Sacituzumab tirumotecan

前言4月11日，2025全国乳腺癌大会已于北京顺利召开。作为国内乳腺癌领域具有重要影响力的学术盛会之一，本次大会设置“科学前沿、新药研发、指南共识、名家视角、Best of St.Gallen（BCC）、乳腺癌分类治疗进展、乳腺癌分层治疗 MDT”等专场，邀请国内外肿瘤领域专家共话行业发展，同时《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025版》（以下简称2025 CSCO BC指南）也在会中重磅发布，引发现场热烈讨论和业界广泛关注。中国医学论坛报有幸邀请大会主席、解放军总医院江泽飞教授进行访谈，为我们分享指南更新要点以及他对中国原创药物在乳腺癌治疗领域表现的深刻见解。现将内容整理如下，以飨读者。国际前沿与本土实践并重，指南更新锚定精准诊疗新方向CSCO BC指南的逐年更新备受关注。请您介绍一下2025年新版指南分别在哪些方面进行了重要更新？反映了领域内怎样的发展趋势？江泽飞教授CSCO候任理事长CSCO系列指南的编撰工作始终秉持与时俱进的原则，在历届理事会领导的全面指导与深度参与下，有机整合国际前沿科学进展与中国临床实践的可及性特征。回溯既往发展历程，最初，临床实践参考的是NCCN指南，主要依赖的是国际临床研究数据。近年来，全球乳腺癌研究格局已发生显著变化，中国学者在国际多中心研究中的学术贡献度持续提升，本土创新药物及临床研究成果亦加速走向国际学术舞台。在中国国家药品监督管理局（NMPA）批准创新药物进入临床后，现行CSCO指南中中国本土研究成果及临床实践经验的占比已超过50%。2025年新版CSCO BC指南在中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会的参与和指导下完成了更新，涵盖了乳腺癌诊疗的各个阶段。对新辅助免疫治疗、靶向治疗策略优化；辅助治疗环节则涉及内分泌治疗革新、BRCA基因突变精准干预及复发转移阶段新型ADC的临床应用。值得关注的是，多项本土研发的创新药物通过严谨的临床试验相继获得NMPA批准上市，新版指南在乳腺癌不同分期、不同分子分型的治疗推荐中，系统纳入了具有显著临床价值的新型治疗方案。期待通过指南的推广应用，进一步推动我国肿瘤诊疗水平的规范化与精准化发展。创新与准入双轨并进，中国智造激发乳腺癌治疗新动能目前一些国产创新药物发展迅猛，在本次乳腺癌治疗指南更新中，尤其是针对三阴性乳腺癌，有哪些重点推荐？江泽飞教授CSCO候任理事长在乳腺癌指南的制定过程中，我们始终是基于国际和国内的所有临床研究进行综合考量。尤其是一些有价值的国内产品的研究，可能在发表后多种因素作用下未被国外相关指南纳入，但对国内患者而言仍值得推荐，因此我们会更加关注这些国内产品的研究成果。在三阴性乳腺癌领域，我们特别关注像科伦博泰原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗这样的国内创新药物。该药物的主要临床研究（OptiTROP-Breast01研究）由徐兵河院士牵头完成，并在去年的中国临床肿瘤学会大会上由徐院士亲自报告，我也参与了当时的讨论。随后在2024年11月，国家药品监督管理局（NMPA）正式完全批准芦康沙妥珠单抗用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。图1 OptiTROP-Breast01研究PFS结果正是基于OptiTROP-Breast01研究中显示出优于传统化疗的优异成绩（mPFS分别为6.7个月和2.5个月，显著降低疾病进展或死亡的风险68%，HR=0.32，95% CI：0.24-0.44，P<0.00001），我们在今年更新的指南中，在三阴性乳腺癌和HER2低表达两个人群对芦康沙妥珠单抗进行了合理地推荐。图2 2025 CSCO BC指南针对芦康沙妥珠单抗推荐截图总之，我们希望优秀的国际产品能够进入中国市场，同时也希望优秀的国内产品能够走向国际舞台。正如在大会第一天所讨论的“创新与准入”主题——创新是准入的前提，而更好的准入又会激励更多创新。在这样一个良性循环下，不断探索不同的靶点、机制和剂型，通过改变药物活性和降低毒性，可以进一步优化治疗效果。最后，我们非常欣慰地看到，越来越多的国内产品正在改变临床实践，让更多患者能够用得起、用得上这些优质产品，从而造福更多患者。结语在乳腺癌诊疗领域，创新与规范并行是推动行业发展的核心动力。2025版CSCO BC指南的更新，不仅为临床实践提供了更加精准的指导，也进一步彰显了中国原创力量在乳腺癌治疗中的重要价值。随着更多创新药物的研发与准入，我们希望看到更多患者能够受益于这些优质治疗方案，从而实现更好的生存质量和预后。正如江泽飞教授所言：“创新是准入的前提，而更好的准入又会激励更多创新。”未来，我们期待在这一良性循环中，见证更多中国原创力量的崛起与突破。专家简介江泽飞 教授解放军总医院肿瘤医学部副主任北京医学会乳腺疾病学分会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长St.Gallen国际乳腺癌专家共识主席团成员本文转载自：中国医学论坛报今日肿瘤

