Sacituzumab tirumotecan

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的III期OptiTROP-Lung04研究（摘要号LBA67）公布了芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT，商品名：佳泰莱®）对比含铂双药化疗、用于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的最终OS分析结果。 此前，该研究已于2025年ESMO大会以最新突破性摘要（LBA5）在主席论坛口头报告，并凭借亮眼的疗效数据发表于《新英格兰医学杂志》，成为全球首个在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC人群中单药同时实现PFS与OS显著改善的III期研究。本次最终OS分析中位随访32.3个月，芦康沙妥珠单抗组中位OS为25.9个月，含铂化疗组为17.4个月，延长8.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.54~0.89，P=0.0021）；24个月OS率分别为54.1%与37.2%；经RPSFT模型校正后续治疗交叉影响后，中位OS分别为25.9个月与16.6个月，延长9.3个月，死亡风险降低43%（校正后HR=0.57，95%CI 0.42~0.75）。 01 精准破局：OptiTROP-Lung04研究夯实芦康沙妥珠单抗单药治疗价值 ESMO 2026 EGFR突变是我国晚期非鳞NSCLC最常见的驱动基因突变[1-2]，三代EGFR-TKI作为一线标准方案可显著延长患者无进展生存，但几乎所有患者最终都会出现获得性耐药。耐药后传统含铂化疗疗效有限[3]，临床长期存在巨大未被满足的治疗需求。 芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是科伦博泰依托自主OptiDC™平台开发的TROP2 ADC，具备血液中双重稳定，肿瘤内双重释放的特点。在其之前，TROP2 ADC在肺癌III期研究中屡遇挫折；中国研究者从早期数据中敏锐捕捉到EGFR-TKI耐药人群的获益信号并经机制验证，精准锁定优势人群，推动研究成功。 OptiTROP-Lung04（NCT05870319）为中国多中心随机开放标签III期注册研究，全国65家中心参与，共入组376例EGFR-TKI进展后的EGFR敏感突变局晚/转移性非鳞NSCLC患者，1:1分组分别接受芦康沙妥珠单抗单药或含铂双药化疗；研究按既往TKI类型、脑转移状态分层，主要终点为BICR评估PFS，OS为关键次要终点。入组人群94.7%既往接受三代TKI，近7成高肿瘤负荷患者，与临床实践高度契合。 图1. 研究设计 作为主要终点，BICR评估结果显示，芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月，对比化疗组4.3个月，疾病进展或死亡风险下降51%（HR=0.49，95%CI 0.39~0.62，P<0.0001）；1年PFS率32%，化疗组7.9%（图2）。抗肿瘤缓解方面，BICR评估ORR 60.6%，高于化疗组43.1%（绝对差约17.5%）；中位DoR 8.3个月对4.2个月，肿瘤客观缓解率高且作用更持久。 图2. PFS结果 02 生存进阶：中位OS达25.9个月，EGFR-TKI耐药首次跨越两年生存关口 ESMO 2026 本次ESMO 2026大会LBA67报告[4]，是OptiTROP-Lung04预设的最终OS分析。经过更长随访（中位随访32.3个月），芦康沙妥珠单抗组（25.9个月）较含铂化疗组（17.4个月）中位OS延长8.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.54~0.89，P=0.0021）；24个月OS率分别为54.1%与37.2%；30个月OS率分别为40.5%与28.4%（图3）。芦康沙妥珠表现出持续、稳定的OS获益。 图3. OS结果 对照组患者疾病进展后可交叉接受其他后线治疗，通常会稀释OS组间差异，使OS更难达到统计学显著。本研究采用RPSFT模型开展预设交叉校正分析，剔除化疗组后线ADC治疗干扰后，芦康沙妥珠单抗组死亡风险下降幅度进一步凸显。校正后，芦康沙妥珠单抗组（25.9个月）较含铂化疗组（16.6个月）中位OS延长9.3个月，死亡风险降低43%（校正后HR=0.57，95%CI 0.42~0.75）（图4），生存获益进一步扩大。 图4. 后续抗肿瘤治疗及校正后的OS结果 亚组分析显示，在既往一线或二线使用第三代TKI、合并脑转移或肝转移等各预设亚组中，芦康沙妥珠单抗的PFS与OS获益趋势一致，且对≧3个部位转移的患者同样适用。 图5. OS亚组分析森林图 安全性上，芦康沙妥珠单抗不良反应整体可控。芦康沙妥珠单抗组中位暴露时间9.4个月，为化疗组（4.9个月）的两倍，两组≥3级TRAE发生率相近（58.5% vs 53.8%），芦康沙妥珠单抗严重TRAE明显低于化疗（10.1% vs 18.1%）；芦康沙妥珠单抗无TRAE相关永久停药。 自2025年ESMO公布并登顶《新英格兰医学杂志》[5]以来，OptiTROP-Lung04结果获国际学术界认可， 同时获NMPA批准该适应症。此前，另一项注册研究OptiTROP-Lung03研究的成功结果，支持芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗失败的晚期NSCLC获批适应症，并在获批当年即并纳入国家医保目录，中国创新成果真正实现了经济可及。 