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「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条亚虹DBH抑制剂国内获批UC临床。亚虹医药1类化药APL-1401胶囊获国家药监局批准开展Ib期试验，评估用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。APL-1401是一种多巴胺β-羟化酶（DBH）抑制剂，能够提高多巴胺（DA）并降低去甲肾上腺素（NE）浓度，恢复肠道免疫稳态正常。去年11月，FDA已批准APL-1401开展用于UC患者的Ib期临床。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.礼来CDK4/6抑制剂中国获批新适应症。礼来CDK4/6抑制剂阿贝西利片（商品名：唯择）获国家药监局批准拓展适应症，联合内分泌治疗（ET）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。在Ⅲ期临床monarchE中，这一联合疗法可将乳腺癌复发的风险降低32%。此前，该新药已被NMPA批准用于治疗HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌；以及联合ET方案，用于辅助治疗HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌。2.诺和诺德凝血因子VIII拟纳入优先审评。诺和诺德长效重组凝血因子VIII（FVIII）注射用培图罗凝血素α（turoctocog alfa pegol，N8-GP）获CDE拟纳入优先审评，用于成人和儿童血友病A患者：按需治疗及控制出血事件；围手术期管理；常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。临床数据显示，每4天一次的预防性注射N8-GP治疗，能够将年出血率维持到每年1.18次的低水平。3.圣诺实体瘤RNAi疗法早期临床积极。Sirnaomics公司RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的美国Ⅰ期临床结果积极。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）的载体结合配制成纳米颗粒制剂。最新数据显示，STP707在可评估患者中达到74%的疾病稳定，没有患者表现出剂量限制性毒性。该项试验将继续进行剂量爬坡研究。4.信诺维HPK1激酶抑制剂获批临床。信诺维自主研发的造血祖细胞激酶1（HPK1）选择性小分子抑制剂XNW21015获国家药监局批准，开展用于晚期/转移性恶性实体瘤治疗的临床试验。XNW21015能有效抑制HPK1驱动的SLP76磷酸化，促进T细胞活化并增加T细胞IL-2的分泌，单用或者与抗PD-1抗体联用具有协同抗肿瘤作用。XNW21015也是信诺维第9款临床阶段产品。5.未知君生物引进基因工程菌报IND。未知君生物从Aurealis公司引进的1类生物药AUP1602-C（AUP-16）的临床试验申请获CDE受理。AUP-16是一款基因工程化的乳酸乳球菌，其内部搭载多种再生因子的编码基因，可表达人类碱性成纤维细胞生长因子（FGF2、bFGF）、白细胞介素4（IL-4）和巨噬细胞集落刺激因子（CSF1、mCSF）。未知君生物拥有AUP-16在大中华区的独家权利，用于治疗糖尿病足溃疡、其他慢性伤口以及炎症性疾病。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.罗氏ALK抑制剂早期肺癌III期临床积极。罗氏ALK抑制剂阿来替尼治疗ALK阳性、早期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期ALINA研究达到主要终点。与以含铂化疗相比，阿来替尼辅助治疗可以显著降低完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者的疾病复发和死亡风险；目前总生存期（OS）数据尚不成熟；未观察到意外的安全性结果。详细结果将在医学会议上公布。2.CD123靶向药获BPDNC罕用药资格。美纳里尼集团（"Menarini"）与Nippon Shinyaku公司开发的CD123靶向药物ELZONRIS®（Tagraxofusp）获日本厚生劳动省授予罕用药资格认定，用于母浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）治疗。Tagraxofusp由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在美国和欧洲，ELZONRIS®是首款且是唯一一款获批用于BPDCN治疗的靶向药。3.AZ/第一三共HER2-ADC获BTD认定。阿斯利康与第一三共开发的HER2-ADC新药Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获FDA授予两项突破性疗法认定（BTD），用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者，以及用于治疗HER2阳性（IHC 3+）转移性结直肠癌经治患者。