Dupilumab

3月初，康诺亚宣布核心产品CMG901（Claudin18.2 ADC）在全球授权合作伙伴AstraZeneca 的推动下，已启动一项联合卡培他滨联合或不联合Rilvegostomig一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的晚期/转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌的多中心、随机对照、III期临床研究（CLARITY-Gastric 02），并完成了首例受试者给药。根据许可协议条款及条件，该研究进展触发总金额4500万美元里程碑付款，目前，AstraZeneca支付的该笔里程碑付款已到账。 随着CMG901触发里程碑付款，司普奇拜单抗于2025年底成功纳入国家药品医保目录，康诺亚的商业化和出海路径均已成功打通。随着CM336、CM518D1、CM512等产品数据的逐步成熟，康诺亚有望进一步链接研发和商业化，由Biotech向BioPharma华丽转型。 图：康诺亚产品管线 数据来源：康诺亚宣传资料 （一）司普奇拜单抗：成功纳入国家医保目录，商业化放量在即 司普奇拜单抗是首款上市的国产IL-4抑制剂，目前已获批三项适应症，分别是特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和过敏性鼻炎。2025年12月，司普奇拜单抗三项适应症均成功纳入2025年国家基本医疗保险药品目录，有望进一步提升司普奇拜单抗的可及性和可负担性，开启司普奇拜单抗商业化腾飞的元年。 司普奇拜单抗在中重度特应性皮炎治疗中展现出快速、强效、持久清除皮损、头颈部应答更快更强的治疗优势。单药治疗52周的EASI-75（湿疹面积及严重程度指数评分较基线降低≥75%）和EASI-90（湿疹面积及严重程度指数评分较基线降低≥90%）应答率分别高达92.5%和77.1%，对未接受过其他系统治疗的患者疗效更优，EASI-75及EASI-90应答率可达95.4%和79.2%。与全球首个IL-4单抗度普利尤单抗相比，度普利尤单抗治疗特应性皮炎52周的EASI-75仅65%，司普奇拜单抗优势十分明显。 2025年上半年，司普奇拜单抗销售额为1.7亿元，根据国海证券研究报告，随着司普奇拜单抗正式纳入医保报销范围，预计2026年公司收入达7.4亿元。基于司普奇拜单抗填补多项适应症的治疗空白，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎等适应症，司普奇拜单抗未来峰值销售额有望达50亿元。 图：司普奇拜单抗峰值有望达50亿元 数据来源：康诺亚宣传资料 （二）CMG901：4500万美元里程碑付款夯实信心，收获期将至 CMG901是由康诺亚和上海美雅珂共同开发的新型靶向Claudin18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物，目前处于临床Ⅲ期。CMG901可通过多种机理杀伤肿瘤细胞，一方面，CMG901可通过Claudin18.2特异结合Claudin18.2阳性细胞，继而被内吞进入细胞溶酶体。溶酶体中的蛋白酶将链接体降解后会释放微管抑制剂MMAE，导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡。另一方面，CMG901的抗体部分为人IgG1亚型，还可通过ADCC和CDC效应杀伤Claudin18.2阳性细胞。 CMG901兼具疗效和安全性，针对末线胃癌mOS达11.8m。在2024年ASCO上，康诺亚披露了CMG901的Ⅰ期临床数据。三个剂量组2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg组共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌患者（分别为44、50、19例）。受试者既往中位治疗线数为2线，74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。CMG901在三个剂量组的确认的客观缓解率(ORR)为35%，确认的疾病控制率(DCR)为70%。在2.2mg/kg剂量组中观察到的确认的ORR为48%。所有93例Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展期(mPFS)为4.8个月，中位总生存期(mOS)为11.8个月。 