[M26-266]A Phase 2 Platform Basket Study Evaluating Advanced Therapies in Subjects with Moderately to Severely Active Crohn's Disease or Ulcerative Colitis

开始日期2026-10-21

申办/合作机构

AbbVie GK

NCT07697456

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Platform Basket Study Evaluating Advanced Therapies in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease or Ulcerative Colitis

Crohn's disease (CD) and Ulcerative colitis (UC) are 2 types of inflammatory bowel diseases which cause long-lasting, severe inflammation (redness, swelling) in the digestive tract. CD can affect any part of the digestive tract causing many different symptoms including belly pain, diarrhea, tiredness, and weight loss. UC affects the lining of the rectum and colon (large intestine) and can cause bleeding, belly pain, and diarrhea. This platform basket study will evaluate how safe and effective advanced therapies are in adults with moderately to severely active Crohn's Disease (CD) or Ulcerative Colitis (UC).
This study currently includes 2 substudies evaluating different treatments in participants with CD or UC. Substudy 1 will evaluate the combination of risankizumab and trosunilimab (ABBV-466) and Substudy 2 will evaluate the combination of risankizumab and ABBV-701 (ABBV-7066). When adult participants with moderately to severely active CD or UC join the study, they will undergo a 2-step randomization within CD and UC substudies, respectively. The first unblinded randomization will assign participants into a substudy, and the second blinded randomization will assign participants to a treatment arm within the assigned substudy. Approximately 100 adult participants will be enrolled per treatment arm across both substudies at approximately 400 sites worldwide.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care treatment without participating in this study. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, stool tests, endoscopies, checking for side effects and completing questionnaires and a daily diary.

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06632938

/ Completed临床1期

A Randomized, Single-blind, Placebo-controlled, Phase 1 Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of Single Doses of ABBV-382 in Healthy Adult Chinese Volunteers

The main objectives of this study are to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of single subcutaneous (SC) and intravenous (IV) doses of ABBV-382 in healthy adult Chinese volunteers.

开始日期2024-10-08

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Trosunilimab 相关的临床结果

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100 项与 Trosunilimab 相关的转化医学

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100 项与 Trosunilimab 相关的专利（医药）

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项与 Trosunilimab 相关的文献（医药）

2026-01-01·Contemporary Clinical Trials

Analytical treatment interruption as a tool in the evaluation of immune-mediated interventions for long-term antiretroviral-free control of HIV-1 among people with HIV

Article

作者: Topp, Andrew ; Abunimeh, Manal ; Pires Dos Santos, Ana Gabriela ; Berry, Jeff ; Lalezari, Jacob P ; Dubé, Karine ; Gill, Sarah ; Routy, Jean-Pierre ; Diaz, Ricardo Sobhie ; Sokhela, Simiso M ; Cohen, Daniel ; Mothe, Beatriz ; Schwarze, Siegfried ; Lewin, Sharon R ; Krishnan, Preethi ; Sinclair, Gary I

BACKGROUND:

Immune-mediated interventions have the potential to induce long-term antiretroviral treatment (ART)-free viral suppression in people with HIV. However, in the absence of biomarkers of viral control, studies looking at immune interventions require a planned long-term analytical treatment interruption (ATI) that may bring risks to participants and challenges for data interpretation. Herein, we describe an ongoing, global, proof-of-concept, randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial with a planned ATI and illustrate how those risks have been mitigated to safely evaluate the long-term durability of ART-free viral control.

METHODS:

The trial evaluates an immunologic combination of low-dose budigalimab and trosunilimab administered during ATI. Adults aged 18-70 with confirmed HIV-1 on stable ART with viremia below the limit of detection and CD4+ counts >500 cells/mL willing to undergo ATI are randomized to receive budigalimab, trosunilimab, both (at 2 different trosunilimab doses), or neither. The primary efficacy endpoint is the proportion of participants achieving viral control (HIV-1 RNA <1000 copies/mL) without restarting ART at week 24. The planned ATI duration (≤112 weeks) evaluates the durability of off-ART viral control, long-term safety, and biomarkers. Key ATI elements align with published consensus recommendations [1] while incorporating feedback from members of the global HIV community.

CONCLUSIONS:

By sharing this study design, we hope to inform on the lessons learned from operationalizing a global study evaluating durable ART-free viral control, including the critical role of engaging members of the HIV community during clinical trial design to ensure the success of an ATI-inclusive study.

项与 Trosunilimab 相关的新闻（医药）

2026-10-23

·食记肠安

一种药不够的时候,能不能同时打两个靶点?

