ERS前沿：达必妥®在两项COPD三期研究综合分析中显示显著临床改善

近日，基于BOREAS和NOTUS两项三期研究的汇总分析结果显示，达必妥®在未控制且伴有2型炎症特征（如血嗜酸性粒细胞升高）的慢阻肺病成年患者中，与安慰剂相比，显著降低了急性加重，并改善了肺功能。这些研究结果首次在2024年欧洲呼吸学会（ERS）上发布。

达必妥®是全球首个获批用于未控制慢阻肺病的生物制剂，适用于已经在使用吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）联合治疗，或在不适用ICS的情况下使用LABA和LAMA联合治疗的患者。中国也已递交了上市许可申请，并获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理。

阿拉巴马大学伯明翰分校的Surya Bhatt教授指出，未控制的慢阻肺病患者长期以来因急性加重而导致肺功能逐渐下降，而几乎没有新的治疗选择可以有效应对这一问题。BOREAS和NOTUS两项研究的汇总分析提供了达必妥®的显著疗效和安全性数据，进一步证实了其对治疗选择有限的患者的益处。

在BOREAS和NOTUS两项研究中，与安慰剂组相比，达必妥®组在52周内中重度慢阻肺病急性加重的年化率降低了31%。此外，在治疗12周后，达必妥®组患者的肺功能（FEV1）较基线平均改善147 mL，而安慰剂组仅改善64 mL，这一改善在治疗后2周即可观察到，并持续至52周。

安全性方面，达必妥®组整体不良事件的发生率为72%，安慰剂组为71%。常见的不良事件包括鼻咽炎和头痛，两组的发生率相差不大。因不良事件导致的死亡率分别为达必妥®组2%和安慰剂组1.6%。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种导致肺功能逐渐下降的呼吸系统疾病，其主要症状包括持续咳嗽、呼吸困难和黏液分泌过多，这些症状会严重影响患者的日常生活。吸烟和暴露于有害颗粒物是慢阻肺病的主要风险因素。此前十余年里，慢阻肺病的靶向治疗方法未有新的突破，而达必妥®的获批为这一领域带来了新的希望。

BOREAS和NOTUS是两项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估达必妥®在伴有2型炎症特征的中重度慢阻肺病患者中的疗效和安全性。研究共招募了1,874名患者，包括当前或既往吸烟的患者。研究期间，患者接受了达必妥®或安慰剂联合最佳标准吸入治疗。

研究的主要终点是评估中重度急性加重的年发生率。中度急性加重需要全身性糖皮质激素和/或抗生素治疗，而重度急性加重则需要住院或紧急护理观察超过24小时，或导致死亡。关键次要终点包括第12周和第52周时肺功能较基线的变化。

达必妥®是一种全人单克隆抗体，通过抑制IL-4和IL-13通路的信号转导，显著抑制2型炎症。其在多项III期临床试验中表现出显著的临床获益，目前已在全球60多个国家获得批准，用于治疗特应性皮炎、哮喘及慢阻肺病等多种疾病。全球已有超过90万名患者正在接受达必妥®治疗。