This study is researching an experimental drug called dupilumab (called "study drug"). The study is focused on children with active eosinophilic esophagitis (EoE; an inflammatory disease of the esophagus) which impacts feeding and nourishment.
The aim of the study is to see how safe, tolerable, and effective the study drug is when given for 24 weeks to children with active EoE.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug
* How much study drug is in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the study drug (which could make the drug less effective or could lead to side effects)

开始日期2026-01-13

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT07187089

/ Not yet recruiting临床4期

An Open-Label, Single-Arm Study to Assess Growth and Bone Mineral Density in Children ≥6 to <12 Years of Age With Severe Atopic Dermatitis Treated With Dupilumab

This study is researching an approved drug called dupilumab (called "study drug"). Dupilumab is approved in the United States for the treatment of adult and pediatric patients aged 6 months and older with moderate-to-severe atopic dermatitis (also commonly known as eczema).
The aim of the study is to see if dupilumab treatment of children with severe atopic dermatitis, which cannot be adequately controlled with topical atopic dermatitis medication, improves growth and bone strength.
The study is looking at other research questions, including:
• What side effects may happen from taking dupilumab

开始日期2025-11-11

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT07053423

/ Recruiting临床4期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Effect of Dupilumab on Airway Inflammation Through Assessments of Mucus Plugging and Other Lung Imaging Parameters in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

LPS18583 is a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 4 study with 2 treatment groups. The purpose of this study is to assess the effect of dupilumab compared with placebo on airway inflammation, resistance, and remodeling including mucus plugging and its association with improvement on lung function, exacerbations, and quality of life improvement in participants aged 40 years of age up to 85 years of age (inclusive).
Study details include:
The study duration will be up to 40 weeks. The treatment duration will be up to 24 weeks. The number of visits will be 9.

开始日期2025-09-22

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与度普利尤单抗相关的临床结果

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100 项与度普利尤单抗相关的转化医学

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100 项与度普利尤单抗相关的专利（医药）

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4,032

项与度普利尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Frequency and clinical features of disease flares in patients with atopic dermatitis treated with dupilumab

Article

作者: Parodi, Aurora ; Salvi, Ilaria ; Battaglia, Giorgio ; Vischi, Alice ; Trave, Ilaria ; Cozzani, Emanuele

BACKGROUND:

Dupilumab, an interleukin 4 (IL-4) receptor α-antagonist approved for the treatment of atopic dermatitis, is considered effective in preventing disease recurrences. However, the incidence and characteristics od atopic dermatitis flares during treatment with dupilumab in a real-life setting have not been described in the literature.

OBJECTIVE:

This study aims to evaluate the prevalence of disease flares in patients in treatment with dupilumab and to describe the features of flares in our study population.

METHODS:

We conducted a retrospective observational study in which we collected demographic and clinical data on adult patients with a diagnosis of severe atopic dermatitis in treatment with dupilumab for a minimum of six months, who reached EASI75 within six months of treatment initiation.

RESULTS:

Ninety-nine patients were enrolled. Recurrences were recorded for 38.4% of patients and 7.1% developed a second recurrence. The EASI at recurrence was always lower than the EASI before treatment initiation. The localization of disease at head and neck before treatment was associated to the same localization of disease at the first recurrence (p = 0.011). The risk of recurrence was associated to the baseline EASI score (p = 0.005). The presence of dupilumab-related conjunctivitis was significantly associated to recurrences (p = 0.02).

CONCLUSIONS:

Treatment with dupilumab does not exclude the risk of a relapse, which can be estimated around 50% within a timespan of three years. In the most cases, flares should not be regarded as treatment failures, and can be easily managed with additional treatment.

2025-12-31·Journal of Immunotoxicology

The interaction between the expression of CD23 molecule on B- lymphocytes and the level of specific IgE against molecular components of pollen in atopic dermatitis patients with and without dupilumab therapy

Article

作者: Čelakovská, J. ; Boudková, P. ; Čermáková, E.

The aim of the study here was to evaluate the association between expression of CD23 molecule on B-lymphocytes and the level of specific IgE to molecular components of birch, Bermuda grass, hazel pollen, timothy, and rye grass in atopic dermatitis (AD) patients (with and without dupilumab therapy). A total of 46 patients suffering from AD were included: 26 without dupilumab treatment and 20 with dupilumab treatment. Serum levels of specific IgE were measured by the components resolved diagnostic assay ALEX2 Allergy Xplorer, the expression of CD23 molecule on B-lymphocytes was evaluated with flow cytometry. For the statistical analysis, the Spearman's rank correlation coefficient was used. In patients treated with dupilumab, the higher association was observed between the expression of CD23 on B-lymphocytes and specific IgE to molecular components Bet v 1, Cor a 1.0103, Cor a 1.0401, and Phl p 1. This study demonstrated that the relationship between CD23 expression on B-lymphocytes and specific IgE to pollen molecular components varies depending on whether the patient was treated with dupilumab and the type of molecular component involved.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Dupilumab monotherapy in super-elderly patients with bullous pemphigoid: a retrospective study on long-term efficacy and safety in mild to moderate cases

Article

作者: Zhang, Qiuli ; Bao, Yingqiu ; Zhou, Yuxi ; Lv, Haozhen ; Yang, Kun ; Han, Zhenxin ; Fang, Xing ; Gong, Qi ; Fu, Yu

BACKGROUND:

Bullous pemphigoid (BP) is a common autoimmune subepidermal bullous disease. Dupilumab, an IL-4/IL-13 inhibitor, represents a novel therapeutic approach for BP, but real-world long-term data in super-elderly patients are limited.

