Pembrolizumab

引言 本栏目旨在定期分享药品专利领域的最新资讯，涵盖创新药与仿制药的动态，以及药品临期专利信息等，将重点系统梳理全球重点品种的核心专利信息，帮助企业精准把握专利窗口期，在合规前提下提前启动仿制药研发与注册准备，助力广东省医药企业抢占市场先机，缩短专利到期与仿制药上市之间的时间差，加速高质量仿制药上市，惠及广大民众。 01 品种概况 免疫调节剂是一类能够干预和调整人体免疫系统功能的药物或物质。根据其核心作用方向分为三类：免疫增强剂，用于激活并强化低下或缺陷的免疫反应，常见于抗感染、抗肿瘤及免疫缺陷病的治疗；免疫抑制剂，用于抑制过度或异常的免疫活性，是控制器官移植后排斥反应和治疗自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）的关键；以及更为精妙的免疫双向调节剂，它能根据机体状态“智能”地双向调节，在免疫过强时予以抑制、过低时予以增强，从而高效恢复免疫稳态。 当前免疫调节剂专利药的分布集中在肿瘤疾病的免疫增强剂和自身免疫疾病的免疫抑制剂这两大领域，它们市场明确、机制相对清晰，是全球制药巨头研发投入和商业竞争的核心战场。免疫“双向调节剂”真正的原创专利药极少，多为天然产物的探索和少数特例，因其研发难度大、机制复杂，仍处于发展早期阶段。 以下进一步梳理处于专利临期状态的重点免疫调节剂。 02 全球专利临期重点免疫调节剂品种介绍 表一 重点临期免疫调节剂 ¹ 销售额来源：数据销售额为2024年，数据参考企业公开、行业推测 ² 仿制药/生物类似药申报企业数据来源：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 表一列出了专利即将到期的10个代表免疫调节剂，下文将对这些重点品种逐一介绍： （1）免疫增强剂    免疫增强剂包含多种机制各异的类型，其专利布局与市场分布也呈现出相应特点。细胞因子类药物（如干扰素、白细胞介素-2）作为较早的品类，其核心化合物专利大多已过期，当前市场更多依赖新剂型或新适应症等外围专利进行保护。而专利竞争最白热化的领域当属免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂等），其通过核心序列与用途专利构筑了极高的市场壁垒，并持续通过拓展新适应症和联合疗法来巩固地位。疫苗的专利策略则较为多样，预防性疫苗（如HPV疫苗）的保护关键在于抗原设计与佐剂，治疗性应用（如卡介苗）则依赖于特定的医疗用途专利。至于胸腺肽等非特异性免疫刺激剂，其原创成分专利有限，保护多与品牌和工艺相关。总体而言，免疫增强剂的专利高度集中于肿瘤免疫领域，尤其是检查点抑制剂，已成为全球药企的战略高地，其他类别的专利活动则相对平缓。以下是专利临期的重点免疫增强剂。 帕博利珠单抗（K药）与纳武利尤单抗（O药）作为全球肿瘤免疫治疗领域的两大支柱产品，共同塑造了PD-1抑制剂市场的双寡头格局。其中，默沙东的K药凭借其在适应症拓展和商业化上的卓越表现，年销售额近300亿美元，稳居市场领导地位；而百时美施贵宝的O药作为全球首个获批的PD-1抑制剂，虽然在市场份额上位居第二，年销售额约90亿美元，但其在经典型霍奇金淋巴瘤等特定领域仍保持独特优势。在中国市场，这两款进口原研药共同面临着来自信达、恒瑞、百济神州等本土企业的激烈竞争——这些国产PD-1产品通过医保谈判实现大幅降价，严重冲击了进口药的市场份额和定价体系。与此同时，复宏汉霖等企业的生物类似药研发进展预示着未来竞争将更趋白热化。为维持市场地位，两家跨国药企均采取了一系列应对措施：默沙东通过构建专利组合和拓展新适应症巩固优势；百时美施贵宝则积极探索联合疗法，并深化与百济神州的本地化合作，以应对日益严峻的市场挑战。 