今年7月，Enhertu已在治疗多种HER2表达晚期实体瘤经治患者的II期DESTINY-PanTumor02研究中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善两个疗效终点；且未发现新的安全性问题。4.BMS分子胶早期临床见刊NEJM。百时美施贵宝新型E3泛素连接酶cereblon调节剂mezigdomide用于多发性骨髓瘤（MM）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床数据发布于《新英格兰医学杂志》。数据显示，mezigdomide联合地塞米松治疗达到41%的总缓解（95% CI：31-51），中位缓解持续时间为7.6个月（95% CI：5.4-9.5；数据尚不成熟），中位无进展生存期为4.4个月（95% CI，3.0-5.5），中位随访7.5个月（0.5-21.9）。未观察到非预期毒性作用。5.罗氏KRAS G12C抑制剂早期临床积极。罗氏旗下基因泰克KRAS G12C抑制剂divarasib（GDC-6036）在《新英格兰医学杂志》发表用于治疗KRAS G12C突变实体瘤的Ⅰ期试验研究结果。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，divarasib达到53.4%（95% CI：39.9-66.7）的确认缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）为13.1个月；在结直肠癌患者中，确认ORR为29.1%（95% CI，17.6-42.9），中位PFS为5.6个月；治疗相关不良事件发生率93%，3级和4级事件发生率分别为11%和1%。6.FDA拒绝批准贝伐珠单抗眼用制剂上市。Outlook公司贝伐珠单抗眼用制剂ONS-5010用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的上市申请收到FDA完整回复函（CRL）。FDA给出的原因是“与化学、生产和控制（CMC）”有关。在III期临床NORSE ONE中，ONS-5010组患者达到BCVA评分增加15个字母以上的比例显著高于雷珠单抗组（意向性治疗人群：41.7%vs23.1%，P=0.0052；符合方案人群：41.0%vs24.7%，P=0.0409）。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍。1.姜勇出任郑大一附院院长。9月1日，郑州大学第一附属医院院长聘任仪式在该院郑东院区举行。姜勇受聘担任郑州大学第一附属医院院长。公开资料显示，姜勇为教授、博士生导师，长江学者特聘教授，国家“杰青”，原南方医科大学基础医学院病理生理学教研室主任。长期从事炎症相关的细胞信号调控及其分子机制的研究，对于炎症信号转导机制及其相关信号分子的鉴定和功能研究作出了重要贡献。2.广东省开设首个核辐射健康门诊。为方便市民对辐射类疾病的咨询及就诊，广州市第十二人民医院日前于健康管理中心开设了“核与辐射健康门诊”。这也是广东省首家系统性、专业化的辐射类疾患咨询及诊疗门诊。该门诊目前面向有排查核辐射风险的人群，无论大人小孩均可检测。需要做的检查主要有两项：淋巴细胞染色体畸变分析与淋巴细胞微核检测，相关筛查检测费用目前为自费，花费约在一千元左右。3.2家中国企业上榜全球医疗器械百强榜。近日，国外知名医疗器械行业媒体Medical Design & Outsourcing发布了最新的2023年全球医疗器械公司百强榜单，该榜单排名以百强公司2022财年的营收进行排名。榜单显示，美敦力、强生医疗、西门子医疗、麦朗、飞利浦、史赛克、GE医疗、嘉德诺、百特、雅培位列前十。在本次百强榜名单中，有两家中国企业上榜，即迈瑞医疗（27）和微创医疗（77）。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（08月2日) 2. FDA新药获批情况（北美08月31日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.51%涨幅前三     跌幅前三海利生物 +6.97%  科源制药-14.37%诺思兰德 +4.84%  神州细胞 -5.90%海特生物 +4.76%  南新制药 -4.70%  【君实生物】(1)收到关于注射用JS207的药物临床试验批准通知书。(2)核心技术人员冯辉先生离职。【步长制药】控股子公司收到关于注射用BC001的药物临床试验批准通知书。【复星医药】子公司收到关于XH-S002散用于缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防的临床试验批准。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。面对陌生的事物，我们总是第一时间保持警觉，这是一种人类进化过程中所形成的自我保护机制。创新药作为一种颠覆性技术，曾在投资者热切的期望中蓬勃发展，可随着全球资本市场的回落，产业内卷、医疗反腐、商业化瓶颈，各种负面情绪开始喧嚣尘上。但静下心来想一想，这种情绪的变化是符合产业发展规律的。