Pembrolizumab

编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里召开。本届大会肝胆肿瘤领域看点密集：周俭院士团队HARMONi-GI1研究入选LBA口头报告，探索依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌；ACTICCA-1、OPTIMUM、EMERALD-3、LEAP-012及C-CAR031等研究也将公布关键生存与疗效数据。壁报和电子壁报则覆盖双特异性抗体、联合介入及真实世界研究等方向。后续重磅数据将陆续揭晓，欢迎持续关注《肿瘤瞭望》来自马德里的现场报道。 口头报告（Oral） 胆道肿瘤 摘要号：LBA8 英文标题：Ivonescimab plus chemotherapy versus durvalumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer: a randomized, controlled, double- blinded, phase 3 trial (HARMONi-GI1) 中文标题：依沃西单抗联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗作为晚期胆道癌的一线治疗：一项随机、对照、双盲、Ⅲ期试验（HARMONi-GI1） 讲者：周俭 单位：复旦大学附属中山医院 摘要号：LBA21 英文标题：Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and cisplatin compared to standard of care after curative intent resection of cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma (ACTICCA-1 trial) 中文标题：胆管癌及胆囊癌根治性切除术后，吉西他滨联合顺铂辅助化疗对比标准治疗方案（ACTICCA-1研究） 讲者：Henning Wege 单位：University Medical Center Hamburg-Eppendorf 摘要号：LBA22 英文标题：OPTIMUM: A randomized phase 2 study of maintenance olaparib (Ola) with or without durvalumab (Durva) in DDR gene-mutated advanced biliary tract cancer (aBTC) 中文标题：OPTIMUM 研究：DDR基因突变晚期胆道癌（aBTC）中，奥拉帕利（Ola）联合或不联合度伐利尤单抗（Durva）维持治疗的一项随机Ⅱ期研究 讲者：Changhoon Yoo 单位：Asan Medical Center 摘要号：473RO 英文标题：Subcutaneous anti-PD-L1 monoclonal antibody Envafolimab plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) versus GEMOX alone as first-line treatment for advanced biliary tract cancer in Chinese patients: A randomized, open-label, multicenter, registrational phase III trial 中文标题：皮下注射PD-L1单克隆抗体恩沃利单抗联合吉西他滨+奥沙利铂（GEMOX）对比单用GEMOX一线治疗中国晚期胆道恶性肿瘤患者：一项随机、开放标签、多中心、注册性Ⅲ期临床试验 讲者：秦叔逵 单位：浙江钱塘高等研究院 上下滑动查看研究详情 研究背景 胆道系统肿瘤（BTC）在中国疾病负担居高不下。多数患者确诊时已处于晚期、不可切除阶段。GEMOX方案是临床广泛应用的一线化疗方案，相比顺铂类方案，该方案肾脏耐受性更优。恩沃利单抗是全球首款皮下注射抗PDL1抗体。本研究报告一项注册性Ⅲ期临床试验的最终分析结果，评估皮下注射恩沃利单抗联合GEMOX方案对比单用GEMOX方案治疗晚期胆道系统肿瘤的疗效。 研究方法 入组未接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤中国患者，按1:1比例随机分为两组：试验组给予皮下注射恩沃利单抗（2.5 mg/kg，每周1次）联合GEMOX方案（吉西他滨1000 mg/m²，第1、8天给药；奥沙利铂85 mg/m²，第1天给药，每3周为1周期）；对照组仅使用GEMOX方案。化疗最多进行6个周期。分层因素包括肿瘤原发部位、疾病分期、既往治疗史以及ECOG体力状态评分。主要研究终点为总生存期（OS）。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、由盲态独立中心审查委员会（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）以及安全性。 研究结果 共计472例患者完成随机分组，其中462例患者接受治疗（恩沃利单抗+GEMOX组232例；GEMOX单药组230例）。本研究达到主要研究终点。相较于单用GEMOX方案，恩沃利单抗联合GEMOX方案可显著延长患者OS（中位OS：10.9个月对比8.6个月；HR=0.723，95%CI：0.5850.880；P=0.0016）。两组12个月、24个月、36个月OS率分别为44.2% vs 29.9%，19.9% vs 10.8%，12.5% vs 7.7%。ORR提升至27.6%，对照组为20.9%。恩沃利单抗组获得缓解的患者疗效持续时间更长（中位缓解持续时间DoR：5.5个月对比4.2个月）。整体安全性可控，与既往已知的药物安全性特征一致，未发现新的安全风险信号。恩沃利单抗+GEMOX组免疫相关不良反应（irAEs）发生率为20.7%。 研究结论 在GEMOX化疗基础上加用皮下注射恩沃利单抗，可为晚期胆道系统肿瘤患者带来显著总生存获益。