Axatilimab-csfr

截至目前，FDA已经批准44款新药上市，预计到2024年底，将会有51款创新药获得FDA批准，其中多款药物具有里程碑意义。 表1 Drug Approvals for 2024|FDA 数据来源：药智数据、公开资料整理 01 罕见病用药，取得显著进展 FDA已经获批的44款新药中，包括28款小分子药物和16款生物大分子药物。相比去年同期（53款），今年FDA批准新药数量明显下降。 此外，在获批的新药中（下图1），小分子药物依旧是创新主力，以64%的占比遥遥领先，这些新药涵盖靶点LACTB、PBP、THR-β、Raf、PDE3/4、HIF等；其次是单克隆抗体，有12款（占比27%）；蛋白类药物2款（占比5%）；小核酸药物和甲状旁腺激素类似物各1款（分别占比2%）。 图1 FDA批准44款药物分类 数据来源：公开资料整理 从治疗领域来看，获批药物涉及10个治疗领域（下图2），其中抗肿瘤药物获批12款（占比27%）；罕见病和心血管疾病药物各5款（分别占比16%）；皮肤病药物5款（占比11%）；肝病、免疫疾病及感染疾病各3款（分别占比7%）；神经性疾病2款（占比5%）；肾病和肺部疾病各1款（分别占比2%）。 获批药物中，抗肿瘤药物数量最多，心血管疾病药物次之。值得关注的是，2024年罕见病用药取得显著进展，占比达16%，成为重点关注领域，这充分体现了医药行业对解决未满足医疗需求的决心。 图2 FDA批准44款药物适应症分布 数据来源：公开资料整理 与此同时，2024年获批的新药中有多款为潜在重磅疗法，包括40年来首款非酒精性脂肪性肝炎药物Rezdiffra、Verona Pharm慢性阻塞性肺病新药Ohtuvayre、首款被批准用于治疗精神分裂症的抗精神病药物Cobenfy等。 02 重磅药物介绍 Rezdiffra（resmetirom） Rezdiffra是一款“first-in-class”的口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，THR-β在肝脏中高度表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。 此外，THR-β还能通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，从而减少肝脏脂肪。 Rezdiffra用于治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，成为FDA批准的首款NASH疗法，具有里程碑意义。该疗法曾获美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。 Cobenfy（xanomeline and trospium chloride） Cobenfy由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用，为靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物。 Ohtuvayre（ensifentrine） Ohtuvayre是一款“first-in-class”磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（PDE3和PDE4）选择性双重抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。这是20多年来首个可用于COPD维持治疗的具有新作用机制的吸入产品。 Niktimvo（axatilimab-csfr） Niktimvo是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的单克隆抗体。用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的治疗，这也是全球首款获批上市的CSF-1R单克隆抗体药物。 Miplyffa（arimoclomol） Miplyffa是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂，开发用以治疗C型尼曼-匹克病。Miplyffa是美国FDA批准的首个NPC药物，该疗法曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。 Zelsuvmi（berdazimer） Zelsuvmi是一种一氧化氮释放剂，一氧化氮具有抗病毒特性，用于治疗成人和1岁及以上儿科患者的传染性上皮瘤。Zelsuvmi为FDA批准用于治疗传染性软疣的首个新型药物。这款药物可在家庭或其他非临床环境中由患者、家长或看护人员使用，是治疗这种具有高度传染性的病毒性皮肤感染的首个局部使用处方药。 Revuforj（revumenib） Revuforj是一种“first-in-class”针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂，正在开发用于治疗KMT2A重排急性白血病和NPM1突变型（mNPM1）急性髓系白血病（AML）。 