METHODS:

This retrospective, single-center observational study included super-elderly BP patients (≥80 years) receiving dupilumab monotherapy from September 2022 to September 2024. Disease severity was assessed using BPDAI and NRSP, and BP180 antibody, total IgE, and eosinophil count were monitored over 52 weeks.

RESULTS:

Thirteen patients with mild to moderate BP were enrolled. Ten (76.9%) achieved Complete remission (CR) within a mean of 7.4 weeks. BPDAI and NRSP significantly improved, with BPDAI scores decreased from 16.08 ± 9.00 at baseline to 1.23 ± 1.64 at week 16 and 0.23 ± 0.44 at week 52 (both p < 0.001). BP180 and total IgE also showed significant improvement. Two patients experienced relapse after discontinuing treatment. Comorbidities were generally well managed, though three patients passed away due to worsening comorbidities. One patient experienced mild drowsiness and erythema; no other dupilumab-related adverse events were observed.

CONCLUSION:

Dupilumab demonstrates significant long-term efficacy and safety in super-elderly BP patients (≥80 years) with mild to moderate disease and multiple comorbidities, offering a promising alternative to traditional therapies.

2,140

项与度普利尤单抗相关的新闻（医药）

2025-10-27

·医学界皮肤频道

IL-31抑制剂最新数据公布！多方面长期改善特应性皮炎

*仅供医学专业人士阅读参考当现有治疗方案遭遇瓶颈，中重度AD患者该何去何从？撰文 | 静心特应性皮炎（AD）是一种困扰全球数百万患者的慢性炎症性皮肤病，其特征为反复发作的湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者睡眠、心理状态及生活质量。当前，AD的长期疾病管理仍面临诸多挑战，尤其是中重度患者对现有疗法的反应不足或耐受性问题突出，临床亟需兼具持续疗效与可靠安全性的新型治疗手段。在此背景下，靶向AD关键致病因子IL-31的新型人源化单抗——Nemolizumab，因其在机制上的精准干预潜力而备受关注。为系统评估其长期疗效与安全性，研究者开展了ARCADIA长期扩展研究，相关成果发表于JEADV[1]。该研究通过对中重度AD患者进行长达104周的随访，系统评估Nemolizumab的长期安全性、疗效持续性、药代动力学特性及免疫原性风险，旨在为该药在真实临床中的长期应用提供关键循证依据。图1：研究发表在JEADV 瘙痒难眠，用药受限：中重度AD治疗困局如何破？ AD是一种常见的慢性、复发性、瘙痒性神经免疫性皮肤病，临床表现为异质性湿疹样皮损，常需长期干预控制症状。目前临床治疗仍面临挑战：外用药物对轻度患者有一定暂时止痒效果，但对中重度持续性瘙痒作用有限；现有系统治疗如IL-4/IL-13通路生物制剂（如度普利尤单抗）虽具有一定疗效，但常因结膜炎、关节痛等耐受性问题或长期疗效不足限制其应用，而口服JAK抑制剂则在部分人群中存在安全性顾虑。因此，中重度AD患者亟须创新、安全且适于长期控制的治疗手段。 IL-31作为AD病理生理中的关键神经免疫因子，通过IL-31RA/OSMRβ受体介导信号传导。不仅驱动瘙痒，Nemolizumab是近期获批用于12岁以上中重度AD患者的人源化单克隆抗体，能够高特异性、高亲和力地结合IL-31RA，从而阻断IL-31信号通路。在ARCADIA Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，该药已表现出快速缓解瘙痒、改善皮损的疗效和良好的安全性。为进一步评估Nemolizumab的长期疗效与安全性，ARCADIA长期扩展研究针对完成前期研究的青少年及成人中重度AD患者开展持续观察（图2）。该研究为一项多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，根据患者既往用药情况将其分为有Nemolizumab治疗经验（PNE）组和无Nemolizumab治疗经验（NNE）组。在长期扩展研究基线阶段，PNE组患者接受30mg单次皮下注射，其余患者则接受60mg负荷剂量，随后所有患者每4周接受30mg维持剂量治疗，并允许联合使用外用皮质类固醇（可酌情联用钙调磷酸酶抑制剂）作为背景治疗。