排名前五的靶点	数量

AHR(芳香烃受体)	8
GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)	7
INSR(胰岛素受体)	6
FAP(成纤维细胞激活蛋白α)	6
Nav1.7(IX型钠通道蛋白α亚基)	5

关联

389

项与 Eli Lilly & Co. 相关的药物

Orforglipron

奥格列龙

靶点

GLP-1R

作用机制

GLP-1R激动剂

在研机构

Eli Lilly & Co. [+3]

原研机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

在研适应症

肥胖 [+14]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2026-04-01

Imlunestrant

靶点

作用机制

ERs降解剂

在研机构

Eli Lilly & Co. [+3]

原研机构-

在研适应症

ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌 [+7]

非在研适应症

肝损伤

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2025-09-25

Mazdutide

玛仕度肽

靶点

GCGR x GLP-1R

作用机制

GCGR激动剂 [+1]

在研机构

Eli Lilly & Co. [+2]

原研机构

Eli Lilly & Co.

在研适应症

2型糖尿病 [+11]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2025-06-24

3,204

项与 Eli Lilly & Co. 相关的临床试验

NCT06911944

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 4 Dose-Escalation Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Donanemab in Adults With Down Syndrome

The goal of this clinical trial is to learn if donanemab can reduce levels of amyloid in the brain, and if donanemab is safe and well-tolerated in participants with Down syndrome.
The main questions it aims to answer are: Does donanemab reduce amyloid in the brain? Is donanemab safe and well-tolerated in people with Down syndrome? Researchers will compare donanemab to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if donanemab works to reduce levels of amyloid in the brain.
Participants in the study will be 35-50 years old and will be in the study for 12 months. Participants will then stay in the study for an additional 12 months in an long-term extension where all participants will receive donanemab. Participants who had a reduction in amyloid (measured by amyloid brain scan) by the end of the first 12 months will receive placebo for the long-term extension, while participants who did not have an amyloid reduction will receive study donanemab for the long-term extension. Everyone (participants and study staff) will remain blinded to treatment for the duration of the study.
Participants will:
* Have intravenous (IV) infusions of donanemab (or placebo) every 4 weeks
* Visit the clinic once every other month for checkups and tests. These tests will include brain scans (magnetic resonance imaging [MRI] and positron emission tomography [PET] ), blood draws and memory tests.
* Have a study partner who who can provide information about the participant and can join participant for some of the study visits.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

University of Southern California

[+3]

NCT07209267

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Baricitinib Curative Repression of HIV-1

This study is being done to test whether a drug called baricitinib, which blocks specific causes of inflammation, affects HIV-1 viral rebound and viral load levels after HIV treatment is discontinued. Researchers will test the effects of continuing baricitinib in people with HIV before and after discontinuing their antiretroviral therapy. This drug is approved by the Food and Drug Administration (FDA) for other diseases; it is not approved for the treatment of HIV-1. The study team will also investigate any side effects associated with the drug.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Emory University

[+1]

NCT07101328

/ Not yet recruiting临床1期

BAF_FRontier-1, A First-in-Human, Phase 1 Trial to Assess Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of LY4152199, a B-cell Activation Factor Receptor (BAFF-R) T-Cell Engager Bispecific Antibody in Adult Participants With Previously Treated B-cell Malignancies

The purpose of this study is to find the best dose of the drug and measure the safety and efficacy of LY4152199 in participants with previously treated B-cell lymphoma.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 Eli Lilly & Co. 相关的临床结果

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0 项与 Eli Lilly & Co. 相关的专利（医药）

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12,146

项与 Eli Lilly & Co. 相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Raising the bar of efficacy in Atopic Dermatitis: deep response in week 16 responders treated with lebrikizumab over 2 years

Article

作者: Xu, Chenjia ; Biedermann, Tilo ; Figueras, Ignasi ; Agell, Helena ; Simpson, Eric ; Kircik, Leon ; Hu, Chaoran ; Pierce, Evangeline ; Gallo, Gaia ; Vestergaard, Christian ; Chovatiya, Raj ; Casillas, Marta ; Ding, Yuxin

BACKGROUND:

Lebrikizumab, a high-affinity monoclonal antibody targeting interleukin-13, effectively treats moderate-to-severe atopic dermatitis (AD).

METHODS:

Lebrikizumab-treated patients in ADvocate1&2 achieving per-protocol response-IGA (0,1) or EASI 75 at Week 16-were re-randomized 2:2:1 to lebrikizumab 250 mg every 2 weeks (Q2W), Q4W, or placebo (lebrikizumab withdrawal). Patients completing Week 52 could enroll in the extension study, ADjoin. Deep response was defined as IGA (0), EASI 100, or Pruritus Numerical Rating Scale score 0 or 1 (NRS [0,1]). This analysis reports as-observed data.

RESULTS AND CONCLUSIONS:

From Week 16-104, among IGA (0,1) responders at Week 16, increased proportions of patients achieved IGA (0) with lebrikizumab Q2W (33.8% [Nx = 77] to 52.3% [Nx = 44]) and Q4W (29.9% [Nx = 77] to 45.5% [Nx = 55]); among EASI 75 responders at Week 16, increased proportions of patients achieved EASI 100 with lebrikizumab Q2W (21.4% [Nx = 112] to 39.7% [Nx = 68]) and Q4W (20.0% [Nx = 115] to 41.3% [Nx = 80]); and among per-protocol responders, increased proportions of patients reported Pruritus NRS (0,1) with lebrikizumab Q2W (35.2% [Nx = 108] to 57.4% [Nx = 61]) and Q4W (34.2% [Nx = 114] to 55.4% [Nx = 65]). Continued lebrikizumab treatment for 2 years resulted in approximately half of per-protocol responders achieving complete skin clearance (IGA 0) and itch relief, raising the bar of treatment goals for AD patients.

2026-12-31·mAbs

Structure-based calculation of excipient effects on the viscosity of concentrated antibody solutions

Article

作者: Jou, Jonathan D. ; Shelley, John C. ; Vafaei, Shaghayegh ; Woldeyes, Mahlet A. ; Wu, Lina ; Feng, Jiangyan ; Shelley, Mee Y. ; Chai, Qing ; Babin, Volodymyr ; Feyfant, Eric

Computational prediction of the viscosity of therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) at high concentration is highly desirable in the early discovery and development phases where the material needed for experimental determination is typically limited. Here, we present a unique coarse-grained (CG) simulation method that enables residue-level simulation of full-length antibodies with an elastic network, under simulated shearing force, to de novo predict viscosities of solutions of two distinct mAbs (an IgG1 and an IgG4), in the absence and presence of six excipients. Our results suggest the method can properly distinguish the viscosity profile of the two model mAbs, and directionally forecast viscosity change in response to added excipients. Furthermore, this CG modeling approach provides detailed protein-protein interaction mapping down to residue-level contacts, including contact lifetimes and nature of interactions, illuminating microscopic insights into the underlying molecular interactions. It serves as a valuable tool for viscosity prediction, mechanistic insights, and mitigation strategies.

