制剂，最早于 2018 年在美国获批，2019 年度又陆续在欧盟、日本获批，商品名为 Ultomiris。 目前，在海外，该药获批适应症已经包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、重症肌无力（gMG）以及视神经脊髓炎（NMOSD）。2025 年度，该药的全球销售额达到 47.18 亿美元，成为阿斯利康罕见病板块中的销冠产品。 Insight 数据库显示，阿斯利康在补体抑制剂领域已经形成产品迭代升级路径，第一款获批的产品是 C5 抑制剂依库珠单抗，瑞利珠单抗正是其长效升级接棒产品，将给药间隔时间由每 2 周一次延长至每 8 周一次，进一步提高用药便利性。 在 PNH 适应症的开发上，阿斯利康曾启动 2 项头对头依库珠单抗的 III 期临床，全面验证瑞利珠单抗的疗效与安全： 301 研究是针对未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 成人患者，结果显示每 8 周一次的瑞利珠单抗治疗在所有疗效终点方面均达到非劣效性，与每 2 周一次的依库珠单抗相比，且安全性相似。 302 研究针对已接受依库珠单抗稳定治疗的患者，结果显示 PNH 患者可以安全有效地从每 2 周一次的依库珠单抗治疗直接转换为每 8 周一次的瑞利珠单抗治疗。 在国内，瑞利珠单抗于 2025 年 4 月首次获得 NMPA 批准进入中国，用于治疗抗 AChR 抗体阳性的成人全身型重症肌无力，后又拓展适应症至 NMOSD。本次是该药国内获批的第 3 项适应症。    申报上市 1、维立志博：全球首个 PD-L1×4-1BB 双抗在中国申报上市 8 月 21 日，CDE 官网显示，维立志博 1 类新药奥帕替苏米单抗的上市申请获得受理。今年 7 月，该药已被 CDE 纳入优先审评，适应症为单药治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）。根据 Insight 数据库，奥帕替苏米单抗是全球首个申报上市的 PD-L1×4-1BB 双抗。 截图来源：CDE 官网 奥帕替苏米单抗（LBL024）是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台 X-body™开发的一种靶向 PD-L1 与 4-1BB 的双抗。 本次上市申请申报是基于一项由北京肿瘤医院沈琳教授牵头的关键注册临床研究的阳性结果，旨在评价奥帕替苏米单抗在既往接受过二线或以上系统治疗后进展的晚期 EP-NEC 患者中的有效性和安全性。EP-NEC 是一种高度恶性的免疫冷肿瘤，全球范围内目前尚无任何监管批准的治疗药物。 4-1BB 作为激动剂，能够重新激活凋亡的 T 细胞并大量扩增，特别适合治疗 PD-1/PD-L1 耐药或无效的「冷肿瘤」。 2024 年 10 月，奥帕替苏米单抗治疗晚期肺外神经内分泌癌患者获 CDE 突破性疗法认定；同年 11 月获得美国 FDA 授予治疗神经内分泌癌的孤儿药认定。2026 年 1 月，奥帕替苏米单抗获得 FDA 快速通道资格认定、欧盟孤儿药认定，治疗 EP-NEC。 根据 Insight 数据库，全球尚无 4-1BB 靶向药获批上市，维立志博的奥帕替苏米单抗不仅是全球首个申报上市的 PD-L1×4-1BB 双抗，也是全球首个申报上市的 4-1BB 靶向药。此外，当前还有两款 PD-L1×4-1BB 双抗进入临床 Ⅱ 期阶段，分别来自齐鲁制药、安科生物。 2、阿斯利康：「阿可替尼」新适应症在中国申报上市 8 月 17 日，CDE 官网显示，阿斯利康马来酸阿可替尼片一项新适应症上市申请获得受理。根据公开资料和临床试验进展，Insight 数据库推测本次适应症为：与维奈克拉联合，用于既往未经治疗的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 来源：CDE 官网 阿可替尼是阿斯利康斥资 40 亿美元收购 Acerta Pharma 55% 股权而获得的一款 BTK 抑制剂。 BTK 这一靶点自强生的伊布替尼开始，已经诞生了 3 个重磅炸弹药物，连同飞速增长的后来者们，共同实现了每年超过百亿美元的全球销售额。作为全球第 2 款获批上市的 BTK 抑制剂，该药自 2017 年获 FDA 批准上市以来就持续拓展适应症。2025 年，该药的全球销售额达到 35.18 亿美元，同比增长 12%，仍未到达天花板。 Insight 数据库显示，阿可替尼在 2017 年首批上市的适应症为二线套细胞淋巴瘤（MCL），2019 年又获批用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）的一/二线治疗，2025 年 1 月刚刚获  FDA 批准用于不适合造血干细胞移植的 MCL 患者的一线治疗。 