Ensayo multicéntrico de tratamiento de la hipotiroxinemia transitoria en los niños <= 1000 gr de peso al nacimiento o <= 28 semanas de gestación y seguimiento del desarrollo psicomotor hasta los 5 años de vida

开始日期2005-04-25

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2026-08-01·Ying yong sheng tai xue bao = The journal of applied ecology

Effects of combined application of soil amendments on soil salinity, pH, yield and quality of watermelon in saline-alkali soil.

Article

作者: Tan, Jun-Li ; Tian, Jun-Cang ; Wang, Xi-Na ; Tang, Zhi-Yi ; Chen, Xin

We examined the effects of different combined soil amendments on the quality of saline-alkali soil and on the growth, yield, and quality of watermelon in a field experiment. There were four treatments, including 75 kg·hm^-2 sulfur fertilizer+600 kg·hm^-2 bio-organic fertilizer (T₁), 75 kg·hm^-2 sulfur fertilizer+300 kg·hm^-2 soil conditioner (T₂), 600 kg·hm^-2 bio-organic fertilizer+300 kg·hm^-2 soil conditioner (T₃), and 75 kg·hm^-2 sulfur fertilizer+600 kg·hm^-2 bio-organic fertilizer+300 kg·hm^-2 soil conditioner (T₄), with no amendment application as the control (CK). We analyzed the effects of different treatments on soil pH, soil salt content in the 0-100 cm soil profile, as well as photosynthetic characteristics, growth, yield, and fruit quality of watermelon. The results showed that all amendment treatments reduced soil pH and salt content to different extents. The decrease in soil pH was mainly concentrated in the 0-60 cm soil layer. The treatments of T₃ and T₄ showed more obvious effects on reducing soil pH in the 20-40 cm soil layer. The T₂ treatment had a more prominent effect on reducing soil salt content, with a reduction of 13.8% and 29.5% in the 0-20 cm and 20-40 cm soil layers, respectively. The T₂ and T₃ treatments significantly increased net photosynthetic rate, transpiration rate and stomatal conductance of watermelon. The T₂ treatment mainly promoted leaf area expansion and main vine elongation. The T₃ treatment mainly promoted main vine elongation and stem thickening. The T₁, T₂, T₃, and T₄ treatments increased watermelon yield by 8.9%, 12.4%, 12.3%, and 11.0%, respectively. The T₃ treatment significantly increased fruit hardness, while the T₂ and T₄ treatments significantly increased soluble solids, vitamin C content, and sugar-acid ratio. Based on the multi-criteria decision-making model, the comprehensive ranking of different treatments on watermelon was T₂>T₃>T₄>T₁>CK. Overall, the combined application of 75 kg·hm^-2 sulfur fertilizer and 300 kg·hm^-2 soil conditioner was the optimal treatment for improving saline-alkali soil, promoting watermelon growth, increasing yield and improving fruit quality.

2026-07-01·TROPICAL ANIMAL HEALTH AND PRODUCTION

Effect of dietary incorporation of Mulberry Leaves on nutritive value of rations, digestibility, growth performance and blood constituents of male Ossimi lambs

Article

作者: Nasr, Mohammed A F ; Tony, Sallam K ; Imbabi, Tharwat A ; Abdelhakeam, M A ; Saleh, A A K ; Tantawi, Abuelkassem A ; Abozed, G F

This study was conducted to investigate the effect of different levels of mulberry leaves (ML) supplementation on nutritive value of rations, digestibility and growth performance, blood traits and antioxidant status of lambs. A total of 40 male Ossimi lambs (4-5months age and 20.6 ± 0.8 kg body weight) was used in the current study. Lambs were classified to four groups (10 per group); The control group fed basal diet only, while the second (T₁), third (T₂) and fourth (T₃) groups were fed basal diet incorporation with 5%, 10% and 15% of dried ML, respectively. ML supplementation significantly enhanced (p < 0.05) daily gain, total gain, final body weight, dry matter, organic matter, crude protein digestibility and ruminal fluid parameters in treated lambs compared to control group. While T₃ was the best regarding feed conversion ratio and efficiency (p < 0.01). The total digestible nutrient was significantly greater in T₂ (71.6%) followed by T₃ (71.3%) and T₁ (69.3%), while it was 68.4% in the control group. Dietary inclusion of mulberry leaves (ML) revealed a significant beneficial effect on blood parameters, liver and kidney function, lipid profile and thyroid function. The total antioxidant capacity, Catalase, Superoxide dismutase were higher with lower levels of malondialdehyde in the ML groups compared to the control group (p < 0.05). Moreover, lambs fed diets containing mulberry leaves (ML) exhibited enhanced nutrient digestibility, improved rumen fermentation parameters, better growth performance, favorable blood biochemical profiles, enhanced thyroid activity and improved antioxidant status. Based on the present findings, ML can be incorporated into lamb diets at levels of 10-15% without adverse effects and with measurable productive benefit.

2026-06-01·AQUATIC TOXICOLOGY

Aged nanoplastics exacerbate CPPD-induced ocular toxicity via the thyroxine pathway in zebrafish

Article

作者: Li, Jin ; Gao, Wenda ; Sun, Da ; Lin, Jian ; Xiong, Jiaqi ; Zhao, Xinlin ; Liu, Suiyi ; Xin, Qi ; Chen, Jiangfei ; Zheng, Yi ; Tang, Fan ; Yin, Yuying

The coexistence of naturally aged nanoplastics (NPs) and the antioxidant N-cyclohexyl-N'-phenyl-p-phenylenediamine (CPPD) in aquatic environments poses combined risks to ecosystems. This study evaluated the developmental and ocular toxicity of CPPD alone and in co-exposure with two types of aged polystyrene nanoplastics (PS) including ultraviolet-irradiated (PS-UV) and ozonated (PS-O₃) in embryonic zebrafish. Results showed that the presence of aged PS significantly exacerbated CPPD-induced developmental toxicity, manifested as synergistic inhibition of spontaneous movement, touch response, and heart rate, alongside increased malformation rates. Notably, co-exposure aggravated larval ocular abnormalities and visual behavior deficits (light sensitivity and phototaxis), accompanied by increased cell death and inflammation in the ocular region. The combined toxicity of PS-O₃ with CPPD was more potent than that of PS-UV. Mechanistic investigations revealed that the thyroid pathway inhibitor n-phenylthiourea (PTU), but not triiodothyronine (T₃), effectively alleviated ocular toxicities. While T₃ showed a partial response to CPPD alone, PTU treatment successfully rescued co-exposure-induced apoptosis, aberrant Olig2 and Huc expression, and Mbp suppression in the visual system. ELISA analysis confirmed that PTU restored ATP levels and thyroid hormones (T₃, T₄, TSH) reduced by co-exposure. qPCR showed that PTU attenuated cyp26a activation (a retinoic acid-metabolizing enzyme) and opn1sw1 suppression (a cone opsin gene). Further Mantel analyses revealed these biomarkers were highly correlated with most ocular development indexes, highlighting their potential as key indicators of early visual toxicity progression. These findings suggest that aged PS amplifies CPPD toxicity through synergistic disruption of oxidative stress, thyroxine axis function, and retinoid/phototransduction pathways, providing new insights for ecological risk assessment.

