Zanidatamab

随着医学科技的迅猛发展和创新药物研发的不断深入，2024年再次见证了FDA在药物审批方面的重大进展。这一年，FDA批准了多种新药上市，这些药物不仅为患者带来了全新的治疗方案，更在疾病治疗领域取得了突破性进展。 作者｜momo 相关阅读：2024年FDA批准的重磅小分子药物 表1. FDA批准的17种大分子药物 截至2024年12月16日，FDA已经批准44款新药上市，其中包括17款生物大分子药物（图1），在获批的生物大分子药物中，单抗药物依旧是创新主力，以59%（10款）的占比遥遥领先；其次是双抗，有3款（占比17%）；蛋白类药物2款（占比12%）；小核酸药物和甲状旁腺激素类似物各1款（分别占比6%）。 图1. 2024 年 FDA 批准生物大分子药物类型 本文将对2024年FDA批准上市的生物大分子药物进行详细介绍，探讨其在各自疾病领域的重要性及潜在影响。 1.Letybo（letibotulinumtoxinA-wlbg） 适应症：中度至重度眉间纹的外观改善 靶点：BoNT/A 批准日期：2024年2月29日 企业：Hugel Inc. Letybo是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，通过肌肉内注射，用于暂时改善成年患者与皱眉肌和/或降眉肌活动相关的中度至重度眉间纹外观。Letybo获得FDA的批准得到了三项已完成的3期试验的积极结果支持，这些试验在美国和欧洲招募了1000多名受试者。Letybo的临床试验结果证明了其在治疗眉间纹方面的有效性和安全性。 2.Tevimbra （tislelizumab-JSGR） 适应症：不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌 靶点：PD-1 批准日期：2024年3月13日 企业：百济神州 Tevimbra是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤细胞。用于治疗既往接受过全身化疗（不包括PD-1或PD-L1类疗法），患有不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。这是Tevimbra首次在美国获批。Tevimbra于2023年获得欧盟委员会批准用于治疗既往曾接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者，并于2024年2月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会的推荐，用于治疗非小细胞肺癌。在中国，该疗法已有12个适应症获得批准。 3.Winrevair （sotatercept-CSRK） 适应症：肺动脉高压 靶点：INHBA 批准日期：2024年3月26日 企业：默克 Winrevair是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。用于治疗肺动脉高压（PAH）患者。Winrevair是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。值得一提的是，这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年有望获批的潜在重磅疗法之一。 4.Anktiva （nogapendekin alfa inbakicept-pmln） 适应症：膀胱癌 靶点：IL-15R 批准日期：2024年4月22日 企业：Altor Bioscience Corp. Anktiva是一款IL-15超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。Anktiva在2019年获FDA授予突破性疗法认定，用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。此外，行业媒体Evaluate在今年初将这款疗法列为今年有望获批的10款潜在重磅疗法之一。 5.Imdelltra （tarlatamab-dlle） 适应症：广泛期小细胞肺癌 靶点：CD3E、DLL3 批准日期：2024年5月16日 企业：安进 Imdelltra是一款“first-in-class”双特异性抗体（bsAbs），通过结合肿瘤细胞上的 DLL3 蛋白和 T 细胞上的 CD3 抗原，激活人体的免疫细胞并诱导表达 DLL3 的癌细胞被破坏。用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小肺癌（SCLC）患者。Imdelltra在今年5月获FDA加速批准用于治疗ES-SCLC成人患者，他们在接受化疗时或之后出现疾病进展。值得一提的是，Imdelltra是首款用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法。 6.Rytelo （imetelstat） 适应症：低危骨髓增生异常综合征伴输血依赖性贫血 靶点：Telomerase 批准日期：2024年6月6日 企业：Geron Corp. Rytelo是一款“first-in-class”的寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶活性，抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡。用于治疗患有低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。Rytelo是40年来首个获美国FDA批准的端粒酶靶向疗法。Rytelo被行业媒体Evaluate列为今年10大潜在重磅疗法之一。 7.Piasky （crovalimab-akkz） 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 靶点：C5 批准日期：2024年6月20日 企业：Sino-Foreign Pharmaceutical Co., Ltd. Piasky是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，能够阻止C5裂解为C5a和C5b，阻止终末补体通路，从而防止红细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等疾病中的破坏。