This is a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. The study will take place at four sites. This trial will enroll a total of 76 children and adolescents with moderate to severe AA (affecting at least 30% of the scalp) at the time of screening with a targeted 61 participants completing through Week 48. All subjects must have evidence of hair regrowth within the last 7 years of their last episode of hair loss; and have screening IgE ≥200 and/or have personal and/or familial history of atopy.
Study participation will be up to 124 weeks, consisting of: a screening period of up to 4 weeks; a 48-week placebo-controlled period; a 48-week open-label extension period; followed by a 24-week follow-up period.

开始日期2024-06-15

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

NCT06389136 / Recruiting临床3期

A Phase 3b/4 Randomized, Open-label, Efficacy Assessor-Blinded Study, to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib for the Treatment of Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis and Inadequate Response to Dupilumab (SWITCH-UP)

Atopic dermatitis (AD) is a skin condition that may cause a rash and itching due to inflammation of the skin. Therapies spread over the skin may not be enough to control the AD in trial participants who require systemic anti-inflammatory treatment. This study aims to provide data on the efficacy and safety of upadacitinib at different doses in adult participants with moderate to severe AD.
Upadacitinib is an approved drug for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD). This study is conducted in 2 periods. During Period 1, participants are randomly assigned into 1 of 2 groups called treatment arms to receive upadacitinib Dose A or dupilumab Dose A. Based on the participants response to upadacitinib Dose A, they may have their dose increased to upadacitinib Dose B after 2 weeks. In Period 2, participants that completed Period 1 will either remain on their assigned dose or be reassigned to a different dose based on their Eczema Area and Severity Index (EASI) response. Approximately 300 adult participants ages 18 to 64 with moderate to severe AD who are current users of dupilumab and had a history of inadequate response to dupilumab will be enrolled at up to 94 sites worldwide.
The study is comprised of a 35-day Screening Period, an 8-week Open-Label Period 1 and a 24-week Open-Label Period 2 for participants that completed Period 1. Participants will receive upadacitinib oral tablets once daily or dupilumab subcutaneous (SC) injection every other week for 32 weeks and followed for 30 days.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-06-12

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06398873 / RecruitingN/AIIT

Effect of Dupilumab on Nasal Epithelial Barrier Function in Patients With Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (CRSwNP) - an Exploratory Pilot Study

The investigators aim to investigate two major so far unresolved topics in CRSwNP research: (1) Thorough functional and molecular characterisation of barrier function in patients suffering from CRSsNP and CRSwNP and (2) effect of dupilumab treatment on barrier function in polyp patients. This will be achieved in patient-derived samples by employing measurement of barrier function in primary cell cultures in combination with a mass cytometry based imaging approach, transcriptomic analysis as well as cytokine and microbiome data of individual patients.

开始日期2024-06-06

申办/合作机构

Medical University of Vienna

100 项与度普利尤单抗相关的临床结果

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100 项与度普利尤单抗相关的专利（医药）

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项与度普利尤单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·The Journal of dermatological treatment

The expression of CD200 and CD23 on B lymphocytes in the pollen season and outside the pollen season in atopic dermatitis patients with and without dupilumab therapy

Letter

作者: Krejsek, Jan ; Čelakovská, Jarmila ; Boudkova, Petra ; Andrýs, Ctirad ; Čermáková, Eva

The aim of the study is to measure the expression of these mols. on B lymphocytes and on their subsets (memory, naive, non-switched, total B lymphocytes) in patients suffering from moderate and severe form of Ad (with and without dupilumab therapy) in pollen season (June-August) and out of pollen season (Oct.- Feb.) and compare it with these counts in healthy subjects.Complete dermatol. examination was performed in all patients included in the study.Inclusion criteria: (1) age 14 years and over, (2) Ad as defined by the criteria of hanifin and rajka.Patients with moderate and severe form of Ad without dupilumab and patients with dupilumab therapy lasting at least 18 mo were included. exclusion criteria: pregnancy, breastfeeding, and systemic therapy (cyclosporin, systemic corticoids).We show the count of absolute leukocytes and absolute lymphocytes; Cd23 B lymphocytes with their subsets; Cd200 B lymphocytes with their subsets.The results of our study suggest that dupilumab affects the expression of Cd200 and Cd23 on B lymphocytes.

