Anaphylaxis

近年来，我国抗体药物迎来飞速发展。其中抗肿瘤药、免疫调节等为最热领域，PD-1/L1、TNFα、VEGF、HER2、CD20和IL-17等为热门靶点，多家知名药企纷纷入局。目前均已有多家企业的产品上市或处于上市审批中，国内抗体药物已经进入收获期。本文就国内抗体药物上市公司进行简要盘点和概述，如有遗漏，欢迎加文末小编微信告知，方便下一次补充，谢谢！1.恒瑞医药恒瑞医药创立于1970年，于2000年在上海证券交易所上市，是一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位，于2023年3月获批上市，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的治疗用1类生物创新药，为人源化PD-1单克隆抗体。2019年5月获批上市。截至目前，卡瑞利珠单抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批9个适应症，且适应症均已纳入国家医保目录。针对多个领域和多种药物形式，恒瑞建立了不同的技术平台。如抗体药、ADC、PROTAC、细胞疗法、AI技术等主要疗法和技术，恒瑞均设有自研平台。2011年，恒瑞医药开始布局单克隆抗体药物研发。在2013年，其发现了一个PD-1项目，并于2014年申请专利。据悉，恒瑞医药的PD-1项目在动物模型里显示了显著性的优势，目前该项目已进入临床。除此之外，还有IL-17A靶点的自身免疫病治疗单抗新药SHR1314以及重磅肿瘤治疗品种贝伐珠单抗等均在近期获得临床批件。尤其以治疗性抗体为基础的抗体-药物偶联物（ADC）是目前的前沿和热点。ADC技术壁垒高，研发成本高昂，国内能够进入该领域的企业屈指可数。2.君实生物君实生物成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。君实生物在肿瘤免疫疗法，以及自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病、感染类疾病等治疗方面极富潜力。君实生物在中国上海、苏州、美国旧金山和马里兰设立四个研发中心，覆盖大分子药物从早期发现到产业化的全产业链技术平台和技术创新机制。在苏州吴江和上海临港建有两个单克隆抗体生产基地，在全球拥有三千多名员工。君实生物创新研发领域从单抗药物扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。3.百济神州百济神州成立于2011年，研发主要围绕功能基因组学、新抗体发现、生物工程平台、ADC平台、CADD和AI药物设计等，包括把药物化学扩展到PROTAC等新领域。新技术还包括转化科学平台，以及在构建的细胞治疗平台，mRNA治疗平台和模型引导药物开发(MIDD)平台，目前还在扩大免疫与炎症药物管线。百济神州目前有90项正在进行的或计划中的临床试验。其中包括在45+个地区正在进行的30+关键性或潜在注册试验。这些地区包括中国、巴西、波兰、墨西哥和土耳其等，这些国家通常不被视为创新肿瘤候选药物临床试验的早期目标。目前有多款新药实现商业化，包括泽布替尼、替雷利珠单抗、帕米帕利 3 款自研产品以及8款合作引进的产品。而在临床 III 期的 3 款产品中，也包括自研与合作引进新药。4.信达生物信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30项战略合作。信达生物已建立起一条包括36个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病等多个疾病领域，公司已有10个产品获得批准上市。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。5.康方生物康方生物成立于2012年，是一家集研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药于一体的生物制药公司。公司目前拥有50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中19个新药进入临床研究，13项关键III期临床试验正在开展，3个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。2021年8月，安尼可®（PD-1单抗，派安普利单抗注射液）获批上市。2022年6月，公司全球首创的肿瘤双免疫检查点双抗开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）获批上市。2022年12月，公司另一个自主研发的全球首创双抗依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。6.荣昌生物荣昌生物制药（烟台）股份有限公司由王威东先生领导的烟台荣昌制药股份有限公司和留美科学家房健民博士于2008年共同创立。荣昌生物总部位于中国山东省烟台市，在中国和美国均设有实验研究机构和办事处。荣昌生物致力于发现、开发、生产和商业化同类首创、同类最佳的生物药物，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域创制出一批具有重大临床价值的生物新药。泰它西普是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点新型融合蛋白产品，在自身免疫疾病领域共有8个适应症处于商业化或后期临床试验阶段。其中，系统性红斑狼疮适应症于2021年3月获批在国内上市销售，并于同年底进入国家医保药品目录。维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021年6月、2021年12月获中国药监局批准上市销售，并分别于2022年1月、2023年1月进入国家医保目录。公司产品管线中处于研发和商业化阶段的创新药物多达几十个。除泰它西普、维迪西妥单抗两大世界级新药外，另有一款在眼科治疗领域具有同类首创（First-in-class）潜力的VEGF/FGF双靶点创新融合蛋白产品RC28进入Ⅲ期临床阶段，四款药处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段，多款药处于IND准备阶段。7.康宁杰瑞康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：KN035）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体。基于其独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®（恩沃利单抗注射液）已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家“重大新药创制”专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。8.复宏汉霖复宏汉霖是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，19项适应症获批，7个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。复宏汉霖已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，19项适应症获批，7个上市申请分别获中国NMPA、美国FDA和欧盟EMA受理，16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。其中，公司首款重磅产品汉利康®（利妥昔单抗）为首个获批上市的国产生物类似药。第二款产品汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip® 和Trastucip®）为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河，有望为全球HER2阳性乳腺癌和胃癌患者带来更多的治疗选择。2022年3月，公司首个创新型单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。9.百奥泰生物百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司秉承“创新只为生命”的理念，基于现代生物科学的研究发现，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。公司已推动多款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获批上市。托珠单抗（BAT1806）（美国商品名：TOFIDENCE™）和贝伐珠单抗（BAT1706）（美国商品名：Avzivi®）已在美国获批。