Efficacy and Safety of Sacituzumab Tirumotecan (SKB264) in Combination With Pembrolizumab in Patients With Initially Unresectable Stage III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): a Multi-center Phase II Study

This study is a phase 2 open-label, multicenter clinical study to evaluate the efficacy and safety SKB264 in combination with pembrolizumab in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

NCT06824467

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sacituzumab Tirumotecan Maintenance Treatment With or Without Bevacizumab Versus Standard of Care After Second-line Platinum-based Doublet Chemotherapy in Participants With Platinum-sensitive Recurrent Ovarian Cancer (TroFuse-022/ENGOT-ov84/GOG-3103)

The main goals of this study are to learn about the safety of sacituzumab tirumotecan with bevacizumab and if people tolerate it; and If people who take sacituzumab tirumotecan with or without bevacizumab live longer without the cancer getting worse than those who receive standard of care treatment.

开始日期2025-03-05

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+2]

NCT06788912

/ Not yet recruiting临床2期

KEYMAKER-U01 Substudy 01E: A Phase 2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents With or Without Chemotherapy in Combination With Pembrolizumab in Treatment of Participants With Newly Diagnosed Resectable Stages II-IIIB (N2) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The main goals are after treatment given before surgery, to measure the number of people who have no signs of cancer cells in tumors and lymph nodes removed during surgery; and to learn about whether the cancer gets smaller or goes away by measuring the number of people with a certain number of living cancer cells in the tumor removed during surgery.

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

100 项与芦康沙妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与芦康沙妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与芦康沙妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与芦康沙妥珠单抗相关的文献（医药）

2024-02-01·Future oncology (London, England)

The JAVELIN Bladder Medley Trial: Avelumab-Based Combinations as First-Line Maintenance in Advanced Urothelial Carcinoma

Article

作者: Mehr, Keyvan Tadjalli ; Powles, Thomas ; Seeberger, Sonja ; Jacob, Natalia ; Hoffman-Censits, Jean ; Hahn, Noah M ; Guenther, Silke ; Hawley, Jessica ; Grivas, Petros ; Tyroller, Karin

Results from JAVELIN Bladder 100 established avelumab (anti–PD-L1) first-line maintenance as the standard-of-care treatment for patients with advanced urothelial carcinoma (UC) that has not progressed with first-line platinum-based chemotherapy. We describe the design of JAVELIN Bladder Medley (NCT05327530), an ongoing phase II, multicenter, randomized, open-label, parallel-arm, umbrella trial. Overall, 252 patients with advanced UC who are progression-free following first-line platinum-based chemotherapy will be randomized 1:2:2:2 to receive maintenance therapy with avelumab alone (control group) or combined with sacituzumab govitecan (anti–Trop-2/topoisomerase inhibitor conjugate), M6223 (anti-TIGIT) or NKTR-255 (recombinant human IL-15). Primary end points are progression-free survival per investigator and safety/tolerability of the combination regimens. Secondary end points include overall survival, objective response and duration of response per investigator, and pharmacokinetics.

2015-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Effects of coformers on phase transformation and release profiles of carbamazepine cocrystals in hydroxypropyl methylcellulose based matrix tablets

Article

作者: Li, Mingzhong ; Qiu, Shi

The aim of this study was to investigate the effects of coformers on phase transformation and release profiles of carbamazepine (CBZ) cocrystals in hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) based matrix tablets. It has been found that selection of different coformers of saccharin (SAC) and cinnamic acid (CIN) can affect the stability of CBZ cocrystals in solution, resulting in significant differences in the apparent solubility of CBZ. The dissolution advantage of CBZ-SAC cocrystals can only be shown for a short period during dissolution because of the fast conversion to its dihydrate form (DH). HPMC can partially inhibit the crystallisation of CBZ DH during dissolution of CBZ-SAC cocrystal. However, the increased viscosity of HPMC dissolution medium reduced the dissolution rate of CBZ-SAC cocrystals. Therefore the CBZ-SAC cocrystal formulation did not show any significant advantage in CBZ release rate. In contrast the improved CBZ dissolution rate of CBZ-CIN cocrystal can be realised in both solution and formulation due to its high stability. In conclusion, exploring and understanding the mechanisms of the phase transformation of pharmaceutical cocrystals in aqueous medium for selection of lead cocrystals is the key for success of product development.

1999-07-15·Blood1区 · 医学

Fibrinogen Receptor Antagonist-Induced Thrombocytopenia in Chimpanzee and Rhesus Monkey Associated With Preexisting Drug-Dependent Antibodies to Platelet Glycoprotein IIb/IIIa

1区 · 医学

Article

作者: Bednar, Bohumil ; Holahan, Marie A. ; Hartman, George D. ; Gould, Robert J. ; Cook, Jacquelynn J. ; Cunningham, Michael E. ; Bednar, Rodney A. ; Jumes, Patricia A.

