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我是唐珊，每周一、周三各拆一篇创新药管线深度。上一篇《2026年ADC管线中期大考》链接在文末。【先说结论·30秒看完本文核心判断】 双抗ADC不是泡沫，但现在下注太早：目前全球真正读出III期数据的双抗ADC只有百利一家，其他家（康方、科伦、宜联、信达）都在I/II期，离读出III期还有2-4年。 百利天恒是唯一交卷的：iza-bren（BL-B01D1）已上市（鼻咽癌、食管鳞癌2适应症），III期TNBC中期OS 15.9 vs 12.5个月（HR 0.60），84亿美元BD给BMS、已到账约10.5亿美元。 别被带节奏：康方的ADC有两个双抗分子（AK146D1/AK158D1）但都在I/II期；信达IBI354是HER2单抗ADC不是双抗；科伦SKB565、宜联YL413是双载荷ADC不是双抗。 四条技术路线落地程度天差地别：一条已交卷（百利）、一条进注册（默沙东/科伦IO+ADC）、一条III期验证中（信达高DAR）、一条还在验证技术本身（双载荷I期）。 最终谁赢，要看2027-2028年III期数据一个一个读出来：万亿市值是III期数据读出来的，不是管线PPT选出来的。 上周写了单抗ADC五家盘点，评论区有读者争论：单抗ADC预期打满了、下一波钱全在双抗ADC，还预测双抗ADC是一两千亿美金的赛道，谁是霸主谁是中国万亿市值公司。 这个判断我同意一半。双抗ADC确实是下一代方向，但“赛道有多大”和“谁能吃到”是两回事。今天就拆这个问题——双抗ADC到底是真革命还是又一场BD泡沫？各家走到哪一步了？ 先给今天这篇文章立个总纲。上一篇文章我们拆过单抗ADC的四个短板：靶点异质性、脱靶毒性、单一机制耐药、治疗窗窄。短短一年，产业界给出的答案不再是单点修补，而是四条完全不同的解题路线——有人用双抗ADC一个抗体抓两个靶点，有人用双载荷ADC一个抗体挂两种毒素，有人把ADC和免疫联用做成平台，还有人靠高DAR加亲水外壳拓宽治疗窗。这四条路到底谁更接近落地？这就是今天要拆的事。四条路线总表（先记住这张图） 01 为什么双抗ADC是下一个战场？ 先把概念说清楚。传统ADC是一个抗体找一个靶点，挂一个载荷。问题在于肿瘤细胞有异质性——同一肿瘤里，有的细胞高表达靶点A，有的低表达甚至不表达。单靶点ADC打过去，高表达的细胞被杀了，低表达的活下来继续长，这就是耐药。 双抗ADC的思路是：一个抗体上同时识别两个靶点，不管肿瘤细胞表达哪个，都能被抓住。百利iza-bren识别的是EGFR和HER3——这两个靶点在肺癌、鼻咽癌、食管癌里经常共表达，双抗设计扩大了受益人群，也减少了因为靶点异质性导致的耐药。 双抗还有一个单抗做不到的优势：特异性递送。双抗ADC依赖两个靶点同时在肿瘤细胞上共表达、同时被识别才启动杀伤（业内叫AND-gate逻辑）——只表达一个靶点的正常细胞可能被豁免，从而规避单抗ADC在正常组织里单靶点结合造成的脱靶毒性。不过这个优势有个前提：依赖靶点组合的肿瘤特异共表达，以及亲和力差异化设计。比如复宏汉霖HLX48（c-MET×EGFR双抗ADC）就是通过降低EGFR端的亲和力，来压缩正常组织的EGFR毒性。需要说明的是，iza-bren的EGFR×HER3组合里，EGFR在正常上皮广泛表达，所以它“特异性降毒”的收益有限，更侧重的是扩大受益人群、应对异质性、增强内吞——这也是02节里它的皮疹、腹泻等EGFR相关毒性如实偏高的原因。 双载荷ADC是另一条路：还是一个抗体找一个靶点，但挂两种不同机制的毒素（比如一个Topo I抑制剂+一个微管抑制剂），从两个方向同时杀肿瘤，减少耐药。 这四条路都是为了解决同一个问题——单抗ADC的短板。