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2026-07-26

·医学指南小助手

【临床代谢与免疫专题】甲状腺功能亢进与抑郁共病的神经-内分泌-免疫机制及干预进展（2026年）——广东医科大学附属第一临床医学院

2026年第3期甲状腺功能亢进与抑郁共病的神经-内分泌-免疫机制及干预进展 1.广东医科大学第一临床医学院，广东湛江 5240232.南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)全科医学科，广东东莞 5230593.南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)内分泌科，广东东莞 523059 摘要：甲状腺功能亢进症（HT）以甲状腺激素异常增高为特征，可导致多系统功能紊乱，并常伴焦虑与抑郁等情绪障碍，其发生机制与神经-内分泌-免疫（NEI）网络失衡密切相关。过量甲状腺激素可通过下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）轴与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）异常耦合，扰动中枢应激反应及神经递质稳态，同时伴随免疫炎症和氧化应激，损伤神经可塑性及突触功能，形成神经-内分泌-免疫交互失衡的正反馈循环。本文综述了HT合并抑郁的流行病学特征及NEI调控机制，并总结了以内分泌稳态调节、抗炎免疫干预及综合治疗为核心的干预策略，为HT相关抑郁的精准评估与个体化治疗提供理论与实践依据。关键词：甲状腺功能亢进症；抑郁；神经-内分泌-免疫机制；下丘脑-垂体-甲状腺轴；干预策略甲状腺激素（TH）在调控机体代谢、能量稳态与神经发育中发挥关键作用，其生理功能主要由三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）介导，对中枢神经系统（CNS）的可塑性、神经递质代谢及情绪稳态具有深远影响[1]。当甲状腺功能异常，尤其在甲状腺功能亢进症（HT）状态下，机体代谢亢进、交感神经系统过度激活及氧化应激增强，不仅引发心血管与代谢紊乱，而且显著影响脑功能与精神状态[2]。30%~60%的HT患者伴发焦虑或抑郁，且部分患者在甲状腺功能恢复后情绪障碍仍持续存在[3，4]。这一现象提示，HT与抑郁的共病关系并非单纯源于激素浓度异常，而可能反映神经-内分泌-免疫系统间更复杂的交互失衡。甲状腺激素通过下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴形成双向调控网络关系。当TH分泌过度时，HPA轴反馈抑制受损，皮质醇持续升高，导致慢性应激状态下的海马可塑性受损及情绪调节障碍[5]。此外，HT还影响5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）与去甲肾上腺素（NE）等神经递质代谢途径，进一步破坏情绪稳态[6]。免疫炎症反应同样在两者共病中扮演关键角色。在以Grave病为代表的自身免疫性甲状腺疾病中，IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子升高，可穿越血脑屏障诱发神经炎症，激活小胶质细胞及犬尿氨酸通路，抑制5-HT合成并增强神经毒性代谢物生成，从而加剧抑郁样行为[7，8]。慢性炎症与氧化应激的持续存在进一步损害线粒体功能与突触可塑性，形成神经-内分泌-免疫失衡的正反馈循环。尽管已有研究揭示了HT通过HPT/HPA轴失衡、神经递质异常及免疫炎症参与抑郁的潜在机制[9]，但其具体发病路径尚未完全阐明。现有研究多局限于单一机制或局部环节，缺乏从整体神经-内分泌-免疫（NEI）交互网络出发的系统性分析[10]。因此，本文基于NEI轴的整合框架，系统阐释甲状腺激素过量如何通过多层次调控网络影响中枢神经功能、免疫炎症状态及情绪稳态，进而全面解析HT与抑郁共病的发病机制，并为未来精准干预提供理论依据。1 流行病学与临床特征 HT是一种由甲状腺激素过度分泌引起的系统性代谢紊乱，全球患病率约1.0%~1.5%，女性显著高于男性（4~10倍）[9]。常见病因包括Graves病、自主性甲状腺结节及甲状腺炎。HT与精神障碍密切相关，尤其为焦虑与抑郁[10]。HT患者抑郁发生率约40%~50%，Graves病患者可高达70%，表现为快感缺乏、睡眠障碍及认知减退[11，12]。结节性甲状腺肿患者抑郁发生率约31.9%，女性更易受累，长期抑郁亦可增加结节性甲状腺肿的风险[13]。甲状腺功能异常个体抑郁风险较正常人增加1.8~2.5倍，女性及中老年人尤为显著[14]。HT与抑郁关系呈双向：HT早期可出现情绪障碍，抑郁患者HPT轴功能异常比例升高，部分伴游离T3下降及促甲状腺激素（TSH）反馈敏感性减弱[15，16]。即便甲状腺功能恢复正常，20%~30%患者仍存在抑郁症状[17]。临床表现多为“焦虑–疲乏共存”混合型情感障碍，伴高代谢症状如失眠、体重下降及心悸[18]。神经影像学显示海马、前额叶及杏仁核灰质体积减小并伴代谢异常，前额叶-边缘系统功能连接减弱，特征与重度抑郁症高度一致[19，20]。病程动态显示，甲状腺激素急升时以焦虑、易激惹为主，长期高代谢则更易出现倦怠、冷漠及抑郁。因此，HT与抑郁共病具有高发生率及复杂双向机制，提示神经–内分泌–免疫耦合在病理中的核心作用，对早期识别、干预及精准治疗具有重要意义。2 HT与抑郁共病的潜在机制：神经-内分泌-免疫交互作用 HT与抑郁的共病机制复杂，涉及HPT轴、HPA轴、神经递质系统及免疫炎症网络的多重失衡。这些系统通过双向调控构成了一个高度动态的“神经-内分泌-免疫交互网络”，在情绪障碍的发生与维持中发挥关键作用[21，22]。2.1 HPT轴与中枢神经系统的反馈失衡 HPT轴异常被认为是HT与抑郁共病的基础环节。过量的甲状腺激素（T3、T4）可通过血脑屏障进入中枢神经系统，调节神经元兴奋性、突触可塑性及神经递质合成[23]。动物实验表明，T3可增强谷氨酸兴奋性传导并促进多巴胺能活动，而长期高水平T3暴露则导致海马神经元结构损伤和神经新生受抑[24]。