阿替利珠单抗（T药）是罗氏研发的PD-L1抑制剂，通过独特机制阻断免疫抑制信号，在小细胞肺癌和肝细胞癌等适应症中具有突出优势。其在全球市场面临帕博利珠单抗等PD-1抑制剂的激烈竞争，在中国，该药同时承受进口竞品和本土PD-1药物的竞争。为巩固市场地位，罗氏正积极推进联合疗法开发，并聚焦精准人群寻求差异化优势。 度伐利尤单抗（I药）是阿斯利康研发的一款PD-L1抑制剂。其在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC） 巩固治疗领域确立了全球标准方案。此外，该药在小细胞肺癌、肝细胞癌和胆道癌等适应症中也有所布局。尽管在全球PD-1/L1市场中其整体份额落后于“K药”“O药”等巨头，但在Ⅲ期肺癌这一细分领域占据主导。在中国市场，它同样面临来自本土PD-1药物的激烈价格竞争。当前，阿斯利康正积极拓展其在早期肺癌的新辅助/辅助治疗市场，并探索新的联合疗法，以寻求更大的市场增长空间。 伊匹木单抗（Y药）作为全球首个CTLA-4抑制剂，在肿瘤免疫治疗发展史上具有开创性地位。其通过作用于免疫应答的早期阶段，有效解除T细胞的抑制信号，展现出独特的免疫激活能力。该药在晚期黑色素瘤治疗中显示出持久疗效，但伴随较强的免疫相关不良反应。目前其核心价值主要体现在与同公司PD-1抑制剂O药组成的“O+Y”双免疫治疗方案，该联合疗法已在多个瘤种中获得批准。在中国市场，信达生物研发的同靶点CTLA-4抑制剂IBI310已进入临床开发阶段，未来有望与该公司自家的PD-1抑制剂信迪利单抗组成国产双免疫方案，这将可能会挑战“O+Y”疗法市场地位。同时，信达生物等企业的生物类似药也在积极推进中。 （2）免疫抑制剂 免疫抑制剂的主要类型包括：化学小分子药物（如糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素和他克莫司、抗增殖药甲氨蝶呤），以及更为精准的生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL抑制剂等）。在专利保护方面，传统化学小分子的核心专利大多已过期，市场以仿制药为主；而当前创新与竞争的核心集中在生物制剂和新型小分子靶向药（如JAK抑制剂）领域。以下是专利临期的重点免疫抑制剂。 度普利尤单抗通过特异性抑制IL-4和IL-13信号通路，精准阻断2型炎症反应。作为首个用于临床的Th2通路抑制剂，它在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等2型炎症性疾病中展现出突破性疗效，尤其为中重度特应性皮炎患者带来了革命性治疗选择。该药年销售额突破百亿美元。中国已纳入医保，目前百奥泰、石药集团的生物类似药已进行了申报。 司库奇尤单抗为全球首个IL-17A抑制剂，通过特异性阻断银屑病核心致病因子，在中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎等疾病治疗中展现出卓越疗效。该药中国已纳入医保，礼来依奇珠单抗等同类竞品，本土百奥泰、石药集团的生物类似药研发也带来一定的市场压力。 乌帕替尼为口服JAK1高选择性抑制剂。作为一种小分子化药物，其作用靶点包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，但以其对JAK1的特异性抑制作用著称，对JAK2和JAK3通路的影响相对较小。通过精确调控免疫系统的关键信号通路，乌帕替尼能够有效抑制炎症反应，为自身免疫性疾病患者提供了一种新的治疗方案。同时，其也应用于中重度活动性UC和CD的诱导与维持治疗（详细介绍见“第六期-专利临期消化系统用药品种分析”）。