但技术难度都比单抗ADC高，现在全球范围内真正读出III期数据的双抗ADC，只有百利一家。02 百利iza-bren：全球第一个交卷的双抗ADC（数据与来源） 百利天恒的iza-bren（BL-B01D1，伦康依隆妥单抗/宜泽康）是全球首个且唯一获批上市的双抗ADC（带载荷）。这里先做一个区分：如果把不带载荷的“双特异性抗体”也算进来，泽尼达妥（Ziihera/百赫安，Zymeworks/百济/爵士）更早就读出III期并获批——胆道癌2024年11月获FDA批准，2026年8月25日再获FDA批准用于一线HER2+胃食管腺癌。但就“双抗ADC”（带载荷）这个细分而言，iza-bren是唯一。 已获批适应症：2026年6月鼻咽癌；2026年7月食管鳞癌。 III期数据（来源：BMS 2026年6月ASCO公布，PANKU-Breast02试验，NCT06382142）：三阴性乳腺癌（TNBC）中位随访11个月中期分析，中位OS 15.9个月 vs 研究者选择化疗12.5个月（HR 0.60，95%CI 0.42-0.85，p=0.0019，死亡风险降40%），OS仍在继续随访。同一试验BICR评估中位PFS 8.5个月 vs 3.1个月（HR 0.29，p<0.0001，进展风险降71%），cORR 51.7% vs 20.5%。食管鳞癌同样达到OS和PFS双主要终点（据BMS新闻稿）。 这里要特别提醒一个点：对照药是研究者选择的单药化疗（艾日布林/卡培他滨/吉西他滨/长春瑞滨，共418例随机，207 vs 211），不是Trodelvy（戈沙妥珠单抗）头对头。TNBC二线标准疗法现在已经是Trodelvy，iza-bren的优势是跟老化疗比出来的，未来需要头对头数据确证优势。 安全性（来源：ASCO同步公布）：3级及以上治疗中出现的不良事件（TEAE）iza-bren组89% vs 化疗组63%——试验组毒性更高，主要血液学事件（贫血、白细胞减少、中性粒减少、血小板减少）；发热性中性粒细胞减少5.3% vs 0.5%；63.3%的患者需要减量或中断治疗。间质性肺病（ILD）全级别仅3例（1.4%，1例1级、2例2级），化疗组0例；因不良事件停药仅4例（1.9%）。这个安全性谱的特点是血液学毒性高但可控（3/4级中性粒减少中位恢复时间4天），ILD发生率低是亮点；但89%的3级以上TEAE意味着这不是一个“干净”的药，真实世界用药需要严密监控（安全性数据来自BMS ASCO同步材料，待正式发表确认）。 近期新进展：9月22日公告——iza-bren联合PD-1单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）局部复发不可切除或转移性TNBC，纳入CDE突破性治疗品种；9月28日公告——iza-bren胆道癌适应症也纳入突破性治疗；8月公告（2026-08-26）——HR+HER2-乳腺癌III期期中分析达到主要终点。 自研管线推进：百利天恒的自研推进不止iza-bren这一条线。除了已授权给BMS、已经上市的iza-bren，百利还有第二款双抗ADC——BL-B16D1（I期，2024年5月获批临床，靶点尚未公开）。值得注意的是，这款双抗ADC反而落后于百利自己的单抗管线：它还在I期，而T-Bren（HER2）等单抗已经推进到III期。核心原因可以概括为资源集中——iza-bren是BMS 84亿美元的核心资产，全球III期全面铺开，百利把大部分资源押在这条主线上；同时，iza-bren 89%的3级以上TEAE也提示，安全性窗口是双抗ADC赛道下一步必须解决的问题，BL-B16D1的靶点选择，可能藏着百利对安全性的思考。 BD交易：2023年底，百利天恒将iza-bren全球权益（除大中华区）授权给BMS，交易总额84亿美元（美元计价），含首付8亿、近期或有付款最高5亿、里程碑付款最高71亿。