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点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 引言 8月26日，PD-1/VEGF赛道同时出现两条重要进展。 一边是默沙东将MK-2010与科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）组成联合方案，登记了一项面向晚期实体瘤的Ⅱ期研究；另一边是康方生物宣布，依沃西联合化疗一线治疗晚期胆道癌的Ⅲ期研究达到OS主要终点，同时达到PFS和ORR关键次要终点。 两条消息都在强化PD-1/VEGF的产业热度。但就在十余天前，依沃西HARMONi-6研究最终PFS的HR从期中分析的0.60升至0.72，康方生物连续两个交易日分别下跌7.34%和5.73%，股价由8月13日的103.6港元降至8月17日的90.5港元。胆道癌Ⅲ期阳性公布后，公司股价8月26日盘中一度上涨超过9%。康方生物8月14日行情 同一款药、同一条技术路线，短时间内引发方向相反的股价波动。这并非简单的市场失灵，而是PD-1/VEGF正在从机制预期进入逐项数据验证期。此后，一条HR、一个对照组、一次随访更新，都可能影响市场对全球开发成功率的判断。 01 HR升至0.72，如何解读？ 引发市场讨论的是依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的HARMONi-6研究。 表面看，HR由0.60升至0.72，数值上增加了20%；但这不能直接理解为疗效下降20%。 HR反映整个随访期内两组发生疾病进展或死亡的相对风险，并不是两组中位PFS的简单比值。随着随访延长、事件增加和后半段曲线变化，HR出现回归并不罕见。 此次更新中，依沃西组中位PFS延长了1.34个月，对照组也延长了1.41个月，两组中位PFS差值几乎未变。HR抬升更多反映长期随访后整体曲线差距收窄，以及替雷利珠单抗对照组表现好于早期分析。最终PFS仍达到统计学显著性，依沃西组保留约4.2个月的中位PFS优势。 更容易被忽略的是，PFS与OS是两个不同终点。 HARMONi-6在21.4个月中位随访时已经报告OS显著获益：依沃西组与对照组中位OS分别为27.89个月和23.69个月，OS HR为0.66，P=0.0017；24个月OS率分别为64.7%和48.6%。因此，最终PFS HR升至0.72，并没有推翻这项研究PFS、OS双阳性的结论。 市场真正重新定价的，是HARMONi-6能否为全球HARMONi-3提供足够强的预示。 HARMONi-6在中国开展，对照药是替雷利珠单抗；HARMONi-3则在全球入组，直接比较依沃西联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗，并将鳞癌和非鳞癌队列分别进行统计学把握度设计。 全球人群差异、后续治疗以及更强的对照方案，都会提高复制中国数据的难度。0.72没有否定依沃西的临床价值，却压低了市场此前给予HARMONi-3的部分超高预期。 02 胆道癌阳性，依沃西第一次走出肺癌Ⅲ期 8月26日公布的HARMONi-GI1，为PD-1/VEGF补上了另一块重要证据。 这项研究共入组682例患者，以依沃西联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗，用于晚期胆道癌一线治疗。OS为主要终点，PFS和ORR为关键次要终点。康方披露，预设期中分析已达到OS主要终点，并同时达到PFS和ORR终点。 这一对照设计的含金量高于与单纯化疗比较。 度伐利尤单抗联合吉西他滨、顺铂是当前全球广泛推荐的胆道癌一线标准方案之一。TOPAZ-1研究初次分析的OS HR为0.80；长期随访后，中位OS为13.0个月和11.4个月，HR为0.75。依沃西此次面对的是已经完成长期生存验证的免疫联合方案。 不过，康方目前只公布了阳性结论，尚未披露具体HR、中位OS、长期生存率、不同原发部位亚组以及安全性数据。 现阶段可以确认的是，依沃西已在肺癌之外获得首个Ⅲ期阳性结果；它对度伐利尤单抗方案的优势有多大，仍需等待完整数据。 对赛道而言，这一步意味着PD-1/VEGF开始接受跨癌种检验。肺癌头对头成功证明其有机会升级PD-1治疗；胆道癌阳性则提示这一机制可能进入更多已经建立免疫治疗标准的实体瘤。 能否在乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和头颈肿瘤中继续复制，将决定依沃西最终是一款肺癌大药，还是更广谱的新一代免疫治疗平台。 03 默沙东另辟蹊径，能否弯道超车？ 默沙东对MK-2010的开发也出现了实质性进展。接手该项目约21个月后，首个由默沙东主导的海外Ⅱ期组合研究近日完成登记。ClinicalTrials.gov显示，NCT07785609截至8月26日仍处于尚未招募状态，预计于2026年9月30日启动。 MK-2010原名LM-299，由礼新医药研发。2024年11月，默沙东以5.88亿美元首付款和最高27亿美元里程碑付款获得其全球开发及商业化权益。 值得关注的是，默沙东并未首先安排MK-2010单药头对头挑战帕博利珠单抗，而是选择将其与科伦博泰的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合。 这表明默沙东并不准备简单复制依沃西已经验证的开发路径，而是希望依托自身ADC管线，构建帕博利珠单抗之后的新一代肿瘤免疫组合：由PD-1/VEGF双抗解除免疫抑制、改善肿瘤微环境，再由TROP2 ADC直接杀伤肿瘤细胞。 两款核心资产均来自中国药企。MK-2010来自礼新医药，sac-TMT来自科伦博泰。默沙东同时掌握两者的全球开发权，可以统一推进剂量探索、癌种排序和注册设计，这也构成其在组合开发上的重要优势。 不过，试验完成登记只代表开发路径逐渐明确。MK-2010目前仍缺少随机对照和成熟生存数据，这项Ⅱ期研究能否验证双抗与ADC的增量获益及安全窗口，仍需等待实际临床结果。 