先看一组数字。在一个针对克罗恩病的临床试验里,入组的 300 个人是这样的: 75% 的人,至少一种先进治疗失败过 9.3% 的人,连抗 IL-23 都用过并且失败了 12% 的人,用过 JAK 抑制剂并且失败了 25% 的人,已经失败了三种以上这就是「一种药不够」真实的样子。而在过去二十年里,医学界面对这种情况的主要思路是:换一个更强的药。更强的抗 TNF,更强的 IL-23,更高的剂量,更密的给药。 2026 年 10 月 19 日,UEG Week 的 late-breaker 专场给了一个不同方向的答案:与其找更强的药,不如同时打两个靶点。一、这次试验里的人,可能比你想的难治先把这个前提说清楚,因为离开它,后面的数字都会被高估。 TARGET-CD(NCT06548542)是一项 2a 期、开放标签、treat-through 的平台研究,300 位中重度克罗恩病患者,按 1:1:1 随机分成三组: risankizumab 单药:94 人 trosunilimab 单药:100 人 ABBV-466(双靶点):106 人而这三组人的背景是: 只有 25% 是生物制剂初治 75% 至少失败过一种先进治疗 9.3% 之前用过 IL-23 抑制剂并且失败了 12% 之前用过 JAK 抑制剂并且失败了 25% 失败过三种或三种以上换句话说:这不是一批「刚开始治疗」的人,而是 IBD 治疗里最难的那一段。主要终点是第 12 周的内镜缓解(SES-CD ≤ 4,且每个单项评分都不超过 1,由中心阅片评定)。这个终点很硬——不是「你觉得好点了」,是肠镜拍下来、由不认识你的医生独立打分。二、⭐ 两条通路,管的是两件不同的事这是理解整件事的关键,也是最值得花时间看的一节。 ABBV-466 把两个抗体合在了一个分子里: 成分靶点它管的是 risankizumab IL-23 p19 炎症的信号 trosunilimab integrin α4β7 免疫细胞往哪跑展开说: IL-23 是一条细胞因子通路。它告诉 Th17 细胞「继续发炎、继续产生炎症因子」。抑制它,等于改变了免疫细胞的「行为」。 α4β7 是一个「地址标签」。循环里的淋巴细胞要进入肠道,需要靠 α4β7 和肠道血管上的 MAdCAM-1 结合——这是维得利珠单抗(Entyvio)打的同一个靶点。抑制它,等于减少了「跑到肠道里的免疫细胞数量」。所以这两个机制不是「同一件事做得更狠」,而是「两件不同的事各做一半」: 一个是「你来了以后别闹」,一个是「你干脆别来」。 AbbVie 自己的官方描述也是这么写的:ABBV-466 的目的是「在抑制炎症信号的同时,限制免疫细胞向肠道的迁移」。三、数据先看数字: 时间点 risankizumab 单药 trosunilimab 单药 ABBV-466 第 12 周内镜缓解 21.3% 18.0% 30.2% 第 24 周内镜缓解 22.4% 20.0% 40.5% ⚠️ 先说清楚:这是开放标签研究,没有安慰剂组,官方也没有报告统计学检验。所以下面说的都是数值上的差别,不是「证明优于」。但有一个趋势值得看: 两个单药组,从 12 周到 24 周基本不动——21.3% 到 22.4%,18.0% 到 20.0%,都在 1–2 个百分点里晃。而双靶点组,从 30.2% 涨到了 40.5%,多了 10 个百分点。换句话说:单药的效果在 12 周左右就到顶了,而双靶点还在往上走。这个差别本身可能比那两个绝对数字更有意思。四、⭐ 他们不是因为「两个靶点看起来都重要」才这么做的这一节是我最想让你看到的,因为它说明这不是碰运气。 AbbVie 全球免疫临床开发负责人 Kori Wallace 的原话: 「ABBV-466 反映了我们如何构建下一代 IBD 管线:利用我们自己研究中的洞见,去解决那些在中枢炎症通路被抑制时仍然活跃的疾病通路。我们的研究指向了证据:即使在 risankizumab 已经抑制了 IL-23 p19 的情况下,α4β7 驱动的炎症仍然存在——这促使我们在这个基础上,加上一个全新的 α4β7 抑制剂 trosunilimab。」翻译一下这个逻辑: 他们先在用 risankizumab 的人身上观察到,有一部分炎症没有被压住;追下去发现,那部分炎症是 α4β7 这条路在驱动。然后他们才决定:把那一条也堵上。这是一个「先看到缺口,再补缺口」的过程,不是「两个靶点看起来都很重要,那就一起打」。这也解释了一个你可能一直有的疑问:有些人用 IL-23 抑制剂,一开始有效,后来就不够了? 一种可能的答案是:那条路被堵住了,但另一条一直在旁边开着。五、肠镜之外的证据:基因表达这项研究还做了一件一般试验不做的事——取了肠道组织,看基因表达的变化。结果是: 第 12 周:结肠上皮修复、屏障功能恢复第 24 周:组织重塑、代谢改变 ⭐ 这两类变化,两种单药都没有观察到为什么这值得单独说? 因为它暗示联合改变的不只是「炎症有多重」,而是「肠子的组织状态」。修复和屏障、组织重塑——这些词你如果读过《炎症控制住了,肠子为什么还在变窄?》,会觉得眼熟。那篇文章讲的是:炎症和纤维化在生物学上是两件事,控制炎症不一定等于阻止肠壁变硬。如果这个信号是真的(现在还只能说「如果」),那联合治疗的意义可能不止于「压得更狠」,而是能触及单药碰不到的那一层。 ⚠️ 但这只是基因表达层面的观察,样本量小、没有对照组之间的统计检验。它是一个值得追的线索,不是结论。六、安全性,和一个前车之鉴严重不良事件(SAE)的发生率: ABBV-466:10.4% risankizumab 单药:9.6% trosunilimab 单药:9.0% 基本在一个水平上。最常见的不良事件(≥5%): ABBV-466 组和 trosunilimab 组:克罗恩病本身、恶心 risankizumab 组:克罗恩病本身、关节痛 ⚠️ 这个「安全」必须加上很重的限定:24 周、300 人、开放标签。而且公告里没有提供足够细节,无法判断是否出现了新的安全信号或死亡。长期安全性完全未知。 ⭐ 而这件事之所以需要谨慎,是因为「联合生物制剂」这条路,以前走过一次,而且走得不算顺利。前车之鉴:VEGA 2023 年,《柳叶刀·胃肠病学与肝病学》发表了 VEGA 试验。这是第一个随机、双盲、对照的「联合生物制剂」研究,9 个国家 54 个中心,214 位中重度溃疡性结肠炎患者,而且全部是生物制剂初治。三个组:guselkumab(抗 IL-23 p19)+ golimumab(抗 TNF)联合 / 各自单药。第 12 周的临床应答: 联合组 83% guselkumab 单药 75% golimumab 单药 61% 看起来很好——但对 guselkumab 那个对比,差 8.5 个百分点,P 值是 0.2155,没达到显著。