截至目前已到账约10.5亿美元，另有2.5亿近期付款的条件已触发、尚未到账。 为什么说百利“交卷”了？因为它是全球唯一一个双抗ADC有上市产品、有III期OS和PFS双阳性数据、有MNC真金白银首付到账的公司。其他家都还在I/II期，连III期都没进。 但百利也不是没有隐忧：iza-bren的III期TNBC数据是中位随访11个月的中期分析，OS信息分数53.2%，还在继续随访；PFS HR 0.29来自中期分析，随随访延长预计会向1回归，正式数据以最终分析为准。而且OS绝对值15.9个月，比对照组延长3.4个月，但对照是老化疗，跟Trodelvy头对头的优势还未经证实。双抗ADC的疗效优势到底有多大，还需要更多适应症和更长随访来验证。03 康方生物：四个ADC全在早期，赌的是IO 2.0不是双抗ADC 评论区有读者说康方是双抗ADC的代表，但这里要纠正一个常见误解——康方的ADC有两个是双抗ADC（AK146D1、AK158D1），但都在I/II期，没有一个进III期。 康方四个临床阶段ADC：AK138D1（HER3 ADC）Ib/II期，联合依沃西；AK146D1（TROP2/Nectin-4双抗ADC）II期，联合依沃西或卡度尼利，NSCLC/乳腺癌/尿路上皮癌；AK158D1（EGFR/TROP2双抗ADC）I期，2026年9月刚批；AK157D1（B7-H3 ADC）I期，2026年8月批。 康方的逻辑不是“我做了一个双抗ADC比百利好”，而是“我有两个已经商业化的免疫双抗（依沃西PD-1/VEGF、卡度尼利PD-1/CTLA-4），我把ADC跟我的双抗联用，冲一线疗法”。康方对自己的定位是“肿瘤免疫2.0基石”。 这里值得展开康方在IO+ADC联用平台上的布局。联用的机制是ADC先引发免疫原性细胞死亡（ICD），把“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，再让IO双抗放大免疫应答。目前康方自研联用已经进到II期——AK138D1-202（乳腺癌，2026年4月登记）、AK146D1-203（尿路上皮癌，2026年8月17日首例入组），这比外部联用更靠前。外部联用方面，Summit在推进与辉瑞的多ADC合作，AZ也签了依沃西+Sone-Ve的探索。目前行业里ADC+IO联用走得最靠前的，是默沙东/科伦的OptiTROP-Lung05——这已是III期注册研究（NSCLC一线，ORR破70%、PFS HR 0.35），达到主要终点，基于此的联合疗法补充上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评；紧接着OptiTROP-Lung06（PD-L1阴性非鳞NSCLC一线）也于今年7月达到主要终点。 就在周一（美东时间9月28日/北京时间9月29日），阿斯利康宣布通过可转换优先股对Summit Therapeutics股权投资20亿美金。Summit是康方依沃西（PD-1/VEGF双抗）的海外权益合作方。双方还签了临床合作：优先推进依沃西联合阿斯利康CLDN18.2 ADC（sonesitatug vedotin，代号Sone-Ve，原名CMG901/AZD0901）针对胃肠道肿瘤的探索。 这里要做一个重要区分：AZ这笔20亿美金交易验证的是依沃西这个双抗单品的全球商业化价值（Summit手里的是依沃西海外权益，AZ花钱买的是这条路线的确定性）。Sone-Ve是康诺亚（通过KYM Biosciences）授权给AZ的，跟康方自有ADC管线没有关系。所以这笔交易对康方自有ADC管线最多算方向性间接背书，不能等同于临床验证。 