Revuforj是用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病患者的首款获批menin抑制剂。 此外，Revumenib用于治疗KMT2A重排急性白血病的新药申请曾获美国FDA的优先审评资格以及突破性疗法认定。 Bizengri（zenocutuzumab） Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。 这是美国FDA批准的首款治疗NRG1+胰腺癌和NSCLC患者的靶向疗法。此外，美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定。 03 后续获批药物预测 根据PDUFA的预期目标日期，预计12月，美国FDA将对7款创新药物的批准做出监管决定，其中包括5款罕见病药物和2款抗癌药物。 Garadacimab是一种新型FXIIa抑制性单克隆抗体，用于预防性治疗遗传性血管水肿相关发作。FDA和EMA均已授予孤儿药资格。 Olezarsen是一种反义寡核苷酸药物，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。2024年2月被授予孤儿药资格和突破性疗法认定。FDA预计在2024年12月19日前完成审评。 Glepaglutide是一种长效GLP-2类似物，用于作为短肠综合征的潜在治疗选择。FDA已授予该疗法治疗SBS的孤儿药资格。 Diazoxide choline是一种含有二氮嗪胆碱的缓释片剂，用于治疗Prader-Willi综合征患者。目前，已在美国和欧盟获得治疗PWS的孤儿药资格，并且在美国获得快速通道资格认定和突破性疗法认定。 Cosibelimab是一种潜在的差异化、高亲和力、全人源IgG1亚型单克隆抗体，用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。FDA预计在2024年12月28日前完成审评。 Ensartinib是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者。2024年3月，FDA已经接受Ensartinib用于NSCLC患者的新药申请。 Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂，用于治疗先天性肾上腺皮质增生症。预计在2024年12月29日前完成审评。 04 结语 2024年我们见证了FDA批准多个新药上市的里程碑。这些新药的获批不仅为患者带来了新的治疗希望，也展示了医药行业的蓬勃发展和不懈追求。展望未来，期待更多的新药能够通过严格的科学审查，安全有效地应用于临床，为全球患者提供更多更好的治疗选择。 参考资料：FDA官网、公开资料等 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

4882字13图，阅读大约需要15分钟。 文章首发于丰硕创投，欢迎朋友圈与微信转发。 公众号及其他平台转载请后台留言。 1. MANEUVER试验达终点 2. 被人忽略的TGCT 3. 同类最佳的CSF-1Ri 4. 明牌cGVHD 5. 结语 1 MANEUVER试验达终点 2024年11月12日，和誉医药宣布CSF-1R抑制剂Pimicotinib在治疗TGCT（腱鞘巨细胞瘤）的国际多中心3期MANEUVER试验达到了主要终点。 ●MANEUVER研究达到主要终点，25周ORR为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p＜0.0001） ●在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有统计学意义和临床意义的显著改善     ●每日一次口服Pimicotinib的治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低 ●Pimicotinib 1b期最新研究结果显示，其最佳ORR达85%，中位治疗持续时间达到20个月 MANEUVER试验是全球首个在亚欧美开展的，针对TGCT患者达到3期临床终点的国际多中心试验。 作为一款同类最佳的药物，且其所治疗的TGCT是一个尚未被充分满足的市场，人们对它的前景感到陌生，未来充满空白，潜力缺乏锚定似乎是一件十分合理的事。 下面借此机会，描绘下MANEUVER试验达终点背后的临床意义及市场机会。 2 被人忽略的TGCT TGCT每年在美国新增1.4万-1.8万人，其中有2%的患者不适合手术治疗，经过手术治疗后复发的患者有2千-2.4千人。对于不适合手术或手术后复发的、需要接受全身性治疗的患者，美国每年新增大约1.3千-1.4千人，存量患者大约在8千人左右。     TGCT美国流行病学（来源：DCPH公司介绍） 作为一种罕见的慢性病，8千人的患者数量足以撑起十亿美元以上的市场规模。如治疗法布里病的Fabrazyme、治疗低磷酸酯酶症的Strensiq和预防遗传性血管水肿的Takhzyro等，这3款十亿美元品种所对应的患者规模都在万人以下。 然而这一模式却不适用于TGCT，因为这种疾病一直以来缺少了一款安全有效的药物。 2019年8月，美国FDA批准了首款用于治疗TGCT的药物Pexidartinib，然而由于其具有可能出现致死性肝损伤的安全性问题，受到了REMS项目的严厉管制，既限制了新增患者的使用，也缩短了正在服药患者的治疗时长。 