用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Piasky是PNH的首个每月皮下注射治疗药物，且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。 8.Kisunla（Donanemab-azbt） 适应症：阿尔茨海默病 靶点：pGlu3Aβ 批准日期：2024年7月2日 企业：礼来 Kisunla是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，从而促进淀粉样斑块的清除。用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）的成年人。Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法。2021年6月，Donanemab被FDA授予突破性疗法认定。 9.Yorvipath（palopegteriparatide） 适应症：甲状旁腺功能亢进 靶点：PTH1R 批准日期：2024年8月9日 企业：Ascendis Pharma. Yorvipath是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药，旨在将甲状旁腺功能减退（HP）患者的PTH恢复至生理水平，以解决HP导致的血钙含量降低、血液磷酸盐水平升高等问题。用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退。该产品为甲状旁腺功能减退的首款激素替代疗法。 10.Nemluvio（nemolizumab-ilto） 适应症：结节性痒疹 靶点：IL-31 批准日期：2024年8月12日 企业：Galderma Pharma. Nemluvio是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路，用于治疗成人结节性痒疹（prurigo nodularis）患者。Nemluvio是首款获得FDA批准用以抑制IL-31信号的单克隆抗体，它曾在2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定，并在今年2月获得治疗结节性痒疹的优先审评资格。 11.Niktimvo（axatilimab-csfr） 适应症：慢性移植物抗宿主病 靶点：CSF-1R 批准日期：2024年8月14日 企业：Incyte/Syndax制药 Niktimvo是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的单克隆抗体，用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人和体重40公斤以上的儿科患者。Niktimvo是全球首个获得批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）的CSF-1R单克隆抗体疗法。 12.Ebglyss（lebrikizumab-lbkz） 适应症：中度至重度特应性皮炎 靶点：IL-13 批准日期：2024年9月13日 企业：礼来 Ebglyss是一种单克隆抗体，能高亲和力结合IL-13，有效阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成及其后续信号传导。用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年和青少年患者。Ebglyss于2023年获得欧盟委员会批准，并于2024年1月在日本获得批准。 13.Hympavsi（marstacimab-hncq） 适应症：预防或减少与血友病A或B相关的出血事件 靶点：BCMA 批准日期：2024年10月11日 企业：辉瑞 Hympavsi是一种靶向TFPI的人源IgG1单克隆抗体，通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，重新建立出血和凝血之间的平衡；用于预防或减少患有 A 型血友病（先天性第 VIII 因子缺乏症）和B 型血友病（先天性第 IX 因子缺乏症）成人和 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率。Hympavzi是FDA批准治首款只需每周一次皮下注射的血友病B疗法。 14.Vyloy（Zolbetuximab-clzb） 适应症：胃或胃食管结合部腺癌 靶点：Claudin 18.2 批准日期：2024年10月18日 企业：安斯泰来 Vyloy是一种“first-in-class”的靶向CLDN18.2的单克隆抗体，被美国FDA批准与氟尿嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗HER2阴性、其肿瘤经FDA批准的检测确定为Claudin18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。Vyloy是全球首个获批的靶向Claudin 18.2的治疗药物。 15.Ziihera（zanidatamab） 适应症：HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌 靶点：HER2 批准日期：2024年11月20日 企业：Jazz Pharmaceuticals Ziihera是一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。FDA曾授予Ziihera突破性疗法认定，快速通道资格、孤儿药资格。 16.Bizengri（zenocutuzumab） 适应症：胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌 靶点：HER2、HER3 批准日期：2024年12月4日 企业：Merus Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Bizengri是FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法，FDA也曾授予Bizengri突破性疗法认定。 17.Unloxcyt（cosibelimab） 适应症：皮肤鳞状细胞癌 靶点：PD-L1 批准日期：2024年12月14日 企业：Checkpoint Therapeutics Unloxcyt是一种完全人源化、具有高亲和力的单克隆抗体，可直接与PD-L1结合，从而阻断其与PD-1以及B7.1受体的相互作用，进而除去PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复其毒杀性T细胞反应。