公司有20多款不同产品处于临床阶段， 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。10.康诺亚康诺亚生物于2016年成立。公司管线差异化专注在自免和肿瘤的未完全开发领域，临床进展积极。康诺亚聚焦自身免疫和肿瘤领域，高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段 临床研发，多项位于中国第一，世界前三，包含一项世界首创ADC新药，两项获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。11.和铂医药和铂医药是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice® 可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。公司截至2023年6月30日止六个月盈利290万美元，而上年同期亏损为7310万美元。根据对公司未经审核综合管理帐目的初步审阅，预计截至2023年12月31日止全年总盈利约1800万美元，而上年同期亏损约1.37亿美元。据此，公司预计将首次实现年度盈利12.基石药业基石药业专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，公司已经获得了四款创新药的十三项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业专注于肿瘤免疫及精准治疗领域，拥有均衡的肿瘤资产，包括13项创新产品。目前，公司已经获得了4款创新药的12项新药上市申请的批准。其中，普吉华®（普拉替尼胶囊）、泰吉华®（阿伐替尼片）、择捷美®（舒格利单抗注射液）和拓舒沃®（艾伏尼布片）获得中国国家药品监督管理局新药上市申请批准，泰時维® （阿伐替尼片）获得中国台湾食品药物管理署新药上市申请批准，AYVAKIT®（avapritinib）与GAVRETO® (pralsetinib)获得中国香港卫生署新药上市申请批准。13.迈威生物迈威生物具备涵盖靶点研究、分子发现、临床前开发和临床研究的全面研发创新能力，积极布局肿瘤、自身免疫、眼科、感染等规模大及增长速度快的治疗领域。凭借国际领先的药物发现赋能平台，以及精干高效的开发平台，我们能够高效地研发创新生物药，并快速实现 IND 申报。迈威生物建立了丰富且具有竞争力的管线，专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。迈威生物的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。两种不同的偶联技术均已就连接子提交了专利申请。相比随机偶联技术，我们的偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的ADC药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理特征。迈威生物的双特异/双功能抗体开发平台现已拥有共轻链形式、异二聚体结构和首尾结构的Fc融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案，可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计，并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和质量控制的关键共性问题，为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础。14. 三生国健三生国健是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有超过18年大规模抗体产业化和质量控制经验，并多维度布局CDMO业务，巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前，公司拥有13个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。15. 贝达药业贝达药业股份有限公司成立于2003年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。贝达药业自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®），2011年6月获批上市。上市以来已经有40多万名肺癌患者服用。2020年11月，公司和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®）正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。2021年11月，公司与北京天广实生物技术股份有限公司合作开发的贝伐珠单抗注射液（商品名：贝安汀®）正式获批上市，获批适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。2023年5月，第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳®）获批上市，适应症为一代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2023年6月，公司拥有完全自主知识产权的创新药——伏罗尼布片（商品名：伏美纳®）获批上市，成为中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。目前有在研创新药项目40余项，18项进入临床试验，4项正在开展Ⅲ期临床试验，其中盐酸恩沙替尼美国申报上市已获FDA受理，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。16.石药集团石药控股集团有限公司组建于1997年。在心脑血管、抗肿瘤等领域，上市了恩必普、明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、欧悦欣等创新药。恩必普、玄宁、津优力均获国家科技进步二等奖，为制药领域最高国家奖项。在2023年上市两个国家1类新药：纳鲁索拜单抗注射液（全球首个IgG4 RANKL抑制剂）与谷美替尼片（全球自主知识产权）。石药在研生物制剂创新药40余项，23项处于临床研究阶段，其中9项注册临床，10余项处于临床前研究阶段17.博安生物博安生物是一家全面综合性生物制药公司，专业从事生物药开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、眼科和代谢疾病。公司的新药发现活动围绕多个平台展开，包括全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异T-cell Engager技术平台、抗体药物偶联(ADC)技术平台及细胞治疗平台。博安生物拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移、非临床研究、临床研究、法规与注册及商业化规模生产的全整合型产业链。目前，博安生物拥有两款上市产品：贝伐珠单抗注射液（博优诺®）和地舒单抗注射液（博优倍®）。博优诺是国内第三款获批上市的贝伐珠单抗生物类似药；博优倍则是全球首个获批上市的地舒单抗生物类似药，公司将该产品在中国大陆的商业化权利授予中国生物制药子公司正大青岛。18.迈威生物迈威生物具备涵盖靶点研究、分子发现、临床前开发和临床研究的全面研发创新能力，积极布局肿瘤、自身免疫、眼科、感染等规模大及增长速度快的治疗领域。迈威生物专注于肿瘤和年龄相关疾病，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。君迈康®阿达木单抗注射液为迈威生物与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液，目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一。迈利舒®地舒单抗注射液全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药。用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。19.荃信生物荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物医药企业，拥有完全自主研发的药物管线及成熟的商业级规模的内部生产能力。基于完整的自主创新能力，荃信生物已形成多个创新品种的产品管线，其中1个品种BLA已受理，1个品种处于临床3期，4个品种分别处于临床2期及1期，适应症覆盖银屑病、特应性皮炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、哮喘、炎症性肠病等皮肤、风湿、呼吸、消化四大疾病领域，是国内在自身免疫及过敏性疾病领域内获得IND批准最多的公司之一。