Mental Retardation Mietens Weber Type

新生儿重症监护高危儿脑损伤的多因素风险评估与分析 黄道丹1,2，何国华2 ，朱 敏1*，赵晓科1 ，阚 清3 ，孙子家 1 (1. 南京医科大学附属儿童医院康复医学科，江苏南京 210008；2. 芜湖市第二人民医院儿科，安徽芜湖 241000；3. 南京医科大学附属儿童医院新生儿科，江苏南京 210008) 引用 黄道丹, 何国华, 朱敏, 等. 新生儿重症监护高危儿脑损伤的多因素风险评估与分析[J]. 世界临床药物, 2024, 45(09):  967-971. DOI:10.13683/j.wph.2024.09.012. 作者简介 黄道丹，副主任医师，研究方向：新生儿重症诊治。  通信作者：朱敏，博士，副教授，硕士生导师，主任医师，研究方向：小儿脑瘫、精神发育迟滞、语言发育迟缓、遗传代谢性疾病诊治。  基金项目：国家自然科学基金(81401864)；江苏省科教强卫青年人才(QNRC2016089)；江苏省妇幼保健协会科研项目(FYX201907)；南京市卫健委一 般性课题(YKK19108) 摘要 目的 探讨新生儿重症监护病房 (neonatal intensive care unit，NICU) 高危儿脑损伤的危险因素。 方法 选择芜湖市第 二人民医院 2019 年 3 月至 2023 年 3 月收治的 NICU 高危儿 655 例作为研究对象，根据是否发生脑损伤将其分为脑损伤组 (n ＝ 131) 和无脑损伤组 (n ＝ 524)。监测并记录两组基线资料、胎儿宫内窘迫 (fetal distress in uterus，FDIU)、分娩方式、 机械通气 (mechanical ventilation，MV)、辅助生育技术、脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、 25 羟基维生素 D[25 hydroxyvitamin D，25(OH)D] 等。以单因素分析、logistic 回归分析方法分析影响 NICU 高危儿脑损 伤的危险因素。 结果 较无脑损伤组，脑损伤组低体质量例数、FDIU 例数、MV 例数、产前高危因素、母亲感染、BDNF 和 25(OH)D 水平均较高 (P ＜ 0.05)。Logistic 回归分析示，低体质量、FDIU、MV、产前高危因素、母亲感染、BDNF、 25(OH)D 是影响 NICU 高危儿脑损伤的危险因素 (P ＜ 0.05)。 结论 低体质量、FDIU、MV、产前高危因素、母亲感染、 BDNF、25(OH)D 是影响 NICU 高危儿脑损伤的危险因素。在考虑上述因素基础上，在临床中可有针对性地防控干预，帮 助降低脑损伤发生风险。 关键词 新生儿重症监护病房 ；高危儿 ；脑损伤 ；危险因素 章节导览 1 资料与方法  1.1 病例纳入 1.2 研究方法 1.3 统计学方法 2 结果  2.1 人口学特征 2.2 脑损伤患儿疾病种类及 NICU 高危儿脑损伤单因素分析 2.3 NICU 高危儿脑损伤危险因素分析 文章节选 新生儿重症监护病房 (neonatal intensive care  unit，NICU) 高危儿指已经或可能发生危重疾病而 需监护的新生儿，部分可发生脑损伤，出现睡眠异 常、原始反射消失等轻重不等的症状，需及时识别 和治疗。新生儿因一系列潜在危险因素导致的脑损 伤，可使其长期神经发育障碍，对患儿家庭和社会 造成一定经济负担。  