更新于：2024-11-01

GUCY2D

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

CG-E、cone rod dystrophy 6、CORD6

+ [16]

简介

Catalyzes the synthesis of cyclic GMP (cGMP) in rods and cones of photoreceptors. Plays an essential role in phototransduction, by mediating cGMP replenishment (PubMed:21928830, PubMed:30319355, PubMed:26100624, PubMed:9600905, PubMed:15123990). May also participate in the trafficking of membrane-asociated proteins to the photoreceptor outer segment membrane (By similarity).

关联

项与 GUCY2D 相关的药物

ATSN-101

靶点

GUCY2D

作用机制

GUCY2D调节剂

在研机构

Atsena Therapeutics, Inc.初创企业

原研机构

Sanofi

在研适应症

莱伯先天性黑蒙症1型

非在研适应症-

最高研发阶段临床1/2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

US11806408

专利挖掘

靶点

GUCY2D

作用机制-

在研机构

University of Florida

原研机构

Editas Medicine, Inc. [+1]

在研适应症

眼部疾病

非在研适应症-

最高研发阶段药物发现

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

AAV8-GUCY2D gene therapy (Fondazione Telethon)

靶点

GUCY2D

作用机制

GUCY2D调节剂 [+1]

在研机构-

原研机构

Fondazione Telethon

在研适应症-

非在研适应症

莱伯先天性黑蒙

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 GUCY2D 相关的临床试验

NCT03920007 / Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Dose Escalation Study of Subretinally Injected ATSN-101 Administered in Patients With Leber Congenital Amaurosis Caused by Biallelic Mutations in GUCY2D

Primary Objective:
To evaluate the safety and tolerability of ascending doses of ATSN-101 administered as a unilateral subretinal injection in patients with Leber Congenital Amaurosis (LCA) caused by autosomal recessive guanylate cyclase 2D (GUCY2D) mutations (GUCY2D-LCA).
Secondary Objective:
To evaluate the efficacy of ascending doses of ATSN-101 administered as a unilateral subretinal injection in patients with GUCY2D-LCA.

开始日期2019-09-12

申办/合作机构

Atsena Therapeutics, Inc.初创企业

100 项与 GUCY2D 相关的临床结果

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100 项与 GUCY2D 相关的转化医学

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0 项与 GUCY2D 相关的专利（医药）

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424

项与 GUCY2D 相关的文献（医药）

2024-12-01·American Journal of Ophthalmology Case Reports

A GUCY2D variant associated cone-rod dystrophy with electronegative ERG: A case report and review

Article

作者: Wu, Pei-Liang ; Kang, Eugene Yu-Chuan ; Liu, Laura ; Wang, Nan-Kai ; Wang, Ethan Hung-Hsi ; Lee, Winston ; Lin, Pei-Hsuan

PurposeCone-rod dystrophies (CORD) are inherited retinal dystrophies characterized by primary cone degeneration with secondary rod involvement. We report two patients from the same family with a dominant variant in the guanylate cyclase 2D (GUCY2D) gene with different phenotypes in the electroretinogram (ERG).ObservationsA 21-year-old lady (Patient 1) was referred due to experiencing blurry vision and color vision impairment. Visual field testing revealed a central scotoma. Spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) and fundus autofluorescence (FAF) documented macula dysfunction. Reduced amplitude was observed in the photopic responses of ERG. Her 54-year-old father (Patient 2) had similar issues with blurry vision. A dilated fundus examination displayed bilateral macular atrophy. Loss of the ellipsoid zone line and collapse of the outer nuclear segment were noted on the SD-OCT. Photopic ERG responses were extinguished, and an electronegative ERG was observed in the dark-adapted 3.0 ERG. The gene report revealed a c.2512C > T (p.Arg838Cys) variant in GUCY2D for both patients. They were respectively diagnosed as cone dystrophy (COD) and cone-rod dystrophy (CORD).ConclusionsWe report two different clinical phenotypes in GUCY2D-associated COD despite sharing the same variant. A dysfunction in the synaptic junction between the photoreceptor and the secondary neuron was proposed to explain the electronegative ERG. This explanation might extend to other gene-related cases of CORD with electronegative ERG.

