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两项Ⅲ期研究，观察国产乳腺癌ADC的临床与商业竞争 10月23日，两款中国乳腺癌ADC在ESMO大会公布Ⅲ期数据：恒瑞的瑞康曲妥珠单抗登上JAMA，百利天恒的伦康依隆妥单抗发表于《柳叶刀》。 恒瑞研究中，总体人群的中位无进展生存期（PFS）为16.4个月，化疗组为6.8个月；百利研究中，两组分别为8.2个月和4.0个月。 两款药都优于研究中的化疗对照，却不是在治疗同一批患者。恒瑞瞄准HER2低表达、晚期阶段尚未化疗或仅接受过一线化疗的人群；百利则面向已经接受过化疗的HR阳性、HER2阴性患者。 这也是它们后续竞争的起点：患者原本准备开始或更换化疗时，能否改用ADC？已有多款ADC可选，医生又会优先使用哪一款？01 两项Ⅲ期，替代不同阶段的化疗 HORIZON-Breast06纳入HER2低表达患者，即IHC 1+，或IHC 2+且ISH阴性。入组者在转移性疾病阶段既往接受过0—1线化疗；HR阳性患者还需符合既往内分泌治疗进展等条件。 PANKU-Breast01聚焦HR阳性、HER2阴性患者。试验登记要求，患者在晚期阶段接受过1—2线化疗，并接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及紫杉类药物。 项目 恒瑞：瑞康曲妥珠单抗 百利：伦康依隆妥单抗 靶点与代号 HER2；SHR-A1811 EGFR×HER3；BL-B01D1/iza-bren 研究 HORIZON-Breast06 PANKU-Breast01 入组人数 551例 383例 人群 HER2低表达；转移性阶段既往0—1线化疗 HR阳性、HER2阴性；晚期阶段既往1—2线化疗 化疗对照 紫杉类、艾立布林、卡培他滨或吉西他滨 艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨 中位PFS 总体：16.4 vs 6.8个月 8.2 vs 4.0个月 PFS风险比 0.27 0.41 总生存期（OS） 尚未成熟 尚未成熟 两项研究人群不同，表中数字不用于药物间排名。 恒瑞研究中，转移性阶段未接受过化疗的人群，中位PFS为16.6个月，对照组为6.8个月。“未化疗”指这一疾病阶段，不是从未接受过抗肿瘤治疗。 百利研究的确认客观缓解率为40.5%，对照组为20.2%。对已经经过内分泌、CDK4/6抑制剂和化疗的患者，这一结果增加了新的治疗依据。 恒瑞在争取原本准备开始化疗的患者，百利在争取需要更换化疗的患者。对适合内分泌治疗的HR阳性晚期患者，内分泌联合CDK4/6抑制剂等治疗仍有重要位置，两项研究并不支持确诊晚期就直接改用ADC。 图1｜研究人群及PFS口径：两项结果不能直接排名02 从HER2到EGFR×HER3，药怎么找到肿瘤 瑞康曲妥珠单抗利用HER2识别肿瘤细胞，再递送细胞毒载荷。HER2低表达属于传统HER2阴性分类的一部分。过去不符合传统HER2阳性标准，并不意味着肿瘤表面完全没有HER2，ADC可以利用这些蛋白递送药物。 伦康依隆妥单抗则同时识别EGFR和HER3，递送TOP1抑制剂载荷。它在这项乳腺癌研究中，并不以患者携带EGFR突变为入组前提，不能按肺癌EGFR突变靶向药来理解。 双靶点设计值得研究，但PANKU-Breast01比较的是这款药与化疗，尚未直接比较双靶点ADC与单靶点ADC。 HER2、TROP2、EGFR×HER3提供了不同的药物递送方式。临床使用时，还要结合既往治疗、肿瘤表达、载荷和耐受性判断，靶点数量本身不能给出用药顺序。03 化疗之外，现有ADC已经在争同一批患者 德曲妥珠单抗（T-DXd）已在HER2低表达领域建立治疗基础。