Pulpitis

你大概率听过这样一句话——“牙疼不是病，疼起来真要命”。但，“牙疼不是病”是假，“疼起来真要命”却是真。并且，有着这“要命”体验的患者数量，并不在少数——据中国第四次口腔健康流行病学调查显示，我国12岁儿童恒牙龋齿率为34.5%，5岁儿童乳牙龋齿率为70.9%。而在2020年央视新闻所报道的一份调查中显示，中国有90%以上的成年人患有不同程度的牙周病，且66%的儿童患有龋齿。在疼痛的驱使下，以及在口腔健康知识的宣传下，多数出现明显症状的牙周病、牙髓炎、龋齿等疾病的患者，会选择前往医院或口腔诊所就诊，而他们面临的治疗方案，大概率就会是根管治疗。但是，有关根管治疗这一术式的争论由来已久，甚至我们在网络中不时能看见诸如“大家要尽量扛住根管治疗——一个来自牙医的建议”这类文章。究其原因在于，虽然通过去除牙髓及神经的根管治疗能够保存患牙，但与此同时，牙齿的抵抗力也会大大降低，且还会失去感觉和营养，牙齿的寿命也将被缩短。““这就好比腿骨折了去就诊，医生给出的治疗方案就是直接截肢一样。”劢恩（苏州）医疗科技有限公司（下文简称劢恩医疗）CEO蔡晖这样比喻道，“也因此，我们与医生沟通时也发现，医生非常希望能够保留患者的牙髓功能。”换言之，如非迫不得已，口腔医生不愿意直接选择根管治疗的方式。但前提是，对于还有一定存活量的牙髓相关疾病而言，还有另一种治疗方式可供选择。这一选择便是基于劢恩医疗“单向滤膜减压保髓技术”的新术式。单向滤膜减压保髓技术：既能释放髓腔压力，还能阻止微生物进入“喂，请问是郑颖教授吗？”2023年5月，蔡晖拨通了单向滤膜减压保髓技术专利所有者之一——郑颖教授的电话，单向滤膜减压保髓技术的商业化征程也由此展开。彼时，正逢口腔种植集采之际，口腔正畸集采也即将闻风而动，长期与口腔医疗机构保持联系的蔡晖感知到风向的变动——利润空间被压缩的口腔医疗机构、口腔诊所。随着行业内卷，获客费用居高不下的同时，还需要寻找其他业务促进营收。口腔正畸和种植消费属性较强，获客依赖广告、平台等三方渠道严重。但与这类获客渠道有所不同的是，牙疼患者常常会因为疼痛难忍而主动前往医院或诊所治疗，是患者普遍的本能需求。并且，正如前文所述，我国龋齿及牙体牙髓疾病患者数量庞大。这意味着龋齿及牙体牙髓类疾病的治疗，不仅市场空间广阔，获客成本也相对较低。因此，蔡晖萌生了在口腔尤其是在龋齿、牙髓炎等相关牙体牙髓疾病治疗赛道上创业的想法。在一番机缘巧合之下，蔡晖得知单向滤膜减压保髓技术的存在。所谓单向滤膜减压保髓技术，是指通过对髓腔开窗，采用具有阻止口腔微生物入侵牙髓阻止的单向滤膜，持续对髓腔进行减压，改善牙髓血液微循环，待炎症的牙髓组织恢复正常后，再进行盖髓治疗。该项技术专利由首都医科大学口腔医学院牙体牙髓科郑颖、侯本祥、王松灵、许爱凤所研发。2024年2月，该团队在中华口腔医学杂志上发表了1例使用单向滤膜减压保髓新技术进行不可复性牙髓炎保存治疗的随访结果。结果显示，“使用单向滤膜减压保髓技术对1例不可复性牙髓炎进行活髓保存治疗，随访4年，效果良好。”“在牙髓组织出现炎症后，牙髓腔中便会产生积液，动脉血管膨胀，从而导致髓腔压力的增加。而如果髓腔压力无法得到释放，便会产生牙疼甚至是头疼。也就是人们常说的‘牙疼不是病，疼起来真要命’”蔡晖解释道，“而通过单向滤膜减压保髓技术，不仅可以向外渗出积液，还可以阻止微生物进入髓腔。”并且，蔡晖还向动脉网透露道，单向滤膜减压保髓技术不仅学习门槛较低，操作方式简单，其所耗时间也约为根管治疗所耗时间的70%。换言之，单项滤膜减压保髓技术这样的易推广复制的优点，且能够提高医生工作效率，促进诊所营收。而使用单向滤膜减压保髓技术也可使患者牙髓得以保留，可视为延长了患牙寿命。因此，单项滤膜减压保髓技术既能帮助诊所提高营收，也能惠及患者，兼具经济效益与临床价值。于是，劢恩医疗与郑颖教授团队一拍即合，决定将其商业化。下一步，如何推广？那么劢恩医疗为瑞伯斯牙髓暂封膜制定的市场推广策略是怎样的呢？据悉，劢恩医疗将主要通过以下几种方式推广瑞伯斯牙髓暂封膜：首先，劢恩医疗会选择全国招商的方式与代理商取得合作； 其次，劢恩医疗会分别面向口腔医生与患者分别录制培训和科普患教视频； 再次，劢恩医疗后续还会持续在中华医学口腔杂志上发表单向滤膜减压保髓技术的最新成果及随访结果，以提升单向滤膜减压保髓技术的学术及临床端知名度和影响力；最后，劢恩医疗还将携手南京医科大学、中山医科大学、第四军军医大学等知名医学院的附属医院，就单向滤膜减压保髓技术成立专项课题，共同推进该项技术的临床应用。此外，劢恩医疗还会在全国各省定期举办牙髓保存相关的沙龙会，促进口腔医生交流学习的同时，也对单向滤膜减压保髓技术的理念及实操技巧进行培训。“其实，在2023年的12月，我们还将瑞伯斯牙髓暂封膜的样品提供给了江苏省30余家医疗机构170余位患者试用，最后成功率达到了100%且临床反馈效果很好。”蔡晖激动地表示，“我们非常欢迎有意愿的机构与我们一起，共同推动单向滤膜减压保髓技术的推广使用，使其惠及更多患者。”文|王鑫雪微信|w1187961876添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

Scientists are testing a novel technology to treat endodontic diseases more effectively through tissue regeneration instead of root canal therapy. Because the technology promotes formation of the type of stem cells that can differentiate into dentin (tooth), bone, cartilage or fat, it has huge potential for the field of regenerative medicine beyond the tissues in the teeth. It could be used to grow bones in other parts of the body. Want to avoid a root canal? In the future, you might be able to opt for tissue regeneration instead. ADA Forsyth scientists are testing a novel technology to treat endodontic diseases (diseases of the soft tissue or pulp in your teeth) more effectively. The study, "RvE1 Promotes Axin2+Cell Regeneration and Reduces Bacterial Invasion," which appeared in The Journal of Dental Research, demonstrates regenerative properties of resolvins, specifically Resolvin E1 (RvE1), when applied to dental pulp. Resolvins are part of a greater class of Specialized Proresolving Mediators (SPMs). This class of molecule is naturally produced by the body and is exquisitely effective in the control of excess inflammation associated with disease. "Pulpitis (inflammation of dental pulp) is a very common oral health disease that can become a serious health condition if not treated properly," said Dr. Thomas Van Dyke, Vice President at the Center for Clinical and Translational Research at ADA Forsyth, and a senior scientist leading the study. "Root canal therapy (RCT) is effective, but it does have some problems since you are removing significant portions of dentin, and the tooth dries out leading to a greater risk of fracture down the road. Our goal is to come up with a method for regenerating the pulp, instead of filling the root canal with inert material." Inflammation of this tissue is usually caused by damage to the tooth through injury, cavities or cracking, and the resulting infection can quickly kill the pulp and cause secondary problems if not treated. The study applied RvE1 to different levels of infected and damaged pulp to explore its regenerative and anti-inflammatory capacities. There were two major findings. First, they showed RvE1 is very effective at promoting pulp regeneration when used in direct pulp-capping of vital or living pulp (replicating conditions of reversible pulpitis). They were also able to identify the specific mechanism supporting tissue regeneration. Second, the scientists found that placing RvE1 on exposed and severely infected and necrotic pulp did not facilitate regeneration. However, this treatment did effectively slow down the rate of infection and treat the inflammation, preventing the periapical lesions (abscesses) that typically occur with this type of infection. Previous publications have shown that if the infected root canal is cleaned before RvE1 treatment, regeneration of the pulp does occur. While this study focused on this technology in treating endodontic disease, the potential therapeutic impact is far reaching. Dr. Van Dyke explained, "because application of RvE1 to dental pulp promotes formation of the type of stem cells that can differentiate into dentin (tooth), bone, cartilage or fat, this technology has huge potential for the field of regenerative medicine beyond the tissues in the teeth. It could be used to grow bones in other parts of the body, for instance." The study was funded by Alvin Krakow Harvard/Forsyth Research Fund (Y. Wu), and USPHS grant DE025020 from the National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) (T.E. Van Dyke). Study authors include Yu-Chiao Wu, Ning Yu, Carla Alvarez Rivas, Nika Mehrnia, and Alpdogan Kantarci.

在两项新的研究中，来自美国弗雷德-哈钦森癌症中心的研究人员揭示了细菌如何侵入肿瘤，并可能帮助肿瘤的进展和扩散。他们还指出，肿瘤微生物组中的不同微生物可能影响癌症对治疗的反应。 在两项新的研究中，来自美国弗雷德-哈钦森癌症中心的研究人员揭示了细菌如何侵入肿瘤，并可能帮助肿瘤的进展和扩散。他们还指出，肿瘤微生物组中的不同微生物可能影响癌症对治疗的反应。这些发现还表明口腔健康和癌症之间存在联系，因为口腔中的微生物与身体其他部位的癌症有关。 这两项新的研究聚焦于一种与结直肠癌有关联的称为具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）的口腔细菌。第一项研究于2022年11月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Effect of the intratumoral microbiota on spatial and cellular heterogeneity in cancer”。第二项研究发表在2022年11月15日的Cell Reports期刊上，论文标题为“The cancer chemotherapeutic 5-fluorouracil is a potent Fusobacterium nucleatum inhibitor and its activity is modified by intratumoral microbiota”。 肿瘤在它的生存和生长的努力中常常得到帮助。肿瘤周围的非癌细胞可以帮助它避免免疫系统的攻击，抵制针对它们的疗法，并使它扩散到身体的其他部位。科学家们如今发现，这些给肿瘤提供帮助的邻居中有一些甚至不是人类细胞---它们是细菌。 作为这两项研究的论文共同通讯作者，弗雷德-哈钦森癌症中心癌症微生物组研究员Susan Bullman博士在提及第一项研究时说道，“我们所显示的是，在肿瘤的一些区域---微型壁龛区域（micro-niche region），有大量的细菌定植，它们在功能上与没有细菌的区域不同。这些富含细菌的区域有更大的转移潜力。” Bullman和她的合作者、弗雷德-哈钦森癌症中心分子微生物学者Christopher D. Johnston博士，将来自肿瘤的观察与基于实验室的实验和小分子药物筛选相结合，表明具核梭杆菌可能塑造肿瘤中的环境，使它免受免疫攻击并帮助它在体内扩散。他们发现，一些癌症治疗方法可能发挥疗效，是因为它们不仅靶向肿瘤细胞，而且还靶向帮助肿瘤细胞的细菌。 这些作者还发现其他微生物---包括肠道细菌大肠杆菌---可能使具有抗微生物作用的化疗药物无效，这可能使肿瘤和具核梭杆菌都免受治疗的影响。这些发现可能帮助科学家们开发新的策略，通过靶向癌症的微生物组来治疗或靶向癌症本身。 Bullman，“这些研究工作处于癌症和微生物组研究的交叉点。有令人信服的新数据表明，几乎所有的主要癌症类型都有一种肿瘤内微生物群。” 在结直肠癌中，与细菌的关联似乎是合乎逻辑的，但是乳腺癌、胰腺癌和肺癌是其他被证明拥有微生物群落的癌症，而且已有研究显示肿瘤微生物群可能塑造癌症发展、进展和对治疗的反应。 这些作者改进了一种前沿技术，使得他们能够检测肿瘤组织切片中基因的开启和关闭位置（空间转录组学），发现一系列细菌物种生活在口腔癌和结直肠癌中，但它们并没有均匀分布。 Johnston说，“我们观察到了细菌热点，即微型壁龛区域，这为这些细菌热点如何形成并可能影响癌症生物学提出了许多问题。” 存在细菌定植的肿瘤区域具有高度的免疫抑制性，与其他肿瘤区域相比，有较少的杀癌T细胞。细菌附近有T细胞的肿瘤区域也存在免疫检查点蛋白的上调表达，这些蛋白限制了T细胞的杀癌作用。一些免疫检查点抑制剂被批准用于治疗结直肠癌，这两项新的研究可能有助于解释患者的肿瘤微生物群如何影响他们所患的癌症是否对免疫检查点抑制剂有反应。 