美东时间2026年8月19日,Moderna与默沙东联合宣布:双方共同开发的个性化mRNA癌症疫苗Intismeran在一项大型三期临床试验中达到主要终点和关键次要终点。与Keytruda单药相比,Intismeran联合Keytruda用于黑色素瘤术后辅助治疗,显著降低患者复发及肿瘤向远处器官扩散的风险。
这是mRNA肿瘤疫苗首次在三期临床中取得积极结果。消息公布后,Moderna股价收盘大涨,市值升至约700亿美元;默沙东、BioNTech等同产业链公司集体上扬。资本市场重新定价的,不只是一款新药的三期成功,而是mRNA技术从传染病预防走向肿瘤治疗这一底层逻辑的正式确立。
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赛道升温,
临床前评价的"隐形门槛"被放大
Intismeran的三期折桂,把mRNA肿瘤疫苗赛道正式推入"治疗性药物"时代。全球已有数十款mRNA肿瘤疫苗进入临床,在黑色素瘤、肺癌、前列腺癌等实体瘤中展现疗效潜力。
而一个赛道越热,意味着越多候选分子要从实验室走向临床。在它们进入人体之前,无一例外都要先闯过临床前体内药效评价这一关。
这里有一道常被忽视的隐形门槛:肿瘤疫苗的作用机制,依赖完整的人体免疫细胞网络——抗原递呈(DC)、T细胞激活、B细胞应答、NK细胞与髓系细胞的协同。而传统免疫缺陷小鼠或仅重建T细胞的人源化模型,无法复现这套完整的免疫微环境。
仅靠T细胞重建,无法回答这些关键问题:
树突细胞(DC)能否有效捕获并递呈肿瘤抗原?
细胞免疫与体液免疫能否协同激活?
NK细胞、巨噬细胞等先天免疫是否参与药效?
肿瘤微环境中的免疫细胞浸润与重塑是否真实?
临床前模型的免疫完整度,直接决定了药效数据向临床外推的可靠性。
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赛业生物huHSC-C-NKG-ProF:全免疫系统人源化,让药效数据更接近临床
面对这道门槛,赛业生物推出的huHSC-C-NKG-ProF(C001543)全免疫系统人源化小鼠,正是为肿瘤疫苗、细胞治疗及抗体药物的临床前评价量身打造的核心工具。
huHSC-C-NKG-ProF是huHSC-C-NKG系列的最新升级版——"Pro"代表升级系列,"F"代表Full immune system reconstitution(全免疫系统重建)。这款小鼠采用先进的新生鼠工艺,经过工艺优化,该模型能够发育出多种人类免疫细胞:人源CD45⁺白细胞重建比例可达40%~60%,免疫系统稳定维持超过24周,且通常不发生移植物抗宿主病(GvHD),支持长期药效研究与记忆应答评价。该模型客户发表引用文献已超10篇。
工具好不好,临床转化成果是最好的试金石。2026年7月,凯米生物医药(成都)有限公司自主研发的通用免疫启动疗法KMV002顺利获得美国FDA临床试验(IND)批准,正式迈入全球临床开发阶段。
在KMV002临床前药理药效评价的关键环节,赛业生物肿瘤药效平台助力凯米生物完成了一站式体内药效评价,核心工具正是huHSC-C-NKG-ProF全免疫系统人源化小鼠。赛业生物利用该模型构建人前列腺癌肿瘤模型,在小鼠体内复现贴近人体真实的免疫系统环境,并移植人类肿瘤细胞完成药效评价,为KMV002取得真实可靠的临床前数据、顺利通过FDA IND审评提供了关键支撑。
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为什么肿瘤疫苗研发必须用它?