这种双相作用解释了HT患者早期焦虑、后期抑郁的临床演变特征。此外，甲状腺激素通过作用于下丘脑垂体促甲状腺激素（TRH）神经元影响HPT轴负反馈调节。当长期高T3抑制TRH表达时， TSH分泌受到持续抑制，使轴内稳态重设[25]。这种失衡状态导致神经内分泌系统对外界应激的反应阈值改变，从而影响情绪稳态。2.2 HPA轴过度激活与情绪障碍 HPT轴异常常伴随HPA轴功能紊乱。HT患者血浆皮质醇水平升高，基础及应激状态下的HPA轴反应增强[26]。T3通过上调促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）基因表达及增强肾上腺对促肾上腺皮质激素（ACTH）的敏感性，促进糖皮质激素过度分泌[27]。持续的高皮质醇水平会损伤海马神经元、抑制神经再生并促进抑郁行为样表现[28]。值得注意的是，HPT与HPA轴之间存在密切的交叉调控。皮质醇可下调甲状腺受体（TR）表达并抑制外周T4转化为T3，从而形成“激素交叉负反馈环”，进一步加剧神经-内分泌系统的不稳定性[29]。2.3 神经递质系统的紊乱甲状腺激素直接影响单胺类神经递质系统（5-HT、DA、NE）的合成、释放与受体表达，是HT与抑郁共病的重要神经化学基础[30]。T3能上调5-HT转运体及受体表达，但在慢性高水平状态下，会抑制5-HT合成并削弱其突触信号传导[31]。此外，T3与DA系统的交互影响动机与奖赏反应，这解释了部分HT患者出现快感缺失与精神迟缓的现象[32]。值得注意的是，抗抑郁治疗中补充少量T3可增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）疗效，提示HPT轴与单胺系统之间存在协同作用[33]。因此，甲状腺激素紊乱既可导致神经递质失衡，也可能调节抗抑郁反应的敏感性。2.4 免疫炎症通路与神经可塑性甲状腺功能异常及自身免疫性甲状腺疾病常伴随系统性低度炎症反应。Graves病和HT患者血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平显著升高，其炎症免疫谱与抑郁障碍高度重叠[34]。外周炎症信号可通过血脑屏障转运及神经-免疫通路进入中枢，诱导小胶质细胞和星形胶质细胞激活，形成持续性神经炎症微环境[35]。正电子发射断层成像影像学研究显示，基于转位蛋白18 kDa的示踪成像在海马、前扣带皮层和前额叶皮层等情绪调控关键脑区检测到显著增强的小胶质细胞活化信号[36]。MRI进一步证实，炎症负荷升高与海马体积缩小及前额叶灰质密度下降密切相关[37]；fMRI研究表明，炎症状态可导致边缘系统-前额叶环路及默认模式网络功能连接异常，从而破坏情绪调控网络稳态[38]。在突触层面，炎症因子通过激活胶质细胞改变谷氨酸-γ-氨基丁酸（GABA），GABA稳态并诱导异常突触修剪[39]。其中IL-1β可显著抑制BDNF表达和长时程增强，从而削弱神经可塑性并促进抑郁样表型形成[40]。PET-SV2A成像研究进一步发现，神经炎症水平升高与突触密度信号降低显著相关，提示炎症相关突触损伤是功能障碍的重要影像学基础[41]。此外，在血脑屏障通透性增加的炎症背景下，促甲状腺激素受体抗体（TSHR-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）可进入脑脊液并诱发局部免疫激活[42]。临床研究表明，TPO-Ab阳性患者抑郁症状明显加重，脑脊液炎症介质水平升高，并与前额叶-边缘系统功能连接异常密切相关[43]，提示甲状腺自身免疫反应可能通过“外周炎症-中枢神经炎症-神经环路重塑”通路直接参与情绪障碍的发生机制。2.5 神经-内分泌-免疫网络的整合模型 HT与抑郁障碍的共病可被视为神经-内分泌-免疫网络耦联失衡的系统性结果。甲状腺激素异常通过HPT与HPA之间的双向调控放大应激反应，增强下丘脑CRH表达并持续激活HPA轴，导致皮质醇长期升高。过量糖皮质激素可抑制海马神经发生和突触可塑性，同时破坏5-HT、DA和NE等单胺类神经递质稳态，从而削弱情绪调控相关神经环路功能并促进抑郁表型形成[44]。与此同时，HT相关慢性低度炎症进一步放大该神经内分泌失衡。外周促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）可通过血脑屏障转运及脑血管内皮信号通路进入中枢，诱导小胶质细胞持续激活并形成神经炎症微环境，同时反向刺激下丘脑CRH神经元活性，构成“炎症-应激轴”正反馈回路。在血脑屏障通透性增加的背景下，甲状腺自身抗体（TPO-Ab、TSHR-Ab）进入脑脊液并触发局部免疫激活，进一步干扰神经元-胶质细胞稳态，加速突触修剪异常和神经环路重构。上述内分泌异常、免疫激活与神经可塑性损伤相互强化，最终形成“激素失衡-神经炎症放大-突触功能障碍-情绪调控网络破坏”的恶性循环，导致抑郁症状加重及认知功能受损[44]（图1）。图1 HT与抑郁共病的潜在机制：神经–内分泌–免疫交互作用Fig.1 Potential mechanisms underlying the comorbidity of hyperthyroidism and depression: neuro–endocrine–immune interactions.TRH:thyrotropin-releasing hormone; TSH:thyroid-stimulating hormone;T3:triiodothyronine;CRH:corticotropin releasing hormone;ACTH:adrenocorticotropic hormone;5-HT:5-hydroxytryptamine;DA:dopamine;NE:norepinephrine;IL-6:interleukin-6;TNF-α:tumor necrosis factor-alpha;IL-1β: interleukin-1 beta.3 靶向HPT轴的干预治疗策略基于“神经-内分泌-免疫”交互模型，HT合并抑郁的发生发展涉及HPT轴反馈失衡、单胺类神经递质系统紊乱及慢性炎症持续激活等多层级异常。因此，干预策略应由单一内分泌替代模式向“激素稳态调控-免疫炎症阻断-神经网络功能修复”多靶点协同干预转变。