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更新于：2026-06-13

Pembrolizumab

帕博利珠单抗

更新于：2026-06-13

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Lambrolizumab、Pembrolizumab (Genetical Recombination)、Pembrolizumab (genetical recombination) (JAN)

+ [11]

靶点

PD-1

作用方式

抑制剂

作用机制

PD-1抑制剂(细胞程序性死亡-1抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病感染+ [13]

在研适应症

铂类耐药性原发性腹膜癌铂耐药上皮性卵巢癌错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌+ [329]

非在研适应症

肢端雀斑恶性黑色素瘤NPM1突变急性髓系白血病转移性腺癌+ [109]

原研机构

Merck & Co., Inc.

在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

默沙东研发（中国）有限公司Merck Sharp & Dohme LLC

+ [16]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme (Ireland) Ltd.

Turnstone Biologics Corp.

Viralytics Pty Ltd.

权益机构

Nektar Therapeutics

NeoImmuneTech, Inc.

Canada Pension Plan Investment Board

+ [80]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2014-09-04),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、优先审评 (澳大利亚)、孤儿药 (澳大利亚)、优先药物（PRIME） (欧盟)

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结构/序列

Sequence Code 93660H

来源: *****

Sequence Code 93670L

来源: *****

关联

2,635

项与帕博利珠单抗相关的临床试验

NCT04266730

/ Suspended临床1期

Phase I Trial of a Personalized and Adaptive Neoantigen Dose-Adjusted Vaccine Administered Concurrently With Pembrolizumab

This is a single center, open-label phase I clinical trial designed to determine the safety of personalized and adjusted neoantigen peptide vaccine (PANDA-VAC) administered concurrently with pembrolizumab in subjects with advanced squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) or squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN).

开始日期2027-05-20

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

NCT07037004

/ Recruiting临床2期IIT

Impact of Microbiome Modulation With CBM588 in Combination With Pembrolizumab for Adjuvant Therapy of High-Risk, Resected Renal Cell Carcinoma (RCC)

This phase II trial compares the effect of adding a Live Biotherapeutic Product called CBM588 to pembrolizumab versus pembrolizumab alone in preventing return of disease (recurrence) after surgery for patients with renal cell cancer. Pembrolizumab is an immune checkpoint inhibitor. Immunotherapy with monoclonal antibodies such as pembrolizumab may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Pembrolizumab is approved for the treatment of renal cell cancer after surgery. Research has shown that changes to the composition of the healthy bacteria in the body (the microbiome), may improve a patient's response to treatment with immunotherapy. CBM588, a Live Biotherapeutic Product (LBP) containing a bacteria called Clostridium butyricum, has been shown to improve outcomes in patients treated with immunotherapy for other types of cancer. Adding CBM588 to treatment with pembrolizumab after surgery may cause changes in the microbiome that improve patient response to treatment and reduce disease recurrence, compared to pembrolizumab alone.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07603856

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study of Radiotherapy Plus Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Versus Standard of Care Chemotherapy in Patients With Metastatic or Relapsed Non-Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Immunotherapy

Current clinical trials testing the combination of immunotherapy with radiotherapy.

开始日期2026-12-12

申办/合作机构

The University of Chicago

100 项与帕博利珠单抗相关的临床结果

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100 项与帕博利珠单抗相关的转化医学

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100 项与帕博利珠单抗相关的专利（医药）

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10,369

项与帕博利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·INTERNATIONAL JOURNAL OF HYPERTHERMIA

Focused ultrasound ablation surgery combined with immune checkpoint inhibition in driver-gene wild-type NSCLC with liver metastasis: a feasibility study

Article

作者: Chen, Jinyun ; Wang, Ting ; Ouyang, Bing ; Chen, Li ; Chen, Wenzhi

BACKGROUND:

This single-arm, open-label clinical trial aimed to evaluate the preliminary safety, efficacy and feasibility of focused ultrasound ablation surgery (FUAS) sequential with immune checkpoint inhibitors (ICIs) in patients with driver-gene wild-type non-small cell lung cancer (NSCLC) and liver metastases.

MATERIALS AND METHODS:

Ten eligible patients received two cycles of FUAS sequential with ICIs. The ICIs used include Camrelizumab (7/10), Pembrolizumab (3/10) and Serplulimab used for immune rechallenge (1/10). Follow-up was conducted every 6 weeks ± 3 days, including imaging and hematological assessments. Treatment-related adverse events (AEs) were documented anytime.

RESULTS:

All participants demonstrated stable tolerability and safety in this trial. Immediate post-FUAS ablation rates ranged from 73% to 80%. The median follow-up time is 84 days (IQR, 42-127 days). From baseline to week 18, continuous shrinkage of both hepatic metastatic and target lesions was observed. The DCR of the tumor has reached 80% since the 2nd follow-up (12 weeks), and it remains at 50% until the 4th follow-up (24 weeks).

CONCLUSION:

FUAS sequential with ICIs suggests preliminary safety, activity and feasibility in treating driver-gene wild-type NSCLC patients with liver metastases, further validation is needed.