2024-12-31·The Journal of dermatological treatment

The differences in the count of B lymphocytes in atopic dermatitis patients with and without dupilumab therapy and in healthy subjects in pollen season and out of pollen season

Article

作者: Krejsek, Jan ; Čelakovská, Jarmila ; Boudkova, Petra ; Andrýs, Ctirad ; Čermáková, Eva

The aim of our study is to show the changes of B lymphocytes in atopic dermatitis (Ad) patients and in healthy subjects in pollen season and out of pollen season.During pollen season and out of pollen season we examined two groups of Ad patients; one group consisted of patients suffering from moderate and severe form of Ad without dupilumab treatment (21 patients-6 men, 15 women, age 36.2 years (first and third quartil 27.2-40.5)) and the other group consisted of patients treated with dupilumab (13 patients-7 men, 6 women, age 43.4 years (first. and third quartil 38.6-48.3)).In all Ad patients (with and without dupilumab therapy) included in the study, we analyzed the results of specific IgE to mol. components of pollen and other allergens.The determination of the number of leukocytes, or lymphocytes within the leukocyte differential, was performed on Sysmex XN-10 blood cell analyzers using a combination of hydrodynamic focusing and flow fluorescence cytometry.The count of B lymphocytes and the count of Cd5+, Cd22+ and Cd73+ B lymphocytes was evaluated with the immunophenotyping with flow cytometry.In conclusion, it is the first study demonstrating the changes in the count of B lymphocytes in different seasons in the year in Ad patients suffering from moderate and severe form compared to control subjects.In addition, we also evaluate what changes occur in patients treated with dupilumab.Our study shows, that normalization of the count of transitional lymphocytes occurs in patients treated with dupilumab in pollen season; in patients without dupilumab we observe significantly higher count of transitional lymphocytes during pollen season.On the other hand we show the higher count of non-switched B lymphocytes in Ad patients treated with dupilumab during pollen season, which is not observed in Ad patients without dupilumab.Significant changes occur also in healthy subjects in pollen season in the count of memory, naive and non-switched B lymphocytes.

2024-12-31·The Journal of dermatological treatment

Evaluation of innate lymphoid cells and their subsets in atopic dermatitis patients with and without dupilumab therapy

Article

作者: Krejsek, Jan ; Čelakovská, Jarmila ; Boudkova, Petra ; Čermáková, Eva

AD patients treated with dupilumab with improving the severity of AD have normalized total ILC cells, ILC-2 and NCR-ILC3 cells in peripheral blood.We can assume that the significantly low level of these cells in the peripheral blood of patients without dupilumab therapy is due to the migration of these cells into the affected skin.

