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来源：药渡 撰文：青晏     编辑：维他命 4500万美元首付、超10亿美元里程碑，放在2026年ADC BD的行情里，并不算特别突出的交易规模，三年前BioNTech给映恩的那笔，首付就是2.2亿美金。 但罗氏的基因泰克是什么角色？T-DM1和Polivy的缔造者，肿瘤一哥，全球ADC领域最有经验的老司机、也积累过最多产品化经验的制药巨头之一。它没有买映恩的某个分子，而是拿下了DUPAC平台的授权——一个非Topo-I载荷平台。最懂ADC的买家，买的是平台授权而不是产品，而且明确绕开了当下最主流的Topo-I路线。这个组合本身就很值得想一想了。 PART. 01 七笔交易， 每笔的性质都不一样 很多人喜欢把映恩的BD数量堆在一起说事，但我觉得更值得看的是每笔交易的性质差异。 2023年1月那笔和Adcendo的合作，其实是最有意思的。那时候映恩成立刚满三年，一家还没有产品上市的中国biotech，把最核心的DITAC平台技术直接授权给丹麦公司，让对方用来开发uPARAP靶点ADC。这个做法在当时不算主流——大多数biotech更倾向于捂着自己的平台等估值上升。但映恩的选择是让技术在合作中变现、同时在合作中积累验证数据。回头看，这个决策对后来吸引BioNTech和基因泰克应该起到了关键作用。 三个月后BioNTech就进场了。1.7亿美元首付加超15亿美元里程碑，拿下DB-1303和DB-1311的大中华区以外权益，后来又扩展了DB-1305。这笔交易最直接的效果是把映恩的营收从2022年的160万元拉到2023年的17.87亿元，这是一个很现实的跨越。 后面的节奏就快了。2023年7月百济神州签了DB-1312，总额13亿美元；2024年12月GSK拿下DB-1324，3000万首付加9.75亿里程碑的选择权；2025年1月Avenzo和三生制药几乎同时进来，一个拿DB-1418的海外权益，一个接DB-1303的大中华区商业化。 七笔交易加起来，公开口径的总金额在60到70亿美元之间。但我觉得比总金额更重要的是一个事实：每一笔交易的形态都不一样——有纯平台技术输出，有核心管线的全球合作，有早期资产的选择权变现，有双抗ADC的拓展，也有本土商业化落地。这不是同一个模板复制了七次，而是根据资产成熟度和合作方能力做了差异化的安排。 2026年5月，映恩生物行使独家选择权，参与分摊DB-1311/BNT324在美国地区的研发成本，并共享该药物商业化运营产生的盈亏收益，这是一个值得单独拎出来看的节点。行权意味着映恩从单纯的授权方变成了共同开发者，要分担美国的开发成本和商业化损益了。作为一款Pan-Tumor Potential的潜力“大单品”，DB-1311在多个实体瘤种中展现出良好的疗效与安全性特征，尤其在mCRPC后线治疗中报了11.3个月的中位rPFS和22.5个月的中位OS，全球III期已经完成首例患者给药。但不止于CRPC, 与下一代免疫治疗药物pumitamig的联用治疗版图保持全球领先身位，已经入组超过500个患者，开发速度非常快。真金白银行权，公司坚定全球开发和商业化，这对我来说是一个比较明确的信号：映恩对自己的管线数据有信心，同时也有从biotech向biopharma过渡的意图。 当然，这种轻资产模式也有它的代价。2025年映恩18.52亿元的营收里，99.86%来自技术授权及合作研发服务。这意味着收入高度绑定BD节奏和合作方的履约情况，一旦某笔交易延期或终止，波动会非常剧烈。海外商业化的主导权也让渡给了MNC，终端反馈速度和学术推广深度取决于合作方的执行力。映恩自己的商业化能力，在DB-1303国内上市之前，还是一场没有交卷的考试。 