近年来，围绕HPT轴及其下游神经-免疫通路的分层干预体系逐渐形成，并显示出改善情绪结局和认知功能的潜在优势。3.1 药物治疗：多靶点协同调控HPT轴及其下游通路 3.1.1 激素稳态调控药物传统抗甲状腺药物（如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶）通过抑制甲状腺过氧化物酶活性有效降低甲状腺激素合成，是HT及Graves病的标准治疗方案[45]。然而，前瞻性队列研究显示，部分患者在甲状腺功能指标恢复正常后仍存在持续性抑郁症状，提示中枢HPT轴反馈调控及脑内局部T3生物利用度异常仍未完全恢复[46]。随机对照试验表明，在标准抗甲状腺治疗基础上，小剂量T3或T4辅助治疗可增强抗抑郁药疗效，其作用机制可能与增强5-HT和NE能传递、促进BDNF表达及改善前额叶-边缘系统功能连接相关[47]。 3.1.2 抗炎与免疫调节药物 HPT轴异常激活可诱导IL-6、TNF-α等促炎因子持续释放，促进中枢神经炎症形成。动物实验表明，IL-6R拮抗剂和TNF-α中和抗体可显著改善甲状腺激素过量相关的抑郁样行为，并抑制海马小胶质细胞激活[48]。针对HT相关自身免疫异常，调节TPO-Ab及TRAb介导的免疫反应被认为是潜在治疗方向。基础研究显示，通过恢复T细胞亚群平衡和抑制异常B细胞活化可降低甲状腺自身免疫炎症负荷并同步改善中枢炎症状态[49]。临床探索性试验显示，非甾体抗炎药联合抗甲状腺治疗在部分患者中可增强抗抑郁反应，但其长期安全性与作用机制仍需进一步验证。 3.1.3 抗氧化和神经保护药物甲状腺激素过量状态下，神经元代谢应激及线粒体损伤显著增加，导致氧化应激累积与突触功能障碍。抗氧化剂（如N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10、α-硫辛酸）可减少活性氧产生、保护线粒体功能，并上调BDNF，改善认知及情绪功能[50]。植物来源的神经保护分子（如白藜芦醇、多酚类）在实验研究中亦显示缓解甲状腺激素诱导的神经炎症与氧化损伤的潜力[51]，为辅助干预提供新方向。3.2 心理与物理神经调节治疗：重建中枢-外周稳态网络心理干预在神经-内分泌-免疫网络调控中发挥关键枢纽作用。认知行为疗法（cognitive behav‐ioral therapy，CBT）和正念减压疗法（mindfulnessbased stress reduction，MBCT）不仅可显著改善抑郁与焦虑症状，还可通过降低HPA轴反应性、减少皮质醇分泌及调节自主神经张力，间接促进HPT轴反馈稳态恢复[52]。神经影像学随访研究进一步显示，心理干预联合药物治疗可增强前额叶-杏仁核功能连接，改善默认模式网络异常活动，并与症状缓解程度呈显著相关[53]。在物理神经调控方面，经颅磁刺激（TMS）和经颅直流电刺激（tDCS）等非侵入性脑刺激技术已被证实可调节前额叶皮层兴奋性和情绪相关神经环路活动。初步临床研究显示，TMS联合内分泌治疗可进一步改善HT共病抑郁患者的情绪症状和认知功能，为难治性病例提供辅助治疗选择[54]。3.3 综合干预与个体化治疗：构建精准医学模式鉴于HT合并抑郁在临床表现、发病机制及治疗反应方面具有显著异质性，单一治疗策略往往难以满足不同患者的临床需求。近年来，基于精准医学理念的分层治疗模式逐渐兴起，通过整合甲状腺激素谱、炎症因子、自身抗体等多组学标志物，并结合神经影像学特征及心理行为表型，可对患者进行风险分层和个体化干预[55]。在治疗策略上，抗甲状腺治疗仍是基础措施，但单纯纠正甲状腺功能异常往往难以完全缓解抑郁症状。临床研究显示，在此基础上联合抗炎及抗氧化神经保护策略，并辅以心理-神经调节干预（如认知行为治疗及必要时抗抑郁药物），可在部分患者中产生协同效应，显著改善情绪症状、认知功能及生活质量[56]。将来通过多维生物标志物与临床表型的动态整合，构建预测治疗反应的精准干预模式，有望进一步提升 HT 合并抑郁的长期管理效果。因此，靶向HPT轴的干预应强调多通路协同与系统性平衡。未来研究可进一步整合药物治疗、心理与物理治疗、综合干预与个体化治疗等策略，实现“内分泌-神经-免疫”三维共治，为HT合并抑郁的精准治疗提供更加可靠的循证医学理论基础与临床依据（表1）。表1 靶向HPT轴的干预治疗策略Tab.1 Therapeutic strategies targeting the HPT axis 4 结论与展望甲状腺功能亢进症合并抑郁并非偶发共存，而是由甲状腺激素过量引发的NEI网络系统性失衡所致。HPT轴持续亢进可通过异常耦合HPA轴，调节中枢应激反应阈值并扰乱神经递质稳态；同时，甲状腺激素相关的免疫炎症与氧化应激反应可损伤神经可塑性与突触功能，导致情绪障碍呈现出与激素状态高度相关、且对常规抗抑郁治疗反应不稳定的临床特征。这一独特病理基础表明，甲亢相关抑郁应区别于原发性抑郁症，需采用针对性的研究范式与干预策略。基于此，未来研究可聚焦以下方向：（1）NEI网络机制解析系统阐明HPT-HPA轴异常耦合、神经炎症及突触功能改变如何共同塑造抑郁表型，并明确关键调控节点。尚不清楚各通路的动态交互机制，亟需多组学、神经影像及动物模型整合研究。（2）临床表型及生物标志物分层明确甲亢相关抑郁与原发性抑郁在症状谱、神经影像、炎症因子及激素动态上的差异，筛选可用于早期识别和风险分层的生物标志物组合，为个体化干预提供依据。（3）多通路联合干预策略在激素调控、免疫抑制、神经保护及心理干预基础上，设计多靶点协同治疗方案，并评估其对神经环路可塑性、情绪调控及认知功能的长期影响。（4）个体化精准管理模式构建动态监测激素、情绪及神经功能指标的综合管理平台，实现患者分层评估、早期干预及个体化治疗，改善长期心理结局与生活质量。总之，通过机制认知与临床管理的双向整合，未来有望建立区别于传统抑郁症的诊疗框架，为改善甲亢患者长期心理结局和整体生活质量提供理论与实践依据。Declaration of interests： The authors declare no competing interests. 参考文献: [1] Salas-Lucia F, Escamilla S, Charest A, et al. 