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点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 拥有丰富管线的企业就容易这么豪横。但在一味追逐疗效提升的同时，谨防安全性出现问题。近期，科伦博泰旗下多款产品联合应用方案迎来诸多利好： 科伦博泰新型CLDN18.2 ADC SKB315联合塔戈利单抗IND获NMPA批准，用于一线治疗胃癌/胃食管结合部癌； 芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌获突破性疗法认定，由此成为第5项突破性疗法认定。 本期内容 01 胃癌丨PD-L1单抗+CLDN18.2 ADC 02 NSCLC丨Trop2 ADC + PD-L1单抗 03 芦康沙妥珠单抗既往殊荣 04 总结与展望 【01 肺癌丨 PD-L1单抗+ Trop2 ADC 】 2025年8月19日，国际顶级医学期刊《自然·医学》发表了中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰团队的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究。此次研究首次公布了芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究数据，提示TROP2抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗有望进一步提升患者生存获益。 而在2025年6月11日，芦康沙妥珠单抗联合PD-L1单抗塔戈利单抗一线治疗无驱动基因突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，获CDE授予突破性疗法认定（BTD）。本次突破性疗法认定正是基于上述的OptiTROP-Lung01 Ⅱ期研究非鳞癌队列的疗效和安全性数据。 疗效数据整理如下： 截至2024年5月27日，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。队列1B的63例患者确认的客观缓解率为66.7%，疾病控制率为92.1%，中位持续缓解时间和中位无进展生存期皆未达到，6个月无进展生存率为84.2%，12个月无进展生存率为58.4%。 02 胃癌丨 PD-L1单抗+CLDN18.2 ADC 2025年6月12日，科伦博泰宣布，在研CLDN18.2 ADC SKB315联合抗PD-L1 单抗 塔戈利单抗用于一线治疗胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的新药临床试验（IND）申请已获得NMPA批准。 SKB315 SKB315是一款靶向晚期实体瘤的新型CLDN18.2 ADC，配置了公司自主开发的人源化CLDN18.2单抗及独特的有效载荷－连接子设计。 目前，公司在继续推进其对CLDN18.2表达肿瘤（如GC/GEJC和胰腺癌）单药治疗研究的基础上，开展其联合免疫治疗方案用于CLDN18.2阳性GC/GEJC的一线治疗研究。 塔戈利单抗 2025年1月20日，CDE官网显示，科伦博泰塔戈利单抗注射液新适应症获批，联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌。 2024年12月31日，科伦博泰宣布其1类新药抗PD—L1单抗塔戈利单抗注射液（研发代号：A167）获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌。 塔戈利单抗成为国内批准的第8款PD-1/L1单抗，此外，中国已有7款PD-1/L1单抗获批。在鼻咽癌治疗领域，塔戈利单抗是首款获批用于三线治疗复发性或转移性鼻咽癌的PD-L1单抗。 值得注意的是，目前国内已有4款PD-1单抗获批用于鼻咽癌，分别为： 君实的特瑞普利单抗 恒瑞的卡瑞利珠单抗 康方生物/正大天晴的派安普利单抗 百济的替雷利珠单抗 此外，科伦博泰还在推进其他新药的研发和上市。 03 芦康沙妥珠单抗既往殊荣 该产品既往获得的四项突破性疗法认定如下： 2022年7月，其用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）获BTD认定； 2023年1月，其用于EGFR-TKI治疗进展后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC获BTD认定； 2023年6月，其用于既往接受过至少两线系统性化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌(BC)获BTD认定； 2024年3月，其用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC获BTD认定。 截止到目前，搜索SKB264已经发表的数据，汇总如下： 04 总结与展望 作为老牌药企科伦药业创新转型的重磅产品，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗上市伊始即获得行业瞩目。科伦博泰作为国内ADC创新领域的引领者，正以“星辰大海”般的格局在ADC领域持续深耕，也是老牌药企转战创新药赛道的杰出代表。 行文不易，欢迎关注，为中国的Biotech行业保驾护航，也是人生幸事。 ★

