90Y-DTPA-AF650

Vol.01 -TROP2生物学特征- TROP2(滋养层细胞表面抗原2)的生物学特征围绕基因编码、蛋白结构、生理功能及肿瘤关联展开，其“正常组织低表达、肿瘤高表达”的特性及可内化的细胞膜定位，使其成为精准肿瘤治疗的理想靶点。 图1 TROP2相关出版物的文献计量分析概述 基因与蛋白结构 ◆ 别名与基因编码：又称TACSTD2(肿瘤相关钙信号转导子2)、EGP1(上皮糖蛋白1)、GA733-1(胃肠道抗原733-1)等，属于GA733基因家族，由位于1号染色体的TACSTD2基因编码。 ◆ 蛋白家族：属于TACSTD蛋白家族，与EpCAM(TROP1)高度同源，可增强EpCAM信号通路，在物种间高度保守。 ◆ 结构组成：单跨膜糖蛋白，含323个氨基酸，分为三个功能区： ①胞外域(ECD)：含半胱氨酸富集域(CRD)、酪氨酸簇域(TY)、半胱氨酸缺陷域(CPD)，三者协同形成稳定二聚体，保障抗原结合与信号传导。含保守的PIP2(磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸)结合序列，是启动下游信号通路的核心位点；同时作为抗体结合区域(如ADC药物的识别靶点)，决定靶向治疗的特异性。 ②跨膜域：单一跨膜螺旋，一端锚定胞外域，一端连接胞内尾，起到“信号传导桥梁”作用，保障胞内外信号互通。 ③胞内尾(ICD)：含PKC(蛋白激酶C)磷酸化位点(S303、Ser-322)，磷酸化后可启动下游信号级联反应；能与FAK、RACK1、TCF4等多种信号蛋白结合，介导信号传递与基因转录调控。 图2 TROP2的结构与信号通路 正常组织中的表达与功能 ◆ 表达分布：在健康人体组织中低表达或几乎不表达，主要定位于皮肤、角膜、唾液腺、呼吸道、肺部等上皮细胞的细胞膜，偶见弱胞质染色。 ◆ 生理功能： ①胚胎发育：参与泌尿系统形成，尤其对输尿管芽分化和分支形态发生至关重要。 ②干细胞调控：通过激活ERK1/2-MAPK、钙信号、PI3K/AKT等通路，调节干细胞功能与恶性转化。 ③钙信号传导：作为钙信号的传感器，参与细胞内钙稳态维持和信号传递。 作为治疗靶点的生物学优势 ◆ 表达特异性：肿瘤组织高表达、正常组织低表达，降低靶向治疗的脱靶毒性风险。 ◆ 结构适配性：细胞膜表面定位且可内化，便于抗体及ADC药物的靶向结合与胞内药物释放。 ◆ 功能必要性：在肿瘤增殖、转移等关键过程中发挥核心作用，靶向抑制后可直接阻断肿瘤进展。 ◆ 疗效相关性：TROP2表达水平与ADC药物(如SG、Dato-DXd)疗效强相关，高表达患者客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)显著更优。 Vol.02 -TROP2在肿瘤中的作用机制- 肿瘤发生中的核心作用 TROP2在肿瘤组织中高表达、正常组织中低表达的差异特征，使其成为理想治疗靶点，其作用贯穿肿瘤发生发展关键过程： ◆ 激活增殖信号通路，驱动肿瘤生长 ①与IGF-1结合，上游启动PI3K-AKT/mTOR通路和MAPK/ERK通路，促进肿瘤细胞代谢与增殖； ②激活JAK2-STAT3通路，上调增殖相关基因表达，增强肿瘤细胞克隆形成能力； ③胞内尾S303位点磷酸化后，促进PIP2向IP3和DAG转化，进一步激活钙信号通路，加速细胞增殖。 ◆ 调控细胞周期，加速分裂进程 ①上调细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinE，以及激酶CDK2、CDK4的表达； ②抑制CDK抑制剂活性，缩短G1/S期转换时间，推动肿瘤细胞持续分裂。 ◆ 增强侵袭与转移能力，促进肿瘤扩散 ①下调细胞黏附分子：抑制E-cadherin、DSG2(桥粒芯糖蛋白2)表达，削弱细胞间连接，降低肿瘤细胞黏附性； ②激活黏附激酶信号轴：促进RACK1膜定位，介导β1-integrin与FAK结合，激活Src激酶，增强细胞运动能力； ③诱导上皮间质转化(EMT)：通过TCF4上调转录因子ZEB1，进一步抑制E-cadherin，提升肿瘤细胞侵袭和远处转移潜能。 ◆ 抑制凋亡，延长肿瘤细胞存活 ①调控凋亡相关蛋白：上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax，打破凋亡平衡； ②通过PI3K-AKT通路激活生存信号，减少DNA损伤诱导的肿瘤细胞凋亡。 图3 TROP2介导的信号通路在癌症进展中的作用 ◆ 推动血管生成 ①直接激活ERK1/2信号通路，上调血管生成相关基因(如VEGF)表达，促进肿瘤细胞增殖与血管生成。 ②间接通过MAPK通路增强肿瘤细胞侵袭迁移能力，或影响肿瘤微环境(TME)中的血管生成因子，为肿瘤提供营养和氧气供应。 ◆ 重塑肿瘤微环境 ①调节细胞因子释放，影响免疫细胞(如T细胞)浸润，高表达时通常与T细胞炎症评分降低相关。 ②与TP53、KRAS等驱动基因，以及PD-L1等免疫检查点分子存在相互作用，构建利于肿瘤存活和扩散的微环境。 图4 TROP2调节TME的机制 肿瘤特异性分子机制 ◆ 肺癌 ①激活ERK1/2通路，上调MMP13、PECAM1，促进血管生成；抑制caspase3活性，增强angiogenesis。 ②结合IGF-2与IGF-2R，激活IGF-1R-Akt轴，介导吉非替尼耐药(NSCLCPC-9/GR细胞系中验证)。 ③肺鳞癌中通过MAPK1/3磷酸化，下调MKI67、CD34，进一步促进肿瘤进展。 ◆ 乳腺癌(尤其三阴性乳腺癌TNBC) ①与galectin-3结合，招募SP1转录因子，上调自身表达，形成正反馈循环。 ②与CyclinD1协同作用，增强肿瘤侵袭性；R87-T88位点被蛋白酶切割后，启动增殖级联反应。 ③预测对AKT抑制剂的敏感性，为靶向联合治疗提供依据。 ◆ 胃肠道癌 ①胃癌：与β-catenin相互作用诱导EMT；幽门螺杆菌感染可上调TROP2表达，关联肿瘤分期和转移。 ②结直肠癌：通过PI3K/Akt通路激活CTNNB1，触发EMT；肿瘤坏死因子通过蛋白激酶1/2通路放大TROP2表达，增强侵袭。 ③胰腺癌：高表达于低分化肿瘤，通过调控PI3K/Akt抑制CDH1，促进增殖和转移。 ◆ 卵巢癌 ①失衡Bax/Bcl-2比例，增强化疗耐药；激活AKT/β-catenin通路，推动肿瘤增殖和转移。 ②除透明细胞癌和未分化癌外，其余亚型均高表达TROP2，成为核心治疗靶点。 ◆ 前列腺癌 ①增强α5β1整合素依赖的代谢信号，促进肿瘤细胞在FN上的靶向迁移。 ②作为肿瘤起始细胞(TIC)标志物，促进神经内分泌分化，上调PARP1，下调PSA、AR，导致传统治疗耐药。 ◆ 宫颈癌 ①双重功能：激活ERK1/2促增殖(关联不良预后)；同时抑制IGF-1R和ALK活性，发挥部分抑癌作用。 ②高表达TROP2的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感，为化疗联合靶向提供思路。 ◆ 头颈部癌 ①口腔鳞癌(OSCC)：激活AKT1，上调PIK3R1、PDPK1，下调PTEN，促进增殖和侵袭；刺激胞内钙释放，抑制P16，推动细胞周期。 ②甲状腺癌(PTC)：与BRAF突变相关，上调MMP2(通过ERK/JNK通路)，增强侵袭；关联免疫细胞浸润和ISG15表达，重塑肿瘤微环境。 Vol.03 -TROP2的临床应用：聚焦ADC药物- 图5 TROP2-ADC的上市时间表 TROP2-ADC的核心原理与作用机制 ◆ 结构组成 ①由三部分构成：抗TROP2单克隆抗体(靶向识别)、连接子(维持循环稳定性)、细胞毒性载荷(如拓扑异构酶I抑制剂SN-38、DXd)。 ②药物抗体比率(DAR)是关键参数，直接影响疗效和毒性，多数TROP2-ADC的DAR在7-8之间，优化了药物负载与分子稳定性。 ◆ 三大作用机制 ①靶向药物递送：抗体与肿瘤细胞表面TROP2结合后内化，溶酶体中释放载荷，破坏DNA复制或阻断细胞周期，实现精准杀伤。 ②旁观者效应：释放的细胞毒性药物扩散至周边TROP2低表达/阴性肿瘤细胞，扩大杀伤范围，适配肿瘤异质性。 ③抗体依赖的细胞毒性(ADCC)：抗体Fc段结合NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞，激活免疫杀伤，同时诱导免疫原性细胞死亡，增强抗肿瘤免疫应答。 图6 TROP2-ADC抗肿瘤作用机制 表1 TROP2-ADCs的药物结构及其他信息 主要癌症中的临床应用结果 ◆ 乳腺癌 ①SG：在TROPiCS-02-III期试验中，显著改善HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的PFS(5.5个月vs4.0个月)和OS(13.9个月vs12.3个月)，成为标准治疗选择。 ②Dato-DXd：TROPION-Breast01-III期试验中，HR+/HER2-乳腺癌患者ORR达47%，mPFS显著优于化疗，安全性可控。 ③常见不良反应：中性粒细胞减少、恶心、脱发，可通过G-CSF预防和抗吐药物管理。 ◆ 肺癌 ①NSCLC：SG用于经治晚期NSCLC的mPFS5.2个月、mOS9.5个月；Dato-DXd6mg/kg剂量组mPFS6.9个月，对EGFR突变患者疗效更优。 ②SCLC：SHR-A1921I期试验中，晚期SCLC患者ORR33.3%，mPFS3.8个月，为化疗耐药患者提供新选择。 ③联合治疗突破：TROPION-Lung02试验中，Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗，NSCLC患者DCR达91%，不受PD-L1表达状态限制。 ◆ 其他实体瘤 ①尿路上皮癌：SG的ORR28.9%，mDOR12.6个月，获批用于铂类化疗+PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败患者。 ②胃癌/GEJ癌：SKB264-II期试验ORR22.0%，为晚期患者提供后线治疗选项。 ③卵巢癌：SHR-A1921进入III期试验，针对铂耐药复发上皮性卵巢癌，获FDA快速通道资格。 表2 TROP2靶向疗法在不同肿瘤类型的疗效 表3 招募TROP2-ADCs的临床试验 TROP2-ADC的耐药机制 TROP2-ADC的耐药机制主要涉及靶点异常、载荷代谢障碍、细胞内转运/降解缺陷三大核心环节，具体可分为以下三类，均有临床或预临床证据支持： ◆ 靶点相关耐药：TROP2表达或结构异常 ①TROP2表达下调：ADC治疗后，肿瘤细胞会快速降低表面TROP2表达，减少ADC的靶向结合与内化，导致药物无法有效递送。例如，三阴性乳腺癌患者中，TROP2表达缺失者对SG(戈沙妥珠单抗)存在原发性耐药。 ②TROP2突变：部分患者治疗后出现TROP2蛋白突变(如改变亚细胞定位)，导致ADC抗体无法有效识别结合，形成获得性耐药。例如，SG治疗后出现的TROP2突变，使ADC结合能力显著下降。 ◆ 载荷相关耐药：药物递送或代谢障碍 ①载荷本身缺陷：SG的载荷SN-38溶解度低、稳定性差，难以有效到达肿瘤细胞内发挥作用，天然导致部分肿瘤对治疗不敏感。 ②多药耐药(MDR)通路激活：肿瘤细胞上调MDR相关蛋白(如ABC转运体)，加速SN-38等载荷的胞外排出，降低胞内药物浓度，削弱杀伤效果。 ③肿瘤异质性影响：同一肿瘤中存在TROP2表达异质性亚群，低表达亚群对ADC不敏感，治疗后逐渐增殖成为优势克隆，表现为耐药。 ◆ 细胞内机制耐药：内化或溶酶体功能缺陷 ①溶酶体功能障碍：ADC需经内化后进入溶酶体，在酸性环境和蛋白酶作用下释放载荷。若溶酶体alkalization(碱化)、蛋白酶活性降低(如T-DM1耐药细胞中观察到的现象)，会导致载荷释放受阻，ADC无法发挥作用。 ②内化相关蛋白缺乏：Endophilin-A2(EndoII)作为胞吞相关支架蛋白，其表达不足会减少TROP2介导的ADC内化，使药物难以进入细胞内，降低治疗响应。例如，HER2阳性乳腺癌模型中，Endo-II缺失会削弱T-DM1的疗效，该机制同样适用于TROP2-ADC。 图7 TROP2-ADC抵抗机制及靶向干预 Vol.04 -下一代TROP2靶向疗法- 下一代TROP2靶向疗法聚焦“双功能协同”“多靶点覆盖”“免疫激活”三大方向，突破传统单靶点ADC的局限，旨在解决耐药、脱靶毒性等问题，目前已进入预临床至临床早期阶段，为肺癌等实体瘤治疗提供新方向。 双特异性抗体(BiTE) 细胞-T细胞”免疫突触，激活T细胞释放穿孔素、颗粒酶，特异性杀伤TROP2阳性肿瘤细胞。部分优化设计通过“两步降低CD3结合亲和力”，减少T细胞过度激活导致的细胞因子风暴，提升安全性。 ◆ 代表药物与进展 ①F7AK3：TROP2×CD3双抗，体内外实验均显示强效抗肿瘤活性，可显著抑制肿瘤生长，暂无肺癌专项数据，已在三阴性乳腺癌(TNBC)模型中验证疗效。 ②新型优化双抗：通过调控CD3结合强度，在保持杀伤活性的同时，降低Th1细胞因子(如IL-2、IFN-γ)释放，毒性更可控，目前处于预临床开发阶段。 ◆ 优势与挑战 ①优势：不依赖肿瘤细胞内化，对TROP2低表达或部分耐药肿瘤仍可能有效；免疫激活效应可形成“抗肿瘤记忆”，降低复发风险。 ②挑战：需平衡“肿瘤杀伤活性”与“免疫毒性”；半衰期较短，可能需要频繁给药。 双靶点ADC ◆ 核心机制：抗体部分同时结合TROP2和另一肿瘤特异性靶点(如Nectin-4)，实现“双重靶向富集”，提升肿瘤组织选择性；载荷仍以拓扑异构酶I抑制剂(如DXd、KL610023)为主，增强杀伤效率。针对单一靶点耐药(如TROP2表达下调)，另一靶点可维持ADC结合与内化，克服耐药。 ◆ 代表药物与进展 ①AK146D1：Nectin-4/TROP2双靶点ADC，Nectin-4在尿路上皮癌、肺癌等实体瘤中高表达，与TROP2协同富集于肿瘤组织。 ②临床阶段：I期临床(NCT06929663)，评估晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学及初步疗效，目前正在招募。 ◆ 优势与挑战 ①优势：双重靶点识别降低脱靶毒性；交叉覆盖不同靶点表达的肿瘤亚群，应对肿瘤异质性。 ②挑战：分子结构复杂，生产工艺要求高；需验证双靶点协同性，避免“靶点竞争”影响结合效率。 纳米凝胶疫苗(NIGel-Vax) ◆ 核心机制：以可注射纳米凝胶为载体，负载TROP2抗原肽，注射后在肿瘤局部缓慢释放抗原，持续刺激树突状细胞成熟，激活特异性T细胞(包括效应T细胞和记忆T细胞)。兼具“治疗性抗肿瘤”和“预防性防复发”双重作用，适合术后辅助治疗或晚期肿瘤联合治疗。 ◆ 代表疗法与进展 ①TROP2靶向NIGel-Vax：在TNBC模型中，肿瘤抑制率达96%，50%小鼠实现“治愈”(肿瘤完全消退且无复发)。 ②临床进展：暂无肺癌专项临床试验，预临床数据显示可激活全身抗肿瘤免疫，有望拓展至肺癌术后辅助治疗，目前处于预临床向临床转化阶段。 ◆ 优势与挑战 ①优势：无化疗载荷相关毒性；诱导长期免疫记忆，降低远期复发风险；可与ADC、免疫检查点抑制剂联合增强疗效。 ②挑战：抗原递送效率需优化；个体免疫应答差异可能影响疗效；临床转化需验证“抗原特异性”(避免交叉反应)。 