2026-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Mapping research trends in esophageal cancer immunotherapy: A decade of thematic evolution and emerging priorities

Review

作者: Zang, Qiwei ; Jia, Huijun ; Wei, Hongyu ; Gong, Yifan ; Zhao, Chengguang

Immunotherapy has become a pivotal therapy for various cancers, including esophageal cancer, showing promising potential in improving survival rates and enabling personalized care. However, significant challenges occur in identifying predictive biomarkers, refining combination therapies, and managing immunotherapy-related adverse effects. This bibliometric study analyzed publications related to the use of immunotherapy in esophageal cancer management over a 10-y period (January 1, 2015, to October 14, 2024), retrieved from the Web of Science Core Collection. Keyword co-occurrence and co-citation analyses were performed to identify key contributors, central themes, and influential publications. A total of 545 publications on esophageal cancer immunotherapy were included in the analysis. A sharp increase in publication volume was observed beginning in 2019, with a peak between 2021 and 2023. China emerged as the leading contributor, accounting for 67.7% of the total output, while Zhengzhou University produced the highest number of publications among all institutions. Prominent individual contributors included Ken Kato and Shen Lin. Research hotspots centered on PD-1/PD-L1 inhibitors, combination therapies, and tumor microenvironment modulation. Notably, a clear temporal evolution in research focus was observed, with early studies emphasizing specific immune checkpoint targets and agents (e.g., PD-1, Pembrolizumab, and CTLA-4), followed by a shift toward mechanistic investigations involving the tumor microenvironment, treatment resistance, and prognosis. This study provides a comprehensive view of immunotherapy in the management of esophageal cancer, offering direction for future research and valuable insights for clinical innovation.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Economic evaluation of perioperative pembrolizumab plus standard of care as treatment for resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma in the United States

Article

作者: Chafamo, Biruk ; Fernan, Catherine ; Muston, Dominic ; Johnson, Geoffrey ; Qian, Feng ; Tang, Yuexin ; Bensimon, Arielle G. ; Adkins, Douglas ; Zheng, Dandan ; Tzontcheva, Anjela ; Benjamin, Kimberly ; Uppaluri, Ravindra

AIMS:

In the phase 3 KEYNOTE-689 trial (NCT03765918) among patients with resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA HNSCC), perioperative pembrolizumab (pembrolizumab before surgery, then continued with standard-of-care [SOC] radiotherapy +/- cisplatin after surgery followed by pembrolizumab alone) significantly prolonged event-free survival vs. SOC alone, both in the intention-to-treat population and PD-L1 combined positive score (CPS) ≥1 subgroup. Perioperative pembrolizumab + SOC received Food and Drug Administration approval in June 2025 for resectable LA HNSCC expressing PD-L1 (CPS ≥ 1). The present study evaluated the cost-effectiveness of perioperative pembrolizumab + SOC versus SOC in this indication, from a US healthcare payer perspective.

MATERIALS AND METHODS:

A Markov cohort model with four states (event-free, local recurrence, incurable recurrence/progression, death) was developed to estimate lifetime costs, life years (LYs), and quality-adjusted LYs (QALYs) with 3% annual discounting. Transition probabilities were fitted to patient-level time-to-event data from KEYNOTE-689 through parametric multistate modelling. Costs of initial and subsequent treatment, adverse events, disease management, and terminal care were estimated in 2025$ based on trial results, drug labels, public databases, and literature. Utilities were derived through analyses of EQ-5D-5L data collected in KEYNOTE-689. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were performed.

RESULTS:

Compared to SOC, perioperative pembrolizumab + SOC increased total costs by $82,311 and provided gains of 1.47 QALYs and 1.77 LYs. Incremental cost-effectiveness ratios of perioperative pembrolizumab + SOC vs. SOC were $55,863/QALY and $46,406/LY. Higher initial treatment costs of perioperative pembrolizumab (incurred mainly in Year 1) were partially offset by lower recurrence-related costs. At the typical $150,000/QALY threshold, perioperative pembrolizumab + SOC was cost-effective in 96% of probabilistic simulations.

LIMITATIONS:

Survival extrapolations beyond the available trial period are subject to uncertainty.

CONCLUSIONS:

Perioperative pembrolizumab + SOC was found to be cost-effective versus SOC for the treatment of resectable LA HNSCC with CPS ≥ 1.

