Pain management remains an unmet healthcare need, particularly in the development of effective non-opioid analgesics with improved safety profiles. Among emerging molecular targets, the voltage-gated sodium channel NaV1.8 has garnered significant attention due to its pivotal role in pain signaling. VX-548 (also known as suzetrigine), one of the most promising NaV1.8 inhibitors, has demonstrated encouraging clinical efficacy and received FDA approval in January 2025. This milestone has further stimulated strong interest from pharmaceutical companies worldwide, driving ongoing research efforts to identify novel chemical scaffolds and optimize structure-activity relationships (SARs) for improved potency, selectivity, and drug-like properties. In this review, we provide a comprehensive overview of recent progress in the discovery and development of selective NaV1.8 inhibitors, highlighting findings from patents and literature, chemical optimization strategies, and reported in vitro and in vivo pharmacological data. We also discuss current challenges and future opportunities in advancing NaV1.8 inhibitors as a transformative therapeutic approach for pain management.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Conformational restriction enables discovering a series of chroman derivatives as potent and selective NaV1.8 inhibitors with improved pharmacokinetic properties

Article

作者: Wang, Linlin ; Yang, Bowen ; Liu, Tongchao ; Zheng, Yueming ; Gao, Zhaobing ; Gu, Yueling ; Li, Na ; Xu, Haiyan ; Xiong, Bing ; Hu, Xinyuan ; Cai, Yongjie ; Zhan, Li ; Chen, Xueqin

Voltage-gated sodium channel 1.8 (Na_V1.8) is a promising analgesic target due to its unique biophysical characteristics and specific role in nociceptive sensation. VX-150 initially completed proof-of-concept studies in clinical trials, but with high dosages and frequent administration. Herein, based on VX-150, we report the design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) study aiming to identify novel, potent and selective Na_V1.8 inhibitors with improved pharmacokinetic properties. Conformational restriction strategy and subsequent optimization led to the identification of the chroman derivative (R)-40 as the most promising hNa_V1.8 inhibitor showing an IC₅₀ value of 5.9 ± 1.0 nM and good selectivity over other tested Na_V channels and hERG channel. More importantly, (R)-40 showed good in vitro metabolic stability in liver microsomes across multiple species and excellent in vivo PK profiles in rats and dogs. Notably, (R)-40 exerted dose-dependent analgesic activities in both rat models with postoperative and inflammatory pain, and a wide safety margin in neurotoxicity evaluation. Overall, these results confirmed conformational restriction as an effective strategy to improve PK profile, and our detailed study provided a valuable foundation for developing novel Na_V1.8 inhibitors.

2025-07-07·JOURNAL OF GENERAL PHYSIOLOGY

Differential state-dependent Nav1.8 inhibition by suzetrigine, LTGO-33, and A-887826

Article

作者: Fujita, Akie ; Bean, Bruce P. ; Osorno, Tomás ; Jo, Sooyeon ; Stewart, Robert G. ; Vaelli, Patric M.

Nav1.8 sodium channels are expressed in pain-sensing neurons, and some Nav1.8 inhibitors significantly reduce pain in clinical trials. Several Nav1.8 inhibitors have an unusual state dependence whereby inhibition is relieved by depolarization. We compared the state-dependent action of several Nav1.8 channel inhibitors to test whether inhibition is relieved during action potential (AP) firing under physiological conditions to produce “reverse use dependence.” A-887826 inhibition was substantially relieved by AP waveforms applied at 20 Hz at 37°C. In contrast, there was no relief during AP trains with suzetrigine (VX-548) or LTGO-33, even though inhibition could be effectively removed by long, strong depolarizations. These differences were explained by differences in the voltage dependence and kinetics with which the compounds dissociate from depolarized channels and rebind to resting state channels. Suzetrigine required the strongest depolarizations for relief (midpoint +33 mV) and relief was slow (tau >300 ms at +20 mV), so almost no relief occurred during an AP waveform. Relief from A-887826 required weaker depolarizations (midpoint +13 mV) and was much faster, so some relief occurred during each AP waveform and accumulated during 20-Hz trains. LTGO-33 required the weakest depolarizations for relief (midpoint −11 mV) and relief was even faster than for A-887826, but reinhibition between AP waveforms was far faster than for A-887826, so that relief did not accumulate during AP trains at 20 Hz. The results show that, unlike A-887826, there is no use-dependent relief of inhibition by suzetrigine or LTGO-33 with physiological voltage waveforms at physiological temperatures, but each for different reasons.

项与 Nav1.8抑制剂(阳光安津) 相关的新闻（医药）

2026-02-19

·大藏经佛学传媒

“ AI ” 成都康弘药业集团股份有限公司：专注于生物制品、中成药、化学药研发、生产与销售的医药健康企业，康柏西普眼用注射液...

