默沙东/第一三共潜在“first-in-class”ADC疗法效果显著，晚期癌症控制率超过90%

默沙东（MSD）近期公布了其与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的潜在“first-in-class”B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在IDeate-Lung01临床2期试验中的中期积极结果。数据显示，该药物在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疾病控制率（DCR）高达90.5%，客观缓解率（ORR）为54.8%。这些数据在2024年世界肺癌大会（WCLC24）上公布。该临床试验的3期试验IDeate-Lung02已经启动，并在上个月完成了首位患者的给药。

2022年，全球肺癌确诊病例超过248万例，其中小细胞肺癌（SCLC）占比约为15%。在SCLC患者中，有70%的人处于广泛期，意味着癌症已扩散至一侧或两侧肺部及身体其他部位。ES-SCLC是一种高度侵袭性且难以治疗的癌症，现有治疗方案有限，患者的五年生存率仅为3%。尽管针对晚期SCLC患者的常规一线治疗可以延长部分患者的生命，但目前的二线治疗效果有限，亟需新的治疗方法。统计显示，大约65%的SCLC肿瘤具有中至高度的B7-H3蛋白表达，这与疾病的进展和预后不良相关。

IDeate-Lung01是一项全球性、多中心、随机、开放标签的2期试验，旨在评估ifinatamab deruxtecan在ES-SCLC患者中的安全性和有效性。试验分为两个部分：第一部分为剂量优化，第二部分为扩展。在剂量优化部分，入组患者之前接受过至少一线铂类化疗和最多三线的治疗；在扩展部分，患者之前接受过至少两线全身治疗。患者按1:1的比例接受8 mg/kg或12 mg/kg的ifinatamab deruxtecan治疗。试验的主要终点为盲法独立中央审评（BICR）评估的ORR，次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和总体安全性。

BICR评估结果显示，接受12 mg/kg和8 mg/kg ifinatamab deruxtecan治疗的ES-SCLC患者的ORR分别为54.8%和26.1%。12 mg/kg组中有23位患者达成部分缓解（PR），而8 mg/kg组中有1例完全缓解（CR）和11例部分缓解（PR）。12 mg/kg和8 mg/kg剂量组的中位DoR分别为4.2个月和7.9个月，DCR分别为90.5%和80.4%。此外，12 mg/kg剂量组的中位治疗持续时间为4.7个月，8 mg/kg剂量组为3.5个月。

在基线时有脑部病变的患者中，接受12 mg/kg和8 mg/kg治疗的颅内ORR分别为50.0%和66.7%。在这些患者中，每组均观察到2例颅内完全缓解（CR）。12 mg/kg组和8 mg/kg组中分别有5例和2例疾病稳定（SD）。

在IDeate-Lung01试验中观察到的安全性与之前试验结果一致，没有发现新的安全信号。Ifinatamab deruxtecan作为一种潜在“first-in-class”的B7-H3靶向ADC，正处于全球开发项目的评估阶段，包括多个临床试验，如IDeate-Lung01、IDeate-Lung02、IDeate-Lung03等。

此外，GSK在世界肺癌大会上展示了其B7-H3靶向ADC疗法HS-20093在ES-SCLC患者中的数据，显示不同剂量组的ORR分别为61.3%和50%。HS-20093目前正在中国进行3期试验，计划扩展至美国、欧盟及其他地区。