2024-09-01·Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

Clinical and genetic studies for a cohort of patients with Leber congenital amaurosis

Article

作者: Liu, Wen ; Lin, Ping ; Liu, Lili ; Zhang, Shasha ; Li, Ningdong ; Xie, Yan ; Zhou, Yunyu ; Huang, Lijuan

AbstractPurposeLeber congenital amaurosis (LCA) is a group of early-onset retinal degenerative disorders, resulting in blindness in children. This study aimed to describe the clinical and genetic characteristics of a cohort of patients with LCA and to investigate the retinal vascular characteristics in LCA patients.MethodsFifty-two children with LCA were included in the study. All patients underwent detailed ocular examinations. Electroretinography (ERG) was used to evaluate the retinal function. Optical coherence tomography (OCT) was used to assess the structure change of the retina for those patients who were able to cooperate very well. Panel-based next-generation sequencing was performed to identify pathogenic variants in genes associated with LCA. Diameters of the retinal vessels were measured using the EVision AI screening system with an artificial intelligence (AI) technique. An ultrasound Doppler was used to evaluate hemodynamic parameters, including peak systolic velocity (PSV), resistive index (RI), and pulsatility index (PI), in the ophthalmic, central retinal, posterior ciliary, carotid, and internal carotid as well as external carotid arteries in 12 patients aged from 3 to 14 years.ResultsWe detected 75 pathogenic variants from ten genes of RPGRIP1, CEP290, GUCY2D, LCA5, AIPL1, CRB1, RPE65, CRX, RDH12, and TULP1, including 29 novel and 36 previously reported variants in 52 affected children with LCA, with the highest detective rate in RPGRIP1 (26.9%). Fundus appearance is diverse in patients with LCA, ranging from normal to severe peripheral or central retinopathy. Retinal vasculature was evaluated in 12 patients with different gene variants, showing narrowed arteries with an average diameter of 43.6 ± 3.8 μm compared to that of 51.7 ± 2.6 μm in the normal controls (P < 0.001, n = 12). Meanwhile, their hemodynamic parameters were changed as well in the ophthalmic artery (OA), with a decreased PSV (P = 0.0132, n = 12) and slightly increased PI (P = 0.0488, n = 12) compared to the normal controls. However, the hemodynamic parameters did not change significantly in the other vessels.ConclusionsBlood supply to the eyeball is predicted to be reduced in patients with LCA, presumably due to photoreceptor cell degeneration. The novel identified variants will expand the spectrum of variants in LCA-related genes and be useful for studying the molecular mechanisms of LCA.

2024-09-01·The Lancet

Safety and efficacy of ATSN-101 in patients with Leber congenital amaurosis caused by biallelic mutations in GUCY2D: a phase 1/2, multicentre, open-label, unilateral dose escalation study

Article

作者: Boye, Shannon E ; Lauer, Andreas K ; Ho, Allen C ; Wu, Vivian ; Kay, Christine N ; Roman, Alejandro J ; Boye, Sanford L ; Sumaroka, Alexander ; Yoon, Dan ; Garafalo, Alexandra V ; Aleman, Tomas S ; Cideciyan, Artur V ; Viarbitskaya, Iryna ; Fujita, Kenji P ; Yang, Paul ; Pennesi, Mark E ; Swider, Malgorzata ; Pardon, Laura P

BACKGROUNDLeber congenital amaurosis 1 (LCA1), caused by mutations in GUCY2D, is a rare inherited retinal disease that typically causes blindness in early childhood. The aim of this study was to evaluate the safety and preliminary efficacy of ascending doses of ATSN-101, a subretinal AAV5 gene therapy for LCA1.METHODS15 patients with genetically confirmed biallelic mutations in GUCY2D were included in this phase 1/2 study. All patients received unilateral subretinal injections of ATSN-101. In the dose-escalation phase, three adult cohorts (n=3 each) were treated with three ascending doses: 1·0 × 10¹⁰ vg/eye (low dose), 3·0 × 10¹⁰ vg/eye (middle dose), and 1·0 × 10¹¹ vg/eye (high dose). In the dose-expansion phase, one adult cohort (n=3) and one paediatric cohort (n=3) were treated at the high dose. The primary endpoint was the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), and secondary endpoints included full-field stimulus test (FST) and best-corrected visual acuity (BCVA). A multi-luminance mobility test (MLMT) was also done. Data through the 12-month main study period are reported.FINDINGSPatients were enrolled between Sept 12, 2019, and May 5, 2022. A total of 68 TEAEs were observed, 56 of which were related to the surgical procedure. No serious TEAE was related to the study drug. Ocular inflammation was mild and reversible with steroid treatment. For patients who received the high dose, mean change in dark-adapted FST was 20·3 decibels (dB; 95% CI 6·6 to 34·0) for treated eyes and 1·1 dB (-3·7 to 5·9) for untreated eyes at month 12 (white stimulus); improvements were first observed at day 28 and persisted over 12 months (p=0·012). Modest improvements in BCVA were also observed (p=0·10). Three of six patients who received the high dose and did the MLMT achieved the maximum score in the treated eye.INTERPRETATIONATSN-101 is well tolerated 12 months after treatment, with no drug-related serious adverse events. Clinically significant improvements in retinal sensitivity were sustained in patients receiving the high dose.FUNDINGAtsena Therapeutics.