自上市以来已有5年时间了，截至最新的销售数据显示，Pexidartinib最新季度销售额仅为1千1百多万美元，最近连续四个季度的销售额合计不到4千万美元。 更要命的是，持证上岗的Pexidartinib，在美国TGCT市场份额的占领上，远低于超适应症用药的伊马替尼。     TGCT美国市场份额（来源：DCPH公司介绍） 受到冷落的应该是风险获益比低的药物Pexidartinib，而不应该是TGCT这一未被满足的治疗市场。 若按照上图所述的Pexidartinib美国市场份额占比来推算，美国的TGCT药物市场规模已经达到2.7亿美元，这代表了一堆差劲药物的市场情况。 哪怕Pexidartinib再怎么差劲，它的季度销售额仍在创新高，销售峰值还没达到，这背后反映的是TGCT患者群体极大的未被满足需求，危险系数这么高的药物，TGCT患者仍不得不冒险尝试。     Pexidartinib季度销售额（单位：十亿日元；丰硕创投整理） 而在中国市场，每年新发6万患者，存量患者达到30万，目前尚未获批针对TGCT的药物，不管年治疗费用是多少万，其背后的市场空间是难以想象的。 TGCT中美欧流行病学（来源：和誉医药公司介绍） 当关节破坏和疼痛长时间折磨着身体，当关节肿胀僵硬和活动受限长期遭受异样的眼光和对待，这受得了么？ 受不了就只能服药了。 和现有药物相比，若有一款起效快、有效率高、治疗彻底、耐受性好、停药率低、依从性好、长期获益持续扩大和超长治疗时长的新型TGCT药物，那么愿意服药的TGCT患者群体可能会翻一番，用药时长也可能会翻一番，整个TGCT市场规模从现有的2.7亿美元，翻到10亿美元以上，也是情理之中的事。 3 同类最佳的CSF-1Ri 除了持证上岗的Pexidartinib之外，近一年新增2款CSF-1R抑制剂在TGCT适应症上达到了3期临床终点，分别为Vimseltinib和Pimicotinib，最新的数据显示，Pimicotinib是目前同类最佳的CSF-1R抑制剂。 下面重点分析下Vimseltinib和Pimicotinib。 起效快 对于疼痛或关节受限的TGCT患者，最迫切的需求就是要快速控制症状。 目前TGCT药物的3期临床试验主要终点为25周ORR（RECIST v1.1），但25周略长，要想观察药物的起效快慢，可以看13周甚至更早期的ORR。     2021年ESMO会议上披露了Vimseltinib的1期剂量递增数据，从下图可知，可评估的患者为32名，不到2月的时候，ORR为28%（9/32），不到4月的时候ORR为37.5%（12/32），不到6月的时候ORR为47%（15/32），截止当时随访日期ORR为50%（16/32）。 Vimseltinib在2021 ESMO上的1期数据（来源：DCPH公司介绍） 2022年ESMO会议上披露了Vimseltinib的2期Cohort A数据（30mg BIW，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为46名，不到2月的时候ORR为24%（11/46），不到4月的时候ORR为33.6%（15/46），不到6月的时候ORR为39%（18/46），截止当时随访日期ORR为53%（24/46）。     Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） 2022年CTOS会议和公司解读会上，和誉医药披露了Pimicotinib的1b期试验数据（50mg QD，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为25名，13周的ORR为48%（12/25），远高于Vimseltinib（30mg BIW）在不到4月时的33.6%。 Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（来源：和誉医药公司介绍）     有效率高 25周ORR（RECIST v1.1）作为监管主要终点，它的数值越高，代表在25周内能够使得更多患者获益。 2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为40%（33/83）。 Vimseltinib 3期MOTION试验顶线数据（来源：DCPH公司介绍） 2024年Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为54%（34/63），比MOTION试验高出了14%。     Pimicotinib 3期MANEUVER试验顶线数据（来源：和誉医药公司介绍） 治疗彻底 Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，可评估患者数为45名，ORR为64%（29/45），CR为2.2%（1/45）。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，可评估患者数为40名，ORR为85%（34/40），CR为17.5%（7/40），远高于Vimseltinib的2.2%。     耐受性好 耐受性直接影响了患者的长期疗效和用药时长。 