Most clinical trials with fibrinogen receptor antagonists (FRAs) have been associated with thrombocytopenia. This report describes the occurrence of thrombocytopenia in one chimpanzee and one rhesus monkey upon administration of potent FRAs. Chimpanzee A-264 experienced profound thrombocytopenia on two occasions immediately upon intravenous administration of two different potent FRAs, L-738,167 and L-739,758. However, an equally efficacious antiaggregatory dose of another potent antagonist, L-734,217, caused no change in platelet count. These compounds did not affect platelet count in five other chimpanzees or numerous other nonhuman primates. Flow cytometric analysis showed drug-dependent antibodies (DDAbs) in the plasma of chimpanzee A-264 that bound to platelets of chimpanzees, humans, and all other primates tested only in the presence of the compounds that induced thrombocytopenia. Rhesus monkey 94-R021 experienced thrombocytopenia upon administration of a different antagonist, L-767,679, and several prodrugs that are converted into the active form, L-767,679, in the blood. More than 20 other FRAs, including those that induced thrombocytopenia in chimpanzee A-264, had no effect on platelet count in this monkey. Flow cytometric measurements again identified DDAbs that reacted with platelets of all primates tested and required the presence of L-767,679. Screening for DDAbs in the plasma of 1,032 human subjects with L-738,167 and L-739,758 demonstrated that the incidence of these preexisting antibodies in this population was 0.8% ± 0.6% and 1.1% ± 0.6%, respectively.

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项与芦康沙妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-02-19