03 循证致用：张力教授解读长期生存获益与后TKI时代标准 ESMO 2026 OptiTROP-Lung04研究Leading PI、中山大学肿瘤防治中心张力教授解读本次最终OS结果时表示：“EGFR-TKI耐药是临床长期难题，过去十几年，这一人群的后续治疗始终停留在化疗骨架上，很多研究改善了PFS，却较少能迈过OS这道‘金标准’门槛。OptiTROP-Lung04是全球首个单药实现PFS、OS双重阳性的III期研究；本次最终OS数据，在更长随访下确证了生存获益的持久性。” “我们尤其看重OS这一终点的含金量。”张力教授进一步指出，“晚期肺癌的治疗目标归根结底是延长生存。对照组患者进展后有相当比例接受了包括其他ADC在内的后线治疗，在此情况下芦康沙妥珠单抗仍取得统计学与临床双重意义的OS改善，校正交叉治疗后获益进一步放大，说明获益真实、稳固。8.3个月中位PFS、60.6%的ORR，配合成熟OS数据，证据链完整。” 临床定位层面，张力教授认为，芦康沙妥珠单抗为EGFR-TKI耐药患者提供了新的单药新选择：“其治疗相关严重不良事件更少，没有骨髓抑制叠加的负担，间质性肺病发生率非常低，更利于保障患者生活质量。入组患者绝大多数已用过三代TKI，相当比例合并脑、肝转移或多发转移，PS评分为1分，与门诊实际人群接近，便于落地。” 张力教授同时提到研究的范式价值：“国际上TROP2 ADC在肺癌领域研究曾屡屡受挫，是中国研究者从早期数据里发现EGFR突变耐药这一优势人群，用机制研究讲清‘为什么有效’，再以高质量III期佐证结论。这条‘精准识别优势人群—机制验证—注册研究成功’的路径，可以为ADC在其他瘤种开发提供参考。” 04 更上层楼：ADC联合EGFR-TKI前移一线探索延缓耐药新路径 ESMO 2026 基于芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药的成功，探索也正在向前线推进。近期CancerCell发表的文章中，临床前数据提示，EGFR突变NSCLC经TKI治疗后会上调药物耐受持久细胞（DTP cell）表面的TROP2表达，联合TROP2 ADC可延缓耐药，这为TROP2 ADC联合EGFR-TKI用于EGFR突变人群一线治疗提供机制支撑[6]。由张力团队牵头、在中国开展的注册III期OptiTROP-Lung07研究，评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变局晚/转移性非鳞NSCLC的疗效与安全性，探索ADC与靶向治疗提前联用、延缓耐药的新路径，有望将获益提前到一线EGFR突变患者中。 从克服耐药到延缓耐药，从耐药标准到一线探索，OptiTROP-Lung系列正以中国方案改写EGFR突变肺癌治疗全程。本次最终OS分析进一步夯实了芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC中的长生存价值。 ▌参考文献： [1]Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162. doi:10.1097/JTO.0000000000000033 [2]Fois SS, Paliogiannis P, Zinellu A, Fois AG, Cossu A, Palmieri G. Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(2):612. Published 2021 Jan 9. doi:10.3390/ijms22020612 [3]Fu K, Xie F, Wang F, Fu L. Therapeutic strategies for EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with osimertinib resistance. J Hematol Oncol. 2022;15(1):173. Published 2022 Dec 8. doi:10.1186/s13045-022-01391-4 [4] Zhang L, Fang W, Wu L, et al. Final OS analysis of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus platinumbased chemotherapy in EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on EGFR-TKI: phase III OptiTROP-Lung04 study. Presented at: 2026 ESMO Congress; 2026 Oct 24-28; Madrid, Spain. Oral presentation LBA67. [5] Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26. doi:10.1056/NEJMoa2512071 [6] Liao J, Yao W, Yu Y, et al. Targeting TROP2 in drug-tolerant persister cells delays EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance in non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2026;44(7):1401-1417.e9. doi:10.1016/j.ccell.2026.05.020 张力 教授 中山大学肿瘤防治中心 内科二级教授、博导、博士后合作导师、肺癌首席专家 国家杰出医师(国家医学高层次人才) 国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家国家 卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组 组长 中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 CSCO免疫治疗专家委员会 主任委员 CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会 副主任委员 中国抗癌协会(CACA)理事 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员 中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会 副主任委员 广东省特支计划杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才 广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员 第22届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖(吴-杨奖)获得者 以第一或通讯作者在《NEJM》，《Lacent》，《AMA》，《BM》(Nature Review Clinical Oncology》, 《Nature Medicine》《柳叶刀-肿瘤学》，《柳叶刀-呼吸医学》，《CO》，《Annalsof Oncology》，《Cancer Cell》，《JAMAOncology》等发表SCi论著300余篇。 本文转载自ioncology，仅供医疗卫生等专业人士参考。

默沙东TROP2靶向ADC全球3期临床结果积极，子宫内膜癌患者死亡风险降低32% 默沙东（MSD）公布了在研抗体偶联药物（ADC）sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）治疗晚期或复发性子宫内膜癌的全球性3期TroFuse-005研究详细结果。研究同时达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）两项主要终点，并达到客观缓解率（ORR）关键次要终点。 TroFuse-005是一项全球性多中心、随机、开放标签3期研究，共纳入776例既往接受过含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者。受试者随机接受sac-TMT或研究者选择的化疗方案（多柔比星或紫杉醇）。 中位随访时间为14.0个月时，与对照组相比，sac-TMT使患者死亡风险降低32%（HR=0.68，95% CI：0.55～0.84，P<0.0001）。两组中位OS分别为19.0个月和12.1个月。此外，sac-TMT使疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95% CI：0.50～0.70，P<0.0001），两组中位PFS分别为7.2个月和3.9个月。两组ORR分别为35.1%和17.3%，中位缓解持续时间分别为11.1个月和6.9个月。 Sac-TMT由默沙东与科伦博泰（Kelun-Biotech）合作开发，通过靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体，将拓扑异构酶1抑制剂载荷递送至肿瘤细胞。安全性方面，sac-TMT组和对照组的3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为54.4%和41.4%，未发现新的安全性信号。目前，美国FDA已受理sac-TMT治疗这一患者群体的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。 KRAS G12D抑制剂1期研究结果积极，胰腺癌联合治疗客观缓解率最高达89% Incyte公布了在研KRAS G12D抑制剂INCB161734治疗胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）的最新1期临床数据。在KRAS G12D突变转移性胰腺癌患者中，INCB161734联合化疗的客观缓解率最高达到89%；在既往接受过多线治疗的结直肠癌患者中，该药联合西妥昔单抗同样观察到抗肿瘤活性。 胰腺癌研究共报告54例患者的最新数据，评估INCB161734（每日一次1200 mg）联合标准化疗的疗效与安全性。截至2026年7月6日，在接受INCB161734联合改良FOLFIRINOX方案治疗的27例纳入疗效分析的患者中，客观缓解率达到89%（包括尚未确认的缓解），疾病控制率（DCR）为100%，6个月无进展生存率为90%。在接受INCB161734联合吉西他滨及白蛋白结合型紫杉醇治疗的26例患者中，客观缓解率为69%（包括尚未确认的缓解），DCR为96%，6个月无进展生存率为80%。由于研究仍处于早期阶段，部分缓解结果尚待进一步确认。 此外，在KRAS G12D突变晚期或转移性结直肠癌患者的1期研究中，INCB161734单药及联合西妥昔单抗均显示出一定抗肿瘤活性。