而研究预设的显著性要求是:联合必须同时优于两个单药组。所以——主要终点没有达到。 ⭐ 但《柳叶刀》的同期评论写了一句很公允的话: 「主要终点未达到,并不削弱这项研究结果的重要性:与任何一个单药组相比,联合组达到更严格的临床缓解终点的人数,都是两倍。」确实是这样:第 12 周临床缓解,联合组 37%,单药组 21% 和 22%。内镜改善 49% vs 30% 和 25%。组织学缓解 + 内镜改善 41% vs 27% 和 15%。还有一个更重要的发现,在第 38 周: VEGA 的设计是——联合组只有 12 周,之后转成 guselkumab 单药维持;两个单药组则一直用原方案。结果,第 38 周临床缓解: 联合诱导 → 单药维持:47.9% guselkumab 单药全程:31.0% golimumab 单药全程:20.8% ⭐ 也就是说:先用联合把病压下去,后面用单药维持,效果仍然更好。这个「联合诱导、单药维持」的思路,可能比「一直联合」更现实——因为它绕开了长期联合带来的感染风险和费用问题。而安全性上,VEGA 反而显示:12 周严重不良事件,联合组 1%,guselkumab 单药组 3%,golimumab 单药组 1%。联合组并没有更高。七、「一个分子」和「两个药一起吃」,不是一回事这是 ABBV-466 和 VEGA 最本质的差别。 VEGA 是两种现成的药一起用——两个抗体,两次注射,两套供应链,两份账单。 ABBV-466 把两个抗体做成了一个分子。从试验注册信息看,它是一次给药(静脉诱导 + 皮下维持),不是两针。这意味着什么: 对患者:少打一针,少记一个时间表对监管:一个分子走一个审批流程,不是两个药各审一遍对费用:理论上比两种生物制剂叠加便宜得多 ⚠️ 但也意味着:一旦出现不良反应,你没法单独停掉其中一个最后这条是我自己想的,不在任何公告里——但它值得你在读这类新闻时想一下。八、边界第一,这篇不构成任何诊疗建议。ABBV-466 是研究性药物,没有在任何国家获批,中国的患者现在用不到,也不需要为它调整任何现有治疗。第二,这是 2a 期、开放标签、无安慰剂、24 周。300 人、没有盲法、没有统计检验。所有数字都是描述性的,不能当成疗效证据。第三,主要终点是内镜缓解,不是临床缓解,也不是生活质量。内镜好看不等于人舒服,这一点在 IBD 里已经被反复证明。第四,入组人群高度难治(75% 失败过至少一种先进治疗)。这既让结果更有说服力,也意味着结论不能外推到刚确诊的患者身上。第五,基因表达那一节,是线索不是结论。「组织重塑」「屏障恢复」这些词听起来很动人,但这是转录层面的变化,没有对应的临床结局。第六,VEGA 的教训同样适用于 ABBV-466:主要终点可能又一次达不到。VEGA 拿到了漂亮的数据,却没达到预设的统计标准——这是这个领域真实的风险,不是小概率事件。第七,关于「联合」这件事,目前所有的好消息都来自短期的诱导阶段。长期安全性——尤其是感染、肿瘤、机会性感染——在两种免疫通路同时被抑制的情况下,数据非常有限。最后:如果你现在用的方案效果稳定,这篇文章不构成任何「等一等新药」的理由。它讲的是一个正在被验证的方向,不是一个即将到来的选项。参考资料 [1] AbbVie. ABBV-466, a Novel Dual-Targeting Therapy, Leads to Endoscopic Remission in Moderate-to-Severe Crohn's Disease: Primary Results and Molecular Analysis of the Phase 2a TARGET-CD Study. UEG Week 2026, late-breaking abstract, Barcelona, 2026-10-17–20. [2] AbbVie. AbbVie Presents Data for ABBV-466, a Novel Dual-Targeting Therapy Demonstrating Higher Endoscopic Remission Rates Than Either Anti-IL-23 or Anti-α4β7 Monotherapy in Moderate to Severe Crohn's Disease. 新闻稿, 2026-10-19. [3] Study of Targeted Therapies for the Treatment of Adult Participants With Moderate to Severe Crohn's Disease (TARGET-CD). ClinicalTrials.gov, NCT06548542. [4] Feagan BG, Sands BE, Sandborn WJ, et al. Guselkumab plus golimumab combination therapy versus guselkumab or golimumab monotherapy in patients with ulcerative colitis (VEGA): a randomised, double-blind, controlled, phase 2, proof-of-concept trial.The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2023;8(4):307–320. [5] Combination biologic therapy for ulcerative colitis (评论).The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2023. [6] VEGA 研究第 38 周结果. American College of Gastroenterology Annual Meeting, Abstract S716, 2023. 免责声明本文为医学文献与学术会议资料的学习整理,仅供了解研究进展之用,不构成任何诊疗建议。ABBV-466 与 trosunilimab 均为研究性药物,尚未获任何监管机构批准用于任何适应症。文中所有数据均来自公开的会议摘要、新闻稿与试验注册信息,其中大部分为描述性数据,未经统计学检验。炎症性肠病的诊断与治疗须由具备资质的消化科医师根据个体情况决定,请勿依据本文自行要求、调整或停用任何治疗。#克罗恩病 #炎症性肠病 #溃疡性结肠炎 #新药进展 #临床试验