点击上方蓝字 关注我们编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌主要亚型之一，以异质性强、侵袭性强、易复发著称，预后不尽人意。TROP2 在96%的TNBC患者中存在高表达，是抗体药物偶联物（ADC）开发的理想靶点。2024年11月，我国首个自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）获批用于mTNBC的二线治疗，为患者带来了中国方案。该适应症的获批是基于OptiTROP-Breast01研究所取得的阳性结果。该研究的Leading PI为中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士，Co-Leading PI为江苏省人民医院殷咏梅教授。继2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了该研究的重要结果后，2025年4月11日，OptiTROP-Breast01研究全文刊发于《Nature Medicine》（IF: 58.7），再次夯实了芦康沙妥珠单抗在TNBC的二线治疗地位，同时彰显了中国研究在全球的影响力。值此之际，《肿瘤瞭望》特别采访中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士及樊英教授，分享该研究的重要进展及临床意义。《Nature Medicine》刊登OptiTROP-Breast01研究TROP2 ADC重塑TNBC治疗格局肿瘤瞭望：TROP2 ADC的出现使TNBC精准治疗得以实现，请您谈谈TROP2 ADC在TNBC的发展及治疗地位是怎样的？徐兵河 院士中国医学科学院肿瘤医院我国乳腺癌年新发35.72万例，死亡7.5万例，是女性发病率第二、死亡率第五的恶性肿瘤[1]。其中，TNBC是主要亚型之一，约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，以异质性强、侵袭性强、易复发转移著称。临床中超过1/3的TNBC会发生复发转移，复发或转移的TNBC预后较差，5年生存率不足15%，显著低于总体的31%，此类患者对于进一步延缓复发、延长生存有着明确的要求[2,3]。如今，传统化疗无法很好的满足临床治疗需求，亟需开发新的治疗手段。基础研究显示，TROP2在96%的TNBC患者中存在高表达，是开发ADC的理想靶点[4]。2021年，全球首款TROP2 ADC获批，单药用于二线及后线的mTNBC患者，展现出超越传统化疗的临床获益。TROP2 ADC临床应用价值不言而喻，迅速被国内外权威指南推荐作为TNBC二线治疗的标准方案，但目前仍存在临床可及性的问题，并不能完全满足广大TNBC患者的治疗需求，亟需开发更多新型的TROP2 ADC。我国的企业也不甘落后，在TROP2 ADC领域奋起直追，成功研发出芦康沙妥珠单抗。由我牵头的OptiTROP-Breast01研究在2024年ASCO年会上报告了研究结果，凭借该研究的阳性结果，芦康沙妥珠单抗于2024年11月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于二线及后线mTNBC的治疗，成为我国首款上市的国产创新TROP2 ADC，为患者带来更多治疗选择，有望改写mTNBC治疗格局，开启国产创新TROP2 ADC的新篇章。芦康沙妥珠单抗也迅速被国内权威指南和共识推荐用于TNBC的二线及后线治疗。其中《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》（《ABCC指南》）[3]，推荐芦康沙妥珠单抗作为二线及后线治疗的可选方案（I B），无论患者是否具有gBRCA突变。《ABCC指南》推荐《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本)》（《CBCS小红书》）[5]推荐芦康沙妥珠单抗作为TNBC二线及后线治疗的标准方案。《CBCS小红书》推荐最新更新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》同样将芦康沙妥珠单抗作为紫杉醇治疗失败TNBC的Ⅱ级推荐标准治疗方案[6]。从而奠定了芦康沙妥珠单抗二线治疗的标准地位。《CSCO BC指南2025》推荐三重抗癌机制铸就疗效基础肿瘤瞭望：近日，徐兵河院士领衔的OptiTROP-Breast01研究全文刊发于《Nature Medicine》，再次夯实了芦康沙妥珠单抗的循证医学证据。请您介绍一下芦康沙妥珠单抗在机制方面有哪些优势？