2025年1月，FDA进一步批准其用于晚期阶段接受过内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2低表达或超低表达患者。支持批准的DESTINY-Breast06研究排除了晚期阶段既往化疗患者。 TROP2 ADC也已经进入HR阳性、HER2阴性乳腺癌。 Dato-DXd在美国获批用于既往内分泌治疗和化疗后的患者，戈沙妥珠单抗也有相应后线适应症。国内，科伦的芦康沙妥珠单抗于2026年2月获批，用于既往内分泌治疗、且晚期阶段至少接受过一线化疗的HR阳性、HER2阴性患者。 药物 靶点 与本次研究相关的治疗人群 德曲妥珠单抗，第一三共/阿斯利康 HER2 HER2低表达及部分超低表达患者，已向晚期化疗前拓展 瑞康曲妥珠单抗，恒瑞 HER2 本次Ⅲ期：HER2低表达，转移性阶段既往0—1线化疗 Dato-DXd，第一三共/阿斯利康 TROP2 HR阳性、HER2阴性，既往内分泌及化疗后 戈沙妥珠单抗，吉利德 TROP2 HR阳性、HER2阴性的相应后线治疗 芦康沙妥珠单抗，科伦/默沙东 TROP2 国内已进入HR阳性、HER2阴性化疗后市场 伦康依隆妥单抗，百利/SystImmune/BMS EGFR×HER3 本次Ⅲ期：HR阳性、HER2阴性，晚期阶段既往1—2线化疗 各药具体适应症及批准地区不同，不表示可以相互替代。 恒瑞后续会遇到T-DXd，百利则会遇到已经进入化疗后市场的TROP2 ADC。 JAMA同期述评指出，现有研究没有建立瑞康曲妥珠单抗相对T-DXd的优效性，其应用还取决于监管、支付和指南等因素。 研究设计时，化疗可以是合理对照。几年后准备上市，医生手里可能已有更多选择。战胜化疗支持新药进入临床；获得多少处方，还要看它与现有ADC相比，给患者增加了什么。04 PFS延长了，治疗也要能够坚持 HORIZON-Breast06中，瑞康曲妥珠单抗组≥3级治疗相关不良事件发生率为84.1%，化疗组为67.9%。≥3级中性粒细胞计数下降、贫血和血小板计数下降分别为65.2%、42.8%和35.9%，约一半患者因治疗相关不良事件减量。 两组治疗暴露时间不同，会影响累计不良事件的观察。但对医院和患者而言，血常规监测、骨髓抑制处理、减量及延迟给药，都是使用过程中需要面对的问题。 百利公告披露，PANKU-Breast01的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学事件，因治疗相关不良事件停药的比例为1.6%；经判定的间质性肺病发生率为1.1%，均为1—2级。 不同研究中的肺毒性、减量和停药比例，不宜直接用于判断哪款药更安全。 ADC携带的仍是细胞毒载荷。替代传统化疗，不等于减少所有类型的毒性。患者能否长期使用，除了疗效，还取决于不良反应是否及时处理、身体能否耐受，以及家庭能否承担持续治疗。 支付方和医院也会考虑这些费用：药品之外，还有支持治疗、检查、输液及额外就诊。处方中的性价比，最终要按整个疗程计算。 图2｜ADC序贯需要结合靶点、载荷和既往治疗05 第一款ADC之后，第二款还能用多久 两项研究有一个直接关系到后续开发的限制：它们不能回答现有ADC失效后的全部用药问题。 恒瑞研究排除了既往抗HER2治疗及特定依喜替康衍生物TOP1载荷ADC治疗；百利的试验登记排除了既往TOP1抑制剂载荷ADC，以及靶向EGFR或HER3的相关抗体、ADC治疗。 因此，不能把本次PFS直接用于预测T-DXd或其他TOP1载荷ADC治疗后，换用这两款药还能获益多久。 换靶点可能有帮助，但载荷机制相近时仍可能存在交叉耐药。已有T-DXd与戈沙妥珠单抗序贯的回顾性研究提示，第二款ADC的获益可能受限。ADC-Low研究中，第二款ADC的中位PFS为2.7个月。 这一结果受到后线患者选择及既往治疗等因素影响，不能直接套用到恒瑞或百利产品。不过，它提醒研发企业：在未接触过相应ADC的患者中取得阳性结果，与证明ADC经治患者仍能获益，是两项不同的工作。 