2026-10-22

·药创新

给自家王牌药“加一味”：联合疗法成了制药巨头的新主线

10月19日，艾伯维在欧洲消化疾病周（UEGW）年会上公布ABBV-466的IIa期结果：由Skyrizi与在研抗体trosunilimab组成的联合疗法，治疗24周的内镜缓解率达到40.5%，高于Skyrizi单药的22.4%。礼来、诺和诺德、强生、默沙东最近一年的动作均指向同一个方向——把年销售额百亿美元级的王牌药，变成下一代联合疗法的基础组件。撰文丨KV324 对艾伯维而言，这项结果的分量要从Skyrizi的地位说起。Skyrizi在2025年的全球销售额达到175.62亿美元，是艾伯维接替Humira之后的核心商业资产。如今，艾伯维正在尝试利用这款明星药物已有的治疗优势，通过增加另一条互补的免疫调节通路，开发疗效更强的联合治疗方案。类似的事情正在其他治疗领域接连发生。礼来把年销售额合计超过365亿美元的替尔泊肽产品作为基础，与胰淀素受体激动剂联合，取得了23.3%的减重结果；诺和诺德利用司美格鲁肽开发CagriSema；强生将年销售额143.51亿美元的Darzalex与双特异性抗体联合，在III期研究中将疾病进展或死亡风险降低约83%；默沙东则通过Keytruda与ADC的组合，显著改善晚期尿路上皮癌患者的生存期。这些案例共同指向一种趋势：年销售额达到百亿美元级别的明星药物，正越来越多地成为下一代联合治疗方案的核心组成部分。一、艾伯维：给Skyrizi加一条抗炎通路艾伯维公布的ABBV-466由两种抗体组成：一是Skyrizi的活性成分risankizumab，能够选择性抑制白细胞介素23（IL-23）的p19亚基；另一种是尚处于开发阶段的trosunilimab，靶向整合素α4β7，干预淋巴细胞向肠道炎症组织的迁移。两种机制分别作用于炎症信号和免疫细胞的组织募集过程。艾伯维的研究发现，即使IL-23通路受到抑制，部分克罗恩病患者的肠道仍存在与整合素α4β7相关的炎症活动，这为联合治疗提供了生物学依据。 TARGET-CD是一项随机、开放标签IIa期研究，共纳入300名中重度活动性克罗恩病患者，其中75%此前至少接受过一种先进治疗且治疗失败。研究比较了ABBV-466与两种组成药物单药治疗的疗效。第12周，ABBV-466组的内镜缓解率达到30.2%，高于Skyrizi单药组的21.3%和trosunilimab单药组的18.0%。至第24周，联合组内镜缓解率进一步提高至40.5%，而两个单药组分别为22.4%和20.0%，疗效差距进一步扩大。安全性方面，三个治疗组的严重不良事件发生率分别为10.4%、9.6%和9.0%。需要说明的是，这是一项开放标签的IIa期研究，艾伯维在公告中未报告统计学检验结果，联合疗法相对单药的疗效优势，仍待更大规模的后续研究确认。由于TARGET-CD研究同时设置了两种组成药物的单药组，可以直接考察增加第二种作用机制所带来的治疗获益。目前公布的结果仍属于IIa期证据，但第24周内镜缓解率与Skyrizi之间的明显差距，已经为后续开发提供了充分理由。艾伯维在免疫学领域有着丰富的产品生命周期管理经验。曾经的全球药王Humira在2022年创造约212亿美元收入，随后因生物类似药竞争而迅速下滑。Skyrizi和另一款免疫学药物Rinvoq接替其成为新的增长支柱，2025年分别实现175.62亿美元和83.04亿美元销售额。ABBV-466进一步延伸了这一战略：即使Skyrizi仍处于强劲增长阶段，艾伯维已经开始布局能够在疗效上超越它的下一代产品。二、肥胖领域：礼来与诺和诺德的联合增效竞赛在代谢疾病领域，联合疗法的竞争同样激烈，而且已经形成了两家制药巨头直接对抗的局面。礼来旗下替尔泊肽同时激动GIP和GLP-1受体，分别以Mounjaro和Zepbound商品名用于糖尿病及肥胖症等适应症。2025年，Mounjaro实现229.65亿美元销售额，Zepbound达到135.42亿美元，同一活性成分的两大品牌合计销售额超过365亿美元。然而，礼来并未满足于替尔泊肽已经取得的减重成绩。 2026年9月30日，礼来公布EloraTZP的IIb期研究结果。该疗法的设计思路，是在GIP/GLP-1双受体激动的基础上再激活胰淀素通路，进一步调节食欲、饱腹感和能量摄入。研究纳入367名患有2型糖尿病的超重或肥胖成年人，治疗持续48周。最高剂量组合组平均体重下降23.3%，而替尔泊肽15mg单药组下降14.8%，安慰剂组下降3.0%。在血糖控制方面，联合治疗组糖化血红蛋白最高下降2.9%，替尔泊肽单药组下降2.4%。联合用药的代价也写在数据里：因不良事件停药的比例在联合组最高达到27.0%，替尔泊肽单药组为2.9%，胃肠道反应是主要原因。礼来计划在2026年第四季度启动EloraTZP的III期临床研究，计划采用更缓的剂量递增方案。