14,118

项与帕博利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-06-13

·生物药观察

CancerCell综述：精准肿瘤学视角下的ADC药物

越来越多证据表明，ADC的疗效不仅由靶点表达决定，而是由肿瘤细胞、肿瘤微环境（TME）、ADC自身结构以及患者生物学特征共同决定。未来ADC的发展必须从“单一靶点治疗”转向“精准医学驱动的肿瘤生态系统治疗”。 2026年6月8日，法国维勒瑞夫（Villejuif）古斯塔夫·鲁西研究所（Gustave Roussy）Barbara Pistilli教授在Cancer Cell发表综述文章，总结了ADC的成功和失败案例，耐药和毒性机制，提出建立ADC精准医学体系的发展方向。一、引言：ADC取得巨大进展，但精准医学水平仍然不足 ADC已经成为肿瘤治疗的重要组成部分，FDA已经批准十多款ADC上市。ADC由抗体、连接子（linker）和细胞毒载荷（payload）组成，其经典作用过程包括识别靶抗原、内吞进入细胞、在溶酶体释放毒素并杀伤肿瘤细胞，同时部分payload还能产生“旁观者效应”，扩散杀伤邻近细胞。此外，ADC还能够诱导抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性吞噬作用（ADCP）及免疫原性细胞死亡（ICD），从而调节免疫反应。 ADC虽然取得了一系列成功，但绝大多数开发过程缺乏经过验证的预测性生物标志物。患者选择往往仅依据免疫组化（IHC）检测靶点表达，而没有充分考虑影响ADC疗效和毒性的其他因素，因此限制了ADC真正进入精准医疗时代。二、ADC成功案例：为什么有些ADC能够改变临床实践？真正具有革命性的ADC应同时具备显著而持久的疗效、改善生活质量、可接受的毒性以及能够在多个疾病阶段发挥作用。最典型的成功案例是HER2阳性乳腺癌中的T-DXd（trastuzumab deruxtecan）。T-DXd不仅在晚期HER2阳性乳腺癌中显著优于既往标准治疗，而且不断前移到二线甚至一线治疗，取得了极深且持久的缓解，部分患者甚至可能达到长期无病生存。此外，它在多种HER2表达实体瘤中均展现出较高活性，体现了跨瘤种应用价值。这种成功的重要原因在于HER2阳性乳腺癌属于典型的“癌基因依赖型（oncogene addiction）”疾病，对HER2高度依赖，因此HER2靶向ADC能够获得最大收益。相比之下，在HER2-low乳腺癌或HER2表达异质性较大的胃癌中，其疗效明显下降。另一个成功案例是Enfortumab vedotin联合Pembrolizumab治疗转移性尿路上皮癌。该方案不仅显著改善无进展生存期和总生存期，而且在围手术期治疗中也获得积极结果。因此，ADC除了直接杀伤肿瘤，还能够激活树突状细胞、自然杀伤细胞和T细胞，与免疫检查点抑制剂联用具有坚实的生物学基础。三、失败案例带来的启示：ADC开发为何屡遭挫折？当然，ADC开发中更多的是失败案例，失败往往比成功更能揭示ADC真正的生物学规律。例如，在非小细胞肺癌中，多个针对TROP2或其他靶点的ADC虽然在早期研究中显示希望，但III期试验却未能达到主要终点，尤其在鳞癌患者中获益有限。这提示ADC疗效不仅依赖靶点表达，还受到靶点内吞效率、溶酶体处理能力及组织学特征等因素影响。例如EGFR突变肺癌可能由于更容易促进TROP2内吞，因此对TROP2 ADC更加敏感。另一个重要教训来自卵巢癌中的Mirvetuximab soravtansine。早期FORWARD I试验失败，重新采用更严格的FRα评分标准筛选患者后，后续研究取得成功并最终获批上市。这说明伴随诊断和阈值定义的标准化对于ADC开发至关重要。此外，胰腺癌虽然在动物实验中多个ADC均表现出优异疗效，但由于其致密间质、低抗原密度以及ADC渗透困难，临床效果远不及预期，说明当前动物模型无法充分模拟真实肿瘤微环境。四、ADC耐药机制：耐药远比“靶点消失”复杂首先，靶抗原表达下降或完全丢失确实会导致ADC失效，例如HER2表达消失会使HER2 ADC失去作用，但目前尚未明确究竟降低到什么程度才会真正影响疗效，而且传统IHC检测难以精确定量。