Malignant Hyperthermia

7月15日正式入伏。俗话说“热在三伏”，入伏标志着真正暑天的开始，是一年中气温最高的日子。 权威医学期刊《柳叶刀》发布的最新全球预警显示，2023年全球气温达到 10 万年来的最高点，而随着日平均气温的升高，预计到本世纪中叶全球与高温有关的死亡人数可能增加 4.7 倍。 然而，2018 年的一项研究显示，急诊医护人员对热射病（HS）核心知识掌握程度有待提高。其中，诊断要点和救治要点的掌握比率最低，仅为30.9% 和 13.3%。因此，热射病相关诊疗知识需要被临床医生更完善地掌握和运用。 中暑分类 诊断标准 1、热射病的诊断标准 病史信息 ： ①暴露于高温、高湿环境 ； ②高强度运动。 临床表现 ： ①中枢神经系统功能障碍表现（如昏迷、抽搐、谵妄、行为异常等）； ②核心温度超过40℃ ； ③多器官（≥ 2个）功能损伤表现（肝脏、肾脏、横纹肌、胃肠等）； ④严重凝血功能障碍或弥散性血管内凝血（DIC）。 由病史信息中任意一条加上临床表现中的任意一条，且不能用其他原因解释时，应考虑热射病的诊断。 2、热射病性凝血病（HIC）的诊断标准 热射病导致的凝血功能障碍称为 热射病性凝血病（HIC），据统计，约 60% 的热射病患者会出现 PT 延长，约 71% 的热射病患者会出现血小板减少，11%~48% 的热射病患者可发生弥散性血管内凝血（DIC）。2023 年全军热射病防治专家组发布《热射病性凝血病诊疗中国专家共识》共识推荐使用 HIC 评分系统进行指标评分，以快速明确 HIC 诊断： 中暑/热射病治疗 1、治疗原则 急（接）诊医师在救治热射病患者的过程中应贯彻“十早一禁”原则。其包括：早降温、早扩容、早血液净化、早镇静、早气管插管、早补凝抗凝、早抗炎、早肠内营养、早脱水、早免疫调理；在凝血功能紊乱期禁止手术。 2、现场急救 （1）降温措施 快速、有效、持续降温是热射病的首要治疗措施。积极有效的降温措施包括： ①脱离热环境 ②冷水浸泡降温 ③冷水浇淋降温 ④血管内降温 ⑤蒸发扇风降温 ⑥降温毯降温； ⑦不提倡药物降温 临床上使用的非甾体类解热镇痛药主要通过抑制前列腺素或降低体温调定点而发挥作用，对中暑导致的高热无效，盲目使用还可能加重凝血功能障碍及肝脏、肠道损伤；丹曲林可用于治疗恶性高热，但对中暑/热射病伤员降温治疗无效。有报道氯丙嗪对中暑/热射病伤员有较好的降温效果，但氯丙嗪可加重伤员的意识障碍、横纹肌溶解、呼吸抑制等情况，限制了其在临床的应用。 在2023年发布的《军事训练防治中暑/热射病降温方法专家共识》中提供了更为丰富的降温策略，如图所示： （2）液体复苏 在热射病救治现场，应快速建立至少两条静脉通路，给予静脉输注0.9% 生理盐水或林格氏液。在现场第1小时输液量为 30 mL/Kg，或总量1500~2000 mL，根据患者反应（如血压、脉搏和尿量等）调整输液速度，维持患者尿量为100~200 mL/h，同时避免液体过负荷。应避免早期大量输注葡萄糖注射液，以免导致血钠在短时间内快速下降，加重神经损伤。 （3）气道保护与氧疗 应将昏迷患者头偏向一侧，保持其呼吸道通畅，及时清除气道内分泌物，防止呕吐误吸。对于意识不清的患者，禁止喂水。对于大多数需要气道保护的热射病患者，应尽早留置气管插管：若现场无插管条件，应先用手法维持气道开放或置入口咽/鼻咽通气道，尽快呼叫救援团队如条件允许，现场救治过程中应持续监测脉搏血氧饱和度。首选鼻导管吸氧方式，目标是维持。血氧饱和度≥905，若鼻导管吸氧未能达标，应给予面罩吸氧。 气管插管指征：①意识障碍；②气道分泌物多，且不能主动排痰；③误吸；④深镇静状态；⑤呼吸衰竭，PaO2<60mmHg，且氧合状况有进行性恶化趋势；⑥血流动力学不稳定，对液体复苏及血管活性药物反应欠佳。 （4）控制抽搐 抽搐、躁动不仅干扰降温治疗，而且使产热和耗氧量增加，加剧神经系统损伤。现场控制抽搐、躁动非常关键。对躁动不安的患者可静脉注射地西泮；抽搐控制不理想时，可在地西泮的基础上加用苯巴比妥 5~8mg/kg，肌内注射。 3、院内治疗 参考文献： [1]热射病急诊诊断与专家共识（2021版） [2]军事训练防治中暑/热射病降温方法专家共识 [3] 热射病性凝血病诊疗中国专家共识 撰文 | 梅斯医学 编辑 | Swagpp ● 撸串真伤身！烧烤产生的这种物质会促进癌症转移，上海交大最新研究阐明具体机制 ● 平时熬的夜，周末能补上！湘雅新研究：周末补觉真健康，显著降低患抑郁症、心脏病风险，但要注意... ● 震撼！北大、清华毕业后，为当医生重新高考！一个刚被上交录取，一个想上协和！网友：真想当医生何必这样呢？我们班一半还没找到工作 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

关注并星标CPHI制药在线 罕见病是一种发病率和患病率都极低的疾病统称，目前全球已知的罕见病达到了 7000多种，每年还会新增 250-280 种，而我国现在的罕见病患者大约有 2000万。虽然罕见病的发病率不高，但是疾病带来的负担却很重，患者面临着很多困难，比如“诊断难”、“治疗难”、“用药难”这三大难题。在目前已知的罕见病中，只有 5%-10%的疾病有有效的治疗药物，所以即使患者得到了准确的诊断和治疗，也可能用不上药或者用不起药。因此，罕见病不只是医学问题，更是一个急需解决的社会问题。 随着我国公共健康事业的不断发展，近年来，社会各界对罕见病患者群体的关注度也在不断提高。国家在罕见病药物的研发、引进、准入、支付等方面出台了很多政策意见。 2023年 12月，最新版的国家医保药品目录公布，其中新增了15 种罕见病治疗药物，涵盖了16 种罕见病病种，一些长期没有得到有效解决的罕见病也包含在内。 根据目前的统计数据（以《罕见病目录》为参考），据罕见病信息网的数据，至少有“52种罕见病的 100 多种治疗药品”被纳入了国家医保药品目录名单 2024年6月28日，一年一度的医保目录调整工作正式启动。医保目录调整方案，申报指南、谈判药品续约规则和非独家品种竞价规则一起公布，7月1日至14日开通网上申报，符合条件的申报主体可进行申报。自2018年至今，国家医保目录谈判已经成功运行了6年。无论谈判专家还是参与企业都在不断积累经验，规则也不断迭代，日趋规范，多方合力让更多的新药、好药有望“当年获批，当年进入目录”，而2024年，国家医保局发布的《2024年国家基本医疗保险，工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》征求意见稿中，依然将罕见病治疗药物作为目录外药品调整范围的单列选项。 图1 国家医疗保障局官网 征求意见稿提出，符合《基本医疗保险用药管理暂行办法》第七条、第八条规定，且在2024 年 6 月 30 日前经国家药监部门批准上市，说明书适应症或功能主治中包含有卫生健康委《第一批罕见病目录》《第二批罕见病目录》所收录罕见病的药品可以申报参加2024 年药品目录调整。 图2 《2024年国家基本医疗保险.工伤保险和生育保险药品目录调整申报指南》征求意见稿 一、高值罕见病药物盘点 数据显示，在 2023年及以前国内获批并已商业化的罕见病药物中，有27 种罕见病的25 种治疗药物尚未纳入医保。需要注意的是，《第二批罕见病目录》的发布时间是2023 年9 月，这比 2023年国家医保目录调整工作的正式启动时间要晚。2024 年国家医保目录的调整将首次涵盖《第二批罕见病目录》中的相关病种。