图2：患者分布情况（中期数据摘要）研究主要评估长期安全性（主要终点）及对瘙痒和皮损的持续改善效果（次要终点），旨在为Nemolizumab作为中重度AD长期管理方案提供关键临床证据。具体终点如下： ➤主要终点（长期安全性）：治疗期间不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）和特别关注不良事件（AESIs）的发生率与严重程度，同时监测生命体征、体格检查、心电图及实验室检查等。 ➤次要终点（长期有效性）：达到研究者总体评分（IGA）0或1（皮损清除/几乎清除）的患者比例；湿疹面积与严重程度指数（EASI）改善≥75%（EASI-75）的患者比例；瘙痒视觉模拟量表（VAS）和睡眠损失VAS评分较导入研究基线改善≥4分的患者比例；皮肤病生活质量指数（DLQI）等患者报告结局。 ➤其他终点：药代动力学：Nemolizumab的血清谷浓度；免疫原性：抗药抗体（ADA）及中和抗体的发生率与滴度。 104周治疗显示持久疗效与可靠安全性根据截至2024年7月21日的中期分析数据，本研究共纳入1901例接受奈Nemolizumab治疗的中重度AD患者。其中1436例（75.5%）完成第56周访视，1062例完成第104周访视。患者基线特征在治疗分组间具有可比性，疾病严重程度存在预期范围内的变异性（图3）。图3：按既往治疗情况统计的人口学特征与基线特征安全性结果显示（图4、5）： 1510例（79.4%）患者发生至少一次治疗期间不良事件，其中轻中度事件占72.1%; 421例（22.1%）不良事件判定与药物相关；常见不良事件包括COVID-19（19.6%）、鼻咽炎（19.5%）、特应性皮炎（18.1%）等； 154例（8.1%）发生严重不良事件，其中17例（0.9%）与药物相关；特别关注不良事件中感染发生率为24.9%，外周水肿为1.8%。图4：治疗期间按暴露调整发生率及每100人年事件率统计的临床关注治疗期不良事件图5：治疗期间出现的治疗期间TEAEs总体概况有效性方面，结果显示皮肤病变持续改善： IGA 0/1（皮损清除/几乎清除）的患者比例从基线时PNE组27.1%、NNE组17.1%，提升至第104周的62.6%和58.2%（图6）； EASI-75应答率从基线时38.8%（PNE）和25.8%（NNE）增至第104周的88.2%和85.4%（图7）；瘙痒症状显著缓解，VAS瘙痒评分改善≥4分的患者比例从基线的58.7%（PNE）和31.6%（NNE）上升至第104周的87.2%和82.0%（图8）；睡眠质量与生活质量同步提升，DLQI评分及患者整体评估均显示持续获益。图6：截至104周时IGA评分为0/1的患者比例（安全性人群）图7：达到（a）EASI-75；（b）EASI-50；（c）EASI-90的患者比例（截至104周，安全性人群）。图8：截至104周时满足以下条件的患者比例：（a）SCORAD VAS瘙痒评分较导入期基线改善≥4分；（b）SCORAD VAS瘙痒评分<2分。药代动力学分析表明，Nemolizumab血清浓度在104周内保持稳定，中位谷浓度在第20周和第104周均为2.50μg/mL，两组间暴露量相似。免疫原性评估显示，治疗相关抗药抗体发生率为7.6%（Ⅲ期研究）至7.4%（LTE第20周），第104周降至5%，仅2例患者检测到中和抗体，提示药物免疫原性风险较低。本研究结果表明，Nemolizumab在长达104周的治疗中展现出持久的疗效和可控的安全性特征，为其作为中重度特应性皮炎长期治疗方案提供了支持证据。长期管理新选择本研究评估了Nemolizumab治疗中重度AD104周的长期安全性与疗效。结果显示，药物安全性特征与前期Ⅲ期研究一致，未出现新的安全信号。大多数治疗期间出现的不良事件为轻至中度，常见药物相关事件包括特应性皮炎、哮喘、鼻咽炎和上呼吸道感染。严重不良事件发生率较低，未发现特定安全问题的聚集。特别关注的不良事件中，感染发生率与关键研究相当，无严重感染风险增加证据。免疫原性特征稳定，血药浓度在长期治疗中维持稳态。疗效方面，Nemolizumab（30mg，每4周一次）联合局部治疗在104周内持续改善疾病活动。无论患者既往是否接受过该药治疗，第104周时IGA 0/1和EASI-75应答率均保持稳定提升。瘙痒、睡眠质量等核心症状及生活质量评分也获得持续改善。值得关注的是，疗效在16周后仍持续增强，表明长期治疗可带来进一步获益。然而，本研究存在若干局限性，包括开放标签设计、非对照设置、允许联合局部用药以及在COVID-19大流行期间开展等。此外，并非所有患者均完成104周治疗，远期结果仍需进一步验证。皮肤相关终点指标尚未达到平台期，提示更长的治疗时间可能带来额外获益。综上所述，本中期分析证实Nemolizumab在长达104周的治疗中维持良好的安全性与持久的有效性，支持其作为青少年和成人中重度AD患者长期管理的治疗选择。参考文献： [1]Augustin M, Tauber M, Sidbury R, et al. Safety and efficacy of nemolizumab for atopic dermatitis up to 2 years in open‐label extension study[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 责任编辑：大晨 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 ↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能