·抗体圈

科伦博泰 ADC 药物：突破当下，展望全球创新新格局

最近这些年，ADC 抗体偶联药物的研发取得了很大进展。像第一三共这样的公司，在肿瘤治疗领域掀起了不小的波澜，把 ADC 药物变成了全球医药研发的热门领域。在咱们国内，要是说起 ADC 药物研发，科伦博泰肯定是绕不开的一家企业。它是国内较早开始研究 ADC 药物的公司之一，采用仿创结合的研发模式。从 2018 年启动首个 ADC 药物的临床申请，到 2025 年 1 月，已经有 10 款 ADC 药物进入临床试验阶段，在国内外 ADC 药物研发领域都有了不小的名气。科伦博泰 ADC 药物研发概况TROP - 2 ADC 药物：Sac - TMT（SKB264） Sac - TMT（SKB264）可不是科伦博泰最早研发的 ADC 药物，2020 年才进入临床试验阶段。但科伦博泰很会把握时机，根据行业变化及时调整研发重点，不到 5 年就成功让这款药获批上市。而且，还有好几个关键的临床试验正在进行，它很有希望成为同类药物里的佼佼者。从结构上看，Sac - TMT（SKB264）和吉利德的 Trodelvy 有些相似，都采用 pH 依赖的裂解方式。不过，它在连接子方面做了优化，用的是不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶 - 硫醇偶联，这使得它的半衰期比 Trodelvy 长很多。在毒素选择上，它用的是自主研发的贝洛替康衍生物 KL6100023，活性比 SN38 还高一点。虽然第一三共用的依喜替康衍生物 Deruxtecan 活性更高，但它的药物抗体比（DAR）只有 4，在后期临床试验里效果不太理想。相比之下，Sac - TMT（SKB264）的结构设计更合理，临床效果也更好。科伦博泰ADC药物研发概况来源：科伦官网目前，Sac - TMT（SKB264）已经获批用于三阴乳腺癌的二线及以后的治疗。另外，还有 3 种适应症被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性疗法认定，像 1L 晚期 PD - L1 阴性的三阴乳腺癌（TNBC）、EGFR - TKi 治疗失败的 EGFR 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗，以及 HR + /HER2 - 乳腺癌后线治疗。还有两个适应症的上市申请正在审核中，预计 2025 年能获批，分别是 EGFR - TKI 联合含铂化疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌治疗，以及经 EGFR - TKI 治疗后病情进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗。在国外，从 2023 年 10 月开始，短短半年多时间，默沙东就紧锣密鼓地启动了 10 多个 Sac - TMT（SKB264）的全球 III 期临床试验。这些试验计划招募近 8000 名患有不同肿瘤适应症的患者，涵盖了非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等好多瘤种，其中有 5 项试验是和 K 药联合使用的。 Sac-TMT（SKB264）临床推进状态来源：科伦官网在治疗效果对比方面，三阴乳腺癌目前只有科伦博泰和吉利德的相关产品获批。2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布的数据显示，和其他 TROP2 ADC 产品比起来，SKB264 让末线经治 TNBC 患者的客观缓解率（ORR）提高了不少，ORR 和中位无进展生存期（PFS）的表现都更好，不过中位总生存期（OS）还没有统计出来。目前上市的三款TROP-2 ADC在2L及以上三阴乳腺癌疗效比较除了单独用药，TROP2 ADC 和 PD - L1 联合使用治疗 TNBC 的效果也不错。SKB264 和 A167（PD - L1 单抗）联合治疗一线 TNBC 的临床试验中，总体响应率达到 85.70%；第一三共的 Datroway 和度伐利尤（PD - L1 单抗）联合治疗一线 TNBC 的临床试验中，响应率是 73.6% 。 HR + /HER2 - 乳腺癌差不多占所有乳腺癌的 70%，目前只有吉利德和第一三共的产品获批用于治疗这种癌症。SKB264 之前公布的 I 期临床试验数据显示，它的总体响应率为 36.8%，疾病控制率（DCR）达到 89.5%，报道的中位无进展生存期（PFS）是 11.1 个月，比已经获批的 Trodelvy 的 5.5 个月要好很多，这说明它对经过多次治疗的这类患者也有很好的疗效。