该联合方案安全性可控，同时皮下给药方式具备使用便捷性，恩沃利单抗联合GEMOX方案有望成为该类患者极具优势、疗效优异的一线标准治疗方案。 肝癌 摘要号：LBA48 英文标题：Liver function trajectory and post-progression outcomes in the Phase 3 EMERALD-3 study of tremelimumab (T) + durvalumab (D) ± lenvatinib (L) + transarterial chemoembolisation (TACE) in participants (pts) with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC) 中文标题：符合栓塞治疗指征肝细胞癌（eeHCC）患者的Ⅲ期EMERALD-3研究：曲美木单抗（T）+度伐利尤单抗（D）±仑伐替尼（L）联合经动脉化疗栓塞术（TACE）的肝功能变化轨迹与疾病进展后结局 讲者：Masatoshi Kudo 单位：日本近畿大学 摘要号：1678RO 英文标题：Phase 3 LEAP-012 Study of Lenvatinib + Pembrolizumab vs Dual Placebo With Transarterial Chemoembolization (TACE) for Unresectable Non-metastatic Hepatocellular Carcinoma: Long-term OS Results 中文标题：仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比双安慰剂联合经动脉化疗栓塞（TACE）用于不可切除非转移性肝细胞癌的Ⅲ期LEAP-012研究长期总生存（OS）结果 讲者：Josep M. Llovet 单位：西班牙巴塞罗那大学临床医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 全球Ⅲ期LEAP012研究（NCT04246177）纳入不可切除、无转移肝细胞癌（HCC）受试者。首次中期分析（IA1；预设的PFS最终分析，数据截止日期：2024年1月30日）结果显示：仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE组，对比双安慰剂+TACE组，盲态独立中心审查委员会依据RECIST v1.1标准评估的PFS获得显著改善（HR=0.66；95%CI：0.510.84；单侧P=0.0002）。本文报告第三次中期分析（IA3）的OS结果，数据截止时间：2025年8月19日。 研究方法 符合入组标准的患者为无法接受根治性治疗、病灶仅局限于肝脏、无门静脉侵犯、ChildPugh A级、ECOG体力状态0或1分的无转移HCC患者。按1:1随机分组：试验组接受TACE+帕博利珠单抗400 mg静脉输注，每6周1次；仑伐替尼，体重≥60 kg每日口服12 mg，体重＜60 kg每日口服8 mg。对照组接受TACE+口服安慰剂+静脉安慰剂，两组治疗时长均不超过2年。主要研究终点为盲态独立中心审查委员会依据RECIST v1.1标准评估的PFS以及OS。次要研究终点包括盲态独立中心审查委员会依据RECIST v1.1标准评估的ORR、DoR、至疾病进展时间以及安全性。 研究结果 共计480例患者接受治疗，仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE组237例，安慰剂+TACE组243例。中位随访时长44.2个月（范围31.362.1个月）。数据截止时，共发生253例OS事件；仑伐替尼+帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为40.4个月对比40.8个月（HR=0.98；95%CI：0.761.26）。疗效数据详见表格。第三次中期分析中盲态独立中心审查委员会依据RECIST v1.1标准评估的PFS描述性分析结果，与首次中期分析结果保持一致。≥3级治疗相关不良事件发生率分别为72.2%和32.0%。因治疗相关不良事件终止治疗的患者，两组分别为21例（8.9%）和4例（1.7%）。仑伐替尼+帕博利珠单抗组发生4例（1.7%）治疗相关死亡，安慰剂组发生2例（0.8%）。 研究结论 LEAP012研究达到PFS获益的主要终点，但未观察到OS获益。约40个月的中位OS，为不可切除无转移HCC的临床试验设计建立了新参照标准。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的安全性特征与既往报道及LEAP012早期分析结果保持一致。 摘要号：1680RO 英文标题：Phase I study of C-CAR031, a GPC3-targeted TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Updated Results 中文标题：靶向GPC3并携带TGFβRIIDN的武装自体CAR-T（C-CAR031）在晚期肝细胞癌中的Ⅰ期研究更新结果 讲者：Qi Zhang 单位或地区：中国杭州 上下滑动查看研究详情 研究背景 CCAR031是一款靶向GPC3、携带显性负性TGFβII型受体的装甲型自体CART细胞产品，用于克服肿瘤微环境中由TGFβ介导的免疫抑制。本研究报告该产品用于晚期HCCⅠ期研究的更新安全性与疗效数据，包含延长随访后的生存分析结果。 研究方法 本项人体首次、开放标签、剂量爬坡试验采用加速滴定联合i3+3试验设计。既往接受≥1线全身治疗失败的GPC3阳性晚期HCC患者，在接受标准淋巴细胞清除预处理后，静脉输注CCAR031。主要研究终点为安全性与耐受性；其他终点包括药代动力学以及初步疗效。 研究结果 截至2026年3月25日，共有36例患者接受4个剂量水平（DL）的CCAR031治疗，中位随访时间14个月。94%患者为BCLC C期，83%存在肝外转移；既往中位治疗线数为4线（范围18线），92%既往接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。 