Dupilumab

正文共：2710字 预计阅读时间：7分钟 以医药技术的迭代规律来看，继2018年PD-1为首的免疫疗法热潮，到2023年的ADC技术平台以及GLP-1靶点走红，小核酸正逐渐成为下一代优势技术的热门代表。正因如此，全球众多企业纷纷涌入这一赛道，而在siRNA这一方向，针对心血管疾病的研发投入持续升温。 2026年1月6日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准瑞达普®（普乐司兰钠注射液）的新药上市申请（NDA），在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。这个创新疗法也是全球首个作用于创新靶点APOC3（载脂蛋白C-III） mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物。 截止目前，在一众聚焦甘油三酯的小核酸疗法中，普乐司兰钠注射液在上市进度上无疑是快的，并且领先较大的身位。 全球3期临床数据显示，普乐司兰钠注射液可有效将FCS患者空腹甘油三酯水平较基线降低80%、急性胰腺炎发生风险较安慰剂降低80%1，标志着中国FCS治疗从“无药可控”的困局迈入全新阶段。 除FCS之外，普乐司兰钠注射液在更广泛治疗领域的潜力也进一步凸显。FDA于12月也授予其针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的突破性疗法认定，这无疑为其应用于更多患者按下了加速键。 明星靶点+诺奖机制 革新FCS治疗格局 普乐司兰钠注射液此次在华获批的适应症FCS，是一种常染色体隐形遗传代谢病，表现为甘油三酯的异常升高。而在临床上，更常见的严重高甘油三酯血症（sHTG）同样以甘油三酯水平显著升高为主要表现。 FCS与sHTG与甘油三酯水平升高相关，APOC3的升高会导致脂蛋白脂肪酶（LPL）活性降低或者近乎丧失，进而引发甘油三酯代谢与清除障碍。对APOC3的精确认知与高效调控，被视为从上游调控血脂代谢的重要策略。同时，富含甘油三酯的脂蛋白水解后会形成残粒，APOC3另一个机制是可以抑制肝脏对残粒的吸收。这两方面也成为普乐司兰钠注射液率先能够在FCS与sHTG领域取得关键进展的重要原因。 据不完全统计，目前海内外在研APOC3靶向药物超20项，涵盖多种前沿技术，其中siRNA是当前进展较快、较为成熟的主导平台。 RNA干扰（RNAi）机制作为一项曾荣获诺奖的基础科学发现，在血脂管理领域的进展似乎更快。siRNA能从基因表达的源头阻止APOC3蛋白生成，恢复甘油三酯在体内的代谢。同时，经过化学修饰的siRNA分子稳定性高，使siRNA的基因沉默效应持续数周至数月，为“一次给药、效果持续数月”的治疗方案提供核心支撑，也成为“一年四次给药”便捷模式的关键技术保障。 普乐司兰钠注射液在FCS领域展现的临床突破，恰恰是“APOC3+siRNA”双重技术优势的集中体现——在治疗模式上，其“每3个月给药一次”的方案大大增加了患者依从性，将慢病管理模式从“日常负担”转化为“定期干预”。 在临床获益上，全球3期临床数据更加直观且具有颠覆性——普乐司兰钠注射液不仅能将患者空腹甘油三酯水平较基线降低80%，急性胰腺炎的发生风险较安慰剂组降低80%2。这也有望将FCS致命的威胁——死亡率达30%3的严重急性胰腺炎的危害降低。 这两个关键指标的改善，更意味着治疗模式的跨越式改变——在追求降低甘油三酯水平之外，也直接指向急性胰腺炎这一“临床硬终点”的实质性预防获益。全球3期临床研究PALISADE结果显示，普乐司兰钠注射液未发现显著增加的肾脏及肌肉相关不良事件，且研究入组包含联合他汀治疗患者¹，可为轻中度肾功能损伤患者或需联合他汀治疗的患者提供具有临床价值的全新治疗选择。 这种精准长效的干预模式彻底革新了FCS的治疗格局。相比之下，FCS患者此前的治疗方案堪称“负重前行”——贝特类、处方级ω-3脂肪酸等常规控脂药物，在临床上对FCS患者控制效果有限，患者不得不因此依靠极为严苛的生活方式管理。 多篇FCS临床治疗综述都建议，为控制甘油三酯水平，FCS患者须终身坚持极低脂饮食，将每日脂肪摄入量控制在20克以内，这意味着，如果早餐喝1杯全脂牛奶、吃2颗鸡蛋黄，全天都不能再摄入任何含脂肪食物。这种长期且苛刻的饮食限制，严重影响患者的生活质量，也伴随显著的依从性挑战，稍有疏忽便会引发甘油三酯骤升。 可以说，普乐司兰钠注射液的出现，为FCS患者提供了一个里程碑式的新选择。而赛诺菲从Arrowhead Pharmaceuticals子公司维亚臻（Visirna Therapeutics）处获得该产品在大中华区开发和商业化权利，也意味着其在血脂管理这一赛道上握住了重要筹码。 数量级扩张潜力 普乐司兰钠注射液不断拓展适应症潜力 纵观全球在研小核酸药物管线，一个明确的趋势是：慢性病领域占比持续提升，已成为行业明确的增长方向。