基因疗法显著疗效：治疗一年疗效持久，刊登《柳叶刀》

Atsena Therapeutics公司近日宣布，其在研的基因疗法ATSN-101用于治疗由GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦（LCA1）患者的1/2期临床试验数据已在《柳叶刀》杂志上发表。ATSN-101是首个针对此病的基因疗法。

在这项试验中，15位确诊的LCA1患者接受了单侧视网膜下注射ATSN-101，以评估其安全性和初步疗效。试验的主要终点是治疗过程中出现的不良事件（TEAEs）的发生率，次要终点包括全视场刺激测试（FST）和最佳矫正视力（BCVA），还进行了多亮度运动测试（MLMT）。

在接受高剂量ATSN-101治疗的患者中，暗适应FST评分显示出显著改善，治疗眼的评分较对照眼提升了100倍。这种改善在第28天时就可以观察到，并持续了12个月（p=0.012）。BCVA也表现出一定的提升，高剂量组患者在治疗12个月后平均在视力表上多识别出8个字母（p=0.10）。在MLMT测试中，6名高剂量受试者中有3人在12个月后测试得分达到了满分。

所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%），且这些TEAEs与之前的视网膜下基因疗法研究中报告的相似。没有严重的不良事件与ATSN-101相关，多数不良事件与手术过程有关。眼部炎症较轻，通过类固醇治疗可以逆转。

LCA1是一种单基因眼科疾病，由GUCY2D基因突变引起，导致视网膜功能损伤，通常从早期就引发严重的视力受损或失明。目前还没有获批的LCA1治疗方法。

ATSN-101是通过腺相关病毒5（AAV5）载体递送的基因疗法，旨在感光细胞中引入功能性人类GUCY2D基因。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关的LCA1。