这也意味着，替尔泊肽有可能从一款独立销售的重磅药物，进一步发展为多个下一代肥胖治疗方案的基础组件。诺和诺德在同一方向上的布局更早，其代表项目是CagriSema，由GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide组成。诺和诺德已于2025年12月就这一组合向FDA递交上市申请，市场普遍预计本季度内会有审评结果。在III期REDEFINE 1研究中，共有3417名无糖尿病的超重或肥胖成年人参加。按照考虑停药等实际治疗情况的统计分析，68周时CagriSema组平均减重20.4%，安慰剂组为3.0%。该研究还设置了组成药物的单药组，支持联合治疗具有优于各组成成分单独使用的减重效果。肥胖领域正在出现越来越清晰的研发路径：在已经取得巨大商业成功的GLP-1类药物基础上，通过增加作用通路改善治疗表现。而礼来与诺和诺德的竞争，也正推动联合疗法从单纯证明有效，转向证明优于现有最佳治疗选择。三、肿瘤领域：强生和默沙东把联合方案推进到标准治疗在肿瘤治疗领域，以重磅抗体药物为基础的联合方案正在取得新的突破，部分研究成果已经转化为临床治疗标准。强生旗下Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）是这一策略的代表产品。该药靶向CD38，已成为多发性骨髓瘤治疗的重要组成部分。2025年，Darzalex全球销售额达到143.51亿美元，较上一年增长约23%。在MajesTEC-3研究中，强生将Darzalex与靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体teclistamab联合，用于既往接受过一至三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。两种抗体在免疫作用机制上具有互补性：达雷妥尤单抗主要通过靶向CD38发挥抗肿瘤和免疫调节作用；teclistamab则能够连接肿瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，促进T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。研究取得了非常突出的结果。在中位34.5个月随访时，联合组36个月无进展生存率达到83.4%，标准治疗组仅为29.7%，疾病进展或死亡风险降低约83%。联合组完全缓解或更佳缓解率达到81.8%，对照组为32.1%；总生存期也获得统计学显著改善。2026年3月，FDA批准teclistamab与Darzalex皮下注射制剂联合，用于符合条件的既往接受过至少一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。强生还在推进另一项联合治疗：Darzalex与靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体talquetamab联合。2026年公布的III期MonumenTAL-3研究显示，talquetamab联合Darzalex、伴随或不伴随泊马度胺的方案，相比标准的Darzalex、泊马度胺和地塞米松方案，疾病进展或死亡风险最多降低72%，部分联合方案在24个月时实现81.3%的无进展生存率。同一家企业围绕Darzalex开发两种不同靶点的双抗联合方案，意味着其产品布局已经从单个抗体延伸至覆盖不同免疫机制的治疗组合。默沙东的Keytruda同样在走联合模式。2025年，Keytruda及其皮下注射相关产品全球销售额达到317亿美元，是全球销售额最高的药物之一。在晚期尿路上皮癌领域，Keytruda与抗体偶联药物enfortumab vedotin组成的联合方案取得了重要突破。 Enfortumab vedotin由靶向Nectin-4的抗体与微管抑制剂载荷组成，能够将细胞毒性药物递送至表达Nectin-4的肿瘤细胞。Keytruda则通过阻断PD-1免疫检查点，增强抗肿瘤免疫反应。两种药物分别发挥靶向细胞毒性和免疫治疗作用，为联合使用提供了机制基础。 III期EV-302研究纳入既往未经系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。更新分析显示，联合组中位总生存期达到33.8个月，而铂类化疗组为15.9个月，死亡风险降低49%；中位无进展生存期分别为12.5个月和6.3个月。该组合已经成为相关患者的重要一线治疗标准之一，也表明成熟的免疫检查点抑制剂可以通过与ADC结合，进一步扩大临床应用价值。四、从单一药王到联合治疗平台上述案例横跨自身免疫疾病、肥胖症和肿瘤治疗，但背后呈现出一些共同的产业变化。