预约演示

更新于：2025-05-05

Pembrolizumab

帕博利珠单抗

更新于：2025-05-05

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Lambrolizumab、Pembrolizumab (Genetical Recombination)、Pembrolizumab (genetical recombination) (JAN)

+ [10]

靶点

PD-1

作用方式

抑制剂

作用机制

PD-1抑制剂(细胞程序性死亡-1抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病感染+ [13]

在研适应症

恶性胸膜间皮瘤不可切除的尿路上皮癌晚期子宫内膜癌+ [551]

非在研适应症

转移性腺癌腺病毒科感染晚期结直肠腺癌+ [72]

原研机构

Merck & Co., Inc.

在研机构

MSD KK

德琪医药有限公司

Prometheus Laboratories, Inc.

+ [80]

非在研机构

Rainier Therapeutics, Inc.

Targovax Oy

Evelo Biosciences, Inc.

+ [17]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2014-09-04),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先药物（PRIME） (欧盟)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、孤儿药 (日本)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 93660H

来源: *****

Sequence Code 93670L

来源: *****

关联

2,372

项与帕博利珠单抗相关的临床试验

NCT06669572

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Multi-center, Single Arm Trial of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Locally Advanced and/or Metastatic Anorectal Squamous Cell Carcinoma (ASCC) After Progression on First Line Chemotherapy.

The purpose of this study is to gather information on the safety and effectiveness of lenvatinib combined with pembrolizumab in anal/rectal cancer that has spread to other parts of the body and will not respond to standard care.

开始日期2026-01-13

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT05668949

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Combining STAT3 Inhibition (TTI-101) With Anti-PD-1 Therapy (Pembrolizumab) in Patients With Recurrent or Metastatic (RM) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC)

To review safety and efficacy of TTI-101 plus Pembrolizumab in patients the Recurrent and Metastatic head and Neck Squamous Cell Carcinoma.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06724042

/ Not yet recruiting临床1期

First-in-human Phase 1a/b, Open-Label, Multicenter, Dose Escalation, Optimization and Expansion Study of ISM5939 in Patients With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors

This is a first-in-human Phase 1a/b, open-label, multicenter, dose escalation, optimization and expansion study of ISM5939 to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and preliminary antitumor activity of ISM5939 in patients with advanced or metastatic solid tumors.
The study will be conducted in 3 parts sequentially: Part 1 dose escalation ISM5939 monotherapy, Part 2 dose optimization to determine RP2D of ISM5939 monotherapy, and Part 3 dose expansion in 3 cohorts after initial safety run-in of ISM5939 combination therapy.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

英矽智能(香港)有限公司初创企业

100 项与帕博利珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与帕博利珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与帕博利珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

14,023

项与帕博利珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

The cost-effectiveness of treatment for high-risk, early-stage, triple-negative breast cancer in Egypt: an analysis of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant single-agent pembrolizumab

Article

作者: Haiderali, Amin ; Huang, Min ; Pöllinger, Bernadette ; Abdelaziz, Ahmed H. ; Kassem, Loay ; Akyol Ersoy, Burcu ; Elsisi, Gihan Hamdy

OBJECTIVE:

The cost-effectiveness of neoadjuvant pembrolizumab + chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared to neoadjuvant chemotherapy plus placebo followed by adjuvant placebo was assessed in high-risk, early-stage, triple-negative breast cancer patients from an Egyptian societal perspective over a lifetime horizon.

METHODS:

A 4-state Markov cohort model was developed to compare the cost-effectiveness of pembrolizumab + chemotherapy/pembrolizumab vs chemotherapy alone for the treatment of high-risk, early-stage, triple-negative breast cancer. The model simulated the clinical course of high-risk, early-stage, triple-negative breast cancer across four health states: event-free survival, locoregional recurrence, distant metastasis, and death. Clinical inputs for the simulation were derived from modeling of efficacy and safety data collected in the KEYNOTE-522 trial. Direct medical costs and indirect costs were reported in 2022 Egyptian pounds (EGP) and converted to US dollars ($). Probabilistic and deterministic sensitivity analyses were conducted to assess the robustness of model results.

RESULTS:

Compared with chemotherapy alone, pembrolizumab + chemotherapy/pembrolizumab led to expected gains of 2.92 life years and 2.25 quality-adjusted life years, respectively, while increasing overall treatment costs by EGP 491,695 ($102,436). Incremental costs per year gained were EGP 218,285 ($45,476) per quality-adjusted life year and EGP 168,223 ($35,046) per life year, both of which were lower than the 2022 Egyptian cost-effectiveness threshold of EGP 398,439 ($83,008). The findings of sensitivity analyses indicated that the model was robust across a range of inputs and assumptions.

CONCLUSIONS:

In Egypt, pembrolizumab + chemotherapy/pembrolizumab is a cost-effective treatment for high-risk, early-stage, triple-negative breast cancer when considering health-related quality-of-life and years of life gained.