依据ASTCT2019标准，36例患者中94%发生细胞因子释放综合征（CRS），4剂量组有6%患者出现3级CRS；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未出现剂量限制性毒性。 按照CTCAEv5.0标准，最常见≥3级治疗期间出现的不良事件为淋巴细胞减少（100%）、白细胞减少（81%）以及中性粒细胞减少（72%）；与CCAR031相关最常见≥3级不良事件为血小板减少（11%）、转氨酶升高（14%）。4剂量组有2例（6%）发生与CCAR031相关的间质性肺病。1例患者因CCAR031相关肿瘤溶解综合征继发肾功能损伤，因拒绝透析治疗死亡。 89%的患者观察到肿瘤缩小，肿瘤中位缩小幅度42%（范围3%94%）。疾病控制率92%，依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率为44%。更新后的生存数据将在大会上展示。 研究结论 CCAR031用于经多线治疗的晚期HCC患者，安全性整体可控，展现出强劲的临床疗效。该产品的后续开发工作正在推进。 壁报（Poster） 胆道肿瘤 摘要号：470P 英文标题：Iparomlimab and Tuvonralimab (QL1706) Combined with Lenvatinib and GEMOX as First-line Treatment for Advanced Biliary Tract Cancer (SPRING): A Multi-Center, Single-arm, Phase 2 Study 中文标题：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合仑伐替尼与GEMOX方案一线治疗晚期胆道恶性肿瘤（SPRING研究）：一项多中心、单臂Ⅱ期临床研究 讲者：Yizhou Wang 单位或地区：中国上海 上下滑动查看研究详情 研究背景 免疫检查点抑制剂联合化疗已获批用于晚期BTC的一线治疗。SPRING研究旨在评估双功能抗PD1/CTLA4抗体QL1706联合仑伐替尼与GEMOX方案治疗该疾病患者的疗效与安全性。 研究方法 本项多中心、单臂Ⅱ期研究入组符合条件的患者：年龄≥18岁，初治、局部晚期不可切除或转移性BTC，ECOG体力状态评分为0或1分，依据RECIST v1.1标准至少存在1处可测量病灶。患者接受：吉西他滨1 g/m²静脉输注，第1、8天，每3周1次；奥沙利铂85 mg/m²静脉输注，第1天，每3周1次；QL1706 5 mg/kg静脉输注，第1天，每3周1次；仑伐替尼8 mg口服，每日一次。后续继续使用QL1706联合仑伐替尼，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为ORR。次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、DoR、PFS、OS以及安全性。 研究结果 2025年6月2026年3月期间，共入组41例患者。数据截止时间（2026年3月25日），中位随访时间3.8个月。患者中位年龄59岁（范围2976岁），男性占46.3%。肿瘤原发类型：肝内胆管癌28例（68.3%），肝外胆管癌4例（9.8%），胆囊癌9例（22.0%）。 36例可评估疗效的患者中，ORR为52.8%，DCR为100.0%；其中完全缓解1例（2.8%），部分缓解18例（50.0%），疾病稳定17例（47.2%）。2例肿瘤显著缩小的患者成功接受转化手术。中位TTR为2.6个月（IQR：1.63.1）。中位PFS尚未达到，OS数据尚不成熟。 任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率84.6%，≥3级TRAEs发生率33.3%。发生率≥20%的常见TRAEs为中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、蛋白尿以及血小板计数下降。无TRAEs导致治疗终止或死亡事件。 研究结论 QL1706联合仑伐替尼与GEMOX方案，在初治晚期BTC患者中展现出良好的抗肿瘤活性，安全性可控。 摘要号：472P 英文标题：Promising preliminary phase II clinical activity of opamtistomig (LBL-024), a PD-L1×4-1BB bispecific antibody, plus gemcitabine–cisplatin in first-line advanced biliary tract cancer 中文标题：PD-L1×4-1BB双特异性抗体opamtistomig（LBL-024）联合吉西他滨-顺铂一线治疗晚期胆道恶性肿瘤，Ⅱ期临床研究展现可观初步抗肿瘤疗效 讲者：周俭 单位：复旦大学附属中山医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 BTC是一种侵袭性强的免疫“冷肿瘤”，治疗选择有限，预后较差。尽管PD(L)1抑制剂联合化疗可小幅改善患者结局，但持久获益有限。opamtistomig（LBL024）为新型PDL1×41BB双特异性抗体，分子构型为2:2，经过高度优化，PDL1与41BB亲和力比值为300:1，优先结合PDL1，可实现条件性激活41BB，同时最大限度降低全身毒性，旨在将免疫冷肿瘤转化为免疫应答型肿瘤。本Ⅱ期研究评估opamtistomig联合吉西他滨+顺铂（GC）方案一线治疗晚期BTC，本文报告初步疗效与安全性数据（NCT07111546）。 研究方法 本Ⅱ期研究中，患者接受opamtistomig（15 mg/kg，静脉输注，每3周1次）联合吉西他滨（1000 mg/m²，静脉输注）和顺铂（25 mg/m²，静脉输注），3周为1周期，最多治疗8个周期，之后使用opamtistomig进行维持治疗。主要研究终点为安全性和ORR。 研究结果 截至2026年4月1日，安全性导入阶段共入组20例患者（胆囊癌2例、肝内胆管癌13例、肝外胆管癌5例）。患者中位年龄61岁，男性占70.0%，85.0%患者存在转移。