同时，通过与华东医药的商业化合作，也使得荃信生物达成了研发、生产及销售的全产业链整合布局，发展确定性进一步增强。QX005N是荃信生物的核心产品之一，是一款重组人源化抗IL-4Rα单克隆抗体。IL-4Rα是一种经充分验证的广泛作用靶点，可用于多种适应症。由于IL-4Rα可控制IL-4及IL-13的信号传导，其对引发2型炎症至关重要，因此其已成为相关适应症的新药开发的关键靶点。荃信生物已获得QX005N用于治疗五种适应症(即AD、PN、CRSwNP、CSU及哮喘)的IND批准，是中国IL-4Rα靶向候选药物中适应症最多药物的之一。20.神州细胞 北京神州细胞生物技术集团股份公司长期坚持自主研发和自行掌握核心技术，已建立生物药和疫苗上下游全套技术平台，并独立自主开发了有竞争力的丰富产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫性疾病、遗传病和疾病预防等多个领域。2022年8月底，公司首个抗体药物暨首个抗肿瘤产品瑞帕妥单抗注射液（安平希®）获批上市。安平希（瑞帕妥单抗）为公司参照进口品种利妥昔单抗（美罗华®）研制的人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体新药，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤。21.嘉和生物医药嘉和生物药业成立于2007年，是一家创新驱动型生物制药公司；目前已拥有强大的产品管线，涵盖全球前三大肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤）以及血液肿瘤。嘉和生物药业成功搭建全球同类首创（FIC）/差异化T细胞接合器(T-cell Engager)免疫肿瘤双/多特异抗体及双抗体偶联药物（双抗ADC）研发平台，重点关注有潜力成为全球FIC和同类最佳（BIC）产品并最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究。2022年2月23日，佳佑健®（GB242，英夫利西单抗）上市许可获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、成人溃疡性结肠炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病及瘘管性克罗恩病。来罗西利（GB491，Lerociclib）是一款新型、有效、选择性及口服可生物利用的CDK4/6抑制剂，由嘉和生物与美国G1 Therapeutics公司联合研发，用于结合内分泌治疗/靶向疗法治疗乳腺癌。根据2020年欧洲肿瘤学术大会（ESMO）上发表的资料，来罗西利（GB491，Lerociclib）相比现有中国市场上已经获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利显示出更好的安全性，有望成为同类最佳CDK4/6候选药物。22.乐普生物乐普生物科技股份有限公司是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是靶向治疗及免疫治疗）的创新型生物制药企业。乐普生物已构建多个肿瘤产品管线，覆盖免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物三大领域。公司的产品中有(i)一种临床╱商业化阶段药物普特利单抗；(ii)六种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）；及(iii)三种临床阶段的自有候选药物的联合疗法。其中一种候选药物已获得两种靶向适应症的上市批准，其他适应症临床试验正在进行。在六种临床阶段候选药物中，五种靶向疗法药物，一种免疫治疗药物（属于一种溶瘤病毒药物）。公司已启动多项临床试验，其中一项正在美国进行；及五项已在中国进入注册性试验阶段。

来源：国家不良反应监测中心   编辑：wangxinglai2004近日，国家不良反应监测中心发布了非处方药转换公示，涉及品种为强肾片、众生片，公示期截止04月24日。主要内容 01 强肾片公示期：2024.03.25到2024.04.24规   格：每片0.6g（相当于原药材料 2.16g）类   别：甲类备注：双跨(1类)说明书： 强肾片说明书请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用  [药品名称]  通用名称：强肾片  汉语拼音：  [成份]  [性状]  [功能主治]补肾填精，益气壮阳。用于阴阳两虚所致腰痛、夜尿频。  [规格]每片0.6克（相当于原药材料2.16克）  [用法用量]口服。一次2-3片，一日3次。  [不良反应]监测数据显示，本品可见以下不良反应报告：恶心、呕吐、口干、腹泻、腹痛、皮疹、瘙痒、头晕等。  [禁忌]  1.孕妇禁用。  2.对本品及所含成份过敏者禁用。  [注意事项]  1.忌辛辣、生冷、油腻食物。  2.高血压、感冒发热病人不宜服用。  3.心脏病、肝病、糖尿病、肾病等患者应在医师指导下服用。  4.哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。  5.服药2周症状无缓解，应去医院就诊。  6.过敏体质者慎用。  7.本品性状发生改变时禁止使用。  8.请将本品放在儿童不能接触的地方。  9.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。  [药物相互作用］如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。  [贮藏]  [包装]  [有效期]  [执行标准]  [批准文号]  [说明书修订日期]  [药品上市许可持有人]  名称：  注册地址：  邮政编码：  电话号码：  传真号码：  网址：  [生产企业]  企业名称：  生产地址：  如有问题可与药品上市许可持有人联系。    02 众生片公示期：2024.03.25到2024.04.24规   格：每片重0.36g类   别：甲类备注：双跨(1类)说明书： 众生片说明书请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用  [药品名称]  通用名称：众生片  汉语拼音：  [成份]  [性状]  [功能主治]清热解毒，活血凉血，消炎止痛。用于上呼吸道感染，急、慢性咽炎，急性扁桃腺炎等症。  [规格]每片重0.36克  [用法用量]口服，一次4~6片，一日3次。  [不良反应]监测数据显示，本品可见以下不良反应报告：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、腹部不适、皮疹、瘙痒、头晕、头痛、过敏反应等。  [禁忌]对本品及所含成份过敏者禁用。  [注意事项]  1.忌烟酒、辛辣、鱼腥食物。  2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。  3.属风寒感冒咽痛者，症见恶寒发热、无汗、鼻流清涕者慎用。  4.孕妇慎用，且应在医师指导下服用。  5.脾虚大便溏者慎用。  6.哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。  7.高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等患者应在医师指导下服用。  8.扁桃体有化脓或发热体温超过38.5℃的患者应去医院就诊。  9.服药3天症状无缓解，应去医院就诊。  10.不宜与藜芦、川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子或其制剂同用。  11.过敏体质者慎用。  12.本品性状发生改变时禁止使用。  13.请将本品放在儿童不能接触的地方。  14.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。  [药物相互作用］如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。  [贮藏]  [包装]  [有效期]  [执行标准]  [批准文号]  [说明书修订日期]  [药品上市许可持有人]  名称：  注册地址：  邮政编码：  电话号码：  传真号码：  网址：  [生产企业]  企业名称：  生产地址：  如有问题可与药品上市许可持有人联系。