2026-06-01·Obesity pillars

Clinical characteristics, treatment patterns, and healthcare utilization among children, adolescents, and young adults with obesity in the United States

Article

作者: Ryder, Justin R ; Lee, Clare ; Ananth, Mythili ; Higgins, Callie ; Gibble, Theresa Hunter ; Xue, Jiayin ; Huang, Ahong

Background:

Obesity in children, adolescents, and young adults is associated with the early development of several obesity-related complications (ORCs)¹. This study aimed to assess the real-world clinical characteristics, treatment patterns, and healthcare costs, and resource utilization among children, adolescents, and young adults with obesity in the United States between 2019 and 2024.

Methods:

A retrospective, observational analysis was conducted using Optum's de-identified Market Clarity data (Optum® Market Clarity) between January 2019 and December 2024. Eligible individuals included 6 to 25-year-olds with an obesity diagnosis or BMI ≥30 kg/m², or BMI ≥95th percentile for age and gender (6-17-year-olds), who had ≥12 months of continuous medical and pharmacy enrolment. Most individuals included in this study had either Commercial or Medicaid insurance. The population was further stratified by age: children (6-11 years), adolescents (12-17 years), and young adults (18-25 years). All analyses conducted were descriptive in nature.

Results:

The mean ages for children, adolescents, and young adults were 9, 15, and 22 years, respectively. Across all years, a higher proportion of young adults were female compared to adolescents and children. Asthma was reported as one of the most prevalent ORCs across age groups (2024 data: children: 18.2%; adolescents: 14.2%; young adults: 12.9%). Overall, 303 (2.9%) adolescents (mean BMI 38.0 kg/m²) and 1926 (8.5%) young adults (mean BMI 38.4 kg/m²) had a prescription for an obesity management medication (OMM) in 2024, predominantly glucagon-like peptide-1 receptor agonists (not approved for use in children). Compared to OMM non-users, adolescents and young adults prescribed OMMs had a higher prevalence of ORCs and incurred greater healthcare costs.

Conclusion:

The study findings reveal limited use of OMMs among children, adolescents, and young adults in the US, underscoring the need for a prevention-focused, chronic treatment model tailored to this population.