临床结果临床2期临床成功临床3期

2025-10-27

·新浪看点

EGPA诊疗思辨：汇聚多学科视角，共话早诊早治与精准管理

嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种少见的累及多系统的自身免疫性疾病，临床表现复杂多样，易导致漏诊与误诊，多学科协作（MDT）在疾病管理中至关重要[1]。为进一步规范和优化EGPA的诊疗流程，医学界特别举办“EOS思辨录·大咖论道”系列学术研讨会，汇聚国内呼吸与风湿免疫领域专家，围绕EGPA的早期识别、精准诊疗及MDT等核心议题，展开深入探讨。10月20日，第四期“EOS思辨录·大咖论道”研讨会顺利召开，温州医科大学附属第二医院戴元荣教授担任大会主席，西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院夏俊波教授、上海交通大学医学院附属仁济医院扶琼教授、南京医科大学第一附属医院谈文峰教授和上海交通大学医学院附属仁济医院严青然教授云端聚首。戴教授表示，希望通过本次研讨会，汇聚多学科智慧，进一步优化EGPA的精准诊断与个体化治疗策略，提升EGPA综合管理水平。多学科专家共议EGPA早期识别与精准评估夏俊波教授围绕EGPA的流行病学特征、疾病负担与诊断要点，展开了精彩分享。夏教授指出，EGPA是一种少见的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎，以中小血管坏死性肉芽肿性炎症和显著的外周血及组织嗜酸性粒细胞（EOS）浸润为病理特征，全球患病率约15.27/百万[1,2]。其临床表现呈多系统受累谱系分布，典型者可表现为“三联征”：哮喘、外周血EOS增多及多器官损害[3]。据统计，95%-100%患者存在哮喘，且多早于系统性血管炎表现，是重要的早期识别线索[4]。图1 EGPA临床表现的频谱分布[3]夏教授表示，目前尚无统一的EGPA诊断标准，主要依赖1990年美国风湿病学会（ACR）分类标准或2022年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准。同时，由于EGPA临床表现缺乏特异性，诊断面临诸多挑战，常与变应性支气管肺曲霉病（ABPA）、高嗜酸性粒细胞综合征（HES）及其他系统性血管炎相混淆[5]。因此，其诊断需结合临床症状、实验室检查、影像学及活检证据，进行MDT综合评估。多维对话：共探EGPA临床表现、诊断难点与MDT路径基于夏教授的专题分享，与会专家结合自身临床经验和实践见解，围绕以下核心议题展开深入探讨：EGPA患者的常见临床表现有哪些？该疾病会对患者造成哪些危害？临床上如何诊断EGPA？其诊断过程中存在哪些难点？如何更精准地识别此类患者，从而实现早诊断？多学科协作在EGPA诊疗中发挥怎样的作用？如何构建有效的多学科协作机制？结合丰富的临床经验，夏俊波教授补充道，EGPA患者常表现为哮喘、咳果冻样痰、活动后呼吸困难及外周血EOS升高相关的症状加重，易被误诊为哮喘急性发作。教授进一步建议，临床中应重点关注EOS升高伴多系统受累的“局限型”患者，并结合影像学及ANCA检测进行早期识别。扶琼教授指出，EGPA血管炎期患者多见于风湿科，常见多发性单神经炎、皮肤损害及动静脉栓塞/缺血等系统性血管炎表现，而呼吸科可更早接触到以难治性哮喘、鼻息肉为首发疾病的早期EGPA患者。其诊断主要依赖于外周血EOS增多、血管炎证据及排除其他EOS增多性疾病。需要注意的是，ANCA敏感性较低，诊断价值有限。扶教授进一步强调，早期识别不典型病例尤为关键，需警惕难治性哮喘伴EOS升高的EGPA患者。谈文峰教授指出，EGPA早期识别仍是临床实践中的难点。目前，EGPA诊断仍缺乏特异性生物标志物，ANCA阳性率仅30%-40%，且ANCA阳性与阴性可能代表不同表型，机制尚不清晰。同时，临床中还需警惕部分患者出现心肌受累、血栓事件等重症表现。严青然教授指出，EGPA患者临床表型存在学科差异：呼吸科多见ANCA阴性、以难治性嗜酸性哮喘为首发的“嗜酸性粒细胞型”；风湿科多见ANCA阳性、急性起病伴系统性血管炎的“血管炎型”；另有部分患者气道症状较为隐匿。目前，EGPA确诊多基于医师对血管炎的综合判断，缺乏客观标准。基于此，严教授强调，MDT对全面评估、早期识别及鉴别诊断至关重要，临床诊疗需整合多学科力量，优化早诊早治路径。解析生物靶向治疗，助力EGPA精准化管理扶琼教授根据现有研究证据，围绕精准医疗时代生物制剂在EGPA治疗中的应用进行了分享。扶教授指出，EGPA核心病理机制是白介素（IL）-5介导的EOS过度活化与组织浸润，导致多器官损伤。目前，临床中传统治疗以糖皮质激素（简称激素）联合免疫抑制剂为主，但长期使用常导致较多不良反应，且疾病复发率高达40%以上，临床上仍存在诸多未满足需求[6]。近年来，随着靶向EOS生物制剂的出现，EGPA的治疗格局迎来了新突破。相比传统治疗，美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗展现出更多的临床获益[7-9]。