1,208

项与度普利尤单抗相关的新闻（医药）

2024-06-24

·CPHI制药在线

Keytruda梅开四十度，既寿永昌的“自带管线药物”

关注并星标CPHI制药在线百尺竿头更进一步的Keytruda又有新的适应症批准了，这已经是FDA针对Keytruda做出的第40次适应症监管批准，Keytruda已然“批准等身”。 1、Keytruda第40种适应症获批 6月17日，FDA批准了Keytruda与化疗联合使用，用于Keytruda单一治疗之后的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这个批准使得Keytruda在与其竞争对手，GSK 的PD-1 抑制剂 Jemperli的较量中获得了先机。Jemperli于 2023 年 7 月获得 FDA 批准用于治疗子宫内膜癌的一线治疗，但仅限于一小部分具有错配修复缺陷（dMMR）的患者，而Keytruda的适用患者人群则没有错配修复缺陷的限制，其适用范围不受肿瘤基因组生物标志物限制。Keytruda 3 期 NRG-GY018 试验结果表明，与单纯化疗相比，Keytruda+化疗方案可将 dMMR 患者的疾病进展或死亡风险降低 70%，将错配修复功能正常（pMMR）患者的疾病进展或死亡风险降低 40%。不过GSK已经针对扩大Jemperli适用范围（扩展到错配修复功能正常患者）递交了sBLA申请并被FDA优先审查，PDUFA时间为8月23日。 2、自带管线（PIP, Pipeline-in-a-pill）药物已经获得40次适应症批准的Keytruda自从2014年首次获得加速审批以来，每年都有新适应症获得FDA的批准。其中2021年的批准数量达到8次，2022年只有1次，可能是受到疫情的影响所致（图1）。图1. Keytruda每年获批次数图（注：包括加速批准和之后的全面批准）。从Keytruda的适应症数量就不难看出，它是一款标准的PIP（Pipeline-in-a-pill）产品，也就是自带管线的药物。广阔的适应症范围决定了Keytruda超强的处方量和销售额。2023年Keytruda全球收获250亿美元的销售业绩，正式从Humira中接过了药王之冠（2023年的药王实际上是新冠疫苗Comirnaty）。与Keytruda一样，Humira也是一款PIP药物。Humira获得的FDA批准数为12次，适应症从克罗恩病到类风湿性关节炎再到银屑病。从分子水平上理解疾病的病理，就不难理解看似不同的疾病可能具有共同致病机理这一现象。例如两种截然不同的癌症可能由一种常见的致癌蛋白驱动，这表明一种有效靶向这种靶点的药物可用于治疗多种不同的癌症。这也是所谓的“泛肿瘤疗法（tumor-agnostic therapy）”产生的基础。这种情况在肿瘤学和自免疫学中较为常见。例如治疗多种自免疫疾病的类固醇（如泼尼松、可的松、皮质醇等），可用于治疗从哮喘到关节炎的各种疾病。还有Humira，相对于类固醇来说Humira是一种选择性更高的药物，通过靶向肿瘤坏死因子（TNF）来发挥作用，阻止了TNF与其细胞表面的受体结合，从而抑制了TNF引发的炎症信号传导。Humira获批的适应症包括众多自免疫疾病。 PIP药物是一种制药公司都梦寐以求的重磅模式，其利益非常直接明显： ● 临床成本更低：一旦药物在一种适应症中获批，首次试验的初始成本就可以在新启动的试验中稀释。公司不必启动新的discovery和临床前项目。 ● 最大化商业潜力：PIP药物可以追求多个离散的患者群体，从而最大化其市场规模。 ● 商业化效率：仅凭一种药物，一家公司就可以实现大量销售节省，并且每次新批准及其市场吸收都会因之前的批准而扩大。 2023年销售额业绩增长最快的十款药物中，有五款的适应症数量大于等于三个。 Keytruda去年销售额250亿美元，同比增长41亿美元。Dupixent (dupilumab) 和 Darzalex (daratumumab) 的年增长量分别为 26 亿美元和 18 亿美元，它们各自拥有五种和六种适应症。2023 年，Dupixent 的销售额达到 116 亿美元。Dupixent有可能获批用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)，这将进一步扩展这款PIP药物的市场规模。相比之下，Darzalex 专门用于治疗多发性骨髓瘤，但被纳入多种治疗方案，从一线患者到多种治疗方案失败的患者。与 Keytruda 一样，它已成为其领域的基石治疗药物。 AbbVie 的新一代超重磅炸弹Skyrizi (risankizumab) 继承了其前辈Humira的风骨，被批准用于牛皮癣、银屑病关节炎和克罗恩病的治疗，与另一款迅速窜红的AbbVie资产Rinvoq (upadacitinib) 一起支撑起了Humira日薄西山之后的公司销售业绩。阿斯利康的 Farxiga (dapagliflozin) 在 10 年前首次获批用于治疗糖尿病，之后也在稳步扩展其标签范围，获得了包括糖尿病患者心力衰竭、射血分数降低的心力衰竭、慢性肾病等六次FDA批准。虽然Ozempic和Wegovy使用范围相对单一，但这两款药物都是由同一活性成分semaglutide灌装的。Semaglutide也逐渐显露了“包治百病”的气质，其潜在的应用范围也包括心血管疾病、肾病、MASH，甚至延申到阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病。附表：Keytruda获得FDA监管批准历史 Ref. Liu, A. Merck's Keytruda snags 40th US indication, leaps ahead of GSK with broad endometrial cancer approval. Fierce Pharma. 18. 06. 2024. Keytruda FDA Approval History. Drug.com. Retrieved on 18. 06. 2024. Shaywitz, D. It's A Drug! It's A Pipeline! It's A New Blockbuster Model! Forbes. 06. 03. 2024. King, S. Spotlight On: Multi-indication brands dominate pharma’s leading growth driver list. First World PHARMA. 07. 03. 2024. 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