据不完全统计，截至2025年初，在全球已进入临床阶段（I-III期）的超过300个小核酸药物研发项目中，针对心血管代谢、肾脏、肝脏、中枢神经系统等慢性疾病的管线比例已跃升至超过50%。其中，心血管代谢领域（如高脂血症、高血压、糖尿病并发症）已成为小核酸药物活跃的研发阵地。 普乐司兰钠注射液在FCS领域的获批，是一个更具颠覆性征程的起点。其核心靶点APOC3在血脂代谢中的枢纽地位，以及siRNA技术平台的独特特性，共同为其描绘出一幅迈向广阔慢性病市场的清晰版图。 FCS此前的治疗空白，也在某种程度上映射出严重高甘油三酯血症（sHTG）背后巨大的、未被满足的临床需求。 在中国，血脂异常管理形势严峻。血脂中的主要成分胆固醇以及甘油三酯，都是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素。根据《高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识（2023版）》，成人高甘油三酯血症（TG≥1.7 mmol/L）的总体患病率高达25%以上4。其中，严重高甘油三酯血症（sHTG，通常指空腹TG≥5.6 mmol/L）的患者数量庞大，在中国影响近2,000万人群健康5，且面临极高的急性胰腺炎风险。 作为高甘油三酯最严重并的发症之一，急性胰腺炎会导致患者出现休克、呼吸衰竭、多器官功能衰竭甚至死亡，重度急性胰腺炎发作相关的死亡率可达30%3。约32%的患者会经历胰腺炎反复发作入院6，为患者与医疗系统带来沉重负担。 普乐司兰钠注射液针对sHTG适应症近日获得美国FDA授予的“突破性疗法”认定，也是监管机构对其解决这一核心临床需求潜力的认可。 目前，针对sHTG患者，普乐司兰钠注射液正在开展三项III期临床试验。在中国，随着生活方式的改变和疾病筛查方式的普及，sHTG的治疗市场正在迅速觉醒。普乐司兰钠注射液若成功获批，或有望改写中国sHTG治疗格局。 普乐司兰钠注射液的雄心不止于sHTG，在降低致动脉粥样硬化的关键指标方面也有亮眼的数据支持。这意味着，普乐司兰钠注射液可能不仅仅是“降甘油三酯药物”，而是一种能够从残余胆固醇和致密低密度脂蛋白颗粒等多个致病环节入手，与他汀类药物形成机制互补的“基础降脂疗法”。这一潜力若能在更大规模的III期研究中得到确证，普乐司兰钠注射液的应用场景将扩展到数亿计的普通ASCVD高风险或已患病人群，其市场边界将实现数量级的扩张。 普乐司兰钠注射液的故事，是一个集前沿靶点生物学、颠覆性递送技术、硬核临床验证与清晰商业拓展于一体的案例。它不仅仅是一款血脂靶向治疗的新药，更预示着以“周期性源头管理”为特征的模式，正将慢病管理带入一个新阶段。 参考资料： 1.Watts, G. F., Rosenson, R. S., Hegele, R. A., Goldberg, I. J., Gallo, A., Mertens, A., ... & Gaudet, D. (2025). Plozasiran for managing persistent chylomicronemia and pancreatitis risk. New England Journal of Medicine, 392(2), 127-137. 2.Watts, G. F., Rosenson, R. S., Hegele, R. A., Goldberg, I. J., Gallo, A., Mertens, A., ... & Gaudet, D. (2025). Plozasiran for managing persistent chylomicronemia and pancreatitis risk. New England Journal of Medicine, 392(2), 127-137. 3.Deng LH,et al. World J Gastroenterol, 2008 4.高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识工作组, 葛均波, 霍勇, 谢坤, & 李勇. (2023). 高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识. 中国循环杂志, 38(6), 621-633. 5.J Clin Lipidol. 2025 Nov-Dec;19(6):1550-1563. 6.Sun D, et al . Adv Clin Med. 2018;8:318–324 封面图及摘要图来源：即梦AI 赛诺菲艾沙妥昔单抗上市同年纳入医保，以中国速度提升一线治疗可及性 2025-12-12 6.25亿美元！赛诺菲风投公司扩大旗下风险投资规模，Biotech接好运！ 2025-09-25 度普利尤单抗大卖80亿美元！赛诺菲公布2025Q2财报 2025-07-31 点击这里，更多了解赛诺菲！