所有患者均发生治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中≥3级不良事件发生率75.0%；最常见的≥3级TEAEs为白细胞减少、中性粒细胞减少以及贫血。ORR为55.0%，DCR为100.0%；PDL1阳性患者ORR达到100%。扩展队列计划最多入组50例患者。 研究结论 opamtistomig联合GC方案在晚期BTC中展现出极具前景的初步抗肿瘤活性，安全性可控。PDL1阳性患者ORR达100%，凸显PDL1×41BB条件性共靶向的价值，提示opamtistomig有潜力成为BTC领域同类首创或同类最优药物。更新后的生存数据以及扩展队列结果将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布。 肝癌 摘要号：1682P 英文标题：Neoadjuvant QL1706 (Iparomlimab-Tuvonralimab) Plus Lenvatinib for Potentially Resectable Hepatocellular Carcinoma: Preliminary Results from an Exploratory Phase II Study 中文标题：QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗）联合仑伐替尼新辅助治疗潜在可切除肝细胞癌：一项探索性Ⅱ期临床研究初步结果 讲者：Chengjie Li 单位或地区：中国北京 上下滑动查看研究详情 研究背景 以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗可使HCC患者获得较高的客观缓解率。QL1706是一款同时靶向PD1与CTLA4的新型双功能抗体。本研究评估QL1706联合仑伐替尼新辅助治疗潜在可切除HCC患者的疗效与安全性。 研究方法 本研究为单臂、开放标签Ⅱ期研究（NCT07014150）。入组存在高危因素（例如肿瘤＞5 cm，或大血管侵犯）的潜在可切除HCC患者，接受新辅助治疗：QL1706（7.5 mg/kg，静脉输注，每3周1次）联合仑伐替尼（8 mg或12 mg，口服，每日一次）。计划术前完成3个周期（9周）的新辅助治疗。 研究结果 数据截止时，共入组33例患者，其中25例完成计划的3周期新辅助治疗。这25例患者中位年龄58岁（IQR：4770），男性占92%（23例）。依据RECIST v1.1标准评估ORR为52%。另有1例患者达到完全缓解（CR），免于手术。截至目前，14例患者顺利完成手术切除，主要病理缓解（MPR，残留存活肿瘤细胞≤10%）率43%（6/14），病理完全缓解（pCR）率29%（4/14）。其余患者等待手术或正在进行评估。 该联合方案安全性可控。任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率92%；≥3级TRAEs发生率24%，主要为AST升高（12%）、ALT升高（12%）、皮疹（8%）。无治疗相关死亡事件发生。 研究结论 QL1706联合仑伐替尼新辅助治疗潜在可切除HCC，抗肿瘤活性令人鼓舞，ORR较高，安全性良好。患者治疗与数据收集仍在继续，进一步验证该初步结果并优化治疗策略。 电子壁报（ePoster） 胆道肿瘤 摘要号：514eP 英文标题：Iparolimab and Tuvonralimab (QL1706) Plus Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy (HAIC) in Unresectable or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma 中文标题：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗不可切除或转移性肝内胆管癌 讲者：张宗利 单位：山东大学齐鲁医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 肝内胆管癌（iCCA）预后差，一线治疗选择有限。HAIC可提升局部病灶控制效果，而双免疫检查点阻断能够增强全身免疫应答。本项单臂探索性研究评估艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合HAIC一线治疗不可切除或转移性iCCA的疗效。 研究方法 入组经病理确诊、未接受过iCCA相关全身治疗的ⅢBⅣ期不可切除或转移性iCCA患者，给予QL1706 5.0 mg/kg，第1天给药，每3周1次，联合HAIC，每3周为1周期，最多治疗8个周期。后续采用QL1706单药维持治疗（每3周1次），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。每6周（±7天）进行肿瘤影像学评估。主要研究终点为依据RECIST v1.1评估的ORR。次要研究终点包括DOR、DCR、PFS、OS以及安全性（依据CTCAE5.0标准）。 研究结果 截至2026年5月7日，共入组32例iCCA患者。其中12例患者完成至少1次影像学评估，20例患者尚未达到首次影像学评估时间。已评估的12例患者中，男性7例（58.3%），女性5例（41.7%），中位年龄62.8岁（4374岁）。HAIC治疗中位次数为4次（35次）。基线时12例患者平均BMI为23.8±2.6，首次评估时下降至22.8±2.2。本研究将持续监测BMI与患者预后之间的相关性。10例患者达到PR，1例为SD。依据RECIST v1.1标准，ORR为83.3%（10/12），DCR为91.7%（11/12）。中位PFS与中位OS均尚未达到。34级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率33.3%，包括恶心/呕吐伴食欲下降、皮疹、胸闷。未发生治疗相关死亡。 研究结论 QL1706联合HAIC用于不可切除或转移性iCCA，展现出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，安全性可控。 