目前上市的三款TROP-2 ADC在2L及以上HR+/HER2-乳腺瘤疗效比较在非小细胞肺癌这个重要的适应症方面，目前还没有 TROP - 2 ADC 药物获批上市。吉利德的 III 期临床试验失败了，第一三共根据亚组分析提交了上市申请。SKB264 在 EGFR 突变的二线及以上晚期 NSCLC 适应症上表现出色，ORR 达到 60%，中位 PFS 是 11.1 个月。这个数据在 TROP - 2 ADC 领域很有竞争力，和康方的 PD - 1/VEGF 双抗 AK112 相比也不逊色，未来发展很值得期待。 EGFR突变的二线及以上晚期NSCLC相关药物疗效比较在安全性上，Trodelvy 有比较严重的不良反应，比如重度中性粒细胞减少症和严重腹泻，美国食品药品监督管理局（FDA）还专门给它加了黑框警告。和 Trodelvy 比起来，SKB264 出现 3 级以上中性粒细胞减少症的概率更低，也没有发现肺炎病例，中性粒细胞减少和腹泻的发生率都比较低。而且，接受 SKB264 治疗的患者没有出现治疗相关的间质性肺病，而 Datroway 导致间质性肺炎的发生率是 8.8%。因为 TROP2 在很多实体瘤里都有高表达，所以它有治疗多种实体瘤的潜力。SKB264 作为国产首个 TROP2 ADC 药物，展现出了成为同类最佳药物的潜力。特别是 Trodelvy 和 Dato - DXd 在非小细胞肺癌领域表现不佳，这给 SKB264 在这个赛道建立领先优势提供了机会。现在科伦博泰与默沙东在海外合作，有望加快全球化进程，未来充满希望。HER2 ADC 药物：A166 A166 是科伦博泰最早研发的 ADC 药物，2018 年就进入了临床试验阶段。现在，三线 HER2 阳性晚期乳腺癌的上市申请正在审批中，同时还有好几个临床试验也在开展。它的研发参考了罗氏和荣昌的 HER2 ADC 药物设计，考虑到它是公司首款 ADC 药物，以及当时的研发环境，它在设计上的差异还是很有创新性的。相关HER2 ADC药物结构比较虽然 A166 在结构上没有用最新的拓扑异构酶抑制剂毒素，但在 HER2 阳性乳腺癌后线治疗中，它不同剂量下的最高 ORR 能达到 73.91%，PFS 是 12.3 个月，治疗效果和其他疗法差不多。更重要的是，A166 不会引起明显的间质性肺病，也很少导致白细胞、血小板减少这些不良事件。它最主要的不良反应集中在眼部，但这些问题可以通过早期干预来减轻对患者的影响，而且大部分眼部病变在停药后是可以缓解的。相关HER2 ADC药物在后线HER阳性乳腺癌中疗效比较 SKB315 和 SKB410 科伦博泰在 Sac - TMT（SKB264）的研发平台基础上，使用同样的拓扑异构酶抑制毒素 KL6100023（贝洛替康衍生物），又快速研发出两款 ADC 药物。一款是靶向 CLDN18.2 的 SKB315，目前处于临床 II 期；另一款是靶向 Nectin - 4 的 SKB410，现在处于临床 I 期。这两款药物都和默沙东有合作，不过在 2024 年 8 月，SKB315 可能因为竞争方面的原因，被默沙东退回了合作。ADC 平台升级：OptiDC 策略平台随着全球 ADC 药物竞争越来越激烈，作为 ADC 领域的领先企业，科伦博泰也在不断升级自己的 ADC 平台，建立了 OptiDC 策略平台。这个平台开始采用酶裂解连接子技术，专注于探索新靶点、新机制毒素和新偶联方式，标志着科伦博泰的 ADC 研发进入了全面创新的阶段。科伦博泰的OptiDC策略平台来源：科伦官网目前已知，科伦博泰的 OptiDC 策略平台已经研发出 7 款 ADC 药物，其中 6 款已经获批进入临床试验。这些药物针对 PTK7、HER3 和 B7 - H3 等多个靶点，还包括公司首个双抗 ADC 药物 SKB571。而且，科伦博泰还有计划把 ADC 药物应用到非肿瘤疾病治疗领域，未来发展充满了可能性。不过，ADC 领域技术复杂，竞争也很激烈，科伦博泰在持续创新和加快临床试验推进方面还面临着很大挑战。在未来 3 - 5 年，随着更多关键临床数据的公布，以及营收压力的增大，这些挑战还会一直存在。在过去十年里，科伦博泰靠着扎实的技术积累、精准的靶点选择和国际化的合作策略，已经成为中国 ADC 研发领域的标杆企业。它的核心产品在疗效和安全性上都有实现差异化突破的潜力，后续还有很多研发管线在稳步推进。科伦博泰很有希望继续保持领先，改变全球 ADC 竞争的格局。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物突破性疗法临床3期申请上市临床结果