血清脑源性神经营养因子(brain-derived  neurotrophic factor，BDNF) 参与调节交感神经和某 些感觉神经生长及分化，对发育期神经生长、分化 成熟、存活期及突触发育均十分重要。在脑损伤情 况下，BDNF 可有显著变化。血清 25 羟基维生 素 D[25 hydroxyvitamin D，25(OH)D] 具有抑制炎 症反应、增强免疫系统功能、预防心血管疾病等作用。因此，这两项指标在新生儿脑损伤防治中 可能发挥重要作用。多因素风险评估可综合考察高 危儿脑损伤潜在危险因素，早期识别有较高脑损伤 风险者，常包括分娩过程并发症、新生儿出生时生理指标等。现探讨 NICU 高危儿脑损伤危险因素，旨在帮助医疗人员制定有针对性的监护和干预 措施，研发新的治疗策略，报道如下。 聚焦药物综合评价  促进临床合理用药 请看《世界临床药物》！ 本刊为月刊，大16开。邮发代号4-302，全国各地邮局均可订阅。 定价：26元，全年312元。 订阅电话：021-62790477-751 订阅传真：021-62473200 订阅邮箱：guohx@pharmadl.com END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

本次直播免费参加，点击上方链接马上报名！上世纪20年代初期的美国一片欣欣向荣。美国工业生产指数由1921年的67飙升至1929年6月的126，带动美国股市全面走牛。赚钱效应的影响下，投资者信心爆棚，甚至美国财政部长安德鲁·梅隆在1929年9月直接向公众保证：“现在，没有担心的理由，这一繁荣的高潮将会继续下去。”事与愿违。在梅隆发表演说的第二个月，美国股市突然暴跌，谁也没有想到这一跌就是十年，由此美国陷入人类历史上最严峻的一次大萧条。工人失业率飙升，投资者信仰丧失，极度压力之下美国精神病人大幅增长。如今历史钟摆又再次回荡到当初的位置。纷繁复杂的国际局势下，焦虑、担忧、抑郁等负面情绪频繁出现，悄然之间极有可能就进入“精神病”范畴。但在我国，对于自己可能患有精神疾病这件事，多数人都是抗拒的，既不进行精神检查，也不进行心理疏导，持续累加之下，往往造成较为严重的后果。这是一个痛苦的赛道，却正迎来它的大时代。1非正式精神病人精神疾病的范畴远超人们想象。2008年，中国疾控中心精神卫生中心公布了一条“骇人听闻”的数据：我国各类精神疾病患者人数在1亿人以上，重性精神病患人数超过1600万。彼时，中国人口数刚突破13亿人，就有超过1亿人属于惊人病，那岂不是每十个人中就有一个是“精神病”？时至今日，人们依然怀疑当初数据的准确性，但“精神病”患者数远超认知却是一个不争的事实。精神疾病，又称精神障碍，是一大类疾病的总称，分为器质性精神障碍和非器质性精神障碍两大类。主要是由于各种生物、心理和社会环境因素引起的脑功能紊乱，导致认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度的障碍，可以大致分为10种精神障碍，细分之下，更是多达400余种疾病类型。图：心理健康与精神障碍分类，来源：亿欧智库当然，这400余种疾病中，大多都是轻微或短暂症状，通过心理疏导和自我调节就可缓解。但如果不及时诊疗，极有可能让病情进一步加剧。目前我国在数据库里登记在册的重性精神障碍患者数量高达660万，包含精神分裂症、分裂情感性障碍、持久的妄想症(偏执性精神病)、双相(情感)障碍、癫痫所致精神障碍、精神发育迟滞伴发精神障碍等6种。其中，精神分裂症和抑郁症是精神科最大的两种重性疾病，占平时就诊量的70%-80%。受“病耻感”以及家庭支持等因素影响，我国精神病患者就诊率偏低，其中有相当一部分患者是由于未能及时发现或者治疗所导致的重性精神障碍。