30,437

项与 Eli Lilly & Co. 相关的新闻（医药）

2026-04-23

·细胞治疗前沿

AACR 2026年会in vivo CAR-T亮点汇总

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上众多in vivo CAR-T的结果亮相，标志着体内CAR-T疗法迎来了一个转折点。这一领域曾经仅停留在临床前概念验证阶段，如今已在多个平台上获得了令人信服的临床概念验证数据——患者实现了完全缓解、持久的微小残留病灶阴性以及良好的安全性——而且所有这些都无需传统CAR-T所需的体外制备和清淋化疗。以下是本次会议上报告的关键进展的系统性概述。1. Kelonia Therapeutics（KLN-1010）——临床突破 Kelonia的KLN-1010是一种基于慢病毒载体的体内CAR-T疗法，靶向BCMA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，在2026年AACR上提供了最成熟的临床数据集。该疗法使用工程化的VSV糖蛋白与抗CD3单链抗体（scFv）融合，通过CD3表面结合选择性地转导T细胞。正在进行的I期试验的主要发现：疗效：所有四名可评估患者均达到微小残留病灶阴性（100%）。最佳总体缓解为完全缓解（CR），所有患者均维持缓解状态，最长随访时间达到五个月。体内CAR-T扩增：在部分患者中，体内生成的CAR-T细胞最高占循环T细胞的85%，与传统体外CAR-T的扩增水平相当。记忆细胞持久性：在三个月的随访中，所有四名患者体内均检测到CAR-T记忆细胞，提示具有持久的存留潜力。安全性：未报告3级及以上不良事件。未观察到3级及以上细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或迟发性神经毒性。血细胞减少症的发生频率显著低于传统CAR-T疗法。无需清淋化疗：患者未接受任何预处理化疗，直接降低了治疗的毒性和复杂性。 2026年1月，KLN-1010获得FDA的IND批准，成为首个获准在美国开展多中心临床试验的抗BCMA体内CAR-T项目。该数据极具说服力，促使礼来公司以高达70亿美元的交易额收购了Kelonia——这是体内CAR-T领域最大的一笔收购之一。2. ImmunoScape——针对实体瘤的“Seed-and-Boost”平台 ImmunoScape是一家由A*STAR孵化的公司，在会议上展示了其专有的Seed-and-Boost™平台的大量临床前数据。该方法将低剂量肿瘤特异性T细胞（“种子”）与经过临床验证的CUE-100系列分子（“增强剂”）相结合，后者可在体内驱动高度选择性的T细胞扩增。首个项目靶向WT1（Wilms瘤抗原1），该抗原被美国国家癌症研究所列为最重要的癌症抗原之一，在间皮瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃癌和结直肠癌等多种肿瘤中广泛过表达。主要临床前发现：低剂量有效性：Seed-and-Boost联合疗法在标准剂量和低细胞剂量下均能驱动显著的TCR-T细胞扩增和抗肿瘤效应，提示有望大幅降低细胞疗法的制造成本。卵巢癌模型中100%生存：在高肿瘤负荷的卵巢癌模型中，联合治疗组实现了100%的生存率，而单药治疗组死亡率显著。胰腺肿瘤浸润：联合治疗导致肿瘤特异性T细胞显著浸润入胰腺肿瘤。 CD8+ T细胞富集：对肿瘤浸润淋巴细胞的分析证实，与肿瘤反应性T细胞表型相关的标志物上调，且优先扩增CD8+ T细胞。无需全身性IL-2给药：在无需额外细胞工程改造或全身性IL-2给药的情况下，实现了选择性的体内扩增。 ImmunoScape已与美国一家顶尖NCI癌症中心签署了谅解备忘录，计划开展首次人体研究者发起的临床试验（IIT），首例患者预计于2026年秋季入组，初步人体数据预计在2027年初获得。3. Citil Pharma——用于原位CAR-T细胞的CD8纳米抗体靶向脂质纳米颗粒利用基于VHH纳米抗体的低本底信号、环状RNA的瞬时表达以及脂质纳米颗粒的非病毒特性，在有效根除AML的同时，将对造血系统的负面影响降至最低。具体来说，将CD8纳米抗体连接到脂质纳米颗粒上，在环状RNA骨架上构建了CD13纳米CAR，并组装了靶向性的环状RNA-脂质纳米颗粒复合物。这些复合物能够在原位对脾脏中的人源CD8+ T细胞进行细胞特异性的工程化改造，从而产生能够靶向AML主要群体的细胞毒性CD13纳米CAR-T细胞。通过生成对人多CD8+ T细胞具有86%反应性的CD8纳米抗体，验证了该方法的可行性。随后，用带负电的聚谷氨酸尾对该CD8纳米抗体进行了定制，以与带正电的专有脂质纳米颗粒形成强静电结合。我们通过纤维素纯化制备了双链RNA杂质水平检测不到的CD13纳米CAR环状RNA，并通过微流控混合将其包封在脂质纳米颗粒中。整个靶向性环状RNA-脂质纳米颗粒复合物选择性地转染了先前移植了人PBMC的NPG小鼠脾脏中24%的人CD3+淋巴T细胞。随后测定并筛选出具有高CD13表达且体外非特异性T细胞杀伤作用低的人THP-1 AML细胞系。在免疫缺陷型NPG CDX小鼠模型中，包封了CD13纳米CAR环状RNA的CD8纳米抗体靶向脂质纳米颗粒，对皮下移植的THP-1肿瘤表现出特异且有效的体内杀伤作用。4. CREATE Medicines——多免疫细胞体内编程及RetroT平台 CREATE Medicines在2026年AACR上展示了两张海报，展示了其体内免疫细胞编程平台的广度。多免疫细胞CAR编程：数据显示，使用定制的CAR mRNA可以同时工程化T细胞、NK细胞和髓系细胞，在结直肠癌模型中驱动肿瘤消退并重塑肿瘤微环境。 RetroT的首次体内数据：RetroT是一种首创的全RNA基因整合平台，能够在无需病毒组分、无需双链断裂、无需DNA载荷的情况下实现稳定、持久的CAR表达。RetroT利用人源LINE-1逆转录转座子机制。在白血病模型中，经RetroT工程化的CAR-T细胞显著降低了肿瘤负荷，验证了该平台实现稳定、持久CAR表达的潜力。 CREATE在体内CAR-T领域建立了最大规模的人体临床数据集，拥有超过50名患者的经验，为其平台开发提供了依据。