作为广泛临床开发计划的一部分，阿可替尼目前正在以单药或与标准化学免疫疗法相结合的方案，用于治疗多种 B 细胞血癌患者，包括 CLL、MCL 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 2025 年 6 月，基于 III 期临床 AMPLIFY 的积极结果，阿可替尼与维奈克拉（联合或不联合奥妥珠单抗）的固定疗程方案已在欧盟首次获得批准，用于治疗先前未接受治疗的 CLL 成年患者。 AMPLIFY 是一项随机、全球、多中心、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估阿可替尼 + 维奈克拉 ± 奥妥珠单抗对比研究者选择的化学免疫疗法，用于既往未经治疗且无 del（17p）或 TP53 突变的 CLL 成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的阿可替尼+维奈克拉组的 PFS。 结果显示，阿可替尼 + 维奈克拉组有 77% 患者在三年内无进展， 阿可替尼 + 维奈克拉 + 奥妥珠单抗有 83%，而接受标准化学免疫疗法治疗的患者中这一比例为 67%。中位 PFS 均未达到，化学免疫疗法为 47.6 个月。 与标准护理化疗免疫疗法相比，阿可替尼+维奈克拉可将疾病进展或死亡风险降低 35%（HR=0.65；95%CI：0.49-0.87；P=0.0038），阿可替尼 + 维奈克拉 + 奥妥珠单抗可使疾病进展或死亡风险降低 58%（HR 0.42；95% CI 0.30-0.59；p<0.0001）。 阿可替尼的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致，未发现新的安全信号。 3、石药集团/康宁杰瑞：首个国产 HER2 双抗又一新适应症申报上市 8 月 17 日，CDE 官网显示，石药集团/康宁杰瑞安尼妥单抗注射液一项新适应症上市申请获得受理，受理号为 CXSS2600126，适应症为联合多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌。此前，该适应症已被纳入优先审评。 截图来源：CDE 官网 安尼妥单抗（研发代号：KN026）是康宁杰瑞宣研发的一款 HER2 双抗，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，导致 HER2 信号阻断。2021 年 8 月，石药集团附属公司津曼特生物与康宁杰瑞达成一项 10 亿元的独家授权许可协议，获得该药在中国内地乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。 此前，安尼妥单抗已于 2026 年 5 月通过优先审评程序获得 NMPA 批准上市，联合化疗适用于治疗既往至少接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，成为首个获批的国产 HER2 双抗。 就在本月 8 月，安尼妥单抗新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌的新适应症上市申请获得 CDE 受理。本次申报的是 HER2 阳性一线疗法。 2026 年 6 月，康宁杰瑞宣布，安尼妥单抗联合多西他赛（白蛋白结合型）（HB1801）一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的 III 期临床研究（登记号：NCT05838066）成功达到主要终点。 这是一项随机、对照、开放、多中心 III 期临床研究，纳入约 880 例 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，按照 1:1 比例随机分配至试验组或对照组（THP）。主要研究终点为盲态独立评估委员会（BIRC）评估的 PFS。 该研究全球首次在 HER2 阳性晚期乳腺癌中以 HER2 双抗联合疗法头对头挑战并成功证实疗效超越 THP 方案，实现了 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的历史性突破，有望成为 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的首选。 