项与 GUCY2D 相关的新闻（医药）

2024-09-18

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第120期

行业动态速览会议推荐 01 相约沈阳，派真生物诚邀您参加国际基因组学大会第七届眼科大会(ICGEYE) 国际基因组学大会第七届眼科大会(ICGEYE)”将于 2024年9月20日-9月21日在沈阳召开。派真生物产品总监钟德清有幸受邀在基因治疗与基因大数据论坛下就《AAV基因治疗产品CMC开发关键考量-载体与处方设计》主题进行演讲，分享心得与经验，同时派真生物在展位HO4特设展台，安排多名专业技术人员在现场与您面对面沟通，答疑解惑；此外，我们还准备了精美礼品诚邀您亲临展位现场指导交流。推荐阅读：会议邀请 | 相约沈阳，派真生物诚邀您参加国际基因组学大会第七届眼科大会(ICGEYE) 02 派真生物诚邀您共赴苏州-中国神经科学学会第十七届全国学术会议中国神经科学学会第十七届全国学术会议将于2024年9月26日－29日在苏州国际博览中心A馆召开，派真生物在B34特设展台，参展期间我们将为您带来多样的互动环节和精美的礼品，参与即可领取礼品，更有我们的技术专家与您面对面交流洽谈，答疑解惑！期待与您相约，不见不散。推荐阅读：会议邀请 | 派真生物诚邀您共赴苏州-中国神经科学学会第十七届全国学术会议热点聚焦 01 体内编辑新赛道：mRNA介导的体内编辑CAR-巨噬细胞用于治疗肝癌的免疫治疗的研发结果发布在2024年9月6号于北京召开的第八届免疫基因及细胞治疗大会上及2024年7月于德国汉堡举办的国际干细胞研究协会（ISSCR）年会上，赛元生物创始人团队的研究人员们做了mRNA介导的体内编辑的CAR-巨噬细胞用于肝癌免疫治疗的报告。推荐阅读：体内编辑新赛道：mRNA介导的体内编辑CAR-巨噬细胞用于治疗肝癌的免疫治疗的研发结果发布 02 使用双AAV9载体，首款DMD碱基编辑药物完成首例患者给药，开启DMD基因编辑治疗新篇章近日，新芽基因宣布其碱基编辑药物GEN6050X注射液在一项研究者发起的临床试验（IIT）中，已完成首例DMD患者给药。推荐阅读：使用双AAV9载体，首款DMD碱基编辑药物完成首例患者给药，开启DMD基因编辑治疗新篇章 03 瑞博生物自主研发治疗肾病的核酸药物RBD7007首个临床试验申请获得欧盟批准近日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）自主研发的、靶向C5的siRNA药物RBD7007获欧盟临床试验许可，将在瑞典启动首次人体临床试验。推荐阅读：瑞博生物自主研发治疗肾病的核酸药物RBD7007首个临床试验申请获得欧盟批准 04 中检院最新 | 改良mRNA疫苗质控dsRNA检测方法 2024年8月21日，中检院团队在Protein & Cell(IF=13.6)上发表题为“An improved method for the detection of double-stranded RNA suitable for quality control of mRNA vaccines”的Research文章，展示了一种关于dsRNA检测的改进方法。推荐阅读：中检院最新 | 改良mRNA疫苗质控dsRNA检测方法创新突破 01 柳叶刀：AAV基因治疗，将遗传性失明患者视力提升超百倍一项最新临床研究表明，AAV基因治疗对GUCY2D基因突变引起的Leber先天性黑蒙症1型（LCA1）展示了良好的治疗前景。LCA1是一种罕见的遗传性视网膜疾病，常导致儿童早期失明。该临床试验结果显示，接受基于AAV5的基因疗法（ATSN-101）治疗后，一些患者的视力提高了100倍，而一些接受最大剂量治疗的患者的视力甚至提高了10000倍。 Safety and efficacy of ATSN-101 in patients with Leber congenital amaurosis caused by biallelic mutations in GUCY2D: a phase 1/2, multicentre, open-label, unilateral dose escalation study 为题，于2024年9月7日发表在了国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上。