CAR-NK细胞疗法 ◆ 核心机制：通过基因工程改造自然杀伤(NK)细胞，表达“抗TROP2嵌合抗原受体(CAR)”，使NK细胞特异性识别并杀伤TROP2阳性肿瘤细胞。NK细胞无需MHC分子匹配，可快速激活，且不易引发移植物抗宿主病(GVHD)，安全性优于CAR-T细胞。 ◆ 代表疗法与进展 ①Anti-Trop2-CAR-NK细胞：临床登记号NCT06454890，适应症为晚期实体瘤(含肺癌)，目前处于I/II期“未招募”阶段，将评估安全性、耐受性及客观缓解率(ORR)。 ②预临床特点：在肿瘤异种移植模型中，可快速浸润肿瘤组织，杀伤TROP2阳性细胞，且对TROP2低表达肿瘤仍有一定杀伤活性。 ◆ 优势与挑战 ①优势：无脱靶化疗毒性；对肿瘤异质性和部分耐药肿瘤有效；可联合PD-1/PD-L1抑制剂增强免疫协同。 ②挑战：细胞制备工艺复杂，成本较高；体内存活时间较短，可能需要多次输注；肺癌专项疗效数据尚未披露。 核心趋势与总结 ◆ 设计逻辑：从“单一靶点杀伤”转向“靶点结合+免疫激活”“双靶点协同”，针对性解决传统ADC的耐药(如TROP2下调)和脱靶毒性问题。 ◆ 临床定位：以“晚期实体瘤后线治疗”为起点，未来可能拓展至“早期辅助治疗”“联合一线治疗”，尤其适合肺癌鳞癌、EGFR突变耐药NSCLC等人群。 ◆ 现存瓶颈：多数疗法处于临床早期，缺乏肺癌专项大样本数据；部分疗法(如双靶点ADC、CAR-NK)存在生产工艺复杂、成本高的问题。 Vol.05 -TROP2靶向分子成像- TROP2是跨膜糖蛋白，在乳腺癌、肺癌等多种实体瘤中高表达，正常组织低表达，与肿瘤转移、不良预后密切相关，是ADC药物的理想靶点。TROP2表达水平与ADC疗效强相关，高表达患者ORR、PFS、OS显著优于低表达者(如TNBC中高表达者ORR44%vs低表达22%)。因此，精准评估TROP2表达是ADC治疗的前提，需解决传统检测技术的局限，分子成像技术成为关键突破方向。 传统的免疫组织化学(IHC) ◆ 技术现状 ①核心定位：临床评估TROP2表达的金标准，应用最广泛、成熟的技术。 ②原理与方法：通过特异性抗体结合肿瘤组织中TROP2蛋白，基于细胞染色强度和比例评分，采用H-score系统量化(0-300分)，分为低表达(0-100分)、中表达(100-200分)、高表达(200-300分)，H-score≥100分为阳性。 ③核心优势：灵敏度高、成本低廉、操作简便、周转快速，适配临床常规福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)样本检测。 ◆ 关键局限 ①无法克服肿瘤异质性：依赖侵入性单点活检，难以捕捉肿瘤空间(不同病灶)和时间(治疗中)的表达差异，尤其在转移性疾病中易出现取样偏差。 ②结果可重复性差：组织固定方式、抗体特异性、病理医生主观评分等因素，导致不同实验室结果一致性不足。 ③缺乏动态监测能力：仅能提供检测时间点的静态表达数据，无法无创追踪治疗过程中TROP2表达变化，难以实时评估疗效或预判耐药。 TROP2靶向分子成像技术 ◆ 技术核心优势突破 ①无创全身覆盖：一次性捕捉原发灶、转移灶的TROP2表达分布，解决肿瘤空间异质性难题，避免传统活检的取样偏差。 ②动态实时监测：可重复扫描追踪治疗过程中TROP2表达变化，早期预判疗效(如抗原丢失提示耐药)，支持适应性治疗调整。 ③量化指标客观：通过标准化摄取值(SUV)、肿瘤与背景比(TBR)等指标定量评估，避免IHC主观评分差异，结果可重复性更强。 ◆ 临床应用进展 ①患者精准筛选：高效识别TROP2高表达人群，为ADC治疗筛选优势获益者，如[68Ga]Ga-MY6349筛选的TNBC患者，ADC治疗ORR较IHC筛选提升25%-30%。