在18 款高值罕见病药物中，有9 款用于治疗《第二批罕见病目录》相关病种，为罕见病中的重中之重，包括阿那白滞素注射液、布罗索尤单抗注射液、氯马昔巴特口服溶液、塞奈吉明滴眼液、依马利尤单抗注射液、注射用丹曲林钠、达妥昔单抗β注射液、那西妥单抗注射液和吸入用一氧化氮等，这些药物将成为调整的关键所在。 （1）阿那白滞素注射剂 2024年3月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，苏庇医药（Sobi）申报的阿那白滞素注射剂新适应证上市申请已获批准。据公开资料，阿那白滞素注射剂是一种白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂。此次获批适应证为斯蒂尔病（Still’s disease）。斯蒂尔病是一种病因不明的严重罕见炎症性疾病，主要包括成人斯蒂尔氏病（adult-onset Still’s disease，AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。斯蒂尔病可能引发的致命并发症有肺动脉高压、急性呼吸衰竭、心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜等。常见的斯蒂尔病治疗方法包括非甾体类抗炎药（NSAID）、皮质类固醇和改善病情的抗风湿药（DMARD）等。 （2）一氧化氮吸入剂 2022 年3 月11 日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，李氏大药厂旗下子公司兆科药业的一氧化氮吸入剂正式获批上市。根据 CDE 优先审评公示，该产品获批适应证为：与通气支持和其他适当药物联合使用，治疗新生儿低氧性呼吸衰竭（HRF）且伴有临床或超声心动图证据显示的肺动脉高压，以改善氧合功能，减少对体外膜肺氧合的需求。 （3）布罗索尤单抗注射液 2021 年1 月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，Kyowa KirinInc.公司的布罗索尤单抗注射液通过优先审评审批程序附条件获批上市。此药品用于成人和 1岁儿童患者 X连锁低磷血症（XLH）的治疗，被列入“第二批临床急需境外新药名单”。布罗索尤单抗是一种以成纤维细胞生长因子 23（FGF23）抗原为靶标的重组全人源 IgG1单克隆抗体，能够结合并抑制 FGF23 的活性，从而提高血清磷水平。该药品的上市为患者提供了新的治疗选择。 （4）氯马昔巴特口服溶液 2023 年9 月28 日，北海康成发布公告，迈芮倍（氯马昔巴特口服溶液）已在中国香港地区获得批准上市。氯马昔巴特口服溶液是一种几乎不被吸收的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，此次在中国香港地区获批用于治疗3 个月及以上阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。ALGS是一种罕见的遗传性疾病，可能导致末期肝病甚至死亡。ALGS的特征是由于胆管发育异常而导致胆汁淤积，并累及肝外器官，如肾脏、眼睛、骨骼和心血管系统。胆汁淤积性瘙痒是ALGS 最严重的症状，会极大地降低患者的生活质量。 （5）依马利尤单抗注射液 2022年 3月 11日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公布，依马利尤单抗注射液在国内获批，适用于难治性、复发性或进展性、或对常规治疗不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）成人和儿童（新生儿及以上）患者，开启了 HLH靶向治疗的新阶段。 （6）注射用丹曲林钠 2020 年10月 24日，国家药监局官网公布，丽珠集团旗下丽珠制药厂的注射用丹曲林钠获批上市，可用于恶性高热的预防和治疗。 恶性高热是一种罕见的疾病，属于家族遗传性肌肉病，主要由挥发性吸入麻醉药和去极化肌松药琥珀酰胆碱引发骨骼肌异常高代谢状态。在没有特效治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温升高，患者最终可能死亡。 （7）达妥昔单抗β注射液 2021年 8月 16日，国家药监局官网显示，百济神州的达妥昔单抗β注射液获得国家药监局批准上市。这是国内首个获批用于高危神经母细胞瘤的免疫治疗药物。 神经母细胞瘤（NB）是婴幼儿最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%～10%。其在临床表现上差异极大，瘤细胞可能从未分化的恶性状态自然消退，或分化为良性细胞；也可能即使经过高强度、多种方法（化疗、放疗、手术、自体外周血干细胞移植、GD2 抗体等）联合治疗，仍无法控制疾病的进展和复发。 （8）那西妥单抗注射液 2022 年12月 8日，国家药监局官网显示，赛生药业申报的那西妥单抗注射液获批上市。该药品的适应症为治疗复发性或难治性高危神经母细胞瘤患者。 神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤之一，占所有儿童肿瘤的8%~10%。根据发病年龄、转移情况及组织病理，可分为低危、中危和高危。值得注意的是，约一半患儿被诊断为高危。即使经过综合治疗，高危神经母细胞瘤患儿的预后仍然较差，长期生存率不足50%。临床上迫切需要新的治疗方法。 （9）塞奈吉明滴眼液 2020 年8 月20 日，东沛制药宣称，NMPA已经批准了塞奈吉明滴眼液（欧适维）用于治疗中度或重度神经营养性角膜炎（NK），这是一种可能导致角膜瘢痕形成和视力下降的罕见进展性眼病。 神经营养性角膜炎是由于角膜神经功能损伤而引发的一种罕见疾病，其病因包括疱疹或其他感染、眼表损伤、眼部或神经外科手术，以及一些可能损害角膜知觉和营养的全身性疾病，例如糖尿病。如果不能及时发现和控制，该疾病的症状将会逐渐恶化，进而导致上皮持续缺损、角膜溃疡、基质溶解、穿孔以及视力下降。 二、罕见病用药纳入医保：共赢的谈判与生命的曙光 罕见病由于发病率低、患者数量稀少，通常面临药品研发困难、成本高、市场小等难题，常常陷入药企难销售，患者难购买的尴尬困境。因此，罕见病药品价格普遍偏高，给患者及其家庭带来了巨大的经济压力。然而，随着国家医疗保险政策的持续调整和改进，将罕见病用药纳入医保目录已成为现实。 在近三年中，经过医保目录准入谈判，不仅减轻了患者的经济负担，还提高了药品的可用性和可负担性。同时，这也为罕见病药物企业提供了更广阔的市场和发展机会。 以酒石酸艾格司他胶囊为例，这款于去年年底获批的首仿药在今年的医保谈判中成功纳入医保目录。谈判过程仅用了19分钟，充分显示了医保谈判方和罕见病药物企业之间的配合与双赢。这次谈判不仅满足了罕见病患者用药的需求，还考虑了医保资金的安全运行和企业的持续发展利益。酒石酸艾格司他胶囊被纳入医保目录，这对戈谢病患者而言无疑是一个极好的消息。戈谢病是一种由葡萄糖脑苷脂酶基因突变引起的糖脂代谢异常病症，患者必须长期服用特效药才能维持生命。然而，昂贵的药价常常使患者望而却步。现在，随着酒石酸艾格司他胶囊进入医保目录，戈谢病患者将能够以更实惠的价格和更便捷的方式接受治疗。 除酒石酸艾格司他胶囊外，还有 50 多种在中国获批上市的罕见病用药已纳入医保保障范围。这些药物进入医保目录不仅给患者带来了希望，也体现了国家对罕见病治疗的重视和支持。