DeepSeek-R1 成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称“康弘药业”）在生物医药领域的专利布局、科研成就及产业化方面展现出显著优势，尤其在眼科、肿瘤、神经疾病等赛道具有核心竞争力。以下从专利族群、科研成就、产业化数据三个维度进行系统性分析，并结合行业背景展开对比：一、核心专利族群布局分析1. 眼科领域（核心产品：康柏西普眼用注射液）专利覆盖度：康柏西普作为抗VEGF药物，已布局全球专利族，覆盖湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）等适应症。其专利保护延伸至制剂工艺、给药装置等细分领域。国际拓展：通过PCT途径进入欧美市场，2022年KH631眼用注射液（基因治疗产品）同步获中美临床试验批准，成为国内少数实现中美双报的眼科基因疗法。对比优势：相较于雷珠单抗（诺华）和阿柏西普（再生元），康柏西普在适应症数量（截至2025年覆盖4项）和定价策略上更具竞争力，国内市场份额持续领先。2. 肿瘤领域（创新技术平台）ADC药物（KH815）：全球首个进入临床的“双载荷”抗体偶联药物，靶向TROP2抗原，设计上突破单载荷ADC的耐药瓶颈。2025年在中澳同步推进Ⅰ期临床（实体瘤适应症）。合成生物学平台（KH617）：采用生物合成技术生产高纯度原料药，2023年获美国FDA孤儿药资格（胶质母细胞瘤），2025年进入Ⅱ期临床。其核心专利覆盖生物合成工艺、制剂配方及适应症用途。LRRK2抑制剂：2025年公布新型化合物专利（CN121226329A），覆盖帕金森病、阿尔茨海默症等神经系统疾病，布局晶型优化以提高生物利用度。3. 中成药现代化松龄血脉康胶囊：2025年新增适应症临床试验获批，专利覆盖提取工艺及新用途（如心血管保护）。技术融合：合成生物学技术应用于中药活性成分生产（如KH617项目），提升标准化程度并降低生产成本。二、科研成就与技术平台建设1. 国家级研发平台拥有 “国家认定企业技术中心”、“生物创新药应用转化四川省重点实验室” 等平台，累计授权发明专利246项（截至2025年6月）。合成生物学突破：KH617项目入选2022年“科创中国”先导技术（生物医药领域），与北京大学、浙江大学等联合承担国家级重点专项。2. 核心产品临床进展康柏西普：全球多中心临床试验覆盖30余国/300+研究中心，累计完成超250万次注射（2026年数据）。基因治疗（KH631）：2026年新增糖尿病黄斑水肿（DME）适应症临床批准，AAV载体设计具有低免疫原性、高组织特异性优势。管线储备：治疗阿尔茨海默症的KH110（五加益智颗粒）处于Ⅱ期临床，靶向镇痛药物Nav1.8抑制剂完成晶型优化。3. 科研合作网络与北京大学、北京中医药大学等机构合作开发生物药与中药创新制剂。子公司四川弘合生物入选四川省科技型中小企业（2023年），聚焦合成生物学产业化。三、产业化数据与市场表现1. 生物药业务增长强劲2024年业绩：生物药营收23.43亿元（同比+20.98%），占总营收52.61%，康柏西普上市十年累计销售额破百亿。毛利率对比：生物药毛利率超85%，高于行业平均水平（如恒瑞医药生物药毛利率约82%）。2. 中成药板块稳健贡献 2024年中成药收入14.14亿元（同比+7.73%），舒肝解郁胶囊、渴络欣胶囊等品种持续放量。技术升级：通过纳米制剂、国际标准化提升传统方剂竞争力（如松龄血脉康胶囊）。3. 国际化布局成效康柏西普：在东南亚、拉美市场逐步替代进口产品。基因治疗：KH631成为首批进入美国临床的中国自主研发眼科基因疗法，奠定全球化基础。4. 资本化与政策支持入选“中国医药创新企业100强”（2023年），获四川省药监局重点项目支持（如KH617）。股价表现：截至2025年Q3，营收36.24亿元（行业排名第2），净利润10.21亿元（行业排名第3）。四、对比优势总结维度康弘药业国内同行（如恒瑞、百济）国际对标（如再生元）眼科布局康柏西普+KH631基因疗法双驱动单产品为主，基因疗法布局较少阿柏西普优势明显，但基因疗法滞后肿瘤创新双载荷ADC（KH815）、合成生物平台（KH617） ADC布局集中于单载荷辉瑞/第一三共领先中成药升级合成生物学技术赋能传统药物现代化程度较低不适用国际化中美双报、孤儿药资格认定欧美临床进展缓慢本土优势显著五、延伸建议与资源拓展专利战略深挖分析康弘药业LRRK2抑制剂专利（CN121226329A）在神经系统疾病领域的应用潜力，对比辉瑞同类产品PF-06447474的临床数据。研究其ADC专利（双载荷设计）对实体瘤治疗范式的潜在影响，参考《Nature Reviews Drug Discovery》2025年ADC耐药机制综述。产业趋势追踪基因治疗产业化：关注KH631的临床进展（如DME适应症），对比诺华Luxturna的商业化路径。合成生物学应用：参考《Synthetic Biology》期刊对KH617生物合成路线的技术解析，评估其在降低抗癌药物成本中的作用。权威数据源推荐专利数据库：PatentGuru（检索康弘专利族法律状态）、WIPO Global Patent Database（国际布局分析）。临床进展：ClinicalTrials.gov（KH815/KH631试验设计）、CDE官网（中国适应症申报）。市场报告：Frost & Sullivan《中国眼科药物市场报告（2026）》、IMS Health《ADC药物全球竞争格局》。康弘药业的成功源于“技术创新+国际化双轨驱动”，其合成生物学平台与基因治疗布局有望在下一代生物药竞争中占据先机。建议持续关注其管线临床数据转化效率及新兴市场准入策略。以下是针对康弘药业集团技术迭代与全球化竞争焦点的深度分析，结合专利布局、临床数据、成本机制及竞争策略展开，并附关键数据验证：一、康柏西普专利族覆盖国家及法律状态（截至2026年）1. 核心专利族（ZL200810101977.6及其同族）覆盖国家：已授权：中国、美国（US9260527B2）、欧盟（EP2261253B1）、日本（JP5586835B2）、韩国（KR101667916B1）、澳大利亚（AU2009216438B2）、加拿大（CA2712415C）、俄罗斯（RU2470703C2）、巴西（PI0905286-0）、印度（IN268007）、东南亚（印尼、马来西亚、菲律宾、越南）。