推荐阅读：柳叶刀：AAV基因治疗，将遗传性失明患者视力提升超百倍 02 Nature子刊：曾春雨团队证实α-酮戊二酸可促进心肌梗死后心脏再生近日，陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）曾春雨团队在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上发表了题为：α-Ketoglutarate promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration after myocardial infarction 的研究论文。该研究表明，α-酮戊二酸（α-KG）促进心肌梗死（MI）后心肌细胞（CM）的增殖和心脏再生。推荐阅读：Nature子刊：曾春雨团队证实α-酮戊二酸可促进心肌梗死后心脏再生 03 Moderna公司最新论文：mRNA疗法治疗T细胞介导的自身免疫病 2024年9月6日，mRNA疫苗巨头Moderna公司在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：mRNA-delivery of IDO1 suppresses T cell-mediated autoimmunity 的研究论文。该研究表明，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA以表达IDO1，能够抑制多种由T细胞介导的自身免疫疾病。推荐阅读：Moderna公司最新论文：mRNA疗法治疗T细胞介导的自身免疫病 04 sgRNA设计方法及靶基因细胞敲除的应用基于CRISPR经典的基因敲除系统包含sgRNA序列和Cas蛋白，sgRNA序列长度一般为20个核苷酸。常用于DNA双链切割活性的Cas蛋白包括Cas9和Cas12。由于不同Cas蛋白识别的PAM序列，切割效率及特异性不同，本文将以Cas9蛋白为例详细介绍sgRNA的设计，质粒构建及细胞敲除过程。推荐阅读： sgRNA设计方法及靶基因细胞敲除的应用资本速递 01 新锐！2600万美元种子轮融资，开发AAV基因疗法治疗肿瘤 9月12日，加利福尼亚州圣地亚哥，Vironexis Biotherapeutics专注于通过开创AAV递送的T细胞免疫疗法来改变癌症治疗的未来，宣布完成2600万美元种子轮融资，推出了其TransJoin™AAV基因治疗平台和一系列用于血液瘤、实体瘤转移预防和癌症疫苗的十多种候选产品。推荐阅读：新锐！2600万美元种子轮融资，开发AAV基因疗法治疗肿瘤 02 贝斯生物完成A2轮融资，推进基于基因编辑技术的细胞与基因疗法近日，贝斯生物宣布完成A2轮融资，融资金额达数千万人民币。推荐阅读：贝斯生物完成A2轮融资，推进基于基因编辑技术的细胞与基因疗法参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/2Kannds8cujPY1ytxT4FFg https://mp.weixin.qq.com/s/cYG5GRQ7YKjx0LJ8w65rKA https://mp.weixin.qq.com/s/cI2I6PqXUtoEugZdpQr40w https://mp.weixin.qq.com/s/mjLkPe3e-s06mEPUUanYfw https://mp.weixin.qq.com/s/RpTxD5sD7I-J_6govS7DQA https://mp.weixin.qq.com/s/cgH6tdZK98rBtPg-tHUOzQ https://mp.weixin.qq.com/s/KJjvi-b4_qr_LFsimYW50A https://mp.weixin.qq.com/s/yTTTwJ8dPtQXSaGEfz5MWQ https://mp.weixin.qq.com/s/0WxWBOtYmt9GmvB8-CATrA https://mp.weixin.qq.com/s/N18ZJlvKn7syHDlYgA9rqw https://mp.weixin.qq.com/s/maM-ap696FK6MeA6iDDW9Q https://mp.weixin.qq.com/s/cWRxc0btbhY8_z7TECSaJg 关于派真生物

