AbbVie, Inc.

2 月 12 日，CDE 官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤成人患者。 截图来源：CDE 官网 瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向 ROS1 和 TRK A/B/C，旨在与活性激酶构象有效结合，避免来自各种临床耐药突变的空间干扰。因此该药对于 TKI 初治或 TKI 经治的患者均有治疗潜力。 截图来源：Turning Point 招股书 再鼎医药于 2020 年 7 月与 Turning Point（已被 BMS 收购）达成独家授权协议，获得瑞普替尼在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，再鼎医药向 Turning Point 支付 2500 万美元的现金预付款，潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至 1.51 亿美元。 2023 年 11 月该药首次被 FDA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，2024 年 5 月该适应症获得 NMPA 批准在中国上市。2024 年 11 月，瑞普替尼被纳入新版国家医保药品目录。 2024 年 6 月，FDA 加速批准瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和 12 岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 该适应症获批是基于 I/II 期 TRIDENT-1 研究的积极结果。这是一项多中心、单组、开放标签、多队列试验，纳入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受过 TKI 治疗的 NTRK 阳性实体瘤患者，其中涵盖了 15 种不同类型的癌症。该研究旨在评估瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。研究的主要终点是 ORR。 研究结果显示： 在 TKI 初治患者中，客观缓解率（cORR）为 58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到； 在 TKI 经治的患者中，cORR 为 50%，mDOR 为 9.9 个月 。 Insight 数据库显示，再鼎共有 27 条进入临床阶段的新药管线，但大多数都来自于商业化引进，其中包括对再鼎营收贡献最大的尼拉帕利和艾加莫德。 但将目光放远，再鼎还有 8 条新药管线处于申请临床或临床前阶段。这些管线基本上都是再鼎的自研管线，且瞄准的都是医药界的大蓝海： ZL-6301 是一款 ROR1 ADC，用于扩大再鼎的全球肿瘤学产品线，有可能用于治疗通常表达 ROR1 的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前该产品已显示出令人鼓舞的临床前特性； ZL-6201 是一款用于实体瘤的 LPPC15 ADC，Insight 数据库显示目前全球范围内，研究进展最快的 LPPC15 靶向药物来自于艾伯维（临床 I 期），但已处于 3-5 年不活跃状态，再鼎在这个靶点上处于全球第一梯队； ZL-1503 是一款 IL-31/IL13 双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路。再鼎在 2024 EADV 大会上曾口头报告 ZL-1503 用于治疗特应性皮炎的临床前数据。 截图来源：Insight 数据库 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

Turnstone倒下，TIL细胞的未来何去何从？ 2月5日，细胞治疗领域传来一则意味深长的消息——2024年2月5日，Turnstone Biologics宣布终止其唯一临床阶段TIL管线TIDAL-01开发，距其2023年6月8000万美元IPO仅隔18个月。财务数据显示，公司截至2024年Q3现金储备4530万美元（SEC 10-Q文件），原计划资金可持续至2026年Q2。然而，连续的业务调整已暴露出公司运营的困境。 事实上，Turnstone早在2022年秋季便经历了一轮裁员，彼时正值与艾伯维（AbbVie）和武田（Takeda）的合作终止。而在2024年10月，公司再次裁员约60%，试图集中资源押注TIDAL-01。如今，核心管线的终止无疑使其前景更加黯淡。 尽管细胞治疗领域始终充满创新，TIL疗法的商业化进程却始终缓慢而艰难。Turnstone的退出，究竟是因为TIL技术本身仍不够成熟，还是整个赛道已开始降温？这一变局，值得行业深思。 TIL疗法商业化的“三座大山” 尽管TIL疗法在个性化细胞治疗领域具有潜力，但其在商业化落地方面仍面临诸多挑战： 适应症受限：目前，Lifileucel仅获批用于黑色素瘤，而其他实体瘤适应症的开发进展缓慢。相比之下，CAR-T疗法已在血液瘤领域建立成熟的商业模式，TIL的适应症局限性使其市场天花板受限。 生产和供应链难题：TIL治疗仍然是高度个体化的方式，每位患者的肿瘤浸润淋巴细胞需单独扩增，这导致生产周期长、成本高、供应链复杂，使大规模推广面临现实阻碍。 