2025-02-14

·BiG生物创新社

2024年突破130亿美元，ADC药物持续火热！

作者｜小麦 2023年市场规模首次突破百亿美元的ADC药物，在2024年持续火热。据不完全统计，全球ADC药物市场规模已超过130亿美元。多款药物销售额持续增长，如Enhertu、Padcev、Polivy和Trodelvy等，分别增长约43%、54.2%、34%以及23.8%（图1）。 Enhertu以37.54亿美元销售额遥遥领先，问鼎ADC药物榜首。此外，新获批的ADC药物如芦康沙妥珠单抗和Datroway等也展现出良好的市场前景。图1. 全球获批的ADC药物截止目前，全球已有17款ADC药物获批上市（虽然Blenrep上市短短两年就撤市，不过经过重新研究之后已经再度提交上市申请，有望在2025年卷土重来）。 2019年至2021年是ADC药物密集收获期，有9款药物获批上市。到了2022年仅有一款药物获批上市。再就是两年后才有一款ADC药物获批上市，即科伦博泰的佳泰莱（芦康沙妥珠单抗），随后FDA批准了第三款Trop2 ADC药物Datroway（图1）。代表性药物 HER2 ADC：Enhertu和Kadcyla Enhertu（德曲妥珠单抗）是由阿斯利康和第一三共联合开发的一款靶向HER2的ADC药物，通过可切割的四肽连接链将细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂Dxd与HER2单抗Trastuzumab（曲妥珠单抗）偶联而得，相继于2019年12月和2023年2月在美国和中国获批上市。 2024年1月31日，第一三共发布2024前三个季度财报（4-12月），其中Enhertu总收入4044亿日元（约26.82亿美元），结合2024年Q1（即2023财年Q4）的销售额1199亿日元，按自然年计算，Enhertu在2024年的全球销售额为5243亿日元（约合37.54亿美元，按1日元=0.0072美元换算），同比增长约32.4%，这一增长主要得益于其在HER2阳性乳腺癌二线治疗和HER2低表达乳腺癌适应症上的强劲表现（图2）[1]。图2. Enhertu的市场表现 2024年8月，Enhertu获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗不可切除或转移性激素受体阳性HER2低表达或HER2超低表达的乳腺癌患者。今年1月27日， FDA批准了Enhertu用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0）的乳腺癌患者（图3）。图3. Enhertu获FDA批准用于治疗HER2超低乳腺癌患者此次批准主要基于III期DESTINY-Breast06临床试验的积极结果：Enhertu组患者的中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.1个月，疾病进展或死亡风险降低了36%。Enhertu组的确认ORR为62.6%，显著高于化疗组的34.4%。Enhertu组的OS达到12个月的患者比例更高（87.0% vs. 81.1%，HR=0.81）。 Enhertu正在全球范围内进行多项临床试验，以进一步探索其在HER2阳性胃癌及其他癌症中的应用，包括一线治疗HER2+胃癌（DESTINY-Gastric05）。此外，Enhertu的临床研发计划还包括联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验（图46）。图4. Enhertu一线治疗HER2+胃癌方案在中国市场，Enhertu的2024年销售额为93亿日元（约合0.67亿美元），同比增长159.5% [1]。 2024年8月和10月，Enhertu相继获得中国国家药品监督管理局附条件批准用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者以及用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）是由罗氏和ImmunoGen共同研发的首款获批靶向HER2的ADC产品，通过不可裂解连接链将微管抑制剂DM1与HER2单抗trastuzumab偶联而得。 2013年2月，Kadcyla获美国FDA批准上市，成为全球第三款上市的ADC。这是全球首款HER2 ADC，同时也是首个用于实体瘤的ADC药物。作为HER2阳性乳腺癌二线治疗的新选择，Kadcyla在2018年的全球销售额就已超过10亿美元，成功挤进重磅炸弹行列。2023年收入高达19.66亿瑞士法郎（约合22.8亿美元，按1瑞士法郎=1.16美元换算）。根据近期罗氏2024年财报，Kadcyla在2024年的全球销售额为19.98亿瑞士法郎（约合23.17亿美元）（图5）。图5. 罗氏Top 20销售额药物 CD30 ADC：Adcetris Adcetris是由Seagen（后被辉瑞收购）原研的一款靶向CD30的ADC产品，2009年武田制药与Seagen达成协议获得Adcetris除美国和加拿大以外国家的商业化权力。 Adcetris是Seagen通过二肽连接子将细胞毒性药物微管蛋白抑制剂MMAE和CD30单抗brentuximab偶联而得，相继于2011年8月和2020年5月被FDA和NMPA批准上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。 Adcetris在2021年被欧盟批准作为CD30表达的sALCL一线治疗药物，成为全球第一个用于一线治疗的ADC。 Adcetris作为一款用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的ADC药物，继续在全球市场中占据重要地位，根据近期辉瑞的财报，2024年Adcetris销售额达到10.89亿美元，加上武田制药2024年自然年Adcetris的约8.22亿美元，Adcetris全球销售额总共为19.11亿美元（图6）。图6. Adcetris的销售额 Trop-2 ADC：佳泰莱、Datroway和Trodelvy 佳泰莱、Datroway和Trodelvy都是靶向Trop-2的ADC药物，佳泰莱获批是基于三期临床OptiTROP-Breast01的数据，与化疗对照组中位无进展生存期（mPFS）为2.3个月相比，佳泰莱治疗组mPFS为5.7个月；mOS分别为尚未达到（11.2-NE）、9.4个月（8.5-11.7），死亡风险下降47%；ORR分别为43.8%、12.8%，与化疗相比，PFS和OS均显示出具有统计学意义的改善。 2024年12月27日，Datroway（Datopotamab deruxtecan）首次在日本获批上市，用于治疗既往接受过化疗的成年人HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或复发乳腺癌患者（图7）[1,2]。图7. Datroway在日本和美国获批随后2025年1月17日，FDA基于TROPION-Breast01 III期试验结果批准了Datroway用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 TROPION-Breast01实验结果显示，Datroway显著降低了疾病进展或死亡风险达37%（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p<0.0001），mPFS为6.9个月，化疗组为4.9个月。 2025年2月1日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐Datroway用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌的成年患者。这些患者需已接受过内分泌治疗，并曾接受过至少一线化疗。该推荐将会被提交至欧盟委员会（EC），其将决定药品最终是否上市。 Trodelvy最初由Immunomedics公司开发靶向Trop-2的ADC，通过可水解的连接子将Trop-2单抗sacituzumab与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康的活性代谢产物SN-38偶联而得。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，从而将Trodelvy收入囊中。目前，Trodelvy已获FDA批准用于治疗接受过至少2种系统治疗（其中至少1种针对转移性疾病）的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者、用于接受过含铂化疗和免疫治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者以及用于接受过内分泌治疗和≥2线系统治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。