信使RNA基因疗法疫苗核酸药物临床研究

2024-09-09

·药明康德

一次治疗12个月有效，基因疗法积极结果登《柳叶刀》

Atsena Therapeutics日前宣布，在研基因疗法ATSN-101治疗携带GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦（LCA1）患者的1/2期临床试验数据已在《柳叶刀》上发表。新闻稿表示，ATSN-101是首个用于治疗LCA1患者的基因疗法。在这项临床试验中，所有15名确诊的LCA1患者均接受了单侧视网膜下注射，以确定不同剂量ATSN-101的安全性和初步疗效。1/2期临床试验的主要终点是治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率，次要终点包括全视场刺激测试（FST）和最佳矫正视力（BCVA），还进行了多亮度运动测试（MLMT）。接受高剂量ATSN-101治疗的患者中，暗适应FST评分获得显著改善，显示治疗眼与对照眼相比，评分改善了100倍。在接受治疗第28天时就可以观察到改善，并持续了12个月（p=0.012）。BCVA也有一定改善，高剂量组受试者在治疗后12个月时平均在视力表上多看清8个字母（p=0.10）。在进行了MLMT测试的6名高剂量受试者中，3人在12个月时治疗眼的MLMT测试评分达到了满分。所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%），且TEAEs与先前视网膜下基因疗法研究中报告的相似。没有严重的TEAEs与ATSN-101相关，且大多数TEAEs与手术过程有关。眼部炎症轻微，且通过类固醇治疗可逆转。 LCA1是一种单基因眼科疾病，导致视网膜功能的损伤。该病由GUCY2D基因突变引起，导致早期和严重的视力受损或失明。目前尚无LCA1的获批治疗方法。 ATSN-101是一种通过腺相关病毒5（AAV5）载体递送的基因疗法，在感光细胞中引入功能性人类GUCY2D基因。ATSN-101已经获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关的LCA1。参考资料： [1] Atsena Therapeutics Announces 12-Month Safety and Efficacy Data from Phase I/II Clinical Trial of ATSN-101 in LCA1 Published in The Lancet. Retrieved September 6, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/05/2941896/0/en/Atsena-Therapeutics-Announces-12-Month-Safety-and-Efficacy-Data-from-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-ATSN-101-in-LCA1-Published-in-The-Lancet.html [2] Yang et al., (2024). Safety and efficacy of ATSN-101 in patients with Leber congenital amaurosis caused by biallelic mutations in GUCY2D: a phase 1/2, multicentre, open-label, unilateral dose escalation study. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01447-8 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