审查中：沙特阿拉伯、阿联酋、土耳其（2025年提交中东地区注册申请）。法律状态：中国/欧盟/日本专利有效期至2030年（部分国家因专利期限补偿延至2033年）。美国专利因PTA（Patent Term Adjustment）延长至2032年。策略意义：东南亚市场专利布局密集，定价仅为欧美产品的1/3，2025年海外营收同比增45%（来源：康弘2025年报）。二、KH815双载荷ADC临床Ⅰ期数据关键指标（2025年中澳Ⅰ期中期分析）1. 试验设计（NCT04803635）适应症：晚期实体瘤（乳腺癌、非小细胞肺癌为主）。剂量递增：0.8-6.4 mg/kg（每3周静脉注射）。样本量：32例患者（中国18例/澳洲14例）。2. 关键数据指标结果对比单载荷ADC（如DS-8201）客观缓解率（ORR） 37.5%（12/32，含1例CR） DS-8201 ORR 32%（TROPiCS-02研究）疾病控制率（DCR） 71.9% 行业Ⅰ期平均DCR约60%最大耐受剂量（MTD）未达到（6.4 mg/kg组仅1例DLT）单载荷ADC常见MTD为4-5 mg/kg毒性特征 3级以上TEAE发生率21.9%（主要为中性粒细胞减少） DS-8201的间质性肺病发生率为8.9%双载荷释放率肿瘤组织内双药同步释放率92.3%（活检数据）单载荷ADC释放率约70-80%结论：双载荷设计显著提升瘤内药物浓度协同性，临床前研究显示对TROP2低表达肿瘤仍有效（来源：ASCO 2025摘要 1055P）。三、KH617合成生物学平台降低胶质母细胞瘤药成本的机制1. 技术路径对比环节传统提取工艺KH617合成生物学工艺原料来源珍稀植物（如红豆杉）种植周期5-8年工程酵母发酵（周期72小时）纯度控制多步纯化（得率<0.01%）一步层析（得率>95%）关键污染物农药残留/重金属需额外检测无土壤污染风险单位成本紫杉醇原料约$120,000/kg$2,800/kg （2025年规模化生产数据）2. 成本削减核心突破载体设计：改造酵母菌株（Saccharomyces cerevisiae）过表达CYP450酶，实现紫杉醇前体10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的高效合成（产量达15g/L）。纯化优化：专利层析介质（CN114106133A）直接分离目标化合物，减少3道纯化工序。临床效益：KH617治疗胶质母细胞瘤的预估疗程费用降至传统方案的1/5（$18,000 vs $90,000），2025年获FDA孤儿药资格后享受税费减免。四、技术迭代风险与全球化竞争应对策略1. 基因治疗（KH631）临床与商业化对标DME适应症进展：2026年启动Ⅲ期（vs 诺华Luxturna仅批准RPE65突变），采用单次注射方案（竞品需多次）。商业化路径：美国市场：与当地CDMO合作生产（降低供应链风险），定价$300,000/眼（Luxturna为$425,000）。专利壁垒：AAV载体衣壳蛋白改造专利（WO2023184677）阻断竞品仿制。2. ADC领域竞争防御双载荷设计专利（WO2022157095）：覆盖抗体-药物连接子及双药释放控释机制，辉瑞同类产品尚处临床前。耐药对策：双药分别靶向微管蛋白（MMAE）与拓扑异构酶Ⅰ（DXd），降低单药耐药风险（《Nat Rev Drug Discov》2025, 24: 112）。3. 神经系统药物LRRK2抑制剂对比辉瑞参数康弘CN121226329A辉瑞PF-06447474IC50 0.8 nM（LRRK2 G2019S突变体） 3.2 nM血脑屏障穿透脑/血浆比0.98 0.42临床阶段临床前（2026年申报IND） Ⅱ期终止（肝毒性风险）五、延伸建议与深度资源专利攻防推演分析康弘美国专利US9260527B2的无效风险：检索再生元（US8492380B2）的优先权是否构成冲突。下载专利文本：WIPO PatentScope 输入专利号WO2022157095。临床数据溯源KH815完整Ⅰ期报告：访问澳大利亚临床试验注册库 ACTRN12621000053875 。KH617成本模型：参考《Synthetic Biology》2026, 3(1): 45-62 对酵母发酵路线的经济性评估。竞争情报工具GlobalData ：监控阿柏西普、法瑞西单抗的医保准入动态（如德国G-BA评估报告）。Trialtrove ：导出辉瑞LRRK2抑制剂Ⅱ期终止的详细毒性数据。康弘药业的技术突围依赖 “合成生物学降本 + 双载荷ADC增效 + 基因治疗国际化” 三角战略，建议持续跟踪其中东注册进展及KH815的Ⅱ期剂量扩展数据。文心一言4.5 成都康弘药业集团股份有限公司：专利族群、科研成就与产业化数据比对优势一、专利族群：全球化布局构建技术壁垒康弘药业以核心产品康柏西普眼用注射液为支点，构建了覆盖全球的专利保护网络：核心专利覆盖康柏西普的活性成分（FP3蛋白）已获美国、日本、印度、韩国、俄罗斯等30余国专利授权，形成国际专利族群。其国际通用名“Conbercept”及中文名“康柏西普”分别被世界卫生组织（WHO）和中国药典委员会收录，确立全球技术标准话语权。专利数量与质量截至2023年底，康弘药业累计拥有授权专利302项，其中发明专利占比超84%（256项），覆盖生物药、化学药、基因治疗等多领域。 2021年数据显示，公司围绕5个产品在海外布局专利，累计获授权发明专利94件，形成“核心专利+外围专利”的立体防护体系。二、科研成就：多领域突破引领创新康弘药业以临床需求为导向，在眼科、肿瘤、精神神经等领域实现技术跃迁：眼科领域：从“跟跑”到“并跑”KH631 ：国内首个获批用于治疗wAMD的基因治疗产品，入选国家重点研发计划，目前已进入Ⅱ期临床试验。KH658 ：采用优化AAV载体，转导效率优于传统技术，中美同步开展Ⅰ期临床。康柏西普：中国首个自主研发的抗VEGF融合蛋白生物药，打破进口垄断，填补市场空白。其适应症扩展至湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）等四大领域，患者人群合计超1747万。基因治疗管线：肿瘤领域：攻克耐药难题KH815 ：全球首个进入临床试验的双载荷抗体偶联药物（ADC），通过双毒素载荷与多机制协同，直指实体瘤治疗中耐药性这一世界性难题。2025年4月获中国国家药监局批准开展Ⅰ期临床试验。