转自：国家药监局 编辑：水晶3月39日，国家药监局印发药品抽检探索性研究原则及程序的通知。本原则及程序主要适用于在药品抽检中按程序开展的探索性研究，以及基于检验和探索性研究结果对抽检品种质量状况进行的相关分析工作。  探索性研究应针对处方工艺、现行标准与质量存在的主要或重要缺陷、标准检验中发现的问题等影响药品质量的关键因素开展，如非法添加、溶出曲线、含量均匀度分布曲线、包材相容性等，并提出解决问题的办法或建议。 药品探索性研究要点包含化学药、中成药、中药饮片、生物制品、药用辅料、药包材共六种药品类别。免费查询药品补充检验方法各药品类别和剂型探索性研究要点：1、化学药  口服固体制剂：针对标准较简单、关键质量控制指标缺失或存在一定问题、未通过一致性评价的仿制药、地标升国标等品种，建议重点关注溶出度、释放度、有关物质等研究。已经通过一致性评价的品种，除承检机构发现可能影响药品质量的问题外，不建议做大量的溶出度探索性研究，可通过适当的批间溶出曲线比较，考察其工艺稳定性和一致性情况。  注射剂：重点关注与临床给药方式相关的用药合理性、安全性、有关物质、渗透压、添加剂（稳定剂、抗氧剂、助溶剂、等渗剂等）、pH值、溶液澄清度与颜色、不溶性微粒与可见异物等方面。    无菌分装的注射用粉针：重点关注晶型、溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶剂残留、包材（如胶塞）相容性、包材（如硅硼玻璃）多种元素杂质的残留；对于有可能产生聚合物的品种，建议考察其聚合物的水平，并应评价测定方法的科学性和合理性，考察聚合物与有关物质之间的相关性；探讨有关物质测定方法取代聚合物测定方法的可行性；考察不同方法测定结果之间的相关性。  滴眼剂：该剂型属无菌制剂，应对其安全性给予关注，参考注射剂项下相关要求进行研究，同时应重点关注渗透压、pH、无菌、可见异物、不溶性微粒、金属性异物等研究项目；关注缓冲剂与抑菌剂种类、用量合理性、抑菌效力及其对药物稳定性的影响；关注开启后的微生物污染情况；适当考虑对滴眼液的黏度的评价，分析处方的合理性、工艺稳定性和使用中的稳定性；适当考虑包装材料、容器或包装方式对其抑菌效力等质量稳定性的影响。  生化药品  动物来源生化药品：关注动物的种属是否存在混用或代用；通过考察组胺、动物感染微生物的蛋白或核酸残留来验证使用的动物是否符合检疫的要求；关注生产工艺能否有效去除杂蛋白或核酸残留；关注添加剂与渗透压；关注高分子物质；考察辅料对含量测定的干扰；关注活力测定方法的专属性；关注抗生素残留问题；关注标准中未涉及的安全性项目（如：过敏反应，异常毒性，热原或细菌内毒素等）。  合成肽类生化药品：重点关注纯度与有关物质方面。  多糖类生化药品：关注多糖的分子量与分子量分布及其测定方法的科学性；关注在水系溶液中多糖分子水合化对分子量测定的影响；关注生物来源杂质；此外对于取代多糖还应关注取代度。  其他制剂：结合其剂型的质量特性，重点关注与其风险点及关键质量参数相关的项目（如：高水活性液体口服制剂，可结合工艺评估洋葱伯克霍尔德菌污染风险或其他不可接受微生物污染风险）。  2、中成药  口服制剂  药材、饮片；生产工艺；质量控制；安全性。注射剂  生产工艺、外观、添加剂、渗透压、高分子杂质、质量控制。  软膏剂  生产工艺、添加剂、质量控制等；关注微生物限度或无菌、防腐剂用量合理性及抑菌效力、含细粉软膏剂的粒度。  3、中药饮片  重点关注药材的基原、产地、采收加工、炮制工艺；关注药材的品质；关注辐照灭菌对饮片质量（包括：性状、药效、辐射残留等）的影响；考察是否存在使用假劣药材、染色药材、硫磺熏蒸药材、增重药材及使用非药用部位生产饮片的情况；直接口服的中药饮片还应该关注微生物限度项。   4、生物制品  生产工艺；不同企业产品质量的相似性；质量标准制定的科学性和合理性；包材相容性；其他质量扩展研究。5、药用辅料  重点关注安全性指标、功能性相关指标、不同来源产品的质量比对、药用辅料与药物的相容性和稳定性研究，以及对佐剂的质量进行研究。  6、药包材  重点关注材料及包装系统的安全性、相容性、密封性、功能性以及不同来源产品质量对比。  各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药品监督管理局，中国食品药品检定研究院：  为进一步规范药品抽检工作，指导各地药品监管部门及药品检验机构科学开展探索性研究，更好地发挥药品抽检服务药品监管的实际效能，国家药监局组织制定了《药品抽检探索性研究原则及程序》，现印发给你们，请遵照执行。有关事项通知如下：  一、药品抽检是上市后药品监管的重要手段，是防范药品潜在风险隐患、提升药品质量水平的重要技术支撑。药品抽检，尤其是探索性研究，要始终坚持问题导向、风险防控的总原则，以对药品质量风险的早发现、早防范、早排除为根本目的。  二、省级药品监管部门可根据本行政区域内监管实际需求，在地方药品抽检中组织开展有针对性的探索性研究，并加强统一领导和协调管理，指导相关药品检验机构按照《药品抽检探索性研究原则及程序》等要求开展探索性研究，探索性研究结果可以作为药品监管部门采取风险控制以及进一步监管措施的参考。  三、开展探索性研究应在充分调研基础上进行，要结合当前药品监管需求和药品工业化生产实际，充分了解研究品种的行业现状、临床用药、质量标准和存在问题等，从可能影响药品质量安全的关键因素和重要环节入手，进行科学、深入、准确的分析研究，发现并提出在质量标准、原辅料、工艺处方、包装材料、说明书以及涉嫌违法违规生产等方面的问题线索、可能原因、改进措施以及进一步加强监管的意见或建议。  四、省级药品监管部门要对探索性研究发现的问题组织综合分析研判，并根据研判结果分类施策，切实将探索性研究结果转化为具体的监管措施或质量提升手段；对涉及其他省份企业的，在综合分析研判时要充分听取企业所在地省级药品监管部门的意见建议，共同研究确定应采取的监管措施；对工作中发现区域性、系统性重大质量风险隐患的，应及时采取有效的风险控制措施，分析问题原因，科学妥善处置，并将有关情况报告国家药监局。中国食品药品检定研究院按规定统一发布新建且经过复核确认的检验方法、检测项目等，供相关企业参考利用，具体要求另行规定。  五、省级药品监管部门要充分分析利用包括探索性研究结果在内的监管大数据，及时发现可能存在的系统性、区域性风险以及涉及的重点企业、重点品种、重点环节，不断提升药品监管的科学性、靶向性、准确性。  六、自本通知印发之日起，《食品药品监管总局关于印发国家药品计划抽验质量分析指导原则的通知》（食药监药化监〔2014〕93号）同时废止。  国家药监局  2024年3月25日  药品抽检探索性研究原则及程序.docx  药品抽检探索性研究原则及程序  根据监管工作需要，药品监管部门及其设置或指定的药品检验机构（以下简称“承检机构”）可以采用药品标准以外的检验项目和检验方法开展探索性研究，为防控潜在风险隐患、提升药品质量水平、加强药品监管提供技术支撑。  1适用范围  探索性研究是指在药品抽检中，除按照药品标准进行检验并判定药品是否符合标准规定之外，根据监管工作需要，进一步针对抽检样品可能存在的质量风险，采用药品标准以外的检验项目和检测方法对药品质量进行进一步分析研究的过程，可为防控潜在风险隐患、提升药品质量水平、加强药品监管提供技术支撑。  本原则及程序主要适用于在药品抽检中按程序开展的探索性研究，以及基于检验和探索性研究结果对抽检品种质量状况进行的相关分析工作。  2探索性研究基本原则  2.1探索性研究针对可能影响药品质量的相关因素开展，应以服务监管为目的，结合监管实际需要和药品工业化生产实际开展，相关结果需转为具体的监管措施或切实可行的监管建议。  2.2除有特殊监管需求外，开展探索性研究的品种遴选参考《药品质量抽查检验管理办法》第十一条规定，组织抽检的药品监管部门应对拟开展探索性研究的品种进行研究，包括确定最少抽检批次数、抽样环节、企业覆盖比例、文号覆盖比例等，以确保抽取的样品具有足够的代表性。  原则上，开展探索性研究品种的在产药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）数量应不少于3家。少于等于3家在产持有人的，样品应实现全覆盖；多于3家在产持有人的，抽取样品应覆盖全部在产持有人数的70%以上。  2.3开展探索性研究工作，承检机构应充分了解相关品种的历史沿革、处方工艺、不良反应、质量标准和检验方法的适用及变更、持有人数量、在产情况、市场分布、监管历史等，可采用问卷、函调、电话、现场交流等方式进行调研，深入了解国内首研首仿生产企业及品种情况，充分掌握承检品种在安全性、有效性、质量可控性等方面的现状和可能存在的问题，研究制定有针对性的探索性研究方案，避免重复研究或过度研究。  2.4探索性研究应针对药品的不同特性开展，承检机构应结合临床应用及药物性质，以实际研究结果和数据积累为基础，选择恰当的统计学分析方法开展处方、生产工艺与稳定性、有效性、安全性等方面的关联性评价，建立多元化的药品质量评价体系，采用的评价分析方法须保证科学性和合理性。  2.5探索性研究应科学、规范开展，相关程序应符合药品检验和实验室管理相关规定。除有特殊要求外，不得有针对性地对某一企业品种开展单独的探索性研究。  