根据 Insight 数据库，目前全球共有 2 款 HER2 双抗获批上市，分别是 Zymeworks/百济神州的泽尼达妥单抗，以及石药集团/康宁杰瑞的安尼妥单抗。 除此之外，研究进展比较快的还有正大天晴的 TQB2930，目前正在开展针对 HER2 阳性乳腺癌的 III 期临床。 4、天辰生物：国产鼻炎 1 类新药申报上市 8 月 20 日，CDE 官网显示，天辰生物的 LP-003 注射液上市申请获得受理，用于季节性过敏性鼻炎适应症。根据 Insight 数据库，这也是天辰生物首个申报上市的创新药。 截图来源：CDE 官网 天辰生物成立于 2020 年，是一家临床阶段生物制药公司，主要专注于自主发现与开发针对过敏性及自身免疫性疾病的生物药物。目前，该公司已构建针对鼻科、皮肤科、呼吸科、血液科、肾脏科及其他自身免疫性疾病的综合性生物制剂产品管线。今年 6 月，天辰生物在港交所主板挂牌上市。 LP-003 是天辰生物开发的一种具有新型序列设计的抗 IgE 抗体，主要开发用于治疗过敏性疾病，包括季节性过敏性鼻炎、慢性自发性荨麻疹（CSU）、过敏性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和食物过敏。 IgE 是介导 I 型超敏反应的核心机制。由不同器官中的过敏原触发的 I 型超敏反 应引发季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘、CSU、食物过敏以及其他过敏性疾病。 由于抗 IgE 抗体能够阻断过敏反应的级联过程，目前在多种过敏性疾病的治疗中 发挥关键作用。 根据天辰生物公开资料，LP-003 的主要功能是阻断血液和组织中的游离 IgE，从而抑制 IgE 介导的过敏反应的发生。LP-003 能够结合游离 IgE，阻止该等游离且过量的 IgE 与高亲和力 IgE 受体 FcεRI 结合。 目前，天辰生物已在中国获得 LP-003 针对多种适应症的新药临床试验（IND）批准及/或启动相关临床试验，包括季节性过敏性鼻炎、CSU、过敏性哮喘、CRSwNP 及食物过敏。LP-003 针对花生过敏适应症的 IND 申请亦已获美 FDA 批准。    特殊通道 1、近十年来首款！进口肝病新药在中国拟优先审评 8 月 19 日，CDE 官网显示，益普生的依非兰诺片（Elafibranor 片）拟纳入优先审评品种，适应症为：与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对 UDCA 应答不足的成年患者的原发性胆汁性胆管炎（PBC），或在无法耐受 UDCA 的患者中用作单药治疗。 来源：CDE 官网 依非兰诺是一款新型的口服 PPARα/δ 双重激动剂，每日一次。该产品可以通过激活 PPARα 和 PPARδ 调节胆汁酸的合成、转运和代谢，从而降低胆汁毒性并改善胆汁淤积。2024 年 6 月，依非兰诺率先在美国获批，成为近十年来首个获批用于治疗罕见肝病 PBC 的新药。 该批准主要基于 III 期 ELATIVE 研究数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床，旨在评估依非兰诺联合 UDCA 与安慰剂联合 UDCA 相比的疗效和安全性，共纳入 161 例受试者。 结果显示，与安慰剂联合 UDCA 组（n=53）相比，依非兰诺联合 UDCA 组（n=108）达到生化应答复合主要终点的患者比例高出 13 倍（分别为 51% 和 4%，治疗差异达 47% ）。生化应答定义为 ALP（碱性磷酸酶）低于正常上限 1.67 倍，ALP 至少下降 15%，总胆红素不超过正常上限。次要终点方面，依非兰诺联合 UDCA 组 ALP 正常化约为 15%，而安慰剂联合 UDCA 组为 0%。 市场表现方面，依非兰诺 2025 年的销售额为 2.08 亿美元，相当不俗。 2、迪哲医药 1 类新药拟纳入突破性疗法 8 月 17 日，CDE 官网显示，迪哲医药申报的 1 类新药 DZD9008 片拟纳入突破性疗法，用于既往未接受过系统性治疗、携带表皮生长因子受体（EGFR）P 环和 αC 螺旋压缩（PACC）或其他（非 EGFR 20 号外显子插入）罕见突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源：CDE 官网 舒沃替尼（研发代号：DZD9008）是一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 2023 年 8 月，舒沃替尼首个适应症获中国 NMPA 批准上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展或不耐受含铂化疗的 EGFR 20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。