康方2025年营收30.56亿，2026上半年18.06亿，核心双抗已经进医保在放量。ADC这边是期权，不是现在的业绩支撑。 康方的ADC到底是双抗ADC的正统，还是依沃西联用的配角？欢迎在留言区聊聊——AK146D1联合依沃西的数据到底怎么样。04 信达生物：IBI354是HER2单抗ADC，不是双抗ADC 这里也要纠正一个误解。评论区有读者提到信达的双抗ADC，但信达目前进度最快的ADC是IBI354——这是一个HER2单抗ADC，不是双抗ADC。信达目前公开管线里没有进入III期的双抗ADC临床项目。 IBI354的特点是DAR=8，比主流的DAR=4高一倍。DAR高意味着每个抗体挂的载荷更多，杀伤力更强，但也更容易聚集、毒性更大。信达的解决方案是用高亲水性连接子（SoloTx平台），让DAR=8的分子在血液里保持稳定。 IBI354在早期数据里已经给出了“高效低毒”的信号：卵巢癌12mg/kg剂量组（n=40）ORR达到55.0%，汇总数据（89+26+14例）ORR 39.5%；安全性上，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）按信达官方口径（2025 ASCO，NCT05636215，368例晚期实体瘤，数据截至2025-03）为25.3%-27.4%。这是与T-DXd公开数据相比值得关注的信号差异（早期小样本、跨试验比较，需III期头对头验证）——治疗窗可以被做宽。如果III期验证，高DAR+亲水性设计就是最值得期待的解决方向之一。 IBI354临床进展：一线HER2阳性乳腺癌III期已启动（HeriCare-Breast01）；铂耐药卵巢癌（PROC）III期HeriCare-Ovarian01，2025年3月首例给药；获NMPA突破性治疗认定（PROC和CRC）。 需要再点一句：信达真正的III期进度在IBI343（CLDN18.2 ADC，DAR4，国际多中心III期G-HOPE-001首次期中分析达到主要终点，已向NMPA递交上市申请）；而信达的双抗ADC是IBI3001（EGFR/B7H3），目前才到I期。所以信达在双抗ADC这条路上，比百利慢得多。05 科伦博泰和宜联：双载荷ADC刚进I期，但两家各有旗舰 双载荷ADC是另一条技术路线——不是双靶点，而是一个抗体挂两种毒素。 这里有一个值得讲透的问题：既然能联用两种单载荷ADC，为什么还要费劲做同一抗体装两种载荷的双载荷ADC？核心在于：双载荷ADC能实现同一癌细胞内的双机制同步协同杀伤——这是两个分子联用做不到的，因为联用的两个分子各自PK、分布不同，很难保证同一群肿瘤细胞在同一个时间点同时被两种机制打到。此外，一个分子替代两个大分子，能降低抗体总负担、更彻底克服单一机制耐药。但代价也很明显：工艺极难（顺序偶联、DAR比例精准控制），而且双载荷毒性可能叠加，目前科伦SKB565、宜联YL413、Sutro STRO-227、DualityBio DB-1326等都在早期，临床优势尚未确证。这也是为什么产业界两条路并行——既有双载荷ADC，也有T-DXd+SG这类两种单载荷ADC的联合方案。文献明确把“两种单载荷ADC的联合”与“双载荷ADC”区分开。 科伦博泰：真正撑起它ADC地位的，不是SKB565，而是芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，SKB264，TROP2 ADC，商品名佳泰莱）——已在中国获批4项适应症，默沙东围绕它启动17项全球III期注册临床，OptiTROP-Lung05读出PFS HR 0.35（95%CI 0.26-0.47，疾病进展风险降低65%）。科伦的管线全貌，下期我们重点展开讲。SKB565只是它在双载荷路线上的早期探索。 