强生1类白血病新药在中国获得临床许可

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公布，强生公司申报的1类新药bleximenib胶囊获得临床试验批准，计划用于治疗携带组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2A重排（KMT2Ar）或核磷蛋白1基因突变（NPM1m）的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。根据公开资料，bleximenib是一种Menin-KMT2A相互作用抑制剂，目前正在全球范围内进行1/2期临床研究。这是该产品首次在中国获批IND。

研究表明，KMT2A基因重排和NPM1基因突变会导致血细胞退化，表现出类似于它们起源干细胞的特性，从而引起造血分化阻滞和白血病转化，这一过程依赖于Menin蛋白。Menin抑制剂被认为是治疗白血病的潜在新疗法，尤其适用于携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的AML患者。

Bleximenib（JNJ-75276617）是一种强效、选择性Menin-KMT2A相互作用抑制剂。临床前研究显示，该药物与Menin具有独特的结合模式，使其不同于其他同类产品。根据ClinicalTrials网站的信息，该药物目前正在进行1/2期临床研究，作为单药或与其他靶向疗法联合治疗急性白血病。

在2024年6月举行的EHA年会上，研究人员报告了bleximenib联合venetoclax和阿扎胞苷治疗携带KMT2A重排或NPM1突变的复发或难治性急性髓系白血病的1b期研究结果。安全性数据显示，87%的患者至少经历一次治疗相关不良事件（TRAE），其中恶心、呕吐和血小板减少最为常见。60%的患者观察到≥3级TRAE，22%的患者观察到单独归因于JNJ-75276617的TRAE。迄今为止，尚未报告分化综合征（DS）、QTcF延长、肿瘤溶解综合征（TLS）以及限制性毒性（DLT）。

在bleximenib BID剂量水平为50mg的疗效数据中，客观缓解率（ORR）为86%，完全缓解率（CR/CRh/CRi）为48%，CR/CRh为24%。对于先前接受过Venetoclax治疗的患者，ORR为82%，完全缓解率为36%，CR/CRh为18%。疗效数据显示，从首次反应到完全缓解的中位时间为23天，到cCR的中位时间为52天。在所有剂量递增试验中（n=45），9名应答者停止治疗并继续进行同种异体移植，另有11名患者仍在积极治疗，其中1名患者接受研究治疗超过12个月。

此外，2023年，强生在国际期刊Blood上公布了bleximenib单药治疗KMT2A或NPM1变异的复发或难治性急性白血病成人患者的首次人体1期研究结果。研究认为，bleximenib单药疗法具有可接受的安全性和令人鼓舞的抗白血病活性。今年9月，该产品的临床前研究成果再次发表于Blood杂志。

此次bleximenib在中国获批临床，意味着这一Menin-KMT2A抑制剂即将在中国开展临床研究。这对携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的复发/难治性急性白血病患者带来了新的希望。