优先审批临床3期加速审批疫苗申请上市

2024-06-23

·药渡

欧洲杯来了！哪些国家最有望夺得“最佳药物管道”奖杯？

来源：药渡撰文：Maskey 编辑：哦呼欧洲杯激战正酣，各国球队为了荣誉和胜利而奋力拼搏。但如果换个角度，设想一下，若是让这些参加欧洲杯的国家在“最佳药物管道”这一特殊领域展开角逐，谁又将脱颖而出，问鼎桂冠呢？目前，世界各地的制药公司都在竞相开发最具创新性和最有效的常见人类疾病治疗方法。他们进行临床前研究和临床试验，希望他们的治疗方法能得到监管机构的批准。监管机构会为可能治疗严重疾病的新型试验药物授予突破性疗法认定和快速通道认定。近年来，越来越多的新型治疗方法（如细胞和基因疗法、单克隆抗体和抗体-药物偶联物）已获得监管机构的批准[1]。因此，制药公司正在加大对这些创新疗法的开发投入。一些最大的制药公司位于欧洲，所有这些公司都在建立庞大的创新疗法药物管线。图1.近年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的新分子实体（NME）和生物制剂的数量【1】图2.获得批准的单克隆抗体百分比【2】德国拜耳是德国领先的制药公司之一。老年性黄斑变性药物阿柏西普、前列腺癌药物达罗他胺、抗凝药物利伐沙班和慢性肾病药物Finerenone是其产品组合中最有价值的药物。该公司正在开发33种新疗法，其中19种疗法正在进行1期临床试验，3种疗法正在进行2期临床试验[3]。该公司正在测试几种创新的重组腺相关病毒 (rAAV) 基因疗法，用于治疗亨廷顿氏病、帕金森氏病和庞贝氏病。另一家德国制药公司勃林格殷格翰正在临床试验中测试40多种药物[4]。该公司已经开发出用于治疗多种疾病的小分子药物、T细胞接合剂和癌症疫苗。该公司的产品组合中包括有效的治疗药物，包括肺纤维化药物尼达尼布和抗糖尿病药物恩格列净。默克集团是另一家德国制药公司，正在开发10多种用于治疗癌症、自身免疫性疾病和疟疾的药物[5]。其药物管线中一些有前景的在研药物包括小分子药物Enpatoran、抗体药物偶联物M9140和免疫检查点抑制剂avelumab。 BioNtech也是一家德国大型生物制药公司，与辉瑞公司成功开发了COVID-19疫苗BNT162b2(Comirnaty)。该公司还在对患有不同类型癌症（如结直肠癌和胰腺导管腺癌）的患者测试癌症疫苗Autogene Cevumeran[6]。BioNTech SE正在临床试验中测试30多种治疗方法，包括mRNA治疗、细胞疗法、基于蛋白质的疗法和小分子免疫调节剂。这些治疗方法旨在治疗癌症和传染病。其管道中最有前途的候选药物之一是单克隆抗体Gotistobart，正在非小细胞肺癌患者中进行测试。该公司开发的其他重要药物包括双特异性抗体Acasunlimab、BNT312/GEN1042和BNT327/PM8002。德国规模较小的生物制药公司也在努力扩大其药物研发线。Ethris开发了一种新型吸入式mRNA治疗药物ETH47，用于治疗呼吸道病毒感染。海德堡制药公司研发线中的一种主要候选药物是用于治疗多发性骨髓瘤的抗体-药物偶联物HDP-101。Affimed开发了用于治疗非小细胞肺癌的双特异性先天细胞接合剂AFM24。Atai Life Sciences研发线中有几种用于治疗抑郁症和焦虑症的药物。法国法国最大的制药公司赛诺菲拥有庞大的药物管线，包括60多种临床阶段治疗药物[7]。该公司正在开发双特异性抗体、疫苗、单克隆抗体、NK细胞接合剂、酶替代疗法和基因疗法。其最畅销的药物是与Regeneron合作开发的单克隆抗体度匹鲁单抗。该药物已被批准用于多种适应症，例如特应性皮炎、嗜酸性食管炎和哮喘。其投资组合中的另一项重要资产是与阿斯利康合作开发的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗nirsevimab。其管线中的几种药物，如小分子药物SAR441566、单克隆抗体Amlitelimab和单克隆抗体Frexalimab，都有可能获得监管部门的批准并成为变革性的治疗方法。法国还有几家不太知名的制药公司，包括Genfit、Abivax和Enterome，它们正在研发新的创新疗法。Genfit正在开发治疗胆管癌和高氨血症的新疗法。今年6月，FDA加速批准其药物Elafibranor，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。Amolyt Pharma的药物管线包括治疗肢端肥大症和甲状旁腺功能减退症的药物。Enterome正在开发新的基于肽的免疫疗法，用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤和胶质母细胞瘤。Abivax已开发小分子药物obefazimod，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。Antabio正在开发治疗铜绿假单胞菌感染和医院内感染的药物。Ipen的临床阶段管线中有10多种药物，包括治疗偏头痛、阿拉吉耶综合征、多发性骨髓瘤和胆道闭锁的药物[8]。英国英国-瑞典制药公司阿斯利康拥有最大的药物管线之一，拥有超过90种不同的临床阶段治疗药物[9]。该公司正在开发用于治疗癌症、呼吸系统疾病、代谢疾病、肾脏疾病和心血管疾病的新药。它拥有非常强大的肿瘤学产品组合，包括抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan和酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼。该公司还通过购买和公司收购在其管线中增加了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、呼吸道合胞病毒疫苗和2型糖尿病药物。其与第一三共联合开发的抗体药物偶联物Datopotamab deruxtecan可能很快会在美国获得监管部门的批准。葛兰素史克 (GSK) 已开发出60多种用于治疗艾滋病毒、癌症、传染病以及呼吸道和免疫疾病的药物。该公司最近开发的最成功的治疗方法之一是呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy，该疫苗已获得FDA批准用于50岁以上的人群[10]。该公司在开发高效疫苗方面有着良好的记录，例如Gardasil、Arexvy和 Shingrix。今年，GSK收购了一家新兴生物制药公司Aiolos Bio，该公司开发了一种新型哮喘药物。 Verona Pharma开发了一种用于治疗慢性阻塞性肺病的药物Ensifentrine，今年可能会获得FDA的批准。Ellipses Pharma正在对2期临床试验中的四种药物进行评估[11]。该公司正在研发不同类别的药物，例如用于治疗癌症的双重抑制剂、纳米颗粒-药物偶联物和选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。Evox Therapeutics正在临床前研究中开发外泌体递送的腺相关病毒(AAV) 基因疗法，用于治疗苯丙酮尿症和心血管疾病[12]。瑞士罗氏的研发管线中有70多种药物[13]。该公司开发的转化疗法之一是双特异性单克隆抗体Faricimab，用于治疗糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性。其他成功获得监管部门批准的重要治疗方法是抗体-药物偶联物polatuzumab vedotin-piiq双特异性单克隆抗体Emicizumab和双特异性抗体glofitamab-gxbm。其阿尔茨海默氏症药物gantenerumab在3期临床试验中未能显示出疗效。该公司已将小分子抑制剂camonsertib和双特异性抗体RG6286等抗癌药物从其管线中移除。罗氏正在优先考虑那些更有可能获得监管机构批准的治疗方法。诺华是全球销售额最大的制药公司之一。其药物研发管线中有超过60种治疗方法[14]。其研发管线包括单克隆抗体、CAR-T疗法、基因疗法、小分子抑制剂、合成小干扰RNA (siRNA) 和其他治疗不同疾病的药物。其产品组合中的重要资产是心力衰竭组合药物Sacubitril/valsartan、多发性硬化症药物 Ofatumumab、乳腺癌药物ribociclib和高脂血症药物inclisiran。其布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂remibrutinib很有可能被批准用于治疗慢性自发性荨麻疹。 ADC Therapeutics正在临床试验中测试大约3种治疗方法[14]。该公司开发了抗体药物偶联物loncastuximab tesirine-lpyl，该药物已获得FDA加速批准，用于治疗大B细胞淋巴瘤。Alentis Therapeutics的研发管线中有大约4种治疗方法，包括抗体药物偶联物和单克隆抗体[15]。图3.销售额最高的制药公司和治疗方法【16】丹麦丹麦制药公司诺和诺德是欧洲最大的制药公司之一。诺和诺德的药物管线包括35多种药物，其中大多数药物正在对患有非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病等慢性疾病的患者进行测试[17]。其最成功的药物是用于治疗肥胖症和糖尿病的索马鲁肽。诺和诺德开发了一种每周一次的糖尿病药物胰岛素Icodec，该药物已获准在欧洲使用。Genmab有10多种治疗方法正在临床试验中测试。它与辉瑞联合开发了抗体-药物偶联物tisotumab vedotin，该药物已获准用于治疗宫颈癌。其T细胞结合双特异性抗体epcoritamab也已获准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。比利时比利时生物制药公司Union Chimique Belge (UCB)正在开发用于治疗系统性红斑狼疮和严重纤维肌痛综合征等神经和自身免疫性疾病的药物。其研发管线中有大约10种小分子药物和单克隆抗体[18]。其药物bimekizumab已在美国获批用于治疗斑块状银屑病。荷兰荷兰制药公司Argenx开发了抗体片段efgartigimod，该片段已获批用于治疗全身性重症肌无力。该公司正在对患有干燥综合征和特发性炎症性肌病的患者进行efgartigimod测试。该公司正在研发的另一种药物是单克隆抗体Empasiprubart，该药物已被开发用于治疗多灶性运动神经病。总之，欧洲几家大型制药公司正在开发用于多种疾病的一流和一流药物。这些公司通过研究、收购和与其他公司的联合合作建立了强大的药物管线。在这些欧洲国家中，德国、英国、瑞士和法国都有成熟和新兴的生物制药公司，专注于开发创新疗法。大多数公司都开发出了有效的治疗方法，并已在许多国家获准使用。编者按：在这场假想的“最佳药物管道”欧洲杯中，每个国家都有机会展现自己的实力和风采，我们都期待看到其在“赛场”上展现出最佳的状态。未来我们应给予各国更多在医药研究上付出与收获的关注，以及他们为全人类的健康福祉所作出的杰出贡献。