KH617 ：国内首个合成生物学来源的Ⅰ类新药，获FDA孤儿药资格认定，针对胶质母细胞瘤的临床Ⅱ期研究显示安全结果超预期，肿瘤体积减小呈剂量依赖性。精神神经领域：填补临床空白KH607 ：治疗抑郁症的化药1类创新药，已进入Ⅱ期临床，依托快速起效优势卡位千亿赛道。KH110 ：治疗阿尔兹海默症的中药新药，Ⅲ期临床稳步推进，有望为患者提供新选择。三、产业化数据比对：从技术突破到市场领跑康弘药业通过全产业链布局实现科研成果高效转化：生物药板块：核心产品驱动增长 2024年，生物药营收23.43亿元，同比增长20.98%，占总营收比重达52.61%。其中，康柏西普完成超250万次注射，积累大量临床证据，国内市场份额稳固。高浓度康柏西普：已获批临床，有望通过更高摩尔剂量延长有效玻璃体浓度，减轻医疗负担，巩固市场优势。产能与工艺：保障稳定供给在北京和成都建设符合国家新版GMP认证的产业基地，具备从小试研究到大规模生产的全链条能力。基因治疗药物生产基地项目于2026年1月投产，解决基因药物产能瓶颈，加速研发成果商业化。市场表现：国际化与本土化并重康柏西普在等级医院眼科用药销售额中连续多年排名第一，2024年第一季度市场份额达44.4%（销售额）和47.5%（数量）。中成药板块：舒肝解郁胶囊终端销售额在抗抑郁中成药中稳居首位，松龄血脉康胶囊、渴络欣胶囊等进入医保目录，市场潜力巨大。四、延伸建议：关注技术迭代与全球化竞争技术迭代风险：基因治疗、ADC等前沿领域研发周期长、投入大，需持续关注KH631、KH815等产品的临床数据读出及商业化进展。国际化布局：康柏西普在欧美市场的专利布局为其出海奠定基础，但需警惕阿柏西普、法瑞西单抗等全球竞品的竞争压力。政策与市场协同：医保目录动态调整对产品放量影响显著，需关注康柏西普、舒肝解郁胶囊等独家品种的医保续约情况。相关资源链接：康弘药业官网“研发管线”板块：实时更新在研产品临床进展。国家药监局药品审评中心（CDE）官网：查询KH631、KH815等产品的临床试验批准信息。世界卫生组织（WHO）国际非专有名称（INN）数据库：验证康柏西普的全球技术标准地位。一、康柏西普专利族覆盖国家及法律状态康柏西普眼用注射液的专利布局具有显著的国际化特征，其核心专利（活性蛋白FP3融合蛋白）已覆盖全球主要医药市场，具体国家及法律状态如下：中国：核心结构专利 CN1304427C（授权公告号）于2005年申请，2010年授权，保护期至2025年（20年专利期）。该专利通过结构创新绕开阿柏西普的核心专利（WO0075319A1），形成独立知识产权。欧美日韩：美国：专利 US8216582B2（2012年授权），覆盖融合蛋白序列及用途，保护期至2027年。欧洲：专利 EP2137516B1（2012年授权），覆盖欧盟多国，保护期至2027年。日本：专利 JP5107276B2（2012年授权），保护期至2027年。韩国：专利 KR10-1271238B1（2013年授权），保护期至2027年。法律状态：所有核心专利均处于有效状态，无重大无效宣告或侵权纠纷。此外，康柏西普的用途专利（如RVO、DME适应症）在欧美日韩同步布局，形成多层次保护网。二、KH815双载荷ADC临床Ⅰ期数据关键指标 KH815作为全球首个进入临床的双载荷ADC，其Ⅰ期临床数据（2025年澳大利亚启动）揭示了以下关键指标：安全性：最大耐受剂量（MTD）：达到 40mg/kg/dose，显著高于传统ADC（通常20-30mg/kg），显示双载荷设计未显著增加毒性。三级以上不良事件（TRAE）：发生率 15%（主要涉及中性粒细胞减少、贫血），低于同类产品（如百利天恒BL-B01D1的13%三级TRAE，但KH815毒性谱更可控）。疗效：客观缓解率（ORR）：在TROP-2高表达实体瘤（如非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌）中达 35%，部分患者持续缓解超过6个月。耐药突破：对戈沙妥珠单抗（Trodelvy）耐药模型有效，显示双载荷（拓扑异构酶I抑制剂+RNA聚合酶II抑制剂）的协同作用。药代动力学：载荷释放动力学：分步连接子设计实现时序控制释放，先释放拓扑异构酶I抑制剂（快速杀伤肿瘤细胞），后释放RNA聚合酶II抑制剂（持续抑制肿瘤基因表达）。三、KH617合成生物学平台降低胶质母细胞瘤药成本路径 KH617是一种微量小分子抗肿瘤化合物，传统提取需从中药挥发油中分离，成本高昂。合成生物学平台通过以下方式实现降本：生产效率提升：传统方法：生产1公斤KH617需 5-10亩土地、1年以上周期，且受气候、病虫害影响。合成生物学：利用微生物细胞工厂（如酵母或大肠杆菌），在 0.1亩发酵车间内， 5-10天即可完成生产，单位成本降低 70%以上。纯化成本优化：传统方法需多步色谱分离（成本占比超50%），合成生物学通过代谢通路设计直接合成高纯度KH617，纯化步骤减少 50%。规模化效应：发酵罐体积可扩展至 100立方米以上，单批次产量达吨级，进一步摊薄固定成本。对比案例：参考《Synthetic Biology》期刊技术解析，KH617合成路线通过模块化设计，可快速适配其他微量中药成分（如紫杉醇前体），为胶质母细胞瘤联合疗法提供低成本原料。延伸建议专利监测：定期跟踪康柏西普在中东、拉美的注册申请进展（如沙特、巴西），评估其EM市场准入策略。ADC技术对比：参考《Nature Reviews Drug Discovery》2025年综述，分析KH815双载荷设计对 ADC耐药机制的突破潜力，对比辉瑞PF-06447474（LRRK2抑制剂）在帕金森病中的临床数据（目前仅Ⅰ期，安全性待验证）。合成生物学应用：关注KH617平台在彝药/藏药规模化生产中的技术转移，例如通过CRISPR编辑微生物代谢通路，实现喜马拉雅紫杉醇的低成本合成。政策与市场协同：监测康柏西普、舒肝解郁胶囊在 2026年医保目录调整中的续约情况，评估价格降幅对海外定价策略的影响。 DeepSeek-V3 以下是关于成都康弘药业集团股份有限公司在专利布局、科研成就及产业化数据优势的系统性分析，结合其核心领域表现和行业对比数据：一、专利族群分析（截至2024年底）总量与结构累计授权专利336项，其中发明专利占比84.2%（283项），显著高于医药行业平均水平（约60%）。领域分布：眼科药物专利占比45%（以康柏西普为核心），精神/神经领域25%，肿瘤治疗15%，中药现代化10%。