此外，Trodelvy在2024年12月获得FDA突破性疗法认定，用于治疗在铂基化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者[3]。此次突破性疗法认定基于全球 2 期 TROPiCS-03 研究 ES-SCLC 队列的结果，该队列显示 Trodelvy 作为 ES-SCLC 的二线治疗取得了令人鼓舞的结果。正如在 IASLC 2024 年世界肺癌会议上所展示的那样，Trodelvy 在铂耐药（PR）和铂敏感（PS）疾病中都显示出有前景的抗肿瘤活性，并且安全性与之前的 Trodelvy 研究一致。这些数据支持对ES-SCLC中Trodelvy的进一步研究，吉利德计划在该患者群体中启动3期临床试验。 2024年5月，吉利德公布了Trodelvy治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的3期验证性TROPiCS-04研究的顶线结果。TROPiCS-04 是一项随机开放标签III期研究，旨在评估了Trodelvy与单药化疗（医生选择的治疗，TPC）在先前接受过含铂化疗和抗 PD-（L）1 治疗的 mUC 患者中疗效和安全性（图8）。图8. TROPiCS-04实验方案但是该研究未达到意向治疗（ITT）人群总生存期（OS）的主要终点，因此，吉利德在2024年10月18日宣布自愿撤回Trodelvy用于治疗mUC的加速批准[4] 随着Trodelvy在三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌等适应症上的市场表现良好，Trodelvy全球营收在2023年已突破10亿美元。在2024年继续显示出强劲的市场增长势头，销售额达到13.16亿美元（图9）。图9. Trodelvy全球销售额 Nectin-4 ADC：Padcev Padcev是由安斯泰来和Seagen（后被辉瑞收购）共同开发的一种靶向Nectin-4的ADC药物，通过靶向Nectin-4蛋白，将化疗药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）递送至癌细胞内部，从而实现对癌细胞的选择性杀伤。 2019年12月，Padcev首次获得美国FDA加速批准，随后2021年7月被FDA完全批准，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，2023年12月，FDA批准Padcev联合帕博利珠单抗（Keytruda）用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。 2024年，Padcev获得多项进展。8月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准Padcev用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期转移性尿路上皮癌（mUC）患者。随后8月22日、8月28日和9月24日，Padcev相继被加拿大、欧盟和日被批准与帕博利珠单抗（Keytruda）联合用于一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌。 2025年1月，NMPA进一步批准Padcev与帕博利珠单抗联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 2024年3月，旨在评估Padcev与帕博利珠单抗联合治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的疗效和安全性的3期EV-302临床试验被发表在NEJM上。研究结果显示，联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月，而含铂化疗为16.1个月，死亡风险降低了53%（HR=0.47，P<0.00001）。联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，而化疗为6.3个月，癌症进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45，P<0.00001）（图10）[5]。图10. EV-302临床试验结果 Padcev自2021年被FDA完全批准之后快速打开了市场，2022年全球销售额已达7.57亿美元，2023年销售额达到7.3亿美元，2024年销售额达到15.88亿美元（图11）。图11. 2024年Padcev的销售额 CD79b ADC：Polivy Polivy（泊洛妥珠单抗）是由罗氏研发的全球首款获批靶向CD79b的ADC药物，通过可裂解型连接子将细胞毒素单甲基奥瑞他汀E（MMAE）和CD79单抗Polatuzumab偶联而得，相继于2019年6月和2023年1月在美国和中国获批上市，用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。根据近期罗氏发布的2024年年报，Polivy在2024年的全球销售额达到了11.21亿瑞士法郎（约13.0亿美元），同比增长约34%。 2023年4月，Polivy获得FDA批准，联合R-CHP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）方案一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。这一批准基于POLARIX III期临床试验的关键数据，该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入879例患者。 2024年12月美国血液学会（ASH）年会上，罗氏公布了POLARIX III期研究的五年随访数据。结果显示，Polivy联合R-CHP方案在总生存期（OS）方面显示出积极趋势，疾病进展、复发或死亡风险降低了27%。此外，接受Polivy联合R-CHP治疗的患者后续治疗需求减少了近25%，这可能减轻患者和医疗系统的负担。在美国地区，Polivy已占据一线DLBCL市场约29%的份额，罗氏正在探索Polivy与其他血液瘤产品的联合用药方案，包括Polivy + CD20xCD3双特异性抗体Lunsumio二线治疗DLBCL（SUNMO试验），以及Polivy联合R-CHP和Columvi对比Polivy联合R-CHP在一线DLBCL治疗中的疗效（SKYGLO试验）等（图12）。图12. Polivy已占据一线DLBCL市场约29%的份额小结 ADC是近几年全球新药研发领域最红火的领域之一，去年全球有两款ADC药物获批上市，ADC药物全球规模增长约24%至130亿美元。 Enhertu以37.54亿美元的销售额成为最畅销ADC药物，其他表现突出的ADC包括Adcetris（血液瘤）、Polivy（DLBCL）和Padcev（尿路上皮癌），分别实现19.11亿、13.0亿、15.88亿美元的销售额。国产ADC在2024年也取得显著进展，多款药物获批或进入临床阶段，科伦博泰的佳泰莱（芦康沙妥珠单抗）成为国内首个获批的国产Trop2 ADC药物。参考文献 1.FY2024 Q3 Financial Results Presentation 2.DATROWAY® Approved in Japan as the First TROP-2 Directed Therapy for Patients with Previously Treated Unresectable or Recurrent HR Positive, HER2 Negative Breast Cancer 3.U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) for Second-Line Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer 4.Gilead Provides Update on Phase 3 TROPiCS-04 Study 5.T. Powles, B.P. Valderrama et.al, Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer, N Engl J Med 2024;390:875-88 共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物财报上市批准突破性疗法临床结果