其次，连接子切割异常可能导致payload无法有效释放。例如溶酶体蛋白酶或酸化过程发生改变，可影响ADC裂解，但目前主要证据仍来自实验室模型。第三，ADC内吞障碍越来越受到重视。例如EGFR过表达形成HER2-EGFR异二聚体，可抑制HER2 ADC进入细胞，从而降低疗效。未来需要利用PET等影像技术动态监测ADC在人体内的分布和内吞情况。最后，payload耐药与传统化疗耐药类似，包括TOP1突变、ABC转运蛋白过表达以及SLFN11缺失等因素，但目前缺乏成熟可靠的临床检测方法，因此payload耐药仍是未来研究重点。五、ADC毒性机制：不仅来自靶点，也来自药物本身大多数ADC毒性实际上属于“off-target off-tumor”效应，即正常组织摄取ADC或循环中提前释放payload造成损伤，而不仅仅是正常组织表达相同靶点。连接子的稳定性虽然重要，但稳定性越高并不一定越安全，因为ADC可能在正常组织停留更久（Zymeworks重磅文章：打破ADC越稳定越好的“常识”，重新评估连接子稳定性）。此外，Fc片段与Fcγ受体结合可能导致巨噬细胞等免疫细胞摄取ADC，从而引起血小板减少或间质性肺病（ILD）等毒性，因此越来越多新ADC开始尝试降低Fc介导作用。应通过群体药代动力学（PK）和暴露-反应分析优化ADC剂量，而不能简单依据最大耐受剂量给药，建议未来结合ctDNA动态变化作为早期疗效监测指标，实现剂量精准优化。六、建立ADC精准医学框架：ADC应被视为“肿瘤生态系统治疗” 虽然ADC被设计成靶向治疗，但其真实疗效不仅依赖抗原表达，还受到抗原空间异质性、内吞效率、胞内运输、payload释放、免疫环境及肿瘤基因组背景等多种因素共同影响。因此，ADC更准确的定义应是“肿瘤生态系统靶向治疗（tumor-ecosystem-targeting therapy）”，而不是传统意义上的单纯靶向药。为此，未来精准ADC开发必须依赖综合生物标志物，包括定量靶点检测、空间组学、蛋白组学、多组学整合、影像学以及机器学习模型，而不仅依赖单一IHC结果。同时，未来临床试验应设计为平台化、自适应和富集式试验，根据患者综合特征而非单一靶点进行分层，实现真正意义上的精准治疗。七、未来方向：联合治疗与新一代ADC平台 ADC可以与免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、ATR抑制剂、TKI等联合，通过增强免疫激活或DNA损伤提高疗效；另一方面，还可以联合两种ADC实现双靶点打击，目前已有SG联合EV等方案进入临床研究。在结构创新方面，未来ADC将朝着双特异性ADC、双payload ADC、免疫刺激型ADC（ISAC）、PROTAC偶联物（DAC）以及针对肿瘤微环境的新靶点发展，以解决肿瘤异质性和耐药问题。但如果没有相应的精准生物标志物，这些先进平台仍可能因患者筛选不当而无法充分发挥价值。八、ADC向治愈性治疗推进：机会与挑战并存随着晚期疗效不断改善，ADC开始进入新辅助和辅助治疗阶段，希望用于早期肿瘤治愈。例如T-DM1和T-DXd已经在HER2阳性早期乳腺癌中显示优势，Enfortumab vedotin联合免疫治疗也在膀胱癌围手术期取得积极结果。然而，在治愈性场景下，必须更加重视长期毒性和平衡获益风险，因为部分患者本来已经可以被治愈，不能因ADC而承受不必要的肺毒性、神经毒性或潜在遗传毒性。因此，需要借助ctDNA等标志物进一步筛选真正需要ADC治疗的人群。九、全文总结 ADC虽然已经取得突破性成功，但目前的发展仍然受到患者筛选不足、耐药机制不清、毒性预测困难和缺乏可靠生物标志物等问题限制。未来ADC的发展方向不应停留在“找到一个表达高的靶点”，而应建立融合抗原表达、空间分布、内吞能力、基因组学、肿瘤微环境及药代动力学等信息的多维精准医学体系。只有这样，ADC才能从少数成功案例发展成为适用于更广泛患者群体的真正变革性治疗策略。参考文献： Pistilli B, Colombo R, Mosele MF, Chandarlapaty S. Antibody-drug conjugates in precision oncology. Cancer Cell. 2026 Jun 8;44(6):1126-46.

2026-06-12

·药明康德

3年出手数百亿美元，大药企纷纷加码的肿瘤药“新贵”迎来新变局

抗体偶联药物（ADC）正在进入一个新的发展阶段。过去几年，ADC已不再只是一个“前沿技术概念”，而是逐渐成为肿瘤药物研发、跨国药企管线布局和资本市场交易中的重要主线。一方面，已有十余款ADC获美国FDA批准上市，为这一技术路径提供了较充分的临床验证和商业化基础；另一方面，ADC本身仍具有很强的可塑性。靶点、抗体、连接子、载荷和偶联方式的不同组合，仍有可能创造出差异化明显的候选新药。也正因如此，ADC持续吸引着研究人员、药企和投资者的关注。在这一背景下，大型药企接连收购ADC公司，创新生物技术公司则围绕双靶点、多载荷和新型偶联技术持续推进研发与融资，推动ADC领域的产业热度不断升温。本文将根据近期行业媒体Evaluate发布的ADC疗法交易相关报告，并结合公开资料，向读者介绍ADC的开发进展与趋势。若您想阅读完整报告，可点击文末“阅读原文/Read More”。近期ADC相关的公司收购从并购角度看，ADC已经成为大型药企补强肿瘤管线的重要方向。最具标志性的案例之一，是辉瑞（Pfizer）于2023年以430亿美元收购Seagen。这是过去十年规模最大的生物医药交易之一，也显示出大型药企对ADC平台价值、成熟产品组合和后续管线潜力的高度重视。对买方而言，ADC公司不仅意味着单个候选药物，更代表着一整套围绕抗体、载荷、连接子和偶联工艺构建起来的技术资产。吉利德科学（Gilead Sciences）于2026年4月以31.5亿美元预付款，最高50亿美元潜在总额收购德国ADC公司Tubulis，也延续了这一逻辑。Tubulis自2024年底起已是吉利德的合作伙伴，此次收购为吉利德带来两款临床阶段ADC，以及能够支持新靶点、新载荷开发的偶联平台。对正在布局肿瘤领域的吉利德而言，这笔交易不仅是补充产品管线，也是在进一步获得ADC技术能力。 ▲截至2026年5月底，美国FDA批准的ADC疗法列表（根据参考资料[1]并结合公开信息制图） Tubulis的主打ADC项目正在开展针对卵巢癌的1/2期研究，靶向NaPi2b。值得注意的是，NaPi2b并不是一个全新的靶点，此前已有其他NaPi2b靶向ADC管线进入临床开发阶段，但试验结果并不理想。Tubulis希望通过其平台实现更精准的载荷递送，并提高载荷递送效率，从而提升治疗效果。这一案例也反映出ADC领域的一个重要趋势：即便是曾经遇到挫折的靶点，也可能因为连接子、偶联方式或载荷释放机制的改进而被重新审视。同样在2026年4月，礼来（Eli Lilly and Company）宣布收购CrossBridge Bio，潜在交易总额约3亿美元。CrossBridge Bio成立仅三年，其平台的核心吸引力在于更稳定的连接子技术。这类技术有望解锁新的载荷类型，并可能支持多载荷ADC的开发。 CrossBridge Bio的主打项目是一款靶向TROP-2的ADC，携带两种可能产生协同作用的载荷：一种是拓扑异构酶I抑制剂，可破坏癌细胞DNA；另一种是ATR抑制剂，可阻断DNA修复机制。这样的设计体现出ADC从“单一靶向递送细胞毒载荷”向“多机制组合杀伤”演进的趋势。近期ADC相关的交易与融资与并购同步升温的，是ADC相关授权交易和融资活动。近期案例包括罗氏（Roche）与宜联生物（MediLink Therapeutics）达成合作，获得后者一款靶向免疫检查点蛋白B7-H3的ADC在中国以外地区的权益。该项目正在中国开展针对肺癌和鼻咽癌的2期研究。这项交易包括5.7亿美元的首付款和近期里程碑付款，另有开发、监管和商业化里程碑付款。宜联生物的平台重点在于肿瘤可激活的连接子-载荷技术，设计目标是提高靶向特异性，并有望改善安全性。ADC毒性问题的一个重要来源是载荷在药物真正到达肿瘤组织之前过早释放。因此，如何让载荷更精准地在肿瘤环境中释放，正成为开发新一代ADC平台的重点。罗氏与宜联生物的合作并非单一事件。此前，双方已围绕一款靶向c-Met的ADC展开合作，该项目处于晚期实体瘤1期研究阶段。连续合作说明，大型药企正在通过外部合作，持续寻找具有差异化机制和技术平台的ADC资产。武田（Takeda）与信达生物（Innovent Biologics）于2025年10月达成的多资产授权交易，也体现出ADC与其他抗体技术平台之间日益紧密的联系。这项交易首付款达12亿美元。虽然交易的主要亮点是一款双特异性抗体，但其中也包括一款针对胃癌的3期CLDN18.2靶向ADC在中国以外地区的权益，以及一款靶向EGFR和B7-H3的双特异性ADC选择权。这类交易说明，ADC的创新边界正在扩大。它不再只是“一个抗体加一个细胞毒载荷”的简单模式，而是在向双靶点、多载荷、可激活释放和更多复合型设计延伸。这一趋势也体现在近期多项融资案例中。Sidewinder Therapeutics于2026年4月完成1.37亿美元B轮融资，专注于双靶点ADC开发。Callio Therapeutics于2025年完成1.87亿美元A轮融资，用于推动其HER2靶向双载荷ADC进入临床。2025年11月，Neok Bio完成7500万美元A轮融资，布局双特异性ADC。2026年初，Fortitude Biomedicines则完成1300万美元融资，探索基于分子胶载荷的ADC。这些针对新型ADC的融资案例指向一个趋势：投资者关注的不只是“是否为ADC”，而是这些公司能否在安全性、疗效和适应症拓展方面提供新的解决方案。近期ADC相关技术发展趋势与进展以上融资案例的趋势也反映在ADC相关技术与疗法的发展上。目前，获FDA批准ADC所使用的载荷仍主要集中在两类：拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂。随着ADC被更早用于癌症治疗，并在不同ADC之间进行序贯使用，耐药问题可能更加突出。与此同时，毒性仍是ADC开发中需要持续解决的重要挑战。耐药问题是限制ADC长期治疗效果的主要原因之一，这也使耐药机制研究和模型构建成为ADC药物开发中的关键环节。围绕这一挑战，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）已通过不同方式成功建立多种ADC耐药细胞系，包括ADC或游离载荷的药物诱导，以及外排泵过表达等方法。其中，部分模型通过长期、递增ADC暴露构建，多数模型相较亲代细胞表现出超过10倍的IC50升高。与此同时，这些模型的耐药特性已在体外和体内得到验证；对于部分药物诱导形成的耐药模型，WuXi Biology还进一步识别了潜在耐药机制。这些ADC耐药模型可为ADC耐药机制解析、候选药物评估以及下一代ADC研发策略优化提供重要支持。从靶点来看，目前获批的大多数ADC靶向不同靶点，但也有部分ADC靶向相同靶点。例如，罗氏的Kadcyla（trastuzumab emtansine）和第一三共（Daiichi Sankyo）/阿斯利康（AstraZeneca）的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）均靶向HER2；吉利德的Trodelvy（sacituzumab govitecan）和第一三共/阿斯利康的Datroway（datopotamab deruxtecan）则均靶向TROP-2。这显示出，在一些已被验证的热门靶点上，仍然存在开发更安全、更有效的同靶点候选药物的空间。值得一提的是，Enhertu在2025年获批作为HER2阳性乳腺癌的一线治疗选择，这显示出ADC正在向更早治疗阶段前移。当ADC从后线治疗进入一线或更早线治疗，其疗效优势、安全性边界以及与其他治疗方式的排序关系，都将变得更加重要。与此同时，联合治疗也是ADC进展的关键方向之一。辉瑞/安斯泰来（Astellas）的Padcev（enfortumab vedotin）已获批与默沙东（MSD）的PD-1靶向药物Keytruda联合，用于部分膀胱癌患者。默沙东从科伦博泰（Kelun-Biotech）授权引进的TROP-2靶向ADC疗法sacituzumab tirumotecan（sac-TMT），也在多个3期研究中探索与Keytruda联合应用的疗效与安全性。目前，sac-TMT与Keytruda联合疗法已经在中国开展的一线非小细胞肺癌3期研究中取得积极结果。 ADC的另一条重要发展路线，是载荷类型的拓展。传统ADC载荷主要集中在细胞毒药物，但越来越多公司正在测试新型载荷，包括天然毒素、蛋白降解剂、免疫治疗药物和放射性配体等。例如，一些公司正在探索将天然毒素作为ADC载荷，包括死亡帽蘑菇（Amanita phalloides）毒素amanitin。也有公司尝试重新利用较老的化疗药物，例如Adcytherix正在探索将trabectedin（Yondelis）或lurbinectedin（Zepzelca）等在非靶向应用中毒性较强的药物，通过ADC方式实现靶向递送。免疫刺激类载荷也是一个方向。例如，Tallac Therapeutics旗下ADC项目TAC-001将免疫刺激性TLR9激动剂递送至CD22表达肿瘤，该项目目前正在1/2期试验中评估。降解剂-抗体偶联物（DAC）也正在进入临床。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）从Orum Therapeutics引进的CD33靶向GSPT1蛋白降解剂偶联物，正在急性髓系白血病中开展1期研究。2026年4月，罗氏与长期合作伙伴C4 Therapeutics达成降解剂-抗体偶联物开发合作。根据协议，C4将开发降解剂载荷，罗氏则负责将其偶联至针对两个肿瘤靶点的抗体上。诺华（Novartis）则于2026年2月以120亿美元收购Avidity Biosciences，获得其抗体偶联寡核苷酸（AOC）平台。与传统ADC主要聚焦肿瘤不同，AOC旨在将RNA类载荷递送至肌肉细胞以及其他传统上难以递送的非肝脏细胞类型。该收购包括三个处于后期临床阶段、针对罕见遗传性神经肌肉疾病的项目。此外，默沙东于2025年底宣布以92亿美元收购Cidara Therapeutics，也可被视为ADC相邻领域的一项交易。其核心资产是一种由抗体片段Fc与抗病毒药物偶联形成的Fc-药物偶联物（DFC），目前处于3期临床阶段，用于流感预防。这类案例说明，“抗体或抗体片段作为递送载体”的概念正在超越传统肿瘤ADC，向更广泛疾病领域延伸。随着抗体、抗体片段及其偶联形式不断拓展应用场景，相关药物的体内行为评估也变得更加复杂。与完整抗体相比，抗体片段通常在体内半衰期更短，组织分布和清除路径也不尽相同；当其进一步发展为多特异性分子或偶联药物时，对生物分析、药代动力学和组织分布研究提出了更高要求。因此，如何基于分子结构特点建立合适的检测和评价体系，正在成为这类创新生物制品开发中的重要支撑。围绕抗体片段药物（如Fab、scFv及VHH）存在的Fc区缺失、体内半衰期短、组织分布复杂以及难以被常规方法有效识别等关键挑战，药明康德药物代谢与动力学部（WuXi AppTec DMPK）构建了基于分子结构特点与体内行为的一体化生物分析与药代评估体系。针对该类分子结构多样、检测难度高的特点，药明康德DMPK整合了酶联免疫吸附测定（ELISA）、Meso Scale Discovery（MSD）电化学发光技术、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）及Western Blot等多技术平台，并应用Hybrid LBA-LC-MS以及专门用于测定缺乏保守区域的抗体片段药物的通用敏感竞争性酶联免疫吸附测定（USCE）等方法，实现对复杂生物基质中抗体片段药物的高灵敏、特异性定量分析。图片来源：123RF 在此基础上，药明康德DMPK结合抗体片段分子量小、组织穿透性强及肾脏快速清除等特征，系统设计覆盖血浆暴露、组织分布（包括眼部及靶器官）及排泄路径的研究策略，支持不同给药途径（如静脉输注、皮下注射、玻璃体内注射）的PK评价。依托一体化平台与丰富经验，药明康德DMPK可为抗体片段及其多特异性、偶联等衍生形式提供从临床前到临床阶段的连续支持，加速创新生物制品的开发进程。总体来看，ADC赛道的持续热度，并不只是源于已有产品取得商业成功，更在于这一技术平台仍拥有丰富的创新空间。靶点可以更换，载荷可以升级，连接子可以优化，偶联方式可以改进，抗体形式也可以从单靶点走向双靶点，甚至更复杂的分子设计。也正是这种高度可塑性，使ADC成为大型药企、创新型生物技术公司和投资机构共同关注的领域。大型药企通过并购和授权迅速补强管线与平台能力；创新公司则围绕新靶点、新载荷、多载荷、双特异性ADC以及ADC相邻技术寻找突破口；投资机构也继续支持那些有望解决疗效、耐药和安全性痛点的新平台。下一阶段，ADC领域的重点可能不再只是“谁拥有ADC管线”，而是“谁能把ADC做得更精准、更安全、更可组合”。随着ADC进入更早线治疗、更多联合治疗场景和更多疾病领域，这一赛道仍将是肿瘤药物创新和生物医药交易中的重要主线。参考资料： [1] Inside the ADC Deal Surge. Retrieved May 25, 2026 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/antibody-drug-conjugates/ [2] A Dose Escalation and Expansion Study of TAC-001 in Patients With Select Advanced or Metastatic Solid Tumors (INCLINE-101). Retrieved June 3, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05399654?intr=TAC-001&viewType=Card&rank=1 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2026-06-12

