默沙东停止「K 药」两项三期临床研究

8月29日，默沙东宣布终止两项帕博利珠单抗（Keytruda）的3期试验，分别是KEYNOTE-867和KEYNOTE-630。KEYNOTE-867的研究对象是无法切除的I期或II期NSCLC成年患者，而KEYNOTE-630的研究对象是皮肤鳞状细胞癌患者。

KEYNOTE-867试验是一项随机、双盲的3期临床试验，编号为NCT03924869，旨在评估帕博利珠单抗联合立体定向放射治疗（SBRT）对无法切除的I期或II期NSCLC成年患者的效果。主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。EFS指从随机分组到首次局部、区域或远处复发或因任何原因死亡的时间。

该试验招募了约436名患者，患者被1:1随机分组，接受以下两种治疗之一：一种是帕博利珠单抗（200毫克）每三周一次，共17个周期，加上SBRT每三天一次，持续约两周；另一种是安慰剂每三周一次，共17个周期，加上SBRT每三天一次，持续约两周。

默沙东决定基于独立数据监测委员会（DMC）的建议终止该试验。DMC在中期分析中发现，帕博利珠单抗联合SBRT在EFS或OS方面未显示出相较于安慰剂联合SBRT的改善。此外，这种联合疗法的收益风险比也不支持继续试验，帕博利珠单抗联合SBRT与较高的不良事件（AE）发生率相关，包括导致死亡的AE。

KEYNOTE-630试验是另一项随机、双盲的3期试验，编号为NCT03833167，旨在评估帕博利珠单抗作为高风险局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的辅助疗法效果。这些患者已接受手术并完成辅助放疗。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括OS和安全性。

该试验招募了约430名患者，他们被随机分成两组：一组是帕博利珠单抗（400毫克静脉注射，每六周一次，共九个周期）作为手术和放疗后的辅助疗法；另一组则是安慰剂（静脉注射，每六周一次，共九个周期）作为手术和放疗后的辅助疗法。

DMC同样建议停止KEYNOTE-630试验，原因在于收益风险比不支持试验继续。中期分析显示，帕博利珠单抗在RFS方面未达到统计学显著性，且关键次要终点OS的分析结果显示帕博利珠单抗并不优于安慰剂。此外，帕博利珠单抗在该试验中的安全性与既往实验一致。

默沙东已经通知研究人员关于这两项试验终止的决定，并建议试验中的患者与研究团队和医生讨论下一步措施和治疗方案。KEYNOTE-867和KEYNOTE-630的相关数据分析仍在进行，默沙东表示会与科学界和监管机构共享这些结果。