2024年，乌帕替尼销售额为59.7亿美元（同比增长50%），预计2026年接近80亿美元。在中国，乌帕替尼的市场也呈现爆发式增长：2024年中国三大终端六大市场销售额超过5亿元，同比增长260.04%，位列国内JAK抑制剂前三。其激烈的市场竞争已初现端倪，三十余家企业的仿制申请预示着未来的市场格局。 巴瑞替尼是一种口服JAK酶抑制剂，通过抑制JAK1/JAK2信号通路调节炎症反应，在类风湿关节炎、特应性皮炎及斑秃等自身免疫性疾病治疗中展现出显著疗效。该药凭借其口服便利性在中国市场快速成长，并通过纳入医保目录提升了患者可及性。市场竞品有托法替布、乌帕替尼等其他JAK抑制剂，国内也有十多家仿制药企业。此外，美国FDA对该类药物添加的黑框警告，提示其可能增加严重心血管事件、恶性肿瘤和血栓风险，也为其临床应用带来了更多审慎考量，使其在市场拓展中需不断平衡疗效与安全性问题。 （3）免疫双向调节剂 免疫双向调节剂的代表类型包括：(1)源于天然产物的人参皂苷、黄芪多糖等，它们通过多靶点机制在免疫低下时增强功能、在过度激活时抑制反应；(2）现代精准医学开发的工程化IL-2变体和低剂量IL-2，如阿斯利康的ADCETRIS联合用药研究中所用、罗氏等公司开发的偏向性IL-2，通过选择性调节免疫细胞亚群实现双向调控，目前这些药物多数处于临床中后期研发阶段；（3）以泊马度胺代表的药物，在肿瘤微环境中协同发挥免疫激活与炎症抑制双重作用。 在专利保护方面，天然产物的专利多集中于提取工艺和用途，保护强度较弱；而工程化细胞因子等生物制剂则凭借分子结构、生产工艺等构建了坚实的专利壁垒，但当前整体专利密度较低，可能成为极具发展潜力的新兴研发方向。以下重点介绍泊马度胺。 泊马度胺作为具有双向免疫调节功能的第三代免疫调节药物，在治疗多发性骨髓瘤时展现出独特优势：一方面通过增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性提升免疫应答，另一方面又通过抑制肿瘤微环境中的单核细胞产生促炎因子（如TNF-α、IL-6）来缓解过度炎症。这种协同性的双向调节机制使其在有效控制肿瘤的同时能更好地平衡免疫状态。中国市场已迎来包括齐鲁制药、正大天晴在内的近十家仿制药企业激烈竞争。 03 全球专利临期重点免疫调节剂专利布局 表二 临期重点免疫调节剂专利布局 ³ 专利数据来源：美国食品药品监督管理局（FDA)、壹专利 ⁴ 专利数据来源：中国上市药品专利登记平台、壹专利 注：以上标★专利为被提无效专利或者发生诉讼专利；蓝色专利为审中的专利；灰色专利为失效专利。 表二显示，重点免疫调节剂正步入“专利悬崖”密集区：泊马度胺美国治疗方法专利2025年12月即将到期，而在中国专利并未获权处于“零保护”空窗；司库奇尤单抗核心序列专利刚于2025年8月失效，专利壁垒已降低。2026–2029年即将迎集中断崖的品种包括：纳武利尤单抗（2026年）、伊匹木单抗（2026年）、帕博利珠单抗（2028年）、以及阿替利珠单抗、度普利尤单抗、巴瑞替尼核心专利在2029年陆续到期。2030年，度伐利尤单抗与乌帕替尼核心专利到期。 尽管上述药物的专利到期时间分布在不同年份，但其中绝大部分品种在国内已有企业进行生物类似药或仿制药的立项与申报。因此，对于有仿制意向的企业，现阶段启动相关工作已具备可行性。 04 仿制药开发建议 （1）战略主线：聚焦核心大品种，抢占市场高地 帕博利珠单抗与度普利尤单抗是当前最具战略价值的仿制目标。K药作为全球销售额近300亿美元的PD-1抑制剂，市场基础庞大，即便在价格下行趋势中，首批上市的生物类似药仍具备显著回报潜力。度普利尤单抗则凭借高速增长的市场需求与目前仅两家国内企业申报的宽松竞争格局，成为极具吸引力的蓝海品种，适合有实力的企业重点布局。 （2）差异化路径：瞄准潜力赛道，实现错位竞争 对于寻求差异化发展的企业，阿替利珠单抗与司库奇尤单抗是理想的切入机会。两者分别在PD-L1与IL-17抑制剂细分领域占据优势，且国内申报企业较少，竞争压力相对较小。度伐利尤单抗虽与K药、O药覆盖的十几种癌种、海量患者群体相比市场小，但在“不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗”这一适应症上建立了全球性的治疗标准，是一个刚需且持续的市场，且目前没有生物类似药企业申报，避开了与众多国产PD-1药物的直接、同质化竞争。 （3）审慎布局：规避过度竞争，聚焦长期价值 在部分品种已陷入“申报红海”的背景下，企业需保持战略定力，理性规避过度竞争领域。乌帕替尼与巴瑞替尼申报家数众多，预兆着未来利润空间的急剧收缩；而纳武利尤单抗（O药）市场被多方侵蚀、伊匹木单抗（Y药）市场偏小且多依赖联合用药，均不建议作为优先布局方向，除非企业拥有特殊的肿瘤产品联用策略，否则应审慎评估其投入产出效益。 免责申明 本文涉及的信息主要来源于官方平台，但需注意官方平台登记的专利可能存在不全的情况，部分外围专利（如晶型专利、制备工艺专利、用途专利等）可能未被完整收录，专利法律状态可能因诉讼、无效宣告等程序发生变化。实际研发立项等需进一步检索国家知识产权局专利数据库等权威渠道，开展全面的专利排查和FTO分析。本文内容仅供参考，不构成法律或商业建议，使用者应自行承担基于本文决策的全部风险。 致谢 感谢广东省食品药品审评认证技术协会专家罗志波、黄晓泉、曹大鹏、张孟迪对本期简报的专业指导与完善。 感谢广州奥凯信息咨询有限公司对本专栏内容的支持。 END 编辑：梁沅晴 一审：陈洁玲 二审：张元纯 三审：杨田 协会介绍 广东省食品药品审评认证技术协会成立于2013年，是由广东省药品监督管理局审评认证中心联合广东省多家优秀企业发起成立的省级专业技术协会，现业务工作受广东省药品监督管理局指导，专注于打造一流的医药大健康领域专业的技术服务平台，是广东省 AAAA 级协会，于2022年通过了质量管理体系ISO9001认证。 协会自成立以来，一直致力于广泛团结相关领域各方力量积极参与到政府决策中；致力于行业关键人员能力提升；致力于审评检查专业技术服务，助推产业高质量发展。协会成立逾十年，已形成较为成熟的五大服务体系：政务服务体系、品牌会议（含高端交流）服务体系、职业化专业化能力培训体系、质量提升（含审评咨询）专业技术服务体系、团标指南制定推广服务体系。协会追求高质量会员服务，提出“初心、用心、贴心，为行业、为会员”的服务口号，协会最朴素的初心就是：干点实事——为行业、为会员做一点有价值的事情。 期待您的加入，我们将竭诚为您提供各种优质服务！

关注并星标CPHI制药在线 2025年，国产创新药行业正迎来从“跟随创新”向“源头创新”的关键转折——多款处于临床阶段的管线，不仅在疗效数据上追平国际竞品，更在靶点选择、机制设计、人群覆盖等维度实现突破，展现出First-in-Class（FIC）或Best-in-Class（BIC）的全球竞争力。这些品种的临床进展，既为国内患者带来更优治疗选择，也推动中国创新药在全球市场的话语权提升。  表格数据来源：中金公司研究部 1 PD-(L)1双抗：突破单药局限，重塑免疫治疗“全人群获益”格局 PD-(L)1抑制剂是肿瘤免疫治疗的基石，但传统单药存在两大短板：一是PD-L1低表达/阴性人群疗效有限，二是后线治疗响应率低。国产PD-(L)1双抗通过融合免疫激活、微环境调控等靶点，实现了“疗效扩群+毒性降低”的双重突破，部分品种已展现出超越国际同类的临床价值。 （1）康方生物AK112：PD-1/VEGF双抗的“全人群覆盖+单药活性”突破 康方生物的AK112（PD-1/VEGF双抗）是当前全球PD-(L)1双抗领域的“标杆品种”，其III期临床数据彻底打破了PD-(L)1抑制剂对高表达人群的依赖。在1L sqNSCLC（鳞状非小细胞肺癌）人群中，AK112联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，中位无进展生存期（mPFS）达到10.12个月，较对照组延长2.33个月（HR=0.64）；更关键的是，在PD-L1 TPS<1%的低表达人群中，AK112组mPFS仍达8.7个月，与全人群疗效（10.12个月）无显著差异，这是全球首个在PD-L1阴性人群中展现“联合化疗优效”的PD-(L)1双抗。 除联合方案外，AK112的单药数据同样惊艳：在1L PD-L1阴性NSCLC人群中，单药mPFS达到8.3个月，远超当前PD-1单药（TPS<1%人群mPFS通常不足5个月），甚至优于部分PD-(L)1联合化疗方案（如帕博利珠单抗联合化疗在低表达人群的mPFS约6.8个月）。其机制优势在于：VEGF通路抑制可改善肿瘤微环境的“免疫抑制性”——减少肿瘤血管的“渗漏性”，增加效应T细胞的肿瘤浸润，同时降低调节性T细胞（Treg）的比例，从而放大PD-1抑制剂的疗效。目前，AK112已启动全球多中心III期临床，目标是同步申报中美上市，有望成为首个实现“全人群覆盖”的PD-(L)1双抗。 （2）信达生物IBI363：PD-1/IL-2双抗的“后线低表达人群疗效突破” 信达生物IBI363（PD-1/IL-2双抗）是全球首个在PD-L1阴性人群中展现显著单药活性的PD-(L)1双抗，其1期临床数据为后线难治性NSCLC提供了新的治疗方向。在10经治NSCLC（接受过至少10线治疗）人群中，IBI363 3mpk剂量组的mPFS达到9.3个月，中位总生存期（mOS）达16.1个月，而当前后线标准治疗（SOC）的mOS仅为6.4-9.3个月，IBI363的疗效提升幅度超过70%。 更值得关注的是，IBI363在PD-L1 TPS<1%人群中的疗效与全人群一致——这一结果解决了PD-(L)1单药的核心痛点。传统IL-2因系统毒性（如毛细血管渗漏综合征）难以临床应用，而IBI363通过PD-1靶点的“肿瘤靶向性”，实现了IL-2在肿瘤微环境的富集：仅在PD-1阳性的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）表面释放IL-2，既增强T细胞的增殖与活化，又避免了系统暴露导致的毒性。临床数据显示，IBI363的3级及以上不良反应发生率仅为12%，显著低于传统IL-2（约30%），安全性与PD-1单药相当。目前，IBI363已启动针对后线NSCLC的II期注册临床，有望成为全球首个获批的PD-1/IL-2双抗。 2 ADC：差异化设计领跑全球，突破耐药人群治疗瓶颈 ADC（抗体-药物偶联物）是当前肿瘤药领域的研发热点，但国际竞品在靶点选择、毒素优化等方面逐渐趋同。国产ADC通过“新靶点+新毒素+新连接子”的差异化设计，在HER2、TROP2、EGFR/HER3等靶点上实现了对国际竞品的超越，尤其在耐药人群中展现出“颠覆性疗效”。 （1）科伦博泰sac-TMT：TROP2 ADC的“EGFR耐药人群双重获益” TROP2 ADC是肺癌、乳腺癌领域的热门靶点，但国际竞品（如戈沙妥珠单抗）在EGFRm NSCLC后线人群中的疗效有限（mPFS约5.2个月）。科伦博泰的sac-TMT（TROP2 ADC）通过毒素与连接子的优化，在EGFR耐药人群中实现了“PFS与OS双重突破”。