同时，MANDARA研究显示，本瑞利珠单抗在降低痰液EOS及ANCA阳性率方面具有潜在优势[8,10]。真实世界研究进一步证实，本瑞利珠单抗治疗24个月时，不仅提高了EGPA患者的疾病缓解率，还有效降低了免疫抑制剂的使用[11]。基于此，扶教授指出，靶向EOS的生物治疗正推动EGPA进入个体化、精准化管理的新阶段，为患者带来更优的长期预后。专家论道：共话EGPA管理新策略结合扶琼教授的专题分享内容，与会专家围绕EGPA治疗策略的优化展开了深入探讨，就以下关键临床问题进行了充分交流与观点碰撞：EGPA传统治疗方案效果如何？目前临床上存在哪些未满足的治疗需求？与传统治疗相比，生物制剂对EGPA患者而言，关键获益体现在哪些方面？如何做好EGPA患者的长期随访管理？生物制剂在其中具有哪些优势？夏俊波教授指出，相较于传统治疗，生物制剂为EGPA治疗带来了新突破，其关键获益在于实现更持久的疾病控制与激素减停。尤其是靶向IL-5R/IL-5通路的药物，可有效降低EOS水平，减少激素用量，提高缓解率，改善肺功能与生活质量，可作为EGPA长期管理的重要选择。同时，夏教授强调，呼吸科医生应特别重视在EOS计数＞1000/μL，伴明显上下呼吸道症状，且无其他系统受累的患者中排查局限性EGPA，动态监测其血管炎抗体变化，这类患者在8-12年后可能进展为血管炎期，甚至出现重症EGPA，应该早期识别与积极预防。谈文峰教授指出，目前，在EGPA管理方面缺乏长期数据，维持治疗时长尚不明确。传统治疗虽能诱导缓解，但复发率高，长期使用易导致不良反应。生物制剂在疾病维持期可明显降低疾病复发风险、促进激素减量。谈教授进一步强调，临床中还需结合伯明翰血管炎活动评分（BVAS）等工具评估病情，根据临床亚型制定个体化管理方案。同时，长期随访应密切监测疾病活动与器官损伤，以及时调整治疗。严青然教授指出，生物制剂可有效降低EGPA患者EOS水平、减少激素用量并改善生活质量，但完全停药者不足半数，这也提示EGPA发病机制复杂，并非单纯由EOS驱动。严教授进一步指出，外周血EOS水平对复发预测价值有限，临床上仍需结合患者症状进行综合评估。同时需要注意的是，生物制剂在维持缓解中具有一定优势，但重症患者仍需以免疫抑制治疗为基石。总结在浓厚的学术思辨氛围中，第四期“EOS思辨录·大咖论道”研讨会圆满落幕。戴元荣教授在总结发言中指出，EGPA诊断极具挑战性，需结合呼吸、风湿免疫及变态反应科等多学科视角，多方位评估多系统损害程度。生物制剂的出现优化了以2型炎症为主的重度嗜酸性粒细胞性哮喘临床管理路径，并提出了“Clinical Remission”概念在EGPA中的应用尚需谨慎。戴教授强调，EOS减少对EGPA诊疗虽具有重要意义，但并非唯一关键环节。因此，生物制剂在EGPA中的定位应根据患者病情阶段和严重程度进行灵活调整，不能单纯期待达到“Clinical Remission”。目前，生物制剂（如本瑞利珠单抗）在减少激素用量方面表现出色，未来更多药物上市将进一步丰富治疗选择。最后，戴教授指出，尽管目前EGPA临床管理经验有限，但通过药品临床试验管理规范（GCP）数据和实践病例的积累，有望为患者提供更优化的精准治疗策略。专家简介戴元荣教授温州医科大学附属第二医院呼吸内科主任医师，肺癌诊治中心主任，教授，博士生导师中华医学会呼吸病分会肺功能学组委员中国呼吸医师协会哮喘与变态反应工作委员会委员浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员温州市防痨协会理事长国际呼吸杂志常务编委中华哮喘杂志编委Lancet呼吸中文版编委主编《肺功能检查在气道疾病中的临床应用》一书：人卫出版社2013.10主编《临床呼吸内科常见病诊治》一书：上海交通大学出版社2017.8夏俊波教授西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院呼吸与危重症医学科副主任主任医师，医学博士，硕士生导师浙江省医师协会呼吸医师分会委员浙江省医师学会胸部肿瘤专委会委员浙江省抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员浙江省康复医学会呼吸治疗康复专业委员会委员浙江省肺功能联盟常委浙江省慢阻肺专家联盟常委杭州市医学会呼吸病分会委员主攻慢性气道炎症性疾病机制、临床诊治与管理扶琼教授上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科副主任，主任医师，博士研究生导师上海市风湿病学会青年副主任委员中国医师学会风湿病分会青年委员上海感染与化疗学会青年委员谈文峰教授南京医科大学第一附属医院主任医师，风湿免疫科主任，教授，博士生导师江苏省医学会风湿病学会主任委员江苏省中西结合风湿病学会主任委员江苏省研究型医院学会风湿免疫专委会主任委员美国加州大学洛杉矶分校博士后，江苏省333高层次人才第二层次培养对象；主持国家自然科学基金5项，先后在包括Arthritis Rheum等在内的杂志发表SCI论文30余篇严青然教授上海交通大学医学院附属仁济医院副主任医师，过敏科副主任，医学博士上海市浦江人才，上海市“医苑新星”中国医师学会变态反应分会基础研究与转化学组委员亚太风湿病学会（APLAR）青年委员欧洲硬皮病试验和研究组（EUSTAR）委员亚太医学生物免疫学会委员瑞士苏黎世大学医院（USZ）访问学者，澳大利亚悉尼大学访问学者以第一或通讯作者在ARD、AR等杂志发表论著20余篇，Lancet Rheumatology等杂志审稿人参考文献：[1]嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识编写组.嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识（2025年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2025,48(5):418-439.[2]Comarmond C, Pagnoux C, Khellaf M, et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss): clinical characteristics and long-term followup of the 383 patients enrolled in the French Vasculitis Study Group cohort. Arthritis Rheum. 2013;65(1):270-281.[3]Fagni F, Bello F, Emmi G. Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis: Dissecting the Pathophysiology. Front Med (Lausanne). 2021;8:627776.[4]Trivioli G, Terrier B, Vaglio A. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: understanding the disease and its management. Rheumatology (Oxford). 2020;59(Suppl 3):iii84-iii94.[5]Grayson PC, Ponte C, Suppiah R, et al. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology Classification Criteria for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):309-314.[6]Cottin V, Bel E, Bottero P, et al. Respiratory manifestations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss). Eur Respir J. 2016;48(5):1429-1441.[7]Chung SA, Langford CA, Maz M, et al. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021;73(8):1088-1105.[8]Wechsler ME, Nair P, Terrier B, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921.[9]Molina B, Padoan R, Urban ML, et al. Dupilumab for relapsing or refractory sinonasal and/or asthma manifestations in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a European retrospective study. Ann Rheum Dis. 2023;82(12):1587-1593.[10]Late Breaking Abstract. Benralizumab reduces eosinophils and ANCA in sputum in EGPA. Available online: https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024. PA5372. [11]Nolasco S, Portacci A, Campisi R, et al. Effectiveness and safety of anti-IL-5/Rα biologics in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a two-year multicenter observational study. Front Immunol. 2023;14:1204444. 发布于：湖南

