Pembrolizumab

2026年全球创新药研发进入关键兑现周期，上半年多款FIC药物、新型疗法完成临床终点披露与审批落地，验证了机制创新的核心价值。步入下半年，全球医药赛道将迎来一轮高密度、跨领域的临床结果揭晓潮，覆盖实体瘤双抗、中枢神经退行性疾病、核酸新疗法、自身免疫疾病、心血管精准抗凝、新型疫苗六大核心方向。10项关键临床试验信息汇总表 双抗升维之战——PD-1/VEGF能否撼动肺癌一线“金标准”？ 非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗长期由PD-1单抗联合化疗占据绝对主流地位，帕博利珠单抗（Keytruda）联合化疗更是全球公认的一线治疗金标准，凭借扎实的循证证据长期垄断市场。但单一免疫联合化疗方案仍存在显著临床短板：部分患者免疫原发耐药、肿瘤血管异常增殖导致疗效受限，且长期治疗后复发率居高不下，临床亟需机制更优的协同方案实现疗效突破。2026年下半年，康方生物与Summit Therapeutics联合开发的ivonescimab（依沃西单抗）全球III期HARMONi-3试验即将揭晓最终数据，作为全球进度领先的PD-1/VEGF双特异性抗体，其头对头挑战Keytruda联合化疗的临床结果，将直接决定双抗疗法能否改写晚期NSCLC的一线治疗格局。 Ivonescimab的核心优势在于独特的“免疫激活+抗血管生成”双重协同机制，彻底打破单一疗法的机制局限。药物一端精准结合PD-1受体，解除肿瘤免疫抑制微环境，激活机体特异性抗肿瘤免疫；另一端靶向VEGF通路，抑制肿瘤新生血管增殖、重塑肿瘤微环境，减少免疫逃逸。两大通路形成互补闭环：抗血管治疗可降低肿瘤间质压力、增加T细胞肿瘤浸润，为免疫治疗增效；免疫激活可长期清除微小残留病灶，抑制血管新生导致的复发转移，实现1+1＞2的临床获益。 此前ASCO 2026公布的HARMONi-6鳞状NSCLC三期数据，已经充分验证了该双抗的临床价值，为HARMONi-3试验奠定扎实基础。研究结果显示，ivonescimab联合化疗组患者24个月总生存率高达64.7%，相较于Keytruda联合化疗对照组的48.6%实现大幅提升，在统计学与临床获益层面均呈现显著优势，且在不同PD-L1表达水平的各亚组中均展现一致性获益，证明其疗效不依赖靶点高表达，适用人群更广。若本次HARMONi-3全球多中心试验取得阳性结果，将首次在全球一线NSCLC人群中，证实双抗联合化疗优于传统PD-1单抗联合化疗的标准方案，彻底颠覆现有治疗范式。 从赛道维度来看，ivonescimab的突破具备极强的延展性。目前PD-1/VEGF双抗的协同机制已在肺癌领域得到验证，若一线NSCLC适应症顺利突围，该技术模式将快速复制到胃癌、肝癌、食管癌等血管富集、免疫抑制显著的实体瘤赛道，开启双抗联合方案的泛实体瘤治疗时代。但同时赛道风险同样不容忽视，VEGF通路抑制伴随的高血压、蛋白尿、出血等不良反应，是抗血管药物的共性短板。未来临床应用中，不良反应的精细化管理、获益风险比的平衡、长期用药安全性数据，将成为决定其商业化落地与临床普及的关键因素，也是双抗疗法规模化推广的核心考验。阿尔茨海默病精神症状的“非典型”破局者——Cobenfy的适应症大考 阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，除认知衰退、记忆损伤等核心症状外，超半数患者会伴随幻觉、妄想、躁动等精神病性症状，严重加速病情恶化、提升护理难度与致死风险。但长期以来，AD相关精神病性症状面临“无安全良药”的临床困境：传统非典型抗精神病药物虽可缓解精神症状，但FDA明确标注黑框警告，会显著增加痴呆老年患者的死亡、卒中风险，临床用药极度受限，存在巨大未满足治疗缺口。