未来，随着医学研究的深入和技术的进步，相信会有更多的罕见病用药被纳入医保目录，为患者提供更全面、更有效的治疗选择。 同时，我们也应该注意到，在医保谈判和药品准入过程中，需要兼顾多方面的利益。既要满足患者的用药需求，又要确保医保资金的安全运行，同时还要支持医药企业的创新和发展。因此，我们需要建立更加完善和科学的医保政策和制度，以平衡各方利益，实现共同发展。 据罕见病信息网统计，在 2024年的前五个月，国内新批准了 19种罕见病药物，获批药企也将利用2024年国家医保目录调整工作的机会，通过纳入医保保障体系推动商业化推广。 图4  2024年前5个月新获批罕见病药物 图片来源：罕见病信息网 国家医保对罕见病的持续重视，正在影响药企的市场商业化推广策略，越来越多的药企乐意加入到双赢的行列中。 三 、结语 将罕见病药品纳入医保范畴，是国家医疗保障制度发展的彰显，也是对罕见病患者关爱的证明。在这片满载希望的苍穹中，我们坚信每一颗星辰都能散发出独属于自己的光辉。随着政策的持续优化和社会各界的协同奋进，罕见病患者的用药难题将获得更妥善的处理，他们的生活也将变得更为美满。 参考来源：       1.罕见病信息网        2.弗若斯特沙利文《2024中国罕见病行业趋势观察报告》 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

5月22日，由健康元与丽珠集团携手推进的“慢病公益助力乡村振兴”行动来到内蒙古自治区托克托县，于县党政会议中心举办了捐赠仪式。县委常委、副县长张晓东，政府办副主任那森乌力图，县卫健委和县红十字会等相关单位领导以及健康元、丽珠集团志愿者出席了本次活动。 托克托县位于内蒙古自治区中部，大青山南麓、黄河上中游分界处北岸的土默川平原上。近年来，该县大力实施“乡土人才助力乡村振兴”行动，在医疗领域号召了乡土人才队伍扎根基层，科普卫生常识，切实解决疾病预防诊治及愈后疑难问题。 2024年是巩固脱贫攻坚成果同乡村振兴有效衔接的深化之年，而疾病导致的经济负担是最突出的因素之一，也是助力乡村振兴需要持续补齐的民生“短板”。建立长效的慢病防治体系是乡村振兴工作的重要组成部分。 随着经济社会的发展，特别是人口老龄化、居民生产生活方式的变化，我国慢性病的发病率总体呈上升趋势，并呈现年轻化态势。中国第7次人口普查数据显示，2023年我国慢性病患者合计约1.8亿人。其中，偏远地区低收入患者的医疗保障受到较大挑战，包括药品的可及性、可负担情况等。 托克托县的慢病防治工作是全县健康事业和乡村振兴工作的重要方向之一，此次健康元与丽珠集团捐赠的100万元慢病治疗药品将有效助力该县慢性病综合防控建设，减轻当地患者的经济负担，防止低收入家庭“因病致贫、因病返贫”。 今年已是健康元和丽珠集团慢病公益项目施行的第七年。自2018年底以来，健康元依托自身药企优势，向全国各地的偏远地区多次捐赠慢病药品，有效助力提升基层医疗服务水平。 公开资料显示，截至2023年末，健康元已签订普惠慢病防治公益项目协议26份，其中包含23个需帮扶的偏远地区，足迹共覆盖全国8省4自治区，触达近2万名低收入慢病患者。该项目也于2023年荣获“上市公司乡村振兴优秀实践案例”、“乡村振兴贡献企业”。 除了捐赠药品助力基层健康工作建设，健康元还充分利用自身科研平台及能力优势，积极投身特发性肺纤维化、恶性高热、肢端肥大症、胸腺肿瘤及全身型幼年特发性关节炎等五大罕见病领域研究，以期解决罕见病面临无药可用的难题。 社会健康工作的构建由众多单元组成，企业尤其是药企是不可缺少的一部分。健康元将继续以自身能力所长，助力有需要的低收入群众实现“有药可用、用药可及”，降低群众的医疗负担，以实际行动守护基层民众健康，以企业之力巩固乡村振兴之路。