2025-12-31·OncoImmunology

Clinical impact of cancer cachexia on the outcome of patients with non-small cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion scores of ≥50% receiving pembrolizumab monotherapy versus immune checkpoint inhibitor with chemotherapy

Article

作者: Katayama, Yuki ; Hasegawa, Isao ; Kijima, Takashi ; Kawachi, Hayato ; Iwasaku, Masahiro ; Date, Koji ; Yamada, Tadaaki ; Shimose, Takayuki ; Nakao, Akira ; Okada, Asuka ; Harada, Taishi ; Tokuda, Shinsaku ; Morimoto, Kenji ; Nishioka, Naoya ; Tamiya, Motohiro ; Tanimura, Keiko ; Shiotsu, Shinsuke ; Goto, Yasuhiro ; Takayama, Koichi ; Tamiya, Nobuyo ; Negi, Yoshiki ; Chihara, Yusuke ; Takeda, Takayuki

This retrospective, multicenter cohort study aimed to determine whether cancer cachexia serves as a biomarker for determining the most effective treatment for patients having non-small-cell lung cancer (NSCLC) with high programmed death ligand 1 (PD-L1) expression treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) alone or combined with chemotherapy (ICI/chemotherapy). We included 411 patients with advanced NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score of ≥50%. The patients were treated with pembrolizumab monotherapy or ICI/chemotherapy. Cancer cachexia was defined as a weight loss of >5% of the total body weight or a body mass index of <20 kg/m² coupled with an additional weight loss of >2% within 6 months before starting treatment. Eighty-five (21%) patients met the cancer cachexia criteria. Overall survival (OS) was significantly shorter in patients with cachexia than in those without cachexia in both the pembrolizumab monotherapy group (17.2 vs. 35.8 months, p < 0.001) and the ICI/chemotherapy group (27.0 months vs. not reached, p = 0.044). However, after stratifying by cancer cachexia status, no significant difference in OS was observed between the pembrolizumab monotherapy and chemoimmunotherapy groups, regardless of cachexia. In conclusion, ICI/chemotherapy offers limited benefits for NSCLC patients with high PD-L1 expression and concurrent cancer cachexia. Considering the frailty associated with cachexia, ICI monotherapy may be preferred to ICI/chemotherapy for these patients. New interventions that can better address the negative prognostic impact of cachexia in patients treated using ICIs with or without chemotherapy remain warranted.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Pembrolizumab- induced subacute cutaneous lupus erythematosus in a patient with oropharyngeal squamous cell carcinoma: A case report and literature review

Review

作者: Mayer, Beata ; Babál, Pavel ; Krivošíková, Lucia

Considering the increasing use of immune checkpoint inhibitors in cancer treatment, our aim is to report a rare cutaneous immune-related adverse event induced by PD-1 inhibitor pembrolizumab and provide a brief overview of pembrolizumab-induced subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE) cases in the literature. We report a 67-year-old woman with oropharyngeal squamous cell carcinoma who developed SCLE during treatment with pembrolizumab. After 18 weeks (sixth cycle) of pembrolizumab immunotherapy, a widespread pruritic erythematous rash evaluated as grade 3 immune-related adverse event appeared primarily on the patient's limbs. Histopathological examination and direct immunofluorescence showed characteristic features of SCLE. The patient was treated with oral prednisone 40 mg daily and topical corticosteroids. In 2 weeks, her rash had cleared up significantly and her pruritus had disappeared. SCLE is an infrequent but recognized immune-related adverse event linked to pembrolizumab treatment.

