MASTOCYTOSIS, INDOLENT

药物研发进展 1.IV期试验达到优效性标准，阿斯利康提前终止凝血药止血试验 6月5日，阿斯利康宣布，ANNEXA-I试验因预先达到止血优效性标准而提前终止。ANNEXA-I是一项上市后IV期试验，旨在评估Andexxa（andexanet alfa）在接受口服FXa抑制剂治疗（包括阿哌沙班和利伐沙班）、出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者中的疗效和安全性。停止试验的建议是由独立数据和安全监测委员会（DSMB）提出的。在对450例患者随机分组并随访1个月后，进行了预先计划的中期疗效评估，结果显示Andexxa的逆转效果比最初预期的要早。Andexxa（andexanet）是一种重组蛋白，专门设计用于与FXa抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用。Andexanet是一种经过修饰的人凝血因子Xa（FXa）蛋白质，可以阻碍天然FXa与FXa抑制剂的结合，从而恢复正常的止血过程。Andexxa已在美国获得加速批准，并在欧盟、瑞士和英国获得有条件批准，适用于接受FXa抑制剂阿哌沙班和利伐沙班治疗后出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者。Andexxa的应用得到超过15个国家和国际指南的支持。阿斯利康表示，将终止ANNEXA-I研究并继续在美国和欧盟进行监管备案，以寻求Andexxa的完全批准。完整的有效性和安全性结果将在即将召开的医学会议和出版社上公布。 2.诺华盐酸伊普可泮胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗PNH 6月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）公司申报的盐酸伊普可泮胶囊拟纳入优先审评，针对适应症为：成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。根据公开资料，该药是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B的抑制剂iptacopan（LNP023），此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗PNH。PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。PNH患者的造血干细胞PIG-A基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞，从而引发血管内溶血（红细胞在血管内被破坏）和血管外溶血（红细胞在脾脏和肝脏中被破坏），临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。根据诺华此前新闻稿介绍，iptacopan是其研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。它作用于补体系统C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年4月，诺华宣布在欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，首次公布iptacopan关键性3期APPOINT-PNH研究达到主要终点。这是一项单臂、开放标签、多中心、3期临床试验，评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。 3.阿伐替尼获FDA批准新适应症，基石药业拥有大中华区权益 近日，基石药业合作伙伴Blueprint Medicines宣布，其精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂阿伐替尼片已被美国FDA批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。ISM是一种罕见的血液系统疾病，可广泛累及多个器官系统并出现一系列异常症状，显著影响患者的生活质量。阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，由Blueprint Medicines公司开发。基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了阿伐替尼在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。此前，阿伐替尼已经获中国国家药监局（NMPA）批准用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。FDA已经批准阿伐替尼片用于GIST和晚期系统性肥大细胞增多症（SM）患者。公开资料显示，SM是一种罕见的疾病，大约95％的患者是由KIT D816V突变引起的，特征是肥大细胞失控性地增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。其中，大多数患者属于ISM，少部分为晚期SM。既往采用的多种药物对ISM疗效有限，疾病负担对患者的生活质量产生严重的负面影响。此前，全球范围内无批准的治疗ISM的疗法。此次阿伐替尼片ISM适应症的获批是基于PIONEER研究的积极结果。这是一项双盲、安慰剂对照的研究，结果显示：相较于安慰剂组，每日一次阿伐替尼片治疗能明显改善疾病症状和肥大细胞负荷，且安全性更优。 4.百吉生物全球首创鼻咽癌细胞疗法获FDA孤儿药认定 日前，百吉生物全球首创的针对鼻咽癌免疫细胞治疗药品BRG01被授予“孤儿药资格认定”。 BRG01注射液是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于自体T细胞表面的CAR-T治疗产品。其基本原理是，采集患者血液中的免疫细胞，在体外进行基因工程化改造，增强了T细胞对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤效力，这些改造后的细胞回输进患者体内可以达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫功能间接杀伤肿瘤的目的，其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。此前，BRG01分别于2022年12月14日和2023年2月16日先后在中美两地获批IND，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。4月7日，BRG01在国内第二个适应症获临床默示许可，用于治疗复发/难治性EBV阳性淋巴瘤。EBV感染是世界卫生组织定义为I类致癌物。与其相关的肿瘤主要包括鼻咽癌、EBV阳性的胃癌、淋巴瘤和淋巴细胞增生性疾病等。其中，鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一，其发生发展与EBV的感染密切相关。我国是鼻咽癌的高发地区之一。因其特殊的解剖学位置、生物学行为及其对放射线的敏感性，放化疗长期以来是鼻咽癌最主要的治疗方式之一。 5.