2.6在探索性研究中发现涉嫌违法违规线索及其他质量安全隐患的，承检机构不得擅自向相关企业、单位、个人泄露，不得擅自前往相关企业或单位开展调研、检查、现场实验等工作；确需进一步了解核实相关情况，应与相关企业或单位所在地省级药品监管部门联系，或向组织探索性研究的药品监管部门报告。  2.7在探索性研究中发现存在问题隐患，需要进一步开展研究的，不受任务时限要求限制，应继续深入研究；发现问题线索的，应及时按程序报告。  3探索性研究工作要点  探索性研究应针对处方工艺、现行标准与质量存在的主要或重要缺陷、标准检验中发现的问题等影响药品质量的关键因素开展，如非法添加、溶出曲线、含量均匀度分布曲线、包材相容性等，并提出解决问题的办法或建议；一般不得重复新药临床前研究与I期临床研究的内容，如药物合成路径、稳定性试验（不包括影响因素实验）、药理、毒理、生物利用度、生物等效性等有关研究。  对于某些剂型（如眼用制剂、注射剂），可以针对处方合理性开展刺激性、溶血性等药理实验，也可对杂质进行初步毒理等方面的研究。  以下归纳了部分药品类别及剂型的探索性研究要点，未涵盖的药品类别及剂型，可参照开展探索性研究。  3.1化学药  3.1.1口服固体制剂  针对标准较简单、关键质量控制指标缺失或存在一定问题、未通过一致性评价的仿制药、地标升国标等品种，建议重点关注溶出度、释放度、有关物质等研究。已经通过一致性评价的品种，除承检机构发现可能影响药品质量的问题外，不建议做大量的溶出度探索性研究，可通过适当的批间溶出曲线比较，考察其工艺稳定性和一致性情况。  3.1.1.1溶出度或释放度。与国外标准比较；方法、介质类型、介质pH与体积、转速、取样时间与限度设置的科学性与合理性；可参照仿制药一致性评价的技术要求，根据每个品种的特殊性，科学合理设定研究项目。  3.1.1.2有关物质。与国外标准比较；考虑薄层色谱（TLC）法的分离度与检测限，高效液相色谱（HPLC）法的专属性和检测灵敏度，关注检测器参数设置，紫外光谱（UV）重点关注检测波长、蒸发光散射（ELSD）重点关注不同类型参数设定等、进样浓度、供试品与对照品制备用溶剂（特别关注部分特殊品种的溶剂效应）；杂质限度设定的合理性；对于含量大于0.1%的未知杂质，可采用多种方法进行结构分析；对有关物质测定方法的合理性进行评价，如需测定校正因子，建议采用斜率比法，优先考虑主成分自身对照法的可行性；需要时可进一步考察杂质的毒理作用影响，或检测方法中有毒有害试剂的毒性影响等研究内容。  分析杂质来源，明确杂质的引入途径，探讨降低杂质的方法；分析有关物质与处方工艺、包装材料等的关系，特别是原料药质量、制粒工艺、成型工艺等，并考虑辅料与有关物质降解的关系；分析水分等多种因素与药物稳定性、有关物质产生是否有关。  3.1.1.3元素杂质残留。结合生产工艺进行考察；特别关注原料药中使用金属催化剂的情况，以及其他易引入元素杂质的情况；如有发现其他毒性杂质应进一步考虑其毒性影响。  3.1.1.4有机溶剂残留。结合生产工艺进行考察；关注固体制剂品种生产过程中使用的有机溶剂残留情况。  3.1.2注射剂  重点关注与临床给药方式相关的用药合理性、安全性、有关物质、渗透压、添加剂（稳定剂、抗氧剂、助溶剂、等渗剂等）、pH值、溶液澄清度与颜色、不溶性微粒与可见异物等方面。  3.1.2.1安全性。分析灭菌工艺的合理性，关注F0值，对F0值小于8的工艺分析其是否还有其他手段来保证灭菌有效性（如：用0.22μm以下滤膜过滤、全密闭灌装与封口等）；关注灭菌条件对药物稳定性的影响；关注细菌内毒素方法与限度、热原的给药剂量以及热原检查替代方法的研究。  3.1.2.2有关物质。同3.1.1.2。  3.1.2.3渗透压。关注静脉注射用或椎管注射用小容量注射剂的渗透压范围，处方工艺的改变、添加剂的加入等方面。  3.1.2.4添加剂。关注添加剂的品种、加入量、加入的必要性、合理性以及对药物稳定性的影响。  3.1.2.5可见异物。关注与包材的关联性等。  3.1.3无菌分装的注射用粉针  重点关注晶型、溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶剂残留、包材（如胶塞）相容性、包材（如硅硼玻璃）多种元素杂质的残留；对于有可能产生聚合物的品种，建议考察其聚合物的水平，并应评价测定方法的科学性和合理性，考察聚合物与有关物质之间的相关性；探讨有关物质测定方法取代聚合物测定方法的可行性；考察不同方法测定结果之间的相关性。  3.1.4滴眼剂  该剂型属无菌制剂，应对其安全性给予关注，参考注射剂项下相关要求进行研究，同时应重点关注渗透压、pH、无菌、可见异物、不溶性微粒、金属性异物等研究项目；关注缓冲剂与抑菌剂种类、用量合理性、抑菌效力及其对药物稳定性的影响；关注开启后的微生物污染情况；适当考虑对滴眼液的黏度的评价，分析处方的合理性、工艺稳定性和使用中的稳定性；适当考虑包装材料、容器或包装方式对其抑菌效力等质量稳定性的影响。  3.1.5生化药品  3.1.5.1动物来源生化药品。关注动物的种属是否存在混用或代用；通过考察组胺、动物感染微生物的蛋白或核酸残留来验证使用的动物是否符合检疫的要求；关注生产工艺能否有效去除杂蛋白或核酸残留；关注添加剂与渗透压；关注高分子物质；考察辅料对含量测定的干扰；关注活力测定方法的专属性；关注抗生素残留问题；关注标准中未涉及的安全性项目（如：过敏反应，异常毒性，热原或细菌内毒素等）。  3.1.5.2合成肽类生化药品。重点关注纯度与有关物质方面。  3.1.5.3多糖类生化药品。关注多糖的分子量与分子量分布及其测定方法的科学性；关注在水系溶液中多糖分子水合化对分子量测定的影响；关注生物来源杂质；此外对于取代多糖还应关注取代度。  3.1.6其他制剂。结合其剂型的质量特性，重点关注与其风险点及关键质量参数相关的项目（如：高水活性液体口服制剂，可结合工艺评估洋葱伯克霍尔德菌污染风险或其他不可接受微生物污染风险）。  3.2中成药  3.2.1口服制剂  3.2.1.1药材、饮片。重点关注提取物是否有质控指标进行控制，质控指标的选择是否科学，质控指标的限度是否合理等；关注药材的基原、产地，关注药材品质；考察是否存在生产过程中投入使用假劣药材或饮片的情况（如：使用染色药材、硫磺熏蒸药材、增重药材，使用非药用部位，冒充贵细药材等）。关键中间体研究可参照《中药新药质量研究技术指导原则》，关注质控指标与药材品质、生产工艺是否正相关。  3.2.1.2生产工艺。关注不同企业不同生产工艺对药品质量的影响，特别是药材前处理情况，是否切片或粉碎，切片的厚度及粉碎的粒度；药材煎煮或提取时间；生产工艺中有效成分的转移率等；考察是否存在未按批准的处方投料、未按批准的工艺生产等情况，是否存在掺伪投料、少投料以及未按处方进行提取物投料或原粉投料；结合不同年龄群体可能的敏感性，考虑中药、天然药物的特点；关注中成药中添加的药用辅料的合理性，尤其是防腐剂、增溶剂、着色剂、矫味剂的种类和用量对于药效的影响。蜜丸应关注蜂蜜用量与质量。  3.2.1.3质量控制。重点关注无专属性检验项目或专属性检验项目较少的品种；重点关注标准中未控制的药味，包括定性与定量；可尝试用指纹图谱、特征图谱、一标多测、浸出物或固形物等项目来控制；针对处方含毒性药味或现代研究表明含有毒性成分的药味，应关注毒性成分的质量控制。  3.2.1.4安全性。如有药材原粉投料，应关注农药残留、重金属、微生物、植物生长调节剂等；如有朱砂、雄黄等药味，应关注汞与砷的价态；如有易霉变药材，应关注真菌毒素；如存在关键中间体的制备，应关注有机溶剂残留、树脂残留等；如有动物药原粉投料，还应关注兽药残留。  3.2.2注射剂  3.2.2.1药材、饮片。同3.2.1.1。  3.2.2.2生产工艺。生产工艺的合理性、科学性；特别是分析灭菌工艺的合理性，灭菌条件对药物稳定性的影响。  3.2.2.3外观。关注溶液的颜色及其均一性、澄清度、不溶性微粒与可见异物。  3.2.2.4添加剂。重点关注表面活性剂的种类、来源与加入量，关注稳定剂、抗氧化剂与等渗剂等。  3.2.2.5渗透压。关注渗透压范围；关注影响中药注射剂渗透压的因素：如有机溶剂、无机杂质、有机杂质、添加剂都会导致渗透压升高，或影响渗透压测定时无法析出冰晶的情况。  3.2.2.6高分子杂质。重点关注残留异性蛋白、鞣质等高分子杂质，可采用高灵敏度的方法进行研究。  3.2.2.7质量控制。关注热原、无菌、异常毒性、过敏反应、降压物质等安全性项目；关注吐温80等助溶剂的用量，评估对安全性带来的影响。  3.2.3软膏剂  3.2.3.1药材、饮片。同3.2.1.1。  3.2.3.2生产工艺、添加剂、质量控制等。关注微生物限度或无菌、防腐剂用量合理性及抑菌效力、含细粉软膏剂的粒度。  3.3中药饮片  重点关注药材的基原、产地、采收加工、炮制工艺；关注药材的品质；关注辐照灭菌对饮片质量（包括：性状、药效、辐射残留等）的影响；考察是否存在使用假劣药材、染色药材、硫磺熏蒸药材、增重药材及使用非药用部位生产饮片的情况；直接口服的中药饮片还应该关注微生物限度项。  3.3.1植物类中药饮片  3.3.1.1来源。