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 胃癌jin n胃癌仍是全球主要的健康挑战，每年新增病例近100万，导致超过65.5万例死亡（GLOBOCAN 2022）。随着肿瘤精准治疗的发展，胃癌的靶向治疗进展迅速，且联合免疫治疗探索更为有效的治疗方案成为当下试验设计的主流思想。 本期内容 01 Her2阳性胃癌丨Her2 单抗+Her2 ADC+PD-1 02 Her2阴性胃癌丨CLDN18.2 ADC联合PD-L1 03 芦康沙妥珠单抗既往殊荣 04 总结与展望 【01 Her2阳性胃癌丨Her2 单抗+Her2 ADC+PD-1】 2025 ASCO大会上，有一项别出心裁的胃癌试验印入眼帘： 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和化疗或曲妥珠单抗一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性胃癌患者 在一项 1 期试验中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在 HER2 表达（IHC 1+/2+/3+）的G/GEJ 癌患者的二线及以上治疗中显示出初步疗效和可控的安全性。  临床前研究发现，ADC的旁观者效应可与 HER2 靶向抗体联合使用，增强肿瘤穿透力。本文报告了一项在中国开展的无缝衔接 2/3 期试验中，随机多队列 2 期部分评估维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗/曲妥珠单抗一线治疗 HER2 过表达或 HER2 中低表达的局部晚期或转移性胃癌患者的安全性和疗效结果。 目前正在进行的 III 期临床研究（RC48-C039，NCT06944496）将进一步验证 维迪西妥单抗 + PD-1 + CAPOX 方案在未经治疗的 HER2 中低表达的局部晚期或转移性胃 / 胃食管结合部（G/GEJ）癌患者中的疗效。 这个研究设计真漂亮，一看研究者，出自沈琳教授的手笔，给锐意进取型的研究者点赞。 Her2 ADC联合曲妥珠单抗，有点像乳腺癌的曲帕双靶组合，尽可能实现抗Her2治疗，减少耐药。其次，2025CSCO胃癌指南针对Her2进行了分层，该试验恰好对于Her2高表达、中低表达患者进行分层。 HER2表达的临床新定义：根据表达状态从两分类（HER2阴性、阳性）到四分类（HER2高表达、中表达、低表达、不表达）。高表达等同于根据ToGA研究确定的“HER2阳性”标准。 而且特瑞普利单抗没有胃癌适应症，还单独联合化疗做一个臂进行析因。最后 ，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗也在多个瘤种中进行适应症拓展，如若在her2表达胃癌一线患者中取得良好成果，必然会助力荣昌生物的发展。 02 Her2阴性胃癌丨CLDN18.2 ADC联合PD-L1 2025年6月12日，科伦博泰宣布，在研CLDN18.2 ADC SKB315联合抗PD-L1 单抗 塔戈利单抗用于一线治疗胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的新药临床试验（IND）申请已获得NMPA批准。 SKB315 SKB315是一款靶向晚期实体瘤的新型CLDN18.2 ADC，配置了公司自主开发的人源化CLDN18.2单抗及独特的有效载荷－连接子设计。 目前，公司在继续推进其对CLDN18.2表达肿瘤（如GC/GEJC和胰腺癌）单药治疗研究的基础上，开展其联合免疫治疗方案用于CLDN18.2阳性GC/GEJC的一线治疗研究。 塔戈利单抗 2025年1月20日，CDE官网显示，科伦博泰塔戈利单抗注射液新适应症获批，联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌。 2024年12月31日，科伦博泰宣布其1类新药抗PD—L1单抗塔戈利单抗注射液（研发代号：A167）获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌。 