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2026年3月27日至31日,全球皮肤科学领域规模最大、最具影响力的学术盛会——美国皮肤病学会(AAD)年会在美国丹佛盛大举行。在本届年会上,特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)这一常见的慢性炎症性皮肤病的个体化治疗策略成为焦点议题。会议期间披露了口服高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼的多项最新研究成果,进一步证实了其在AD全病程管理中,通过早期高剂量起始,维持期灵活的个体化治疗方案,助力患者实现深度缓解与长期持久控制的临床价值。
AD疾病负担沉重,早期达标管理势在必行
AD是常见的瘙痒性、慢性炎症性皮肤病,近20年来我国AD患病率迅速增加,在非致命性皮肤疾病负担中排名首位[1]。其机制复杂、反复发作、异质性强,是伴随终生的身心疾病,7年复发率高达75.9%,给患者及其家庭带来巨大且持久的经济和精神负担[1]。AD的炎症模式复杂,从最初的急性Th2和Th22为主的阶段,演变为伴随Th1、Th2和Th17细胞混合存在的慢性阶段[2],病程中存在持续的亚临床炎症,导致AD不断复发[3]。因此,仅缓解瘙痒与改善皮损仍不够,还需要控制炎症,实现疾病全程管理。当前有证据证实,早期启动系统治疗有助于充分控制炎症并延缓AD及其合并症的进展[4]。
此外,AD早期充分诱导治疗的应答深度与后期复发风险密切相关:JADE REGIMEN研究的一项事后分析显示,阿布昔替尼200mg诱导治疗12周后,EASI-75(湿疹面积与严重程度指数评分较基线改善≥75%)、EASI-90(湿疹面积与严重程度指数评分较基线改善≥90%)、EASI-100(湿疹面积及严重程度指数改善100%,即皮损完全清除)应答者的维持期281天的复发率分别为40.7%、33.9%和18.7%[5],提示诱导期EASI应答越充分,后期复发风险越低,为早期高剂量起始实现深度诱导治疗提供了有力支撑。因此,临床应尽早实现特应性皮炎早期治疗达标,以助力疾病的长期缓解。
阿布昔替尼200mg早期应用:强效改善皮损与瘙痒,实现深度缓解
阿布昔替尼通过高选择性抑制JAK1通路,实现Th2、Th22、Th17及Th1多条AD相关炎症通路覆盖,是目前*唯一可高剂量起始治疗AD的JAK抑制剂[6-9],通过早期强效干预实现快速缓解、强效清损的同时带来疾病长期预后[10-13]。
本次AAD大会上一项针对JADE系列6项IIb/III期临床研究的事后分析进一步探讨了阿布昔替尼早期干预的时间窗口对疗效的影响[12],研究将患者按自诊断起的病程分为≤3年与>3年两个亚组,并比较不同病程患者在治疗12周时的疗效终点表现。结果显示,病程≤3年的患者接受阿布昔替尼200mg治疗12周后,其EASI-75/90应答率(75.9%/54.2%)在数值上均高于病程更长的患者(69.2%/44.0%),且均显著优于安慰剂组,提示阿布昔替尼200mg早期使用更易获得皮损的深度改善。
图1 阿布昔替尼治疗短病程与长病程AD患者的EASI-75/EASI-90应答
此外,大会上另一项基于AHEAD(湿疹/特应性皮炎高目标)达标治疗标准的事后分析显示,对于单药治疗的患者,阿布昔替尼200mg组第2周即有14.1%的患者实现MDA(最小疾病活动度,定义为患者同时达到至少1项临床指标和至少1项患者报告结局的最佳目标值),且这一比例持续提升至第12周的49.9%;对于联合治疗组,阿布昔替尼200mg联合治疗12周时达到MDA的患者比例高于度普利尤单抗(55.4% vs 39.5%)[13]。
这些证据共同表明,中重度AD患者早期启用阿布昔替尼200mg干预,可实现更深度的皮损清除,帮助患者更早达到更高的治疗目标MDA。
图2 阿布昔替尼与度普利尤单抗第2周与第12周实现MDA的患者比例
精准施策:基于患者疾病特征与治疗反应优化AD个体化治疗策略
《中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识(2023版)》指出[14],临床应基于“达标治疗”理念,并结合患者病情和个体需求,选择和调整临床治疗方案。
临床特征驱动,优化个体治疗选择
而在进行临床治疗方案决策时,患者的疾病严重程度、皮损分布及核心症状等多重因素将影响临床进行个体化治疗方案策略制定。其中,重度AD患者病情反复发作,62.38%的重度患者,一个月内病情反复发作2次以上[15];头颈等暴露部位AD发生率高,既往治疗方案难以满足治疗需求[16-18];部分中度AD患者a深受瘙痒及皮损困扰,影响生活质量,96%患者渴望摆脱瘙痒[19-21],临床应尽早起始阿布昔替尼200mg QD治疗方案。
既往研究显示,阿布昔替尼200mg治疗1天内即观察到瘙痒缓解[10],同时,在皮损改善方面,阿布昔替尼200mg中位时间29天可达EASI-75应答,可更快改善包括头颈在内的所有部位皮损[22],而生物制剂治疗2年仍有超三分之二的患者头颈部位未获有效缓解[18]。