考察药材的本草考证情况，重点关注药材的基原、历史沿用以及不同地方炮制规范习用等情况；考察是否混有非药用部位、掺杂使假等现象，建议采用专属性强的理化方法或基因检测等方法进行确认；如遇同名异物或同物异名情况应加以充分说明。  3.3.1.2种植采收加工与炮制。重点关注是否存在中药材种植不规范、种植年限不够、不适宜产区种植、滥用农药、抢青采收等现象；关注不同种植方式及采收加工方法是否符合药典规定，不同产地、生长年限、采收季节、采收时间、采收加工方法是否会对药材的品质造成影响以及影响规律；炮制过程重点关注炮制工艺是否合理，比较现代炮制方法与传统炮制方法的优劣势，比较不同炮制规范中规定炮制工艺关键点的异同，采用辅料炮制的饮片还应该关注辅料用量和质量以及对饮片品质的影响；关注炮制前后品质的变化。  3.3.1.3质量控制和评价。重点关注影响中药材及饮片品质的关键性因素（包括：品种、产地、生长年限、采收季节、采收加工方法、炮制、存储、使用、人为的掺杂掺假及检验方法不当造成的影响）；重点关注质控指标的选择、检验参数与限度设置的科学性与合理性，可综合性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定等多个项目进行评价，可尝试建立指纹图谱、特征图谱、一标多测、浸出物或固形物等方法来综合评价和控制；关注炮制对药材质量的影响。  3.3.1.4安全性。重点关注农药残留、重金属及有害元素等问题；如有易霉变药材，应关注真菌毒素；关注是否有使用染色药材、硫磺熏蒸药材、增重药材生产中药饮片等现象，并建立合适的方法加以控制；关注植物生长调节剂对人体的影响；直接口服的中药饮片还应该关注微生物限度项；含毒性成分的药材应关注毒性成分含量的高低，必要时增加限度检查；此外还应关注存储不当造成的走油、虫蛀、风化、潮解和黏连等现象。  3.3.2动物类中药饮片  3.3.2.1来源。重点关注动物的种源，是否存在混用或代用等问题；关注养殖方法是否存在不规范养殖等问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.2.2采收加工与炮制。重点关注防腐方法；关注动物非药用部位的去除；其余同植物类中药饮片。  3.3.2.3质量控制。关注灰分、水分等检查项；关注动物类特异性成分的定性定量检查方法；其余同植物类中药饮片。  3.3.2.4安全性。重点关注真菌毒素、重金属及有害元素、农药残留（杀虫剂等）、兽药残留、二氧化硫熏蒸等安全性问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.3矿物类中药饮片  3.3.3.1来源。重点关注药材是否为天然或人工合成，其余同植物类中药饮片。  3.3.3.2采收加工与炮制。重点关注炮制工艺（如：煅的时间和温度）；其余同植物类中药饮片。  3.3.3.3质量控制。同3.3.1.3。  3.3.3.4安全性。重点关注重金属及有害元素等问题；对于朱砂、雄黄等药材，应关注汞与砷的价态问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.4菌类中药饮片  3.3.4.1来源。重点关注菌种的不纯与退化；关注寄生物的品种或培养基质问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.4.2采收加工与炮制。重点关注菌类中药材种植中菌种有害突变或感染病毒；其余同植物类中药饮片。  3.3.4.3质量控制。重点关注菌类药材特异性成分的定性定量测定；其余同植物类中药饮片。  3.3.4.4安全性。重点关注农药残留、重金属及有害元素、添加剂污染、微生物污染等问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.5树脂、加工品及其他类别  3.3.5.1来源。重点关注药材是否为天然或人工合成；关注原植物的基原和产地；其余同植物类中药饮片。  3.3.5.2采收加工与炮制。关注不同企业不同产地加工工艺、生产工艺对药材质量的影响，特别是药材前处理情况，加工过程中产生的工艺残留、杂质；发酵药材可关注加工后酶活性的变化；关注储存温度对药材质量的影响。  3.3.5.3质量控制。树脂类药材关注不同树脂的掺假问题；其余同植物类中药饮片。  3.3.5.4安全性。同3.3.1.4。  3.4生物制品  3.4.1生产工艺。关注不同企业产品生产工艺的差异可能对产品质量产生的影响；关注生产工艺是否能有效去除杂蛋白或核酸残留等杂质；关注病毒或外源因子残留风险；关注有效成分是否有聚集现象发生；关注保存期间的降解模式。  3.4.2不同企业产品质量的相似性。关注国内外、不同企业产品的质量差异；关注同企业产品的批间一致性。  3.4.3质量标准制定的科学性和合理性。重点关注生物学活性、纯度、杂质等关键质量属性；关注可见异物、微细可见异物及不溶性微粒等的分布及来源。  3.4.4包材相容性。关注包材中元素的迁移情况，包括重金属离子、抗氧剂、有机物等。  3.4.5其他质量扩展研究。随着新技术、新手段、新发现的出现，对产品进行的研究。  3.5药用辅料  重点关注安全性指标、功能性相关指标、不同来源产品的质量比对、药用辅料与药物的相容性和稳定性研究，以及对佐剂的质量进行研究。  3.5.1安全性指标  3.5.1.1有关物质。同3.1.1.2。  3.5.1.2元素杂质残留。结合生产工艺进行考察。  3.5.1.3有机溶剂残留。结合生产工艺进行考察。  3.5.1.4其他。对于供注射用的药用辅料，应关注不溶性微粒、高分子杂质、细菌内毒素、无菌（不进行终端灭菌的注射剂）或微生物限度（进行终端灭菌的注射剂）等项目。  3.5.2功能性相关指标  根据药用辅料的类别对相应的功能性指标进行考察；关注不同来源，不同型号，不同级别的产品相关功能性指标的差异。  3.5.3不同来源产品的质量比对  关注国内外、不同级别、不同生产工艺等不同来源产品的质量差异。  3.5.4药用辅料与药物的相容性和稳定性研究  结合药用辅料的质量特性、制剂应用等方面，对注射剂中使用的药用辅料与药物的相容性和稳定性进行考察。  3.6药包材  研究项目可参照《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》等。重点关注材料及包装系统的安全性、相容性、密封性、功能性以及不同来源产品质量对比。  3.6.1材料安全性。关注抗氧剂、增塑剂、稳定剂等各种化学助剂的种类、加入量、加入的必要性、合理性以及对药物安全性的影响；关注是否存在使用和混用再生料的情况；关注加工过程中使用印刷物、黏合剂、添加剂、残留单体、小分子化合物等有害物质残留情况。  3.6.2相容性。关注化学助剂（如抗氧剂、增塑剂等）、金属元素以及挥发性成分、降解产物等物质与药物相容性。关注印刷物、黏合剂、添加剂、残留单体、小分子化合物等，及其降解产物向药物的迁移；关注药物活性成分或功能性辅料被药包材的吸附；关注经包装药物后药包材的质量变化情况（如：玻璃容器的脱片、胶塞的硅油等）。  3.6.3功能性。关注包装容器在临床使用过程中带来的风险以及影响；关注药包材生产过程中的关键工艺、步骤以及部件质控情况（如：玻璃安瓿的折断面不平整、输液组合盖穿刺漏液、落屑、注射剂瓶的冷冻破裂、防儿童开启失效、多室袋虚焊等）。  3.6.4保护性。关注包装容器对药品的保护性能；关注药包材的材质选择、物理性能以及密封完整性等要求；对密封性能、阻隔性能、机械性能、跌落性能以及避光性能等进行考察。  4问题发现与处置  4.1问题报送  4.1.1发现相关企业涉嫌存在掺杂掺假、违法违规生产等行为，经研判认为可能存在较为严重风险隐患，需要对相关企业或单位开展现场核查的问题，承检机构应在明确相关问题后及时将有关情况上报组织探索性研究的药品监管部门，上报材料包括但不限于按基本情况、发现的问题、原因分析、风险研判、监管建议以及附件（如新建方法，至少包括方法正文及起草说明）等。  4.1.2发现抽检品种在处方工艺、质量控制、原辅料使用、标签、说明书等方面的问题，尚未发现相关产品在安全性和有效性存在严重不良后果，经研判认为通过持有人自查自纠可予控制的一般问题，承检机构应按照组织探索性研究的药品监管部门的工作要求，将有关情况汇总后统一上报。  4.1.3发现抽检品种的药品标准在项目设置、检验方法、限度值规定，以及不同注册标准之间存在的差异及其对产品质量的影响等问题，承检机构应加强与药品标准管理部门的沟通，按照国家药品标准提高工作的起草要求完成标准研究工作，将明确的标准完善建议上报组织探索性研究的药品监管部门；或者按照药品标准管理部门的有关要求，直接将相关材料同时报送药品标准管理部门。  4.1.4发现抽检品种存在掺杂掺假嫌疑并研究新建药品补充检验方法的，承检机构应按《药品补充检验方法管理工作规程》（食药监科〔2016〕155号）和《药品补充检验方法研制指南》（食品药品监管总局2018年第7号通告）有关要求，按程序报批，同时报告组织探索性研究的药品监管部门。  4.1.5除上述发现的问题及建议外，探索性研究如有其他有助于加强药品监管，促进药品质量提升的成果和建议，可参照以上规定进行报送，并在此处阐述问题的基本情况、问题原因、监管建议等内容。  