樊英 教授中国医学科学院肿瘤医院芦康沙妥珠单抗是首个中国原创的TROP2 ADC，其疗效与安全性表现不亚于、甚至优于同类产品。芦康沙妥珠单抗具有创新的药物结构分子设计和技术优势，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体hRS7通过优化的可裂解的CL2A连接子与中国自研的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030连接组成，一个抗体平均携带7.4个载荷，几乎满载。芦康沙妥珠单抗具有两项核心技术优势，第一，连接头是甲磺酰基嘧啶，采用当前唯一的抗体端不可逆偶联技术，抗体与连接子不会发生逆迈可尔加成反应而解耦分离；第二，毒素T030含甲基砜，通过拉电子效应提高与连接子结合的稳定性。在双重技术优势下，芦康沙妥珠单抗在血浆中的稳定性得到提升，并能更多地在肿瘤局部组织富集，进而通过胞外pH敏感裂解及胞内酶解两种机制快速、大量释放游离载荷，从而产生强大的抗肿瘤活性，达到了疗效和安全性的有效平衡。芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效杀伤肿瘤细胞。第一，芦康沙妥珠单抗在与肿瘤细胞表面的TROP2抗原结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体的作用下释放细胞毒成分T030；第二，T030可穿透细胞膜，发挥旁观者效应；第三，在肿瘤高代谢的所致的酸性微环境中，连接子毒素端裂解并释放T030，从而发挥三重抗肿瘤作用。芦康沙妥珠单抗创新结构设计登顶《Nature Medicine》夯实TNBC治疗地位肿瘤瞭望：根据OptiTROP-Breast01研究的数据，芦康沙妥珠单抗展现了怎样的疗效和安全性特征？樊英 教授中国医学科学院肿瘤医院OptiTROP-Breast01研究[7,8]是由徐兵河院士牵头的国内多中心、随机、对照的Ⅲ期研究，主要针对既往接受过至少2线标准化疗方案治疗，并且要求为紫杉类药物治疗失败的TNBC患者。研究共入组了263例患者，按1:1随机分为芦康沙妥珠单抗组和医生选择的化疗方案（TPC）组。主要研究终点是盲态独立中心评审（BICR）的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、研究者评估的PFS等。OptiTROP-Breast01研究设计数据截止2023年11月30日（中位随访10.4个月），结果显示，芦康沙妥珠单抗组和化疗组的中位PFS分别为6.7个月和2.5个月（HR 0.32，95% CI：0.24-0.44，P<0.00001），疾病进展或死亡风险显著降低68%。此外，PFS亚组分析显示，无论TROP2表达水平、既往治疗线数、是否为PD-1/PD-L1经治、HER2表达状态，芦康沙妥珠单抗均显示出一致的获益趋势。OptiTROP-Breast01研究PFS结果中期分析显示，芦康沙妥珠单抗组的mOS尚未达到，为NE (95% CI, 11.2个月-NE)；TPC组mOS为9.4 (95% CI, 8.5–11.7)个月，但已跨越预设的疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR=0.53, 95%CI, 0.36-0.78; P=0.0005）。OptiTROP-Breast01研究OS结果肿瘤缓解方面，芦康沙妥珠单抗组与TPC组的ORR分别为45.4% vs 12.0%（P＜0.00001），mDoR为7.1个月 vs 3.0个月(HR 0.50；95% CI：0.22-1.13)。OptiTROP-Breast01研究的肿瘤缓解状况安全性方面，芦康沙妥珠单抗的不良事件整体安全可控。其主要3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞降低（34.6%）、贫血（29.2%）、白细胞降低（27.7%），以及口腔黏膜炎（10%），仅1.5%的患者因为治疗相关不良事件而停药，整体安全可控。对于骨髓抑制，通过预防性用药或对症处理即可使患者平稳、安全地完成整个治疗疗程；对于口腔黏膜炎，则可通过预防性使用漱口水予以口腔护理，从而优化患者治疗体验。OptiTROP-Breast01研究的安全性表现站稳TNBC布局广阔未来肿瘤瞭望：请您评价OptiTROP-Breast01研究所取得的结果？未来对于芦康沙妥珠单抗还有怎样的探索计划？徐兵河 院士中国医学科学院肿瘤医院首先，OptiTROP-Breast01结果证实芦康沙妥珠单抗是经治TNBC患者有效的治疗选择。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。无论TROP2表达水平如何、无论是否为PD-1/PD-L1经治，芦康沙妥珠单抗表现出一致的临床获益。在安全性方面，整体可管可控，未发现预期外的安全性信号，主要以血液学不良反应为主，与化疗相似。