从商业化角度看，第一款ADC用谁，会影响后来者面对的患者。尽早开展ADC经治人群研究，有助于避免产品上市时，只能依靠一套与实际处方需求不完全相符的数据。06 下一步，争的是较早使用和持续使用 两项Ⅲ期扩大了国产ADC的临床依据。但乳腺癌ADC已有先发产品，后续竞争也会更直接。 恒瑞需要说明，HER2低表达患者在T-DXd与瑞康曲妥珠单抗之间如何选择；百利需要进一步积累与TROP2 ADC治疗顺序相关的数据。两家都要把安全性管理和支付安排做细，让患者有条件继续治疗。 对药企来说，医生先用哪款ADC，直接影响后面的生意。先用的药如果能让患者持续获益，就有机会用得更久；后用的药则要面对已经耐药、身体状况也可能更差的患者。因此，后来者尤其需要证明：前一款ADC用不下去了，换成自己的药，患者还能获益。 如果几款药都只证明了“比化疗好”，却说不清彼此有什么不同，医院和患者自然会比较价格。此时，少一些严重不良反应、少跑几趟医院，或者在其他ADC失效后仍然有效，都可能成为医生选择它的理由。 恒瑞和百利的新数据，让医生多了选择。但化疗便宜，现有ADC也已有使用经验，新药要让医生愿意换、患者愿意持续用，就得拿出足以支持这笔额外花费的获益。下一步要看的，是处方能否从少数患者试用，变成更多医院的日常选择。

ESMO 2026在马德里IFEMA举行，会期10月23日到27日，今天是第三天。前两天，几项重磅LBA已经读出了具体数字——恒瑞HER2 ADC、百利天恒双抗ADC、信达CLDN18.2 ADC，全部有了HR和中位数。今天下午，主席研讨会II将集中读出另外三项中国III期的详细数据。 今年大会一共收录96项突破性摘要（LBA），其中12项进入最高规格的主席研讨会（Presidential Symposium）。中国药企相关的LBA有29项，占比刚过三成。 主席研讨会上，中国原研药占了5个席位。这个数字放在五年前，很难想象。 这29项里，15项是ADC，20项是III期临床。换句话说，中国创新药在ESMO舞台上拿出来的，不是早期探索数据，而是III期注册研究的顶线结果。 01 主席研讨会5席，都是什么药 12项主席研讨会LBA，中国占5席。逐一看： LBA6｜和黄医药 赛沃替尼+奥希替尼（SAFFRON研究） 适应症是奥希替尼耐药后、MET过表达/扩增的EGFR突变非小细胞肺癌。8月17日公布的顶线数据显示，联合疗法对比含铂双药化疗，PFS和OS均达统计学显著。阿斯利康已基于这项研究向FDA提交NDA。这是MET靶点在三代EGFR-TKI耐药后人群中，首个全球III期阳性结果，也是全口服无化疗方案。 LBA7｜康诺亚/乐普生物 CMG901（CLDN18.2 ADC） 二线及以上CLDN18.2阳性胃/胃食管腺癌。7月底公布顶线，OS显著改善且临床意义重大。这是全球首个OS阳性的抗CLDN18.2 ADC III期。这款药由阿斯利康负责全球开发，康诺亚与乐普生物共同研发。 LBA8｜康方生物 依沃西+化疗（HARMONi-GI1研究） 一线晚期胆道癌，对照组是度伐利尤单抗+化疗。8月25日公布顶线，OS统计学显著阳性。依沃西是PD-1×VEGF双抗，这是它在胆道癌领域首次拿下III期OS阳性。Summit Therapeutics负责海外权益。 LBA9｜翰森制药 HS-20093（B7-H3 ADC，Ris-Rez） 二线后复发难治骨肉瘤，对照组是吉西他滨+多西他赛。7月28日公布顶线，IRC评估PFS达到主要终点。这是近十年这个瘤种的首个阳性III期。GSK负责大中华区外权益，NDA已获CDE受理。 LBA11｜科伦博泰 sac-TMT（TROP2 ADC） 经治晚期/复发子宫内膜癌。5月18日公布，OS和PFS双主要终点均达成。默沙东牵头全球开发，中国权益在科伦博泰。