不同于国内市场的沉寂，对于MNC（跨国医药集团）来说，精神疾病实则是一条极为重视的赛道。先是艾伯维宣布将现金收购Cerevel Therapeutics以获得其强大的神经科学产品管线，包括精神分裂症、帕金森病（PD）和情绪障碍等多种疾病中的潜力药物。此次交易总股权价值高达87亿美元。随后，百时美施贵宝（BMS）和Karuna Therapeutics宣布达成最终收购协议。BMS同意以140亿美元交易总价收购Karuna公司。BMS将获得Karuna的潜在“First-in-class”疗法KarXT，此药物用于治疗成人精神分裂症，上市申请已被美国FDA受理，极有可能成为近几十年来首个用于治疗精神分裂症的新机制药物。精神类疾病在国内的重视程度偏低，大多数人对于精神病人也多是歧视、嘲讽，这不仅加重了患者病情，同时也抑制了产业发展。对精神问题的关注，不仅是自身问题，也是一个社会问题。鉴于精神类疾病的特殊性，因此它不应简单划分为生病与否，而是应该按照严肃医疗和消费医疗两条赛道展开研究。严肃医疗针对重性精神障碍患者，消费医疗针对症状较轻的患者。精神类疾病患者既需要治疗，但同时更需要抚慰或引导。2严肃医疗场景严肃医疗场景，针对的都是较为严重的病人，抗精神分裂药物和抗抑郁药物约占整个市场80%以上的份额，这两款药物也是目前产业价值最大的精神类药物。01抗精神分裂药物抗精神分裂药物方面，经过多年的研发，已经经历了三代迭代。第一代抗精神分裂药物也称典型抗精神病药，主要作用于中枢D2受体。D2受体拮抗剂通常要占据超过60%的受体才能发挥作用。该类药物由于较大的锥体外系不良反应（帕金森症、肌张力障碍、静坐障碍等），临床上已被二代和三代精神病药物取代，但由于价格低廉，仍有一定市场。主要包括吩噻嗪类的氯丙嗪、硫杂蒽类的氯哌噻吨等。第二代抗精神分裂药物多通过双重阻断5-羟色胺（5-HT）和多巴胺受体而产生作用，目前常用的包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、鲁拉西酮和齐拉西酮等。与第一代抗精神分裂药物不同，第二代抗精神分裂药物由于特殊的神经递质受体作用机制，从而减少了不良反应，在临床上有更广阔的应用前景。第三代抗精神分裂药物是部分多巴胺受体激动剂，也作为5-HT受体的拮抗剂或弱的部分激动剂，包括阿立哌唑、依匹哌唑和卡利拉嗪。聚焦整个抗精神分裂药物市场，第二代药物由于药品数量大以及更好的安全性和疗效，占据市场最大份额。根据药渡数据，2023年上半年，国内抗精神分裂药物Top5品种占据整体销售额八成以上，分别为奥氮平（二代）销售8.42亿元，帕利哌酮（二代）销售5.96亿元，富马酸喹硫平（二代）销售3.73亿元，阿立哌唑（三代）销售3.65亿元，利培酮（二代）销售2.81亿元。不过，目前的抗精神分裂药物由于上市时间较早，专利早已过期，国内仿制药竞争充分，因此商业价值并不高。其中奥氮平各类剂型上市厂家达40家之多，利培酮31家，阿立哌唑24家，富马酸喹硫平19家，帕利哌酮5家。虽然抗精神分裂药物国内药企销量占据总市场规模的九成以上，但体现在销售额上，外企以一成的销量却获得几乎一半的销售额。随着国家集采的深入推进，外企普通剂型的市场份额被慢慢挤占，只能转为聚焦难度更高的长效剂型药物。抗精神病药长效制剂可提高患者依从性，显著降低精神分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略，也是延长专利过期药物生命周期的重要手段。