不过对基因泰克来说，这些风险可能恰恰是映恩的吸引力所在——它把所有资源都压在了药物发现和早期临床开发上，而这正是基因泰克想要的东西。T-DM1从临床到上市走了将近十年，Polivy的开发同样曲折，基因泰克比任何公司都清楚ADC从分子到产品要踩多少坑。它选映恩，选的就是被六笔交易和三千多名入组患者初步验证过的全球执行节奏。 PART. 02 为什么基因泰克 会对非Topo-I感兴趣？ 要理解这笔交易，得先看一眼ADC赛道正在发生什么。 Enhertu把ADC的疗效天花板抬到了一个新高度，也把Topo-I抑制剂推成了行业主流载荷。映恩的DITAC、科伦博泰的芦康沙妥珠单抗、百利天恒的BL-B01D1，底层都是Topo-I。但Enhertu越成功，一个越现实的问题就浮出来了：耐药了怎么办？ DXd类Topo-I抑制剂的耐药机制已经在临床上被反复观察到——靶抗原下调、药物外排泵上调、DNA损伤修复通路激活、载荷靶点突变。这些问题在经治患者身上不是理论推演，是每天都要面对的现实。 MNC的动作比很多人预想的要快。2025年诺华花了约15亿美元收购Myricx Pharma，把后者的新型载荷资产直接内化。用收购而不是BD，说明诺华判断靠外部合作已经赶不上进度了。辉瑞、默沙东、阿斯利康也都在通过合作或自研布局非Topo-I载荷。payload层的竞争其实已经重新开始了。 但新载荷的门槛比想象中高。一个有临床价值的payload至少要同时满足几个条件：药效够强，能在低DAR下保持杀伤力；安全窗够宽，支持剂量爬坡和联合用药；有旁观者效应，能应对抗原异质性肿瘤；偶联工艺要适配，不能连上抗体就失效；最重要的是能平台化，不是做出一个毒素就结束，而是建立一套可持续产出新载荷的体系。 海外几个新载荷方向目前都各有各的问题。silvestrol类翻译抑制剂药效强但心脏毒性突出；rocaglamide类旁观者效应弱，DAR只能做到2，疗效受限；芦比替定衍生物安全窗偏窄，剂量上不去。每个方向都有人在推，但目前还没有一个像DXd那样五项全能的“标准答案”。 中国ADC此前的出海交易里，抗体设计、连接子、偶联工艺都已经走到了世界前列，但载荷层面绝大多数还是Topo-I。我个人的看法是，payload层创新目前是中国ADC最薄的一环，但也恰恰是最有可能拉开代差的一环。基因泰克自己靠MMAE建成了ADC商业帝国，它对载荷迭代的紧迫感比大多数公司都强。当一家这样的公司主动来为中国公司的非Topo-I平台买单，赛道方向其实已经比较清楚了。 PART. 03 DUPAC到底做了什么？ 关于DUPAC，我尽量不说那些“报菜名”式的废话。 它最核心的差异化，在我看来不是DUP5、DUP9、DUP10这三个毒素本身，而是一套系统化开发下一代payload的方法论。 布局时间比较早。当大多数中国biotech还在围绕DXd做me-too和me-better的时候，映恩已经启动了非Topo-I新机制载荷的布局。“后DXd时代”成为行业热词是最近两年的事，但DUPAC的立项要早得多。新载荷从筛选到临床验证动辄三到五年，等所有人都看清方向再动手，窗口大概率已经关了。 有一套自己的筛选标准。DUPAC选什么不选什么，看起来是有体系化逻辑的：机制必须与Topo-I正交（不交叉耐药），安全窗要宽到能支持高DAR和联合方案，必须具备旁观者效应，偶联后理化性质要稳定。DUP5走mRNA翻译抑制路线，DUP9走转录抑制路线，机制完全不同，但都是按同一套标准筛出来的。这套标准的建立，可能比单个毒素的发现更有长期价值。 有数据，不是PPT。DUP5在GLP毒理中的HNSTD达到20mg/kg以上，在Topo-I耐药和低抗原表达模型里都有明确的抗肿瘤活性。