首先，百亿美元重磅药物正在成为新一轮药物创新的重要基础。过去，一款成功药物的生命周期管理往往依靠新增适应症、剂型优化、给药便利性改善或市场扩张。如今，增加互补作用机制已经成为提升核心产品竞争力的重要方向。艾伯维利用Skyrizi构建ABBV-466，礼来以替尔泊肽开发EloraTZP，诺和诺德围绕司美格鲁肽开发CagriSema，强生将Darzalex与不同靶点的双特异性抗体联合，默沙东则通过Keytruda与ADC的组合改善肿瘤治疗效果，均体现了这一趋势。这些重磅药物不仅具有经过临床验证的作用机制和明确的治疗价值，还积累了丰富的安全性、有效性及真实世界使用数据。以它们为基础开发联合疗法，有助于识别现有治疗尚未充分覆盖的疾病机制，选择互补的作用靶点，并利用成熟的临床开发经验、生产供应体系和商业化能力，加快新治疗方案的开发与应用。其次，针对现有药物尚未充分覆盖的疾病通路设计互补治疗方案，正在成为大型制药企业进一步提升疗效的重要研发方向。克罗恩病涉及多个相互交织的炎症通路，仅抑制IL-23并不能消除所有患者的持续性炎症；肥胖涉及复杂的神经内分泌调节网络，胰淀素通路可以在GLP-1和GIP之外提供新的干预方向；肿瘤联合疗法则利用不同药物在免疫识别、细胞杀伤和免疫激活方面的互补作用，提高整体治疗效果。与此同时，不同治疗领域对联合治疗的价值判断也出现了明显区别。免疫性疾病需要关注缓解深度及持续性，肥胖治疗强调减重效果、代谢获益和长期耐受性，肿瘤治疗则越来越多地依据无进展生存期、总生存期和患者生活质量评价联合方案。第三，联合疗法正在改变大型制药企业的产品组合结构。以强生为例，Darzalex不再只是多发性骨髓瘤领域一款重要的单药产品，而是能够与多个新型双抗组合、覆盖不同治疗场景的核心资产。对企业而言，同一成熟药物参与多个临床证据充分的联合方案，有机会进一步延伸其商业生命周期，并支持新药进入更早的治疗线别。这种策略也对产品开发提出了更高要求。联合治疗需要同时考虑组成药物的剂量选择、给药频率、相互作用、总体安全性和患者治疗负担。对于需要同时使用多种生物制剂的方案，长期治疗的可持续性及支付体系接受程度，同样会影响最终的临床应用范围。对巨头而言，王牌药的意义正在从“一款产品”变成“一个平台”：能组合出多少临床证据充分的方案，决定了它还能增长多久。参考文献： 1. AbbVie Presents Data for ABBV-466... AbbVie, 2026-10-19 2. AbbVie Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2025 Financial Results. AbbVie, 2026-02-04 3. Lilly's EloraTZP Delivered Greater Weight Loss... Eli Lilly, 2026-09-30 4. Lilly Reports Fourth-Quarter 2025 Financial Results. Eli Lilly, 2026-02-04 5. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM, 2025-06-22 6. CagriSema Demonstrated 23% Weight Loss in an Open-Label Head-to-Head REDEFINE 4 Trial. Novo Nordisk, 2026-02-23 7. Teclistamab Plus Daratumumab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NEJM, 2025-12-09 8. Johnson & Johnson Announces U.S. FDA Approval of Tecvayli Plus Darzalex Faspro. J&J, 2026-03-05 9. New Talvey Plus Darzalex Data... J&J, 2026-06-13 10. Genmab Announces Net Sales of Darzalex for 2025. Genmab, 2026-01-21 11. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab... 2.5-Year Median Follow-Up of EV-302/KEYNOTE-A39. Annals of Oncology, 2025-06-01 12. Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2025 Financial Results. Merck, 2026-02-03 END