临床研究临床终止引进/卖出

2025-10-27

·呼吸之生

文献解读：合理使用生物制剂提升重度支气管哮喘的精准治疗

引言支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球患者人数超过3.5亿，其中5%~10%属于重度哮喘。这些患者不仅承受着沉重的生理和心理负担，还面临着反复急性发作、肺功能下降甚至生命威胁的挑战。传统治疗如高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂（ICS/LABA）对部分患者效果有限，而长期使用全身性糖皮质激素则可能带来显著副作用。近年来，生物制剂的出现为重度哮喘的治疗带来了革命性突破。本文将从诊断标准、分子表型、靶点机制、疗效评估、临床缓解可能性及长期安全性等方面，全面解析生物制剂在重度哮喘治疗中的角色与前景。一、明确重度哮喘的诊断标准：为何重要？目前，国际上对重度哮喘的定义尚未完全统一。2020年美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南和2023年全球哮喘防治创议（GINA）指南将重度哮喘定义为：需要高剂量ICS/LABA才能维持控制，或即使使用该方案仍表现为“未控制”的哮喘。而中国2020年哮喘防治指南则将其定义为需使用GINA第4级或第5级药物治疗（包括中剂量ICS/LABA）才能控制或仍“未控制”的哮喘。这种差异可能导致临床诊断的困惑：若患者使用中剂量ICS/LABA后控制不佳，是应增加剂量还是直接诊断为重度哮喘并转向生物制剂治疗？研究表明，ICS的剂量与哮喘控制效果呈正相关，但中高剂量ICS处于量效曲线的“平坦部分”，即剂量增加带来的获益有限，而长期全身性副作用风险显著上升。因此，2023年GINA指南的建议更为谨慎，强调需在高剂量ICS/LABA治疗无效后再诊断为重度哮喘。这一标准有助于避免过度诊断，并为生物制剂的合理使用提供依据。二、关注重度哮喘的分子表型：从“一刀切”到个体化哮喘是一种高度异质性疾病，根据分子通路可分为T2型和非T2型炎症表型。 • T2型哮喘：以IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子为特征，常伴随嗜酸粒细胞（EOS）升高、呼出气一氧化氮（FeNO）增高或IgE水平上升。EOS表型是重度哮喘中最常见的类型，其识别标准包括外周血EOS计数≥300/μl，或≥150/μl合并鼻息肉、高FeNO等特征。 • 非T2型哮喘：以中性粒细胞或寡粒细胞炎症为主，缺乏典型2型炎症标志物，对ICS治疗反应较差。传统治疗多针对T2型炎症，但非T2型哮喘的机制尚不明确，治疗选择有限。未来，针对中性粒细胞的生物制剂（如MG-ZG122）及大环内酯类药物可能为这类患者带来希望。三、生物制剂治疗重度哮喘的靶点：精准阻断炎症通路目前，国际上已批准多种生物制剂用于重度哮喘治疗，其作用靶点覆盖多个炎症通路： 1. 抗IgE单抗（奥马珠单抗）：靶向游离IgE，阻断过敏反应启动，适用于过敏性哮喘。 2. 抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗）：直接抑制EOS的生成与活化，适用于EOS表型哮喘。 3. 抗IL-4R单抗（度普利尤单抗）：同时阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制IgE生成及气道重塑。 4. 抗TSLP单抗（Tezepelumab）：靶向上皮细胞因子TSLP，作为炎症级联反应的“上游开关”，适用于广泛的重度哮喘患者。这些靶向药物通过特异性阻断关键炎症因子，从源头上抑制哮喘的病理过程，为不同表型患者提供精准治疗选择。四、生物制剂的有效性：从症状改善到生活质量的提升临床研究显示，生物制剂在多个维度显著改善重度哮喘患者的病情： • 降低急性发作率：本瑞利珠单抗、美泊利珠单抗、度普利尤单抗和Tezepelumab分别降低年急性发作率28%~70%、32%~53%、48%~59%和39%~58%。 • 改善肺功能：度普利尤单抗和Tezepelumab表现尤为突出，可使肺功能提升140~260ml。 • 减少口服激素依赖：本瑞利珠单抗和度普利尤单抗分别可降低口服激素用量75%和70%，部分患者甚至实现完全停用。 • 提升生活质量：多项研究证实，生物制剂能显著改善患者的日常活动能力、睡眠质量及心理状态。值得注意的是，本瑞利珠单抗因其较长的给药间隔（每8周一次）和全面的背景药物减量效果，在依从性和生活质量的改善方面更具优势。五、生物制剂能否实现临床缓解？尽管目前尚无证据表明生物制剂能彻底治愈哮喘，但“临床缓解”已成为新的治疗目标。其定义需同时满足以下条件： • 症状完全控制； • 肺功能稳定或改善； • 无急性发作； • 无需口服糖皮质激素。研究显示，本瑞利珠单抗治疗12个月后，35.8%的患者达到临床缓解，其他生物制剂如奥马珠单抗、美泊利珠单抗和度普利尤单抗的缓解率也在21.8%~23.6%之间。这一成果标志着哮喘治疗从“控制”向“缓解”迈出了关键一步。六、长期安全性与风险：平衡获益与潜在问题总体而言，生物制剂的安全性良好： • 本瑞利珠单抗：5年随访数据显示不良事件发生率与安慰剂组相当，未发现新的寄生虫感染或肿瘤风险显著增加。 • 美泊利珠单抗：长期研究显示不良事件可控，常见反应包括上呼吸道感染、鼻窦炎等。 • 度普利尤单抗：少数患者可能出现一过性EOS升高，伴随结膜炎或面部红斑，但多可自行缓解。 • 奥马珠单抗：需警惕罕见的急性过敏反应及寄生虫感染风险。尽管现有数据令人鼓舞，但生物制剂在哮喘领域的应用时间尚短，远期安全性仍需更多真实世界研究验证。七、未来展望：迈向精准化与个体化治疗生物制剂的出现，标志着重度哮喘治疗进入了精准医疗时代。未来，随着更多靶向药物的研发及临床经验的积累，我们有望实现： 1. 基于生物标志物的分层治疗：通过FeNO、EOS计数、IgE水平等指标，为患者匹配最优生物制剂。 2. 联合治疗策略：探索不同生物制剂的序贯或联合使用，以最大化疗效。 3. 成本效益优化：通过医保政策调整和药物降价，提高生物制剂的可及性。 4. 非T2型哮喘的突破：针对中性粒细胞表型的创新疗法或将填补当前治疗空白。结语生物制剂为重度哮喘患者带来了前所未有的希望：从反复发作的挣扎到症状的持久缓解，从糖皮质激素的副作用到靶向治疗的精准干预。尽管挑战仍在，但随着科学进步和临床实践的深化，我们正逐步迈向哮喘个体化治疗的理想未来。对于深受疾病困扰的患者而言，这不仅是治疗方式的革新，更是生命质量的重新定义。参考文献 [1] Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023.[2] Chung KF, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2020.[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(2020年版). 中华结核和呼吸杂志, 2020.[4] Crossingham I, et al. Combination fixed-dose beta agonist and steroid inhaler as required for adults or children with mild asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2021.[5] Fahy JV. Type 2 inflammation in asthma—present in most, absent in many. Nat Rev Immunol. 2015. 注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床研究