图：国内在研和上市抗精神分裂长效剂型药物，来源：兴业证券02抗抑郁症药物作为精神类疾病的另一个大分支，抑郁症近些年的关注度明显更高，但治疗缺口却更大。根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，我国抑郁症患病人数高达9500万，但治疗率仅为9.5%。抗抑郁症整体市场规模约170亿元，行业集中度较高，2017年以前主要被辉瑞、丹麦灵北和礼来等几家外企占据。目前，针对中度以上抑郁发作的主要治疗措施是药物治疗。临床上，抗抑郁药主要分为五类，有单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NARI）、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）和其他类如植物药、中药类等。具体品种方面，根据药渡数据，2023年上半年销售额TOP5的抗抑郁药均为SSRI/SNRI抑制剂，分别是阿戈美拉汀片（5.78亿元）、草酸艾司西酞普兰片（4.75亿元）、盐酸舍曲林片（3.64亿元）、盐酸文拉法辛（3.51亿元）和米氮平片（3.41亿元）。这其中，草酸艾司西酞普兰片、米氮平和盐酸舍曲林片已纳入集采，其余国内仿制药争夺也日趋激烈，如马来酸氟伏沙明片报产厂家多达9家。尽管如此，外企依然占据相当可观的市场份额，如2023年上半年，辉瑞依然分别占有盐酸舍曲林和盐酸文拉法辛48.17%、23.92%份额，雅培制药占有马来酸氟伏沙明25.54%份额等。创新药方面，绿叶制药再次展现出精神疾病领域研发非凡的实力。2022年11月，绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获国家药监局批准上市，成为中国首个自主研发并拥有自主知识产权的用于治疗抑郁症的化药1类创新药，标志着我国在高失败率的CNS（中枢神经系统）创新药研制领域正走向世界前沿。2023年以来，国内抗抑郁药也先后有多款国产药获批上市，包括盐酸文拉法辛缓释片、草酸艾司西酞普兰片、盐酸氟西汀分散片、氢溴酸伏硫西汀片等，涉及立方制药、圣济堂制药、扬子江、施美药业、江北药业、欧意药业等。此外，据不完全统计，国内目前还有16款抗抑郁1类新药处于获批临床及以上阶段，涉及东阳光药（磷酸嘧替佐酮，II期）、广为医药（GW117，II期）、华海药业（盐酸羟哌吡酮，II期）、吉贝尔（JH201501，II期）、石药集团（盐酸阿姆西汀肠溶，II期）等多家药企，涵盖包括GABAA受体、NMDA受体、mGluR5等新靶点。图：在研抑郁症创新药一览，来源：锦缎研究院尽管精神类药物潜力极大，但需要用到药物治疗的精神疾病，已经是相当严重的程度，大部分轻度精神疾病可通过非药物进行前期治疗，包括心理治疗等渠道进行疏导。从投资角度考量，大多数人可能都会遭到轻度抑郁困扰，拥有更多潜在用户的消费医疗或是一个更大的市场。3消费医疗场景对于心理健康和精神卫生建设，我国可谓下足功夫。2023年底，中央财政投资106亿元，改扩建540余所医疗卫生机构，为600余所医疗卫生机构配置精神专科基本医疗设备；职工医保、居民医保政策范围内住院费用报销比例分别达到80%、70%左右；持续开展精神科医师转岗培训，累计培训1.6万余人，其中1.2万余人已加注精神科执业资质，1万余人转岗到精神科工作；支持抑郁症、睡眠障碍、焦虑障碍及药物成瘾等方向21个项目，合计国拨经费5.18亿元，建设3家国家精神疾病临床医学研究中心，促进创新和转化等等。反映到市场层面，国内资本近十年虽一直关注心理健康领域，但企业数量少、金额小，当前获得融资的企业多集中在靠前的轮次，资本多点尝试，产业发展先发优势不明显。