4.2问题处置  组织探索性研究的药品监管部门需根据承检机构发现并报送的风险问题和监管建议，组织分析研判并按程序逐一处置。  对经研判认为需开展现场检查的，应部署有关检查机构或直接派出检查组开展现场检查，根据检查结果依法处置，必要时应视情况开展延伸检查；对经研判认为可组织相关企业排查整改的，可将有关情况通报涉及企业，由企业自行开展排查并整改；对经研判认为需要进一步调查核实以明确有关情况的，可商请相关职能部门配合核实；对经研判认为相关问题尚不明确或需要提供更多资料、数据的，应组织相关承检机构进一步深入研究。  对经研判认为相关产品可能存在用药风险的，应立即采取有效风险控制措施，或组织相关持有人开展评估，并监督持有人对存在质量问题或其他安全隐患的药品采取主动召回等风险控制措施，对应当召回而未采取召回的，要责令召回。  如涉及外省相关企业的，需由组织探索性研究的省级药品监管部门通报涉及相关企业所在地省级药品监管部门；对发现抽检品种可能存在的系统性问题或其他重要问题，应报告国家药监局药品监管司。  5质量分析工作要点  根据组织探索性研究的药品管理部门的要求，承检机构可基于调研、检验和探索性研究结果，统计分析药品质量与处方、原辅料、生产工艺、包装材料、检验项目等因素的相关性（统计学分析要点见附件1），分析影响药品质量的主要因素与次要因素，对承检品种的总体质量状况进行综合分析评价。  承检机构可参考综合评分方法（见附件2）对各持有人样品的质量进行综合评分，用表列出参加评分的检验项目与权重系数及企业评分情况，如果对本指导原则项目评分计算方法进行了修改，则还应说明修改的理由；按评分由高到低顺序列出各持有人的综合评分。  承检机构可综合上述工作，撰写承检品种的质量分析报告（见附件3），为药品检查、检验、监测、审评审批、标准提升等日常监管工作提供进一步的技术支撑和数据积累。  附件：1.统计学分析要点  2.综合评分方法  3.质量分析报告撰写指南  附件1  统计学分析要点  1检验数据的统计描述  1.1统计表。统计表是以表格形式简明阐述数据关系的一种方式。一张表只表达一个中心内容。统计表标题表达的主词放在表的左侧，作为横标目；宾词放在表的右侧，作为纵标目；数字内容一般用小数点对齐，符号内容一般居中，无内容时用“－”表示，数据缺失时用“…”表示；表格一般不设纵线。  1.2统计图。统计图是以图型直观阐明数据关系的方式。  统计地图：统计地图用于表述统计量在不同地域的分布情况，数据用散点或颜色来表示。  饼图：饼图是以圆形面积作为100%，以若干个（两个以上）扇形表示事物内部构成所占的比例。  条图：条图是用相同宽度、不同长度的直条表示相互独立的统计量的大小，条图横坐标一般为定性变量，纵标为定量变量。  频数分布图（直方图）：频数分布图是以各直方面积描述各组频数的分布情况。频数分布图直观简洁，是定量资料分析的重要方法，可以发现数据的分布情况，便于发现特异数据，估计正常值，初步评价限度设定的合理性等。  散点图：散点图表示两个定量变量之间的大致关系，判断两变量之间是否存在某种关联或分布模式。  折线图：折线图是用线段表示数据值的变化，用于描述统计量随另一连续变量变化的趋势，通常是随时间的变化趋势。  箱式图：箱式图是探索数据的重要分析工具，其给出的信息量更丰富。箱式图用于多组数据平均水平和变异程度的直观分析比较，每组数据均可呈现其最小值、最大值、中位数、下四分位数和上四分位数，可以反映数据的变异程度，观察数据的分布特征，如：正态分布、左偏分布、右偏分布还是其他类型的分布。简单的箱式图是以下四分位数和上四分位数为箱型方框的上下边，以最大值、最小值为线的上下端，在箱型方框中标出中位数的位置。  2两组数据均数比较的t检验  两组数据均数比较的t检验方法有：总体方差相等的t检验、总体方差不等的t’检验和配对t检验。  同一批样品在两个不同地方抽检数据的比较，或者同一批样品在两个不同时间的抽检数据的比较，应使用配对t检验。  3多组数据均数比较的方差分析  超过两组数据的均数比较应使用方差分析（F检验）。  两组以上完全随机设计数据的均数比较应使用完全随机设计资料的方差分析。完全随机设计资料的方差分析结果只能反映出各组数据均数是否有差异，如有差异，不能说明两两之间都有差异。如需进一步分析两两之间是否有差异，则应进行多组样本均数间的多重比较分析。  用完全随机设计资料的方差分析结果显示多组数据均数有差异时，用LSD-t检验和SNK-q检验进行两两之间的比较。  4聚类分析  聚类分析是将随机数据归类的统计学分析方法。适用于对数据规律尚不清楚，不知道应分为几类的数据分类分析。聚类分析的方法较多，应根据专业知识选择合适的聚类分析方法。  聚类分析常用于数据的探索性分析，其结果应密切结合专业知识，一般可尝试多种聚类方法分类，以得出较为科学的结论。  聚类分析的步骤一般有：①选择一种聚类方法进行计算；②对计算的结果用专业知识进行解释；③如果分类结果无法以专业知识解释，尝试另一种聚类分析方法，直至分类结果符合专业知识的解释（如：中药材或中成药中某种成分定量测定的数据，由于中药成分的变化差异较大，可以用聚类分析将测定的数据进行分类）。  5相关分析  相关分析是研究变量与变量之间关系的统计方法，包括二元线性相关分析、多元相关分析和典型相关分析。  二元相关分析是研究一个变量与另一个变量相关性的统计方法。药品检验中，样品溶液的颜色与有关物质是否相关，有关物质是否是与贮存时间相关等分析应使用二元相关分析。  多元相关分析是研究一个变量与多个自变量相关性的统计方法。上例中，有时样品溶液的颜色可能与原料的质量、晶型、有关物质、贮存时间、贮存的温度与湿度等因素存在关系，这时应使用多元相关分析。多元相关分析要求应变量是连续变量，自变量可以是连续变量也可以是分类变量或有序变量。  典型相关分析是研究两组变量之间相互关系的统计方法。例如，上例中，有时样品溶液的颜色、澄清度等可能与原料的质量、晶型、有关物质、贮存时间、贮存的温度与湿度等因素存在关系，这时应使用典型相关分析进行数据分析。  相关分析步骤一般有：①将需分析的参量输入统计软件进行分析计算；②对计算的结果中不相关的参量剔除，剩余参量重新输入统计软件进行分析计算；重复此步骤，直至剩余参量均相关。  附件2  综合评分方法  综合评价是依据多个指标、多个因素对药品质量评价对象作出评价，并排出优劣顺序的统计学方法。综合评价的方法较多，药品抽检采用的综合评分法是基于检验结果的评分方法，其一般步骤如下：  （1）成立综合评分小组，小组成员不少于3名。  （2）专家小组根据法定质量标准、补充标准、探索性研究中拟作为修订或增订并报国家药典委员会审批的检验标准，或拟作为上报药品监督管理部门审批的补充检验标准，选择反映药品质量的主要检验项目作评价指标。  药品评价抽检中，选择可量化的、能区分不同企业产品质量差异的主要项目作为评价指标，评价项目应包括检出的不符合规定项目。口服固体制剂可选择的项目如：溶出度、有关物质、含量测定等。注射剂可选择的项目如：澄清度与颜色、有关物质、水分、干燥失重、含量测定等。对于所有样品检验结果全部符合规定的符合性检查项目，如鉴别、热原、无菌等可不选择，但一旦这些项目有不符合规定时，应选择并进行量化处理。评价指标一般选择3～5项即可。  （3）专家小组研究确定评价指标的权重系数，权重系数一般在0.6～1之间。对药品质量影响大的项目权重系数大些，对药品质量影响小的项目权重系数小些。选择的评价指标中，对药品质量影响最大项目的权重系数设为1，对药品质量影响最小项目的权重系数设为0.6，其他项目的权重系数在0.6～1之间。  （4）药品抽检所选择评价项目的满分为100分，得分越高说明质量越好。符合规定项目的最低分为60分，最高分为100分，不符合规定为0分。各检验项目评分可参考如下方法计算。  （5）先按法定标准计算综合评分，再按法定标准加探索性研究计算综合评分。  ①定量检验项目  定量检验项目采用离差法计算评分值。首先确定量值的限度范围、限度均值，然后根据检验值与限度均值的差确定检验项目的评分，如含量测定、有关物质检查、溶剂残留等项目。  有上限与下限规定范围的检验项目  假设该项目规定范围为a～b，a为下限，b为上限，测得值为C，其评分按下式计算：  只有上限规定的检验项目  假设该项目规定上限为b，默认低限一般为0，测得值为C，其评分按下式计算：  只有下限规定的检验项目  假设该项目规定下限为a，测得值为C，其评分按下式计算：  ②半定量检验项目  对于半定量检验项目，应当根据专业知识将检验项目结果分成不同等级，依据不同等级用专家评分法确定评分。如重金属检查、澄清度检查、溶液的颜色等项目。  假设该项目可以分为L个等级，从0开始，每增加一个等级加1，例如，某项分5个等级，分别表示为0、1、2、3和4。等级越小质量越好，测得值为第C个等级，其评分按下式计算：  ③定性项目  定性项目通常只有两种结果，如符合规定与不符合规定、呈正反应与不呈正反应等，如无菌、降压物质、过敏反应检查等。这类检验项目用专家评分法确定评分，按下式计算：  ④含量均匀度  中国药典含量均匀度分为初试与复试，进入复试的说明产品的均一性可疑，应当与初试区分对待。