7,893

项与帕博利珠单抗相关的新闻（医药）

2025-05-04

·ioncology

Dr. Rothschild解读SAKK 16/14试验：哪些患者在围手术免疫治疗中获益更多

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容在2025年欧洲肺癌大会（ELCC)上，瑞士巴塞尔大学医院的肿瘤内科医生、瑞士临床癌症研究集团（SAKK）的副总裁Dr. Sacha Rothschild汇报了多中心、单组II期SAKK 16/14试验的最终分析数据（摘要189MO），并在《肿瘤瞭望》采访中进一步解读了SAKK 16/14试验结果对IIIA（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的启示。SAKK 16/14试验中，新辅助化疗联合围手术期度伐利尤单抗治疗IIIA(N2)期NSCLC患者的疗效和安全性如何？Dr. Rothschild：SAKK 16/14是一项针对IIIA(N2)期非小细胞肺癌患者的单组II期临床试验。这些患者接受了三个周期的新辅助化疗（顺铂和多西他赛），随后接受两个周期的抗PD-L1抗体度伐利尤单抗治疗，随后进行手术切除，术后继续接受一年度伐利尤单抗治疗。SAKK 16/14既往已发表的研究结果显示，该试验达到了1年无事件生存期（EFS）这一主要终点。1年EFS率从早期单纯化疗试验中的约50%提高到本试验的73.4%。我们目前已在巴黎的ELCC大会上公布了最终分析结果，中位随访期为6年。经过6年的中位随访，中位EFS为4年，中位总生存期（OS）尚未达到，病理学完全缓解率（pCR）为18.2%。主要病理缓解（MPR，定义为切除标本中残存活肿瘤细胞≤10%）的发生率超过60%。此外，pCR和MPR是预后的主要预测因素。pCR患者的中位EFS在中位随访6年后仍未达到。SAKK 16/14研究：无事件生存和总生存SAKK 16/14研究：MPR和pCR患者的EFS和OS（上下滑动可查看）Dr. Rothschild: SAKK 16/14 was a single arm phase II trial for patients with stage IIIA(N2）NSCLC. These patients were treated with three cycles of neoadjuvant chemotherapy, cisplatin and docetaxel, followed by two cycles of the anti-PD-L1 antibody, durvalumab, followed by resection, and then one year of post-operative durvalumab. What we have already published is that the primary endpoint of one-year event-free survival was reached. One-year event-free survival was increased from 50% in our earlier trial with chemotherapy alone to 73% in this trial. We have now presented at ELCC in Paris, the final analysis with a median follow-up of 6 years. After a median follow-up of 6 years, we have a median event-free survival of 4 years, and a median overall survival that has not yet been reached. The rate of pathologic complete remission in this trial was 18%. The rate of major pathologic remission defined as < 10% viable tumor cells in the resection specimen, was > 60%. Also, pCR and MPR are major predictors of outcome. Patients with pCR have a median event-free survival that has not been reached after a median follow-up now of 6 years.尽管新辅助免疫治疗、围手术期免疫治疗或辅助免疫治疗研究都在可切除NSCLC患者中获得成功。哪些患者能从围手术期免疫治疗中受益最多？Dr. Rothschild：目前我们发现，PD-L1表达是疗效的预测指标，因此PD-L1 较高表达（定义为免疫组化[IHC]检测>25%）的患者有更高的机会获得缓解，实现更高的pCR和MPR，以及更长的无事件生存期。所以，PD-L1是已确定的预测指标，目前还没有其他预测标志物。我们开展了非常全面的转化研究项目与SAKK 16/14临床试验同步进行，因此我们拥有来自初始活检和切除标本的肿瘤组织，并进行了特定时间点的血样分析，我们希望找到更多更好的预测标志物来预测新辅助或围手术期免疫治疗的疗效。（上下滑动可查看）Dr. Rothschild: What we see so far is that PD-L1 expression is a predictor of response, so patients with high PD-L1 expression（defined as an IHC level > 25%）have a higher chance to respond and achieve higher pCR and MPR, and also a longer event-free survival. So, PD-L1 is a predictor. Other than that, we don’t yet have any other predictive markers. However, we had a very comprehensive translational research program going along with this clinical trial, so we have tumor tissue from the initial biopsies and from the resection specimen, we had defined time point blood sample analyses, and we hope to find more and better predictive markers for a response to neoadjuvant or perioperative immunotherapy.2025年ELCC发布了哪些重要的研究结果？Dr. Rothschild：我认为今年ELCC会议的一些研究非常引人注目，报道了很多重要的试验。EGFR突变NSCLC治疗：MARIPOSA试验的总生存期分析显示，埃万妥单抗+兰泽替尼联合治疗将改变EGFR突变阳性NSCLC的治疗格局。我们目前还不确定是否需要将埃万妥单抗+兰泽替尼作为一线治疗，因为虽然其带来总生存期改善，但也显著增加了毒性。COCOON试验结果（摘要10MO）显示，在埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC时，采用预防性强化皮肤管理方案较标准皮肤管理使患者对治疗有更好的耐受性（可显著降低皮肤不良事件发生率和严重程度）。KRAS靶向治疗：2025 ELCC在KRAS G12C突变阳性NSCLC患者中发布了许多有趣的结果，例如，对于PD-L1高表达（PD-L1≥50%）的KRAS G12C突变阳性晚期/转移性NSCLC患者，Adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗实现了令人振奋的27.7个月PFS，虽然增加了毒性，但证明将免疫检查点抑制剂与靶向疗法相结合是一种可行的方案（摘要5MO）。另一种KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞与西妥昔单抗联合用于KRAS G12C突变NSCLC一线治疗显示出非常令人瞩目的总体缓解率（KROCUS研究；摘要LBA1）。ELCC 2025无疑是一场重要的会议，我们看到了许多重要的研究成果，希望这些成果能够改变治疗格局，改善患者的预后。（上下滑动可查看）Dr. Rothschild: An important question. I think we are seeing a very interesting ELCC this year with many important trials. I would like to highlight some of the abstracts for EGFR mutation-positive disease. Here we have seen the overall survival analysis for the MARIPOSA trial. This is a treatment landscape that will change in EGFR mutation-positive disease with the combination of amivantamab and lazertinib. We don’t know yet whether it needs to be given in frontline. Although we have seen the overall survival results, it is also a toxic regimen. We have seen the COCOON trial showing us that probably tolerability is better with pre-emptive therapy and prophylactic treatment of patients on amivantamab. I would also like to mention the KRAS field. We have seen a lot of interesting results for KRAS G12C mutation-positive NSCLC patients, showing, for example, that adagrasib can be combined with pembrolizumab in patients with high PD-L1 expression in KRAS mutation-positive disease. This leads to a very intriguing progression-free survival rate in the first-line setting of 27 months. It is also a toxic therapy, but this is certainly one way to go – to combine checkpoint inhibitors with targeted therapies. We have seen another KRAS G12C inhibitor combined with cetuximab in the frontline setting showing a very intriguing overall response rate. So, this is definitely an important conference, and we have seen a lot of important results that hopefully will change out treatment landscape and will improve outcomes in our patients.参考文献1.Rothschild S, et al. Perioperative Durvalumab in Addition to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Stage IIIA(N2）Non-Small-Cell Lung Cancer-Final analysis of the trial SAKK 16/14. 2025 ELCC, 189MO.《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果免疫疗法临床2期临床3期