2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，发生率在5%及以上的≥3级TEAE有CPK升高10%（8/83）和高血压5%（4/83），而Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据只有1项发生率在5%及以上的≥3级TRAE，那就是CPK升高。 同时Vimseltinib出现3级外周水肿、面部水肿，而Pimicotinib未出现3级水肿。 停药率低 因AE导致的剂量调整直接影响了患者的长期疗效和用药时长。 Vimseltinib因TEAE导致剂量减少为42%（35/83），而Pimicotinib为7.9%（5/63），Pimicotinib优势相当明显。 Vimseltinib因TEAE导致停药为6%（5/83），而Pimicotinib为1.6%（1/63），Pimicotinib优势相当明显。     依从性好 服药便不便利直接影响了患者的长期用药意愿。 由于耐受性的问题，Vimseltinib在1期剂量探索阶段做了很多探索，又负荷剂量，又每日一次，又每周一次或两次，最终才选定30mg BIW这么一个不常见且不太好按时遵从的服药时间。 Vimseltinib在2020 CTOS上的1期数据（来源：DCPH公司介绍） 基于优异的PK/PD和耐受性，Pimicotinib的1期剂量探索就便捷许多，最终选定50mg QD这么一个口服药物最常见且最方便的服药时间。     Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（来源：和誉医药公司介绍） 长期获益持续扩大 随着治疗时间的延长，过去未曾缓解的患者可能会获得缓解，这样的特性，同时在Vimseltinib和Pimicotinib有体现，但Pimicotinib所需的时间会更短，让更多患者及早获益。 Vimseltinib在2022年的ESMO会议上披露了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为9.8个月，最佳ORR为53%（24/45）。     Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，最佳ORR为64%（29/45）。 Vimseltinib在2023 CTOS上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） Vimseltinib的中位治疗持续时间延长11个月，最佳ORR增加了11%。     Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为9.3个月，最佳ORR为77.4%（24/31）。 Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为13.6个月，最佳ORR为87.5%（28/32）。 Pimicotinib的最佳ORR增加了10%，仅需中位治疗持续时间延长3个月，并且1年多治疗持续时间所达到的最佳ORR比Vimseltinib近2年的时间所对应的ORR，要高出20%以上。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，最佳ORR为85.0%（34/40）。随着治疗时间的延长和患者数扩大，最佳ORR基本稳定在80-90%。 超长治疗时长 随着中位治疗持续时间的延长，Pimicotinib仍然服用药物的患者比例要远高于Vimseltinib。 Vimseltinib在2021年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为1.9个月，可评估患者数为18名，仍在服药的患者比例为83%。 Vimseltinib在2022年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为9.8个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为61%。     Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为48%。 Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为9.3个月，可评估患者数为31名，仍在服药的患者比例为89.8%。 Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为13.6个月，可评估患者数为32名，仍在服药的患者比例为83.9%，远高于Vimseltinib的61%（9.8个月）。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，可评估患者数为40名，仍在服药的患者比例为69.0%，远高于Vimseltinib的48%（21.0个月）。 按照这个衰减速度，Pimicotinib仍在服药的患者比例要降至50%，或许要等到3年还是4年？ 