2026年下半年，百时美施贵宝Cobenfy的三项关键III期ADEPT-1、ADEPT-2、ADEPT-4试验数据即将披露，有望为这一临床绝境带来全新破局方案。 Cobenfy是近数十年来全球首个全新机制的精神分裂症治疗药物，由M1/M4偏向性毒蕈碱受体激动剂xanomeline与外周毒蕈碱受体拮抗剂trospium chloride组成复方制剂，其差异化设计完美解决了传统中枢药物的安全痛点。从作用机制来看，药物可精准激活大脑中枢M1、M4毒蕈碱受体，调控胆碱能神经通路，改善神经退行性病变引发的精神异常、认知紊乱；同时搭配外周受体拮抗剂，阻断药物在外周组织的脱靶结合，从根源规避胃肠道、心血管等外周不良反应，实现“中枢精准起效、外周毒性屏蔽”的理想治疗状态，这也是其敢于拓展AD精神病适应症的核心技术壁垒。 本次三项并行III期临床试验，是Cobenfy从精神分裂症向神经退行性疾病领域延伸的关键大考，也是毒蕈碱通路在AD领域的首次大规模循证验证。相较于传统广谱抗精神病药的非特异性抑制，Cobenfy依托胆碱能通路的精准调控机制，不干扰大脑多巴胺通路，无黑框警告相关的安全风险，理论上更适配老年AD患者的长期治疗。若三项试验能够取得一致性阳性结果，将彻底填补AD相关精神病性症状的特异性治疗空白，改变临床无药可用的现状。 从行业深度视角来看，本次试验的价值远超单一适应症拓展。过往AD创新药多聚焦β淀粉样蛋白、tau蛋白靶点，且多数折戟于临床终点，而Cobenfy开辟的“胆碱能受体调控”全新路径，验证了毒蕈碱通路在中枢神经系统退行性疾病中的广谱治疗潜力，为AD、帕金森病合并精神症状的治疗提供全新研发方向。同时赛道挑战同样严峻：AD患者人群异质性极强，年龄、病程、合并基础病、认知损伤程度差异较大，临床试验易出现安慰剂效应波动、数据一致性不足等问题，唯有三项试验全部达成稳定阳性终点，才能真正确立其临床地位，获得指南认可与临床普及。核酸疗法“三箭齐发”——mRNA疫苗、反义寡核苷酸与抗体偶联siRNA的集体亮相 2026年下半年将成为全球核酸疗法的里程碑兑现期，mRNA个体化疫苗、反义寡核苷酸（ASO）、抗体偶联siRNA三大前沿核酸技术，将同步公布关键III期临床数据，标志着核酸药物正式从概念验证、罕见病试点，迈入重大疾病修饰治疗的规模化落地阶段。不同于传统小分子、抗体药物的被动干预，核酸疗法可直接靶向基因、mRNA层面，从根源调控疾病致病机制，是未来精准医疗的核心赛道，三款重磅药物的临床结果，将全面改写核酸技术的行业估值与研发逻辑。 Moderna与默沙东联合开发的intismeran autogene，是全球最具代表性的mRNA个体化新抗原癌症疫苗，其III期INTerpath-001试验结果备受行业瞩目。该疫苗依托患者肿瘤专属突变特征，通过算法筛选最多34种特异性新抗原，整合至单一mRNA序列，注射后可激活机体广谱、持久的T细胞抗肿瘤免疫，实现肿瘤复发预防。此前II期临床5年长期随访数据极为亮眼，联合Keytruda可将高风险黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%，展现出远超传统免疫单药的长效获益。本次III期试验聚焦完全切除后高风险黑色素瘤的辅助治疗，核心考验两大行业痛点：一是个体化mRNA疫苗的规模化生产时效性、批次稳定性，能否满足临床标准化需求；二是II期惊艳的长期获益能否在大样本III期人群中重复验证。若数据持续阳性，将正式确立mRNA癌症疫苗在实体瘤辅助治疗中的核心地位，开启肿瘤个体化免疫治疗新时代。 