在III期临床中，针对3L EGFRm NSCLC人群（接受过EGFR-TKI及化疗），sac-TMT单药mPFS达到13.4个月，mOS达19.8个月，较SOC（化疗）的mPFS（4.3个月）和mOS（9.2个月）提升超过2倍，是全球首个在EGFR耐药后实现OS显著延长的TROP2 ADC。 其差异化优势体现在两方面：一是毒素选择——采用新型拓扑异构酶I抑制剂，旁观者效应更强（可杀伤邻近未表达TROP2的肿瘤细胞），且脱靶毒性更低（IC50值仅为戈沙妥珠单抗毒素的1/10）；二是连接子设计——采用可裂解连接子，在肿瘤微环境中快速释放毒素，同时降低循环系统中的毒素暴露。在2L HR+/HER2-BC人群中，sac-TMT的mPFS达11.1个月，远超戈沙妥珠单抗的4.4个月，进一步巩固了其BIC地位。目前，科伦博泰已与默沙东达成sac-TMT的海外授权合作（交易额超10亿美元），计划在2026年申报FDA上市。 （2）百利天恒iza-bren：EGFR/HER3 ADC的“耐药突变全覆盖” EGFR-TKI耐药是NSCLC治疗的核心难题，尤其是C797S、Exon20ins等罕见突变缺乏有效疗法。百利天恒的iza-bren（EGFR/HER3 ADC）通过双靶点设计，实现了对EGFR耐药突变的“全覆盖”。在I/II期临床中，针对EGFRm NSCLC后线人群（包括C797S、Exon20ins突变），iza-bren单药客观缓解率（ORR）达到100%，mPFS超12个月——这是全球首个在EGFR耐药人群中实现“全人群缓解”的ADC。 其靶点设计的巧妙之处在于：EGFR覆盖野生型、敏感突变及耐药突变（C797S、T790M等），HER3覆盖过表达人群，两者协同抑制EGFR通路的逃逸机制；同时，毒素采用新型微管抑制剂，可穿透血脑屏障，在脑转移人群中也观察到显著疗效（ORR 64%）。此外，iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFRm NSCLC的ORR达到100%，mPFS尚未成熟，有望成为一线治疗的FIC方案。 3 自免领域：靶点创新打破垄断，实现“疗效+安全性”双升级 自身免疫性疾病（自免）的治疗长期依赖TNF-α、IL-17等单抗，但存在响应率低、长期毒性等问题。国产新药在URAT1、TYK2、IL-17A/F等靶点上，通过机制创新与药物修饰，实现了疗效突破与安全性提升，部分品种已展现出FIC/BIC潜力。 （1）一品红氘泊替诺雷：URAT1抑制剂的“痛风石溶解”突破 痛风治疗的核心是降低血尿酸（sUA），但现有URAT1抑制剂（如非布司他）仅能降低sUA，难以溶解已形成的痛风石。一品红的氘泊替诺雷（氘代URAT1抑制剂）在II期临床中，单药或联合别嘌醇可使sUA降至360μmol/L以下（痛风治疗的目标值），且痛风石完全溶解率超过60%——这是全球首个明确具有痛风石溶解作用的URAT1抑制剂。 氘代修饰是其核心优势：通过将药物分子中的氢原子替换为氘原子，延长了药物半衰期（t1/2达24小时），减少了给药频率（每日1次），同时降低了肾脏毒性（同类药物常见的肾小管损伤风险）。临床数据显示，氘泊替诺雷的3级及以上不良反应发生率仅为3%，显著低于非布司他（约8%）。目前，氘泊替诺雷已启动III期注册临床，有望成为慢性痛风石的BIC疗法。 （2）丽珠集团LZM012：IL-17A/F双抗的“银屑病疗效升级” IL-17A是银屑病的核心靶点，但部分患者对IL-17A单抗（如司库奇尤单抗）响应不佳，原因在于IL-17F在银屑病皮损中高表达，且与IL-17A具有协同作用。丽珠集团的LZM012（IL-17A/F双抗）在III期头对头试验中，针对中重度斑块状银屑病，12周PASI 100应答率（皮损完全清除）达到49.5%，显著优于司库奇尤单抗的40.2%——这是全球首个在头对头试验中超越IL-17A单抗的双抗。 