参考文献（可上下滑动）： [1] Senior, M. (2023). Fresh from the biotech pipeline: fewer approvals, but biologics gain share. nature biotechnology, 41(2), 174. [2] Walsh, G., & Walsh, E. (2022). Biopharmaceutical benchmarks 2022. Nature Biotechnology, 40(12), 1722-1760. [3] Bayer (2024, 30 April ). Pharmaceuticals Pipeline Overview and Progress. https://www.bayer.com/sites/default/files/ph-rd-pipeline-2024-05-final-1.pdf [4] Boehringer Ingelheim (n.d.). Boehringer Ingelheim Human Pharma Clinical Pipeline. https://www.boehringer-ingelheim.com/bipdf/pipeline-february-2024 [5] Merck Group (n.d.). HEALTHCARE PIPELINE. https://www.merckgroup.com/en/research/healthcare-pipeline.html [6] BioNTech SE (2024, 7 April). Three-year Phase 1 Follow-Up Data for mRNA-based Individualized Immunotherapy Candidate Show Persistence of Immune Response and Delayed Tumor Recurrence in Some Patients with Resected Pancreatic Cancer. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized [7] Sanofi (n.d.). Our Pipeline. https://www.sanofi.com/en/our-science/our-pipeline [8] Ipsen (n.d.). Pipeline. https://www.ipsen.com/pipeline/ [9] AstraZeneca (n.d.). Our pipeline. https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html#cvrm [10] GSK. (2024, 7 June). US FDA approves expanded age indication for GSK’s Arexvy, the first respiratory syncytial virus (RSV) vaccine for adults aged 50-59 at increased risk. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fda-approves-expanded-age-indication-for-gsk-s-arexvy-the-first-rsv-vaccine-for-adults-aged-50-59-at-increased-risk/#:~:text=GSK%20plc%20(LSE%2FNYSE%3A,who%20are%20at%20increased%20risk. [11] Ellipses Pharma (n.d.). PORTFOLIO. https://ellipses.life/portfolio/ [12] Evox Therapeutics (n.d.). Pipeline. https://www.evoxtherapeutics.com/pipeline/ [13] Johnston, I (2024, 24 April). Roche cuts drug pipeline in effort to revitalise business. Financial Times https://www.ft.com/content/d2dfc0c4-85e0-4cf5-b926-c10d630b2772 [14] ADC Therapeutics (n.d.). Our Pipeline. https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/ [15] Alentis Therapeutics (n.d.). Novel therapies for cancer and fibrosis. https://alentis.ch/pipeline/ [16] Verdin, P. (2024). Top companies and drugs by sales in 2023. Nature reviews. Drug Discovery. [17] Novo Nordisk (n.d.). R&D pipeline. https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html [18] UCB (n.d.). PIPELINE. https://www.ucb.com/our-science/pipeline *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会全球First-in-class！迪哲医药戈利昔替尼重磅获批 2024年上半年FDA批准药物或新适应症（下）点击蓝字关注我们