Highlights 华深智药与赛诺菲达成新合作，潜在交易金额高达25.6亿美元，聚焦AI驱动的双特异性抗体研发。 华深智药凭借AI抗体发现平台，将双抗研发周期从传统3-5年大幅压缩。 赛诺菲自身免疫核心产品年销售额超130亿欧元，正通过外部合作补强双抗管线。 全球双抗市场预计2030年达千亿美元规模，年复合增长率超40%。 AI技术正推动药物研发合作模式变革，中国Biotech从"管线输出"升级为"早期核心协作方"。 2026年1月5日，中国AI药物研发企业华深智药通过其海外公司Earendil Labs宣布与跨国制药巨头赛诺菲达成一项新合作协议。双方将围绕AI驱动的药物发现平台，在多个自身免疫及炎症性疾病项目上展开深度合作。 根据协议，赛诺菲将负责双特异性抗体候选药物的全球临床开发及商业化，而华深智药将获得1.6亿美元首付款及早期里程碑付款。若所有研发及上市节点顺利达成，潜在交易总额最高可达25.6亿美元，华深智药还可获得基于未来销售的分级分成。 这已是两家企业在不到一年内的第二次合作。2025年4月，赛诺菲就以1.25亿美元预付款引进华深智药两款双抗药物的全球独家权益，总交易额最高达18.45亿美元。两次合作累计潜在交易金额超过44亿美元。 01 AI平台能力：华深智药的核心竞争力 华深智药能够短期内连续获得跨国药企青睐，关键在于其成熟的AI驱动抗体发现与优化平台，而非单一候选药物。 该公司成立于2021年，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立，专注于AI驱动的抗体药物发现。在技术路径上，公司聚焦双特异性抗体领域，这一领域长期面临靶点协同设计难、筛选周期长、失败率高等挑战。 华深智药通过AI与高通量实验相结合的模式，大幅压缩研发流程。其核心方法是利用深度学习模型预测抗体-抗原相互作用，锁定潜在有效靶点组合与抗体序列，再通过高通量技术进行快速验证，经多轮迭代优化分子性能。 这一体系并非完全替代实验，而是通过减少无效试错来提升早期筛选效率。2025年授权给赛诺菲的HXN-1002和HXN-1003双抗药物，正是该平台能力的体现。 HXN-1002同时靶向α4β7整合素与TL1A，在溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗中通过协同抑制改善炎症调控；HXN-1003靶向TL1A与IL-23，在规避全新靶点不确定性的同时强化对炎症网络的整体干预。 Earendil Labs免疫学与炎症领域在研管线情况 02 赛诺菲战略：巩固自免领域领导地位 从赛诺菲视角看，与华深智药的合作是其巩固自身免疫领域优势的战略举措。赛诺菲2024年实现销售收入410.81亿欧元，其中自身免疫核心产品度普利尤单抗销售额达130.72亿欧元，成为公司重要业绩支柱。 近年来，赛诺菲持续收敛研发重心，将资源集中于自身免疫、肿瘤及疫苗等核心领域。尽管在自身免疫领域已有成熟产品，但在炎症性肠病、银屑病等适应症中，现有单靶点生物制剂仍存在疗效不足与耐药问题。 通过外部合作补充双特异性抗体等新型分子形态，成为赛诺菲补齐管线短板的重要途径。与华深智药的连续合作，表明赛诺菲对其AI平台能力的高度认可。 03 行业趋势：AI双抗成自免赛道新风口 AI在药物研发中的价值正从效率工具演变为可被跨国药企系统性采购的创新能力。双特异性抗体领域是这一变革的典型应用场景。 市场数据印证了这一趋势：2024年全球双特异性抗体市场规模约148亿美元，预计到2030年将达千亿美元级别，年复合增长率超40%。在自身免疫领域，传统通路已高度拥挤，双抗被视为下一代解决方案。 华深智药并非孤例。多家中国Biotech已将AI引入双抗研发：药明生物利用自研AI平台在PD-L1/CTLA-4双抗设计中，仅2个月就生成30个候选分子；晶泰科技AI平台于2025年与礼来达成3.45亿美元合作。 合作模式也发生深刻变革。易凯资本《2025中国健康产业白皮书》显示，2024年中国Biotech对外授权交易平均金额约4.2亿美元，而近一年AI驱动的创新合作潜在交易规模已跃升至10亿美元以上。 技术创新前移、合作加深，中国Biotech正跳出“管线输出”框架，成为全球研发体系的早期核心协作方。 总结 华深智药与赛诺菲的二次合作标志着中国AI药企平台技术获得国际认可。AI驱动的新型药物研发模式正重塑行业格局：双特异性抗体作为下一代治疗手段，其研发效率通过AI技术得到大幅提升；跨国药企转向早期合作模式，中国Biotech凭借技术优势跻身全球研发核心圈；自身免疫疾病千亿市场规模为AI双抗提供了广阔发展空间，技术突破与市场需求共振推动产业变革。 （免责声明：部分文字及图片来源于网络，仅供学习、交流使用，版权归原作者所有；如有问题请及时联系我们以做处理）