图：CMG901治疗2L及以上胃癌数据优异 数据来源：康诺亚宣传资料 2023年2月，康诺亚和乐普生物共同宣布与阿斯利康就 CMG901 达成全球独家授权协议，基于合作条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences Inc. 获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。 由于Claudin18.2 ADC的研发候选药物较多，因此市场一度不看好这笔合作授权，甚至担心退货的风险。此次康诺亚/乐普生物收到阿斯利康4500万美元的里程碑付款，无疑是一针强心剂，不但印证了阿斯利康将不遗余力推进CMG901的临床研究，更将向1L胃癌的适应症发起冲锋，彻底打消了市场的担忧。鉴于CMG901的末线胃癌适应症有望于2026年申报上市，CMG901收获期将至。（三）潜力管线：纷至沓来，深挖BIC管线价值 放眼康诺亚产品管线，CM336、CM518D1、CM512等管线均有望掀起新一轮研发浪潮，兼具FIC和BIC的潜力。 （1）CM336是一种BCMAxCD3双特异性抗体，可同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的BCMA和T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞。2024年11月，康诺亚与Ouro Medicines Ltd 订立独家许可协议，授予Ouro Medicines在全球研究、开发、生产、注册及商业化CM336的独家权利。 CM336临床数据优异，潜在同类最佳。在II期剂量扩展阶段，仅4.7%受试者发生2级CRS事件，未发生ICANS事件，目标剂量组ORR为95.2%，≥CR率为76.2%，MRD阴性率为100%，12个月PFS无事件率为95.2%。 图：CM336潜在同类最佳，目标剂量组ORR为95.2% 数据来源：康诺亚宣传资料 （2）CM518D1是由康诺亚自主研发的CDH17抗体偶联药物，目前正在中国开展针对实体瘤的I/II期临床研究。临床前研究表明，CM518D1具有较强的直接细胞毒杀伤作用和“旁观者效应”，具备良好的血浆稳定性；CM518D1在多种实体瘤动物模型中展现出优异的抗肿瘤活性；在毒理评价中，CM518D1也展现了优异的安全性和治疗窗口。 CDH17在结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等多种消化道肿瘤高表达，正常组织上CDH17仅表达于肠上皮细胞之间紧密连接的侧膜，因此脱靶毒性低，是肿瘤治疗中十分有潜力的靶点。基于此，多家企业的CDH17 ADC已经成功授权MNC，如翰森制药的HS-20110授权罗氏，映恩生物的DB-1324授权GSK。放眼未来，CM518D1有望凭借优异的临床数据实现对外授权。 图：CM518D1作用机制 数据来源：康诺亚宣传资料 （3）CM512是全球首款长效（TSLP x IL-13）双阻断剂，目前处于临床Ⅱ期，正在开发的适应症包括中重度特应性皮炎、CRSwNP、哮喘、COPD、慢性自发性荨麻疹等多项自身免疫病。 2024年7月，康诺亚宣布将2款双抗新药CM512、CM536的大中华区外全球权益授权给Belenos Biosciences。根据协议，康诺亚将收到1500万美元预付款、1.7亿美元里程碑金额，以及特定比例的销售分成。此外，康诺亚全资附属公司一桥香港将获得Belenos约30.01%的股权。 目前，全球仅三款TSLP x IL-13抑制剂处于临床阶段，分别是赛诺菲的Lunsekimig、康诺亚的CM512和荃信生物的QX027N。与Lunsekimig相比，CM512药物半衰期约70天，优于赛诺菲的Lunsekimig（约10天），免疫原性更低，治疗窗口更大。 图：TSLP/IL-13双抗竞争格局 数据来源：公开数据整理 （四）小结 康诺亚正站在研发和商业化的关键节点，整装待发。从商业化的角度，2026年是司普奇拜单抗纳入国家医保目录的首年，放量在即，剑指50亿元峰值销售额；从研发的角度，CMG901收到阿斯利康4500万美元的里程碑付款，标志着阿斯利康开发的决心；CM336、CM518D1、CM512等潜力管线纷至沓来，接棒下一轮研发浪潮。期待康诺亚在新的一年，以崭新的姿态平衡研发和商业化，从Biotech向Biopharma转型。 数据来源：康诺亚宣传资料 国海证券，《康悦达开出首批医保处方，看好后续医保放量》，20 立即扫码加入药事纵横交流群