突破！FDA首次批准CSF-1R抗体用于慢性移植物抗宿主病治疗

Axatilimab是一种专门针对CSF-1R的单克隆抗体。根据新闻发布，这是首个获批能够靶向慢性移植物抗宿主病（GVHD）相关炎症和纤维化的CSF-1R抗体。8月14日，Syndax Pharmaceuticals和Incyte共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准Niktimvo（axatilimab-csfr）上市，用于治疗慢性GVHD患者。

此次获批主要得益于AGAVE-201研究的结果。AGAVE-201是一项随机化、开放标签的II期临床试验，研究对象为241名曾接受治疗但疾病仍然进展或复发的慢性GVHD成人和儿童患者。试验旨在评估不同剂量的axatilimab（每两周0.3mg/kg，每两周1mg/kg或每四周3mg/kg）的有效性、安全性和耐受性。研究的主要终点是各剂量组达到客观缓解（ORR）的患者比例。

研究结果显示，所有剂量组均达到了主要终点，低中高三个剂量组的ORR分别为74%、67%和50%。在0.3mg/kg剂量组中，60%的患者在第12个月时依然保持病情缓解。这些患者的中位缓解持续时间尚未达到。此外，55%的患者症状在临床上有显著改善。

在关键亚组患者中，也观察到了病情缓解，包括曾接受芦可替尼治疗的患者（74%）、贝舒地尔治疗的患者（23%）、以及伊布替尼治疗的患者（31%）。

最常见的不良事件（AE）与抑制CSF-1R的效果有关，且与之前的研究一致。在所有患者中，超过20%的患者出现了天冬氨酸氨基转移酶、血肌酸磷酸激酶、脂肪酶、血乳酸脱氢酶和丙氨酸氨基转移酶水平升高以及易疲劳的症状。严重不良事件（SAE）的发生率为42.3%（101例），其中15.5%（37例）患者因不良事件中断治疗。

CSF-1R是一种细胞表面蛋白，被认为在单核细胞和巨噬细胞的存活和功能中起关键作用。在临床前模型中，靶向抑制CSF-1R信号传导可以减少疾病介导的巨噬细胞及其前体单核细胞的数量，这在慢性GVHD和特发性肺纤维化（IPF）等纤维化疾病的过程中被证明是重要的。

Axatilimab作为一种靶向CSF-1R的单克隆抗体，首度被批准用于治疗慢性GVHD，这标志着在该领域治疗方法上的一个重要进展。