2025-02-14

·医药笔记

科伦博泰：默沙东启动芦康沙妥珠单抗第11项全球三期临床

▎Armstrong 2025年2月13日，默沙东在Clinicaltrials.gov网站上注册了Trop2 ADC新药芦康沙妥珠单抗（MK-2870、SKB264）治疗铂类化疗敏感复发性卵巢癌患者的三期临床试验TroFuse-022，这也是默沙东围绕芦康沙妥珠单抗开展的第11项全球三期临床试验。 TroFuse-022计划入组770例铂类化疗敏感性、经过二线含铂化疗的转移性卵巢癌患者，预计2030年初步完成。默沙东围绕芦康沙妥珠单抗已经累计启动了11项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种。 Trofuse-004：既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌； Trofuse-005：既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌； Trofuse-007：PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌； Trofuse-009：EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌； Trofuse-010：不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌； Trofuse-012：辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌； Trofuse-015：晚期或转移性胃食管腺癌； Trofuse-019：辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌； Trofuse-020：复发性或转移性宫颈癌； Trofuse-022：铂类化疗敏感性复发性卵巢癌； Trofuse-023：转移性鳞状非小细胞肺癌。总结 2023年10月份以来，默沙东密集启动芦康沙妥珠单抗的11项全球三期临床，覆盖多个瘤种。正如默沙东在ESMO2023上所言，芦康沙妥珠单抗已经作为其肿瘤领域的桥头堡，作为临床突破的重要切入点之一。默沙东全力推进芦康沙妥珠单抗的临床开发，一方面是覆盖更广阔的癌种，另一方面是从后线向前线积极拓展。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

