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编者按:2026年5月18日,默沙东(Merck,称MSD)宣布,其与科伦博泰合作研发的TROP2抗体偶联药物(ADC)芦康沙妥珠单抗(Sac-TMT)在针对晚期或复发性子宫内膜癌的全球III期TroFuse-005研究中,同时达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点[1]。这是全球首个且唯一一个在该治疗背景下,相比化疗显著改善OS和PFS的TROP2 ADC,标志着子宫内膜癌治疗领域迎来了里程碑式的突破。
未尽之需:晚期子宫内膜癌治疗面临严峻挑战
子宫内膜癌又称子宫体癌,是全球女性常见的恶性肿瘤之一,根据GLOBOCAN 2022数据,每年全球新发子宫内膜癌约42万例(居女性恶性肿瘤第6位),死亡近10万例[2]。国家癌症中心的最新数据则显示,2024年我国新发子宫内膜癌7.56万例(位居女性恶性肿瘤第8位),死亡1.25万例[3],且我国的子宫内膜癌发病率仍呈上升趋势,疾病负担可能继续加重[4]。
化疗仍是复发或转移性子宫内膜癌系统治疗的主要选择。尽管近年来免疫治疗联合化疗在晚期一线治疗中取得了一定进展,但对于一线含铂化疗及抗PD-1/L1免疫治疗(序贯或联合)后仍出现疾病进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者,治疗选择极为有限[5]。既往二线及后线治疗主要依赖多柔比星或紫杉醇等单药化疗,客观缓解率(ORR)不足15%,中位PFS仅3~4个月,中位OS不足12个月[6]。
机制创新:芦康沙妥珠单抗的差异化ADC设计
芦康沙妥珠单抗(Sac-TMT)是我国科伦博泰自主研发、默沙东全球合作开发的一款新型TROP2 ADC,其药物机制具有多项独有或领先特征:
抗体端不可逆偶联技术:显著提高了ADC在血液循环中的稳定性,减少payload提前释放,降低脱靶毒性。
新型拓扑异构酶I抑制剂T30:具备高效抗肿瘤活性,且不易与常用化疗产生交叉耐药。
高药物抗体比(DAR 7.4):每个抗体携带约7.4个毒素分子,高于同靶点其他ADC,提升肿瘤杀伤效能。
抗肿瘤旁观者效应:可穿透细胞膜杀伤邻近肿瘤细胞,对TROP2异质性表达的肿瘤同样有效。
这些机制优势使芦康沙妥珠单抗在早期临床中即展现出优于传统化疗和部分同类ADC的疗效与可控的安全性。
早期探索:从I/II期研究看妇科肿瘤领域潜力
目前,已有多项I/II期期研究显示芦康沙妥珠单抗在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌晚期治疗中显示出积极的抗肿瘤活性。这些数据为后续III期研究奠定了坚实基础。
2025年ESMO大会报道的II期研究子宫内膜癌扩展队列,纳入了158例接受过≥1线铂类化疗进展的晚期子宫内膜癌患者,结果显示:客观缓解率(ORR)为35.4%(确认ORR: 31.6%),疾病控制率(DCR)为74.7%,中位持续缓解时间(DOR)为9.3个月。其中,4 mg/kg组的ORR为35.1%、中位PFS和OS分别为6.0个月和14.4个月;5 mg/kg组的ORR达36.4%,中位PFS 和OS分别达7.3个月和18.1个月,未发现新的安全性事件,芦康沙妥珠单抗的安全性可控[9]。
在近期举行的2026年SGO大会上则报道了芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的II期MK-2870-002/SKB264-II-06研究[10-11]也显示积极结果:(1)针对BRCA野生型、铂敏感复发性卵巢癌患者(n=40),使用芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗作为二线维持治疗,获得20.9个月的中位PFS,中位OS尚未达到,1年OS率高达92%。(2)针对既往接受过1-2线治疗的复发或转移性宫颈癌患者,接受芦康沙妥珠单抗3mg/kg、4mg/kg及5mg/kg Q2W联合帕博利珠单抗治疗,ORR达51%(免疫经治亚组ORR达54%),中位PFS和OS分别达7.3个月和18.9个月,联合治疗的安全性和耐受性同样表现良好。
里程碑式突破:TroFuse-005研究达OS与PFS双重主要终点
2026年5月18日,默沙东正式宣布TroFuse-005(NCT06132958)研究达到预设主要终点。这是全球首个在晚期或复发性子宫内膜癌患者中,对比医生选择的化疗方案(TPC:多柔比星或紫杉醇)实现OS和PFS双重显著获益的TROP2 ADC III期研究,同时达到ORR关键次要终点[1]。
这是一项随机、开放标签、多中心、全球III期试验[12],共入组776例患者。入组标准为:既往接受过至少一线含铂化疗及抗PD-1/L1免疫治疗后进展的晚期或复发性子宫内膜癌或癌肉瘤患者,随机分配至芦康沙妥珠单抗组(4mg/kg,Q2W)或医生选择的化疗组(多柔比星60mg/m²,Q3W或紫杉醇80mg/m²)。主要终点为BICR评估的PFS及OS。关键次要终点为BICR评估的ORR,其他次要终点包括BICR评估的DoR、安全性及生活质量变化。
此次报道称,在预设的中期分析中,芦康沙妥珠单抗相比TPC:达到统计学与临床意义的OS和PFS显著改善,具体数据将在后续医学会议上公布。作为关键次要终点的ORR等也获得积极结果。
TroFuse-005的成功,使得芦康沙妥珠单抗成为首个且唯一在该治疗背景下证明OS和PFS双获益的TROP2 ADC,为含铂和免疫治疗失败后的晚期子宫内膜癌患者提供了全新的标准治疗选择。期待该研究报道后进一步改变临床实践,为晚期子宫内膜癌患者带来具有明确生存获益价值的更优治疗方案。
此外,芦康沙妥珠单抗已启动覆盖宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多个妇科肿瘤领域的多项III期研究,构成全球TROP2 ADC中较为全面的TroFuse临床开发计划。
研究名称
试验方案
治疗人群
TroFuse-005研究
(NCT06132958)
芦康沙妥珠单抗 vs. 医生选择的治疗
铂类和免疫经治的晚期子宫内膜癌
TroFuse-033研究
(NCT06952504)
芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗 vs. 帕博利珠单抗
错配修复完整(pMM)的晚期子宫内膜癌
TroFuse-020研究
(NCT06459180)
芦康沙妥珠单抗 vs. 医生选择的治疗
复发或转移性宫颈癌二线治疗
TroFuse-036研究
(NCT07216703)
芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗±贝伐珠单抗 vs. 帕博利珠单抗±贝伐珠单抗