5. 易慕峰生物 —— 针对多发性骨髓瘤的iMAGIC平台易慕峰生物在2026 AACR年会上公布了其基于自研iMAGIC平台开发的靶向BCMA体内CAR-T候选疗法IMV102的最新临床前研究成果。该研究显示，IMV102在多发性骨髓瘤模型中实现了持久且显著的抗肿瘤活性，为突破传统CAR-T疗法的可及性瓶颈提供了全新路径。 ● 在体外研究中，IMV102展现出对T细胞的高度特异性转导能力，在Jurkat等T细胞系中实现高效转导，而在非目标细胞（如肝细胞及Kupffer细胞）中未检测到显著转导，体现出良好的靶向特异性。此外，IMV102生成的靶向BCMA CAR-T细胞在与NCI-H929骨髓瘤细胞共培养时，表现出强效细胞毒作用，并伴随IFN-γ显著上调，验证了其杀伤肿瘤细胞活性。 ● 在体内研究中，IMV102通过单次给药在两种多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型（H929-Luc和MM.1S-Luc，人PBMC重建）中成功诱导靶向BCMA CAR-T细胞体内生成，并伴随IFN-γ分泌水平的升高。研究期间，在两个模型中均实现显著且持续的肿瘤负荷降低。同时，在整个研究期间，给药组未见小鼠状态异常，体重保持稳定，说明其具有良好的安全性。以上结果说明在多发骨髓瘤小鼠模型中IMV102通过单次给药可诱导CAR-T生成，发挥抗肿瘤作用，并且具有良好的安全性。6. 沙砾生物——靶向 CD19 的 in vivo CAR-T的临床前研究沙砾生物其靶向 CD19 的 in vivo CAR-T 候选分子 GT801 的研发及临床前数据在 2026 AACR 年会公布。GT801采用 T 细胞靶向脂质纳米颗粒（T-LNP）封装编码抗 CD19 CAR 的化学修饰线性 mRNA，并通过 CLAMP 平台表面偶联 VHH 抗体，实现 T 细胞高效选择性摄取。通过优化的mRNA化学修饰技术，T-LNP平台可在人外周血单个核细胞（PBMC）中实现稳健且持久的CAR表达，体外持续时间超过14天。在0.1 mg/kg的剂量下，靶向递送可在多个淋巴组织中达到受体饱和水平，而脱靶摄取率低于1%。在移植了人PBMC的NOG小鼠中，单次静脉注射低至0.01 mg/kg的剂量即可清除超过95%的B细胞；而0.1 mg/kg的剂量可在多个淋巴组织中实现近乎完全的B细胞清除（残留低于0.1%）。在CDX模型中，重复给药后显示出强效的抗肿瘤活性，并增强了CAR-T细胞的扩增，这表明细胞在转染后具有良好的体内适应性，且扩增由B细胞清除所驱动。在来自健康供体和自身免疫病患者的PBMC中，仅0.1微克的剂量即可在24小时内实现强效的原代B细胞杀伤。连续给药的毒理学研究仅引发极少量细胞因子释放（IL-6、TNF-α），且在所有检测器官中均未观察到器官毒性，证实该平台具有良好的安全性。针对B细胞血液恶性肿瘤和自身免疫病的初步临床数据显示，体内CAR表达水平高，并证实了重复给药的可行性。 7. 西湖大学——红细胞介导的mRNA递送系统mRNA-LNP-Ery 利用红细胞固有的脾脏归巢能力，mRNA-LNP-Ery在实现高度选择性和高效地向脾脏递送mRNA的同时，最大限度地减少了肝脏的摄取。细胞表征显示，该平台优先靶向脾脏中的CD11b+髓系细胞。机制上，mRNA-LNP-Ery通过吞噬作用被细胞内化，同时逃逸了溶酶体降解，从而显著增强了mRNA的翻译和蛋白表达。为了评估该平台的治疗潜力，递送了编码靶向HER2或CD19的CAR的mRNA，这些mRNA在体内生成了功能性的CAR-髓系细胞，这些细胞呈现出促炎性、抗原提呈的表型。这些细胞迁移到肿瘤部位，清除癌细胞，并重塑肿瘤微环境，从而增加了效应T细胞和NK细胞的浸润。在功能上，与传统的mRNA-LNP相比，尽管只使用了十分之一的mRNA剂量，mRNA-LNP-Ery在多种肿瘤模型（包括免疫冷肿瘤）中均诱导了更强、更持久的肿瘤消退。在脾切除小鼠中，抗肿瘤效应被消除；在裸鼠中，该效应部分减弱，表明该治疗既依赖于脾脏内CAR-髓系细胞的形成，也依赖于与适应性免疫的相互作用。此外，mRNA-LNP-Ery诱导的全身毒性极小，突显了这种脾脏靶向递送方法的安全性和转化潜力。综上所述，研究结果建立了一个具有临床转化潜力的、基于红细胞的mRNA平台，该平台可与现有LNP技术整合，实现直接的体内免疫细胞编程，并推动用于实体瘤的CAR-免疫细胞疗法的发展。 8. 中科院——基于脂质纳米颗粒和环状RNA的DLL3靶向体内CAR-T ● 体内CAR-T细胞生成效率：为了量化体内CAR-T细胞的百分比，将LNP静脉注射到8周龄小鼠体内。注射后24小时，通过流式细胞术对免疫器官和外周血中的CAR-T细胞进行表征。结果显示，与无靶向的LNP（未偶联LNP和IgG偶联LNP）相比，CD5偶联的LNP在外周血（约15%）和免疫器官（淋巴结中约12%，脾脏中约16%，胸腺中22%）中显示出显著更高的CAR-T细胞百分比。 ● CAR-T细胞体内持续时间：进一步分析了体内CAR-T细胞的持续时间。以每只小鼠30 µg RNA的剂量，将CD5靶向的LNP静脉注射到8周龄小鼠体内。在每一个时间点分离免疫器官和外周血，并通过流式细胞术进行表征。观察到表达CAR的T细胞在24小时达到峰值，然后在5天后完全消失。 ● 抗肿瘤疗效与安全性：利用小鼠皮下和原位模型，证明了基于circRNA的CAR-T疗法在根除SCLC肿瘤方面的有效性，并显著延长了生存期。注射后第28天，实验组中3/4的小鼠仍然存活，而对照组中的所有小鼠在第21天前均已死亡。在各组之间，未观察到肝毒性（以AST和ALT为指标）的显著升高，提示该疗法具有良好的安全性。从当前的in vivo CAR开发中，BCMA、CD19、CD20 等成熟靶点仍在持续推进，夯实血液瘤方向的研发基础；另一方面，CD13、DLL3 等新靶点的出现，也为AML和实体瘤等领域打开了新的想象空间。与此同时，递送技术的竞争也在不断升级：LVV、LNP 等主流平台持续迭代，功能化VLP、可逆 engager 重定向、红细胞介导递送等新策略则不断涌现。体内CAR-T正迅速从一个研究概念发展成为一种经过临床验证的治疗模式，有潜力实现细胞疗法的普及化。

2026-04-23

·精准药物

AACR 2026 分子胶项目全景梳理：从 Targeted Glue Degrader 到 Glue-like Induced Proximity

有以下梳理基于截至 2026 年 4 月 22 日已公开的 AACR 2026 program、摘要、公司披露及临床登记信息。由于 “molecular glue” 在当前研发语境中已覆盖降解、抑制、E3 复合体调控、抗体偶联递送和更广义的 induced proximity，本文按药理终点和项目成熟度进行分层：第一类为已进入临床的明确分子胶降解剂；第二类为开发候选或临床前分子胶降解项目；第三类为平台、方法学与学术机制研究；第四类为使用 molecular glue / glue-like 表述、但主要药理终点并非传统 E3 招募型靶蛋白降解的项目。一、临床阶段明确分子胶降解剂 1. NEO-811：ARNT / HIF-1β 分子胶降解剂，Neomorph NEO-811 是 Neomorph 开发的 ARNT（HIF-1β）分子胶降解剂，旨在通过降解 ARNT 阻断 ccRCC 中核心缺氧信号通路。AACR 2026 对应 ND01、6734、6777、5791 等报告，适应症方向为局部晚期或转移性不可切除 clear cell renal cell carcinoma（ccRCC）。临床登记和公司披露均显示其为 open-label、first-in-human Phase 1/2 剂量递增与扩展研究。 2. TRI-611：ALK fusion 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines TRI-611 是 TRIANA Biomedicines 开发的口服 ALK fusion protein 分子胶降解剂，核心定位为 CNS-penetrant / brain-penetrant ALK molecular glue degrader，面向 ALK fusion 阳性 NSCLC。AACR 2026 对应 ND07、5787、4618；临床登记标题为 Phase 1/2 dose escalation and expansion study，用于 advanced ALK-positive NSCLC。 3. DEG6498：HuR / ELAVL1 分子胶降解剂，Degron Therapeutics DEG6498 是 Degron Therapeutics 开发的 HuR（ELAVL1）分子胶降解剂。公开资料显示，DEG6498 通过诱导 CRBN 与 HuR 相互作用实现 HuR 靶向降解，并已进入 Phase I 临床开发。AACR 2026 6779 报告聚焦 HuR molecular glue degrader 在 BRAF-mutant colorectal cancer 方向的治疗潜力。 4. ST-01156：RBM39 分子胶降解剂，SEED Therapeutics ST-01156 是 SEED Therapeutics 开发的口服、brain-penetrant RBM39 molecular glue degrader。临床登记显示其正在 Phase 1/1b 研究中评估，用于 advanced solid malignancies。AACR 2026 5785 报告围绕 RBM39 degrader 在 neuroblastoma 中的抗肿瘤活性及 CDKN2A/B biomarker 展开；公司会前披露中亦将 MYC 与 CDKN2A/B 列为潜在 response biomarker。 5. DKY709：IKZF2 / Helios 分子胶降解剂，Novartis DKY709 是 Novartis 开发的 IKZF2（Helios）降解剂。早期研究将 NVP-DKY709 定义为 selective molecular glue degrader of IKZF2，并强调其相对 IKZF1/3 的选择性。AACR 2026 CT006 披露 Phase 1 DKY709A12101C 研究，研究对象为 advanced solid tumors，给药方式包括 DKY709 单药及与 PDR001（PD-1 inhibitor）联用。 6. LY4584180：BCL6 molecular glue degrader，Eli Lilly LY4584180 是 Eli Lilly 开发的口服、高选择性 BCL6 molecular glue。AACR 2026 4594 披露其在 B-cell NHL 临床前模型中的抗肿瘤活性；公开摘要显示其通过诱导 BCL6 homodimerization / 聚集并促进蛋白酶体降解实现 BCL6 靶向降解。NOVA-BCL6-1 为 first-in-human、multicenter Phase 1a/1b 研究，用于既往治疗的血液恶性肿瘤 / NHL 患者。 7. CT-01 / CPT-6281：GSPT1 / NEK7 molecular glue prodrug degrader，Captor Therapeutics CT-01 / CPT-6281 是 Captor Therapeutics 的 molecular glue / targeted protein degradation 项目，现 AACR 2026 CT053 披露为 GSPT1 与 NEK7 dual degrader，用于 hepatocellular carcinoma，可单药或与 everolimus 联合。公司资料显示 CPT-6281 是 CT-01 项目的候选分子；2025 年公司披露 CT-01 临床试验已启动。二、开发候选与临床前明确分子胶降解项目 1. PLX-66140：CDK2 分子胶降解剂，Plexium PLX-66140 是 Plexium 的 CDK2 molecular glue degrader，AACR 2026 4600 题名为 “Discovery of PLX-66140, a first-in-class, potent and selective CDK2 molecular glue degrader for CCNE1-amplified tumors”。项目定位为 development candidate / clinical development rationale 阶段，适应症方向包括 CCNE1-amplified tumors 及 CDK4/6 inhibitor-naïve / resistant HR+/HER2− breast cancer。 2. TRIANA CCNE1 / Cyclin E1 项目：CCNE1 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines TRIANA 另有 CCNE1 / Cyclin E1 分子胶降解项目，AACR 2026 5789 题名为 “Discovery of a selective molecular glue degrader of CCNE1 for the treatment of CCNE1-amplified solid tumors and CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancers”。该项目处于临床前阶段，面向 CCNE1-amplified solid tumors 与 CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancer。 3. MRT-55811：CCNE1-directed molecular glue degrader，Monte Rosa Therapeutics AACR 2026 6778 对应 Monte Rosa Therapeutics 的 CCNE1-directed molecular glue degrader 项目，公开披露候选分子为 MRT-55811。公司称该项目在 CCNE1-amplified ovarian、breast 和 gastric cancer in vivo models 中诱导深度肿瘤回缩，并显示相较 CDK2 inhibitors 更高的选择性；公司亦披露计划在 2026 年内提交 IND。 4. ATH-007：CCNE1 molecular glue 项目 ATH-007 对应 AACR 2026 5780，题名为 “Discovery of ATH-007, a novel, potent and highly selective CCNE1 molecular glue”。公开摘要标题使用 CCNE1 molecular glue 表述，披露重点包括选择性、效力及较弱 hERG inhibition 所提示的潜在安全性差异。该项目可作为 CCNE1 方向的临床前分子胶候选项目处理。 5. PPI-101：RBM39 arylsulfonamide 分子胶降解剂 PPI-101 对应 AACR 2026 4603，题名为 “Favorable DMPK properties enable development of a novel arylsulfonamide RBM39 molecular glue degrader, PPI-101, for the treatment of neuroblastoma”。公开摘要将其定位为 RBM39 degrader candidate，并指出其支持 GLP toxicology 与 IND-enabling development。 6. CXB-7138：GSPT1 / ZFP91 双靶点分子胶降解剂，CoBX Bio CXB-7138 对应 AACR 2026 5781，题名为 “CXB-7138, A novel GSPT1/ZFP91 dual molecular glue degrader, for targeted treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma”。其机制属于 CRBN-recruiting dual molecular glue degrader，靶向 GSPT1 与 ZFP91，适应症方向为 PDAC。 7. TNG961：HBS1L 分子胶降解剂，Tango Therapeutics TNG961 是 Tango Therapeutics 的口服 HBS1L molecular glue degrader，AACR 2026 ND03 作为 New Drugs on the Horizon 披露。项目面向 chromosome 9p21-deleted cancers with FOCAD loss / FOCAD-deficient cancers，属于 development candidate / IND-enabling 阶段。 8. AMX-883：BRD9 Targeted Glue degrader，Amphista Therapeutics AMX-883 是 Amphista Therapeutics 的 BRD9 Targeted Glue degrader，也是其首个临床开发候选物。AACR 2026 ND10 题名为 “Discovery of AMX-883: an orally bioavailable, novel degrader of BRD9 as a karyotype-independent pro-differentiation agent for the potential treatment of AML”。公司披露 AMX-883 通过 DCAF16 介导 BRD9 降解，计划在 2026 年下半年启动首个临床试验，适应症方向为 AML。 9. SMARCA2 Targeted Glue：DCAF16-mediated SMARCA2 降解项目，Amphista Therapeutics Amphista 的 SMARCA2 项目在 AACR 2026 以 “Rational development of novel DCAF16-mediated SMARCA2 selective Targeted Glues™ for the treatment of SMARCA4 deficient tumors” 披露。该项目利用 Targeted Glue 机制诱导 DCAF16-dependent SMARCA2 proteasomal degradation，适应症方向包括 SMARCA4-deficient tumors 与 SMARCA4-mutant NSCLC。 10. TEAD Targeted Glue：FBXO22-mediated TEAD 降解项目，Amphista Therapeutics Amphista 的 TEAD 项目在 AACR 2026 披露为 “Rational development of novel FBXO22-mediated TEAD Targeted Glues™ for Mesothelioma and NSCLC Treatment”。该项目利用 aldehyde-mediated degron 机制，通过 FBXO22 介导 TEAD proteasomal degradation，适应症方向为 mesothelioma 和 NSCLC。 11. pan-KRAS molecular glue degraders AACR 2026 5800 题名为 “Discovery of pan-KRAS molecular glue degraders via protein-first coevolution-guided E3 ligase recruitment”。公开摘要显示，该方向旨在通过 molecular glue degrader 诱导 KRAS WT 及多种 oncogenic KRAS mutants 的降解，包括 KRAS G12D、G12V、G13D 等，现阶段属于早期发现 / 临床前探索。 12. SJ42872 / PPIL4 项目：PPIL4 degrader AACR 2026 late-breaking LB040 题名为 “Identification of a potent and selective PPIL4 degrader with therapeutic potential from a library of Cereblon modulators”。项目来自 CRBN modulator library 筛选，候选分子 SJ42872 指向 PPIL4 降解，适应症方向包括 childhood leukemia 与 medulloblastoma / brain tumors。 