借势2015年互联网的兴起以及海外心理健康赛道的起步，国内相关投资随之增长并出现小高峰，但此后产业内仍在探索可持续的业务模式，资本投入没有明显增长。从市场竞争梯队来看，第一梯队主要为头部互联网科技企业布局互联网医院，结合线上线下资源，提供在线心理咨询、在线处方等全流程心理诊疗服务，代表性企业如平安好医生、阿里健康等；第二梯队为数字心理健康领域独角兽企业，如好心情、壹点灵等专业心理咨询平台，拥有较多专业心理咨询师、心理医师等资源，平台具有较高知名度；第三竞争梯队为其他中小型数字心理健康服务企业，主要产品为小型心理健康应用，平台研发能力较弱，用户基数小，竞争力相对较差。图：2021-2022年心理健康领域企业融资情况，来源：亿欧智库研报人工智能技术、虚拟现实技术、脑机接口技术等的发展为心理疾病与精神障碍的治疗手段提供了更多可能性。如基于人工智能技术的智能心理机器人、以VR/AR技术为基础的虚拟现实暴露疗法，可应用于治疗创伤后精神压力症、焦虑障碍和恐惧症等。如科大讯飞、汤姆猫等科技公司均推出了基于AI技术的心理咨询业务。在线下企业中，我国早在2015年就诞生了精神病院第一股”康宁医院。根据半年度报告显示，2023年上半年，康宁医院总营收达7.78亿元，同比增长5.4%，自有医院30家，其中包括一家独立设置的互联网医院（怡宁心理互联网医院），运营床位数高达10578张。高度的政策扶持，与薄弱的产业基础间，已经形成较为明显的预期差。在人们生活水平持续提高的情况下，付费用户数或将持续攀升，市场的扩容只是时间的问题。4正视精神疾病国内精神病领域关注度低，并不是由于国内患者少，而是因为太多的忽视。现实中，每个人或多或少都对自己的身体状况感到过焦虑或者抑郁，但并不是所有人都可以借助自身力量克服的。对于那些无法凭借个人力量战胜焦虑后者抑郁的人而言，及时进行干预治疗是最好的选择。心理健康是与身体健康同等重要的事情。太多人过分关注身体健康，但对心理健康却漠不关心。无论是自己还是他人，过于漠视心理问题，极有可能造成严重的后果。这种对于心理问题的轻视，会导致对于其他精神疾病患者的歧视。对抗精神疾病最好的方法就是正视它。这种改变不仅需要发生在个人层面，同样也需要发生在社会层面，需要每个人的持续努力与坚持，并非一朝一夕的事情。近期直播推荐:

导语：出生于1986年的X女士，从2岁开始患癌，28年期间先后罹患12种不同类型的肿瘤，其中至少有五种为恶性肿瘤。然而，X女士确诊的肿瘤，在每次治疗后都能快速达到临床治愈水平。针对这种结果，Science发文表示1/80亿的基因突变，使X女士对肿瘤极端易感。同时，这种基因突变改造了X女士的免疫系统，进化出识别并杀死癌细胞的能力。命途多舛的X女士：全球已知癌症风险最高的人 X女士姓甚名谁，因隐私保护，不便透露，但确有其人。在Science发表的论文中，称其为先证者。先证者指在对某个遗传性状进行家系调查时，其家系中第一个被确诊的那个人。从这个称谓中，我们就能够知道X女士多舛的命途与基因和遗传有关。  01X女士的诞生：不完美的开端X女士出生于1986年，时年其母亲26岁，父亲30岁，均健康且非近亲。X女士为足月顺产，但出生时体重、身长低于平均值，新生儿评分为9分（满分10分）。X女士有小头畸形，在出生的头几个月，发育迟缓和轻度精神运动迟缓很明显。但在2017年的体检中，没有发现X女士有精神发育迟滞、肌张力减退、癫痫发作、早衰特征或免疫缺陷的证据。  02艰难的成长：不是在患癌，就是在患癌的路上2岁时，X被诊断出左侧耳道胚胎性横纹肌肉瘤Ⅲ期，并接受了放化疗；15岁时，在X股骨、肱骨和尺骨中发现了数个软骨瘤的骨块。