首款细胞外泌体治疗方案即将递交生物制剂许可申请

近日，Capricor Therapeutics公司宣布，计划在10月向美国FDA提交其在研细胞疗法Deramiocel（CAP-1002）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关的心肌病。据悉，DMD心肌病是DMD患者的主要死亡原因，目前尚无获得批准的药物。

CAP-1002是一种基于外泌体作用的异体细胞疗法，由心球衍生细胞（CDC）组成。CDC是一种来自健康人类心脏细胞的内源性基质细胞群。这种疗法通过分泌外泌体进行免疫调节、抗炎和抗纤维化，以减缓DMD的进展。同时，CAP-1002的外泌体中含有microRNA等活性物质，这些非编码RNA可以改变巨噬细胞和其他靶细胞的基因表达，从而抑制DMD中的全身炎症，并刺激组织再生。

与其他细胞与基因疗法不同，CAP-1002并不是一次性治疗药物，而是需要周期性给药的细胞药物。根据Capricor公司的研究，患者每三个月需接受一次CAP-1002给药，每次剂量为1.5亿个细胞。目前，这种疗法已经获得了FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药指定，用于治疗DMD。

CAP-1002的BLA申请将基于2期研究HOPE-2和HOPE-2开放标签扩展（HOPE-2 OLE）的数据，并与范德堡大学医学中心和辛辛那提儿童医院医学中心提供的自然历史数据进行比较。在6月早些时候，Capricor公司发布了HOPE-2 OLE的三年疗效结果，数据显示，相较于DMD外部数据集，接受CAP-1002治疗的患者在三年后继续显示出积极的益处，且在整个研究期间，CAP-1002表现出一致的良好耐受性和安全性。

具体数据显示，多种心脏测量有所改善，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）和左心室舒张末期容积（LVEDV）。此外，在HOPE-2随机试验开始时，射血分数较高（> 45%）的患者中心脏功能的改善更为显著。

2018年3月1日至2020年3月31日期间，共有26名DMD男性患者被纳入HOPE-2的试验，其中8名患者被分配到CAP-1002组，12名被分配到安慰剂组。结果显示，与基线相比，CAP-1002组在PUL 1.2评分的平均12个月变化方面优于安慰剂组，输注CAP-1002可以减缓71%的功能丧失。

为了支持CAP-1002在DMD骨骼肌肌病的潜在扩展，Capricor公司计划将3期研究HOPE-3中的队列A和B合并作为批准后研究，并预计于2024年第四季度进行。

值得一提的是，Capricor公司正在为支持BLA和潜在的商业化建立内部GMP生产，包括扩大在圣地亚哥的工厂。目前，全球市场上用于DMD治疗的药物有多种，但尚无针对DMD心肌病的药物获批上市。