13. Pan-GATA / GATA3 molecular glues AACR 2026 late-breaking LB059 题名为 “Pan-GATA molecular glues as novel tools for targeted degradation of GATA3 in ER+ breast cancers”。公开摘要显示，该研究识别可形成 CRBN–GATA3 ternary complex 的 primary glue hit，并进一步推进至 GATA3 / GATA family transcription factor degradation 工具分子与候选物探索阶段。三、平台、方法学与学术机制类项目 1. AACR 5786：non-CRBN molecular glue discovery and deconvolution platform AACR 2026 5786 题名为 “Novel non-CRBN based molecular glue identification and corresponding E3 ligase target deconvolution through multi-omics analysis”。该项目定位为非 CRBN 分子胶发现及 E3 ligase / target deconvolution 平台。 2. AACR 5788：rational molecular glue discovery workflow AACR 2026 5788 题名为 “Rational discovery of novel molecular glues”。摘要显示该工作建立并应用 streamlined workflow，用于发现和优化 CRBN-mediated molecular glues，包含 computational、structural、screening 及 proximity assay 等模块。 3. AACR 2417：LiP-MS target engagement / ternary complex mapping 方法学 AACR 2026 2417 题名为 “Proteome-wide target engagement and ternary complex mapping of molecular glues using LiP-MS”。该工作将 limited proteolysis coupled with mass spectrometry（LiP-MS）用于 molecular glue 的 proteome-wide target engagement 与 ternary complex mapping。 4. AACR 6402：CRBN molecular glue ternary binder library AACR 2026 6402 题名为 “Identification of novel CRBN molecular glue ternary binders from a highly diverse CRBN MG library”。该项目定位为多样化 CRBN molecular glue library 与 ternary binder discovery。 5. AACR 4774：β-catenin / BOND+ 平台候选项目，Coltac Therapeutics AACR 2026 4774 题名为 “Targeting Beta-catenin in colorectal cancer: Novel molecular glue drug candidates by Coltac’s BOND+ platform”。公开摘要显示，BOND+ 平台用于识别促进 E3 ligase–target engagement 的 molecular glue candidates，并已获得可促进 β-catenin proteasome-dependent degradation 的候选物，方向指向 β-catenin-driven colorectal cancer。 6. AACR 6737：TRIM21-engaging molecular glue / PROTAC platform AACR 2026 6737 题名为 “Selective degradation of pathologic multimers via a novel TRIM21-engaging molecular glue and PROTAC platform”。该项目属于 TRIM21-engaging molecular glue 与 PROTAC 平台型研究，重点在病理性多聚体的选择性降解。 7. NextGen Stars：TRIM21 molecular glues for nuclear pore complex degradation AACR 2026 NextGen Stars 项目 “Discovery of TRIM21 molecular glues that drive potent anti-tumor efficacy via nuclear pore complex degradation” 聚焦 TRIM21 molecular glues 与 nuclear pore complex degradation 的抗肿瘤机制。 8. NextGen Stars：Dual AR / AR-V7 molecular glue degraders AACR 2026 NextGen Stars 项目 “First-in-class dual AR/AR-V7 molecular glue degraders targeting the undruggable N-terminal domain to overcome therapeutic resistance in prostate cancer” 面向 prostate cancer therapeutic resistance，靶向 AR 与 AR-V7 N-terminal domain。 9. KBTBD4 chemical and genetic glues AACR 2026 “Glues and Heterobifunctionals as Novel Therapeutics” session 中包括 “Chemical and genetic glues of the E3 ligase substrate adapter KBTBD4”。该方向属于 E3 biology 与 glue mechanism 研究，重点在 KBTBD4 作为 E3 substrate adapter 的化学与遗传 glue 机制。四、molecular glue inhibitor、glue-like activator 与非降解 induced proximity 项目本节项目保留 molecular glue 或 glue-like 术语，但主要药理终点包括信号抑制、E3 复合体变构激活、药物偶联递送或其他 induced proximity 形式；其机制读法与以 E3 招募并降解目标蛋白为核心的 molecular glue degrader 不同。 1. NST-628：pan-RAF / MEK non-degrading molecular glue，Nested Therapeutics NST-628 是 Nested Therapeutics 的 brain-penetrant、non-degrading pan-RAF/MEK molecular glue，用于 RAS/MAPK-driven tumors。公司在 AACR 2026 披露了 Phase 1 初步临床活性与耐受性数据；临床登记显示其处于 Phase 1 扩展部分。 2. GFH276：pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，GenFleet / 劲方医药 GFH276 是 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，AACR 2026 4565 报告为 “Preclinical evaluation of GFH276 monotherapy and combination therapy for RAS-mutant tumors”。公开摘要显示，GFH276 已进入 Phase 1 临床评估；临床登记亦显示其为面向 RAS-mutant advanced solid tumors 的 Phase I/II 研究。 3. GFH603：KEAP1-CUL3 molecular glue-like allosteric activator，GenFleet / 劲方医药 GFH603 对应 AACR 2026 348，题名为 “GFH603: A molecular glue-like allosteric activator of the KEAP1-CUL3 E3 ligase complex for targeting NRF2-activated tumors”。该项目通过促进 KEAP1-CUL3 E3 ligase complex 活性恢复并促进 NRF2 降解，定位为 molecular glue-like allosteric activator。 4. RCZY-690：tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor RCZY-690 对应 AACR 2026 5778，题名为 “RCZY-690: A tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor exhibiting best-in-class potential for RAS-addicted solid tumors”。公开摘要将其定位为口服、tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor，并披露其 IND filing 计划在 2026 年第二季度推进。 5. HEC228032：orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor HEC228032 对应 AACR 2026 4570，题名为 “HEC228032, an orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor with highly potent anti-tumor efficacy”。项目定位为 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，公开摘要强调其口服暴露、抗肿瘤活性与耐受性特征。 6. SP09253：RAS(ON) molecular glue inhibitor SP09253 对应 AACR 2026 1830，题名为 “SP09253, an orally bioavailable, highly potent RAS(ON) molecular glue inhibitor demonstrates robust anti-tumor activity in KRAS-mutant tumors”。公开摘要显示其对 KRAS G12C、G12D、G12V、G13D 等关键突变具有活性，并强调其口服暴露及 in vivo 抗肿瘤效应。 7. Triamterene 项目：KEAP1-NRF2 轴 drug repositioning / molecular glue 语境 Triamterene 对应 AACR 2026 4517，题名为 “Triamterene inhibits NRF2Mut as a molecular glue”。公开摘要显示，Triamterene 通过与 KEAP1 Kelch domain 结合，恢复 KEAP1-mediated NRF2 degradation，用于 NRF2Mut / NRF2-addicted cancer 方向探索。 8. MAC-8001：KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate MAC-8001 对应 AACR 2026 1668，题名为 “MAC-8001: A KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate with robust antitumor activity in KRAS-mutant cancers”。该项目属于 molecular glue-antibody conjugate 模态，利用抗体偶联递送 KRAS-targeting molecular glue payload，公开摘要披露其在 KRAS-mutant cancers 中的体内外抗肿瘤活性。 9. AACR 3981：bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death AACR 2026 3981 题名为 “A bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death”。该方向属于 bivalent molecular glue / transcriptional-epigenetic induced proximity 语境，通过将 lysine acetyltransferases 与 oncogenic driver 相关程序连接，诱导 oncogene-induced cell death。 10. AACR 6733：CBL-B intramolecular glue inhibitors AACR 2026 6733 题名为 “Discovery and characterization of CBL-B intramolecular glue inhibitors that increase T cell activation and suppress tumor growth”。公开摘要显示，该系列通过稳定 CBL-B autoinhibited / closed conformation 实现 intramolecular glue inhibition，并增强 T-cell activation；该方向与 CBL-B 免疫肿瘤学小分子抑制剂开发相连。以上内容经AI整理并经过人工校验，如仍有错误之处欢迎指出。