计算AV值： 判定限度，L=15、20、25。  初试符合规定的，其评分按下式计算：  复试符合规定的，其评分按下式计算：  ⑤重（装）量差异  RSDMax为所有符合规定批重（装）量差异RSD的最大值。  ⑥溶出度或释放度  RSDMax为所有符合规定批溶出度或释放度RSD的最大值。  （6）计算每个批号样品综合评分：  式中：Mj为批的分值，wi为项目的权重系数，Mi为项目的分值。  （7）以各企业的样品评分值的平均值或中位值进行评价，并考虑各企业抽检总批次对评分值的影响。  （8）根据综合评价结果，结合专业知识，调整、修改选择评价指标与权重系数，逐步实现科学评价。  复方口服固体制剂有N个溶出度（或含量测定）检查时，应当视为N个检验项目，应有各自的权重系数；有些检验项目有多个指标，如有关物质项有单杂、特定杂质和总杂的规定时，假设有关物质重权系数为0.9，可将有关物质拆分为N个检验项目，但此N个检验项目的权重系数之和为0.9，仍相当于一个检验项目；释放度检查多个取样点可类似处理。  附件3  质量分析报告撰写指南  ××××年××药品抽检  ××××（品种名称）质量分析报告  ××××××（承检机构全称）  ××××年××月  目录  （目录字体）  摘要  正文……  一、基本信息  （一）基本情况  基本情况应包括本品的历史沿革（尽可能包含国内首研企业的详细情况，首次申报企业获批情况，委托生产企业品种的标准变更情况等）、剂型（药用辅料为级别、药包材为型号）、规格、包装、适应症或功能与主治（药用辅料为应用或用途、药包材为功效或用途）及不良反应（药用辅料和药包材为安全性信息或注意事项）；部分特性描述（如：生物学特性、药剂学特性、理化特性）。  正文……  （二）原料药合成工艺  本部分应简要叙述原料药的批准文号数量、在产企业数以及本次抽样涉及的原料药生产企业情况，原料药主要合成工艺、药包材原材料的制造工艺情况，以及中药材炮制工艺（如有）、来源、采收季节和产地加工等信息；并分析原料药与制剂的对应关系。  正文……  （三）国内外标准情况与对比分析  本部分需用表的形式逐项列出本品国内现行标准与国外标准的检验项目、简要的检验方法和限度（如有）、分析现行药品标准的优劣。  正文……  二、调研  （一）调研方案  调研方案应包括调研目的、调研方式、时间安排和调研问卷等内容，问卷的内容应根据药品特点设计。  正文……  （二）调研结果  调研结果应简要叙述调研问卷的反馈情况及其他调研获取的信息，对反馈信息采用适宜的方法进行统计和分析，并在附件列出。  正文……  三、样品信息  （一）批准文号情况  本部分应说明抽检品种的持有人数量、批准文号的数量（如有进口批准文号单独列出）、药包材的备案登记号数量及关联信息，并按不同剂型逐项分析。  正文……  （二）样品的剂型、规格与包装情况  本部分应说明抽检品种的剂型（药用辅料为级别、药包材为型号）、规格及各自的批数与比例，并分别说明不同企业的包装材料与包装情况。  正文……  （三）样品批数  本部分应说明抽检的样品总批次、涉及的批准文号（备案登记号）数及其比例、涉及的持有人数及其比例、抽样的批次与比例、未覆盖的持有人数及其比例（持有人数量小于20时在正文用表列出，大于20时在附件中列出）、从经营企业及医疗机构抽取样品的数与比例。对纳入国家集中采购品种的，应说明国家集中采购品种中选企业的抽样批次数、持有人数、批准文号数等情况。  正文……  （四）样品分布  本部分需用统计地图或统计表列出样品抽样批次与地区比例分布情况；用图形或统计表列出样品在生产、经营（药用辅料为使用企业）、使用单位抽检的批次与比例分布情况。  正文……  四、处方与生产工艺  本部分需说明通过调研等方式获得的处方（药包材为配方）和生产工艺情况，不同持有人处方（配方）与工艺的差别（药用辅料、药包材为不同来源产品质量对比）。以1000个制剂单位（中成药可以制法的制剂单位）列出处方主药与辅料，用流程图简要表述生产工艺流程。  正文……  五、依据标准检验结果与分析  （一）总检验结果  本部分需详细说明检验样品数、符合规定数与百分率、不符合规定数与百分率。不符合规定样品信息应以统计表列出，包括但不限于标示上市许可持有人、标示生产企业、批号、批准文号（或备案登记号）、制剂规格、抽样环节、检品来源（被抽样单位）、检验依据、不符合规定项目。  正文……  （二）分项检验结果与分析  本部分需按现行标准的检验项目，逐项叙述该项检验结果与项目合格率（如：性状、鉴别等），并简要列出检验方法与限度，样品与对照品的典型图谱或照片，该项目合格率。  对不符合规定的，应列出详细数据，包括图谱与照片，并分析可能造成不符合规定的主要因素与次要因素及解决办法。  对定量数据检验项目（如：pH值、水分、含量等），需使用频数分布图列出检验结果，分析检验结果的分布与该项目检验方法和限度的科学性与合理性；对于样品批数大于等于6的持有人，用箱式图列出涉及持有人的检验结果，分析质量差异。  详细的检验数据，需用表的形式在附件中列出，表的纵标目为：持有人、批号、执行标准、检验项目（如有多个检验项目按标准顺序列出）、检验结论；有关物质应列出单杂和总杂，溶出度应列出6个或12个数据，含量均匀度应列出平均值、标准差和A+kS值。  对药包材物理性能或功效性能，需按标准的计数抽样要求应列出每个样品的检测数据（超过10个抽样数量的可以列出结果数据范围）或平均值。  正文……  六、探索性研究及其检验结果分析  （一）开展探索性研究项目及其目的  叙述开展探索性研究的项目，研究目的，采用的主要方法及标准（方法或标准应标明来源，如自行开发的方法或引用其他药典或产品注册标准等）。  正文……  （二）探索性研究及其检验结果分析  本部分需逐项叙述探索性研究项目详细研究方法，样品与对照品的典型图谱或照片，研究结果与结论；方法学需按《中华人民共和国药典》附录分析方法验证指导原则验证，详细方法学验证内容在附件中列出。  如果该项目拟作为修订或增订检验标准，或拟作为补充检验标准，则应说明修订或增订检验项目的依据，限度修订或设定的依据，对选取每个厂家每个规格各3批以上样品进行检验的结果按“依据标准检验结果与分析”进行统计与分析。  拟修订或增订标准资料按药品标准提高有关要求或药品标准管理部门工作要求整理，拟补充检验标准资料按药品补充检验方法申报有关要求整理。相关上述资料应在附件中列出。  正文……  （三）探索性研究总检验结果  依照探索性研究方法涉及的相关项目（包含拟修订、增订或拟补充标准检验项目，以及某些探索性研究项目结果有不符合规定情况，但经评估认为不需纳入标准的检验项目等），计算总合格率。  正文……  （四）影响本品质量主要因素分析  通过调研、标准检验、探索性研究，统计分析药品质量与处方、原辅料、生产工艺、包装材料、检验项目等因素的相关性，分析影响药品质量的主要因素与次要因素。  正文……  七、综合评分  按附1对各持有人样品质量进行综合评分，用表列出参加评分的检验项目与权重系数及企业评分情况，如果对本指导原则项目评分计算方法进行了修改，则还应说明修改的理由；按评分由高到低顺序列出各持有人的综合评分。  由于药包材的物理性能或使用性能指标，与药品检验项目不同，其权重系数、评定标准及判定规则参考打分细则。  正文……  八、发现的主要问题与建议  （一）涉嫌存在掺杂掺假、违法违规生产等行为，经研判认为可能存在较为严重风险隐患，需要对相关企业或单位开展现场核查的问题。  本部分主要包括探索性研究发现的涉嫌掺杂掺假、非法添加、不投料、低限投料、替代投料、染色、清场不净、物料间交叉污染、擅自改变生产工艺、原辅料质量控制不严等违法违规需对相关企业或单位开展现场核查的风险。行文要求及研究结果描述可参照《关于填报国家药品抽检发现的药品质量风险信息的函》（监督函〔2021〕58号）的要求执行。  正文……  （二）发现抽检品种在处方工艺、质量控制、原辅料使用、标签、说明书等方面的问题。  本部分主要包括探索性研究中发现的尚不影响药物安全性和有效性的风险，包括工艺的优化、生产过程管理的加强等，旨在帮助企业不断提升药品质量管理水平，主动落实药品质量安全的主体责任。行文要求及研究结果描述可参照《关于填报国家药品抽检发现的药品质量风险信息的函》（监督函〔2021〕58号）的要求执行。  正文……  （三）药品标准在项目设置、检验方法、限度值规定，以及不同注册标准之间存在的差异及其对产品质量的影响等问题。  本部分主要包括在探索性研究中，对现行药品标准提出的改进方法或完善建议。行文要求及研究结果描述可参照《关于填报国家药品抽检发现的药品质量风险信息的函》（监督函〔2021〕58号）的要求执行。  正文……  九、总体评价  在本部分，承检机构可按检验结果、探索性研究检验结果、综合评分等对承检品种的质量状况作出总体评价，给出“好、较好、一般、差”的结论。  正文……  十、附件  更多观点，欢迎留言！2023年总结类文章推荐:推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha