急性髓性白血病（AML）是一种具有高度异质性的疾病，主要特征是髓系祖细胞的克隆性扩增。奥地利卡尔-兰德斯坦纳健康科学大学的科学家们近期在《Frontiers in Immunology》杂志上发表了一篇题为“STAT3在急性髓性白血病中促进自然杀伤细胞介导的监视”的研究报告，揭示了STAT3蛋白在AML细胞识别中的关键作用，这项研究对未来免疫疗法的开发具有重大意义。

研究结果显示，STAT3影响白血病细胞表面结构的形成，这使得白血病细胞更容易被免疫系统识别和消灭。如果这些表面结构缺失，白血病细胞就能逃避机体的先天性免疫监视。STAT3在白血病细胞及其表面结构中的表达或许可以作为未来免疫疗法的重要生物标志物。AML是儿童中第二大常见的白血病类型，也是50岁以上人群中最常见的白血病。尽管目前有多种治疗方法，但约一半的AML患者会经历疾病复发。

免疫疗法通过增强机体免疫系统来对抗残留的癌细胞，被认为是降低复发率的有效手段。许多临床试验集中于自然杀伤细胞（NK细胞），这种细胞能杀死被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。然而，AML细胞通常能够逃避宿主的免疫防御机制，理解这一过程对于免疫疗法的成功至关重要。Dagmar Stoiber-Sakaguchi教授指出，我们首次揭示了STAT3改善NK细胞对白血病细胞消除能力的机制，这可能是通过与AML细胞表面结构ICAM-1的相互作用实现的。研究发现，缺乏STAT3的AML细胞被NK细胞清除的效率较低，且携带的ICAM-1也较少。

ICAM-1（细胞间粘附分子1）作为NK细胞的结合位点，对于癌细胞的破坏也非常重要。如果ICAM-1的水平较低，NK细胞就无法正常工作。NK细胞通过与白血病细胞上的ICAM-1形成免疫突触，然后将细胞毒性分子转移到AML细胞中，引发癌细胞死亡。研究者指出，缺乏STAT3使这一过程无法有效进行，从而导致AML细胞逃避宿主的免疫防御。

为了验证这一发现，研究者修改了缺乏STAT3的AML细胞，使其在缺乏STAT3的情况下仍能产生ICAM-1。这表明，缺失STAT3导致的NK细胞无法有效消除AML细胞的效应可以通过ICAM-1的存在得到补偿。进一步分析显示，AML患者体内的白血病细胞中，STAT3和ICAM-1的表达呈正相关关系，即STAT3合成越多，ICAM-1的水平也越高。

研究者指出，体内ICAM-1表达水平较高的患者往往能存活更长时间，这可能是由于NK细胞能更有效地清除AML细胞。我们的研究结果提供了对AML细胞如何逃避宿主免疫防御的深入理解，STAT3和ICAM-1的表达或能作为未来开发个体化免疫疗法的潜在生物标志物。综上所述，这项研究揭示了STAT3在阻止AML细胞逃避NK细胞监视中的新角色，并强调了STAT3/ICAM-1轴作为AML中NK细胞疗法潜在生物标志物的重要性。