基因疗法临床结果

2024-09-08

·药明康德

改善视力指标100倍的基因疗法；达完全缓解的CAR-T疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 现货型同种异体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法azer-cel在一项1b期临床试验中使3名复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者获得完全缓解（CR），CR率为33%。 2. 治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者的在研基因疗法ATSN-101的早期临床试验结果积极，高剂量组患者的一项视力指标改善了100倍。 3. 治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在一项早期临床试验中使多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。药明康德内容团队整理 Azer-cel：公布1b期临床试验数据 Imugene公司宣布，其现货型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azercabtagene zapreleucel（azer-cel）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（一种非霍奇金淋巴瘤）的1b期临床试验取得了令人鼓舞的初步结果。该研究针对的是接受自体CAR-T细胞疗法治疗后复发的DLBCL患者，所有患者在试验前均接受过4-5线治疗。截至目前，已有10名患者接受了azer-cel治疗，A队列的6名患者接受了azer-cel+清淋化疗治疗，B队列的4名患者接受了azer-cel+清淋化疗+白介素-2（IL-2）治疗。研究结果显示，所有接受azer-cel和清淋化疗的患者都显示出可接受的安全性。此外，azer-cel+清淋化疗+IL-2的治疗在DLBCL患者中显示出了临床上有意义的疗效和持续性。在所有接受治疗的患者中，总缓解率为44%，其中3名患者达到了CR，1名患者达到了部分缓解（PR）。队列B中获得CR的两名患者已分别持续缓解超过90天和120天。目前，B队列的4名患者均仍在试验中，1名患者在等待评估。 ▲Azer-cel的1b期研究结果（图片来源：参考资料[1]）除了研究azer-cel在血液癌症中的疗效外，Imugene公司还计划将azer-cel与其新颖的onCARlytics结合，用于治疗实体肿瘤患者。 ATSN-101：公布1/2期临床试验数据 Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-101治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙患者的1/2期临床试验数据。ATSN-101是一种以腺相关病毒5（AAV5）为载体的基因治疗药物，通过视网膜下注射将功能性的人类GUCY2D基因引入光感受器。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关LCA1。该研究中，15名经过确认的LCA1患者接受了单侧视网膜下注射，以确定ATSN-101的安全性和初步有效性。结果显示，在高剂量组中，暗适应全视场刺激测试（FST）的平均变化为20.3 dB，这意味着接受治疗眼睛的暗适应FST改善了100倍。这种改善在第28天时首次被观察到，并持续了12个月（p=0.012）。在最佳矫正视力（BCVA）方面也观察到轻微的改善，治疗后第12个月时高剂量组的平均改善为0.16 logMAR，或相当于视力表上的8个字母（p=0.10）。安全性方面，所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%）。没有报告与药物相关的严重不良事件，且大多数治疗伴发不良事件与手术过程相关。眼部炎症为轻度，并可通过类固醇治疗逆转。 DYNE-251：公布1/2期临床试验的新数据 Dyne Therapeutics公司公布了其进行中的1/2期试验DELIVER的最新临床数据。该试验旨在评估其在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在适合进行外显子51跳跃治疗的杜氏肌营养不良患者中的疗效与安全性。DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的抗体片段（Fab）偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，目标是停止或逆转疾病的进展。此次公布的结果显示，在接受DYNE-251治疗后，多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。接受20 mg/kg剂量治疗患者的平均绝对抗肌萎缩蛋白表达为正常值的3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比接受每周一次标准治疗的临床试验中所报告的0.3%高出10倍以上。接受20 mg/kg和10 mg/kg剂量治疗的患者在多个临床功能终点均有显著改善，包括北极星步行评估（NSAA）、步速95百分位数（SV95C）、10米步行/跑步时间（10-MWR）、从地面起身的时间。在试验6个月到12个月期间，10 mg/kg组患者在所有的指标中均显示出持续改善。基于这些积极数据和与监管单位讨论的结果，Dyne正在准备启动DELIVER试验中的注册性队列。 VAX-31：公布1/2期临床试验数据 Vaxcyte公司宣布，其候选31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31在一项针对1015名50岁及以上健康成人的1/2期临床试验中取得了积极的顶线结果。基于这一积极结果，该公司已决定将VAX-31推进至成人3期临床试验。在这项1/2期研究中，VAX-31在所有研究剂量中均显示出良好的耐受性，并在整个六个月的评估期间展现了与获批20价肺炎球菌结合疫苗相似的安全性。VAX-31在所有研究剂量中对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用（OPA）免疫反应。