2026-10-21

·深潜biotech

突破单药天花板，IBD老炮势在必得

* 当IBD新药层出不穷，人们一边可喜地拥抱生物制剂以及小分子药物所带来的革命性变化，另一边无奈接受无论UC（溃疡性结肠炎）还是CD（克罗恩病）当下仍然无法被治愈的现实，甚至于当前治疗手段所实现的临床及内镜缓解的比例仍令人失望地偏低。二线治疗中，IL-23药物已跃居为首选类型；一线环境下，市场趋势也正在从抗TNF药物逐步转向IL-23药物以及JAK抑制剂乌帕替尼。但在这种演变中，它们之中并没有诞生明确的“赢家”。单药的疗效似乎已经触顶——即便完成诱导与维持治疗，仍有超50%的患者未能实现临床缓解。并且由于继发性疗效丧失，每年约有20%的患者不得不更换或停止先进疗法。这似乎与IBD的发病机制相关，尤其是在重症患者中，多种炎症通路被激活，于是自然而然的，联用不同靶点/机制的药物成为实现疗效新突破的潜力路径。年初，联合疗法的支持数据还主要来自于真实世界的实践；但到现在，强生与艾伯维贡献了新的RCT数据。能否维持安全性，同时最大化疗效？这是先行者们需要回答的问题。艾伯维：寻找最佳搭档 10月19日，艾伯维下一代联合疗法候选药物ABBV-466，在关于中重度CD的II期试验中击败了Skyrizi（利生奇珠单抗）。 Skyrizi是IL-23抑制剂，先后在我国已获批了对传统治疗或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中重度CD和UC两大适应症。对于艾伯维，Skyrizi是毫无疑问的重磅产品，仅上半年就为其创造了100亿美元的收入。 Skyrizi够好了，以至于艾伯维并没有考虑IL-23换代，而是选择在Skyrizi基础上寻求互补药物，例如添加α4β7抑制剂Trosunilimab。由此构成了ABBV-466，通过抑制炎症信号传导，同时限制免疫细胞向肠道的迁移，以期比单一种通路更有效地控制疾病。在IIa期TARGET-CD研究中，艾伯维将300名中重度CD患者随机分为3组，分别接受Skyrizi单药、Trosunilimab单药或两种药物联合即ABBV-466治疗。入组的患者中，25%患者未经生物制剂治疗，其余患者经历过≥1种先进疗法失败，包括IL-23抗体，JAK抑制剂等。第12周，接受ABBV-466治疗的患者中30.2%达到内镜缓解，IL-23和α4β7抑制剂单药组的数据则分别是21.3%和18.0%。根据基因表达分析，这时ABBV-466组已显示出了结肠上皮修复和屏障重建，随后在第24周出现组织重塑和代谢变化，而这些变化在两种单药治疗中均未观察到。一定程度可以解释，到了24周时候，ABBV-466组的内镜缓解率进一步攀升至40.5%，但是单药组仍然在20%左右徘徊。内镜缓解是指通过内镜检查，观察到黏膜表面没有明显的炎症、溃疡或糜烂，是比症状缓解更为重要的治疗目标。因为对于IBD患者，在接受先进疗法后，即使症状消失，但若是肠道中仍然存在活动性炎症，仍然有较高的复发风险，因为持续的炎症会随着时间的推移导致疾病进展。基于在12周及24周的变化，是不是可以有一个假设：在持续更久的ABBV-466治疗后，还将会有内镜应答的患者更多转化为内镜缓解？在安全性方面，三个队列的SAE发生率基本相似：联用组10.4%，单药组在9.0%-9.6%。新闻稿显示，ABBV-466组和α4β7抑制剂组最常见的不良事件是克罗恩病和恶心。Skyrizi单药组最常见的不良事件是克罗恩病和关节疼痛。在今年7月，艾伯维同时启动了一项规模更大的II期篮式研究。这项研究预期纳入2000例IBD患者，包括两项子研究：一项是分别在UC和CD患者中，继续评估ABBV-466与两个单药的疗效与安全性；另一项则是评估另一种联用组合Skyrizi和TL1A单抗（ABBV-7066）与各自单药的疗效对比。艾伯维的野心与势在必得毫不遮掩。Skyrizi的最佳搭档，究竟是α4β7抑制剂，还是TL1A单抗？在UC和CD环境下是否另有裨益？各种组合各种环境，排列组合统统尝试。这也反映出艾伯维正在尝试将Skyrizi从一款成功的IBD产品发展为IBD基石的策略。该研究的主要结果预期会于2031年读出。但艾伯维不会等待这么久，在先前的earning call中，艾伯维表示，会进行数次中期评估，如果发现更高剂量的α4β7抑制剂能带来更高的疗效，或者TL1A组合的数据强劲，会迅速开启III期试验。这个可能的时间，将会是在2028年上半年。强生：加速冲线艾伯维手握Skyrizi和乌帕替尼，强生则手握Tremfya（古塞奇尤单抗）这一重磅IL-23抑制剂，联用思路也围绕后者展开，将Tremfya与TNF-α戈利木单抗联用，称之为JNJ-4804。