在22例接受联合方案的经治患者中，客观缓解率为36%，DCR达到100%，中位PFS为7.2个月（95% CI：5.4个月～未达到）。安全性方面，胰腺癌联合治疗中最常见的治疗相关不良事件包括腹泻、恶心、呕吐和中性粒细胞计数降低，胃肠道不良事件多数为1级或2级。结直肠癌研究的联合治疗剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性。 INCB161734是一款在研的新型口服小分子抑制剂，可同时抑制KRAS G12D突变蛋白的活性状态（ON）和非活性状态（OFF），从而阻断异常KRAS信号传导。KRAS G12D是胰腺癌和结直肠癌中常见的致癌驱动突变，约40%的胰腺导管腺癌和15%的结直肠癌携带这一突变。 目前，INCB161734联合标准化疗一线治疗转移性胰腺癌的全球3期DAWN-303研究正在进行，预计2028年公布顶线结果。Incyte还计划于2027年上半年启动该药联合西妥昔单抗治疗既往接受过治疗的转移性结直肠癌的3期DAWN-302研究。 艾伯维BCMA/CD3双抗提交FDA上市申请，3期研究达到双主要终点 艾伯维（AbbVie）今日宣布，已向美国FDA提交靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体etentamig（ABBV-383）的BLA，寻求批准其治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。该申请基于全球3期CERVINO研究的积极结果，研究同时达到客观缓解率和无进展生存期两项主要终点。 CERVINO是一项全球多中心、随机、开放标签3期研究，共纳入393例既往至少接受过两线治疗，且曾使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。受试者随机接受etentamig，或研究者选择的标准治疗方案。 根据此前公布的3期CERVINO研究结果，etentamig组和对照组的ORR分别为74.0%和45.7%。与对照组相比，etentamig使疾病进展或死亡风险降低60%。两项主要终点均达到统计学显著性。安全性方面，在接受单次阶梯递增剂量的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为28.3%，均为1级或2级，未报告3级及以上事件。不过，etentamig组3级或4级感染的发生率为27.7%，仍需在后续研究和临床应用中持续关注。 Etentamig是一款第二代BCMA/CD3双特异性T细胞衔接抗体，可同时结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3，引导T细胞识别并清除肿瘤细胞。该药采用低亲和力CD3结合结构域和高亲和力双价BCMA结合结构域，并保留与新生儿Fc受体（FcRn）的结合能力，旨在兼顾抗肿瘤活性、耐受性及给药便利性。 参考资料： [1] Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) Reduced the Risk of Death by 32% and the Risk of Disease Progression or Death by 41% Compared to Chemotherapy in Certain Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. Retrieved October 27, 2026, from https://www.merck.com/news/sacituzumab-tirumotecan-sac-tmt-reduced-the-risk-of-death-by-32-and-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-41-compared-to-chemotherapy-in-certain-patients-with-advanced-or-recurrent-endometrial/ [2] Incyte Highlights New Data Advancing its Gastrointestinal Cancer Portfolio at ESMO 2026. Retrieved October 27, 2026, from https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-highlights-new-data-advancing-its-gastrointestinal-cancer [3] AbbVie Submits Biologics License Application (BLA) for Etentamig to U.S. FDA for Adults Living With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved October 27, 2026, from https://news.abbvie.com/2026-10-27-AbbVie-Submits-Biologics-License-Application-BLA-for-Etentamig-to-U-S-FDA-for-Adults-Living-With-Relapsed-Refractory-Multiple-Myeloma 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新……