同年，诊断出IB期透明细胞宫颈癌伴宫颈外管和宫颈管受累，但无人乳头瘤病毒感染证据，并进行了子宫切除术、双侧附件切除术、近距离放射治疗和外部放射治疗；20岁时，诊断出左侧腮腺的多形性腺瘤，并行手术切除术；21岁时，诊断出低级别梭形细胞肉瘤，接受了左侧乳突切除术和左侧腮腺切除术；21-24岁期间，相继手术去除了几个发育不良痣、一个乳腺脂肪瘤和一个毛母细胞瘤；24岁时，由于多结节性甲状腺肿进行了半甲状腺切除术；26岁时，对一个含有黏膜内腺癌的结肠腺瘤进行息肉切除术；28岁时，切除了一个pT3N0M0直肠腺癌和另一个管状腺瘤；在28岁至36岁，X一直没有出现其他相关病症。  03病因的深究：无家族史，问题出在哪里？X女士的高频患癌，且癌症类型层出不穷，不仅让她的父母产生了疑虑，也让她的医生大为震惊。医生觉得有必要对X女士的家族遗传史进行调查，结果发现其母系家族中的女性似乎都很难有孩子：外婆怀孕7次，其中2次自然流产，1次死产且为男孩；1位阿姨连续4次不明原因流产；姐姐在17岁那年，确诊1型糖尿病，婚后经历了3次早期流产。在癌症方面，X女士的叔叔，55岁时确诊结直肠癌；母亲在45岁时确诊左乳浸润性导管癌Ⅲ期，雌孕激素受体阳性，HER2阴性。但是，这些家族史并不能解答X为什么高频患癌。图1 X女士的形态学特征和家庭成员的DNA测序（图源：[1]）在X女士及其家人的许可下，由西班牙国家癌症研究中心领导的一个国际研究小组采集了X女士及其亲属的血液样本，并使用多细胞测序以期找到遗传性肿瘤等相关基因。但是，结果让研究人员大失所望，没有找到遗传性肿瘤的相关基因。考虑到多细胞测序只测了细胞的“平均分”而没有纳入细胞的异质性，研究人员调整策略，使用单细胞DNA测序来观察数千个单个细胞内的基因突变。最终，研究人员发现了一些奇怪的东西：X女士有一种独一无二的基因（MAD1L1）突变，使她更容易患癌症。X女士的父母虽无血缘关系，却都有MAD1L1等位基因突变，综合导致X女士获得了MAD1L1纯合突变。在MAD1L1基因的两个拷贝中都发生了突变，这在人类中见所未见。X女士是迄今有文献报告的首例MAD1L1纯合突变者。MAD1L1在细胞有丝分裂、增殖过程中发挥着重要作用。一旦突变会导致细胞染色体数量异常，并造成细胞过度复制。在X身上，MAD1L1纯合突变导致细胞复制功能障碍，并产生了具有不同数量染色体的细胞。研究人员推测X女士患有镶嵌杂色非整倍体（Mosaic variegated aneuploidy，MVA）综合征。  04反科学经验：X女士的出生堪称奇迹通常在人类身体的每个细胞的细胞核内都有23对染色体，在每一对染色体中，一个来自人的母亲，另一个来自人的父亲。患有MVA的人在不同的细胞中有不同数量的染色体，就像不同颜色的瓷砖马赛克一样。这种情况可能是由几种不同的基因突变引起的。MVA患者经常会出现发育迟缓、小头畸形（儿童的头部比正常人小）、智力障碍和其他先天性缺陷，也易患癌症。但是X没有智力障碍，并且过着相对正常的生活。MAD1L1纯合突变会导致胚胎和神经系统发育异常，造成不孕不育、流产、胚胎停育等，动物实验发现对小鼠胚胎是致命的。但X不仅顺利出生，也没有显著智力缺陷，这让研究人员感到不可思议。此项研究的负责人Marcos Malumbre表示：“我们仍然不明白这个人是如何在胚胎阶段发育的，又如何在这些病症下存活的。”祸福相依的X女士：MAD1L1突变改造免疫系统，识别并杀死癌细胞 X女士的MAD1L1突变造成编码纺锤体装配检查点（Spindle assembly checkpoint，SAC）蛋白MAD1功能异常。