癌症患者持久缓解达84%！突破性双抗疗法3期试验启动

Jazz Pharmaceuticals公司与Zymeworks联合开发的在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，在临床2期试验中展示了令人振奋的效果。该试验将zanidatamab与化疗联合用于一线治疗HER2表达的晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）患者，结果显示，接受此联合疗法的患者中有高达84%获得了缓解。目前，zanidatamab作为胃食管腺癌一线治疗的3期试验HERIZON-GEA-01正在进行，预计在2025年第二季度获得初步数据。

在中位随访41.5个月（范围：23.0-52.7个月）期间，共有41名HER2阳性mGEA患者接受了zanidatamab联合疗法治疗。这些患者的确认客观缓解率（cORR）达到84%（95% CI：68.0-94.0），较之前报告的数据提高了5%。此外，新增的病例中有1例患者获得了完全缓解，在37名可评估的患者中，共有4例患者实现了完全缓解。患者的中位缓解持续时间为18.7个月（95% CI：8.3-不可评估），截至数据截止时，共有10例患者仍在持续缓解。

患者的中位无进展生存期（mPFS）为15.2个月（95% CI：9.5-33.4）。根据Kaplan-Meier分析，患者的24个月总生存率为65%（95% CI：48.0-78.0），30个月总生存率为59%（95% CI：41.0-73.0）。目前，患者的中位总生存期（OS）尚未成熟，但这些数据表明了zanidatamab联合疗法的潜在长期益处。

进一步的随访结果显示，zanidatamab联合化疗的安全性和耐受性仍在可控范围内，未发现新的安全问题。

Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，其独特之处在于能够靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。通过与HER2结合，zanidatamab能够阻断其信号传递，并促进HER2从细胞表面移除，已显示出在几种HER2表达的癌症中具有抗肿瘤活性。这些效果无论是单药使用还是与化疗或其他药物联合使用均有表现。

美国FDA已授予zanidatamab突破性疗法认定，适用于治疗经治HER2基因扩增的胆道癌（BTC）患者。此外，zanidatamab还获得了FDA的快速通道资格及孤儿药资格，适用于治疗胃食管腺癌，并在中国获得了突破性疗法认定。目前，美国FDA已经接受了zanidatamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性BTC，并授予了优先审评资格。预计该申请的PDUFA目标日期为2024年11月29日。

以上信息表明，zanidatamab在治疗HER2相关的多种癌症中显示出显著的潜力，特别是在胃食管腺癌和胆道癌的治疗上，可能会为患者带来新的希望。