2025-05-04

·CPHI制药在线

康方生物：一个冉冉升起的“小而美”Biopharma

关注并星标CPHI制药在线处于舆论中心的康方生物，最近有点忙。重磅产品——派安普利单抗获FDA批准，成为首个由中国公司全过程独立主导（研发，临床，生产供药和申报注册）且成功获得FDA批准上市的创新生物药。同时，核心产品依沃西单抗头对头战胜了百济神州的替雷利珠单抗联合疗法。接着，依沃西单抗（AK-112）与K药头对头的总生存期（OS）的期中分析结果读出。在一系列利好消息加持下，康方生物股价大涨，市值已高达800多亿港元。康方生物正在长成Biopharma的模样。被高盛背书的核心大单品依沃西单抗是康方生物基于Tetrabody 技术，自主研发的一款PD-1/VEGF（血管内皮生长因子）双特异性抗体，其可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，达到抑制肿瘤免疫逃逸和血管新生的目的。2022 年 12 月，康方与Summit Therapeutics达成协议，以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。2024年5月，依沃西单抗获NMPA批准上市，用于 EGFR-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性 nsq-NSCLC（非鳞状非小细胞肺癌），同年 11 月被纳入 2024 年国家医保目录。依沃西的上市标志着“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药正式进入临床应用。要说依沃西的一战成名，还是在与“药王”K药（帕博利珠单抗）的头对头战役中。2024年世界肺癌大会上，康方公布了依沃西（AK-112）单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC 的注册性III期临床研究(HARMONi-2）数据。在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较K药单药显著延长了患者PFS（无进展生存期），mPFS（中位无进展生存期）近乎是K药组两倍（11.14个月vs 5.82个月），且显著降低患者疾病进展/死亡风险达49%。依沃西单药对比帕博利珠获得决定性胜出阳性结果，这是全球首个击败药王的产品。不过由于金标准OS数据未出，且康方生物未能透露更多详细数据，人们对依沃西的含金量依然存疑。直到4月25日，依沃西头对头K药的OS终于出来了。结果显示，在ITT人群中，在39%成熟度时进行的OS的期中分析（本次分析α分配值仅为0.0001），依沃西单抗对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。尽管合作方Summit在这一消息公布后，股价暴跌近37%，但这次发布的数据，大家要关注的核心是，39% OS成熟度的时候，分配的α值是0.0001。据花旗分析师Yigal Nochomovitz博士称这一初始总生存数据是一个“极好的结果”，并指出0.0001的统计学门槛“异常高”。这是因为，统计学上常用的显著性水平，总单边α值是0.025。而这次期中分析只用了0.0001，剩下的0.024留给最终OS分析。在α值仅0.0001的情况下，HR还能达到0.777，显示依沃西的OS潜力极强。未来随着数据成熟（更多患者事件发生），HR可能进一步缩小，最终分析达到统计学显著性的概率高达99.99%。基于此结果，依沃西单抗的新适应症获NMPA批准，用于一线治疗PD-L1阳性NSCLC。值得一提的是，K药作为肿瘤免疫治疗的标杆，2024年销售额高达294.82亿美元。过去，无论是单药还是联合疗法，尚没有在头对头试验中击败K药的先例。依沃西单抗是全球首例在与K药头对头比较中，同时在PFS（HR=0.51）和OS（HR=0.777）上都胜出的疗法。依沃西若成为NSCLC一线治疗新标准，将冲击K药的300亿美元市场。目前，Summit公司还在开展名为HARMONi-3的临床试验，旨在比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分。预计在2028年初，这一临床试验将会公布最终结果。届时，依沃西单抗与K药谁更胜一筹，将更有说服力。除了与K药头对头外，康方生物于4月23日还公布了在一线治疗晚期sq-NSCLC的III期临床研究中，依沃西单抗联合化疗与百济的PD-1替雷利珠单抗联合化疗的头对头结果。经独立数据监察委员会(IDMC)评估，期中分析显示强阳性结果：达到PFS的主要研究终点，具有统计学显著意义和重大临床获益。