科伦SKB565：双载荷ADC（Topo I抑制剂+免疫调节剂），2026年7月获NMPA IND批准、I期进行中，是科伦博泰首个进入临床的双载荷ADC。 宜联YL413：2026年7月31日获FDA IND批准；双载荷Topo I抑制剂+微管抑制剂（MMAE类）；曲妥珠单抗骨架（HER2靶点）；国内尚未申报IND。 同样需要点明的是，宜联真正的旗舰其实不是双载荷YL413，而是单载荷的B7-H3 ADC——YL201（依康坦博妥塔单抗）。它是全球首个在III期读出阳性结果的B7-H3 ADC（鼻咽癌TAISHAN-301，2026年5月期中分析达ORR主要终点），罗氏两次重仓、首付款加近期里程碑共5.7亿美元，2026年7月上市申请已获NMPA受理（全球首个基于III期数据的B7-H3 ADC上市申请），I期ORR 68%、脑转移52%。更值得关注的是，据宜联公告，第一三共/默沙东的I-DXd于2026年9月撤回上市申请后，宜联（与翰森并列）拿到争夺“全球首个获批B7-H3 ADC”的机会。YL201是单载荷领跑、YL413是双载荷探索，两条线都值得跟踪。 这两个双载荷（科伦SKB565、宜联YL413）都是刚进I期，离读出II期数据至少还要1-2年，离III期还要更久。双载荷ADC的理论优势是减少耐药，但临床验证还没开始。06 一张表看清楚四条路线（含代表标的与推进阶段） 看这张表就清楚了：四条路线绝不是并驾齐驱——双抗ADC里只有百利读出III期并获批（康方还在I/II期）；IO+ADC联用里默沙东/科伦已到III期注册（康方自研才II期）；高DAR亲水性（信达IBI354）III期刚启动；而双载荷ADC（科伦、宜联）还都在I期。一条已交卷、一条进注册、一条在III期验证中、一条还在验证技术本身。07 几个判断（含边界与观察点） 第一，双抗ADC不是泡沫，但现在下注太早。百利iza-bren的III期TNBC数据OS HR 0.60、PFS HR 0.29是真实的临床获益，84亿BD也是BMS真金白银掏的。但其他家——康方I/II期、科伦和宜联刚进I期、信达双抗ADC（IBI3001）还在I期——离读出III期数据还有2-4年。现在讨论“谁是双抗ADC霸主”，跟2019年讨论“谁是PD-1霸主”一样，为时过早。 第二，四条路线，落地程度天差地别。回到开篇说的单抗ADC四大短板，产业界给了四条解法：双抗ADC解靶点异质性（百利）、双载荷ADC解单一机制耐药（科伦、宜联）、IO+ADC联用解免疫逃逸（康方、AZ/Summit）、高DAR加亲水性连接子解治疗窗（信达）。但这四条路绝不是并驾齐驱——双抗ADC里百利已经III期读出并获批；IO+ADC联用康方自研已进II期；高DAR亲水性（信达IBI354）III期刚启动、数据尚未读出；而双载荷ADC（科伦、宜联）还在I期，离读出数据至少1-2年。不是四条路同时冲刺，而是一条已交卷、一条在II期验证、一条在III期验证中、一条还在验证技术本身。 第三，百利现在是唯一交卷的，但“交卷”只证明这条路走得通，不证明百利最后赢。要提醒一句：Enhertu的成功建立在HER2这个成药性成熟的靶点+DXd验证过的载荷之上；百利打的EGFR×HER3里，HER3这个靶点历史成药性极差（几十年没有成功的HER3单药），不能简单类比。百利能否复制Enhertu的轨迹，仍是开放问题。最终谁赢，要看2027-2028年III期数据一个一个读出来。 第四，万亿市值的前提不只是解决耐药，而是把四大短板真正都补齐。有读者预测双抗ADC是一两千亿美金赛道、出万亿市值公司。这个量级我同意，但前提不只是解决耐药——而是把开篇说的单抗ADC四大短板真正都补齐：既靠双靶点破靶点异质性带来的耐药、扩大受益人群，也要把治疗窗做宽。