LZM012的优势在于双靶点协同抑制：同时阻断IL-17A和IL-17F与受体的结合，更全面地阻断炎症通路。临床数据显示，LZM012的12周PASI 90应答率（皮损清除90%以上）达到89.3%，远超司库奇尤单抗的78.5%；且在脓疱型银屑病等难治性亚型中，ORR达到92%，展现出更广泛的适应症覆盖潜力。目前，LZM012已提交NDA申请，有望成为全球第二个获批的IL-17A/F双抗。 4 国产FIC/BIC新药突围的核心逻辑与挑战 （1）核心突围逻辑：以“临床价值”为导向的差异化创新 国产FIC/BIC品种的集体爆发，是行业从“政策驱动”向“价值驱动”转型的必然结果，核心逻辑聚焦三点：一是靶点选择直击临床未满足需求，精准锁定国际竞品未覆盖的痛点（如PD-L1低表达人群、EGFR耐药突变、痛风石溶解），避开同质化竞争；二是机制设计实现协同增效，通过双靶点融合（如PD-1+VEGF）、通路协同阻断（如IL-17A/F双抗），突破单靶点药物瓶颈，同时降低毒性；三是技术平台赋能产品升级，双抗研发平台、ADC毒素/连接子优化技术、氘代修饰等核心技术，为差异化设计提供硬支撑。 政策与产业生态的完善是重要保障：NMPA“优先审评、附条件批准”加速上市进程，国内全球多中心临床能力、CXO行业成熟度提升，降低了研发成本与风险，让企业得以聚焦源头创新。 （2）面临的核心挑战：从“临床数据”到“全球市场”的跨越 国产新药要实现“全球受益”，仍需突破三大关键挑战：一是全球多中心临床验证，现有数据多以中国人群为主，需在欧美人群中验证疗效与安全性，应对入组速度、种族差异、监管要求等多重考验；二是商业化能力短板，国际药企拥有成熟的全球销售网络与学术推广体系，国产药企需通过海外授权合作或本地化团队建设切入市场，同时应对医保谈判、定价策略等难题；三是知识产权与竞争风险，需在全球布局核心专利，规避侵权风险，同时抵御国际竞品快速跟进，维持技术领先性。 此外，创新药研发的高风险性不可忽视，早期临床品种后续数据存在不确定性，且热门靶点竞争加剧，需持续挖掘新靶点、新机制以保持长期竞争力。 5 结语：国产创新药的“全球新”时代已至 2025年的临床数据清晰地表明，国产创新药已不再只是“me-too”的跟随者，而是在多个领域实现了“全球首创”或“全球最优”。从PD-(L)1双抗的全人群获益，到ADC的耐药人群突破，再到自免靶点的疗效升级，这些品种不仅解决了临床未满足需求，更展现出与国际竞品同台竞争的实力。 未来，随着全球多中心临床的推进、海外授权合作的深化，国产创新药的“FIC/BIC”之路将逐步从“临床数据”走向“临床价值”——不仅能惠及国内患者，更有望在全球市场占据一席之地，真正实现“中国创新，全球受益”。 主要参考资料: [1] 康方生物. AK112 III期临床研究（AK112-301）结果公告[EB/OL]. 2025. [2] 信达生物. IBI363 1期临床数据摘要（CTR20230012）[EB/OL]. 2025. [3] 科伦博泰. sac-TMT全球III期临床研究（CLDN-TMT-301）数据报告[EB/OL]. 2025. [4] 百利天恒. iza-bren I/II期临床研究（CTR20240123）结果公告[EB/OL]. 2025. [5] 丽珠集团. LZM012 III期头对头试验（LZM012-301）数据摘要[EB/OL]. 2025. [6] 一品红. 氘泊替诺雷II期临床研究（CTR20240567）结果公告[EB/OL]. 2025. END 扫码加入制药在线读者群 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~