依沃西单抗面对实力强劲的对手，再次以硬核的临床数据，取得第二次头对头胜利，证实了其突破性临床价值和创新竞争力。全球顶级投行高盛曾在一份报告中预测，到2041年，依沃西单抗的销售峰值将达到530亿美元，近乎是K药2024年销售额的2倍。而辉瑞与Summit的联合，无疑将为依沃西单抗的适用范围再添一砖。两家公司于今年2月达成合作，将共同推进依沃西单抗与ADCs药物在多种实体瘤中的联合治疗应用。备受瞩目的明星双抗联合目前备受行业追捧的ADC，两者将会擦出什么样的火花，值得期待。聚焦肿瘤和慢病赛道打造“小而美”Biopharma与传统Biopharma广泛布局不同，康方目前管线主要聚焦肿瘤和慢病赛道，试图打造“小而美”Biopharma。肿瘤领域除了依沃西单抗外，康方生物还有自主研发的PD-1单抗药物派安普利单抗（商品名：安尼可），它是全球首个采用IgG1亚型并进行Fc段改造的PD-1单抗。其Fc段改造通过消除与FcγR的结合，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）和细胞因子释放（ADCR），从而提升抗肿瘤活性并降低全身免疫毒性。近日，派安普利单抗获FDA批准，用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的一线治疗和用于以铂类为基础的化疗治疗失败的转移性鼻咽癌的两项适应症。这是首个由中国公司全过程独立主导（研发，临床，生产供药和申报注册）且成功获得FDA批准上市的创新生物药，也是中国第三个成功获FDA批准上市的PD-1单抗。另外，早在2022年6月，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获NMPA批准上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。卡度尼利单抗目前已拿下二线宫颈癌适应症，且于2024年12月，和依沃西单抗一起，通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。今年初，这两款药已完成所有挂网工作（西藏除外），纳入30+省份的双通道目录，实现1000余家医院准入，预计2025年底实现2000+医院覆盖。除了双抗产品外，康方生物还积极布局ADC，已有两款ADC新药推进到临床阶段，其中第二款ADC新药AK146D1首次披露为Trop2/Nectin-4 ADC，未来康方生物将推进多款ADC候选产品到临床阶段。除此以外，康方生物还布局了mRNA肿瘤疫苗，并且将目标瞄准“癌王”胰腺癌。4月6日，康方生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了个体化mRNA疫苗单药或联合PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。在慢病领域，康方生物自主研发的PCSK9抑制剂伊努西单抗于2024年10月获NMPA批准，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症，是康方生物在非肿瘤领域的首个获批产品，今年4月，康方生物的依若奇单抗在国内上市，用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或PUVA（补骨脂素和紫外线A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。依若奇单抗是中国首个且唯一获批上市的IL-12/IL-23“双靶向”单克隆抗体，其上市为数百万银屑病患者带来了新的治疗药物选择。很明显，无论是心血管疾病还是银屑病，都是容易出重磅炸弹的领域。康方生物的野心可见一斑。过去一年，康方生物由于没有了高额的授权收入导致营收和净利润锐减并由盈转亏，总收入下滑53.08%至约21.24亿元，但同期的产品商业销售收入实现了同比24.88%的涨幅，达20.02亿元，同时经营性亏损持续收窄。接下来随着两款核心产品卡度尼利单抗、依沃西单抗被纳入2024年医保目录，2025年将进一步放量，加之不断解锁新的适应症，未来无疑将为康方生物贡献更多的收入。而康方生物也在从一个名不见经传的Biotech历变为一个冉冉升起的全球性Biopharma。参考来源： 1.康方官网，CDE官网 2.国际金融报，《康方生物再传喜讯！PD-1在美拿下两项适应症》END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期上市批准引进/卖出临床结果医药出海