基因疗法疫苗突破性疗法信使RNA临床1期

2024-06-22

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千亿呼吸新药市场之争

呼吸系统疾病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）为主要发病类型。 COPD新机制药物度普利尤单抗的上市申请已获FDA优先审评，并即将获得审评结果。无独有偶，非囊性纤维化支气管扩张症新药Brensocatib的3期临床也于近期获得成功，受此消息影响，其研发公司Insmed当日股价大涨118.45%。超千亿美元宽阔赛道，正在冉冉升起。 01 全球获批哮喘和COPD最初的治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，如短效β2受体激动剂（SABA）、长效β2受体激动剂（LABA）和抗胆碱能药等。随着逐渐意识到气道慢性炎症是哮喘的核心病理生理学改变，人们开始尝试在SABA/LABA基础上联合糖皮质激素进行治疗。早前，全球常用的治疗哮喘和COPD的药物有阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特罗和勃林格殷格翰的噻托溴铵等。表1 全球部分获批的哮喘和COPD药物数据来源：公开资料整理布地奈德是阿斯利康研发的糖皮质激素类药物，相继于2006年和2009年获批用于治疗哮喘和COPD。阿斯利康进一步将布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗的制成新型复方干粉吸入剂，是阿斯利康的明星药物，多年来为其带来了可观的收入。然而随着仿制药如2022年3月FDA批准迈兰药业生产的首款布地奈德/福莫特罗复方制剂仿制药首和其它类型药物的竞争，布地奈德/福莫特罗近年来的销售额也呈下滑趋势。2021年销售额为27亿美元，2022年销售额达到25.38亿美元。沙美特罗替卡松粉吸入剂是由GSK原研的复方制剂，将长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松联合使用，是全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，上市后快速成为治疗哮喘与慢性阻塞性肺疾病的重要产品。然而由于仿制药和其它竞争药物，Advair的销售额一直在下降，2018年的全球销售额为24.22亿美元，较2017年下降21%，2019年销售额22.97亿美元，2021年销售额18.66亿美元。噻托溴铵是一种新型支气管扩张药，属长效抗胆碱能类药物，对M3受体具有选择性抑制作用，具有血药浓度维持时间长，副作用小等优点，噻托溴铵2019年销售额为27.34亿美元，2021年销售额只有18.27亿美元，也呈下降趋势。随着发病机制研究的深入，人们发现慢性气道炎症是由CD4+的Th2细胞主导，Th2细胞生成包括IL-4、IL-5和IL-13在内的多种细胞因子参与慢性气道炎症的发病过程，因此越来越多的靶向药获批上市，如GSK的IL-5单抗美泊利单抗、梯瓦制药的IL-5单抗Cinqair和阿斯利康的IL-5Rα单抗Fasenra，用于治疗哮喘。美泊利珠单抗是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗，相继于2015年和2021年在美国和中国获批上市，也是我国国内首个批准上市的IL-5单抗。2020年美泊利珠单抗全球销售业绩9.94亿英镑（约12.6亿美元），2021年销售额达到11.42亿英镑（约14.5亿美元）。 02 全球在研除上述所提IL-5/IL-5Rα单抗外，越来越多的企业加入到呼吸领域靶向生物制剂的研究，主要针对IL-4、IL-4R、IL-5和IL-5Rα等。表2 部分在研的哮喘和COPD靶向生物制剂数据来源：公开资料整理度普利尤单抗是由赛诺菲/再生元共同开发的靶向IL-4Rα单抗，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，2023年销售额突破百亿美元。目前度普利尤单抗也在积极探索COPD适应症，今年2月23日，赛诺菲/再生元共同宣布，FDA已受理度普利尤单抗治疗某些未控制的COPD成人患者的附加维持治疗新适应症的上市申请，并获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年6月27日。此次新适应症上市申请主要基于两项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病2型炎症的COPD患者中的疗效、安全性和耐受性试验（BOREAS和NOTUS）。 BOREAS试验结果显示：与安慰剂相比，度普利尤单抗组达到了主要终点和所有关键的次要终点，度普利尤单抗成为了首个证明对COPD患者有显著临床获益的生物制剂。这项试验表明度普利尤单抗是第一个也是唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂，同时还显示出肺功能、生活质量和COPD呼吸道症状的显着改善。随后NOTUS试验进一步证实了具有里程碑意义的BOREAS关键试验的结果，度普利尤单抗以压倒性的疗效达到了其主要终点。除了度普利尤单抗外，临床上还有很多在研的靶向生物制剂，如康诺亚的司普奇拜单抗、康乃德生物的CBP-201、Akesobio/康方生物的AK-120和GSK的Depemokimab等。司普奇拜单抗由康诺亚开发，为国内首家获批临床的以人IL-4Rα为靶点的创新型人源化单克隆抗体。近期，康诺亚宣布司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床研究长期疗效及安全性数据取得积极结果，52周研究结果显示，司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益，且安全性良好。司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请，已于近期获国家药监局受理，并纳入优先审评审批程序，其用于治疗哮喘适应症在临床早期开发中。 03 前景广阔据WHO官网披露，2016年全球COPD患者共计2.51亿人，2015年全球共有317万人死于COPD；2016年全球哮喘患者共计3.39亿人，哮喘为儿童时期常见的慢性疾病，全球约14%的儿童患有哮喘，且发病率自2006年以来增长了3.6%，2016年全球约42万人死于哮喘。 2019年《柳叶刀》研究显示，我国成人哮喘患病总人数达4570万，成人COPD患病总人数近1亿人次，同时我国诊断率及控制率远低于美国。庞大的患者人群促进市场需求，据预计，全球呼吸系统和肺部疾病药物市场规模将从2021年的1294亿美元扩张至2030的1837亿美元，巨大市场前景吸引国内外药企纷纷加入布局。国内由于研发壁垒、原研专利布局严密保护期长、极高的仿制难度等原因导致起步较晚，成长空间巨大，多家药企开始抢占市场，如三生国健、康方生物和康诺亚等，千亿市场亟待瓜分。 04 结语此前，阿斯利康在呼吸领域占有主要地位，其布地奈德和布地奈德福莫特罗复方制剂为其带来不菲收入。近几年，越来越多的药企转向靶向生物制剂治疗，IL-4和IL-5等是哮喘和COPD的热门靶点，赛诺菲的COPD新机制药物度普利尤单抗备受期待，如果获得批准，度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法，也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法。参考文献 1.Dupixent®sBLA accepted for FDA Priority Review for treatment of COPD with type 2 inflammation 2.Press Release:Dupixent®demonstrates potential to become first biologic to treat COPD by showing significant reduction in exacerbations in pivotal trial 3.Dupixent®significantly reduced COPD exacerbations in second positive Phase 3 trial,accelerating FDA submission and confirming potential to become first approved biologic for this serious disease 4.未来智库：医药之吸入制剂行业深度报告：百亿蓝海，优质赛道需精选好马声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批上市批准临床3期申请上市