瘙痒控制方面,阿布昔替尼可快速覆盖IL-31(白介素31)、TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)等AD急性期关键瘙痒炎症因子[23],阿布昔替尼200mg QD治疗首次给药后1天PP-NRS4应答率即优于度普利尤单抗,2周PP-NRS4应答率达度普利尤单抗近2倍(48% vs 26%),中位2周(14.5天)实现无痒(PP-NRS 0/1,瘙痒数字评定量表评分达到0分或1分)[24-25]。因此,对于这三类高治疗需求的患者,早期采用阿布昔替尼200mg高剂量起始,有助于实现疾病的快速、深度缓解。
动态评估与剂量优化:基于早期应答的调整策略
对于选择100mg起始治疗的患者,本次大会发布的一项基于JADE MONO-1、MONO-2、COMPARE及TEEN四大III期研究的创新性统计建模分析,为何时以及如何评估应用剂量提供了基于数据的分析结果[26]。该研究通过统计模型识别在第4周对阿布昔替尼100mg治疗未达到EASI-50应答的患者,模拟将其剂量上调至200mg,结果显示,无论是在单药治疗还是联合背景治疗下,早期治疗剂量递增可提高患者在第12周时达到已确立的严格疾病控制终点的可能性。因此,临床应尽早(如4周时)评估初始治疗反应,对于100mg阿布昔替尼应答不佳的患者及时上调剂量至200mg,可助力其实现更深皮损改善和疾病控制。
图3 阿布昔替尼早期剂量递增至200mgQD治疗,12周的各组疗效应答情况
不止早期强效干预:阿布昔替尼100mg百周长期维持,灵活个体化治疗支持AD持久控制
患者的个体化需求不仅在于早期的强效控制,更贯穿于全病程的长期管理,临床在关注早期强效治疗的同时,亦重视后续序贯减量以维持疗效稳定性。
本届AAD大会披露的JADE REGIMEN研究的长期随访数据评估了中重度AD患者接受200mg阿布昔替尼治疗12周后调整剂量至100mg剂量治疗维持长期应答的持久性[27]。研究显示,在长达100周的随访中,接受100mg维持未复发的患者,其优越的疗效得以持续,EASI-75和EASI-90的应答率分别高达87.6%和75.2%,持久深度改善患者皮损。
图4 12周实现EASI-75/90应答的患者,阿布昔替尼100mg治疗100周EASI-75/90应答情况
此外,大会还发布了JADE REAL研究模拟真实世界情况,进一步印证了灵活剂量调整的可行性[28]。研究显示,对于初始接受200mg治疗并已实现疾病有效控制的患者,后续将剂量调整至100mg进行维持治疗,仍能保持相当的疗效应答率,且疗效失效风险较低,这为长期治疗中的剂量优化提供了重要依据[28]。这些数据共同提示了一种可行且稳健的长期管理路径:以200mg强效诱导达到“无痒清损”的更高目标,随后以100mg长期维持高应答,实现疾病的长期、持久、稳定控制。
总结
阿布昔替尼凭借其灵活的剂量方案,能够有效应对AD的复杂性与动态性。对于重度、头颈等暴露部位受累或瘙痒为主的中度AD患者,早期采用阿布昔替尼200mg起始可实现更强效的疾病控制;对于初始100mg应答不佳者,可在4周时评估并及时上调剂量;经200mg诱导缓解后,转为100mg维持治疗可获得长期稳定控制。这种从“早期强效诱导”到“应答不佳及时增加剂量”再到“长期稳定维持”的全病程、个体化管理策略,助力AD患者实现皮损的深度缓解,降低复发,为患者实现长期、稳定的疾病控制提供了兼具疗效与安全性的优化选择。
■ 专家点评:
特应性皮炎是一种高度异质性的慢性、炎症性、复发性皮肤病,其病程迁延、表型多样、炎症机制复杂,给临床个体化治疗带来持续挑战。面对这一现状,“早期强效干预、快速达标、动态调整、持久控制”已成为当前AD系统治疗的核心策略。阿布昔替尼JADE系列研究与事后分析,为这一策略提供了扎实的循证支撑。对于中重度AD患者,早期采用200mg QD高剂量起始,可实现皮损深度缓解与瘙痒改善,提升生活质量。同时,在维持期使用阿布昔替尼100mg QD低剂量治疗仍可实现持久稳定的疾病控制。此外,可基于早期治疗反应的动态评估灵活调整治疗方案,如4周时对初始100mg应答不佳者及时上调剂量,助力AD患者实现皮损完全清除和无瘙痒状态。
*截至2026年3月
a中度AD定义为SCORAD(特应性皮炎严重程度评分)为25-50分
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备注:
阿布昔替尼适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人和12岁及以上青少年患者。
阿布昔替尼常规推荐剂量为100 mg,每日一次。如果每日一次口服100 mg本品未实现充分应答,可考虑将剂量增加到200 mg每日一次。对于没有血栓形成、主要心血管不良事件和恶性肿瘤高风险的需要更迅速地缓解症状的65岁以下成年患者(例如:重度或泛发性的高疾病负担,和/或复发的患者):可考虑以200 mg每日一次开始治疗12周,然后降低至100 mg每日一次口服,以维持应答。如果剂量降低后无法维持充分应答,则将剂量增加回200 mg每日一次。
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