2026-04-23

·药研网

GLP-1浪潮下的代谢变局【连载一】

一场关于体重的革命，正在改写未来的商业版图。全球肥胖症GLP-1市场正步入一个高速增长的黄金周期。根据Precedence Research的研究数据，2025年，全球肥胖症GLP-1市场规模为82.1亿美元，预计将从2026年的101.2亿美元增长至2035年的约665.7亿美元，其背后高达23.28%的年复合增长率，足以让任何赛道都黯然失色。[1] 在这一轮浪潮中，诺和诺德率先开启GLP-1减重时代，而礼来则凭借更强的产品力与商业化推进能力迅速完成反超。替尔泊肽以超过365亿美元的总销售额与121%的高速增长，成为新一代“药王级”产品，并重新定义了代谢类药物的天花板。当巨大的需求遇上革命性的产品，一场重塑健康产业的浪潮已然到来。 01 GLP-1赛道时代转折点在肥胖治疗领域，GLP-1靶点的价值已被全球市场验证，但单靶点的瓶颈愈发显现：减重疗效易进入平台期胃肠道不良反应影响部分患者的治疗耐受性对胰岛素敏感性的改善及肝脏脂肪的清除作用有限 ...... 为突破上述瓶颈，代谢疾病治疗的策略正从“单一激动剂”走向“多靶点、多器官、多通路协同”。多靶点药物凭借更优的代谢调控能力和复合疗效，成为研发新主流。以替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）、HS-20094和玛仕度肽等为代表的双靶点药物展现出更优的降糖减重效果，Amylin通路也作为GLP-1路径的补充协同机制，逐步形成“交叉轴”或“补充轴”的新型机制探索板块。在技术路径上，以小分子为代表的化药平台正逐步崛起。相比多肽类药物，小分子具备剂型灵活、合成效率高、迭代速度快及成本优势明显等特点，使其在GLP-1赛道“下半场”竞争中具备更强的产业化潜力。从靶点体系来看，当前减重药物研发正逐步收敛为四大调控体系：以GLP-1为核心的肠促胰素轴以MC4R和Amylin为代表的中枢食欲调控轴以FGF21和THRB为代表的代谢消耗轴以ActRII为代表的体成分重塑轴药研网团队整理，内容仅供参考，欢迎不吝指正值得注意的是，不同靶点之间并非严格边界划分，如Amylin、GPR75及CGRP等，往往横跨中枢与外周系统，体现出代谢调控的系统性特征。这也进一步说明，未来创新的关键不在于单一靶点突破，而在于跨通路协同与整体代谢网络的精细化调控。 02 代谢轴（肠道-胰岛激素） 1 GLP1R/GCGR/GIPR 肠促胰素系统（incretin system）是调控葡萄糖稳态与能量代谢的核心内分泌网络，其中以GLP-1R、GIPR及GCGR为代表的受体共同构成关键代谢调控轴。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类促胰岛素分泌肽类似物，属于B类G蛋白偶联受体（GPCR），可促进葡萄糖介导的胰岛素释放，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。GLP-1受体激动剂以及GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽激动剂具有多种作用机制，包括减缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌、改善肠道微生物群，以及直接作用于下丘脑核团以增强饱腹感，实现“降糖+减重”的双重获益。尽管单靶点GLP-1R激动剂已取得显著成功，但仍存在疗效平台期及胃肠道不良反应等局限。[2] GLP-1 receptor pathway GIP受体同样属于GPCR B1亚家族，由小肠K细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）激活后，通过Gs蛋白-cAMP-PKA-CREB信号通路增强胰岛素分泌及代谢调节功能，在脂代谢与能量平衡中发挥协同作用。胰高血糖素受体（GCGR）也属于B类GPCRs家族的一员，在维持人类的葡萄糖稳态中起着关键作用。GCGR主要表达于肝脏，其通过Gs蛋白激活cAMP-PKA通路促进糖原分解与糖异生，同时亦可通过Gq通路调节Ca²⁺信号，在提高能量消耗方面具有重要作用。三者共同构成肠促胰素介导的代谢调控网络，从摄食行为、胰岛素分泌及肝脏能量动员等多个层面协同调节机体葡萄糖稳态与能量代谢平衡。 GLP-1R及双、三重激动剂 GLP-1R是当前代谢疾病领域最成熟、商业化最成功的靶点之一。此外，GLP-1受体激动剂针对其他疾病（包括神经退行性疾病、代谢性肝病、心力衰竭和恶性肿瘤）也展现出前景。由于单靶点GLP-1R激动剂存在长期依从性、停药后体重反弹以及肌肉和骨质流失等副作用，推动行业向长效化、口服化及多靶点（如GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR）联动方向发展，具备持续迭代空间与平台价值。目前，以诺和诺德和礼来为代表的国际药企，正大力推进三联激动剂的研发。礼来的Tirzepatide（GLP-1/GIP双激动）已获批上市，体重降低幅度达15%-20%。在此基础上，进一步增加胰高血糖素受体（GCGR）激动作用，可进一步提高能量消耗，成为三激动剂的设计核心。礼来的三联激动Retratrutide(LY3437943）目前已进入临床III期。II期数据显示，治疗48周后12mg剂量组平均体重降幅达24.2%，较司美格鲁肽组(16.3%)提升近50%；国内企业中，歌礼ASC37是口服三联激动剂，非人灵长类动物研究显示其对GLP-1R、GIPR和GCGR的激动活性比Retratrutide分别强约5倍、4倍和4倍，平均绝对口服生物利用度达4.2%，民为生物MWN105是三靶点激动剂，处于中国II期临床阶段。已获批或在研的GLP-1R及双重、三重激动剂图源：NEJM医学前沿口服GLP-1赛道崛起口服小分子GLP-1受体激动剂凭借口服的便利性，自研发之初就备受整个医药行业的瞩目，被视作减重及相关代谢疾病治疗领域的重要突破口。 2026年，诺和诺德与礼来相继推出口服减肥药，但两者选择了截然不同的技术路径。诺和诺德凭借口服司美格鲁肽Wegovy片剂抢占了市场先机，作为全球首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂，它于2025年12月22日获得FDA批准，并于2026年1月5日在美国上市。诺和诺德将成熟分子口服化，其技术核心在于采用了SNAC渗透促进剂，该技术能暂时提升胃部pH值，保护司美格鲁肽多肽链不被降解，并促进其通过胃黏膜吸收。然而，这也带来了严格的服药限制：必须每日清晨空腹服用，并在服药后至少等待30分钟才能进食、饮水或服用其他药物。礼来的口服药orforglipron紧随其后，于2026年4月1日获批上市。与诺和诺德的多肽路径不同，礼来选择的是口服小分子GLP-1受体激动剂路线。