这是首个在该适应症中同时证明OS和PFS获益的ADC。 5项主席研讨会，全部是III期，全部在会前已经公布了顶线阳性结果。ESMO大会本身要读出具体的HR和中位数数据。 02 ADC占了半壁江山 29项LBA里，ADC有15项，超过一半。其中3项是双抗ADC：百利天恒的BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）占了两项——一项乳腺癌（LBA50），一项三代EGFR-TKI耐药后NSCLC（LBA71）；正大天晴的TQB2102（HER2双表位ADC）是第三项。 TROP2 ADC是出现频次最高的靶点：科伦博泰的sac-TMT有3项LBA——子宫内膜癌（LBA11）、PD-L1阴性非鳞NSCLC（LBA66）、EGFR-TKI耐药后NSCLC（LBA67）。 B7-H3 ADC也有3项：翰森HS-20093（骨肉瘤LBA9）、宜联生物YL201（鼻咽癌LBA43）、映恩生物DB-1311（铂耐药卵巢癌，壁报）。 HER2 ADC至少4项：恒瑞SHR-A1811（HER2低表达乳腺癌LBA13）、正大天晴TQB2102（HER2低表达乳腺癌LBA27）、荣昌生物RC48（乳房外Paget病LBA61）。另外，石药/康宁杰瑞的HER2双抗KN026在乳腺癌（LBA15）和胃癌（LBA80）各有一项。 CLDN18.2 ADC有两项：康诺亚CMG901（主席研讨会LBA7）和信达生物IBI343（胃/胃食管腺癌LBA77，武田合作）。 一个明显的趋势：中国ADC的靶点覆盖面已经从HER2/TROP2扩展到B7-H3、B7-H4、CLDN18.2、Nectin-4、c-Met等新兴靶点，而且多个资产已经走到全球III期。 03 几家重点企业的数字 恒瑞医药这次拿了64项研究入选，创公司纪录。LBA层面，最重磅的是HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的HORIZON-Breast06研究，10月23日已口头报告并同步发表于JAMA。551例HER2低表达晚期乳腺癌患者中，中位PFS达到16.4个月 vs 化疗6.8个月（HR=0.27，95%CI 0.21-0.34），疾病进展风险降低73%；客观缓解率75.5% vs 41.2%。化疗初治亚组PFS更长，16.6 vs 6.8个月（HR=0.25）。间质性肺炎发生率2.5%，低于同类ADC。OS数据尚不成熟，12个月OS率90.6% vs 81.4%。 石药集团8项入选，其中2项LBA——都是与康宁杰瑞共研的HER2双抗KN026（乳腺癌LBA15、胃癌LBA80）。1项优选口头、3项快速口头、3项壁报、1项电子壁报。 百济神州（已更名BeOne Medicines）11项报告，核心亮点是泽尼达妥单抗+替雷利珠联合化疗一线HER2阳性胃食管腺癌的HERIZON-GEA-01第二次期中分析（LBA79），今天上午已报告。另有替雷利珠单抗系列的多项探索性分析。 复宏汉霖斯鲁利单抗10项研究入选。美国桥接研究ASTRIDE将在10月26日首次口头报告。根据公司公开摘要，201例美国ES-SCLC患者中，斯鲁利单抗组中位OS为12.4个月，对照组阿替利珠单抗组为10.2个月；24个月OS率分别为32.2%和17.6%。作为头对头桥接研究，这个数据为斯鲁利单抗在美国的注册提供了支持。 百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC iza-bren（BL-B01D1），10月23日在LBA50读出HR+/HER2-乳腺癌的PANKU-Breast01数据。383例既往至少一线化疗后进展的患者中，中位PFS 8.2个月 vs 化疗4.0个月（HR=0.41，95%CI 0.33-0.53），疾病进展或死亡风险降低59%；确认ORR 40.5% vs 20.2%；中位缓解持续时间6.9 vs 4.2个月；ILD仅1.1%（1-2级）。