强如美国创新药产业，也曾在“黄金十年”（1983-1993年）后陷于低谷，甚至当时很多华尔街分析师都悲观预测，能活过千禧年的Biotech公司将不到一半。最终，分析师预测的悲观情况并没有出现，虽然仍有很多Biotech公司倒在萧条中，但安进、渤健、吉利德等优秀公司却凭借超强的研发实力获得市场认可。如是产业规律表明：唯有坚忍不拔的持续创新，才能突破悲观预期的围城。聚焦当下，中国创新药产业目前正处于黎明前的黑暗。当我们实事求是的看待产业发展客观规律时，便会骤然发现，中国并不缺乏脚踏实地的创新药公司，它们正在持续的聚焦创新研发，叩打新周期的大门。刚刚公布半年报的君实生物，便是个中典型代表。01特瑞普利全球突围 与市场中悲观情绪形成鲜明对比的是，君实生物正在加速奔跑。整个上半年，君实生物实现产品营收6.25亿元，同比增长103%。这样的增长主要归功于核心产品特瑞普利单抗（拓益）的营收爆发，在国内市场实现销售收入4.47亿元，同比增长50%。拓益是君实生物商业化的核心，为了更好的实现商业化破局，君实生物设定了“一横一纵”两大发展策略。纵向延伸指的是适用症的不断拓展，横向拓展则是全球化的持续推进。从首个获批的黑色素瘤适应症，到非小细胞肺癌一线疗法的获批，拓益的市场竞争力正在不断地增强。随着君实生物在研发端的投入，拓益适应症逐渐从后线逐渐向一线和围手术期治疗/术后辅助治疗拓展，前瞻性差异化布局的优势日益凸显。截止目前，拓益已经获批食管鳞癌一线治疗、非小细胞肺癌一线等6大适应症，而2023年前7个月中，拓益就又有4大适应症上市申请（sNDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，有望在不久的将来获批上市。图：拓益2023年拓展情况，来源：锦缎研究院值得注意的是，拓益今年提交的4个适应症上市申请几乎全部聚焦空白市场，肺癌围手术期、三阴性乳腺癌、肾细胞癌适应症均没有国产PD-1产品获批，而目前获批小细胞肺癌的也仅有复宏汉霖的斯鲁利单抗和恒瑞医药的阿得贝利单抗两款免疫检查点抑制剂。差异化的适应症聚焦，这或将成为拓益未来发展的关键。尤其是肺癌围手术期适应症，全球尚未有PD-1产品获批，君实生物与阿斯利康、默沙东等跨国药企展开直接竞争，且并不落于下风。研究数据显示，特瑞普利单抗疗法将疾病复发、进展或死亡风险降低60% (HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565)，是迄今为止报道风险下降最为明显的围术期免疫治疗研究。肺癌围手术期适应症也将有望成为特瑞普利单抗最显著的差异化优势。之所以能有如此精确的差异化布局，离不开君实生物的大规模研发投入。实际上，君实生物早已在在中、美等多国针对特瑞普利单抗开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究，涵盖多个高发癌种和空白市场癌种。作为中国第一款获批的PD-1抑制剂，特瑞普利单抗同时也是最早开始全球化布局的。不同于多数中国创新药高度火拼美国市场，君实生物的“出海”自一开始就以全球化为目标，美国、欧洲、东南亚、南美洲均有布局。在美国，由于尚无鼻咽癌药物获批，因此君实生物向FDA提交特瑞普利单抗联合化疗用于治疗鼻咽癌适应症的上市申请，且这次申请符合美国“未被满足的临床需求”的标准。截至目前，FDA已经顺利完成对公司生产基地的许可前检查（Pre-License Inspection，PLI），特瑞普利单抗仍有希望成为中国第一款在美国获批上市的PD-1药物。图：特瑞普利单抗全球权益，来源：锦缎研究院新兴市场方面，君实生物在今年5月与Dr. Reddy’s签署了《独占许可与商业化协议》，后者将获得特瑞普利单抗在巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度和南非的权益。同时，Dr. Reddy’s可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他9个国家。加上去年完成授权的Hikma和今年3月达成合作的康联达生技，特瑞普利单抗已对外授权超过50个国家。在中国创新药出海这条“未知”道路上，君实生物正在用一次次合作进行破局，尝试走出一条与众不同的发展路径。一纵一横之间，君实生物对研发的重视凸显的淋漓尽致，正是基于持续不断地创新和研发，特瑞普利单抗才得以获得更大的市场。 02商业化梯队趋于成型如果说特瑞普利单抗是君实生物的增长主引擎，那么日益丰富的产品矩阵则是君实生物的二级助推器。除拳头产品特瑞普利单抗外，君实生物还有两款产品目前处于商业化阶段，分别是抗感染领域的民得维（新冠病毒感染治疗药物）、自免领域的君迈康（阿达木单抗）。民得维是一款新冠特效药，通过结合新冠病毒RNA聚合酶的方式，阻断病毒复制。它成功接力中和抗体埃特司韦单抗（JS016）上市，彰显了君实生物中国创新药龙头玩家的社会责任与担当。但民得维除了体现企业的社会责任外，还能够为公司提供长期现金流。自上市之日起，民得维就被纳入国家临时医保目录，商业化趋势良好。受疫情发展趋势影响，民得维的销量在第二季度显著增长，上半年录得营收1.1亿元，已经能够长期贡献稳定的正向现金流。自免领域是君实生物布局的另一个重点。君迈康是公司第三个实现商业化的产品，现如今已经获批阿达木单抗全部8项适应症，成为中国广大自免疾病患者的重要选择之一。