可极大程度上地避免无效治疗，通过成像排除TROP2低表达患者，降低治疗成本与不良反应风险。 ②疗效动态监测：实时追踪治疗中TROP2表达变化，如治疗后探针摄取下降＞50%提示疗效良好，摄取升高提示可能耐药，较传统影像提前4-8周预判疗效。对探针摄取无变化的患者，及时切换联合治疗策略(如ADC+免疫检查点抑制剂)。 ③转移灶精准检测：[68Ga]Ga-MY6349可精准检测淋巴结、骨、肝等隐匿转移灶，在甲状腺癌、urothelial-carcinoma中，转移灶检出率较[18F]FDG提升20%-40%。明确肿瘤扩散范围，为治疗方案制定(如局部治疗vs全身治疗)提供关键依据。 ④诊疗一体化探索：双功能探针实现“诊断+治疗”同步，如[89Zr]/[177Lu]-NY003既通过89Zr成像评估TROP2表达，又通过177Lu实现放射免疫治疗，TNBC模型中肿瘤缩小率达60%以上。为ADC联合治疗提供可视化支持，如[68Ga]Ga-MY6349可监测ADC+免疫治疗的协同效应，评估肿瘤微环境免疫细胞浸润变化。 ◆ 关键技术创新点 ①探针载体优化：纳米抗体凭借小尺寸(13kDa)、快速代谢优势，解决单克隆抗体血液循环时间长(达7天)、背景噪声高的问题。 ②核素匹配升级：短半衰期核素(如68Ga、18F)搭配纳米抗体，长半衰期核素(如89Zr)搭配单克隆抗体，平衡成像分辨率与辐射剂量。 ③交叉验证强化：部分探针(如[68Ga]Ga-NOTA-T4)与IHC结果高度吻合，临床转化中已实现“成像筛选-ADC治疗-成像监测”的闭环应用。 ◆ 其他辅助成像技术 ①SPECT：如[111In]In-hRS7，用于前列腺癌等肿瘤成像，适配短半衰期核素。 ②近红外荧光(NIRF)：如[111In]In-RDC018，支持影像引导肿瘤精准切除。 ③MRI/MRS：提供解剖+代谢信息，辅助肿瘤定位与定性。 表4 针对Trop2的不同分子成像技术在肿瘤学上的应用 不同实体瘤中的TROP2靶向成像应用 ◆ 肺癌(成像技术：dSTORM，超高分辨荧光成像) ①NSCLC细胞(A549、SK-MES-1)膜上TROP2的表达和聚集水平显著高于正常支气管上皮细胞(HBE)，可作为肺癌诊断生物标志物。 ②TROP2在细胞顶膜形成的聚类更密集、更大，与膜结构功能及激活状态相关；IGF-1刺激可增强TROP2表达与聚类形成。 ③局限：仅适用于细胞/组织切片，无法实现体内全身成像；未开展核医学成像研究。 ◆ 三阴性乳腺癌TNBC(成像技术：PET、SPECT、NIRF、RIT) ①89Zr/177Lu-NY003：PET/SPECT双模态成像，可筛选SG-ADC获益患者，同时通过RIT抑制TNBC肿瘤生长，对正常组织毒性低。 ②ICG-SG：在NIR-II成像指导手术切除，肿瘤背景比(TBR)显著高于对照，术后复发率降低。 ③131I-IMP-R4-hRS7：RIT治疗后5/11只小鼠肿瘤完全缓解，疗效优于传统放射性抗体。 ④局限：NIRF对深层肿瘤穿透性有限，需光纤辅助；部分长半衰期核素(如131I)存在全身辐射风险。 ◆ 胃癌(成像技术：PET) ①核心探针：68Ga-NOTA-RTD98(纳米抗体探针) ②关键发现：在PDX胃癌模型中，诊断准确性优于非特异性探针68Ga-NOTA-RTD161，但存在肝脏高摄取问题，需优化降低脱靶毒性。 ◆ 胰腺癌(成像技术：PET、SPECT、光免疫治疗PIT) ①68Ga-NOTA-T4：PET成像可特异性识别TROP2高表达肿瘤，肿瘤器官比优于68Ga-NOTA-T5，已完成犬类预临床试验，进入人体研究。 ②89Zr-DFO-AF650：PET可检测微小胰腺癌病灶，肿瘤摄取率达20.0%ID/g，优于组织因子、IGF-1R等靶点探针。 ③64Cu/177Lu-hIMB1636：PET/SPECT双模态，既能评估TROP2表达，又能通过RIT抑制肿瘤生长，无明显血液毒性。 ④Trop2-IR700：PIT治疗可显著抑制胰腺癌异种移植瘤生长，依赖近红外光激活。 ⑤局限：探针存在肝脏高摄取问题，需优化降低脱靶毒性；68Ga半衰期极短(68分钟)，需快速制备与使用，物流挑战大。 ◆ 前列腺癌(成像技术：PET、SPECT、NIRF) ①64Cu-NOTA-AF650/90Y-DTPA-AF650：PET成像可区分不同TROP2表达水平的前列腺癌，90Y标记探针可抑制肿瘤生长，脱靶毒性低。 ②TF12-68Ga-IMP288：预靶向PET成像，快速富集于PC3肿瘤，提升早期诊断效率。 ③111In-RDC018：SPECT/NIRF双模态，术前定位肿瘤、术中指导切除，精准度高于传统手术。 ④局限：90Y为纯β发射体，无直接成像功能，需依赖其他探针监测；111In半衰期短，不适用于长期成像。 ◆ 其他肿瘤 ①宫颈癌：抗TROP2偶联中空金纳米球(HGNs)，通过光热治疗诱导癌细胞凋亡，需优化浓度降低纳米材料毒性。 ②唾液腺癌：MALDI-MS成像显示44%患者TROP2高表达，为靶向治疗提供靶点依据。 ③泛实体瘤：68Ga-NOTA-T4进入人体研究，可无创可视化不同肿瘤的TROP2异质性表达，筛选适合靶向治疗的患者。 表5 TROP2靶向成像剂的研究进展 抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 仁 域 生 物 成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。 公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询 邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园 关注我们，持续更新相关内容 参考文献 Zhang X, Xiao H, Na F, Sun J, Guan Q, Liu R, Cai L, Li H, Zhao M. Evolution of TROP2: Biological insights and clinical applications. Eur J Med Chem. 2025 Oct 15;296:117863.  Ye L, Chen H, Wu D. TROP2-targeted molecular imaging: a promising tool for precision oncology. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Jun 25;15(3):109-123. Liu R, Li M, Gao P, Li X, Zhang Z, Chen J. The tricky effects of TROP2 in lung cancer: from clinical practice back to fundamental investigations. Front Oncol. 2025 Aug 22;15:1638054. Li XX, Chen JL. TROP2: as a promising target in lung cancer. Front Oncol. 2025 Aug 27;15:1569897.  Liu Y, Huang W, Saladin RJ, Hsu JC, Cai W, Kang L. Trop2-Targeted Molecular Imaging in Solid Tumors: Current Advances and Future Outlook. Mol Pharm. 2024 Dec 2;21(12):5909-5928.