塔戈利单抗成为国内批准的第8款PD-1/L1单抗，此外，中国已有7款PD-1/L1单抗获批。在鼻咽癌治疗领域，塔戈利单抗是首款获批用于三线治疗复发性或转移性鼻咽癌的PD-L1单抗。 值得注意的是，目前国内已有4款PD-1单抗获批用于鼻咽癌，分别为： 君实的特瑞普利单抗 恒瑞的卡瑞利珠单抗 康方生物/正大天晴的派安普利单抗 百济的替雷利珠单抗 此外，科伦博泰还在推进其他新药的研发和上市。 03 晚期或转移性胃癌的治疗 在Lancet丨2025年胃癌综述一文中曾就胃癌进行过系统梳理，本章节就晚期或转移性胃癌的治疗进行摘录，以飨读者。 晚期或转移性胃癌的治疗策略流程图 胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法 全身化疗： 多项临床试验表明，全身化疗可延长不可切除的晚期、复发或转移性胃食管结合部癌或胃癌患者的总生存期并提高生活质量，目前接受全身治疗的晚期胃癌患者中位总生存期约13-20个月。常用的细胞毒性化疗药物包括氟嘧啶类（5-氟尿嘧啶、卡培他滨和S-1）、铂类（顺铂和奥沙利铂）、紫杉类（紫杉醇和多西他赛）、曲氟尿苷-替匹拉西。 生物标志物检测： 生物标志物检测对精准医学和个性化决策至关重要。 HER2（ERBB2）是第一个显示在晚期疾病中对靶向治疗有治疗相关性的生物标志物，通过免疫组化测定，原位杂交可用于进一步确认。dMMR或MSI状态通过免疫组化或PCR（聚合酶链反应）评估，可用于预测对免疫治疗的敏感性。 PD-L1在肿瘤和免疫细胞上的表达通过免疫组化测定，并计算联合阳性评分（CPS）或肿瘤区域比例，已成为大多数抗PD-1或抗PD-L1试验的关键生物标志物。HER2、MMR和PD-L1被认为是已确定的生物标志物，强烈建议在开始晚期胃癌一线治疗前进行检测。 CLDN18.2 是抗CLDN18.2治疗（zolbetuximab）的新生物标志物，在2024年获得监管批准。 免疫治疗： 免疫检查点抑制剂联合铂类双药化疗已成为全球HER2阴性晚期胃癌治疗初治患者的一个治疗标准。在许多国家，抗PD-1的许可独立于PD-L1表达，但共识是免疫检查点抑制剂的主要益处通常保留给PD-L1表达水平较高的患者。CheckMate-649试验显示，与安慰剂联合化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著提高了总生存期和无进展生存期，且在肿瘤CPS≥5的患者中生存益处更显著。在该试验和其他试验中，免疫检查点抑制剂联合化疗在dMMR或MSI肿瘤患者中非常有效，尽管这些患者在晚期疾病患者中所占比例不到5%。亚洲ATTRACTION-4试验表明，与安慰剂联合化疗相比，免疫检查点抑制剂联合化疗改善了HER2阴性疾病的无进展生存期，但总体生存期没有显著差异，这可能归因于两组试验患者中较高比例接受后续免疫检查点抑制剂治疗。 胃癌的新靶点和新方法 在晚期胃癌的临床试验中，研究人员正在探索多个新的治疗靶点和方法。FGFR2b受体是一个很有前景的治疗靶点。 在FIGHT试验中，抗FGFR2b抗体bemarituzumab取得了初步成功，目前正在进行三期临床试验，以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。此外，正在研究的其他靶点还包括TROP2、CAPRIN1和DKK1。 除了单克隆抗体，对于已经确定的靶点如HER2和CLDN18.2，研究人员还在积极探讨新的治疗方法，包括抗体-药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器。 研究人员还在探索多种靶向疗法和免疫疗法的组合。这些组合包括多激酶抑制剂与PD-1抑制剂的联合使用，目前正在三期临床试验中进行研究。此外，像TIGIT这样的新型免疫检查点正在作为潜在的治疗靶点进行研究。二期EDGE-Gastric研究的结果显示，将domvanalimab（抗TIGIT）和zimberelimab（抗PD-1）联合化疗具有前景的抗肿瘤活性。正在进行的三期STAR221随机试验正在比较抗TIGIT和PD-1疗法联合化疗与nivolumab联合化疗的疗效。同时，也在研究通过增强方法靶向CTLA4。 04 总结与展望 胃癌在诊断、治疗和管理方面仍面临诸多挑战。尽管在理解其分子特征以及开发靶向治疗和免疫治疗方面取得了显著进展，但疾病异质性、耐药性以及全球部分地区的新型治疗可及性差等问题依然存在。此前被认为“不可成药”的靶点（如胃癌中常见的KRAS和TP53突变）如今已有药物进入临床试验，尽管尚处于早期阶段，但前景可期。 未来，应对这些挑战需要综合精准医学、免疫治疗和靶向治疗的多维方法。此外，提高早期检测水平和实施多学科治疗模式对于优化患者结局至关重要。协作研究、创新的临床试验设计以及国际合作将有助于塑造胃癌管理的未来方向，最终目标是朝着更有效、更个性化的治疗方式迈进，以对抗这一复杂疾病。 ★