这是iza-bren在五项III期中的第二个阳性乳腺癌结果（此前TNBC的PANKU-Breast02已在ASCO读出）。另一项LBA71（三代EGFR-TKI耐药后NSCLC）将在10月26日报告。 信达生物的CLDN18.2 ADC坦康阿妥塔单抗（IBI343/TAK-921，与武田合作），10月23日口头报告了胃/胃食管腺癌III期结果。中位PFS 7.1个月 vs 对照组3.1个月（HR=0.45），疾病进展风险降低55%；中位OS 10.2个月 vs 6.9个月，死亡风险下降约43%。确认ORR 37.4% vs 7.7%。这是CLDN18.2 ADC在胃癌领域首个双终点阳性的全球III期，464例2-4线治疗后患者，国内NDA已获优先审评。04 已经读出的数据，和接下来还看什么 截至马德里时间10月25日上午，已有三组中国III期数据正式读出，且全部有顶刊背书： 10月23日已读出：恒瑞SHR-A1811（HER2低表达乳腺癌，PFS 16.4 vs 6.8个月，HR=0.27，JAMA同发）；百利天恒iza-bren（HR+/HER2-乳腺癌，PFS 8.2 vs 4.0个月，HR=0.41）；信达IBI343（CLDN18.2胃癌，PFS 7.1 vs 3.1个月，OS 10.2 vs 6.9个月）。百济神州HERIZON-GEA-01第二次期中分析（LBA79）同日报告。 今天下午（10月25日，马德里时间）：主席研讨会II集中读出三项中国III期——和黄SAFFRON（LBA6，MET抑制剂+奥希替尼）、康诺亚CMG901（LBA7，CLDN18.2 ADC胃癌）、康方依沃西胆道癌（LBA8，HARMONi-GI1）。这三项会前只公布了顶线阳性，具体HR和中位数今天见分晓。 明天（10月26日）：和黄SANOVO中国研究（LBA69）；百利天恒iza-bren肺癌（LBA71）；恒瑞SHR-A2009 HER3 ADC（LBA72）；复宏汉霖ASTRIDE美国桥接研究首次口头报告；科伦TroFuse-005子宫内膜癌主席研讨会（LBA11）；君实NEOTORCH围术期NSCLC（LBA64）。 已经读出的三组数据，HR全部在0.27-0.45之间，PFS翻倍以上。这个量级在肿瘤III期里属于很强的信号。但OS数据大多还不成熟，最终能否转化为标准治疗更替，还要等随访。05 为什么这件事值得关注 29项LBA、5个主席研讨会席位、15个ADC——三个数字放在一起，说明中国创新药在ESMO上的角色已经从"参与者"变成了"主要报告者"。 更值得注意的是合作模式。5项主席研讨会里，4项有跨国药企深度参与：阿斯利康（和黄SAFFRON、康诺亚CMG901）、GSK（翰森HS-20093）、默沙东（科伦sac-TMT）、Summit（康方依沃西）。中国原研药的全球权益，通过BD交易进入MNC的全球开发管线，然后以全球III期的形式回到ESMO舞台。 这不是简单的"中国药企在ESMO发文章"。中国资产已经成为全球肿瘤临床开发链条的一部分——靶点来自中国发现，全球多中心入组，MNC牵头国际注册，最后在国际顶会读出数据。 当然，顶线阳性只是第一步。HR值能不能到0.7以下，OS获益能不能转化为监管批准和临床标准治疗的更替，还要看后续的详细数据和监管反馈。 今天下午马德里主席研讨会II的结果出来后，我们会继续补充。 参考来源：ESMO官网（会议时间地点）、国金证券/国信证券/爱建证券ESMO 2026 LBA盘点研报（29项LBA名单、主席研讨会席位）、医药魔方统计、各公司官方新闻稿及港交所公告。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。