礼来的长效 RXFP1 激动剂首次在国内获批临床用于治疗慢性肾病

8 月 30 日，CDE 官网公布，礼来公司研发的新型长效松弛素类似物在国内首次获得临床试验批准，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。

LY3540378（Volenrelaxin） 是一种新型长效松弛素类似物，它将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，目的是延长其半衰期。据 DOI: 10.1111/bph.16055 的信息显示，在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内实验中展示了对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的明显激动作用。同时，它表现出了理想的药代动力学（PK）特性。

在实验中，研究人员在正常大鼠中进行静脉注射（IV）和皮下注射（SC）LY3540378，结果显示肾血流量（RBF）分别增加了 73% 和 34%。

进行的一项 1 期临床试验（NCT04768855）中，研究人员对健康受试者使用单次和多次递增剂量（SAD 和 MAD）的方法来评估 LY3540378 的安全性、耐受性、PK 和 PD 情况。在选定的 SAD 和 MAD 队列中，分别测定了有效肾血浆流量（ERPF）和肾小球滤过率（GFR）。初步结果表明，皮下注射 LY3540378 在急性期（1.32[1.17,1.50]）和慢性期（1.51[1.31,1.76]）较基线增加了 ERPF（与安慰剂的平均比值 [90% 置信区间]），同时维持了 GFR (p-NS)。

在重复给药后，LY3540378 治疗组中过滤分数的下降比例从基线平均下降约 28%，而安慰剂组仅为 5%。同样，在 SAD 研究中，静脉注射 LY3540378 也比安慰剂增加了急性期 ERPF 平均比 (1.58[1.39,1.81])。

这项 1 期临床试验结果表明，LY3540378 具有良好的耐受性和可接受的安全性，其药代动力学行为适合慢性给药。根据 Insight 数据库的资料，除 CKD 适应症外，LY3540378 针对心力衰竭的适应症在全球已经进入了 II 期临床阶段。