肝癌 摘要号：1693eP 英文标题：JS207, a bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF-A, combined with JS007 (anti-CTLA4), for patients with advanced hepatocellular carcinoma: updated results from a Phase Ⅱ study 中文标题：靶向PD-1/VEGF-A双特异性抗体JS207联合抗CTLA4单抗JS007治疗晚期肝细胞癌：Ⅱ期研究更新结果 讲者：周俭 单位：复旦大学附属中山医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 JS207是靶向PD1和VEGFA的双特异性抗体。本Ⅱ期研究（NCT06954467）旨在评估JS207联合CTLA4抗体JS007治疗晚期HCC患者的安全性与疗效。 研究方法 本研究首先设置安全性导入阶段，入组69例患者，确定JS007的推荐剂量，用于后续随机扩展阶段；扩展阶段计划入组4060例患者。安全性导入阶段：JS207固定剂量10 mg/kg，每3周1次，联合JS007 3 mg/kg每6周1次，共给药2个周期；之后JS007以1 mg/kg每6周1次进行维持治疗。扩展阶段：患者按1:1随机分组，分别接受JS207联合JS007方案或JS207单药治疗。入组标准：经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性HCC，既往未接受过全身抗肿瘤治疗。主要研究终点为安全性以及研究者评估的ORR。 研究结果 截至2026年4月30日，共有35例（含安全性导入及扩展队列）患者接受JS207+JS007联合治疗，28例患者接受JS207单药治疗。两组＜65岁患者占比分别为62.9%、60.7%；BCLCC期患者占比分别为68.6%、60.7%。联合组与单药组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为82.9%、57.1%；≥3级TRAEs发生率分别为28.6%、7.1%；严重不良事件发生率分别为31.4%、10.7%。 JS207联合JS007组最常见TRAEs为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（40.0%）、低白蛋白血症（34.3%）、发热（34.3%）；JS207单药组最常见TRAEs为AST升高（25.0%）、血胆红素升高（17.9%）、血小板计数下降（17.9%）。无治疗期间不良事件导致死亡的病例。联合组ORR为50.0%，单药组ORR为11.1%；两组DCR分别为88.5%、88.8%。 研究结论 JS207联合JS007作为晚期HCC一线治疗，展现出良好的疗效，安全性可控。本研究随机扩展阶段仍在进行中。 摘要号：1700eP 英文标题：Outcomes by baseline tumor burden using 6-and-12 scores and up-to-7 criteria in TALENTACE: Phase 3 study of on-demand TACE combined with atezolizumab+bevacizumab or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, unresectable HCC 中文标题：TALENTACE Ⅲ期研究中基线肿瘤负荷分层结局分析：按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比单纯按需TACE治疗初治不可切除肝细胞癌（基于6/12评分及up-to-7标准） 讲者：Sadahisa Ogasawara 单位：Chiba University Hospital 上下滑动查看研究详情 研究背景 TACE仍是中期不可切除HCC（uHCC）的标准治疗方案，但患者生存结局个体差异大，很多患者预后仍不理想。TALENTACE研究评估TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Atezo/Bev）（A组）对比单纯按需TACE（B组）用于uHCC患者的疗效与安全性。既往分析显示：肿瘤最大径总和+病灶数目≥6的患者中，A组相对B组可显著改善TACEPFS（从随机分组至出现不可再行TACE的疾病进展或任意原因死亡的时间）。肿瘤负荷是uHCC的预后因素，本文报告TALENTACE研究中按肿瘤负荷分层的疗效结果。 研究方法 TALENTACE研究（NCT04712643）在中国与日本入组符合TACE治疗指征、未接受系统治疗、确诊HCC的患者；ECOG体力状态01分，ChildPugh A级。患者按1:1随机分组，接受TACE+Atezo/Bev或单纯TACE治疗。TACE由研究者根据临床需求按需实施。Atezo/Bev在TACE结束至少14天后、最长不超过8周内开始给药。 研究结果 采用6and12评分（≤6、＞612、＞12）以及upto7标准（≤7、＞7）对基线肿瘤负荷分层，评估疗效终点。不同基线肿瘤负荷亚组下A组对比B组的TACEPFS结果如下：≤6亚组：36.53个月 vs 8.84个月，HR无法计算；＞612亚组：14.52个月 vs 7.43个月，HR=0.71，95%CI：0.511.01；＞12亚组：6.47个月 vs 3.32个月，HR=0.71，95%CI：0.481.06；≤7亚组：14.52个月 vs 21.68个月，HR=0.94，95%CI：0.501.76；＞7亚组：8.97个月 vs 6.18个月，HR=0.70，95%CI：0.520.92。依据RECIST v1.1评估的PFS，在全部肿瘤负荷亚组中，A组均呈现数值上更优的趋势。采用RECICL及RECIST v1.1标准评估的ORR以及DpR，在全部肿瘤负荷亚组中A组均持续更高。 研究结论 在各基线肿瘤负荷亚组中，TACE联合Atezo/Bev对比单纯按需TACE，在TACEPFS、RECIST v1.1标准下PFS、ORR、DpR方面均观察到数值上获益趋势。 