知名学术期刊《细胞》近日发布了Moderna公司开发的抗猴痘病毒mRNA疫苗mRNA-1769的最新研究成果。数据显示,mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面,表现显著优于现有获批的猴痘疫苗。该疫苗目前正在英国进行1/2期临床试验,预计将有351名成年人参与,研究结果预计将在2025年年中公布。
猴痘是一种人畜共患的病毒,通常被认为是天花病毒的较轻版本。其典型症状包括早期发烧、身体疼痛和头痛,如果不加以控制,可能会导致皮疹和皮肤破裂。猴痘主要通过身体接触传播。2022年,2型猴痘病毒在全球爆发,波及115个非流行国家,报告了超过9.5万例病例。相比之下,1型猴痘病毒具有更严重的临床表现和更高的死亡率。近期,1b型变异株被发现传播能力增强,导致中非地区的病例显著增加,特别是对儿童和家庭影响巨大。世界卫生组织(WHO)数据显示,1型猴痘病毒比2型更容易引发重症感染,且死亡率更高。因此,开发一款有效的猴痘疫苗成为全球的紧迫需求,以应对这一不断扩大的公共卫生威胁。
Moderna的mRNA-1769候选疫苗含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质的mRNA分子,这四种蛋白质对猴痘病毒的复制至关重要,并且在演化过程中高度保守。在接种疫苗后,个体会将mRNA转化为病毒蛋白,免疫系统便可以识别这些蛋白以对抗病毒。
在这项研究中,科学家将18只食蟹猴随机分成三组,每组六只猴子分别接受mRNA-1769、活性对照组获批猴痘疫苗Jynneos,以及生理盐水的注射。研究小组随后给猴子注射了一种已知致命的猴痘病毒变体。结果显示,生理盐水对照组中有五只猴子死亡,而所有接种mRNA-1769与活性对照疫苗的猴子均存活。特别是,接种mRNA-1769的猴子出现的病变数最少,平均峰值病变数为54,而活性对照疫苗组的平均峰值病变数为607。这些病变是猴痘感染的标志。根据世界卫生组织标准,若个体出现超过100个病变被认为是严重感染,超过250个病变则为极严重感染。分析显示,mRNA-1769组中的猴子没有一只被认定为严重或极严重感染。
此外,与活性对照组相比,mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低,并且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力较活性疫苗组动物体内中的抗体更强。
除了Moderna,BioNTech公司也在开发针对猴痘病毒的mRNA疫苗BNT166。在临床前实验中,该疫苗已被证明可以保护小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的1/2期临床试验正在进行中,已招募了64人,预计明年年中会有初步结果。