Pembrolizumab

在医药行业超级重磅药层出不穷的当下，行业目光多聚焦于礼来、诺和诺德的减重降糖药、默沙东抗癌药可瑞达等顶流产品。但与此同时，大量上市多年的成熟药物，仍是全球头部药企的稳定营收来源，而每年都有一批这类药物跌落专利悬崖（专利到期后仿制药上市，原研药销售额大幅跳水）。 受监管变动、司法判决、企业战略调整等因素影响，专利到期预测存在不确定性。我们通过企业财报、OptumRx第三方报告等资料，筛选出2026年极大概率失去美国市场独占权的药物，按2025年美国市场销售额排名。 本次报告还凸显了一个核心行业趋势：“生物类似药空白”正成为现实。诺华易来力、百时美施贵宝伊匹木单抗、礼来雷莫芦单抗均已/即将失去美国核心专利保护，但短期内暂无仿制药可上市，这也成为生物类似药企业的重大市场机遇。 注：本报告部分美元销售额按美国国税局公布的2025年平均汇率换算。 1. 茁乐（Xolair，通用名：奥马珠单抗） 适应症：哮喘、慢性特发性荨麻疹、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎、食物过敏 所属企业：罗氏 2025年美国市场销售额：37亿美元 茁乐在美国的最后一项制剂专利于2025年11月到期，长达二十多年的市场独占期即将终结，罗氏预计其生物类似药将于2026年下半年在美国上市。 这款药物2003年在美国首次获批，通过抑制IgE抗体发挥抗过敏、抗哮喘作用，尽管上市多年，2025年美国销售额仍同比大涨32%，稳居罗氏前五大增长产品之列。 截至目前，仅有韩国赛尔群的Omlylco获FDA批准，该产品覆盖茁乐全部4项适应症，还拥有可互换性认证（药房可直接替换原研药，无需医生重开处方），目前暂未上市。 2. 安跃（Pomalyst，通用名：泊马度胺） 适应症：多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤 所属企业：百时美施贵宝 2025年美国市场销售额：23.4亿美元 泊马度胺在欧洲已因专利到期出现销售额下滑，百时美施贵宝预计其美国仿制药竞争将于2026年一季度开启。为弥补营收缺口，公司已启动累计55亿美元的成本削减计划，目前已裁员2200人。 这款药物2013年获FDA批准，原研为新基公司，后随新基被百时美施贵宝收购。公司通过专利诉讼与多家仿制药企达成和解，将仿制药上市时间推迟至2026年，目前已有梯瓦等5家企业获得该药仿制药的FDA批准。 3. 傲朴舒（Opsumit，通用名：马西替坦） 适应症：肺动脉高压（PAH） 所属企业：强生 2025年美国市场销售额：16.3亿美元 马西替坦是强生肺动脉高压市场的核心产品，2013年获批，核心专利将于2026年6月到期，目前已有10家企业获得该药仿制药的FDA批准。 2025年该药全球销售额达23.2亿美元，受默沙东同类新药上市冲击，销售增速已放缓至5%以下。强生首席财务官明确表示，预计该药2026年起将受到仿制药的市场冲击。 4. 捷诺维/捷诺达（Januvia/Janumet，通用名：西格列汀/西格列汀二甲双胍） 适应症：2型糖尿病 所属企业：默沙东 2025年美国市场销售额：12.7亿美元 这两款默沙东糖尿病核心产品，核心专利与儿科独占权已于2023年1月到期，盐型专利将保护期延长至2026年。默沙东已与至少25家仿制药企达成和解，仿制药可于2026年5月后上市，缓释剂型独占权持续至2026年7月。 公司明确表示，仿制药上市后，两款药物的销售额将大幅下滑。2025年两款药物全球销售额25.4亿美元，同比下滑12%。 5. 欣普尼（Simponi，通用名：戈利木单抗） 适应症：溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎 所属企业：强生 2025年美国市场销售额：11.9亿美元 这款强生自身免疫重磅药的化合物专利2024年已到期，公司预计其美国仿制药将于2026年下半年上市。2025年，该药全剂型全球销售额达27亿美元，同比增长21.8%。 首款拟上市的生物类似药因生产工艺问题被FDA驳回，目前梯瓦与Alvotech合作产品、百奥泰合作产品均在推进FDA审批，欧洲市场已有同类生物类似药上市。 6. 万立能（Mavenclad，通用名：克拉屈滨） 适应症：复发型多发性硬化 所属企业：默克集团（德国默克） 2025年北美市场销售额：7.16亿美元 这款药物历经10年监管波折，2019年才在美国获批，2025年全球销售额达11.9亿欧元。2025年10月，美国法院裁定其两项核心专利无效，核心专利将于2026年5-10月陆续到期，目前加拿大药企奥贝泰克已获仿制药FDA批准。 德国默克已不计入该药2026年3月后的销售额，预计其专利到期将拖累医药健康板块业绩，同步启动了相关业务重组。 7. Gattex（通用名：替度鲁肽） 适应症：短肠综合征 所属企业：武田 2025年美国市场销售额：7.07亿美元 替度鲁肽是目前美国唯一获批用于短肠综合征的药物，属于GLP-2类似物，2012年上市，是武田胃肠道产品板块的第二大单品。该药的儿科独占权至2026年5月16日，仿制药在美国的具体上市时间暂未确定。 目前FDA暂无获批的替度鲁肽仿制药，西普拉的产品已向FDA提交上市申请，晖致的仿制药已于2026年1月获欧洲监管机构批准。 8. 心达悦（Trintellix，通用名：伏硫西汀） 适应症：重度抑郁症 所属企业：武田 2025年美国市场销售额：6.98亿美元 这款抗抑郁药的活性成分核心专利将于2026年12月17日到期，目前已有多家仿制药企的产品获得FDA暂定批准。 为应对专利到期，武田已从合作伙伴灵北手中接手该药在美国的全部商业化权益，并启动神经科学业务重组，在美国区裁员200余人。 9. 维派特（Briviact，通用名：布瓦西坦） 适应症：癫痫 所属企业：优时比（UCB） 2025年美国市场销售额：6.52亿美元 这款抗癫痫药的美国市场独占权已于2026年2月到期，欧洲市场仿制药将于2026年8月获准上市。2025年该药全球销售额7.58亿欧元，同比仍上涨11%。 目前仅有印度鲁宾制药的口服溶液仿制药获FDA批准并已上市，其他剂型暂无仿制药获批。优时比表示，旗下多款新品的业绩增长，将完全抵消该药专利到期带来的营收下滑。 10. 尚杰（Xeljanz，通用名：托法替布） 适应症：类风湿关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 所属企业：辉瑞 2025年美国市场销售额：6.25亿美元 作为首批上市的JAK抑制剂，该药2021年因FDA添加黑框警告、竞品冲击，销售额持续下滑：全球销售额峰值2021年达24.5亿美元，2025年仅剩10.9亿美元。 该药核心专利将于2026年6月到期，目前已有8家企业获得仿制药FDA批准，预计仿制药上市后，单粒药价将从80美元跌至10-20美元。辉瑞近十年通过多起专利诉讼与仿制药企达成和解，而公司旗下还有多款超重磅药将在2027年前专利到期，面临更大的营收压力。 参考来源：https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-10-drugs-losing-us-exclusivity-2026 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

点击蓝字 关注我们 现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。 第29期，两位教授为读者带来“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼vs.帕博利珠单抗一线治疗突变阴性、PD-L1阳性的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、盲态、III期临床研究(COMPASS研究)”的解读。这项研究是韩宝惠教授、钟华教授团队的最新研究成果，研究结果于北京时间3月10日在线发表于Lancet Oncology杂志。 研究封面 研究介绍 研究背景 针对PD-L1或PD-L1免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗具有协同作用。本研究旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或帕博利珠单抗在初治、驱动基因突变阴性且PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。 研究方法 这是一项随机、盲态、III期临床研究，共在中国79家中心进行，研究纳入年龄18~75周岁，IIIb-IV期非小细胞肺癌患者且患者既往未接受过治疗，PD-L1≥1%，且PS评分0~1分。符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为标准剂量的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或静脉帕博利珠单抗联合安慰剂治疗。研究基于组织病理类型、PD-L1评分以及脑转移状态进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。 研究结果 从2021年6月至2022年12月，共计531例患者随机，联合治疗组和帕博利珠单抗组分别入组354例和177例患者。基线特点均衡可比。两组分别有73%和75%的患者存在远处转移，其中脑转移占比分别为6%和8%，肝转移占比分别为8%和5%，非鳞癌患者占比均为40%，PD-L1≥50%的患者占比均为45%。 两组中位时随访时间分别为11.4个月和10.6个月。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗展示了更好的疗效。两组中位PFS分别为11.0个月和7.1个月，HR=0.70，P=0.0057。在其他次要研究终点方面，联合治疗组同样展示了优势。两组ORR分别为57%和40%，DCR分别为86%和79%，6个月PFS率分别为75%和57%，12个月PFS率分别为46%和36%。 患者的疗效数据 亚组分析显示，鳞癌患者两组中位PFS分别为11.0个月和6.9个月，HR=0.63，PD-L1≥50%的患者，两组中位PFS分别为13.3个月和7.2个月，HR=0.60，基线有肝转移的患者，两组中位PFS分别为5.5个月和1.6个月，HR=0.29，基线有脑转移的患者两组，中位PFS分别为14.9个月和7.1个月，HR=0.76。 亚组分析数据 安全性可耐受且可管理，并未出现非预期不良反应。两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为59%和29%，严重不良反应发生率分别为25%和21%。 研究结论 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗在初治、PD-L1≥1%且驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者中，具有PFS优势。 研究解读 韩宝惠教授 基于KeyNote-042研究结果，帕博利珠单抗单药是晚期且PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者的标准治疗选择，中位PFS为5.0个月左右，疗效还存在很大的提升空间。