DUP9是改良型芦比替定衍生物，MTD在20-35mg/kg区间，安全窗明显宽于同类竞品，在DXd耐药模型里的数据也比较突出。这些已经在AACR 2025、AACR-NCI-EORTC 2025和AACR 2026上报告过，不是实验室里自娱自乐的东西。 引入了AI辅助发现。新payload的发现传统上依赖大量筛选和一定运气，映恩把AI和计算能力引入了payload的设计和优化，加速从靶点机制到候选分子的迭代。平台不靠碰运气出分子，靠的是可复用的技术引擎。 双载荷的设计值得关注。AACR 2026上报告的DB-1326（TA-MUC1靶点）采用TOPi1+DUP9双载荷设计，把Topo-I抑制剂和DUP9放在同一个ADC上。这不只是“1+1”的物理混合，而是证明不同机制载荷可以在一个分子里工程化共存、协同释放。如果单载荷是子弹，双载荷能力意味着DUPAC可以打出组合拳——这是平台化能力的一个关键验证。 基因泰克买的是平台授权，不是分子。这一点可能是整个交易最值得注意的结构。映恩负责发现至Ia期，基因泰克接手后续全球开发和商业化。这种结构意味着平台是可复用、可延展的——一个靶点跑通了，可以接第二个、第三个。这也是为什么基因泰克愿意为一个还没有上市产品的平台付费：它买的不是现在的分子，是未来的产出能力。 同时，从交易结构来看，Genentech合作更像是DUPAC平台商业化价值释放的起点，而非终点。对于一个仍在持续产生新载荷、新分子的平台来说，这笔交易验证了平台价值，却也保留了围绕核心资产自主创造价值的可能性，没有锁死平台未来的想象空间。 当然，平台的故事最终还是要靠临床数据来讲。DUP5和DUP9目前还在早期临床阶段，DB-1326还在临床前，从首次人体试验到注册性研究再到上市，中间还有很长的路要走。动物模型里的安全窗和疗效优势能不能在人体里重现，双载荷设计的临床可行性如何，都是需要时间回答的问题。新载荷赛道的竞争者也不少，诺华收购Myricx之后已经内化了新载荷能力，其他MNC和biotech也在推进。DUPAC目前领先的是布局时间和数据厚度，但领跑和撞线之间还有不小的距离。 PART. 04 飞轮在转， 但还没到加速段 映恩的飞轮逻辑其实比较清晰：平台产出管线，管线通过BD变现，变现资金反哺平台迭代，平台再产出新管线。前六笔BD验证的是DITAC在Topo-I路线上的执行力，第七笔基因泰克交易验证的是DUPAC在非Topo-I方向上的延展性。飞轮从一个引擎变成了两个引擎。 时间节点上，2027年前后是关键窗口。DB-1311的全球III期数据会陆续读出，DB-1303在中国上市，DUPAC平台的首批临床数据预计也会在差不多的时间陆续披露。如果DITAC管线能兑现商业化预期，同时DUPAC在临床上验证安全窗和疗效，映恩的估值逻辑确实有可能从“BD驱动的biotech”切换为“双平台驱动的biopharma”。 更大的叙事在行业层面。过去十年中国ADC创新的主线是“在别人定义的方向上跑得更快”——DXd验证了Topo-I，中国公司迅速跟进，把连接子、偶联工艺和适应症拓展做到了世界级。但在payload这个ADC最核心的元件上，中国公司一直是追随者。DUPAC和基因泰克这笔交易，是MNC第一次为中国公司的下一代载荷平台押注。最终能不能跑出来还要看临床数据，但方向已经被最懂ADC的买家标了价。 从“跑得更快”到“定义方向”，这一步的难度比任何一笔BD都要大。至少目前，映恩走在了这条路上。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 艾伯维「乌帕替尼」新适应症国内申报上市 百济神州「替雷利珠单抗」新适应症在美获批上市 狙击“癌王”！全球首个RAS(ON)抑制剂获FDA提前批准