2025-05-04

·生物制品圈

双靶点 CAR-T 的四种策略及其优缺点

CAR-T 细胞疗法在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的希望，包括非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL)，但原发性难治性或复发性疾病是一个相对常见的现象。失败的原因很复杂，可能包括 T 细胞功能障碍、肿瘤微环境 (TME) 引起的免疫抑制、高肿瘤负荷和抗原逃逸等。其中抗原逃逸 (靶抗原表达缺失或下调) 是侵袭性 B 细胞恶性肿瘤患者耐药的主要机制，其机制也有多种，包括选择预先存在的抗原阴性克隆、抗原表达减少、获得突变、剪接位点变异、谱系转换介导的抗原丢失 (通常发生于有特定基因组异常 [如 KMT2A 重排] 的患者) 和表面抗原呈递失败。当然，这些机制通常是同时发生的。对于抗原逃逸，理论上可以通过给予靶向多抗原的多靶点 CAR-T 来克服这一机制，临床前数据也显示双靶点 CAR-T 细胞疗效优于单靶点 CAR-T 细胞，这些为具有两种或两种以上抗原特异性的产品 (如 CD19 和 CD20、CD19 和 CD22、CD19 和 BCMA 等) 的开发铺平了道路。双靶点 CAR-T 细胞的治疗策略主要有如下四种：• 单靶点 CAR-T 细胞的联合给药：包括生产两种单独的 CAR-T 细胞，并在短时间内给药。• 共转导 CAR-T 细胞：将 T 细胞共转导两个单独的病毒载体，每个载体编码不同的 CAR。需要生产一次 CAR-T 细胞，但包含两个单独的载体。• 双顺反子 CAR-T 细胞：使用编码两种不同 CAR 的单一载体生产一种 CAR-T 细胞。• 串联或环状 CAR-T 细胞：使用单一载体生产一种 CAR-T 细胞，该载体可编码具有两个不同单链可变片段 (scFv) 的单个 CAR。串联结构由一个 scFv 的 VL-VH 序列与第二个 scFv 的 VL-VH 序列直接连接组成（经典串联），而在环结构中，一个 scFv 的 VL 和 VH 序列被另一个 scFv 的 VL-VH 分离。相关数据见下表，原文有部分研究的详细介绍（10.1111/ bjh.19348）。事实上，四种策略均有自身的优缺点，具体如下。单靶点 CAR-T 细胞的联合给药合并或组合给予两种不同的 CAR-T 细胞是实现双靶点的最简单选择，特别是当两种 CAR-T 细胞都有成熟数据时，但它也是最昂贵的策略，因为每例患者需要两个完整且独立的制造流程。两种药物制成后，可混合使用并一起给药 (一次输注）或单独给药（两次输注）。此外，两次给药可以几乎连续发生 (即同一天或第二天），也可以相隔几个月。如果两次给药间隔太远，可能需要重复进行清淋化疗。共转导 CAR-T 细胞共转导需要使用两种不同的病毒载体进行单细胞制造过程，虽然操作相对简单，但由于使用的是两种载体而非一种载体，因此比传统的 CAR-T 细胞制造成本更高，并且最终产品存在一定程度的异质性。此策略的关键特征在于，所得细胞产物含有以下四种细胞群的混合物：(i) 具有一种抗原特异性的细胞；(ii) 具有另一抗原特异性的细胞；(iii) 具有两种抗原特异性的细胞；(iv) 未转导的细胞。在共转导的 CAR-T 细胞的制造过程中，由于 CAR 表达所需的细胞资源的竞争和/或其中一个细胞群的潜在优先扩增，存在着扭曲（skewed）转导和/或 CAR 群失衡的风险，而 CAR 群的不平衡可能会影响最佳双靶点的实现。与双顺反子盒（bicistronic cassette）相比，共转导通常可增强 CAR 表达，这是其优势之一。双顺反子 CAR-T 细胞在同一个 T 细胞中实现两个 CAR 双重表达的一个简单方法是使用包含双顺反子盒的单个载体。双顺反子载体包含两个基因，每个基因编码一个独特的 CAR，由一个「自裂解」肽分隔，能够平行共表达两个独立的 CAR，比例为 1:1。这种方法比联合给药或联合转导更简单、更便宜，因为每例患者只需要一个细胞产生和一个载体；且与共转导相比，双顺反子盒的产物更均一，因为所有转导的 T 细胞可在 T 细胞膜上表达两种 CAR。但这些载体需要更长的序列来编码两个完整的 CAR 分子，可能损害病毒包装（packaging），降低转导效率和破坏 CAR 表达。串联 CAR-T 细胞串联 CAR 由编码具有两个配体结合结构域的嵌合受体的单个载体产生，具有很多优点。与双顺反子 CAR 相比，结构尺寸明显更小，能够实现更好的包装。此外，它只需要一个载体，双 CAR-T 细胞产物更均一，并防止一个 CAR 相对于另一个 CAR 的优势。其缺点在于，串联 CAR 的最佳设计尚不明确，可能因使用的 scFv、靶向抗原的密度和靶向表位与 T 细胞膜的接近程度而异。很多参数都会影响 CAR 的效力，如 scFv 的顺序；每个 scFv 的 VH 和 VL 排列；VH 和 VL 之间或两个 scFv 之间的连接体长度；连接体的刚性。因此需要复杂的结构优化，包括多个 CAR 结构的生成和实证测试。在靶向 CD22 时串联 CAR 优化尤为重要，CD22 是一种低密度表达的抗原，高度糖基化，具有实质性的大小和刚性，可能损害免疫突触。总结尽管 CAR-T 细胞疗法的出现显著改善了 R/R ALL 和 NHL 患者的预后，但仍有相当比例的患者复发和死于疾病进展。这一现状促使了大量旨在靶向多抗原 (例如 CD19 和 CD20 或 CD22) 的新策略，旨在减轻抗原丢失或下调且不增加过度毒性。双靶点 CAR-T 可以通过多种手段实现，包括从简单的两种不同产品的联合给药到更复杂的双顺反子盒或串联 CAR 的设计。到目前为止，没有确凿的证据表明这些新型产品具有显著不同的毒性特征，但也没有证据表明其中一种策略优于其他策略，甚至没有证据表明双靶点优于单靶点，但抗原丢失已部分减少。部分双靶点 CAR-T 已与表观遗传学药物 (如地西他滨) 或检查点抑制剂 (如帕博利珠单抗和替雷利珠单抗) 联用，显示出有前景的疗效，且不增加毒性。其他组合包括常规 CD19 CAR-T 联合其他药物 (如抗 CD19 单克隆抗体 tafasitamab、双特异性单克隆抗体和抗体药物偶联物)。双靶点 CAR-T 的缺陷可能包括：(i) 未解决除抗原逃逸之外的其他耐药机制；(ii) 大多数临床试验随访不足；(3) 产品间异质性大，包括不同的额外靶点 (CD20、CD22 和其他)；(iv) 由于低传导效率和大尺寸的双顺反子和串联载体，导致需要复杂的制备优化。人们仍在寻找治疗 B 细胞恶性肿瘤的最佳产品和/或组合，但仍缺乏随机临床试验形式的明确证据 (但这正是人们热切期待的)。参考文献：Brillembourg H, Martínez-Cibrián N, Bachiller M, Alserawan L, Ortiz-Maldonado V, Guedan S, et al. The role of chimeric antigen receptor T cells targeting more than one antigen in the treatment of B-cell malignancies. Br J Haematol. 2024;00:1–11. https://doi.org/10.1111/ bjh.19348识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