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Progress in neuro-endocrine-immune mechanisms and interventions for the comorbidity of hyperthyroidism and depression YE Huicheng1,2, XUAN Wenting1,3 1. The First School of Clinical Medicine, Guangdong Medical University, Zhanjiang 524023, China2. Department of General Medicine, The Tenth Affiliated Hospital of Southern Medical University (Dongguan People’s Hospital),Dongguan 523059,China3. Department of Endocrinology, The Tenth Affiliated Hospital of Southern Medical University (Dongguan People’s Hospital),Dongguan 523059, China Abstract: Hyperthyroidism (HT), characterized by excessive thyroid hormone secretion, can lead to multi-system dysfunction and is frequently accompanied by anxiety and depressive symptoms. The underlying pathophysiology is closely associated with dysregulation of the neuro-endocrine-immune (NEI) network. Excess thyroid hormones disrupt the balance of the hypothalamic–pituitary–thyroid (HPT) and hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axes, impair central stress responses and neurotransmitter homeostasis, and concurrently trigger immune-inflammatory and oxidative stress pathways, resulting in compromised neuronal plasticity and synaptic function. This establishes a self-reinforcing feedback loop of NEI network imbalance. This review summarizes the epidemiological characteristics and NEI regulatory mechanisms of HT -associated depression and discusses multi-level interventions centered on endocrine homeostasis, anti-inflammatory and immunomodulatory strategies, and comprehensive therapy, providing theoretical and practical guidance for the precision assessment and individualized management of depression in HT patients. Keywords: hyperthyroidism; depression; neuro-endocrine-immune mechanisms; hypothalamic–pituitary–thyroid axis; intervention strategies DOI：10.20227/j.cnki.2096-3610.2026.03.004 【作者简介】贾晓周，毕业于河北医科大学，中西医结合、临床医学双学历，后于辽宁中医药大学附属医院进修，曾就职于辽宁航空航天附属医院，曾受聘于北京至道中医研究院任副院长，国家区域慢性呼吸系统病防治中心会诊专家、《皇帝内经》东方哲学体系研究员、国家生活方式医学领域专家顾问，传统武式太极拳精英传承人，世界医疗健康管理协会会员，长年从事创新性医药领域及临床诊疗技术应用学术研究工作。目前主要从事呼吸领域相关疾病临床诊疗进展、儿童生长发育及慢性骨病中西医联合诊疗领域科研工作，国内外先进特色诊疗技术挖掘及整理。曾参加中国咳嗽诊疗指南万里行巡讲，作为“气道炎症专场”特邀专家，2018年发起“中国基层咳嗽诊疗指南万里行”活动，2020年发起“中国基层儿童咳喘病全国巡讲”活动，2021年发起“中国基层慢病规范化诊治”全国巡讲活动，2023年新冠病毒感染及其并发症的临床规范化诊治方案更新，推进基层《新冠感染咳嗽专科门诊》、《呼吸慢病专科门诊》等专科门诊机构的建立，2025年进行关于儿童生长发育及慢性骨病中西医临床最新诊疗模式进展探究，深入研究“疏木六君子汤”“清肺汤等”在呼吸及相关肿瘤领域的应用进展，进一步提升最新生物制剂相关特效雾化治疗方案相关难治性、难愈性呼吸系统疾病治疗，推进基层“气道炎症计”呼出气一氧化氮精准化气道炎症水平测定及指导相关呼吸系统疾病中西医结合治疗方案。2026年致力于临床呼吸、消化及心脑血管常见慢病中西医结合MDT门诊建设工作，深入推进科研门诊与常规诊疗相结合的临床发展方向。立足于目前临床最新医学进展领域：阶梯式治疗方案、呼吸免疫治疗方案、上下气道同治治疗方案、精准化诊治治疗方案、常见病快速评估等及针对中西医结合临床一线指南推荐用药等做全面总结研究，以帮助更多的同仁完成科学、精准、规范的诊治，开展更多医疗领域学术交流会议，推进常见多发病的预防、科学的健康管理新理念。