PD-L1 CPS≥1的持续性、复发性或新诊断转移性宫颈癌患者一线维持治疗
TroFuse-022研究
(NCT06824467)
芦康沙妥珠单抗±贝伐珠单抗 vs. SOC ±贝伐珠单抗
铂敏感复发性卵巢癌患者二线铂类化疗后维持治疗
TroFuse-021研究
(NCT07318558)
芦康沙妥珠单抗±贝伐珠单抗 vs. SOC ±贝伐珠单抗
新诊断晚期HRD阴性卵巢癌患者,一线铂类化疗后维持治疗
总之,TroFuse-005研究的成功,不仅是芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤领域迈出的关键一步,更是TROP2 ADC类药物在实体瘤治疗中走向成熟的标志性事件。对于广大晚期子宫内膜癌患者而言,这意味着在化疗和免疫治疗失败后,终于迎来了一种能够显著延长生存、安全性可控的全新治疗选择。随着更多III期研究阳性结果的报道,芦康沙妥珠单抗有望重塑妇科肿瘤的治疗格局,为全球女性健康带来实质性的生命延展与希望。
参考文献
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[1]Merck Announces TroFuse-005 Trial Evaluating Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) Met Primary Endpoints of Overall Survival (OS) and Progression-Free Survival (PFS) in Certain Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. Merck. May 18, 2026.
[2]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834
[3]孙可欣,李荔,王少明,等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03):400-412
[4]Han Y, Chen H, Song D, Li R, Zhang T, Yang X. Evolving landscape of female cancers along with attributable risk factors in China from 1990 to 2021, and projections to 2040. Front Public Health. 2025;13:1629081. Published 2025 Nov 12. doi:10.3389/fpubh.2025.1629081
[5] 中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会. CSCO子宫内膜癌诊疗指南(2025). 人民卫生出版社. 2025.
[6]Kristeleit R, Leary A, Delord JP, et al. Lurbinectedin in patients with pretreated endometrial cancer: results from a phase 2 basket clinical trial and exploratory translational study. Invest New Drugs. 2023;41(5):677-687. doi:10.1007/s10637-023-01383-2
[7]Mendiola M, Heredia-Soto V, Ruz-Caracuel I, et al. Comparison of Methods for Testing Mismatch Repair Status in Endometrial Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14468. Published 2023 Sep 23. doi:10.3390/ijms241914468
[8]Christensen L, Hattum C, Meissner T, Xu B, Starks D, Elsey R. Analysis of Response to Pembrolizumab and Lenvatinib in pMMR Endometrial Cancers: A Retrospective Cohort Study. S D Med. 2025;78(suppl 5):s23.
[9]Ke Wang, et al. 1111P - Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) monotherapy in advanced/metastatic endometrial carcinoma (EC): Results from a phase I/II study (MK-2870-001/KL264-01). 2025 ESMO.
[10]Xiaohua Wu, et al. Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) Plus Pembrolizumab in Participants With Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: Results From the Phase 2 2870-002/SKB264-II-06 Study.SGO 2026,abstract 12
[11]Xiaohua Wu, et al. Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) Plus Pembrolizumab Maintenance Therapy in Ovarian Cancer: Results From the Phase 2 2870-002/SKB264-II-06 Study.SGO 2026,abstract 137
[12]TroFuse-005: A Study of Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) Versus Treatment of Physician's Choice in Participants With Endometrial Cancer (TroFuse-005). ClinicalTrials.gov ID: NCT06132958.
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
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