·循证之策 OncoStrategy

2026年mRNA癌症疫苗四大进展：从“癌王”到黑色素瘤，这场技术革命正在发生

文 | 循证之策医学团队个体化定制、激活免疫、长期记忆——癌症正在变成可控的慢性病 📌 引言 2026年，多项重磅临床试验数据公布，医学界迎来一个里程碑式的时刻：一度被视为“科幻概念”的mRNA癌症疫苗，正以惊人的速度跨越到临床应用阶段。从攻克“癌王”胰腺癌，到改写黑色素瘤的治疗结局——这些精准医学的最新成果，正在彻底颠覆传统肿瘤治疗的格局。 mRNA不只是一项技术，它正在重新定义“治愈”的可能性。为什么是mRNA？从“免疫防御”到“精准猎杀” 新冠疫情期间，mRNA技术因快速指导人体细胞产生病毒蛋白、激活免疫而名声大噪。但科学家的终极目标远不止于预防传染病。在癌症治疗领域，mRNA疫苗扮演的是 “狙击手导师”：提取与测序：对患者肿瘤组织进行基因测序，找出肿瘤细胞特有的、健康细胞没有的 “新抗原” 定制与注射：将新抗原信息编码进mRNA，制成定制化疫苗激活T细胞：免疫细胞读取mRNA后，训练并激活体内的T细胞大军精准猎杀：激活的免疫细胞在全身精准猎杀隐藏的癌细胞，连微小转移灶也不放过化疗是“地毯式轰炸”，mRNA疫苗是“精确制导”。 2026年四大mRNA癌症疫苗最新进展 1. BNT122：攻克“癌王”胰腺癌，4年存活率超八成胰腺癌被称为“癌王”——恶性程度高、诊断晚、预后极差。术后辅助化疗效果有限，患者极易复发。 BioNTech研发的BNT122（个体化mRNA癌症疫苗）在2026年公布的长期随访数据改写了历史：核心数据：接受治疗的患者中，87%存活时间超过4年技术突破：成功激活特异性T细胞反应，有效识别并攻克术后残留的“微小转移病灶”（MRD）从根源上遏制了胰腺癌极高的复发率。 “癌王”第一次被按住了命门。 2. mRNA-4157：降低高危黑色素瘤近半数复发/死亡风险 Moderna与默沙东联合开发的mRNA-4157（V940），与PD-1抑制剂（K药）联合使用，用于高危黑色素瘤患者术后辅助治疗。 2026年最新数据：核心数据：联合疗法将复发或死亡风险降低约40%-49% 临床意义：mRNA疫苗“找出敌人”，PD-1“松开刹车”——两者结合，提供了目前最强效的复发防护网 1+1>2，联合疗法让黑色素瘤术后更安心。 3. EVM16：AI赋能，点亮晚期实体瘤的希望国内研发力量表现亮眼。云顶新耀推出的EVM16，是“AI+医疗”的典型代表。技术突破：依托AI算法平台，从数万基因突变中筛选出最具免疫原性的“最优新抗原组合” 临床表现：在多线治疗失败的晚期实体瘤患者中，实现了超高肿瘤免疫激活率，显著促进特异性T细胞扩增为晚期患者带来了宝贵的病情缓解与长期稳定的新希望。 AI帮忙选靶点，疗效自然更精准。 4. LK101：国产疫苗筑起肝癌防复发坚实护城河作为国内率先获得中美双临床试验批件的国产mRNA癌症疫苗，LK101彰显了中国生物医药的硬实力。临床焦点：我国是肝癌大国，术后高复发率是痛点。LK101在肝癌防复发领域展现出优异的长期生存数据行业价值：标志着国产定制化mRNA疫苗在工艺、安全性及免疫靶向性上已达国际一流水准中国方案，正在与世界同步奔跑。从“一刀切”到“全定制”：肿瘤免疫治疗新纪元传统治疗依赖手术、化疗、放疗——“三板斧”，副作用大且难以斩草除根。 2026年这些最新数据，标志着癌症治疗正式步入个体化、精准化的2.0时代：维度传统治疗 mRNA疫苗靶点杀所有活跃细胞（杀敌一千，自损八百）针对患者独有的新抗原（精确制导）免疫记忆无，停药后无持续保护激活记忆性T细胞，长期防复发副作用脱发、骨髓抑制、严重胃肠道反应多为注射部位疼痛、一过性发热 🌿 结语与展望从2026年的数据来看，mRNA癌症疫苗已彻底告别“纸上谈兵”。无论是胰腺癌87%的4年生存率，还是黑色素瘤联合疗法降低近半数复发风险，亦或是国产疫苗的高效推进——都在宣告：癌症正在逐步变成一种可防、可控、可治的慢性疾病。虽然mRNA疫苗的大规模普及仍需面对定制化成本、癌种异质性等挑战，但科学的步伐从未停歇。只要坚持得足够久，就能等到新药送来的黎明。有策可依，静待花开。 📚 参考文献 [1] BioNTech. Long-term follow-up data of BNT122 (autogene cevumeran) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma [C]. 2026 Medical Congress Abstract. [2] Moderna, Inc. & Merck & Co., Inc. Phase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 study: Combined mRNA-4157/V940 and pembrolizumab in high-risk melanoma post-resection [J]. The Lancet Oncology, 2026 Update. [3] Everest Medicines. AI-driven neoantigen selection: Efficacy and immune activation profiles of EVM16 in advanced refractory solid tumors [J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2026. [4] Stemirna Therapeutics. Long-term survival and recurrence-free outcomes of LK101 mRNA vaccine in hepatocellular carcinoma: A dual US-China IND clinical update [J]. Front BioMed, 2026

100 项与帕博利珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10574	帕博利珠单抗	L01XC18	DB09037

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
铂类耐药性原发性腹膜癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2026-04-22
铂类耐药性原发性腹膜癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2026-04-22
铂类耐药性原发性腹膜癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2026-04-22
铂类耐药性原发性腹膜癌	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2026-04-22
铂耐药上皮性卵巢癌	欧盟	Merck & Co., Inc.	2026-04-02
铂耐药上皮性卵巢癌	冰岛	Merck & Co., Inc.	2026-04-02
铂耐药上皮性卵巢癌	列支敦士登	Merck & Co., Inc.	2026-04-02
铂耐药上皮性卵巢癌	挪威	Merck & Co., Inc.	2026-04-02
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2026-02-10
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-02-10
肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2026-02-10
肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-02-10
卵巢癌	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2026-02-10
卵巢癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-02-10
肌层浸润性膀胱癌	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2025-11-21
肌层浸润性膀胱癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-11-21
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2025-10-30
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2025-10-30
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2025-10-30
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2025-10-30

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性铂耐药性卵巢癌	申请上市	美国	Merck & Co., Inc.	2025-10-20
小肠癌	申请上市	欧盟	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-25
非小细胞肺癌Ⅰ期	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-05-04
非小细胞肺癌Ⅰ期	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-05-04
非小细胞肺癌Ⅰ期	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-05-04
非小细胞肺癌Ⅰ期	临床3期	中国台湾	Merck Sharp & Dohme LLC	2026-05-04
微卫星稳定型子宫内膜癌	临床3期	中国	默沙东研发（中国）有限公司	2025-08-31
铂耐药性卵巢癌	临床3期	美国	Mural Oncology, Inc.	2022-01-10
铂耐药性卵巢癌	临床3期	澳大利亚	Mural Oncology, Inc.	2022-01-10
铂耐药性卵巢癌	临床3期	奥地利	Mural Oncology, Inc.	2022-01-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02617849 (Pubmed \| Oncoimmunology)	临床2期	黑色素瘤	30	Pembrolizumab and Carboplatin/ Paclitaxel	壓積鏇鹹製鏇觸鏇鹹繭(鬱鹽簾築網鹹糧廠淵衊) = 築廠齋網觸糧繭蓋壓齋糧鑰糧蓋鹹夢襯膚鏇醖 (構憲鬱衊願觸夢願衊鬱 ) 更多	不佳	2026-12-31
NCT04632459 (CTgov)	临床2期	转移性胃腺癌 \| 转移性胃癌	26	pembrolizumab+ramucirumab	鬱選醖鏇鑰遞顧蓋範餘 = 齋鏇糧製選憲願製鬱積齋鹽鬱壓糧糧鹹醖繭鏇 (醖製醖簾觸窪夢繭積餘, 選廠窪襯積願醖襯膚壓 ~ 蓋醖構蓋廠繭齋獵簾齋) 更多	-	2026-06-05
NCT04955743 (CTgov)	临床2期	肾细胞癌 \| 转移性黑色素瘤 \| 脑转移瘤	18	Pembrolizumab+Lenvatinib (Cohort 1: Melanoma)	膚夢襯簾遞製醖簾製膚 = 窪製壓遞壓膚築網淵繭鹽糧積窪廠範窪襯積獵 (糧艱範鏇憲鹽鹹襯遞鹽, 襯餘艱淵構淵選製願憲 ~ 鑰積積膚衊鹽構獵壓襯) 更多	-	2026-06-04
				Pembrolizumab+Lenvatinib (Cohort 2: Renal Cell Carcinoma)	膚夢襯簾遞製醖簾製膚 = 襯製構廠醖糧範範蓋顧鹽糧積窪廠範窪襯積獵 (糧艱範鏇憲鹽鹹襯遞鹽, 鏇顧齋壓選夢鑰鹹齋獵 ~ 網窪糧築簾醖膚鬱壓願) 更多
NCT04895735 (MC200708, CTgov)	临床2期	唾液腺癌复发 \| 转移性涎腺癌 \| 腺样囊性癌	45	pembrolizumab+pemetrexed disodium (Cohort A (Adenoid Cystic Carcinoma))	積顧願鏇繭艱網淵醖積 = 選構繭鑰構鑰構獵遞襯遞選醖鑰鑰齋餘醖簾構 (獵餘鹹襯繭鏇醖願衊廠, 糧網鏇襯鏇觸鏇築築鹹 ~ 鹽願壓糧襯構築鬱獵鏇) 更多	-	2026-06-04
				pembrolizumab+pemetrexed disodium (Cohort A1 (ACC Patients Enrolled Starting With MCCC Amendment 3))	積顧願鏇繭艱網淵醖積 = 憲觸築觸衊襯齋糧獵醖遞選醖鑰鑰齋餘醖簾構 (獵餘鹹襯繭鏇醖願衊廠, 選餘遞糧選鹹顧鬱淵窪 ~ 選壓窪鹽艱製鑰鹽餘憲)
ASCO2026	N/A	头颈部鳞状细胞癌	59	Docetaxel, cisplatin, and oral tegafur-uracil (DCU)	鹹繭選鹽鏇積壓壓鹽鬱(鏇構遞觸齋膚鬱鹽醖憲) = higher proportion of patients treated with PDCU 積壓壓夢醖齋構鹽憲簾 (壓膚蓋鑰憲鹹糧餘鏇糧 )	积极	2026-05-29
				Pembrolizumab plus DCU (PDCU)
NCT03603223 (ASCO2026)	临床2期	黏膜白斑	16	Pembrolizumab 200 mg	鑰憲積構壓網網壓艱選(選製鹹願蓋網積顧壓鹹) = 襯鹽鏇餘糧憲憲顧膚願遞願鹹製製鬱遞鑰壓鹹 (繭積鬱糧憲餘鹹積艱膚 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03765918 (KEYNOTE-689, ASCO2026)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌辅助 \| 新辅助	630	Pembro arm (tumors with PD-L1 CPS ≥1)	醖範廠觸獵築糧範膚選(鹹鹹襯遞網窪壓範鏇觸) = 製蓋繭餘繭構窪鹹壓廠鬱鹽願廠鬱鹽夢壓鬱淵 (醖鏇遞醖鏇鏇顧窪糧選 )	积极	2026-05-29
				Control arm (tumors with PD-L1 CPS ≥1)	醖範廠觸獵築糧範膚選(鹹鹹襯遞網窪壓範鏇觸) = 艱艱鏇衊壓鹽鬱構廠鏇鬱鹽願廠鬱鹽夢壓鬱淵 (醖鏇遞醖鏇鏇顧窪糧選 )
CEBCC-101 (ASCO2026)	N/A	转移性三阴性乳腺癌一线	14	Pembrolizumab plus chemotherapy	憲壓築餘淵製簾願衊淵(憲鏇獵選鏇築憲觸積鑰) = 遞簾獵鬱簾襯鹽蓋願夢遞憲夢襯鏇膚糧蓋築遞 (齋鏇襯選構繭鹽簾網網 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	三阴性乳腺癌新辅助 PR	134	pembrolizumab	鑰簾憲積艱壓襯衊獵選(鬱獵夢築構鹹憲淵獵夢) = 齋顧餘蓋齋窪鏇繭艱鏇淵選膚鹹繭壓襯齋積廠 (網網鏇網衊鑰顧觸選範 ) 更多	不佳	2026-05-29
NCT03040999 (KEYNOTE-412, ASCO2026)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 CPS ≥10	382	Pembrolizumab plus chemoradiotherapy	獵齋艱範選憲簾製鑰構(醖膚夢壓製夢鏇齋齋積) = 繭膚獵製窪簾網醖憲願醖膚顧糧齋選壓積醖積 (艱鬱築願鏇夢蓋鑰繭願 ) 更多	积极	2026-05-29
				placebo plus chemoradiotherapy	獵齋艱範選憲簾製鑰構(醖膚夢壓製夢鏇齋齋積) = 衊廠簾願鑰願鑰餘範觸醖膚顧糧齋選壓積醖積 (艱鬱築願鏇夢蓋鑰繭願 ) 更多