阿斯利康与Ionis联合开发的Wainua（eplontersen），是配体偶联反义寡核苷酸（LICA）技术的标杆产品，其III期Cardio-TTRansform试验将实现适应症的跨越式拓展。该药已获批用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），可通过靶向沉默TTR基因，减少异常蛋白沉积。本次试验聚焦临床更难治、预后更差的ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），相较于神经病变，心肌病患者死亡率更高、治疗手段更匮乏。作为每月一次皮下自助给药的长效ASO药物，其具备给药便捷、组织靶向性强的优势，若本次心血管适应症III期数据积极，将快速对标辉瑞tafamidis，抢占ATTR-CM主流市场，同时验证ASO技术在多脏器淀粉样变性疾病中的广谱应用价值。 诺华旗下delpacibart etedesiran（del-desiran），代表着核酸技术的最新突破——抗体偶联siRNA疗法，其III期HARBOR试验将攻克siRNA递送的行业瓶颈。传统siRNA药物难以穿透肌肉组织，仅能靶向肝脏疾病，应用场景极度受限。该药物通过将靶向DMPK基因的siRNA与转铁蛋白受体单抗偶联，实现肌肉组织精准递送，专门针对无特效药的1型肌强直性营养不良（DM1）。此前II期数据显示，药物可使患者肌肉组织DMPK mRNA平均下调40%，显著改善肌肉剪接异常与功能损伤。本次III期结果将直接验证“非肝靶向siRNA递送”的可行性，若成功将彻底打破核酸药物的脏器局限，开辟肌肉、神经等多组织靶向的全新赛道。 横向对比三类核酸技术可以清晰看出行业迭代逻辑：mRNA疫苗主打个体化抗肿瘤免疫激活，优势是长效预防、适配实体瘤；ASO药物主打基因沉默修饰，优势是给药便捷、慢病长期管理；抗体偶联siRNA主打精准靶向递送，突破组织屏障限制。2026下半年三项结果同步揭晓，意味着核酸疗法正式告别单一技术、单一疾病的小众阶段，形成多技术、多场景、多适应症的全面落地格局，完成从工具创新到临床刚需的关键跃升。自免与心血管的“精准制导”——从肥大细胞抗体到FXIa抑制剂的胜负手 2026下半年自免与心血管赛道的临床突破，集中体现了全球创新药“从泛抑制到精准靶向”的核心进化趋势。传统治疗多依托广谱免疫抑制、笼统抗凝机制，存在毒性大、疗效有限、适用人群受限等短板，而本次集中揭晓的多款药物，精准靶向疾病核心致病细胞、关键信号通路，在实现强效疗效的同时，最大限度降低脱靶风险，同时TYK2选择性抑制剂、广谱肺炎疫苗的同步推进，形成“精准靶向+广覆盖预防”的双向研发格局。 Celldex的barzolvolimab是慢性自发性荨麻疹（CSU）赛道的FIC级创新，其两项III期EMBARQ-CSU1、EMBARQ-CSU2试验结果即将落地。该药靶向肥大细胞特异性KIT受体，通过强效抑制肥大细胞活化、存活，从根源阻断超敏炎症反应，区别于传统抗组胺药的对症缓解模式。此前II期长期随访数据展现出颠覆性优势，针对抗组胺药难治的CSU患者，药物可快速改善血管性水肿症状，且停药后7个月仍能维持持续获益，具备真正的疾病修饰潜力。本次III期试验将验证肥大细胞靶向抑制能否转化为大规模人群的长效临床获益，若成功将改写荨麻疹治疗范式，为各类难治性过敏性皮肤病提供全新精准治疗思路。 渤健litifilimab的两项III期TOPAZ-1、TOPAZ-2试验，有望打破系统性红斑狼疮（SLE）的治疗僵局。SLE病因复杂、复发率高，传统激素、广谱免疫抑制剂易引发全身毒性、感染风险。该药作为FIC级BDCA2单抗，精准靶向浆细胞样树突状细胞（pDCs），抑制I型干扰素等核心促炎介质释放，直击红斑狼疮发病核心机制，实现“细胞级精准免疫调控”，无传统药物的广谱抑制毒性。