恒瑞医药ASCO口头报告“双艾”组合治疗子宫内膜癌数据 6月5日，恒瑞医药宣布，于正在进行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院田文娟教授以口头报告的形式公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗既往至少接受过一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者的2期CAP 04研究最新结果：“双艾”组合在该人群中确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为44.4%、91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，有望成为晚期或复发性子宫内膜癌患者新的治疗选择。子宫内膜癌（EC）是常见的妇科恶性肿瘤。大多数EC患者能够早期诊断，初诊时I-II期占70%，III-IV期占30%。晚期EC患者的复发率约为52%，且预后较差，5年生存率低于20%。目前临床中对于晚期或复发性EC可选择的治疗方案有限，以PD-1为靶点的免疫检查点抑制剂联合或不联合抗血管生成药物，是EC患者二线或后续治疗的有效治疗方案。根据恒瑞医药新闻稿介绍，卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已获批9个适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等不同肿瘤。阿帕替尼是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌和肝细胞癌。 6.维眸生物双靶点新药美国2期临床达主要终点 6月5日，维眸生物宣布，其研发的双靶点药物VVN539针对开角型青光眼或高眼压患者的美国2期临床达到主要研究终点。总体而言，VVN539滴眼液表现出具有统计学和临床意义的降眼压效果，并且在开角型青光眼或高眼压受试者中具有良好的安全性和耐受性。维眸生物未来将计划在更广泛的受试者人群中进一步评估VVN539与阳性药物对比的治疗潜力。青光眼是眼压升高或超过视神经耐受而引起的视神经损害，从而导致视力丧失，是常见的一种致盲眼病。临床上根据病因、房角、眼压描记等因素，青光眼分为原发性、继发性和先天性，其中原发性青光眼占绝大多数。原发性青光眼又根据房水循环受阻的原因不同，分为开角型（POAG）和闭角型（PACG）两大类。原发性开角型青光眼表现为进展性视神经节及其轴突细胞受损，导致视神经萎缩、视野变小直至失明。VVN539是新一代、具有双靶点机制的降眼压药物，直接作用于眼部小梁网，增加房水外流，从而达到降低眼压的效果。在临床前动物模型中，VVN539表现出良好的降眼压效果。此次达到主要终点的是一项评估VVN539滴眼液在原发性开角型青光眼或高眼压患者中安全性和有效性的随机、双盲、溶媒对照、剂量-反应的2期临床试验。与溶媒组相比，0.04% VVN539剂量组在所有时间点均达到了统计学显著性及临床显著性，眼压降压幅度约为5~6mmHg。 7.诗健生物公布 Trop 2 ADC ESG401 I 期临床试验积极数据 2023年6月4日，诗健生物ESG401（Trop2 ADC）在2023年ASCO会议上以Poster形式闪亮登场，报告了在首次人体研究中获得的初步研究数据。该研究为一项开放、剂量递增及队列扩展I/II期研究。符合条件的患者是18-75周岁的男性/女性、ECOG状态0-1、经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，且无有效的标准治疗或患者对标准治疗不耐受。主要终点为ESG401的安全性和耐受性，并确定MTD和RP2D，次要终点包括药代动力学、免疫原性和初步有效性评价（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。ESG401独有的稳定性连接子设计使得药物在血清和正常组织中以稳定的ADC形式存在，从而有效降低了脱靶毒性的风险。ESG401初步的研究结果显示：ESG401的安全性很好，不良反应谱有优势，受试者可以进行长期治疗。ESG401的主要不良反应为不可感知、可很好管理的中性粒细胞减少；3级及以上贫血发生率低，无3级及以上血小板减少、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎发生；未观察到间质性肺炎的发生。ESG401的治疗窗较宽、2种给药频率可供选择，可以在临床试验中探索最优给药剂量及频率，也可根据患者的实际情况进行灵活调整。ESG401在治疗经过多线治疗的局部晚期/转移性乳腺癌方面疗效明确。ESG401对伴有内脏转移的受试者显示出良好的疗效，对颅内病灶显现出明确的治疗效果。这些发现表明ESG401可能成为治疗乳腺癌，特别是内脏转移的一种有效选择，作为针对Trop2的ADC疗法，ESG401显现出潜在的治疗优势。 8.星汉德生物公布TCR-T疗法最新临床数据 6月5日，星汉德生物（SCG）宣布，其在法国举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法（研发代号：SCG101）的最新临床数据。肝癌是全球常见癌症，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的主要原因，乙肝病毒相关肝细胞癌占中国肝癌病例超过80%。乙肝病毒感染后，病毒DNA会整合进宿主基因组，可导致宿主细胞基因组不稳定性，表达病毒相关致癌基因，并诱发炎症、氧化应激等反应，引起肝细胞异常再生，最终多种机制共同导致肝细胞癌。根据星汉德生物新闻稿介绍，SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。临床数据显示，SCG101具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有HBV相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。试验期间患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗。星汉德生物首席科学官张柯博士表示：“肿瘤微环境是限制肿瘤免疫治疗疗效的关键屏障。通过靶向和清除肿瘤组织周边HBsAg阳性肝细胞及HBV整合的癌前病变细胞，可显著促进SCG101 TCR-T细胞在进入肿瘤微环境之前充分激活和扩增，并通过分泌多重细胞因子调节肝脏固有的免疫抑制微环境，增强T细胞肿瘤浸润，进而打破免疫耐受、诱发内源性抗肿瘤免疫反应。SCG101的这种独特机制可以有效地克服T细胞治疗在实体瘤中所面临的一类共同挑战。” 行业资讯 纽福斯与国药控股合作 6月5日，纽福斯生物科技有限公司与国药控股有限公司在上海签署战略合作协议，共同推动纽福斯NFS-01（通用名：依哌艾多基，商品名：纽惟佳）等基因治疗产品在中国的上市和商业化。NFS-01采用基因替代策略，以重组腺相关病毒作为载体，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。纽福斯创始人、董事长兼首席执行官李斌教授表示，纽福斯针对LHON疾病ND4突变的NFS-01是中国的第一个眼科基因治疗三期临床项目，预计2025年初在中国获批，成为中国第一个上市的眼科体内基因治疗药物。希望我司和国药控股通过NFS-01的创新合作建立中国体内基因治疗药物的商业化储存及配送的标准流程和解决方案，应用于纽福斯后续上市的产品。国药控股全球采购与供应链服务中心总经理刘天尧表示，作为中国最大的药品分销商，国药控股将为纽福斯基因治疗药物上市后的渠道建立、物流资源等方面提供深度服务，加速产品商业化，携手纽福斯让疗效显著的优质药品惠及更多中国患者。 纽福斯是中国专注于眼科疾病的基因治疗行业领导者。致力为全球患者研发针对遗传疾病的基因疗法。我们的核心产品NR082，旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），是首个同时获得中国NMPA及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。