100 项与度普利尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10354	度普利尤单抗	D11AH05	DB12159

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性荨麻疹	日本	Sanofi KK	2024-02-16
慢性荨麻疹	日本	Sanofi	2024-02-16
嗜酸粒细胞性食管炎	加拿大	Sanofi	2018-02-06
结节性痒疹	澳大利亚	Sanofi	2018-01-24
哮喘	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
特应性皮炎	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	申请上市	中国	Sanofi Winthrop Industrie SA	2024-01-25
慢性阻塞性肺疾病	申请上市	中国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-01-25
慢性阻塞性肺疾病	申请上市	中国	Sanofi-Aventis Groupe SA	2024-01-25
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	日本	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	澳大利亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	意大利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	波兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	日本	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03930732 (BOREAS, ATS2024) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	938	Dupilumab 300 mg q2w	願窪鏇繭夢衊鹹範築鹽(膚鹹憲鑰築齋窪淵顧鹽) = 餘選襯衊製網衊範廠襯繭簾壓夢鹽範淵衊鬱製 (廠繭鬱窪衊簾衊積衊艱 ) 更多	积极	2024-05-20
NCT04456673 (NOTUS, ATS2024) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病 blood eosinophils	935	Dupilumab	醖糧繭獵選壓選願糧襯(網觸製顧夢廠選鏇廠廠) = 淵醖艱艱鏇鬱選鏇壓鹹鏇鬱範獵壓繭廠膚餘獵 (襯糧蓋願廠糧蓋襯齋簾, 0.699-1.057) 更多	积极	2024-05-20
NCT04456673 (NOTUS, ATS2024) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病 blood eosinophils	935	Placebo	醖糧繭獵選壓選願糧襯(網觸製顧夢廠選鏇廠廠) = 構鹽鬱鑰憲蓋範蓋膚衊鏇鬱範獵壓繭廠膚餘獵 (襯糧蓋願廠糧蓋襯齋簾, 1.048-1.600) 更多	积极	2024-05-20
NCT02912468 \| NCT02898454 (SINUS-52, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉维持	-	dupilumab	獵壓顧構鏇遞膚醖襯糧(觸構淵觸顧蓋齋製製鬱) = Dupixent significantly improved nasal congestion/obstruction severity, nasal polyp size and sense of smell, while also reducing the need for systemic corticosteroids or surgery, at 24 weeks compared to placebo. 夢遞窪簾衊淵糧衊構獵 (網獵窪糧築積夢憲繭齋 )	积极	2024-05-13
NCT04203797 (CTgov)	临床4期	哮喘	40	dupilumab	齋顧積鹽獵鬱鏇艱築觸(獵選範鬱憲鬱繭膚艱憲) = 艱襯鹹遞衊鑰糧餘淵鏇膚膚願蓋範鹹膚廠繭窪 (蓋襯選壓顧鏇醖顧蓋齋, 構膚築醖築選遞網遞鹽 ~ 艱憲艱構鬱網鏇構鹹積) 更多	-	2024-04-18
NCT03930732 (CTgov)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	939	Inhaled Corticosteroid	簾壓鏇獵蓋鹽觸製鑰獵(觸築願構窪範窪齋願鹽) = 齋繭鑰蓋鹽膚鬱餘窪網願艱繭夢鹽製衊廠淵齋 (廠觸網鏇觸鬱衊壓窪獵, 夢鹽膚膚淵繭窪艱廠淵 ~ 獵艱襯築憲糧網淵夢衊) 更多	-	2024-02-28
NCT04681729 (CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	82	Non sedating H1-antihistamine+Dupilumab SAR231893	艱餘鑰鬱醖壓蓋範齋繭(窪構範鬱製憲積膚築鏇) = 繭獵艱膚鏇繭夢獵衊鏇憲蓋網選糧膚遞築獵網 (憲糧鹹廠構淵選鏇構願, 鹹艱製艱構願製鹹鑰憲 ~ 選鑰鬱鏇繭夢範鏇廠襯) 更多	-	2024-02-21
NCT03633617 (FDA) 人工标引	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	240	DUPIXENT	願網衊鹽鹽憲鹽淵餘簾(鬱構壓蓋願構齋壓襯蓋) = 壓顧鬱願膚選蓋醖網遞壓選壓蓋夢鹹蓋鏇繭艱 (願壓餘鑰齋壓網範艱膚, 2.5) 更多	积极	2024-01-25
NCT03633617 (FDA) 人工标引	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	240	Placebo	願網衊鹽鹽憲鹽淵餘簾(鬱構壓蓋願構齋壓襯蓋) = 窪顧醖構襯範衊餘築積壓選壓蓋夢鹹蓋鏇繭艱 (願壓餘鑰齋壓網範艱膚, 2.8) 更多	积极	2024-01-25
NCT04394351 (EoE KIDS, FDA) 人工标引	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	72	DUPIXENT	獵築範鬱獵構淵艱範製(廠糧蓋繭構鹹願遞製觸) = 願鑰淵鹹淵糧夢鹽蓋壓襯艱鬱鏇憲鹽艱範範膚 (範網壓襯選淵窪壓製齋 ) 更多	积极	2024-01-25
NCT04394351 (EoE KIDS, FDA) 人工标引	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	72	Placebo	獵築範鬱獵構淵艱範製(廠糧蓋繭構鹹願遞製觸) = 觸選顧糧餘衊餘鹹窪獵襯艱鬱鏇憲鹽艱範範膚 (範網壓襯選淵窪壓製齋 ) 更多	积极	2024-01-25
NCT03346434 (LIBERTY AD PRESCHOOL, Pubmed)	临床3期	特应性皮炎	162	Dupilumab	積繭蓋願願襯憲艱遞齋(製壓鏇構蓋襯簾獵壓艱): RR = 0.09 (95% CI, 0.01 ~ 0.67), P-Value = 0.019 更多	积极	2024-01-24
NCT03346434 (LIBERTY AD PRESCHOOL, Pubmed)	临床3期	特应性皮炎	162	Placebo		积极	2024-01-24
NCT05049122 (CTgov)	临床4期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	25	Dupilumab	遞憲夢鬱壓餘積蓋範鏇(遞夢遞糧鏇簾夢鹹壓範) = 鏇簾淵艱積齋製壓積範醖廠衊遞鹹蓋築襯艱夢 (獵觸選衊餘夢築蓋獵觸, 遞憲鏇繭築艱鑰膚糧鑰 ~ 壓窪鑰鑰糧夢糧鹽範鹽) 更多	-	2024-01-22