后者目前还没立住：iza-bren的3级以上TEAE高达89%，EGFR相关的皮疹、腹泻毒性是明摆着的，双抗结构更复杂，治疗窗能不能比单抗ADC更宽仍是开放问题——这正是双载荷、高DAR亲水性这些路线要回答的。只有“疗效够强+毒性可控”同时成立，覆盖肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管癌等大适应症，万亿市值才谈得上。但万亿市值公司不会是现在凭管线PPT选出来的，是III期数据一个一个读出来的。百利现在84亿BD只是入场券，不是终局。 第五，数据要等正式发表。今天摆的这些数字，BMS公布的III期TNBC数据是中位随访11个月的中期分析，OS信息分数53.2%还在随访中；康方和信达的ADC都是早期数据，样本量小；科伦和宜联的双载荷刚进I期，连初步数据都没有。 补充一句：上周一（美东时间9月28日/北京时间9月29日）AZ刚宣布20亿美金投Summit，就是康方依沃西的海外合作方——MNC砸钱的节奏没停。FAQ：关于双抗ADC，读者常问的几个问题 Q1：双抗ADC到底是什么？和单抗ADC、双载荷ADC有什么区别？ 双抗ADC是一个抗体同时抓两个靶点（解肿瘤异质性），双载荷ADC是一个抗体挂两种毒素（解单一机制耐药），单抗ADC是传统一个抗体一个靶点。三条是不同的技术路线，别混着吹。 Q2：谁是双抗ADC里唯一交卷的？ 百利天恒的iza-bren（BL-B01D1），全球首个且唯一获批上市的双抗ADC，已获批鼻咽癌、食管鳞癌，III期TNBC读出OS HR 0.60、PFS HR 0.29，84亿美元BD给BMS。其他家都在I/II期。 Q3：康方是双抗ADC代表吗？不完全是。 康方有两个双抗ADC分子（AK146D1、AK158D1）但都在I/II期，没有进III期。康方真正下注的是自有IO双抗+ADC联用（肿瘤免疫2.0基石），不是双抗ADC单药。 Q4：信达的IBI354是双抗ADC吗？ 不是。IBI354是HER2单抗ADC，特点是DAR=8+高亲水性连接子（SoloTx平台），III期刚启动。信达的双抗ADC是IBI3001（EGFR/B7H3），还在I期。 Q5：双载荷ADC谁在做、进度如何？ 科伦SKB565、宜联YL413都在I期（2026年7月IND批准），Sutro STRO-227、DualityBio DB-1326等也在早期。离读出II期数据至少1-2年，临床优势尚未确证。科伦、宜联各有真正的旗舰（SKB264、YL201）不是双载荷。 Q6：现在买双抗ADC相关标的是不是太早？ 本文不做任何投资建议、不推荐任何标的。只说产业事实：目前只有百利读出III期，其余家离读出III期还有2-4年，“谁是霸主”的讨论为时过早。最终看2027-2028年III期数据一个一个读出来。 本周三（10/08）拆康宁杰瑞点ADC管线。 数据来源说明：文中临床数据（PFS/OS/ORR/TRAE/TEAE）、BD金额、获批适应症均来自药企公开公告（百利天恒、康方生物、信达生物、科伦博泰、宜联生物）、临床试验注册数据（NCT编号）、权威学术会议（BMS ASCO同步公布）及公开行业报道；均为III期中期分析或早期数据，标注“待正式发表确认”，请以官方最终数据为准。 免责声明：本文仅做生物医药研发行业科普与产业复盘，所有内容均来源于药企公开公告、临床试验注册数据、权威学术会议及公开行业报道。不构成任何疾病诊疗参考，不构成证券投资建议，不推荐任何标的。所有观点仅为个人行业研判，仅供从业者学习交流。 上一篇：《2026年ADC管线中期大考：映恩、宜联、康方、荣昌、百利，谁在裸泳谁在扛旗？》 四条技术路线完整数据底稿（含每条分子的NCT/CTR编号、入组人数、随访时间、对照药方案、参考文献链接）已整理成PDF，公众号后台回复【双抗ADC】领取。