mRNA-LNP技术制备的CAR-NK细胞抗肿瘤研究

CAR-NK细胞的制造方法包括病毒和非病毒递送，病毒载体虽然有效，但成本高且存在安全问题。非病毒方法如RNA电穿孔和DNA转染，由于NK细胞转染效率低而受到限制。随着mRNA技术的发展，研究人员开始尝试使用mRNA-LNP技术制备CAR-NK细胞。

2023年，Promab Biotechnologies在《International Journal of Molecular Sciences》上发表研究，证实mRNA技术制备的CAR-NK细胞在体内外具有高水平抗肿瘤活性。

自然杀伤细胞（NK细胞）是免疫系统的重要组成部分，具有天生的杀伤能力，不需要额外训练。NK细胞在抵抗病原体和肿瘤方面发挥第一道防线的作用。相较于需要后天训练的T细胞，NK细胞提供快速而非特异的免疫反应。NK细胞通过释放细胞质颗粒、细胞因子和抗体依赖的细胞毒性来杀死靶细胞。

1975年，科学家发现NK细胞，并开始尝试将其应用于肿瘤免疫治疗。通过基因编辑和CAR-NK技术，NK细胞疗法的范围从血液瘤扩展到实体瘤。2021年，全球NK细胞治疗市场为3.478亿美元，预计到2031年将达到15.795亿美元，年增长率为16.2%。国内市场也在快速发展，多家公司获得临床试验许可。

嵌合抗原受体（CARs）是一种融合蛋白，CAR-NK细胞通过CAR基因修饰，增强对靶细胞的特异性杀伤作用。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞不易引起细胞因子释放综合征和神经毒性，也不会导致移植物抗宿主病。NK细胞作为同种异体细胞治疗的良好候选者，可以从多种来源获得，并在没有事先致敏的情况下杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞。

Promab Biotechnologies利用mRNA技术制备了CAR-NK细胞，并在体内外评估了其抗肿瘤活性。研究中，科学家使用mRNA-LNP技术成功转染分离和扩增的NK细胞，产生高转染效率的CAR-NK细胞。体外实验显示，BCMA-CAR-NK细胞对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226和MM1S具有强大的杀伤力，并分泌高水平的IFN-γ和颗粒酶B。体内实验中，CD19-CAR-NK细胞在Nalm-6白血病小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果。

未来，CAR-NK细胞可以与其他细胞信号分子mRNA-LNPs联合使用，增强NK细胞的扩增并减少其耗竭，从而提高其体内抗肿瘤效果。研究表明，这种新方法有望在肿瘤免疫治疗中取得突破。