小分子结构更稳定，无需依赖SNAC等辅料，因此orforglipron的最大优势在于服用便利性——患者可以像服用普通药片一样随餐服用，无饮食和饮水限制。除了礼来和诺和诺德的激烈竞争，口服减肥药市场早已群雄逐鹿。 2 GLP2R GLP-2受体（GLP-2R）属于GPCR家族，与GLP-1R、GIPR、GCGR等同源。该受体主要表达于胃肠道。其配体GLP-2是一种肠道生长因子，当GLP-2或类似物与GLP-2R结合后，可激活腺苷酸环化酶，呈剂量依赖性地将细胞内ATP转化为cAMP。cAMP作为第二信使，进一步激活蛋白激酶A（PKA），PKA通过磷酸化作用激活下游的效应蛋白，从而调节细胞的生理功能。 GLP-2R分布广泛，在胃肠道、肝脏、脂肪组织及中枢神经系统（CNS）均有表达。作为一种重要的肠营养激素，它通过直接和间接作用对肠道功能起到多向调节作用。在胃肠道中，它主要存在于肠黏膜上皮细胞、肠内分泌细胞等，对肠道的正常生理功能维持起着重要作用。在肝脏，GLP-2R可能参与调节肝脏的代谢和再生过程。脂肪组织中的GLP-2R或许与脂肪代谢和能量平衡相关。除此之外，GLP-2与中枢神经系统中的受体结合，可以抑制食物摄入，并通过黑色素皮质素受体（MCR4）信号通路减少胃排空。与GLP-1受体相比，虽然二者都属于GPCR家族，但它们在结构和功能上存在差异。GLP-1受体主要分布在胰岛β细胞、胃肠道和中枢神经系统等，主要参与调节胰岛素分泌、血糖稳态和食欲等。而GLP-2R主要侧重于调节肠道的生长、修复和功能。 [3] 根据动物模型的早期数据，GLP-2 被认为是治疗炎症和短肠综合症的一个有前途的靶点。相比于 GLP-1R 领域的拥挤布局，靶向 GLP-2R 的新药研究更为稀少。然而，凭借其促进肠道生长的独特作用，GLP-2R 激动剂已成功获批用于短肠综合征的治疗。 Teduglutide是全球首个获批的GLP-2类似物，用于治疗成人SBS。其获批基于STEPS等III期研究：成人治疗24周后，63%患者肠外营养需求减少≥20%，长期治疗（30个月）使33%患者完全脱离静脉营养；儿童研究显示，24周后12%患儿实现完全脱离肠外营养。2022年，该药物在美国的销售额约为5.40亿美元，2023年专利到期后，国内重庆派金生物已于2022年3月在国内申报了Teduglutide生物类似药的临床申请。2024年2月中国NMPA批准其用于成人及1岁以上儿童SBS治疗，填补国内靶向药物空白。 Zealand Pharma的 Dapiglutide是目前唯一一款进入临床阶段的GLP1R/GLP2R双重激动剂。该药物主要是通过靶向GLP1R/GLP2R降低食欲，改善肠道屏障功能，从而达到降低体重的目的。 03 总结肠促胰素赛道正从单靶点向“多靶点协同”与“口服化便利”双线演进。多靶点药物如GLP-1R/GIP/GCGR通过增加能量消耗突破疗效瓶颈，口服制剂则通过小分子技术解决依从性痛点。这场由礼来与诺和诺德领衔的“双重竞赛”，正在重塑代谢疾病治疗的新格局。下一章，我们将继续梳理代谢竞争格局，未完待续…… 吉满生物代谢类疾病的靶向药研发平台肥胖和2型糖尿病（T2D）仍然是一个紧迫的全球健康危机。与此同时，多个与能量代谢、胰岛素分泌、食欲调控等作用机制紧密相关的靶点，在药物研发中同样扮演着关键角色，共同构成了这一领域的完整机制拼图。合规基石与研发加速双驱动我们已成功获得HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠全靶点覆盖的精准工具体系针对代谢疾病治疗领域的多元化靶点需求，吉满生物构建了高度定制化的产品矩阵：针对GLP-1、GIP、GCG、ActRII、AMY及其他相关肥胖和糖尿病靶点，我们推出一系列细胞系、抗体和蛋白产品，为代谢类疾病新药研发过程助力。（详情咨询吉满客服：18916119826）产品及数据展示部分数据展示 GM-C25537 H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)（MCE/HY-P0055）药物稳定性验证结果细胞传代至少25代后，信号响应仍然稳定使用Anti-GLP1R hIgG1 Antibody验证结果经过功能验证，表明该产品可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C24030 H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果经连续传代 ≥25代验证，信号响应仍然稳定使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)药物block验证结果功能验证结果表明，该产品能够有效支持客户开展药物筛选及活性评价工作。联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考资料 [1]Obesity GLP-1 Market Size to Hit USD 66.57 Billion by 2035 [2] DOI: 10.1056/NEJMra2500106 [3] Ali A, Khan D, Dubey V, Tarasov AI, Flatt PR, Irwin N. Comparative Effects of GLP-1 and GLP-2 on Beta-Cell Function, Glucose Homeostasis and Appetite Regulation. Biomolecules, 2024, 14(12): 1520. https://doi.org/10.3390/biom14121520. [4] https://mp.weixin.qq.com/s/bpgkfAp1xqXmkLgfjKLWTw

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2026年05月02日管线快照

管线布局中药物为当前组织机构及其子机构作为药物机构进行统计，早期临床1期并入临床1期，临床1/2期并入临床2期，临床2/3期并入临床3期

药物发现

126

临床前

临床申请

临床1期

临床2期

临床3期

申请上市

批准上市

其他

663

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当前项目

药物(靶点)	适应症	全球最高研发状态

米吉珠单抗 ( IL-23p19 )	溃疡性结肠炎更多	批准上市
匹妥布替尼 ( BTK C481S )	套细胞淋巴瘤更多	批准上市
他达拉非 ( PDE5A )	前列腺增生症更多	批准上市
奥氮平 ( 5-HT2A receptor x 5-HT2C receptor x D2 receptor x HTR3 )	精神分裂症更多	批准上市
盐酸托莫西汀 ( NET )	注意缺陷障碍伴多动更多	批准上市