这两项新研究的具体发现： （1）有细菌的肿瘤区域更可能是坏死的，具有更少的分裂细胞。具有讽刺意味的是，根据其他研究，这可能与转移有关，因为细胞会脱落下来并转移到身体的远处部位。 （2）在实验室里，这些作者将结直肠癌球状体（即以三维集群形式生长的肿瘤细胞）与能减少T细胞迁移和侵袭的称为中性粒细胞的免疫细胞一起培养。中性粒细胞在没有细菌的结直肠癌球状体中传播。但是在那些有细菌的结直肠癌球状体中，中性粒细胞迁移到这种球状体的中心并被困住---这一发现可以解释为何在有细菌定植的肿瘤区域很少有T细胞。 评估肿瘤组织内细菌的空间分布。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05435-0。 （3）当有细菌存在时，结直肠癌球状体中的肿瘤细胞的移动方式不同。肿瘤上皮细胞不是作为一个群体移动，而是作为单个细胞迁移，并且携带着细菌移动。这与Bullman之前的研究发现---具核梭杆菌经常搭上结肠直肠癌转移的便车---相一致。 （4）感染了细菌的肿瘤细胞上调了与癌症进展和转移有关的基因。在口腔肿瘤样本中，这些作者观察到，细菌优先感染癌症上皮细胞和患者肿瘤内的特定免疫细胞。受到细菌感染的肿瘤细胞的DNA损伤信号增加，这是癌症的一种特征。他们说，这些发现支持细菌在塑造这些微型壁龛区域中发挥直接作用。 （5）一些抗癌药物可能是有效的，因为它们也是靶向支持肿瘤发展的细菌的抗菌剂。促癌细菌具核梭杆菌对一种叫做5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）的常见化疗药物高度敏感，但是这些作者发现大肠杆菌保护结肠癌细胞不受5-FU影响。大肠杆菌显然有办法代谢该药物，并将它与癌细胞或其他细菌的接触降至最低。Johnston说，“这些发现指出在疾病进展期间，肿瘤内微生物不是无辜的旁观者，并表明在考虑最佳癌症治疗方法时应考虑到这种肿瘤微生物群。” 与这两项新的研究相关的是，这些作者正在研究口腔健康和癌症风险之间的可能联系。Johnston说，“现在出现了一种趋势，即传统上与口腔炎症疾病有关的微生物被发现与口腔外的胃肠道癌症有关---这突出了口腔是致病性肿瘤微生物的滋生地。” 他说，除了允许病原菌扩散到身体的新区域外，口腔中的炎症，以牙周病或牙髓病的形式，可能正在选择和鼓励那些更擅长在不利条件下生长并能够躲避免疫攻击的细菌的生长。 这些作者将继续探索通过操纵肿瘤微生物组使肿瘤对免疫疗法或化疗更有反应的可能性，他们正在寻求设计微生物组调节疗法，以预防和治疗癌症并阻止它扩散。他们表明，肿瘤微生物聚集在肿瘤中难以触及的区域，他们已明确了开发这些新方法所必须克服的一些障碍。 Bullman说，“这种评估肿瘤微环境的综合方法，是一个多物种的生态系统，将推动我们对癌症生物学的理解，我相信将揭示出癌症的新治疗弱点。”（生物谷 Bioon.com） 参考资料： Jorge Luis Galeano Niño et al. Effect of the intratumoral microbiota on spatial and cellular heterogeneity in cancer, Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05435-0. Kaitlyn D. LaCourse et al. The cancer chemotherapeutic 5-fluorouracil is a potent Fusobacterium nucleatum inhibitor and its activity is modified by intratumoral microbiota, Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111625.