2026-05-19

·精准药物

猎药人：2025年全球38款非美国获批小分子新药，其中33款来自中国！

昨日，Drug Hunter 发文汇总了 2025 年美国以外的全球其他主要药物监管机构首次批准的药物分子。总共有 38 种新型小分子获批。按照治疗领域划分：肿瘤是主要的治疗重点（18种），涵盖了广泛的靶点和肿瘤类型；传染病是第二大类别（7种），反映了对诸如丙型肝炎病毒（HCV)、甲型和乙型流感以及新冠病毒（COVID-19）等高优先级病原体的持续投入。其他治疗领域包括：遗传病（1）、神经与疼痛（3）、眼科疾病（2）、免疫（1）、心血管疾病（1）、内分泌科（1）、生殖障碍（2）、胃肠道疾病（1）、皮肤科（1）。按照区域划分：（1）中国国家药品监督管理局（NMPA） 33 种新药小分子（33/38）（2）欧洲药品管理局（EMA）共2种（2/38）：遗传病、神经与疼痛领域各一种。（3）日本药品和医疗器械管理局（PMDA）共3种（3/38）：神经与疼痛领域（1）、眼科疾病（2）。文末点击“阅读原文”获取PDF链接。文献来源：Drug Hunter 01 肿瘤治疗领域共 18 种新药小分子，均来自中国国家药品监督管理局（NMPA）获批。 1.1、Fovinaciclib（来自奥鸿药业/上海复宏汉霖）这是一种双重 CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6）抑制剂，已获批与氟维司群联合用于治疗 HR+、HER2-局部晚期、复发或转移性乳腺癌。该药物（原名 FCN-437c）最初由复创制药发现，目前由奥鸿药业和上海复宏汉霖生物技术（均为复星医药的子公司）共同开发。 1.2、Tibremciclib（来自贝达药业）这也是一种双重 CDK4/6 抑制剂，获批用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。过去十年间，CDK4/6 抑制剂领域发展迅速，这是该类别中第八个在中国获批的成员。尽管在这个领域进行差异化研究可能颇具挑战性，但在 3 期临床试验中，当替瑞莫西替尼与氟维司群联合使用（与氟维司群单药治疗相比）时，观察到的疾病进展或死亡风险降低了 69%，这一结果值得关注。该药物的结构与礼来公司的阿贝马西替尼（维森尼®）相似，具有环状门控基序和催化赖氨酸相互作用基序，是由贝达药业发现并正在开发的。 1.3、Culmerciclib（来自正大天晴）这是一种针对 CDK2/4/6 的抑制剂，已获批用于治疗 HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌。从结构上看，该药物结合了瑞博西利（Kisqali®）和阿贝米卡利布（Verzenio®）的特性，并被称为“全球首个获批的 CDK2/4/6 抑制剂”。 CDK2 的过度表达是 CDK4/6 抑制剂耐药的关键机制，目前有多家公司正在对其进行研究和开发。该药物是由正大天晴制药公司发现并开发的。 1.4、Bireociclib（来自轩竹生物）这是一种双重 CDK4/6 抑制剂，获批用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。该分子在结构上与阿贝麦西替尼（维森尼®）相似。3 期 BRIGHT-2 试验（NCT05077449）表明，比瑞西替尼联合氟维司群相较于单独使用氟维司群更具疗效。该药物是由轩竹生物制药（四环医药的子公司）发现并开发的。 1.5、Lerociclib（来自嘉和生物）这是一种双重 CDK4/6 抑制剂，已获批准用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。该化合物的结构与美国FDA批准的药物特里拉西布（科塞拉®）相似，其在哌嗪环上的 N-异丙基基团取代了特里拉西布中的甲基基团。其获批依据是基于一项 3 期临床试验（NCT05054751），该试验表明，对于在内分泌治疗后复发的乳腺癌患者，该药物（150 毫克，口服，每日两次）联合氟维司群比氟维司群联合安慰剂更具疗效。该药物由 G1 生物技术公司发现，由嘉和生物制药公司进行开发。 1.6、Senaparib（来自英派药业）这是一种双重 PARP1/2（聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2）抑制剂，已获批用于治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。此外，它还在被用于小细胞肺癌（SCLC）的研究中，并于 2022 年获得了美国FDA的孤儿药认定，作为与替莫唑胺的固定剂量组合的一部分。该药物是英派药业研发管线中最先进的化合物，该公司已于 2023 年将 PARP1 选择性化合物（不包括中国地区）独家授权给了艾康特制药公司。该药物是由英派药业发现并正在开发的。 1.7、Limertinib（来自奥赛康/信达生物）这是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，被批准作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗方案，适用于携带 EGFR 第 19 外显子缺失或第 21 外显子突变（包括 L858R 突变）的患者。该药物利用丙烯酰胺弹头来靶向Cys797。这类药物成功的关键在于能够减轻由野生型 EGFR 抑制所引发的靶点毒性；其对 EGFR（T790M）的亲和力是野生型的 10 倍。2025 年的一项针对十几种临床阶段共价型 EGFR 抑制剂的研究评估了这些化合物对野生型以及致癌突变体 L858R 和 T790M 的亲和力和 Ki 值，结果表明其对突变型 EGFR 的亲和力选择性最高。该药物获批作为一线治疗药物是值得关注的，而且在有基底脑脊液病变的患者中显示出显著的颅内活性（中位颅内无进展生存期为 20.7 个月，而使用吉非替尼为 7.1 个月）。该药物是由上海药物研究所发现的，并由江苏奥赛康制药与信达生物制药合作开发。 1.8、Mifanertinib（来自杭州中美华东制药）这是一种第三代表皮生长因子受体抑制剂（也被称为美法替尼），适用于具有 EGFR 第 21 号外显子突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这种口服、不可逆共价的 EGFR 抑制剂在一项 3 期试验中显示出优于第一代 EGFR 抑制剂吉非替尼（易瑞沙®）的疗效。在两项 2 期试验中，它还证明了在非小细胞肺癌患者中针对第 21 号外显子突变的首次治疗方案中的有效性。该药物是由杭州中美华东制药（华东医药的子公司）发现并开发的。 1.9、Famitinib（来自江苏恒瑞）这是一种多激酶抑制剂，获批用于治疗复发或转移性宫颈癌。它能有效抑制 VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）和 c-KIT。其发现故事在 15 年前就已披露，此后一直被用于多种肿瘤研究试验中，包括肾癌、结直肠癌、卵巢癌、胆囊癌、甲状腺癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等。