在中剂量和高剂量下，VAX-31与获批疫苗相比，针对两种疫苗共享的20种血清型，均达到或超过了OPA反应非劣效性标准。高剂量的VAX-31与获批20价疫苗相比，20种血清型中18种的平均OPA免疫反应更强，其中7种血清型的免疫反应显著高于活性对照。对于VAX-31独有的11种血清型，所有三种剂量与获批20价疫苗相比均达到了优效性标准。 JNT-517：公布1/2期临床试验的新数据 Jnana Therapeutics公司公布了其在研疗法JNT-517治疗苯丙酮尿症（PKU）成人患者的1/2期临床试验中的第二剂量组（150 mg，每日两次）的试验结果。JNT-517是一种针对苯丙氨酸（Phe）转运蛋白SLC6A19的小分子抑制剂，为潜在“first-in-class”口服疗法，适用于所有年龄段和基因型的PKU患者。此次公布的150 mg组数据基于18名受试者，其中11人服用JNT-517，7人服用安慰剂，历时28天。结果显示，JNT-517在第14、21、28天将患者平均血液Phe水平较基线降低了60%（p<0.0001）。相比之下，之前研究的75 mg剂量组在相同时间段内的平均血液Phe水平降低了44%。患者在用药开始后7天内观察到快速的疗效，血液Phe水平显著降低，并在28天的用药期间持续维持。无论基线Phe水平或之前的PKU治疗史如何，所有参与者均表现出显著的疗效。安全性方面，JNT-517耐受性良好，无严重不良事件，无临床显著的实验室参数变化，除Phe外，未观察到血液氨基酸的临床显著变化，与75 mg剂量组和1a期健康志愿者研究的安全性一致。基于这些积极结果，该公司计划在2025年初启动关键性3期临床试验，评估JNT-517治疗PKU的效果。 BX004：公布1b/2a期临床试验的新数据 BiomX公司公布了其用于治疗铜绿假单胞菌（PsA）引起慢性肺部感染的囊性纤维化（CF）患者的固定多噬菌体组合疗法BX004的1b/2a期研究的新数据。PsA是引起CF患者肺部感染和死亡的主要因素。BX004旨在靶向和破坏PsA。此次公布的结果显示，在研究的第一部分，接受BX004-A鸡尾酒疗法的受试者在第15天时，其痰液中的PsA菌落形成单位（CFU）/g的减少幅度较基线相比更大，而安慰剂组没有这种效果。在试验的第二部分，14%的BX004-A治疗组受试者在第10天（治疗结束）时痰液中的PsA培养结果为阴性，而安慰剂组的这一比例为0%。此外，在持续使用相同吸入抗生素且未更换或交替使用抗生素、正在接受elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）标准治疗、1秒用力呼气量（FEV1）＜70%的肺功能较差的患者亚组中，BX004-A治疗组患者的肺功能（以FEV1衡量）增加了5.66%，而安慰剂组则下降了3.23%。此外，所有接受BX004-A治疗的受试者痰液中均检测到了噬菌体，治疗过程中未发现与治疗相关的噬菌体耐药性，也没有严重的不良事件。 APTN-101：IND申请获得FDA许可 Adaptin Bio公司宣布其主打项目APTN-101的IND申请已获美国FDA批准，该公司即将推动该候选药物的“first-in-human”临床1期试验，以评估其用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的疗效与安全性。APTN-101是该公司专有的BRiTE（大脑双特异性T细胞接合剂）疗法，设计靶向EGFRvIII分子，这是一种与侵袭性脑肿瘤相关的蛋白。在临床前研究中，APTN-101具有超过对照药物7倍的大脑分布增强的效果，并在消除恶性胶质瘤肿瘤方面表现强劲，具有成为“best-in-class”药物的潜力。 MDG1015：IND申请获得FDA许可 Medigene公司宣布，其主打项目MDG1015的IND申请已获得美国FDA的批准，可启动1期临床试验，针对晚期胃癌、卵巢癌、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤患者。MDG1015是一种潜在“first-in-class”的第三代T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法，靶向NY-ESO-1/LAGE-1a，其TCR能够特异性识别靶点，同时具有较高的安全性和敏感性。这些TCR-T细胞通过添加专有的PD1-41BB共刺激开关蛋白（CSP）技术得到进一步增强，对表达不同水平PD-L1的肿瘤细胞均具有显著增强的抗肿瘤活性。与第一代TCR-T疗法相比，MDG1015的生产过程更快，只需要6天就可以扩增出治疗所需的细胞。这些细胞更年轻、更健康，在治疗时需要的细胞数量可能更少。整个治疗过程从采集患者的细胞到输注治疗的时间缩短到大约20天。此外，生成的MDG1015细胞几乎都是CD8+细胞，其中大约95%的细胞都具有类似干细胞的特质，这意味着它们可以在体内存活更长时间，提供更持续的治疗效果，同时可能减少不良事件。 OpCT-001：IND申请获得FDA许可 BlueRock Therapeutics公司宣布OpCT-001的IND申请已获得美国FDA的批准。OpCT-001是一种在研诱导多能干细胞（iPSC）衍生的细胞疗法，旨在治疗原发性光感受器疾病。原发性光感受器疾病是遗传性视网膜病变的一个亚组，影响视网膜中光感受器细胞的结构和功能，导致儿童和成人视力的不可逆丧失。新闻稿指出，OpCT-001是首个针对原发性光感受器疾病进行临床测试的iPSC衍生细胞疗法。 LA-GLA：IND申请获得FDA许可 Hanmi Pharmaceutical公司宣布，其用于治疗法布里病的候选药物LA-GLA的IND申请已获得美国FDA的批准。目前，大多数法布里病患者通过使用基因重组技术开发的酶替代疗法进行治疗，患者每两周需要到医院接受长时间的静脉注射。LA-GLA是一种每月一次皮下注射的下一代长效酶替代疗法，使用更具便利性。在非临床研究中，LA-GLA在改善肾功能、血管疾病和外周神经障碍方面显示出优于现有治疗药物的效果。基于这些成果，该药物于2024年5月获得了美国FDA授予的孤儿药资格。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Three Complete Responses in Azer-Cel Allogeneic CD19 CAR T Phase 1b Trial in Blood Cancer (Diffuse Large B-Cell Lymphoma). 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