科伦博泰：SKB264用于非小细胞肺癌适应症将获优先审评

据CDE官网消息，科伦药业旗下的科伦博泰公司研发的注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264，TROP2 ADC）已被纳入拟优先审评序列，拟定适应症为：针对经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

在今年的AACR大会上，科伦博泰展示了芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的2期研究的最新疗效和安全性结果。

肺癌是全球范围内发病率第二、死亡率最高的恶性肿瘤。在我国，2020年新发肺癌病例约为81.6万，肺癌死亡病例约为71.5万。非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，占所有肺癌病例的85%-90%。研究发现，TROP2 在NSCLC患者中高表达，其中64%的腺癌和75%的鳞状细胞癌表达TROP2。这一发现为在NSCLC治疗中探索TROP2-ADC提供了理论依据。

SKB264（MK-2870）是科伦博泰基于OptiDC平台研发的靶向TROP2的创新ADC药物，由IgG1类人源化抗TROP2单克隆抗体和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类细胞毒性药物KL610023偶联而成。此前，芦康沙妥珠单抗已先后四次被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症包括：局部晚期或转移性三阴乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌以及PD-L1阴性三阴性乳腺癌。

在KL264-01研究（NCT04152499）中，研究者纳入了既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，患者接受每2周5mg/kg剂量的SKB264治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究者根据RECISTv1.1标准每8周进行一次肿瘤评估。

结果显示，共有43例非小细胞肺癌患者入组，随访时间中位数为17.2个月。21例EGFR野生型患者曾接受包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位3线治疗方案。22例EGFR突变患者在EGFR-TKI治疗期间或之后病情有所进展，其中50%的患者接受过一线化疗失败。全部患者的客观缓解率（ORR）为43.6%，EGFR突变患者的ORR为60%，EGFR野生型患者的ORR为26.3%。全部患者的总生存期（OS）为22.6个月，EGFR突变患者的OS为22.7个月，EGFR野生型患者的OS为14.1个月。

在安全性方面，30名患者（69.8%）经历了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞计数降低（34.9%）、贫血（30.2%）、白细胞计数降低（25.6%）、口腔黏膜炎（9.3%）和皮疹（7.0%）。没有因TRAEs导致的停药或死亡，也未观察到药物相关的间质性肺病或肺炎。

总结来看，SKB264单药治疗表现出良好的临床疗效和可控的毒性。目前，针对SKB264用于NSCLC的五项3期研究正在进行中。

TROP2在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，作为一个泛癌靶点，市场前景广阔。据不完全统计，全球正在研发的TROP2 ADC已超过20款，而在国产TROP2 ADC方面，吉满生物等企业处于领先地位。