法米替尼是由江苏恒瑞医药公司发现并正在开发的。 1.10、Luvometinib（来自复星医药）这是一种双重 MEK 1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶 1/2）抑制剂，已获批用于治疗成人 LCH（朗格汉斯细胞组织细胞增生症）患者以及患有 NF1-PN（神经纤维瘤病 1 型相关丛状神经纤维瘤）的儿童患者。这是中国针对这两种罕见疾病首次获批的药物，此前美国FDA于 2025 年 2 月批准了另一种 MEK1/2 抑制剂米达美替尼（戈美克利®）用于治疗 NF1-PN。该药物由复创制药公司发现，并由复星医药进行开发。 1.11、Ifupinostat（来自必贝特医药）这是一种双重 PI3Kɑ/HDAC6（磷脂酰肌醇 3-激酶α/组蛋白去乙酰化酶6）抑制剂，获批用于治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。必贝特医药公司管线中的最先进资产——伊夫普尼索他，是一种针对两个截然不同的靶点的首创双重抑制剂，这两个靶点长期以来一直被认为在肿瘤发生过程中发挥着作用，但直到过去十年才被具有双重作用机制的分子同时靶向。与许多双重 PI3Kɑ/HDAC6 抑制剂一样，伊夫普尼索他具有羟基咪唑酸结构，能够与 HDAC6 的锌辅因子结合，该辅因子被一个含吗啉的杂环所连接，该杂环与 PI3Kɑ 结合。关于 DLBCL 的 1b 期临床试验（NCT06164327）的结果已在 2025 年 ASCO 年会上公布。该药物是由 Curis 发现并由必贝特医药医药公司开发的。 1.12、Zeprumetostat（来自江苏恒瑞）这是一种 EZH2（zeste 同源物 2 增强子）抑制剂，已获批作为复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者的二线治疗药物。虽然该化合物的发现过程尚未披露，但其结构与益普生（Ipsen）的 EZH2 抑制剂塔泽替尼（Tazverik®）有很强的相似性，塔泽替尼于 2020 年获得美国 FDA批准用于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗。该药物由江苏恒瑞医药发现并正在开发。 1.13、Lisaftoclax（来自Ascentage医药）这是一种 BCL-2（B 细胞淋巴瘤 2 蛋白）抑制剂，已获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。首次人体研究显示，在复发/难治性 CLL/SLL 患者和其他血液系统恶性肿瘤患者中，客观缓解率（ORR）为 64%。利沙替尼具有与第一代 BCL-2 抑制剂维奈克拉（Venclexta®）类似的许多结构特征，包括一个芳基硝基基团和一个四取代的环己烯环。利沙替尼由Ascentage医药与密歇根大学合作发现，由Ascentage医药开发。 1.14、Dirozalkib（来自轩竹生物）这是一种针对 ALK（未分化淋巴瘤激酶）的抑制剂，适用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nSCLC）。该药物获得批准的依据是基于一项针对 ALK 阳性晚期 nSCLC 患者（NCT05204628）的 3 期临床试验的结果，该试验显示该药物的客观缓解率（ORR）为 86.9%，高于罗司替尼（Xalkori®）的 81%。这种药物在中枢神经系统（CNS）方面的表现尤为出色，其颅内客观缓解率（IC-ORR）为 92%，远高于罗司替尼的 11%。此次药品批准是国家药品监督管理局（NMPA）对 ALK 阳性 nSCLC 批准的第九次批准。该药物是由轩竹生物制药（隶属于四环医药控股集团）发现并开发的。 1.15、Deutenzalutamide（来自海创药业）一种雄激素受体拮抗剂，获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），它是畅销药物恩扎卢胺（赛立汀®）的氘代版本。在一项 3 期试验（NCT03851640）中，该化合物与安慰剂相比显著延长了无进展生存期；然而，一项 3 期头对头试验（NCT03850795），即评估该药物（80 毫克，每日一次）与恩扎卢米德（160 毫克，每日一次）的疗效，因“多种因素，包括持续时间延长和招募困难”而终止。该药物是由海创药业发现并开发的。 1.16、Zurletrectinib（来自诺诚健华）这是一种泛-TRK（肌动蛋白结合蛋白受体激酶）抑制剂，已被批准用于治疗携带 NRTK 基因融合的实体肿瘤。在小鼠脑瘤模型中，该药物与结构相似的化合物塞利特瑞克尼布的疗效相当，且其剂量仅为后者的 100 倍。由诺诚健华发现并开发的。 1.17、Pimicotinib（来自Merck/EMD Serono）一种 CSF-1R（集落刺激因子-1受体）抑制剂，已获批用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的关节滑膜、腱鞘或滑囊的良性肿瘤。为了治疗腱鞘巨细胞瘤，已开发出其他 CSF-1R 抑制剂，包括维姆塞替尼（Romvimza®），该药物于 2025 年获得 FDA 批准。该药物的获批基于 MANEUVER 3 期临床试验的结果（NCT05804045）。一项评估其在晚期胰腺癌患者中的疗效的 2 期临床试验目前也在招募患者（NCT06111274）。该药物由和誉生物发现，由 Merck/EMD Serono 开发。 1.18、Glecirasib（来自上海艾力斯医药）一种口服、不可逆共价的 KRAS(G12C) 抑制剂，获批用于治疗 KRAS(G12C) 突变的晚期非小细胞肺癌。其结构骨架与安进公司的索托拉西布（卢马克拉斯®）及相关的 KRAS(G12C) 抑制剂极为相似，该分子还与 KRAS 的开关 II 基团结合。该药物的发现于 2025 年公布，报告中描述了核心腈基团取代结构中的水分子以增强效力，以及通过苯胺基团的四氟化处理来阻断代谢弱点，这些都是该项目取得成功的关键因素。该药物由加科思药业发现，并于 2024 年被上海艾力斯医药以约 2100 万美元的预付款及最高可达 10 亿美元的里程碑付款收购。 02 遗传病在欧盟获批，一种 T3（三碘甲状腺原氨酸）类似物（也是 T3 的天然代谢产物），用于治疗患有 MCT8（单羧酸转运蛋白 8）缺陷（也称为 AHDS，即阿兰-赫恩登-杜德利综合征）的患者的周围甲状腺毒症。这种罕见疾病的特点是严重的神经功能障碍、运动和心血管功能障碍以及儿童体重增加受阻。该药物在临床中的历史可追溯至近 70 年前，当时其对基础代谢率和甲状腺功能减退的影响首次被注意到。此次批准基于关键的 TRIAC I 试验和 TRIAC II 试验的顶线结果（NCT02060474、NCT02396459），在这些试验中，患有 MCT8 缺陷的患者在由 MCT8 缺陷引起的临床功能障碍方面表现出了显著改善。由瑞典的 Egetis Therapeutics（原名罕见甲状腺治疗学国际公司）开发。 03 神经与疼痛治疗领域共 3 种，分别来自中国、欧洲、日本。 