MNC投资缺乏，资金流向受限：目前，TIL疗法尚未吸引跨国制药公司（MNC）的广泛投资，市场资金主要来自Biotech公司，而这些公司的抗风险能力相对较弱。在资本市场环境趋冷的背景下，TIL企业的生存压力进一步加剧。 尽管Iovance仍在积极推进TIL疗法，但其商业模式的可持续性仍有待时间检验。未来，TIL是否能突破当前困境，仍取决于技术创新、成本控制以及市场认可度的进一步提升。 全球TIL竞逐战：商业化初现，挑战仍存 （数据截至2024年12月，来源：ClinicalTrials.gov） Iovance Biotherapeutics是目前TIL疗法商业化的唯一玩家。其核心产品Lifileucel于2024年2月获得FDA加速批准，用于黑色素瘤治疗，成为全球首款商业化的TIL疗法。然而，在商业化初期，Lifileucel仍面临市场接受度和生产成本的挑战，公司也在积极推进其在非小细胞肺癌和子宫内膜癌等其他实体瘤适应症上的应用。 Instil Bio曾是TIL疗法领域的挑战者，核心产品包括ITIL-168（用于黑色素瘤）和ITIL-306（用于实体瘤）。然而，2022年底，公司因制造问题暂停了TIL临床试验，并进行了战略调整。当前，Instil Bio正在计划重启部分TIL项目，力图恢复进展。然而，资金问题和制造挑战依然是公司面临的关键难题，Instil Bio是否能够重新崛起，仍未可知。 Obsidian Therapeutics正在通过基因编辑技术改造TIL，核心产品为OBX-115（PD-1敲除TIL，用于黑色素瘤）。2023年10月，公司启动了I期临床试验，计划将OBX-115与BMS的PD-1抑制剂Opdivo联合使用，以期提高疗效。这一策略旨在通过基因改造增强TIL的治疗效果，进一步提升其在黑色素瘤等实体瘤中的疗效。 Adaptimmune正在实施TIL与TCR-T双管线策略，核心产品为TIL-TCR混合细胞疗法。2023年，公司宣布这一策略，旨在结合TIL和TCR-T的优势，以期提高实体瘤的疗效。然而，TIL疗法仍面临制造成本高和疗效提升等方面的挑战。 国产TIL疗法稳步推进，技术差异化初现 中国在TIL领域的研究较国际市场晚了几年，但近年来已有Biotech公司开始布局，主要以本土创新企业为主，部分公司正在推进TIL临床试验。 沙砾生物成立于2019年，专注于肿瘤免疫细胞治疗，特别是TIL药物的研发。公司拥有多项核心技术平台，管线包括6款TIL药物，针对多种实体瘤。GT101是中国首个进入临床的TIL药物，现已进入2期临床，针对复发性宫颈癌。GT201是国内首款基因编辑型TIL药物，已获得CDE临床试验许可，显示出显著疗效。 上海君赛生物成立于2019年，专注于TIL疗法与新药开发。公司开发的GC101和GC203两款TIL疗法已进入临床试验，展现出显著疗效。GC203为全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，已获NMPA临床许可；GC101为全球首款无需清淋和IL-2注射的天然TIL药物，正进行II期临床试验。 西比曼生物是一家全球性临床阶段生物制药公司，专注于癌症、炎症及免疫疾病的T细胞治疗。公司在TIL领域有布局，其C-TIL051用于治疗PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌，已获得FDA批准进入1期临床试验。 卡替医疗专注于TIL领域，开发了“超强型TIL”技术，通过基因改造提升TIL细胞对实体瘤的治疗效果和自我扩增能力。其产品ScTIL210无需手术获取TIL细胞，而是从外周血分离肿瘤识别性T细胞，简化治疗过程。目前，相关临床研究已展现积极疗效和安全性。 劲风生物专注于基于AI和生物信息技术开发新一代TIL细胞疗法，特别针对实体肿瘤。其AI驱动的TABR-BERT学习模型提高了T细胞与抗原的精准识别，为细胞免疫疗法提供新途径。公司已搭建新生抗原-TCR筛选平台和TIL-CMC技术平台，TIL疗法已进入美国临床I期，安全性和有效性数据良好，并与NCI、UCSD等顶尖研究机构合作。 智瓴生物成立于2016年，专注于细胞免疫治疗，涵盖研发、生产和临床应用。其主要产品管线包括TIL药物、NK细胞药物和DNT药物，第一代TIL药物已完成晚期宫颈癌IIT研究，第二代TIL药物获得NMPA临床试验许可。第三代TIL及其他细胞产品正在七个实体瘤适应症中并行开发，致力于为不同实体瘤提供特异性强、安全性高的疗法。 TIL疗法前景展望 TIL疗法的未来仍充满潜力，可能会在多个方面实现突破。研究表明，TIL与PD-1抑制剂（如Keytruda、Opdivo）联合使用时，可能会带来更强的抗肿瘤效果。另外，AI和自动化技术有望优化生产过程，显著降低成本和生产周期，从而提升TIL疗法的商业化可行性。同时，更精确的筛选方法可能帮助发现更高效的TIL亚群，提高疗效。 结束语 短期内（1-3年），TIL市场前景不太乐观。尽管Iovance仍是唯一的商业化玩家，但其面临的挑战包括市场接受度、生产成本和适应症拓展等问题。中期（3-5年）关键在于技术突破，若生产工艺优化或联合疗法取得突破，TIL可能迎来新机遇。然而，若跨国公司依旧不投入，生物科技公司能否独立推动市场发展仍不确定。长期（5年以上），虽然TIL可能在某些特定适应症上找到稳定市场，未来仍充满不确定性。 目前，资本、技术共同决定了TIL的命运。Turnstone的撤退无疑是一个警示信号，但TIL是否会就此沉寂，仍取决于行业接下来的探索方向。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