该研究入组的都是中国患者，患者基线特征与目前我国TNBC的治疗现状相符，更贴近当前中国乳腺癌患者的临床实践，极具临床诊疗参考价值。OptiTROP-Breast01研究此次刊登于《Nature Medicine》具有两项重要意义，一是进一步夯实了芦康沙妥珠单抗的循证医学证据；二是彰显了中国研究在全球的影响力。芦康沙妥珠单抗已在TNBC领域展现出的不俗的临床价值，其未来探索之路同样充满无限可能。目前，在TNBC和HR+/HER2-乳腺癌领域，芦康沙妥珠单抗临床研究范围从晚期后线治疗逐步拓展至早期术后辅助治疗，治疗模式也在不断创新，从单药治疗向联合治疗方向发展。随着临床研究的不断深入和研究结果的披露，芦康沙妥珠单抗有望为乳腺癌患者提供更多的治疗选择，从而不断提高乳腺癌的治疗效果。参考文献上下滑动查看更多内容[1] 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等.  2022年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] . 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3) : 221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会国际医疗交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(06)：471-480. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034[3] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(12)：1079-1106. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435[4] Manna M, Brabant M, Greene R, et al. Canadian Expert Recommendations on Safety Overview and Toxicity Management Strategies for Sacituzumab Govitecan Based on Use in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Curr Oncol. 2024;31(9):5694-5708. Published 2024 Sep 21. doi:10.3390/curroncol31090422[5] 《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编撰秘书处, 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本). -上海: 复旦大学出版社. 2024年12月.[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》. 人民卫生出版社. 2025.[7] Binghe Xu , Yongmei Yin , Ying Fan , et al. 2024 ASCO abs#104. Sacituzumab tirumotecan (芦康沙妥珠单抗/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 104). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.104[8] Yin, Y., Fan, Y., Ouyang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03630-w徐兵河 院士中国工程院院士中国医学科学院学部委员北京协和医学院长聘教授国家抗肿瘤新药临床研究中心主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长樊英 教授中国医学科学院肿瘤医院内科乳腺病区主任主任医师、硕导、协和医科大学八年制、博士2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会副主任委员秘书长北京乳腺病防治学会青年专委会副主任委员北京肿瘤防治研究会青委会副主任委员北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会副主任委员北京整合医学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专委会副主任委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。