摘要号：1705eP 英文标题：Overall survival associated with different treatment strategies in hepatocellular carcinoma: a real‑world study in China over 5 years 中文标题：肝细胞癌不同治疗方案对应的总生存结局：中国一项为期 5 年的真实世界研究 讲者：冯璟 单位：山西省人民医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 HCC的治疗策略与生存结局差异较大。真实临床实践中，患者常接受介入治疗、全身治疗，或是二者联合方案。目前来自中国常规临床环境下的长期生存对比数据仍然有限。本研究基于地区真实世界HCC队列，评估不同治疗策略下的OS。 研究方法 回顾性纳入山西省人民医院确诊为HCC的患者。按照治疗方案将患者分为三组：单纯介入治疗组、介入联合全身治疗组、单纯全身治疗组。主要研究终点为OS。采用KaplanMeier法计算15年OS率；采用多因素Cox比例风险模型分析治疗模式与总生存之间的关联。 研究结果 共计293例患者纳入分析。患者中位年龄63岁，男性占72.0%，80.2%为BCLC B/C期；AFP中位水平36.6 ng/mL。单纯介入治疗组中位OS尚未达到（NR），介入联合全身治疗组中位OS为68.07个月，单纯全身治疗组中位OS为36.93个月。 多因素Cox分析显示：AFP水平升高（log[Afp+1],HR=1.15,95%CI：1.031.27；P=0.009）、BCLC分期晚（C/D期对比非C/D期：HR=1.96,95%CI：1.063.65；P=0.033）是生存预后不良的独立相关因素。各治疗策略的1、2、3、4、5年OS率详见表格。 研究结论 本研究结果提示，真实世界中HCC患者的生存结局，相比单纯治疗策略，可能更多受肿瘤生物学特征与疾病分期影响，凸显了常规临床工作中风险分层的重要价值。 摘要号：1709eP 英文标题：Nivolumab plus Ipilimumab with or without Interventional Therapy for Hepatocellular Carcinoma in later-line Setting: A Real-World Study 中文标题：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗±介入治疗后线治疗肝细胞癌：一项真实世界研究 讲者：Tianqing Wu 单位：中山大学肿瘤防治中心 上下滑动查看研究详情 研究背景 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Nivo/Ipi）是晚期HCC的标准一线治疗方案，但该方案在后线治疗中联合介入治疗的真实世界证据较为有限。本研究评估该治疗策略用于既往治疗进展后患者的疗效与安全性。 研究方法 本项回顾性研究纳入中山大学肿瘤防治中心2025年3月2026年3月，一线治疗失败后接受Nivo/Ipi治疗的HCC患者。将患者分为Nivo/Ipi单药组、Nivo/Ipi联合介入组（Nivo/Ipi+I）。主要研究终点为PFS；次要研究终点包括ORR、DCR以及安全性。分别采用RECIST v1.1和mRECIST标准评估肿瘤疗效。 研究结果 共纳入53例患者（Nivo/Ipi组37例；Nivo/Ipi+I组16例），两组基线特征均衡。依据RECIST v1.1评估：Nivo/Ipi+I组PFS得到改善（HR=0.17，95%CI：0.040.75；P=0.008），DCR更高（87.5% vs 51.4%，P=0.015）；两组ORR相近（12.5% vs 2.8%，P =0.213）。依据mRECIST评估：Nivo/Ipi+I组同样获得更优的PFS（HR=0.18，95%CI：0.040.80；P=0.012）、ORR（25.0% vs 2.8%，P=0.025）以及DCR（87.5% vs 54.1%，P=0.029）。 两组总体不良事件发生率（81.2% vs 70.3%，P=0.510）、严重不良事件发生率（37.5% vs 16.2%，P=0.150）水平相当；但Nivo/Ipi+I组血小板计数下降（25.0% vs 2.7%，P=0.025）、低白蛋白血症（50.0% vs 13.5%，P=0.012）的发生更为多见。 研究结论 介入治疗联合Nivo/Ipi可以改善经治疗进展后HCC患者的临床结局，支持该方案作为后线治疗选择，兼具安全性与疗效。 摘要号：1738eP 英文标题：Real-world conversion surgery, survival outcomes, and safety of atezolizumab plus bevacizumab with TACE in unresectable hepatocellular carcinoma 中文标题：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗联合TACE治疗不可切除肝细胞癌的真实世界转化手术率、生存结局与安全性 讲者：杨欣荣 单位：复旦大学附属中山医院 上下滑动查看研究详情 研究背景 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是不可切除HCC的标准一线治疗，但该方案用于转化为根治性切除的价值尚不明确。本研究旨在真实世界中评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗联合按需经动脉化疗栓塞术（TACE），重点关注手术转化率。 研究方法 本多中心研究纳入121例接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗±TACE治疗的不可切除HCC患者。主要研究终点为ORR。次要研究终点包括PFS、OS、手术转化情况以及安全性。 研究结果 一线治疗的疗效优于二线治疗：ORR更高（47.3% vs 22.2%），中位PFS更长（19.0 vs 8.8个月），OS更长（35.3 vs 13.0个月）。一线治疗人群中，95例接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗+TACE，17例未联合TACE。