在商业化合作伙伴的持续推动下，君迈康在已完成 25 省招标挂网，各省均已完成医保对接，2023 年新准入医院 67 家，累计准入医院 172 家，实现营收6800万元。图：君实生物产品管线，来源：公司财报当然，君实生物的亮点并不仅限于上述三款上市产品，还有多款重磅在研管线即将进入收获期。这其中最具有代表性的就是君实自研的first-in-class产品tifcemalimab（TAB004/JS004）。tifcemalimab是全球第一个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单克隆抗体，目前已经获得FDA和NMPA同意开展全球III期临床研究。BTLA抑制剂的最大价值在于，它能和PD-1抑制剂形成联用协同，是一种极具前景的抗癌治疗策略。在2022年和2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，君实生物展示了tifcemalimab用于血液瘤、实体瘤（如：广泛期小细胞肺癌患者）的临床数据，特别对于肿瘤免疫耐药或初治患者，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，有望成为下一代“重量级”出海产品。另一方面，昂戈瑞西单抗（抗PCSK9单抗）已经于今年4月向NMPA提交两大核心适应症的新药上市申请；重磅自免JS005（IL-17A单抗）的核心适应症中重度斑块状银屑病也已进入III期注册临床研究，强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通交流。无论是拳头产品特瑞普利单抗，已经上市的新冠特效药民得维，还是蓄势中的tifcemalimab，从它们身上都能看到君实生物始终贯彻“创新至上、患者需求为先”的策略。03创新之花终将绽放对于创新药企的发展路径，我们曾不止一次地指出，创新能力才应该是投资者最关注的东西。不知从何时起，中国药企刮起了一阵Biopharma风，似乎只有规模大的企业才算得上成功。然而，也正是因为这种思想，导致国内创新药企过分关注营收，而忽略了创新的价值。尤其是很多前沿新技术，由于短时间内不能给药企带来直接营收，因此鲜有龙头公司进行布局。这种过于聚焦规模的做法，很容易造成管线扎堆，是造成产业陷入围城的原因之一。创新药企想要突破围城，唯有创新一条路。在早期临床层面，君实生物在今年上半年先后有3条管线的临床试验（IND）获得NMPA批准/受理，涉及单抗、双抗、siRNA三条技术路线。单抗作为君实生物一直以来的优势领域自不必多提，而双抗和siRNA管线的推进实则更值得投资者关注。图：2023年获批临床的早期管线，来源：锦缎研究院具体而言，JS010是君实生物自主研发的重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液，主要用于成人偏头痛的预防性治疗。在偏头痛发作期间，人体CGRP多肽水平显著增加，通过CGRP拮抗剂阻断受体结合，从而抑制细胞内cAMP信号通路，进而发挥预防偏头痛的作用。截至目前，全球共有8个靶向CGRP或其受体的产品获批上市，但国内市场却尚无同类靶点产品获批上市。JS207基于君实生物与多特生物的合作，利用多特生物专有模块化平台多特体（DotBody）的扩展和自动化，筛选出适合开发下一代临床候选药物的细胞内外肿瘤免疫靶点。作为一款重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，JS207能够可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，形成免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。目前，国内外尚无同类靶点双特异性抗体产品获批上市。JS401则是君实生物与润佳医药共同开发的一种靶向ANGPTL3 mRNA的siRNA药物，将用于高脂血症等治疗。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用。一旦ANGPTL3功能丧失或被抑制，可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。截止目前，全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza上市，全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。对于双抗和siRNA这样的前沿领域，君实生物并非简单的跟随，而是从底层研发层面进行平台构建，目的就是打造一系列有竞争力的产品。从这样的战略布局可以看出，君实生物持续探索创新疗法，并以打造扎根中国的全球化生物制药公司为目标。创新药研发并非说说而已，而是需要持续的战略专注与资本投入。虽然这种创新的价值不会在短期内迅速绽放，但随着技术力潜移默化的积累，创新之花终将绽放。现阶段市场的悲观情绪是暂时的，当市场情绪回暖，那些持续聚焦研发的中国创新药公司终会获得市场应有的嘉奖。免责声明：“药渡Daily”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。END👇关注药渡数据媒体矩阵