2025 年 7 月，美国 FDA 批准舒沃替尼上市，用于二/后线治疗 EGFR exon20ins NSCLC。 2026 年 7 月，迪哲医药与阿斯利康就该药达成授权许可协议，授予阿斯利康在全球范围内的独家开发、商业化舒沃替尼的权利。 根据协议条款，迪哲医药将获得一次性、不可返还的 6 亿美元首付款，最高达 9亿美元的特定临床开发、监管审批及销售达成等相关里程碑付款。此外，公司将获得按全球销售额阶梯式比例的特许权使用费。 在 2026 年欧洲肺癌大会（ELCC）上，迪哲医药公布了舒沃替尼一线治疗携带 EGFR PACC 或其他罕见突变的晚期 NSCLC 的最新研究数据。在 III 期推荐剂量（RP3D）300 mg 下，研究结果显示： 经研究者评估，100% 的患者观察到肿瘤病灶缩小，客观缓解率（ORR）达 81.3%，疾病控制率（DCR）为 100%； 在 15 例基线脑转移（BM）患者中，有 11 例观察到肿瘤缓解，其中 6 例达到经确认的部分缓解（PR）； 抗肿瘤疗效持久，中位缓解持续时间 (DoR) 尚未达到，81.3% 的患者仍在接受治疗，预估 6 个月持续缓解率为 87.5%。无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，9 个月 PFS 率预估为 83.9%； 整体安全性与既往研究报道一致，临床可管理。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！

引言双特异性T细胞衔接分子疗法利用双特异性抗体同时靶向CD3分子和肿瘤特异性抗原，以不依赖主要组织相容性复合体（MHC）限制或T细胞受体特异性的方式重定向T细胞并增强抗肿瘤细胞毒性。近年来，针对多种血液系统恶性肿瘤的双特异性T细胞衔接分子取得了快速发展。首个获得FDA批准的双特异性T细胞衔接分子是blinatumomab，该药物同时靶向B细胞抗原CD19和CD3，于2014年获得FDA加速批准用于治疗费城染色体阴性的复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。此后，多个双特异性T细胞衔接分子相继获得FDA批准，包括用于复发或难治性多发性骨髓瘤的teclistamab（BCMA×CD3）、用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的epcoritamab（CD20×CD3）和glofitamab（CD20×CD3），以及用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的mosunetuzumab（CD20×CD3）。鉴于双特异性T细胞衔接分子在血液系统恶性肿瘤中的成功，人们对其在实体瘤肿瘤学中的潜力产生了极大的热情。Tebentafusp（gp100×CD3）于2022年成为首个获批用于实体瘤的双特异性T细胞衔接分子，在HLA-A*02:01阳性的未经治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中显示出显著的总体生存获益。然而，胃肠道恶性肿瘤的免疫治疗进展一直较为困难，多种消化道肿瘤对传统免疫检查点抑制剂表现出显著的抵抗性。胰腺癌预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因；尽管50岁以上患者结直肠癌的发病率持续下降，但年轻成人中侵袭性疾病的发病率出现了惊人的增长，胃癌也呈现出类似趋势；肝细胞癌的发病率和死亡率在过去二十年中均显著增加。目前，尚无双特异性T细胞衔接分子疗法获批用于胃肠道癌症，但部分候选药物已开始展现出早期前景。多种双特异性T细胞衔接分子已在胃肠道肿瘤中进行了临床前和临床研究，涵盖多个肿瘤表面抗原靶点。这些靶点包括Claudin18.2、EpCAM、CEA、gpA33、GUCY2C、MUC1、MUC17、EGFR、HER2、LY6G6D、B7-H3、B7-H6及PD-L1等。一、CLDN18.2靶向T细胞衔接器Claudin18属于Claudins蛋白家族的紧密连接蛋白，存在两个不同的异构体，差异源于选择性外显子1a和1b。CLDN18.2异构体在多种胃肠道肿瘤中强烈表达，包括胃癌和胰腺癌。近期，zolbetuximab成为首个获得FDA批准的靶向CLDN18.2的单克隆抗体，用于晚期胃癌或胃食管腺癌患者。