The partnership will combine the oncology expertise of AbbVie and Xilio’s technology to develop the immunotherapies. Credit: © AbbVie Inc. All rights reserved. AbbVie has entered a partnership and option-to-license agreement with Xilio Therapeutics to develop new tumour-activated, antibody-based immunotherapies. The initiative will include masked T-cell engagers and use Xilio’s technology. The partnership will combine the oncology expertise of AbbVie and Xilio’s tumour-activation technology. Xilio will obtain upfront payments totalling $52m, which includes a $10m equity investment. The company is eligible for up to $2.1bn in potential payments, comprising option-related fees, milestone payments and tiered royalties. Xilio Therapeutics chief scientific officer Uli Bialucha stated: “This collaboration with AbbVie, a global leader in developing and commercialising oncology therapies, allows us to accelerate the expansion of our technology to next-generation immunotherapies, including T-cell engagers. “We look forward to working with the AbbVie team to apply our deep protein engineering expertise coupled with tumour-selective activation through our novel formats for masked T-cell engagers.” Xilio has created a platform technology that has been clinically validated for tumour-activated biologics. It is progressing with a range of immunotherapies in clinical and pre-clinical stages, including masked multispecific molecules. These molecules are engineered to be activated selectively by the tumour, utilising optimised masking and other components tailored for the specific target. The technology minimises systemic adverse events by focusing its activity within the tumour microenvironment. This strategy involves the development of tumour-activated cytokines, bispecifics, immune cell engagers and antibodies, all aimed at optimising the therapeutic index. AbbVie early oncology research and development vice-president Theodora Ross stated: “AbbVie is committed to expanding our research and development efforts in oncology. This includes the investigation of novel immunotherapy approaches that aim to generate improved next-generation cancer treatments for patients in need.” The collaboration follows a partnership between AbbVie and Neomorph in January 2025, focusing on the development of molecular glue degraders . The treatments are intended for use in oncology and immunology.