此前II期临床已在皮肤红斑狼疮中达成主要终点，本次III期数据将验证其在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性，有望为自身免疫病提供低毒、长效、精准的全新治疗方案，重构自免疾病的靶向治疗体系。 百时美施贵宝与强生联合开发的milvexian，是心血管抗凝赛道的革命性品种，两项III期Librexia AF、Librexia STROKE试验将决定其行业地位。传统华法林、DOACs等抗凝药物，在预防血栓的同时会显著增加出血风险，临床始终难以平衡“抗凝获益与出血安全”。Milvexian作为高选择性FXIa抑制剂，精准靶向病理性血栓形成通路，保留机体正常止血功能，理论上可实现“抗凝不增出血”的理想效果。此前II期试验已证实，其可使关节置换术后静脉血栓风险降低超60%，且出血发生率与对照组持平。本次针对房颤卒中预防、缺血性卒中二级预防的大型III期试验，若取得阳性结果，将超越传统抗凝药物，成为心血管血栓预防的全新基石药物。 除此之外，两款潜力品种的临床进展同样值得关注：武田高选择性TYK2抑制剂zasocitinib的两项IIb期试验，将探索其在溃疡性结肠炎、克罗恩病中的治疗价值，凭借百万级的靶点选择性，有望解决传统JAK抑制剂的脱靶毒性问题，为炎症性肠病提供精准长效方案；Vaxcyte的31价肺炎球菌疫苗VAX-31的III期OPUS-1试验，将验证全球覆盖最广肺炎疫苗的免疫原性与安全性，实现感染性疾病预防的广谱升级。 整体来看，自免、心血管、抗感染赛道的本轮突破，贯穿统一的行业逻辑：告别粗放式的通路泛抑制、广谱干预，转向致病细胞、核心靶点、关键通路的精准制导，通过机制精细化升级，实现疗效提升与毒性下降的双向优化，这也将成为未来慢病、自免、心血管领域创新药研发的核心胜负手。结语 2026年下半年的十大临床里程碑，是全球生物医药创新迭代的集中缩影。从双抗药物颠覆实体瘤治疗格局、新机制药物破解中枢神经慢病困局，到mRNA、ASO、siRNA三大核酸技术集体落地，再到自免、心血管领域实现精准靶向升级，本轮临床结果的集中揭晓，不仅将诞生十余款重磅潜在新药，更彻底重构了全球医药创新的底层逻辑：机制创新优于靶点堆砌、精准靶向优于广谱干预、病因修饰优于对症缓解、长效获益优于短期改善。对于国内创新药企而言，紧跟全球技术迭代趋势，深耕差异化机制、精细化临床分层、前沿技术平台布局，方能摆脱同质化内卷，真正实现从跟随创新到源头创新的跨越。 信息来源：BioPharma Dive 立即扫码加入药事纵横交流群

作者：贝壳社 7月8日，中国生物制药在同一天内释出两则重磅消息，完成了一次罕见的“一进一出”双向商业化闭环。 在“出”的一端，中国生物制药旗下的核心子公司正大天晴，与跨国制药巨头阿斯利康敲定了一项总潜在价值最高可达19亿美元的独家授权协议。其中，含2亿美元首付款，最高17亿美元的开发、监管及销售里程碑付款，另有基于年度净销售额的双位数阶梯式特许权使用费。阿斯利康将获得创新药TQC3721（一款吸入式PDE3/4双重抑制剂）在中国以外地区的独家开发、生产及商业化权利。 而在“进”的一端，中国生物制药同日宣布，进一步扩大与另一家跨国呼吸巨头葛兰素史克（GSK）的战略合作。同样通过正大天晴，接手GSK旗下两款呼吸道重磅炸弹药物——全再乐（氟替美维吸入粉雾剂，FF/UMEC/VI）和欧乐欣（乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂，UMEC/VI）在中国内地的商业化运营。 01 19亿美元独家授权 慢性阻塞性肺疾病（COPD）不是一个新鲜病种，但它始终是全球公共卫生领域最难啃的骨头之一。 