3.1、Tegomil Fumarate 这是一种新一代口服共价型 KEAP1 调节剂/ Nrf2 通路激活剂，已被批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。这种共价药物 DMF（二甲基富马酸）是一种广泛使用的用于 RRMS 的一线口服疾病修正疗法，它能在体内迅速生成 MMF（单甲基富马酸）。其多效性作用之一是 MMF 以共价方式修饰 KEAP1（Kelch 样 ECH 相关蛋白 1）上的半胱氨酸（KEAP1 是 Nrf2 的负调节因子），从而产生抗炎和细胞保护作用。特戈米尔富马酸盐由Ratiopharm（现为Teva制药的一部分）发现，并由Neuraxpharm进行销售。 3.2、vornorexant 一种口服型双重 OX1R 和 OX2R 抑制剂，已获批用于治疗失眠症。由大冢制药与梅吉斯·西卡制药合作开发并上市的。 3.3、Anrikefon（来自海思科）这是一种静脉注射用、外周受体限制型的κ-阿片受体激动剂，适用于腹部手术后轻至中度疼痛的治疗，以及患有慢性肾病并接受维持性血液透析的成年患者中与严重瘙痒相关的中至重度瘙痒症状的治疗。安瑞克福恩（由四川海思科制药公司发现，并由海思科制药集团负责销售）。 04 传染病共 7 种，全部来自中国国家药品监督管理局批准。 4.1、Onradivir（来自广东众生睿创）一种口服型甲型流感 RNA 聚合酶抑制剂，针对 PB2 基因帽结合亚基，适用于成人单纯型甲型流感的治疗。该药物的设计旨在比哌莫多维尔更有效地结合 PB2 基因帽结合区域，以抑制病毒 RNA 转录/复制。由南京明德新药研发有限公司和广东众生药业共同研发，并由广东众生睿创生物科技有限公司进行销售。 4.2、Netanasvir（来自东阳光药业）一种口服丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂，用于治疗成人慢性丙型肝炎感染（基因型 1/2/3/6），与恩科福索布韦联合使用。该药物由广东东阳光药业发现并上市销售。 4.3、Encofosbuvir（来自东阳光长江药业）一种口服丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂。由东阳光药业发现，并由东阳光长江药业公司销售。 4.4、Pivavir Marboxil（来自健康元药业）一种口服的流感壳依赖型内切核酸酶抑制剂，用于治疗普通型甲型和乙型流感，也被称为马帕西瓦。由太景生物技术公司发现，并由健康元药业进行销售。 4.5、Sebaloxavir Marboxil（来自南京征祥医药）一种口服的流感囊膜依赖型内切核酸酶抑制剂，用于治疗普通型甲型和乙型流感，也被称为马塞洛索韦尔。与上述化合物类似，此药物与巴洛索韦尔马博西林有相似之处，但包含硒醚基团。由南京征祥医药发现并开发。 4.6、Suraxavir Marboxil（来自青峰药业）一种口服的流感壳依赖型内切核酸酶抑制剂，适用于治疗普通型甲型和乙型流感，该药物名为马苏拉韦。由苏州银杏树药业和江西凯信药业发现，并由青峰药业销售。 4.7、Olgotrelvir（ACEA制药）一种口服的 SARS-CoV-2 Mpro 和组织蛋白酶 L 双抑制剂，获准用于治疗成人轻至中度的 COVID-19 病症。由 ACEA 制药公司发现并上市销售。 05 眼科治疗共 2 种药物均来自日本。 5.1、Sepetaprost 一种局部用药的避孕药（前列腺素 F）及 EP3 前列腺素受体激动剂，被批准用于治疗青光眼和高眼压症。由大塚制药公司发现并由桑特制药公司进行销售。 5.2、Motugivatrep 一种获批用于治疗干眼症的瞬时受体电位 vanilloid 1（TRPV1）拮抗剂。TRPV1 是一种在眼睛不同部位表达的伤害感受器，其因泪液高渗透压和炎症介质的作用而变得敏感，从而导致神经元过度兴奋（干燥、疼痛、不适）以及促进炎症信号的释放。由牧田制药公司发现，并由森居制药公司进行销售。 06 免疫领域一种口服的、具有选择性的 JAK1 抑制剂，获批用于治疗活动性强直性脊柱炎、类风湿性关节炎或特应性皮炎。目前许多 JAK 抑制剂都会抑制 JAK2，这可能会降低血红蛋白水平，并减少淋巴细胞和中性粒细胞的数量。相比之下，高度选择性的 JAK1 抑制剂旨在保持抗炎效果，同时尽量减少对 JAK2（和 TYK2）的抑制，从而提高安全性、耐受性，并减少红细胞生成素信号传导的破坏，这种破坏可能会加重贫血。由江苏恒瑞医药公司发现并上市销售的。 07 心血管疾病领域一种口服肾素抑制剂，用于治疗原发性高血压。由上海制药公司和三菱田边公司发现，并由上海上药信谊药厂进行销售。 08 内分泌科这是一种口服的 DPP4（二肽基肽酶-4）抑制剂，获批用于改善 2 型糖尿病成年患者的血糖控制。开发此类药物的另一剂型的理论依据是基于一些早期 DPP4 抑制剂所存在的安全性和实用性方面的局限性（例如，沙格列汀/阿格列汀会引起心力衰竭信号，大型试验中罕见出现胰腺炎信号，以及对某些药物需要根据肾功能调整剂量）。在这种情况下，普鲁索格利肽在研发过程中脱颖而出，因为它是一种强效且具有高度选择性的 DPP4 抑制剂，能在不同物种中发挥良好的降糖药理作用，使其成为一种潜在的“更安全、更清洁”的 DPP4 抑制剂选择。普鲁索格利肽是由国家卫生研究机构发现的，由 CSPC 优怡制药公司负责销售。 09 生殖障碍治疗共 2 种，均来自中国国家药品监督管理局。 9.1、Simenafil（来自苏州旺山旺水）一种口服型 PDE5 抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。西美拉菲的研发旨在通过在较低剂量下实现与西地那非类似的疗效（通过提高 PDE5 结合亲和力）来在竞争激烈的 PDE5 抑制剂领域中脱颖而出，以期提高耐受性并简化剂量选择。西美拉菲由中科院上海药物研究所、拓华曼上海公司和拓华曼山东公司共同发现，并由苏州旺山旺水生物制药公司进行销售。 9.2、Tunodafil（来自扬子江药业）一种口服型 PDE5 抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。一种西地那非的类似物，据称其药理活性更强，且胃肠道副作用更少，与西地那非相比具有更好的安全性和耐受性，适用于年轻和年长患者。由天津北方制药科技和长江制药集团发现，并由扬子江制药集团进行销售。 10 肠胃的疾病这是一种固定剂量的静脉注射组合药物，由福索拉匹坦（一种罗拉匹坦前体药物，可作为神经肽-1（NK-1）受体拮抗剂发挥作用）与帕洛诺司琼（一种第二代 5-HT3 拮抗剂，已获批用于预防化疗引起的恶心和呕吐）组成。这种组合药物的关键原理在于通过单一、即用型的静脉注射方案实现双途径预防，从而简化了给药过程。这种组合药物是由江苏恒瑞医药、上海盛迪药业和上海森惠药业共同研发的，并由福建盛迪药业进行销售。 11 皮肤疾病一种口服型 PDE4（磷酸二酯酶-4）抑制剂，获准用于治疗成人中度至重度斑块型银屑病。该药物是由天津米歇尔科技发展有限公司和天津海迈生物技术公司发现的，由赣州海美药业公司进行销售。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

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