紧随zolbetuximab的成功，靶向CLDN18.2的双特异性T细胞衔接器正处于临床和临床前研究阶段。AMG 910（Gresonitamab）是一种半衰期延长的CLDN18.2靶向双特异性T细胞衔接器，在GSU和SNU-620胃癌异种移植瘤中，AMG 910产生显著的抗肿瘤活性。在Panc4.14原位肿瘤模型中，AMG 910单药治疗以及AMG 910联合抗PD-1治疗均抑制了肿瘤生长并延长了总生存期。一项I期临床试验评估了AMG 910在Claudin18.2阳性胃癌和胃食管交界腺癌患者中的疗效，但该研究因未公开的原因终止。另一项I期研究探索了CLDN18.2靶向双特异性T细胞衔接器IBI38在晚期、难治性实体瘤患者中的作用，其中大多数为胃癌/胃食管交界癌或胰腺导管腺癌患者。IBI38在CLDN18.2高表达患者中显示出初步治疗疗效，总体耐受性良好，但约60%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），多数为1-2级。有一例治疗相关死亡，归因于胃肠道出血后的脑血管事件。此外，AZD5863是一种亲和力调节的双特异性T细胞衔接分子，被设计为对CLDN18.2具有高亲和力而对CD3具有低亲和力，旨在降低细胞因子释放综合征风险的同时保持抗肿瘤活性。AZD5863单药以及与化疗和抗PD-1联合使用在胃癌和胰腺癌患者来源的肿瘤异种移植小鼠模型和患者肿瘤外植体中均显示出有前景的抗肿瘤活性。目前正在进行一项针对晚期CLDN18.2阳性实体瘤患者的I/II期临床试验。尽管这些数据令人鼓舞，但尚无已发表的针对任何胃肠道癌症的CLDN18.2靶向双特异性T细胞衔接器的II/III期临床试验。二、EpCAM靶向T细胞衔接器EpCAM靶向双特异性T细胞衔接分子已研究近30年，并在多种胃肠道肿瘤中积累了早期数据。最早的研究使用EpCAM×CD3双特异性抗体E3Bi在结直肠癌临床前模型中有效重定向T细胞以根除过表达EpCAM的肿瘤细胞，无论在体外还是体内均取得了积极效果。使用EpCAM靶向双特异性T细胞衔接分子bscEp-CAMxCD3也观察到了类似结果。另一项早期研究在BxPC-3来源的胰腺导管腺癌异种移植瘤中探索了EpCAM×CD3分子（HEA125xOKT3）的作用，发现该药物具有显著的治疗效果，可延长淋巴细胞与肿瘤细胞的接触时间。后续研究使用了EpCAM靶向双特异性T细胞衔接分子MT110（solitomab或AMG110）。在A6L来源的皮下胰腺肿瘤模型中，MT110单药以及与吉西他滨联合均可减少肿瘤生长，但两组之间无显著差异。MT110在SW480和HT-29结肠癌细胞皮下移植瘤以及食管肿瘤细胞模型中同样显示出有效性。鉴于这些鼓舞人心的数据，MT110进入了一项纳入65名难治性实体瘤患者的I期临床试验。尽管纳入了几种肿瘤类型，但54%为结直肠癌，12%为胃癌。约15%的患者出现剂量限制性毒性，最常见的是短暂性转氨酶升高或腹泻，另有一名患者出现室上性心动过速。几乎所有患者（95%）发生3级及以上治疗相关不良事件，≥20%的患者出现脂肪酶升高。疗效有限，仅观察到一例未确认的部分缓解。基于这些数据，MT110的进一步开发被中止。一项初步研究还评估了双条件性激活生物制剂EpCAM×CD3双特异性T细胞衔接分子（BA3182）在25名晚期难治性腺癌患者中的效果（NCT05808634）。22名患者患有胃肠道恶性肿瘤，其中14名为结直肠癌。BA3182总体耐受性良好，研究人员观察到结直肠癌患者出现一定程度的肿瘤缩小，其中两名患者的无进展间隔分别延长至8个月和14个月。EpCAM靶向双特异性T细胞衔接器catumaxomab也已在多项临床试验中得到评估。其中一项研究评估了结肠癌、胃癌或胰腺癌伴EpCAM阳性腹膜癌病患者接受腹腔内catumaxomab输注的安全性和疗效。在入组的24名患者中，17名可评估患者中有11名在两年研究终点时保持无进展。一名患者获得完全缓解，三名患者获得部分缓解。事后配对分析比较了接受常规静脉化疗的患者，显示治疗组中位生存期为502天，而对照组为180天。鉴于catumaxomab与铂类化疗联合可促进免疫介导的细胞死亡，一项II期研究探索了catumaxomab联合化疗在35名胃癌患者中的疗效。患者接受catumaxomab后接受FLOT方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛）或仅接受FLOT化疗。尽管catumaxomab总体耐受性良好，但两组的中位无进展生存期和总生存期无显著差异。不幸的是，由于制造商破产，catumaxomab从美国和欧洲市场撤出。