100 项与度普利尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10354	度普利尤单抗	D11AH05	DB12159

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
大疱性类天疱疮	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-18
慢性阻塞性肺疾病	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2024-07-03
慢性阻塞性肺疾病	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2024-07-03
慢性阻塞性肺疾病	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2024-07-03
慢性阻塞性肺疾病	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2024-07-03
慢性荨麻疹	日本	Sanofi KK	2024-02-09
慢性荨麻疹	日本	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-09
嗜酸粒细胞性食管炎	加拿大	Sanofi	2018-02-06
结节性痒疹	澳大利亚	Sanofi	2018-01-24
哮喘	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
哮喘	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2017-09-26
特应性皮炎	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-28

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
瘙痒	临床3期	美国	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	中国	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	日本	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	阿根廷	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	加拿大	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	德国	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	匈牙利	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	意大利	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	波兰	Sanofi	2022-02-15
瘙痒	临床3期	韩国	Sanofi	2022-02-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04998604 (EVEREST, CTgov)	临床4期	哮喘 \| 慢性鼻窦炎伴鼻息肉	360	Placebo+Dupilumab (Dupilumab 300 mg Q2W)	壓艱淵憲積夢夢餘築鹹(遞積憲醖餘鑰鹹窪廠壓) = 齋獵糧築簾範範襯醖顧獵鹽簾築齋選鹽夢簾鹽 (糧壓繭願淵築糧選襯憲, 衊艱餘選選願鏇壓艱願 ~ 觸構夢鹽壓鬱獵壓鹽餘) 更多	-	2025-10-23
				Placebo+Omalizumab (Omalizumab 75 to 600 mg Q2W/Q4W)	壓艱淵憲積夢夢餘築鹹(遞積憲醖餘鑰鹹窪廠壓) = 憲衊鹽齋範願網鹽艱醖獵鹽簾築齋選鹽夢簾鹽 (糧壓繭願淵築糧選襯憲, 鏇淵窪蓋鹹淵齋廠鹽鏇 ~ 遞淵糧繭齋繭壓壓鏇膚) 更多
NCT05878093 (CTgov)	临床3期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	63	Placebo+Budesonide	遞鹽膚窪蓋憲襯糧襯遞(觸夢齋憲壓夢衊網繭襯) = 願蓋壓鹽窪艱積糧選艱鬱窪築蓋願壓憲鹹廠觸 (醖鏇淵願蓋鹽蓋網鬱獵, 0.30) 更多	-	2025-09-25
NCT03054428 \| NCT02260986 \| NCT03345914 \| NCT02277769 \| NCT02277743 \| NCT03346434 (Pubmed \| Am J Clin Dermatol)	临床3期	中度特应性皮炎	7,000	Dupilumab + Dupilumab	衊廠構築餘鑰膚範蓋獵(願廠夢襯積顧鏇顧鏇齋) = 襯醖齋積積艱鑰鏇網淵鏇窪憲憲鬱膚積選顧淵 (憲鏇願夢夢遞鏇顧顧餘 )	积极	2025-09-24
				Placebo + TCS	衊廠構築餘鑰膚範蓋獵(願廠夢襯積顧鏇顧鏇齋) = 製餘蓋繭蓋網範鏇獵積鏇窪憲憲鬱膚積選顧淵 (憲鏇願夢夢遞鏇顧顧餘 )
NCT02260986 (LIBERTY AD CHRONOS, Pubmed \| Dermatol Ther (Heidelb))	临床3期	中度特应性皮炎	90	Dupilumab	製選壓襯範糧獵膚淵淵(鹽簾鑰構餘鹽觸鑰鑰鑰) = 糧糧簾衊窪製簾壓壓齋蓋簾願選製壓顧糧願淵 (衊憲觸壓糧鑰鬱範範鹽 ) 更多	积极	2025-09-19
NCT05049122 (LIBERTY SINUS-24, Pubmed \| Laryngoscope)	临床4期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	25	Dupilumab 300 mg	鏇夢願構積觸衊鬱餘艱(淵築鹹膚醖醖膚膚艱構) = 網齋夢製繭鏇艱夢鬱願衊襯糧窪繭蓋選鏇膚壓 (構衊鑰積願廠顧鬱淵壓 )	积极	2025-08-30
NCT04180488 (LIBERTY-CSU CUPID Study C \| LIBERTY-CSU CUPID \| LIBERTY-CUPID-Study A \| LIBERTY-CUPID-Study B \| LIBERTY-CSU CUPID Study A \| LIBERTY-CUPID \| Liberty-Cupid C \| CUPID, CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	397	placebo+dupilumab+omalizumab (Study A: Placebo)	鏇夢顧糧觸鬱觸積鹹鬱(繭鑰糧願繭獵顧襯膚顧) = 憲艱鑰鹹願鹽積齋廠網淵襯夢壓簾顧構鑰製鏇 (鑰製襯醖齋鑰襯餘鏇網, 0.94) 更多	-	2025-08-20
				Dupilumab (Study A: Dupilumab)	鏇夢顧糧觸鬱觸積鹹鬱(繭鑰糧願繭獵顧襯膚顧) = 獵夢餘夢艱膚夢範膚齋淵襯夢壓簾顧構鑰製鏇 (鑰製襯醖齋鑰襯餘鏇網, 0.91) 更多
NCT06369467 (NEWS)	临床1期	食物过敏	1	Linvoseltamab+Dupilumab	鏇壓顧窪簾鹹窪築選鑰(膚繭獵鬱範艱蓋願顧糧) = 獵蓋蓋鏇壓夢夢願窪齋壓衊糧築壓膚艱醖鏇構 (壓鏇網願襯餘餘顧蓋願 )	积极	2025-08-01
NCT04206553 (ADEPT, FDA_CDER) 人工标引	临床2/3期	大疱性类天疱疮	106	DUPIXENT 300 mg Q2W + OCS	選蓋壓範膚獵觸衊膚餘(淵鬱壓簾選憲顧範鹹鏇) = 鹹窪醖糧鹽蓋觸鑰繭築糧膚蓋顧獵壓簾鑰鬱網 (糧簾齋積獵鹽鬱製夢繭 ) 更多	积极	2025-06-18
				Placebo + OCS	選蓋壓範膚獵觸衊膚餘(淵鬱壓簾選憲顧範鹹鏇) = 窪憲鏇獵鹽鹹夢廠餘壓糧膚蓋顧獵壓簾鑰鬱網 (糧簾齋積獵鹽鬱製夢繭 ) 更多
NCT04998604 (EVEREST, Company_Website) 人工标引	临床4期	哮喘 \| 慢性鼻窦炎伴鼻息肉	360	Dupixent 300 mg every two weeks	顧壓壓鏇製壓鹽醖艱廠(窪遞築夢鏇選顧醖鬱窪) = 製艱鹽顧鑰廠窪衊糧鹽構廠蓋觸壓淵夢艱觸簾 (鑰築襯選鏇餘選鹽餘淵 ) 更多	积极	2025-06-15
				Xolair	-
NCT05590585 (DISCOVER, NEWS) 人工标引	临床4期	特应性皮炎	120	Dupixent	選鏇淵壓獵艱積艱範淵(積襯艱艱襯網窪鬱觸選) = 76% of patients achieved at least a 75% improvement 衊範艱鹹壓範襯衊糧鬱 (遞繭顧淵鑰繭艱夢積選 ) 更多	积极	2025-06-12