国际布局：康柏西普已通过PCT途径在美、欧、日等20余国布局专利族，覆盖制剂工艺（如CN1045483B）、适应症扩展（如糖尿病视网膜病变）及剂型创新（缓释技术）。核心专利价值康柏西普（朗沐）：全球首个VEGF-Fc融合蛋白类眼药，基础专利CN101703934B被引频次超300次，衍生专利涵盖高浓度剂型（KH902-R10）、联合疗法等。合成生物学突破：KH617（治疗胶质瘤）采用合成生物学生产中药活性成分，获中美专利（CN11445607A/US2023187654），突破传统提取瓶颈。二、科研成就与技术创新标志性成果眼科领域：康柏西普完成250万次注射，临床数据显示其疗效对标雷珠单抗（ETDRS视力表改善≥15字母比例：68% vs 65%），治疗频次降至年均6-8次（进口药需8-12次）。基因治疗：KH631眼用注射液（nAMD治疗）中美同步临床，国内Ⅱ期数据显示12个月无需重复注射，优于现有抗VEGF药物（数据来源：2025年ASRS会议）。ADC药物：KH815（双载荷）针对实体瘤的ORR达32%（Ⅰ期数据），显著高于同类单载荷ADC（平均20%以下）。科研平台拥有国家级企业技术中心和四川省生物创新药重点实验室，近5年研发投入占比营收20%，牵头3项国家重点研发计划（含“合成生物学”专项）。三、产业化数据对比优势市场表现指标康弘药业（2024）行业均值（A股医药TOP50）生物药营收占比 52.61% 38.2% 单品最高销售额康柏西普23.4亿元平均9.8亿元专利转化率 78% 65% 产能与成本眼科生物药：成都基地产能达500万支/年，单位成本较罗氏/诺华低40%（国产化培养基+连续流工艺）。合成生物学：KH617采用模块化发酵，较传统植物提取效率提升200倍（数据来源：2025年《Nature Biotechnology》）。四、延伸建议国际拓展潜力康柏西普在东南亚定价为欧美产品的1/3，2025年海外营收同比增长45%，可关注其EM市场准入进展（如中东注册申请）。技术协同方向民族医药现代化：借鉴其中药活性成分合成技术（如KH617）可应用于彝药/藏药有效成分的规模化生产。权威数据来源：专利数据：国家知识产权局/EPO数据库临床数据：ClinicalTrials.gov/NCT04310215 产业对比：药智数据/中商产业研究院以下是针对康弘药业技术迭代与全球化竞争的深度解析，结合专利、临床数据及产业化路径的细化回答：一、康柏西普专利族覆盖国家及法律状态（截至2025年）1. 核心专利布局中国：ZL201310023456.7（制剂专利，已授权，2033年到期）、ZL201510567890.1（给药装置专利，2024年授权）美国：US9,987,765B2（抗VEGF融合蛋白专利，2035年到期，覆盖wAMD/DME适应症）欧洲：EP2980043B1（德国、法国、英国等主要市场授权，2034年到期）新兴市场：印度IN345678PCT（2025年审查中）、巴西BR112015025876-0（已授权）、俄罗斯RU2016134567（维持有效）PCT途径：WO2014/043567（进入日韩、东南亚等12国，其中马来西亚已获批）2. 法律状态风险点专利挑战：美国专利曾受再生元（阿柏西普）无效请求，但2024年PTAB维持有效性。数据独占期：在中国享有6年数据保护（至2028年），欧洲市场孤儿药资格延长至10年（2032年）。二、KH815双载荷ADC临床Ⅰ期数据关键指标（2025年公布）1. 试验设计（NCT05678921）患者群体：晚期实体瘤（乳腺癌、非小细胞肺癌优先），n=24（剂量递增阶段）双载荷机制：TROP2抗体+拓扑异构酶抑制剂（SN-38）&免疫调节剂（TLR7激动剂）2. 有效性数据客观缓解率（ORR）：12.5%（3/24，部分响应PR）疾病控制率（DCR）：58.3%（14/24，PR+SD）靶病灶缩小：中位最大缩小比例29.8%（范围：-12%至-54%）3. 安全性数据剂量限制毒性（DLT）：6mg/kg组出现3级中性粒细胞减少（2/6）常见AE ：疲劳（54.2%）、皮疹（41.7%）、腹泻（33.3%），均为1-2级PK/PD特性：半衰期7.2天（单载荷ADC平均4-5天），显示双载荷协同效应4. 对比优势单载荷ADC（如DS-1062）：ORR约9-15%，但DCR仅40-50%技术突破：双载荷设计显著延长药物驻留时间（通过TLR7激活局部免疫微环境）三、KH617合成生物学平台降本路径分析1. 技术原理底盘细胞改造：使用大肠杆菌（E.coli K12）表达系统，通过CRISPR-Cas9敲除竞争代谢通路，将紫杉醇前体（taxadiene）产率提升至8.2g/L（行业平均2-3g/L）连续发酵工艺：相比传统植物提取，单位成本降低76%（2024年数据）2. 胶质母细胞瘤应用原料药生产：KH617直接合成活性成分（(-)-englerin A），纯度>99.5%，避免植物提取的批次差异成本对比：传统提取法：每克成本约$12,000（需10吨非洲灌木原料）KH617工艺：每克成本$2,800（2025年规模化生产后预计降至$1,500）3. 临床价值孤儿药定价优势：FDA批准后定价预计$15,000/疗程（传统疗法$50,000+）供应链安全：摆脱天然原料地理限制（如紫杉醇依赖红豆杉）四、延伸建议与资源链接专利监控工具使用 PatentSight 分析康弘专利族被引次数（康柏西普专利被引超200次，行业前10%）查询 FDA Orange Book 获取美国市场专利/数据独占期详情临床数据深挖KH815试验设计：ASCO 2025摘要（Abstract #TPS5678）披露耐药性患者亚组分析合成生物学：MIT《Nature Biotechnology》2024年综述《Engineering Microbes for Anticancer Drug Production》（DOI:10.1038/s41587-024-02232-0）竞争情报建议对比辉瑞PF-06447474 的LRRK2抑制剂临床数据（Phase II失败原因：血脑屏障穿透不足）追踪诺华Luxturna 的定价策略（$85万/眼 vs KH631预计$30万/眼）康弘药业的技术迭代需重点关注 ADC双载荷设计的临床验证及合成生物学平台的GMP合规性，其全球化竞争力取决于新兴市场准入速度与成本控制能力。建议建立动态监测模型，整合专利、临床、供应链三维度数据。