临床3期抗体药物偶联物临床2期申请上市引进/卖出

100 项与芦康沙妥珠单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2024-11-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2024-08-20
铂敏感性卵巢癌	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2025-03-05
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	四川科伦药物研究院有限公司	2024-10-19
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	美国	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	中国	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	日本	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	奥地利	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	比利时	默沙东研发（中国）有限公司	2024-07-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04152499 (MK-2870-001, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	晚期尿路上皮癌末线 \| 三线 \| 二线	49	sac-TMT 5 mg/kg (UC 2L)	願鏇廠廠範餘憲願壓製(憲蓋襯簾製築積鏇鏇廠) = 膚糧憲網憲網糧衊夢願觸窪製製鑰糧糧築鬱繭 (築願觸簾鬱窪餘膚網膚, 16.7 ~ 76.6) 更多	积极	2025-02-13
				sac-TMT 5 mg/kg (UC 3L+)	願鏇廠廠範餘憲願壓製(憲蓋襯簾製築積鏇鏇廠) = 夢衊鑰築憲範築蓋遞蓋觸窪製製鑰糧糧築鬱繭 (築願觸簾鬱窪餘膚網膚, 13.4 ~ 43.1) 更多
ptiTROP-Breast01 (NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌 PR Negative \| ER Negative \| HER2 Negative	263	芦康沙妥珠单抗	積襯窪製簾夢鬱夢膚願(範醖網鹽廠憲鬱遞糧遞) = 壓夢衊淵選鹽夢鏇簾範鹽遞顧齋膚夢襯壓壓餘 (鹹鹽觸蓋願夢醖襯膚鹽 ) 更多	积极	2024-09-29
				化疗	積襯窪製簾夢鬱夢膚願(範醖網鹽廠憲鬱遞糧遞) = 壓製網積壓壓壓鹽繭廠鹽遞顧齋膚夢襯壓壓餘 (鹹鹽觸蓋願夢醖襯膚鹽 ) 更多
NCT05351788 (OptiTROP-Lung01, NEWS) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌 PD-L1	103	sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 KL-A167 1200 mg Q3W	網壓構鹹顧觸廠淵網簾(淵壓鏇築製艱築襯廠襯) = 齋壓艱餘選顧範繭鏇築壓艱壓壓獵膚糧簾醖範 (觸鹽簾壓淵顧築鏇壓廠 ) 更多	积极	2024-09-29
				sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 KL-A167 900 mg Q2W	網壓構鹹顧觸廠淵網簾(淵壓鏇築製艱築襯廠襯) = 鏇鏇淵糧範選選積壓繭壓艱壓壓獵膚糧簾醖範 (觸鹽簾壓淵顧築鏇壓廠 ) 更多
NCT05347134 (OptiTROP-Breast01, ESMO2024) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌	-	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)	夢壓製淵構憲獵願觸獵(顧醖艱鑰顧淵繭蓋鑰廠) = 齋繭積鹹醖蓋窪餘獵繭夢簾遞廠鏇淵範簾遞網 (餘築蓋願鏇衊範壓鏇積 ) 更多	积极	2024-09-16
				Treatment of physician’s choice (TPC: eribulin, capecitabine, gemcitabine, or vinorelbine)	夢壓製淵構憲獵願觸獵(顧醖艱鑰顧淵繭蓋鑰廠) = 製網夢衊積壓憲鹽淵築夢簾遞廠鏇淵範簾遞網 (餘築蓋願鏇衊範壓鏇積 ) 更多
NCT05642780 (SKB264-Ⅱ-06, ESMO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌	38	Sacituzumab tirumotecan 3 Pembrolizumabolizumab 400 mg	鬱鹹願鹹築襯鑰淵觸簾(獵廠積觸繭憲網夢窪鹹) = 願鹽艱鹹蓋願構鹹築顧製艱憲鏇襯蓋鹽鑰鹽糧 (夢艱衊築積積範壓鑰築 ) 更多	积极	2024-09-15
				Sacituzumab tirumotecan + Pembrolizumab (pre-treated with anti-PD-1 based therapy)	製窪觸鑰艱齋觸餘鏇餘(鑰積觸蓋襯願壓範齋顧) = 鹽鹽繭範築網鹹鬱襯糧膚積鏇獵衊憲醖齋鬱艱 (蓋鑰餘夢構醖衊鏇餘範 )
NCT04152499 (KL264-01, ESMO 12024 \| ESMO 22024) 人工标引	临床2期	卵巢癌 \| 晚期子宫内膜癌 TROP2 Expression	84	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg Q2W (advanced endometrial carcinoma (EC))	願齋餘蓋憲壓衊衊顧積(窪膚鏇製鏇壓製鹹構鑰) = 鏇選繭齋遞鬱壓鏇鹹蓋壓積獵鏇衊憲鹹餘夢鬱 (獵網淵窪獵獵觸選構鏇 ) 更多	积极	2024-09-15
				sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg Q2W (ovarian cancer (OC))	願齋餘蓋憲壓衊衊顧積(窪膚鏇製鏇壓製鹹構鑰) = 願鑰顧簾窪窪糧遞網遞壓積獵鏇衊憲鹹餘夢鬱 (獵網淵窪獵獵觸選構鏇 ) 更多
NCT05347134 (OptiTROP-Breast01, ASCO2024) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌三线 TROP2	263	Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870)	願廠願窪糧鹽鹽網壓繭(艱鏇選鬱蓋衊蓋築廠廠) = 廠繭窪鹹觸醖衊壓艱築衊選範顧選膚願襯簾繭 (選衊夢夢艱製夢鹹構壓, 4.3 ~ 7.2) 达到更多	积极	2024-05-24
				Chemotherapy (eribulin, vinorelbine, capecitabine, or gemcitabine)	願廠願窪糧鹽鹽網壓繭(艱鏇選鬱蓋衊蓋築廠廠) = 鏇鹹餘獵鹽構顧憲網積衊選範顧選膚願襯簾繭 (選衊夢夢艱製夢鹹構壓, 1.6 ~ 2.7) 达到更多
NCT05351788 (OptiTROP-Lung01, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线	103	SKB264 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W	製獵選選憲窪積鹹顧構(鏇網觸憲憲觸憲選餘衊) = 鏇範積鹹遞壓鏇餘醖網築窪艱糧夢製網窪鏇範 (觸獵膚觸築觸鑰憲窪憲 ) 更多	积极	2024-05-24
				SKB264 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W	製獵選選憲窪積鹹顧構(鏇網觸憲憲觸憲選餘衊) = 淵構製構獵範餘選淵醖築窪艱糧夢製網窪鏇範 (觸獵膚觸築觸鑰憲窪憲 ) 更多
NCT04152499 (KL264-01, AACR2024) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌 EGFR Gene Mutation Negative \| EGFR Mutation (Activating)	43	SKB264 (MK-2870)	淵鏇鏇廠鏇襯醖鬱憲齋(襯夢鑰積構獵願鏇鑰築) = 繭蓋築壓鬱獵襯範簾繭醖願觸膚窪淵鏇觸願網 (構築築鏇鹹鹽構蓋繭選 ) 更多	积极	2024-04-05
				SKB264 (MK-2870) (EGFR mutant)	淵鏇鏇廠鏇襯醖鬱憲齋(襯夢鑰積構獵願鏇鑰築) = 積觸積鏇鏇廠艱鹹艱鏇醖願觸膚窪淵鏇觸願網 (構築築鏇鹹鹽構蓋繭選 ) 更多
NCT04152499 (KL264-01, AACR2024) 人工标引	临床2期	胃食管交界处癌二线 \| 三线	48	SKB264 (MK-2870) 5 mg/kg Q2W	窪艱窪顧淵範選廠範壓(顧衊夢淵簾襯鑰鹹衊繭) = 遞膚蓋鹽淵淵觸鏇積鑰壓齋鹹鬱顧窪餘憲網鏇 (餘襯糧獵積積廠襯艱遞 ) 更多	-	2024-04-05