4 明牌cGVHD 目前FDA在2017年至今批准了4款药物用于治疗cGVHD，分别为BTK抑制剂ibrutinib（未披露cGVHD销售额）、ROCK2抑制剂belumosudil（2024前9个月cGVHD销售额为3.38亿欧元）、JAK抑制剂ruxolitinib（2024前9个月cGVHD和aGVHD销售额为3.5亿美元）和CSF-1R抗体axatilimab（刚获批）。     若对TGCT这一尚未被充分开拓的市场存在疑惑的话，那么对最新获批药物市场至少在9亿美元以上的cGVHD这一明牌市场，是不会担心未来市场空间的，唯一担心的是，Pimicotinib在cGVHD上是否同类最佳？ 在2024年ASH会议上的早期数据显示，Pimicotinib是潜在同类最佳。下面分析下Pimicotinib推荐剂量20mg QD的数据。 起效迅速，快速获得患者的认可，若药物迟迟未生效，患者会丧失信心，终止治疗。 Pimicotinib的中位首次缓解时间为4周，与ibrutinib的30天、ruxolitinib的3周相当，迅速于axatilimab的1.5个月和belumosudil的1.8个月。 有效性相当或潜在最佳。另外4款cGVHD药物的6个月/24周ORR范围在67%-75%，而Pimicotinib在中位治疗时间15周的时候，ORR就达到了64%（25/39），随着治疗时间延长，未来有可能超过75%。 整体的安全性概况也是目前同类竞品中表现最佳的。Pimicotinib因AE停药率方面为0（0/40），其余4款同类竞品在6.3%~24%，其中ibrutinib最高；Pimicotinib因AE减少剂量发生率为0（0/40），其余4款同类竞品在8%~27%（belumosudil未披露），其中ruxolitinib最高；Pimicotinib因AE中断剂量发生率为18%，其余4款同类竞品在23%~44%（ibrutinib未披露），其中axatilimab最高；SAE方面，Pimicotinib为21.4%（所有剂量组，20mg及以上占绝大多数），其余4款同类竞品在33%~64%，其中最高为ibrutinib。     细分AE上Pimicotinib同样是表现十分突出的。Pimicotinib没有ibrutinib常见的≥3级AE腹泻，及值得重点关注的房颤问题；Pimicotinib没有belumosudil潜在致命性多器官衰竭和感染；Pimicotinib没有ruxolitinib的血液毒性（如贫血）；Pimicotinib没有axatilimab特有的抗体药物过敏症，在FDA label里，axatilimab的ADA发生率为33.7%（93/276），这类人群更容易出现药物过敏，如出现Nab的这类人群的药物过敏率26%（13/50）。 结语  过去我们对TGCT药物的市场认识，是建立在一堆十分差劲的药物上面，市场份额最高的伊马替尼，有效率只有19%；唯一持证上岗的药物Pexidartinib，无论他的毒性有多可怕，凭借是目前有效率最高的药物（38%），受不了疾病困扰的TGCT患者仍旧会冒险尝试。 这堆差劲的药物所建立起的TGCT药物市场规模仅在2.7亿美元左右，但是新一代高选择性CSF-1R抑制剂Vimseltinib的出现，已经让制药界对TGCT药物市场的认识拔高了一个层次。 2024年4月，小野制药以24亿美元收购Deciphera公司，该新闻稿提到了3款药物，处于商业化阶段的KIT抑制剂Ripretinib、处于NDA阶段的CSF-1R抑制剂Vimseltinib和处于1期临床阶段的ULK抑制剂DCC-3116。毋容置疑，处于后期阶段的Ripretinib和Vimseltinib占估值构成的绝大部分，若简单划算，Vimseltinib的估值可能在10亿美元左右。     随着MANEUVER试验的顶线数据读出，Pimicotinib作为目前同类最佳的CSF-1Ri，在起效速度、有效程度、有效深度、耐受性、停药率、依从性、长期获益和长期治疗时长上，都胜于Vimseltinib，它的价值是难以估量的，或许制药界对TGCT药物市场的认识还得再拔高了一个层次。放在以往，TGCT患者能手术，就尽量手术，那随着Pimicotinib出现之后，或许就转变成能吃药就少挨刀子，临床实践都改变了。 而在今年10月默克召开的2024资本市场日，新闻稿里唯一提到的肿瘤药物就是Pimicotinib，它的重要性，默克早已用实际行动来展示了。 若对存量市场感人的TGCT适应症提不起兴趣的话，那么对存量市场已然在9亿美元以上的cGVHD这一适应症，大家的关注度会更高。 在今年11月，Royalty Pharma花了3.5亿美元预付款，换取了axatilimab在美国的净销售额13.8%的专利许可费，直到达到2.35倍数后，Syndax公司才停止支付。这是行业最领先之一的drug hunter对axatilimab的最新价值判断，仅从美国市场来看，axatilimab就已经是近10亿美元的品种了。 最新的2024 ASH会议上，Pimicotinib已用数据证明了自己在cGVHD具有同类最佳的潜力，随着试验时间的延长，相信它的一些有效性指标会得到进一步提升和成熟。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 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