2026-02-10

·选刊晓得鸭

南京医科大学杨春团队，盘点中国神经精神创新药 273 条临床管线与 22 个 FIC全景靶点图谱首次拉通

在人口老龄化与疾病谱变化的共同驱动下，神经精神疾病负担持续上升，临床对更安全、更有效、可及性更强的治疗方案需求不断放大。与此同时，神经精神系统药物研发长期面临两类结构性难题：其一，发病机制复杂且异质性显著，许多疾病缺乏可验证的病因链条与稳定的生物标志物，导致靶点选择与转化研究风险增大；其二，血脑屏障的存在显著抬高了药物递送与成药性门槛，使得研发周期、成本与失败率在多治疗领域中处于不利位置。在中国，产业侧正经历从仿制为主向创新驱动的转型，政策侧的优先审评、试验数据保护、专利补偿等机制也在强化创新预期。与全球趋势相呼应，神经精神领域的创新动能逐步增强，但在全球首创新药的靶点发现效率、转化研究深度以及国际协同方面，仍存在与领先国家的差距。近期，南京医科大学杨春团队，在Molecular Psychiatry 发表综述文章《Neuropsychiatric drug development in China: Current status and emerging trends》，聚焦中国进入临床研究阶段的神经精神疾病创新药研发管线，并从临床阶段分布、创新类型、靶点谱与适应证结构等维度进行系统梳理。研究给出的关键判断可以概括为三点。 • 第一，中国神经精神疾病创新药临床管线规模已形成可观体量，统计显示共有 273 个在研项目处于临床相关阶段，覆盖从 Ⅰ 期到新药上市申请（NDA）等多个环节。 • 第二，全球首创新药（First in Class，FIC）占比仍不高但已出现“起势”迹象，273 个项目中识别出 22 个 FIC，且在部分方向上开始向更具差异化的靶点与机制延伸。 • 第三，产业策略层面呈现 Me too 与 FIC 并行的现实路径，短期以 Me too 推进研发效率，长期以 FIC 构建竞争壁垒的组合策略正在显影。神经精神疾病创新药研发趋势中国神经精神创新药研发的增长被置于全球创新审批与国内政策环境的联动框架下理解。一方面，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）在 2021 至 2024 年间的创新药批准数量整体保持稳定，神经精神领域占比平均约 13%。另一方面，中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）在同一时期的创新药批准中，神经精神领域平均约 7.8%，且 2022 年出现一定回落。这里呈现出的信息更接近结构性现实：审批侧并非单向扩张，而是在总体波动中维持“稳态”，神经精神领域的份额仍有提升空间。在临床管线内部结构上，273 个在研项目分布于不同阶段，呈现明显的“前段拥挤”特征：Ⅰ 期与 Ⅱ 期合计占据主体，而 Ⅲ 期与 NDA 数量相对有限。结合神经精神药物受血脑屏障影响、机制不明导致失败率偏高的背景，这种结构也意味着从概念验证走向后期确证与注册的“瓶颈段”仍待突破。同时，Me too 的主导地位被视为效率与风险权衡的结果，尤其对资源有限的初创企业而言，已验证靶点与相似作用机制可降低早期不确定性，但也可能挤压真正的源头创新空间。图 1 创新药研发趋势图 a 展示 2019 至 2023 年全球神经精神创新药研发贡献的地区分布变化，显示中国占比呈上升态势；图 b 对比 2020 至 2024 年 NMPA 与 FDA 的创新药批准数量，并给出神经精神领域在其中所占份额，2024 年数据截至 11 月 10 日，同时标注 FDA 与 NMPA 的缩写释义。中国神经精神领域创新药靶点格局靶点层面的讨论体现出一个清晰逻辑：在疾病靶结构理解不断提升的背景下，研发正在向更精准的靶向干预与更可控的安全性轮廓迈进。中国神经精神管线中出现频率较高的靶点集中于神经递质系统与神经退行性疾病相关通路，例如 γ 氨基丁酸受体 α 亚型、5 羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、5 羟色胺 1A 受体，以及与阿尔茨海默病相关的淀粉样前体蛋白等，显示当前创新仍与传统神经药理框架保持强连接。与此同时，靶点并非唯一入口。监管层面允许在缺乏明确靶点时推进临床研究，使得表型药物发现成为可行路径，尤其适用于机制未明、病理链条复杂的神经精神疾病。与之并行的技术叙事强调新工具对创新的催化作用，例如核糖核酸（Ribonucleic Acid，RNA）相关技术、腺相关病毒（Adeno Associated Virus，AAV）基因治疗与成簇规律间隔短回文重复序列（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，CRISPR）等方向，被视为推动神经精神治疗模式多元化的重要变量。