细胞疗法免疫疗法ASH会议

100 项与帕博利珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10574	帕博利珠单抗	L01XC18	DB09037

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
恶性胸膜间皮瘤	美国	Merck & Co., Inc.	2024-09-17
恶性胸膜间皮瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-09-17
不可切除的尿路上皮癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2024-07-25
不可切除的尿路上皮癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2024-07-25
不可切除的尿路上皮癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2024-07-25
不可切除的尿路上皮癌	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2024-07-25
晚期子宫内膜癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-17
MSI-H 子宫内膜癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-17
错配修复缺陷子宫内膜癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-17
晚期胃癌	日本	MSD KK	2024-05-17
复发性胃癌	日本	MSD KK	2024-05-17
不能切除的胆道癌	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-05-09
晚期胆道癌	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-01-30
局部晚期胆管癌	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-01-30
胃腺癌	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2023-12-20
HER2阴性胃癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2023-11-16
可切除非小细胞肺癌	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2023-10-16
HER2阳性胃腺癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2023-09-06
HER2阳性胃腺癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2023-09-06
HER2阳性胃腺癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2023-09-06

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	申请上市	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-25
小肠癌	申请上市	欧盟	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-25
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	NovoCure GmbH	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	法国	NovoCure GmbH	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	以色列	NovoCure GmbH	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	以色列	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-03
胶质母细胞瘤	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-03
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-02-03