然而，2024年欧洲药品管理局推荐catumaxomab作为腹腔内治疗恶性腹水的药物获得上市许可，欧盟于2025年批准其用于医疗用途。Catumaxomab仍在临床研究中，包括一项全球多中心I期试验，探索在至少两种既往标准全身治疗进展后的晚期胃癌伴腹膜转移患者中腹腔内使用catumaxomab。早期结果显示可接受的安全性和令人鼓舞的疗效，计划进行确证性III期研究。随着catumaxomab治疗反应的潜在预测性生物标志物的出现（如可溶性EpCAM的存在），在后续临床试验设计中应予以考虑。三、CEA靶向T细胞衔接器癌胚抗原（CEA）是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的糖蛋白，在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中被广泛用作非特异性血清生物标志物。在非恶性组织中，CEA表达相对较低，定位于胃肠道腺上皮的顶端表面，由于紧密连接中的隔离作用，治疗性抗体难以接触到该位点。然而，CEA在多种胃肠道肿瘤组织中强烈表达，多个CEA靶向双特异性T细胞衔接器正在研究中。最早的研究之一在表达CEA的结肠癌细胞中使用CEA×CD3双特异性抗体与B7×抗CEA融合蛋白联合，以增强CD28介导的共刺激信号，成功实现了肿瘤特异性T细胞重定向。后续研究在经治的CEA阳性结直肠癌标本中使用CEA靶向双特异性T细胞衔接分子MEDI-565（MT111或AMG 211），发现该药物可减少肿瘤细胞增殖并增强凋亡，支持MEDI-565作为潜在的二线治疗药物。MEDI-565在一项纳入39名胃肠道腺癌患者的I期临床试验中进行了评估。四名患者（10.2%）出现剂量限制性毒性，五名患者（12.8%）发生3级毒性。遗憾的是没有观察到客观缓解，但十一名患者（28.2%）的最佳反应为疾病稳定。CEA靶向双特异性T细胞衔接分子cibisatamab（当时称为TCB或RO6958688）也已在胃肠道肿瘤中进行了评估。除分析了110种癌细胞系外，cibisatamab还在结直肠癌临床前模型中显示出高效力，且同样独立于已知预测性基因组生物标志物。一项I期试验评估了cibisatamab单药以及与抗PD-L1抗体atezolizumab联合治疗晚期CEA阳性实体瘤患者的效果，其中包括微卫星稳定结直肠癌患者队列。Cibisatamab单药的客观缓解率为4%，与atezolizumab联合时为7%，在结直肠癌患者中上升至14%。单药组36%的患者发生不良事件，联合组为49%，分别有40%和52%的患者产生持续性抗药物抗体。通过使用抗CD20抗体obinutuzumab预处理，可将抗药物抗体频率降至8%。Cibisatamab目前正在研究与nab-紫杉醇和cadonilimab（一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体）联合作为晚期胃癌患者的二线治疗。这项II期研究纳入了一线化疗和免疫检查点抑制治疗后进展的不可切除、复发或转移性疾病患者，目前正在进行中，中期数据尚未公布。四、B7-H3靶向T细胞衔接器B7-H3（CD276）是B7家族蛋白的一员，代表一种新型免疫检查点。B7-H3还在调控肿瘤发生的其他方面发挥重要作用，即增殖、转移和治疗抵抗。因此，B7-H3被提议作为潜在的治疗靶点，多种B7-H3靶向双特异性T细胞衔接分子正在开发中。早期B7-H3靶向双特异性T细胞衔接分子B11在多种体外模型中进行了研究，包括结直肠癌和肝细胞癌细胞系，并以剂量依赖性方式诱导T细胞介导的裂解。后续临床前研究探索了一种优化的基于IgG的B7-H3×CD3双特异性抗体（CC-3），用于特定的胃肠道肿瘤，在体外和体内均取得了令人鼓舞的结果。CC-3在体外促进HT-29和Caco-2结直肠癌细胞中剂量依赖性的T细胞介导裂解，并在HT-29异种移植瘤模型中促进了肿瘤消退。后续分析显示CC-3可诱导针对多种胰腺癌、肝癌和胃癌细胞系的T细胞反应性。鉴于这些令人鼓舞的结果，CC-3即将进入临床测试。一项名为CoRe_CC-3的I期试验最近开始招募经过三线治疗的转移性结直肠癌患者。虽然结果尚未公布，但该试验代表B7-H3靶向双特异性T细胞衔接分子在胃肠道肿瘤中推进的重要第一步。五、B7-H6靶向T细胞衔接器B7-H6也是一种免疫检查点，在调节宿主-免疫相互作用中发挥多种作用，特别是自然杀伤细胞功能。B7-H6在结直肠肿瘤中普遍存在，在胃癌和胰腺癌中也常见表达。B7-H6已被提议作为多种癌症的潜在治疗靶点，多种B7-H6双特异性T细胞衔接器正在开发中。一项近期临床前研究在结直肠癌、胃癌和胰腺癌细胞系中探索了B7-H6×CD3双特异性T细胞衔接分子的使用。