1. 抗原递呈链路完整:DC细胞的重建,让疫苗抗原的摄取、加工与递呈过程在小鼠体内真实复现——这是仅T细胞重建模型做不到的。
2. 适应性免疫+先天免疫协同:T/B/NK细胞及多种髓系细胞同时存在,可全面评价细胞免疫(Elispot/胞内因子染色)与体液免疫(抗原特异性IgG),以及ADCC等先天免疫效应。
3. 可移植人源肿瘤:在全免疫系统人源化背景下移植人类肿瘤细胞或肿瘤组织,构建人免疫系统+人肿瘤的双人源化药效模型,最大程度贴近人体真实肿瘤微环境。
4. 特定HLA分型可选:支持特定HLA分型的免疫系统重建,满足HLA限制性肿瘤疫苗(如个性化新抗原疫苗)的评价需求。
5. 验证数据可靠:该模型的可靠性已获得学术验证,客户发表引用文献已超10篇,被评价为"肿瘤免疫学研究、ADCC研究及肿瘤疫苗、细胞治疗、抗体药物开发的理想模型"。
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huHSC-C-NKG-ProF
小鼠药效验证案例
1. huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于mRNA-LNP肿瘤疫苗治疗黑色素瘤A375
本研究选用来源于HLA-A*02:01阳性供体的造血干细胞构建huHSC-C-NKG-ProF人源化小鼠,并接种同样表达HLA-A*02:01的人黑色素瘤A375细胞,建立人源免疫系统与肿瘤细胞HLA匹配的荷瘤模型。随后,采用编码人癌睾抗原NY-ESO-1的mRNA-LNP肿瘤疫苗进行治疗。疫苗表达的NY-ESO-1经抗原加工后,其NY-ESO-1表位肽可由HLA-A*02:01呈递,从而诱导抗原特异性CD8⁺ T细胞免疫应答。
治疗后,疫苗组的肿瘤生长抑制率达到38.75%。抗原特异性T细胞检测结果显示,疫苗组NY-ESO-1特异性Tetramer⁺ CD8⁺ T细胞及IFN-γ⁺ T细胞比例均明显升高,表明该模型能够产生针对NY-ESO-1的抗原特异性人源T细胞应答,并具备支持抗原呈递和T细胞激活的功能性人源免疫环境。上述结果提示,huHSC-C-NKG-ProF小鼠可用于评价肿瘤疫苗的体内免疫原性及抗肿瘤活性,为肿瘤疫苗的临床前药效研究提供有价值的动物模型。
huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于mRNA肿瘤疫苗开发
2. huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于mRNA-LNP肿瘤疫苗治疗肝癌
本研究选用HLA-A*11:01以及特定HLA-B和HLA-DRB1分型的HSC供体,构建huHSC-C-NKG-ProF人源化小鼠。随后接种表达HLA-A11:01的肝癌细胞,建立人源免疫系统与肿瘤细胞HLA匹配的荷瘤模型。采用编码肿瘤新抗原(neoantigen)的mRNA-LNP疫苗进行治疗后,肿瘤生长抑制率达到54%,表明该模型能够支持新抗原疫苗介导的体内抗肿瘤免疫应答。
采用编码肿瘤新抗原(neoantigen)的mRNA-LNP疫苗进行治疗后,肿瘤生长抑制率达到54%
3. huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于in vivo CAR药物评价
In vivo CAR 药物注射后,不同实验组产生B细胞清除药效有所区别,对照组则保持较高的hCD19⁺/hCD45⁺比例(图a)。实验组都观察到CAR-T细胞的扩增(图b)。同时,我们检测了CAR-T细胞的效应/记忆/激活/衰竭表型,结果显示in vivo CAR产生的T细胞在体内的细胞大部分为效应记忆型和效应T细胞(图c),且CAR-T细胞的PD-1阳性比例高于对照组T细胞(图d)。此外,我们应用流式细胞术检测了in vivo CAR药物的脱靶性,结果显示,在脾脏和骨髓中,in vivo CAR-2和in vivo CAR-3组出现了部分CAR⁺单核细胞,同时在人的非T、非B、非NK和非单核细胞中也出现的一定数量的CAR⁺细胞(图e)。
图a huHSC-C-NKG-ProF小鼠外周血、脾脏和骨髓的in vivo CAR药物的B细胞清除的药效的检测
图b huHSC-C-NKG-ProF小鼠外周血、脾脏和骨髓的in vivo CAR-T细胞的扩增的检测
图c huHSC-C-NKG-ProF小鼠外周血、脾脏和骨髓中in vivo CAR-T细胞的效应/记忆型的表征
图d huHSC-C-NKG-ProF小鼠外周血、脾脏和骨髓中in vivo CAR-T细胞的PD-1的表达
图e huHSC-C-NKG-ProF小鼠脾脏和骨髓中in vivo CAR药物的脱靶效应的流式检测
4. huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于抗体药物利妥昔单抗治疗Burkitt’s淋巴细胞瘤Raji
利妥昔单抗(Rituximab)治疗4次后,肿瘤抑制率达77%,治疗效果显著,说明huHSC-C-NKG-ProF小鼠体内具备有功能的人源NK细胞。
huHSC-C-NKG-ProF小鼠用于抗体药物开发
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赛业生物肿瘤药效平台:
肿瘤疫苗临床前评价的一站式解决方案
huHSC-C-NKG-ProF全免疫系统人源化小鼠,是赛业生物肿瘤药效平台众多核心模型资源之一。赛业生物打造一体化肿瘤药效评价服务平台,搭建从模型构建、成像检测、药效分析到体外实验的完整服务体系,业务范围涵盖血液瘤、实体瘤两大领域,专业支撑ADC、双抗/TCE、细胞治疗、肿瘤疫苗等管线研发,提供全面、可靠的临床前体内药效评价服务。
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