既往基础研究发现，VEGF部分参与了免疫检查点抑制剂的耐药，因此，抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂之间具有协同作用，且这一基础研究得到了临部分临床研究数据的支持。在此背景下，我们开展了这项III期前瞻性临床研究，并成功得到阳性结果。本研究数据显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于当前标准治疗帕博利珠单抗显示了更好的疗效和安全性，其中位PFS的提高绝对值接近4个月，且在亚组分析中，脑转移、鳞癌等患者从这一联合治疗中获益更加明确。近年来，围绕PD-1/PD-L1组合VEGF靶点有了双抗，甚至多抗进入临床研发及应用。但这类药物存在的问题是药物调整不够灵活，靶点越多，就意味着患者存在脱靶的风险越高。如果一旦出现相关脱靶风险，无法通过对某一成分的单一调整实现对不良反应的有效控制。本研究中，贝莫苏拜单抗与安罗替尼分别给药，为相关不良反应的管理提供了灵活的调整方案，更好的保障用药安全。 钟华教授 据我们所知，COMPASS研究是第一项评估PD-L1联合多靶点抗血管生成药物一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的III期随机对照临床研究，该研究达到其PFS的主要研究终点，证实该组合相较于当前标准治疗更具有更好的疗效。尤其是对于鳞癌、PD-L1≥50%及肝转移的患者，效果更佳，从而为个体化治疗提供依据。既往有两项类似研究——即LEAP-007研究和HARMONi-2研究，同样探索了针对免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的疗效及安全性。LEAP-007研究采用的是帕博利珠单抗联合仑伐替尼，最终得到阴性结果，整体人群的中位PFS为6.6个月，中国人群的中位PFS为6.1个月，需要注意的是，LEAP-007研究采用的是针对PD-1的药物帕博利珠单抗，而本研究采用的是针对PD-L1的药物。就抗血管生成药物而言，安罗替尼单药已证实了在肺癌中的抗肿瘤活性，但仑伐替尼未在肺癌患者中获批单药适应症。伊沃西单抗可以同时阻断PD-1和VEGF两个靶点，但如果患者出现靶点相关脱靶反应，无法调整单一药物以控制不良反应。本研究中，两药组合的不良反应虽高于帕博利珠单抗单药，但不良反应谱及发生率与预期类似，且与既往报道一致，未观察到新的不良反应，不良反应主要以高血压等为主，可通过对症处理得到良好控制。整体而言，这项研究展示了贝莫苏拜单抗与安罗替尼组合，在晚期肺癌患者中具有极佳的潜力，有望为患者临床诊疗带来新的选择。 韩宝惠 教授 上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任 上海市优秀学科带头人 药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员 CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员 卫生部呼吸内镜培训基地主任 中国医师学会肿瘤专委会常委 中华医学生物免疫学会副会长 中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员 上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长 钟华 教授 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任 主任医师 博士研究生导师 国家自然科学基金评审专家 中华医学会生物免疫学会理事会理事 CSCO非小细胞肺癌委员 上海市抗癌协会第八届理事会理事 上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书 中国临床肿瘤协会会员 美国肿瘤临床协会会员等学术职务 以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究 主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项 多次获得： 中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖” 参考文献：Hua Z, Jing W, Runxiang Y, Yongzhong L, Wei Z, Wei Z, Chao X, Qingshan L, Qiang L, Xingxiang X, Qiming W, Yan Y, Yongxing C, Tienan Y, Xuhong M, Jinsheng S, Jian Y, Hongmei S, Hualin C, Huaqiu S, Junzhen G, Jianhua S, Bo Z, Tianqing C, Kai L, Baohui H, CAMPASS I, et al. Benmelstobart Plus Anlotinib Versus Pembrolizumab As First-Line Treatment for PD-L1-positive, Advanced Non-Small-cell Lung Cancer (CAMPASS): a Blinded, Randomised, Controlled, Phase 3 Trial.[J], The Lancet Oncology, 2026 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。