该策略能有效诱导体外免疫介导的肿瘤细胞裂解。该分子还在结直肠癌细胞异种移植瘤模型以及结直肠肿瘤离体切片培养中显示出治疗功效。鉴于这一方法的成功，目前有一项正在进行的临床试验正在探索B7-H6靶向双特异性T细胞衔接分子BI 765049在B7-H6阳性、晚期实体瘤且进展或不适合标准治疗的患者中的应用。该研究纳入了转移性结直肠癌、肝细胞癌、胃癌或胰腺癌以及非胃肠道恶性肿瘤患者，探索BI 765049单药或联合抗PD-1抗体ezabenlimab的治疗方案。亚洲还有一项类似研究也旨在评估BI 765049单独或联合ezabenlimab的安全性，但两项研究的结果尚未公开。六、EGFR靶向T细胞衔接器EGFR是一种酪氨酸激酶受体，在包括结直肠癌和非小细胞肺癌在内的多种癌症中发挥核心作用。目前已有多种FDA批准的EGFR抑制剂，包括osimertinib、erlotinib和dacomitinib等小分子抑制剂，以及cetuximab和panitumumab等单克隆抗体。EGFR抑制剂被批准用于特定胃肠道肿瘤，包括cetuximab和panitumumab，它们被批准作为单药或联合化疗用于难治性或既往治疗过的结直肠癌患者，或作为RAS野生型、BRAF野生型和HER2阴性结直肠癌患者的一线治疗。EGFR靶向双特异性T细胞衔接分子也在开发中，旨在结合EGFR信号抑制的益处同时增强抗肿瘤细胞毒性。尽管携带致癌性KRAS或BRAF突变的患者通常无法从抗EGFR抗体中获得临床获益，但一项开创性临床前研究探索了基于cetuximab和panitumumab的双特异性T细胞衔接分子在KRAS或BRAF突变的结直肠癌中的应用。有趣的是，这些EGFR特异性双特异性T细胞衔接分子在多种结直肠癌细胞系中高效，尽管存在KRAS或BRAF突变，并在体内减少了几种人结直肠癌异种移植瘤的生长。七、GUCY2C靶向T细胞衔接器GUCY2C是一种表面膜糖蛋白，通常在肠上皮的腔面表达。然而，GUCY2C在结直肠癌以及其他胃肠道肿瘤中异位表达，已被提议作为可通过双特异性T细胞衔接分子治疗的潜在肿瘤特异性抗原。研究最充分的GUCY2C靶向双特异性T细胞衔接分子是PF-07062119。该药物最初在结直肠癌临床前模型中进行了测试，在体外以及在皮下和原位结直肠癌异种移植瘤中通过过继转移人T细胞显示出显著的杀瘤活性。PF-07062119的治疗功效在与免疫检查点抑制剂（抗PD-1或抗PD-L1）或抗VEGF抗体联合时进一步增强。在额外的结直肠癌异种移植瘤中也观察到了类似结果。鉴于这些有前景的数据，启动了一项I期研究以探索PF-07062119在结直肠癌、胃癌和食管癌患者中的治疗功效，但中期结果尚未公布。然而，根据近期临床试验文件，由于战略调整而非安全性问题，辉瑞已终止PF-07062119的开发。八、HER2靶向T细胞衔接器尽管HER2经典上与乳腺癌相关，但HER2常在多种胃肠道癌症中过表达。相应地，HER2抑制剂trastuzumab被批准作为转移性胃癌和胃食管交界腺癌的一线治疗药物，并与tucatinib联合作为HER2阳性转移性结直肠癌的三线治疗药物。更新的药物包括HER2阳性胆道癌中的双特异性抗体zanidatamab。HER2靶向双特异性T细胞衔接分子也已在胃肠道癌症临床前模型中进行了探索。一项早期研究在HER2转染的CT26结直肠癌细胞异种移植瘤模型中使用了HER2×CD3双特异性T细胞衔接分子。HER2-TDB单药治疗既减少肿瘤生长又改善总生存期，与抗PD-L1联合时效果增强。后续研究探索了类似的HER2靶向双特异性T细胞衔接分子（HER2Bi）。装载HER2Bi的活化T细胞在体外对结直肠癌和胰腺癌细胞具有显著的细胞毒性。输注装载HER2Bi的活化T细胞也在体内抑制了Colo205来源的结肠癌异种移植瘤的生长。一项临床前研究探索了一种新型HER2靶向双特异性T细胞衔接分子（HER2-BsAb）的应用，该分子在多种胃肠道癌细胞系中显示出活性。同样，HER2-BsAb在对trastuzumab无反应的HER2阳性患者来源胃癌异种移植瘤中高效。九、黏蛋白靶向T细胞衔接器针对多种黏蛋白的双特异性T细胞衔接分子也在研究中。MUC1是一种跨膜糖蛋白，在多种胃肠道肿瘤中过表达。MUC1在肿瘤发生中具有多种作用，正被定位为双特异性T细胞衔接分子治疗的潜在靶点。尽管MUC1靶向双特异性T细胞衔接分子在胃肠道肿瘤中的临床前数据有限，但一项开创性研究在TFK-1来源的人胆道癌异种移植瘤中探索了MUC1×CD3双特异性抗体的功效。MUC1靶向双特异性T细胞衔接分子能够激活淋巴因子激活的杀伤细胞以显著减少体内肿瘤生长。