今年5月，JNJ-4804在UC和CD人群中的IIb研究均有积极结果读出：在全体CD患者中，48周时，JNJ-4804的临床缓解率50.8%以及内镜应答率38.1%均高于对照组戈利木单抗和Tremfya。而在既往接受过≥2种系统治疗方案的难治患者亚群中，高剂量JNJ-4804组临床缓解率几乎是最高对照方案的两倍，内镜缓解率也高出60%以上。与ABBV-466相比，强生的联合治疗相对于IL-23单药的内镜缓解方面绝对增益略低。但显然，JNJ-4804的数据是来源于预治疗更复杂的患者群。而要更进一步讨论哪种联合方法更具有竞争力，还得再看后续更大规模的研究中能否在同一人群中真正实现深度缓解和疾病控制。但至少现在看到，以IL-23为基础的联用，具有明显的早期疗效证据，值得期待。在UC患者中，JNJ-4804在48周时的临床缓解率为41.0%，同样较对照组有所改善，但在总人群中，相比Tremfya只提高了6.5%，而在既往多线治疗的患者中表现中，差距进一步拉大到12.5%。基于这些研究结果，强生很快启动了分别针对中重度活动性CD和UC的III期试验，在这些试验中，对照组仅有Tremfya，后者也代表了当前这些既往系统治疗不足、失去疗效或不耐受的IBD患者中最佳的治疗疗效。这两项试验预期的主要完成时间在2028年中。也就是在时间线上，当艾伯维刚刚打算进入III期时，强生将可能率先触碰到联合治疗的获批边界。无论是Skyrizi，还是Tremfya，都是IBD巨头们的重要商业产品。如果联合治疗成功，将会延长这些核心资产在IBD市场上的竞争力，并为单药反应不足的患者提供新的治疗选择。但商业问题同样明显：如果联合方案需要同时使用两种药物，成本、给药便利性以及患者对长期双重免疫调节的接受程度，都可能影响最终市场空间。其中，强生的JNJ-4804是两款已获批药物的固定剂量组合，只需要单次皮下注射。这里有两个值得关注的地方，一是已获批药物的安全性相对艾伯维的在研α4β7和TL1A抑制剂而言，更为已知和确定，但后者可能会带来额外的疗效突破；二是艾伯维的组合是分开给药，不如单次给药方便。这一切其实又回到了最初的问题。目前的II期结果，显示出了可控的安全性和疗效提升，问题是最终的注册性试验中，维持安全性的前提下，疗效究竟能提升多少？这将是对冲联合用药所带来的额外成本和用药复杂性的关键。如果临床缓解率提升<10%，可能会有很多人因成本代价而犹豫。 IBD的治疗范式现在还未改变，但冲击已经近在咫尺。参考资料： 1.AbbVie Presents Data for ABBV-466, a Novel Dual-Targeting Therapy Demonstrating Higher Endoscopic Remission Rates Than Either Anti-IL-23 or Anti-α4β7 Monotherapy in Moderate to Severe Crohn's Disease；Abbvie 2.艾伯维Q2 earning call https://earningswhispers.com/transcript/ABBV/Q22026? 3.J&J medical connect https://www.jnjmedicalconnect.com/search?q=JNJ-4804&ct=Congress+Materials

临床2期临床结果临床1期突破性疗法

100 项与 Trosunilimab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2026-07-31
溃疡性结肠炎	临床2期	日本	AbbVie, Inc.	2026-07-31
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	AbbVie, Inc.	2026-07-31
溃疡性结肠炎	临床2期	以色列	AbbVie, Inc.	2026-07-31
溃疡性结肠炎	临床2期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2026-07-31
克罗恩病	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2024-09-04
克罗恩病	临床2期	奥地利	AbbVie, Inc.	2024-09-04
克罗恩病	临床2期	比利时	AbbVie, Inc.	2024-09-04
克罗恩病	临床2期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2024-09-04
克罗恩病	临床2期	加拿大	AbbVie, Inc.	2024-09-04