在有丝分裂过程中，会经历染色体排列在细胞中线，然后均分至两个新细胞的过程，而MAD1发挥使染色体正确排布的功能，MDA1的失常将导致染色体胡乱分配。X女士大约30%-40%的血细胞有异常数量的染色体，远高于母亲的1.5%和父亲的0.7%。虽然非整倍性在癌症中的作用尚不清楚，但大约90%的肿瘤带有额外或缺失染色体的癌细胞，高度的非整倍性与癌症的较差结果有关。MAD1L1突变使X女士具有极端的癌症易感性。但是，X女士的免疫系统在对抗癌症时发挥了关键作用，也是其能“反科学”存活的的一大原因。01正常细胞“全民皆兵”，应对异常主动出击X女士的单细胞转录组分析表明正常细胞表现出与炎症反应相关的基因表达增强，包括干扰素和NFκB信号通路，与抗原呈递相关的途径也显著上调。非整倍体诱导细胞自主反应，其特征是抗原呈递增加、翻译和翻译和OXPHOS下调，以及全身性非细胞自主炎症反应。简而言之，X女士体内正常细胞通过上调与炎症反应相关的基因，营造慢性免疫反应环境，可及时识别染色体异常的细胞。02武装免疫系统，见一个杀一个在X女士的免疫系统中，MAD1L1突变导致γδ T细胞表现出活化特性，颗粒酶或杀伤凝集素样受体（如KLRG1）的表达增加。γδ T细胞不仅针对病原体，还针对自身肿瘤和应激细胞，已在体内外多种实体瘤细胞中，显示出强大的肿瘤细胞杀伤力。此外，MAD1L1突变导致B细胞的特异性克隆扩增，增强自然杀伤细胞和T细胞的活化。强大的免疫环境可及时清除异常细胞。针对X女士免疫系统的变化，此项研究第一作者Carolina Villarroya表示：“A女士的免疫反应似乎因基因突变而变强。MAD1L1纯合突变刺激免疫系统，诱导细胞自主反应。其血浆中特定细胞因子和炎症水平都较高。”Marcos Malumbre表示：“我们有个猜测。MAD1L1纯合突变导致机体不断产生异常细胞。慢慢地，免疫系统能识别染色体数目错误的细胞，形成慢性防御反应。70%的癌症伴有染色体异常。基于这一发现，我们或能利用非整倍性的免疫增强，开启癌症临床治疗新研究。”图2 Carolina Villarroya（左）和Marcos Malumbres（右）（图源：[2]）撰文|文竞择排版|文竞择End参考资料：[1]Villarroya-Beltri C, Osorio A, Torres-Ruiz R, et al. Biallelic germline mutations in MAD1L1 induce a syndrome of aneuploidy with high tumor susceptibility. Sci Adv. 2022 Nov 4;8(44):eabq5914. doi: 10.1126/sciadv.abq5914. Epub 2022 Nov 2. PMID: 36322655; PMCID: PMC9629740.[2]https://www.dailymail.co.uk/wires/pa/article-11382861/Case-woman-survived-12-tumours-paves-way-early-cancer-diagnosis.html 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观 ‍‍可恢复80%头发生长！辉瑞口服治疗斑秃、全秃新药上市申请纳入CDE优先审评 热文 归去来兮的颜宁，成就她的成果是“发现”还是“验证”？ 热文 “粉红杀手”乳腺癌攻克有望？这款疫苗使乳腺癌十年生存率达80% 热文科学家借蝗虫“项上人头”，嗅出人类癌症！ 热文 点击“阅读原文”，了解更多~