联合TACE组ORR更高（50.5% vs 29.4%），PFS更长（20.9 vs 8.0个月），OS更长（35.3 vs 25.6个月），疗效数值上优于GO30140以及IMbrave150研究数据。值得关注的是，联合TACE组33.7%患者成功实现R0切除，未联合TACE组仅为5.9%。接受手术切除的患者中，病理完全缓解率为34.4%，主要病理缓解率为68.8%；影像学缓解与病理缓解不完全一致。单发病灶、基线CD8⁺T细胞浸润水平更高与ORR更优相关；ECOG体力状态、更低肿瘤负荷、更高CD4⁺及CD8⁺T细胞浸润与手术转化相关。联合TACE组与未联合TACE组3/4级治疗相关不良事件发生率分别为54.7%、52.9%，未发生5级不良事件。 研究结论 按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可使1/3初始不可切除HCC患者获得根治性切除机会，安全性可控，可获得较高比例的深度病理缓解，有望搭建通向外科根治的治疗桥梁。 摘要号：1752eP 英文标题：Efficacy of iparomlimab/tuvonralimab injection (QL1706, a PD‑1/CTLA‑4 dual inhibitor) combined with intra-arterial interventional therapy and bevacizumab in hepatocellular carcinoma refractory to Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) and PD-(L)1. 中文标题：QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗，PD-1/CTLA-4双抗）联合动脉介入治疗与贝伐珠单抗用于酪氨酸激酶抑制剂、PD-(L) 1抑制剂耐药肝细胞癌的疗效研究 讲者：张天奇 单位：中山大学肿瘤防治中心 上下滑动查看研究详情 研究背景 HCC经一线TKIs联合PD(L)1治疗失败后，其二线及后线治疗相关证据尚不充分。本回顾性分析探究该类人群使用QL1706联合动脉介入治疗以及贝伐珠单抗的治疗效果。 研究方法 入组一线TKIs联合PD(L)1治疗耐药的HCC患者，序贯给予动脉介入治疗、贝伐珠单抗（BEV，7.5 mg/kg，动脉灌注，每3周1次）以及QL1706（5 mg/kg，静脉滴注，每3周1次），评估疗效（ORR、PFS、OS）与安全性。 研究结果 2024年11月2025年12月，共纳入13例符合条件的患者，中位年龄54.5岁（范围：2770岁）。入组前一线治疗的中位持续时间12.37个月（范围：1.4027.93）。所有患者肝内肿瘤数目＞10个，肿瘤最大径均值6.83 cm（1.6015.28 cm）；BCLCC期10例，B期3例；ALBI 1级7例，ALBI 2级6例。 截至2026年4月30日，中位随访时间8.0个月，全部患者均完成至少1次基线后肿瘤疗效评估。依据RECIST v1.1标准，确认ORR为38.46%，其中5例达到PR；依据mRECIST标准ORR为46.15%，包含2例（15.38%）CR、4例（30.77%）PR。无论采用RECIST v1.1还是mRECIST标准，DCR均为61.54%。依据RECIST v1.1评估的中位至缓解时间（mTTR）为2.97个月（IQR：2.103.13）；依据mRECIST评估mTTR为2.25个月（IQR：1.652.83）。RECIST v1.1与mRECIST标准下中位PFS均为6.17个月。中位OS尚未达到，12个月OS率为64.2%。 ≥3级不良事件（AEs）发生率38.46%，无5级不良事件。最常见3级不良事件为中性粒细胞下降（30.77%）；最严重不良事件为4级天冬氨酸氨基转移酶升高。 研究结论 QL1706联合动脉介入治疗以及BEV，用于TKIs联合PD(L)1治疗后耐药的HCC，可带来较好疗效，安全性可接受。 更多研究详情敬请关注ESMO 2026大会后续报道。《肿瘤瞭望》将持续带来现场前沿动态，敬请期待。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

亮点速览 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264）联合帕博利珠单抗（K药）用于铂类经治、pMMR 晚期/复发性子宫内膜癌： 疗效确切且持久：确认ORR达38%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，中位 PFS达7.6个月； 安全性可防可控：≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率 45%，以血液学不良反应为主，无致死性TRAE。 pMMR子宫内膜癌的未竟之需 晚期/复发性子宫内膜癌（EC）在铂类化疗进展后的治疗选择十分有限。一线铂类化疗联合免疫治疗（IO）治疗dMMR人群获益显著，但pMMR 人群临床获益有待进一步提升，同时并非所有患者都能在一线接受免疫治疗，而对于未经 IO 治疗的患者，二线仑伐替尼联合帕博利珠单抗虽有效，但其他基于 IO 的联合方案仍亟待探索。 芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT/SKB264） 是一款靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），采用优化的CL2A连接子，实现不可逆偶联与双重裂解机制，载荷为含甲基砜结构的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030，DAR值达7.4并具旁观者效应。这些设计提高了药物在血液循环中的稳定性，减少毒素提前释放并降低交叉耐药风险。该药在 2L+ 子宫内膜癌中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，Ⅱ期、多队列研究 2870-002/SKB264-II-06（NCT05642780）对sac-TMT联合帕博利珠单抗进行了探索，2026 ESMO将详细报告其中 pMMR子宫内膜癌队列的研究结果。 令人鼓舞：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗为pMMR子宫内膜癌带来新希望 SKB264-II-06研究子宫内膜癌（EC）队列入组了40例经组织学确诊、不可切除的晚期 pMMR 子宫内膜癌，既往≥1 线含铂化疗后进展（排除既往接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者）。人群特征上：43% 患者既往接受过≥2线治疗；组织学类型包括子宫内膜样癌60%、非子宫内膜样癌23%、癌肉瘤18%。治疗方案使用sac-TMT 4 mg/kg 静脉输注，D1/D15/D29 给药，联合帕博利珠单抗400 mg静脉输注（每42 天周期 D1），直至不可耐受毒性或疾病进展，主要终点是安全性和经 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。截至 2026 年 1 月 26 日，中位随访时间 8.1 个月。 芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗令人鼓舞的抗肿瘤活性 芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗整体安全性可控：45%的患者发生≥1次的 ≥3级TRAE，最常见的为中性粒细胞计数降低（18%）、白细胞计数降低（18%）、贫血（15%）、口腔炎（10%），未发生致死性 TRAE。 这是芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在免疫治疗初治、铂类经治pMMR子宫内膜癌人群中首个Ⅱ期联合治疗数据：在预后较差、治疗选择有限的pMMR人群中，联合方案取得了近半数的总缓解率与持久缓解（中位DOR尚未达到），且无致死性毒性。基于上述结果，Ⅲ期 TroFuse-033研究（NCT06952504）正在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于pMMR子宫内膜癌一线维持治疗，有望重塑该人群的治疗格局。 追根溯源：芦康沙妥珠单抗单药有效治疗 2L+ 子宫内膜癌 联合方案的成功并非无源之水，在2025 年 ESMO 年会上，芦康沙妥珠单抗单药治疗 2L+ 子宫内膜癌的Ⅱ期关键研究（2870-001/KL264-01，#1111P）就已奠定了单药基础，研究入组158例≥18岁、铂类经治、既往≥1 线系统化疗失败的组织学确诊的晚期/复发性子宫内膜癌患者，接受芦康沙妥珠单抗4mg/kg或5mg/kg静脉输注（Q2W）。主要终点是经 RECIST v1.1 由研究者评估的ORR；次要终点包括缓解持续时间、PFS、OS 及安全性等。 研究结果显示（4 mg/kg组中位随访11. 7个月，5 mg/kg组中位随访21.8个月）：总体人群ORR达35.4%（确认ORR 31.6%），疾病控制率（DCR）74.7%，中位 DOR达9.3个月；4 mg/kg组和5 mg/kg组的中位PFS和OS分别为6.0个月、14.4个月和7.3个月、18.1个月。两种剂量组的芦康沙妥珠单抗均表现出整体可控的安全性，≥3级TRAE以血液学毒性为主（中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血等），常见的非血液学毒性为口腔黏膜炎、恶心等；4 mg/kg组总体耐受性优于5 mg/kg组，这也为其后联合研究中4mg/kg剂量的选择提供了依据。正是这一坚实的单药数据，支撑了sac-TMT 向"ADC+IO”联合策略的迈进，最终催生了本次 SKB264-II-06 联合队列的卓越结果。 重磅预告：TroFuse-005全球Ⅲ期研究PFS和OS双阳性结果将在主席论坛揭晓 芦康沙妥珠单抗治疗子宫内膜癌将迎来里程碑时刻——Ⅲ期 TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 研究结果入选 Presidential Symposium Ⅲ（主席论坛），该研究评估 sac-TMT对比化疗用于既往治疗的晚期或复发性子宫内膜癌的疗效与安全性。作为该领域首个Ⅲ期全球多中心研究，将有望改写国际指南，为全球经治子宫内膜癌患者带来全新的标准治疗选择。 参考文献 1. Liang Chen, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) + pembrolizumab (Pembro) in post-platinum advanced mismatch repair proficient (pMMR) endometrial cancer (EC): Results from a phase 2 study (2870-002/SKB264-II-06). 2026 ESMO Annual Meeting, Abstract 1259P 2. K. Wang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) monotherapy in advanced/metastatic endometrial carcinoma (EC): Results from a phase I/II study (MK-2870-001/KL264-01). 2025 ESMO Annual Meeting, Abstract 1111P 3. Lorusso D, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated advanced or recurrent endometrial cancer: Results from the phase 3 TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 study. 2026 ESMO Annual Meeting, LBA11 (Presidential Symposium Ⅲ) *本文转载自中国医学论坛报今日肿瘤，仅供医疗卫生等专业人士参考。