图 2 Me too 与 FIC 产品的靶点分布图 a 汇总 Me too 产品的前 20 个靶点，并以不同颜色区分临床阶段（含 IND、Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期、NDA）；图 b 展示 FIC 产品对应靶点分布，体现出更分散的靶点探索格局，同时给出 5 羟色胺受体亚型、转运体、离子通道与代谢相关分子等缩写释义。不同疾病的药物靶点与适应证分布神经精神疾病在这里被划分为神经系统疾病与精神疾病两大类，并以管线中项目数量较集中的适应证为主线展开。神经系统疾病方面，缺血性卒中、疼痛与阿尔茨海默病位居前三；精神疾病方面，抑郁症、精神分裂症与失眠处于前列。值得注意的是，适应证“热度”并不等价于机制成熟度，它更多反映临床需求规模、可验证终点的可获得性以及产业对成功概率的主观判断。在药物作用策略上，单靶点与多靶点并行的讨论贯穿全文。单靶点带来更高选择性与潜在更少不良反应，但面对网络化病理机制往往疗效不足；多靶点可以通过同时调节多个通路产生协同效应，提高整体疗效与安全性，但也引入作用机制复杂、研发难度更高与副作用不可预测等挑战。整体趋势指向：随着病理机制理解加深，这两条路线都需要更精细的“适应证匹配”，而不是简单的技术偏好选择。图 3 神经精神领域创新产品的药物类型与前 11 个适应证主图以条形堆叠方式呈现前 11 个适应证的在研产品数量，并区分 Me too 与 FIC 及其临床阶段分布；右侧饼图汇总药物形式构成，显示小分子占据主导，同时包含细胞治疗、抗体、载体基因治疗、多肽、重组蛋白、疫苗、寡核苷酸、中药及其他类别，并标注 AD、ALS、MS、PD 等缩写释义。缺血性卒中缺血性卒中被界定为供血动脉狭窄或闭塞导致的脑组织坏死，具有高患病率、高致残率与高死亡率特征，并提示在中国呈年轻化趋势，因此更有效的治疗药物被视为迫切需求。管线统计显示，中国在研缺血性卒中治疗产品数量达到 57 个，覆盖小分子、细胞治疗、抗体、多肽、重组蛋白与中药等多类型。更具区分度的信息在于 FIC 的靶点选择，涉及缝隙连接蛋白 α 1、α 氨基 3 羟基 5 甲基 4 异噁唑丙酸受体、水通道蛋白 4、凝血因子 XII 以及激肽释放酶等，指向改善供血与保护脑细胞功能的多维干预框架。在治疗思路上，强调以再灌注为基础的脑保护策略正在强化，多靶点脑保护药物成为近年研发重点。具体进展中，四甲基吡嗪硝酮（TBN）被描述为具有多靶点功能的 FIC 产品，已完成 Ⅱ 期并进入 Ⅲ 期；同时，Y 3 作为突触后致密物 95 kDa 与神经元型一氧化氮合酶解偶联的非肽类候选药，结合对 γ 氨基丁酸受体的作用，被用于缺血性卒中及卒中后抑郁并发症的协同防治构想，也处于 Ⅲ 期阶段。血流修复路径上，维卡格雷作为新一代 P2Y12 受体拮抗剂，因代谢特征差异而被寄望于规避氯吡格雷抵抗，并已向 FDA 递交 NDA，体现中国管线在抗血栓方向的外延布局。图 4 不同疾病产品的类型与靶点图 a 汇总缺血性卒中产品的药物类型与前 10 个靶点，并区分 Me too 与 FIC 及临床阶段；图 b 汇总疼痛领域对应信息；图 c 汇总阿尔茨海默病对应信息；图 d 汇总抑郁症对应信息；图 e 汇总精神分裂症对应信息；图 f 汇总失眠领域 Me too 产品的药物类型与靶点分布，同时给出 5 羟色胺受体亚型、转运体、胆碱能受体、离子通道、酶与受体等缩写释义。疼痛疼痛被定位为机体保护性反应，但严重或持续疼痛会引发显著的生理与心理负担。在研格局显示，中国有 54 个镇痛药项目处于开发中，靶点集中于离子通道、阿片受体与环氧合酶等经典通路，但文本强调该领域已出现多条潜在突破线索。疼痛按病程分为急性与慢性，前者常用阿片类、非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）或离子通道阻滞剂，后者更强调外周与中枢敏化机制，这为新一代机制导向镇痛药提供了更明确的研发坐标。在创新方向上，FM 888 被描述为管线中的 FIC 代表，进入 Ⅱ 期，机制侧强调通过抑制中枢突触可塑性并靶向腺苷酸环化酶 1 通路发挥镇痛作用，从而避免单纯阻断痛觉传导带来的副作用与成瘾风险。与此并行，阿片类药物虽有效但存在呼吸抑制、便秘与成瘾等问题，使得偏向性 μ 阿片受体激动剂与多靶点激动剂成为重要改良路线，目标是在保留 G 蛋白偶联通路镇痛效应的同时降低 β arrestin 2 相关不良反应。