全球约有3.91亿至5亿人患有COPD，每年导致约370万人死亡，是全球第三大致死原因。在中国，情况同样严峻——现存患者约1亿人，每年超百万病例死亡，高居死因第三位，而诊断率仅为26.8%。 过去，COPD的治疗方案基本通过吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），以及它们的排列组合。三联疗法虽然能改善症状、减缓疾病进程，但本质上只是在扩管和消炎之间做平衡。 PDE3抑制剂主要作用于气道平滑肌，产生支气管扩张效果；PDE4抑制剂则靶向炎症细胞，发挥抗炎作用。如果能将两种机制合并为一款吸入制剂，实现"一支药、两条路"的协同增效，就可能在机制层面突破现有疗法的天花板。 2024年6月，FDA批准Ensifentrine（商品名Ohtuvayre）用于成人COPD维持治疗，成为二十余年来首个以全新机制获批的COPD吸入制剂。 上市后，Ensifentrine的销售表现超预期。2024年第四季度销售额达到3660万美元，2025年第一季度飙升至7130万美元，环比增长95%，截至2025年第二季度，Ensifentrine累计销售额已达2.17亿美元，且仍在加速放量。 在慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗市场的变革进程中，葛兰素史克（GSK）与默沙东已率先布局。GSK的美泊利珠单抗获批COPD适应症，2025年全球销售额约20亿英镑；赛诺菲的Dupixent成为首个COPD生物制剂，2025年全年销售额突破182亿美元。默沙东更以百亿美元收购Verona，在Keytruda即将面临专利悬崖的背景下，Ensifentrine成为默沙东进入COPD领域的重要切入点。 阿斯利康需要一款有竞争力的PDE3/4抑制剂来补齐管线。TQC3721恰好出现在这个时间窗口。 据悉，TQC3721通过对PDE3与PDE4的均衡抑制，实现支气管扩张与抗炎作用的协同增效，有望改善肺功能、降低急性加重风险。此外，TQC3721布局雾化吸入混悬液与干粉吸入粉雾剂两种剂型，可适配不同患者群体、疾病严重程度及商业化应用场景。针对慢性阻塞性肺疾病（COPD），TQC3721雾化吸入混悬液在IIb期研究中已展现出同类最佳潜力 ，目前该剂型正于中国开展III期临床试验，干粉吸入粉雾剂亦同步推进至II期临床，有望成为中国首款获批上市的国产吸入式PDE3/4双重抑制剂。 02 接手重磅产品 再看与GSK的合作，根据扩展后的合作协议，正大天晴将负责全再乐和欧乐欣在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广和非推广活动，覆盖超过9000家医院及基层医疗机构。GSK继续作为两款药品的上市许可持有人（MAH），负责监管注册事务、质量控制、药物警戒及全球品牌策略等工作。 其中，全再乐（氟替美维吸入粉雾剂、FF/UMEC/VI）是一种每日一次、通过单次吸入给药的单吸入装置三联疗法。2019年在中国获批用于COPD维持治疗，2026年新增哮喘维持治疗适应症——这也是目前中国唯一一款同时获批用于COPD和哮喘两种呼吸疾病维持治疗的单吸入装置三联疗法。2025年，全再乐全球销售额达到30亿英镑（约合39亿美元），是GSK呼吸产品矩阵中最具分量的单品之一。 欧乐欣（乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂、UMEC/VI）是一种采用 ‌Ellipta干粉吸入装置的双支气管扩张剂，2018年在中国获批用于COPD长期维持治疗。