用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或不适合治愈性手术或放疗的局部晚期cSCC成年患者。Unloxcyt是首个获批用于治疗晚期cSCC患者的PD-L1靶向抗体。 参考资料 [1] https://www.fda.gov/ [2]各种公开资料 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 中国医药产业内循环加速。 12月13日，石药集团公告表示，其MAT2A抑制剂SYH2039全球权益授予百济神州。 这笔交易，石药集团将获得1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 讯飞子公司IPO新进展。 港交所文件显示，12月12日，讯飞医疗科技股份有限公司通过港交所上市聆讯。该公司今年7月提交上市申请，华泰国际、广发证券（香港）、建银国际为联席保荐人。 马斯克有烦恼了。 12月13日，美国证券交易委员会正准备对马斯克提出“多项指控”，并已重启了针对马斯克旗下脑机接口公司Neuralink的调查。 马斯克的律师Alex Spiro在12月12日写给即将卸任的美国证券交易委员会主席Gary Gensler的信中还指出，该委员会已经发布了一项和解要求，马斯克被要求在48小时内接受金钱支付，否则将面临多项指控。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）超18亿美元，百济神州引进石药集团MAT2A抑制剂 12月13日，石药集团公告表示，其MAT2A抑制剂SYH2039全球权益授予百济神州，公司将获得1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 / 02 / 资本信息 1）讯飞医疗通过港交所上市聆讯 港交所文件显示，12月12日，讯飞医疗科技股份有限公司通过港交所上市聆讯。该公司今年7月提交上市申请，华泰国际、广发证券（香港）、建银国际为联席保荐人。 / 03 / 医药动态 1）艾伯维ABBV-400注射用粉末获临床许可 12月13日，据CDE官网，艾伯维ABBV-400注射用粉末获临床许可，拟开展治疗难治性转移性结直肠癌的研究。 2）汉科生物HCB101注射液获临床许可 12月13日，据CDE官网，汉科生物HCB101注射液获临床许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。 3）百济神州注射用ZW25获临床许可 12月13日，据CDE官网，百济神州注射用ZW25获临床许可，拟联合标准治疗用于HER2阳性的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者的一线治疗。 3）恒瑞医药注射用SHR-A1811获临床许可 12月13日，据CDE官网，恒瑞医药注射用SHR-A1811获临床许可，适应症为：疗HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 4）维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者III期临床研究数据公布 12月12日，在第47届SABCS上，荣昌生物首次对外公布维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者Ⅲ期临床研究数据。 结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低了44%。总生存期（OS）数据尚不成熟，但已观察到获益趋势。 这是全球首个证实HER2 ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中取得阳性结果的确证性Ⅲ期研究 / 04 / 器械跟踪 1）启明医疗经导管主动脉瓣膜系统获注册许可 12月13日，据NMPA官网，启明医疗经导管主动脉瓣膜系统获注册许可。 2）乐普诊断ABO、RhD血型定型检测卡（单克隆抗体）获注册许可 12月13日，据NMPA官网，乐普诊断ABO、RhD血型定型检测卡（单克隆抗体）获注册许可。 3）雅培医疗自膨式外周支架系统获注册许可 12月13日，据NMPA官网，雅培医疗自膨式外周支架系统获注册许可。 / 05 / 数字医疗日报 1）三生（中国）发布AI健康大模型 日前，三生（中国）发布AI健康大模型，集多模块于一体，提供智能健康检测与评估，助力个人经济体发展。该模型依托三生数字化技术积累，推出前沿智能健康服务，完善健康管理服务体系，为消费者提供专业快捷的数智赋能，推动三生数字化建设进程。 / 06 / 海外药闻 1）潜在首款！司美格鲁肽更新标签获EMA支持 12月12日，诺和诺德宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已对其重磅疗法Ozempic更新标签纳入降低肾病相关事件风险的信息发布了积极意见，该决定基于FLOW肾脏结局试验的积极数据。Ozempic将可能成为可降低2型糖尿病伴慢性肾病成人患者肾病进展风险的首个GLP-1受体激动剂。 2）辉瑞CDK4/6抑制剂PATINA试验积极结果公布 12月12日，辉瑞公布3期PATINA试验的积极结果。研究显示，在诱导化疗后，将CDK4/6抑制剂Ibrance添加至现有标准一线维持治疗中，可显著延长激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期。 3）ADC组合疗法大B细胞淋巴瘤早期临床结果积极 日前，ADC Therapeutics宣布，1b期开放标签临床试验LOTIS-7中，抗体偶联药物Zynlonta与双特异性抗体Columvi联用，治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的初步数据表现积极，总缓解率达94%。 4）美国SEC“重新启动”对脑机接口公司Neuralink的调查 12月13日，美国证券交易委员会正准备对马斯克提出“多项指控”，并已重启了针对马斯克旗下脑机接口公司Neuralink的调查。马斯克的律师Alex Spiro在12月12日写给即将卸任的美国证券交易委员会主席Gary Gensler的信中还指出，该委员会已经发布了一项和解要求，马斯克被要求在48小时内接受金钱支付，否则将面临多项指控。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。