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03414229 (CTgov)	临床2期	肉瘤 \| 恶性纤维组织细胞瘤 \| 软骨肉瘤 ... 更多	30	pembrolizumab+Epacadostat (UPS, Liposarcoma or Pleomorphic Liposarcoma)	繭遞鑰顧遞觸蓋夢壓範 = 齋廠鬱壓鹽蓋觸鬱鏇衊鬱蓋艱積願膚艱遞鹽繭 (鹽憲製夢膚鹹餘艱鑰憲, 鑰憲糧選選襯獵選齋鏇 ~ 餘遞淵窪膚糧鏇夢憲範) 更多	-	2025-05-02
				pembrolizumab+Epacadostat (Leiomyosarcoma)	繭遞鑰顧遞觸蓋夢壓範 = 範範願蓋憲鹽憲鹽餘鬱鬱蓋艱積願膚艱遞鹽繭 (鹽憲製夢膚鹹餘艱鑰憲, 繭廠壓積構鏇憲獵範衊 ~ 簾淵簾鬱衊蓋廠廠夢選) 更多
NCT04483544 (CTgov)	临床2期	范可尼贫血 \| 晚期宫颈癌	8	olaparib+pembrolizumab	鹽淵鑰壓鹽糧鏇壓觸壓 = 餘鑰網糧衊窪襯構鑰夢夢襯齋選膚糧糧簾憲製 (夢顧餘鑰繭夢膚襯積築, 願製壓醖襯艱遞齋獵衊 ~ 製壓鏇觸衊鑰夢憲製餘) 更多	-	2025-04-29
UCDCC#296 (AACR2025)	临床1/2期	腺癌 Lab expression	16	LabVax 3(22)-23 + GM-CSF	製窪窪壓憲遞範鬱齋鹹(艱築廠廠網築鏇製餘齋) = with the most common antibodies detected against peptide 1 (25%) and peptide 4 (50%) 選壓憲醖淵積選襯構廠 (衊範網醖蓋鑰齋製選餘 )	积极	2025-04-28
NCT04123366 (KEYLYNK-007, AACR2025) 人工标引	临床2期	HRD阳性肿瘤同源重组修复缺陷	332	Olaparib 300 mg BID + Pembrolizumab 200 mg Q3W (BRCA 1/2m)	淵鑰壓窪夢廠鏇憲醖網(鑰廠範壓廠醖壓獵獵網) = 獵蓋窪網鑰艱壓憲蓋壓齋艱顧遞鏇蓋襯顧夢觸 (鹽壓襯鹽壓夢簾獵選壓, 19.9 ~ 35.7) 更多	积极	2025-04-27
				Olaparib 300 mg BID + PembrolizumabPembrolizumab 200 mg Q3W (non-BRCA HRRm)	淵鑰壓窪夢廠鏇憲醖網(鑰廠範壓廠醖壓獵獵網) = 鏇鹹鹽選製鬱遞願構窪齋艱顧遞鏇蓋襯顧夢觸 (鹽壓襯鹽壓夢簾獵選壓, 6.1 ~ 19.3) 更多
NCT03765918 (KEYNOTE-689, NEWS \| PipelineReview \| AACR2025) 人工标引	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助 \| 辅助	-	Keytruda + SOC ± cisplatin (ITT population)	構鬱窪鏇夢顧鏇衊鹹築(鬱襯積艱壓築膚廠夢蓋) = 夢範繭築廠構夢鑰憲鹽顧鏇鏇窪齋衊廠鹹願築 (鬱壓鹹簾遞襯齋夢築鑰, 37.5 ~ NR) 更多	积极	2025-04-27
				SOC ± cisplatin (ITT population)	構鬱窪鏇夢顧鏇衊鹹築(鬱襯積艱壓築膚廠夢蓋) = 鑰範艱遞蓋構廠鹹範齋顧鏇鏇窪齋衊廠鹹願築 (鬱壓鹹簾遞襯齋夢築鑰, 21.8 ~ 50.1) 更多
KEYNOTE-522 (AACR2025)	临床3期	三阴性乳腺癌新辅助	66	Pembrolizumab plus neoadjuvant chemotherapy	網鬱壓顧餘憲構艱餘製(觸艱鑰廠艱觸糧糧獵網) = immune checkpoint inhibitors such as pembrolizumab have been known to cause immune-related adverse effects (iRAEs) such as thyroiditis 顧遞膚壓壓觸醖鹹蓋鹹 (築鑰範遞艱鑰鬱範襯鑰 )	积极	2025-04-27
				Neoadjuvant chemotherapy alone
NCT02875132 (CTgov)	临床2期	肢端雀斑恶性黑色素瘤	9	pembrolizumab	鹽獵鹽窪網簾築醖襯築 = 糧廠醖範鏇遞網觸積夢壓選簾襯觸簾鬱鏇選願 (製遞繭醖鬱選選範艱淵, 鏇鬱製憲製餘鑰醖鏇憲 ~ 觸繭鏇網鹽顧繭糧鹽範) 更多	-	2025-04-18
NCT03401853 (CTgov)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤 \| 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤 ... 更多	18	Pembrolizumab+Rituximab (Arm I Follicular Lymphoma (Pembrolizumab, Rituximab))	窪鏇顧憲獵襯膚遞夢蓋 = 選選艱艱艱鹹憲鹹衊簾蓋願顧顧衊膚淵醖夢觸 (構網積製遞鏇鑰蓋醖構, 選襯艱網餘襯醖顧簾襯 ~ 積壓鏇築襯壓獵觸觸鬱) 更多	-	2025-04-18
				Pembrolizumab+Rituximab (Arm II DLBCL (Pembrolizumab, Rituximab))	窪鏇顧憲獵襯膚遞夢蓋 = 蓋夢鏇鏇蓋繭鏇蓋蓋簾蓋願顧顧衊膚淵醖夢觸 (構網積製遞鏇鑰蓋醖構, 糧獵窪夢積鑰鏇鬱窪夢 ~ 廠糧觸壓艱淵廠觸鑰鏇) 更多
NCT03609359 (EPOC1706 \| Lenva+Pembro, CTgov)	临床2期	晚期胃癌	29	pembrolizumab+Lenvatinib	壓鬱鹽鹽範淵廠衊壓積 = 獵衊夢夢構鹽鏇構憲繭繭醖鑰製簾構齋夢鹹艱 (構簾遞淵壓觸艱顧鏇製, 蓋糧鏇築艱鬱遞廠襯艱 ~ 製鬱構鬱艱獵襯淵築淵) 更多	-	2025-04-16