AACR 2026披露的中国Ⅰ/Ⅱ期数据中，20 mg/kg和30 mg/kg组一线患者未经确认的ORR分别为55%（6/11）和44%（4/9），样本量很小、没有随机对照，也没有成熟PFS和OS。研究未报告5级治疗相关不良事件，但较高剂量组的蛋白尿、出血等VEGF相关风险仍需继续观察。 与sac-TMT联合后，疗效上限可能提高，毒性管理也会更加复杂。VEGF抑制相关的高血压、蛋白尿和出血风险，需要与ADC相关的骨髓抑制及胃肠道毒性共同评估。 Ⅱ期研究首先要回答的，是联合方案能否提供超过各自单药或既有PD-1联合ADC的增量获益，并保持可进入Ⅲ期的安全窗口。 04 总结与展望 目前的三条消息，分别回答了三个不同问题。 HARMONi-6最终PFS HR升至0.72，说明领先药物的数据也会随随访成熟而回归，早期优势不能简单外推到全球研究；HARMONi-GI1阳性，证明依沃西已从肺癌向消化道肿瘤扩展；默沙东推进MK-2010与sac-TMT的海外Ⅱ期，则表明跨国药企开始把PD-1/VEGF纳入下一代组合方案。 接下来真正决定赛道价值的是四项指标： HARMONi-3能否在全球人群中战胜帕博利珠单抗联合化疗； 胆道癌Ⅲ期具体OS HR和安全性是否达到改变临床实践的水平； MK-2010与TROP2 ADC联合能否显示清晰的增量获益； 各项目在长期随访中能否保持PFS、OS与安全性的一致性。 HR从0.60升至0.72，没有让PD-1/VEGF失去价值；默沙东下场，也不等于整个药物类别已经胜出。赛道已经完成初步机制验证，竞争正在转向具体分子、具体癌种和具体组合方案的正面比较。 对于康方而言，胆道癌阳性缓解了市场对单一肺癌叙事的担忧，但全球价值仍取决于HARMONi-3等海外研究。对于默沙东而言，Ⅱ期登记只是把5.88亿美元首付款转化为实际开发动作，能否利用ADC组合后来居上，仍需临床数据回答。 PD-1/VEGF的故事没有因为0.72结束，也不会因为一项试验登记提前定局。它已经进入更严格、也更有价值的验证阶段。 风险提示： 本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★

▎Armstrong 2026年8月25日，科伦博泰合作伙伴默沙东启动了TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，佳泰莱®)+MK-2010（PD-1/VEGF双抗）联合治疗晚期实体瘤的全球二期临床试验MK-2010-003。 该全球二期临床计划入组200例晚期实体瘤患者。 2022年5月，默沙东以4700万美元预付款，13.63亿美元里程碑金额，一定比例的销售分成引进科伦博泰的芦康沙妥珠单抗。默沙东将芦康沙妥珠单抗作为肿瘤领域的桥头堡，围绕其做了积极的临床布局，累计已开展17项全球三期临床，覆盖多个瘤种。今年5月，默沙东宣布芦康沙妥珠单抗治疗晚期或复发性子宫内膜癌的全球三期临床TroFuse-005达到OS和PFS双主要终点，也标志着芦康沙妥珠单抗成为首个获得全球三期临床成功的国产ADC新药。 Trofuse-004：既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌； Trofuse-005：既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌； Trofuse-007：PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌； Trofuse-009：EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌； Trofuse-010：不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌； Trofuse-011：未经治疗的局部复发或转移性三阴乳腺癌； Trofuse-012：辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌； Trofuse-015：晚期或转移性胃食管腺癌； Trofuse-019：辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌； Trofuse-020：复发性或转移性宫颈癌； Trofuse-021：联合或不联合贝伐珠单抗治疗铂类化疗治疗后进展的HRD-卵巢癌 TroFuse-022：铂类化疗敏感复发性或转移性卵巢癌； Trofuse-023：转移性鳞状非小细胞肺癌； Trofuse-031：转移性尿路上皮癌； Trofuse-032：高危、早期三阴乳腺癌或HR-low+/HER2-乳腺癌； Trofuse-033：错配修复完整子宫内膜癌； Trofuse-036：未经治疗的晚期宫颈癌。 ADC+IO已经成为肿瘤领域最重要的联合治疗拓展方向，全面覆盖晚期肿瘤的前线治疗场景。芦康沙妥珠单抗联合K药成为全球首个在驱动基因阴性NSCLC一线治疗中，无论PD-L1表达水平均能带来突出疗效及生存获益趋势的ADC+IO联合方案，有望彻底改写NSCLC的一线治疗标准。ADC+IO2.0C则是ADC+IO的进一步迭代，默沙东快速启动芦康沙妥珠单抗+PD-1/VEGF联合治疗晚期实体瘤的二期临床，意在进一步巩固其在肿瘤领域的领先地位。此前，科伦博泰芦康沙妥珠单抗联合PD-1/VEGF双抗SKB118治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验申请已经获NMPA批准。 总结 芦康沙妥珠单抗已经在多个瘤种获得临床突破，同类最佳地位日渐清晰。默沙东芦康沙妥珠单抗+K药率先在非小细胞肺癌完成临床概念验证，如今进一步扩展推进芦康沙妥珠单抗+PD-1/VEGF的联合方案，ADC+IO2.0处于全球领先地位。免疫治疗具有广谱特征，Trop2也在多瘤种完成临床概念验证，两者强强联合有望覆盖多个瘤种，成为极具市场潜力的联合治疗方案。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。