一项I期试验的初步数据显示，在11名晚期肝癌患者中，使用地西他滨预处理后给予MUC1靶向双特异性T细胞衔接分子联合细胞因子诱导杀伤细胞输注。只有两名患者完成了四个以上疗程的CIK双特异性抗体治疗，在研究终点时只有两名患者存活。在其余九名患者中，五名患者病情稳定，四名患者病情进展。中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为13.2个月。五名患者因严重不良事件不得不停止治疗。多项早期临床试验已公布，探索MUC1靶向双特异性T细胞衔接分子联合CIK疗法在晚期结直肠癌、肝癌、胃癌和胰腺癌中的应用。然而，所有试验似乎在完成前就被撤回，未公布任何结果，该策略可能已被放弃。一项临床前研究探索了MUC17靶向双特异性T细胞衔接分子AMG 199在胃癌中的应用。AMG 199在体内已建立的胃肿瘤异种移植瘤模型中高效，并在非人灵长类动物毒理学研究中耐受性良好，在非恶性、表达MUC17的组织中几乎没有发现异常。一项I期试验正在探索AMG 199在晚期、经治的MUC17阳性胃癌或胃食管交界癌患者中的安全性和耐受性，但尚无疗效数据。十、 LY6G6D靶向T细胞衔接器LY6G6D是一种选择性表达的结直肠癌抗原，也正在作为双特异性T细胞衔接分子治疗的靶点进行探索。Genentech开发的一种新型LY6G6D×CD3双特异性抗体在结直肠癌体外模型中显示出显著的抗肿瘤活性，并在体内抑制了结直肠癌异种移植瘤的生长。LY6G6D-TDB的疗效通过加入抗PD-1得到增强，支持LY6G6D靶向双特异性T细胞衔接分子作为结直肠癌患者的潜在治疗选择。一项平行研究也证明了LY6G6D靶向双特异性T细胞衔接分子在患者来源结直肠癌切片培养物以及异种移植结直肠癌小鼠模型中的功效。重要的是，该研究还利用LY6G6D表达和不表达细胞的共培养来证明LY6G6D阳性细胞激活T细胞后对LY6G6D阴性细胞的旁观者杀伤。十一、 PD-L1靶向T细胞衔接器免疫检查点抑制剂已彻底改变了实体瘤肿瘤学领域，大多数药物靶向PD-1或其配体PD-L1。相应地，靶向PD-L1的双特异性T细胞衔接分子已被提议作为潜在的治疗途径，特别是在对ICIs为基础的免疫治疗反应不佳的胃肠道癌症中。例如，一项近期研究使用了表达PD-L1×CD3双特异性T细胞衔接分子的溶瘤单纯疱疹病毒。该分子足以在体外诱导DLD-1结直肠癌细胞发生T细胞介导的裂解，并在多种来自胃癌、胰腺癌、结直肠癌和胆管癌患者腹水的原代细胞中显示出类似功效。十二、gpA33靶向T细胞衔接器尽管数据有限，但也有孤立的研究探索了靶向gpA33的双特异性T细胞衔接分子的使用，gpA33在结直肠癌中广泛表达。与gpA33靶向双特异性T细胞衔接分子（MGD007）共孵育可导致多种表达gpA33的肿瘤细胞系发生T细胞介导的裂解，包括结直肠癌干细胞模型。同样，MGD007在结直肠癌异种移植瘤中具有显著的治疗功效。有趣的是，作者发现长时间暴露于MGD007会导致T细胞上调PD-1和LAG-3并损害细胞毒性，但未评估MGD007与免疫检查点抑制的联合使用。另一种gpA33靶向双特异性T细胞衔接分子（huA33-BsAb）也已被开发出来，在体外对结肠癌和胃癌细胞表现出强效的T细胞介导细胞毒性。此外，huA33-BsAb抑制了结肠癌和胃癌异种移植瘤的生长，进一步支持gpA33靶向双特异性T细胞衔接分子作为潜在的治疗方法。结语双特异性T细胞衔接器代表了胃肠道癌症潜在治疗的一个令人振奋但仍处于新兴阶段的途径。尽管许多双特异性抗体在临床前和临床研究中显示出早期前景，但免疫治疗在胃肠道肿瘤中的进展一直困难重重，双特异性T细胞衔接分子在临床试验中可能面临几个障碍。这不仅涉及治疗功效问题，还涉及毒性问题，特别是在更脆弱的患者群体中。未来的发展方向应包括更深入地理解影响双特异性T细胞衔接分子疗效的障碍机制，包括肿瘤微环境的免疫抑制特性、肿瘤抗原表达的异质性，以及T细胞耗竭等问题。同时，随着条件性激活生物制剂、蛋白酶可激活的前体分子、mRNA编码的递送系统等新型技术的不断成熟，以及空间生物学和人工智能方法在患者筛选和联合策略优化中的应用，双特异性T细胞衔接分子在胃肠道癌症中的治疗潜力有望得到进一步释放。双特异性T细胞衔接分子值得在胃肠道癌症中继续探索，无论是作为单药还是与其他治疗联合，特别是对于治疗选择有限的患者群体。通过在未来的临床试验中系统地纳入空间生物学方法、合理的联合治疗策略以及先进的技术平台，我们有望为胃肠道癌症患者开发出更有效、更安全的免疫治疗方案。参考文献：Bispecific T-cell engager therapy for gastrointestinal cancers. Cancer Lett. 2026 May 28:646:218417. 转自：小药说药