2025年全球销售额5.42亿英镑（约合7亿美元），虽然在体量上不及全再乐，但在双支扩品类中依然是成熟且稳定的品种。 两款产品2025年全球合计销售额约35亿英镑。即便考虑中国市场在全球收入中的占比，这仍然是一笔体量可观的成熟商业化资产。 中国吸入制剂市场长期被跨国药企主导。GSK、阿斯利康、勃林格殷格翰三家的产品占据了中国呼吸吸入制剂市场的大部分份额。本土企业虽然在布地奈德等单一品种上实现了国产替代，但在高端吸入制剂（如干粉吸入剂、多药复方制剂）领域，与MNC仍有较大差距。 中生制药此次引入全再乐和欧乐欣，如果后续商业化推进顺利，将使其在中国呼吸吸入制剂市场的份额和话语权显著提升。再加上自有的布地奈德混悬液、噻托溴铵粉雾剂等产品，以及正在推进的TQC3721干粉吸入剂型，中生正在构建一个从仿制到创新、从国产替代到承接MNC资产的完整吸入制剂产品组合。 与此同时，2024年COPD被正式纳入国家基本公共卫生服务慢性病管理项目，这意味着基层医疗卫生机构在呼吸慢病防治中的角色将进一步强化。正大天晴的9000+医院覆盖网络，在这个政策背景下，有望加速全再乐和欧乐欣的基层渗透。 当然，挑战同样存在。全再乐和欧乐欣在中国市场此前的增长曲线如何、是否面临集采压力、中生接手后能否实现超预期放量，都需要时间来验证。 03 持续加码 目前，中生制药在呼吸赛道的战略棋局开始逐渐清晰起来。其自有产品包括布地奈德混悬液（年销5亿+）、噻托溴铵粉雾剂、氯醋甲胆碱雾化吸入剂等。加上此次从GSK引入的全再乐和欧乐欣，中生在吸入制剂领域的产品矩阵已经涵盖单支扩、双支扩、三联疗法，以及雾化和干粉两种剂型。这个产品组合在中国呼吸吸入制剂市场中，已经具备了相当的完整度。 前沿创新管线方面，TQC3721是进度最快的国产PDE3/4抑制剂，已授权阿斯利康海外权益。除此之外，中生制药的在研呼吸管线还覆盖了TSLP、P2X3、ROCK2等多个前沿靶点。这些管线与已上市的成熟产品形成互补，成熟产品贡献当期收入，创新管线提供远期增长弹性。 此外，与阿斯利康的合作（TQC3721海外授权）、与GSK的合作（从肝病到呼吸的双向协同），加上2026年2月与赛诺菲的15.3亿美元罗伐昔替尼授权，中生制药已经与全球呼吸和自免领域的三大MNC（AZ、GSK、赛诺菲）建立了合作关系。 这三个层次相互叠加，构成了成熟产品夯实基本盘+创新管线拓展远期发展空间+国际合作提升估值上限的闭环结构。随着合作的不断深化，中生制药正在从一家以仿制药和国内销售为核心的传统Big Pharma，向能够同时输出创新和引进创新的国际化药企转型。 往 期 推 荐 1 贝壳观察：行业观察 2 贝壳时刻 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。 素材来源官方媒体/网络新闻 关于贝壳社 贝壳社（Bioclub）是行业领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+ 创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体为核心，叠加"品牌媒体+医学成果转化"，形成"4+2"全链路赋能业务体系，通过深度挖掘全球范围内的高成长项目、精准匹配产业资源及全球生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全周期赋能服务。 目前已在上海、杭州、香港、澳洲墨尔本四大核心城市设立办公室与服务中心，国际化布局完善，积极推进境外业务深耕拓展，搭建成熟全球化服务网络，全方位助力医健企业实现跨境发展与国际化落地。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。