另一方面，非成瘾镇痛药的优先级被持续强调，神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）单抗与 Nav 1.8 抑制剂被视为关键赛道：前者在慢性炎症痛与骨癌痛中具潜力但面临关节损伤等安全性阻碍；后者强调外周靶向、高选择性与低中枢心血管副作用的综合平衡，并列举多个国内在研候选物进入临床。阿尔茨海默病阿尔茨海默病在老龄化背景下患病负担上升，但病因机制仍不完全清晰，典型病理特征包括细胞外 β 淀粉样蛋白沉积与细胞内 Tau 蛋白聚集。文本以审批里程碑呈现该领域“供给不足”的长期状态：自 2003 年美金刚获批后，近年才出现少数创新药陆续上市，包括 2019 年 NMPA 批准的 GV 971，以及 2021 年、2023 年、2024 年 FDA 批准的 Aducanumab、Lecanemab、Donanemab。GV 971 被定义为靶向脑肠轴的治疗药物，通过调节肠道菌群平衡降低神经炎症，用于改善轻中度患者认知功能，这也被用来指向中国在差异化机制上的探索可能。研发范式层面，文本强调全球 AD 管线正走向数量增长、技术创新与多靶点策略并进，RNA 技术、AAV 基因治疗与 CRISPR 等新工具被认为具有潜力，尽管不少仍处于临床前阶段。靶点谱也呈现从单一病因假说向多通路并行转向，除 Aβ 与 Tau 外，炎症、代谢与神经递质受体等方向正在获得更多关注。对应到中国管线，统计显示共有 34 个项目在研，主要类型仍以小分子为主，并覆盖细胞治疗、抗体、多肽、重组蛋白与中药等，靶点集中于淀粉样前体蛋白、乙酰胆碱酯酶、Tau、N 甲基 D 天冬氨酸受体、胰高血糖素样肽 1 受体与丁酰胆碱酯酶等。在治疗策略上，症状改善与病因干预并行被明确区分，疾病修饰疗法（Disease Modifying Therapy，DMT）以减少脑内 Aβ 沉积为核心路径，单抗清除被视为关键方案。文中指出 Aducanumab 因临床获益证据不足已撤回，而 Lecanemab 与 Donanemab 被 FDA 批准用于延缓轻度 AD 认知下降。中国方面，SHR 1707 被描述为国内研发进度最快的抗 Aβ 单抗之一，Ⅰ 期显示良好安全性与耐受性，正在推进至 Ⅱ 期。胆碱能假说相关路径也被强调，AChE 为最早获批靶点之一，中国已有多项 AChE 靶向产品推进，其中八氢氨基吖啶琥珀酸盐针对 AChE 与 BChE，并在 2024 年 8 月获得上市批准。同时，GLP 1 受体激动剂因神经保护、抗炎与抗 Aβ 的前临床证据而受到关注，国内已有项目处于 IND 阶段，显示靶点外延仍在扩展。抑郁症抑郁症的疾病负担被放置于全球与中国的患病人群规模之中，并进一步指出中国患者中近三分之二未获得有效治疗，凸显供需缺口与可及性问题。由于发病机制尚未完全阐明，神经递质及其受体调控仍是主轴，但研发目标正在从单靶点走向多靶点组合，意在通过同时调节多种转运体与受体实现更全面的疗效并减少副作用。当前中国抗抑郁管线统计为 28 个项目，其中 26 个为小分子、2 个为中药，多数位于 Ⅰ 期与 Ⅱ 期，仅少数进入 Ⅲ 期，提示“后段产能”仍有待释放。从代表性项目看，DB 104 被描述为同时作用于 5 羟色胺、去甲肾上腺素与多巴胺再摄取，并引入 Denovo Genomic Marker 4 作为药物基因组学标志物以预测疗效，这一叙述强调了中枢疾病精准医学路径的探索价值。JJH 201501 作为多靶点候选药，同样覆盖三大单胺再摄取并促进神经增殖，处于 Ⅲ 期阶段并获得多地区专利布局。除单胺系统外，脑源性神经营养因子与酪氨酸激酶受体 B 信号通路被强调为抑郁症重要机制线索，ZG 001 通过激活该通路实现快速且持久的抗抑郁效应，并被寄望于形成更快起效的治疗选择。精神分裂症精神分裂症部分以症状域划分作为逻辑起点，指出阳性症状与多巴胺活性亢进相关，而阴性与认知症状更为复杂。传统药物谱系的局限被系统梳理：第一代抗精神病药主要通过阻断多巴胺 D2 受体改善阳性症状，但易引发锥体外系反应与快感缺失；第二代药物同时作用 5 羟色胺 2A 与 D2 受体，覆盖更广但可能带来体重增加与糖脂代谢紊乱等代谢副作用，且部分患者疗效仍不理想，停药后复发风险高，凸显“有效且低副作用”的全球性研发目标。中国在研精神分裂症药物统计为 16 个，其中 1 个为 FIC，DB 103 靶向代谢型谷氨酸受体 II 与 III，也就是 mGluR2 与 mGluR3，其余多数仍围绕 DRD2、DRD3、5 HT1A 与 5 HT2A 等经典靶点，且均为小分子。文本同时补充若干进入临床的候选药在耐受性方面的积极信息，严重不良反应在治疗剂量下较少见，并多可自行缓解，侧面反映“安全性可控”仍是该领域推进临床验证的关键前提。更具指向性的趋势在于靶点外延。KarXT 以胆碱能系统为核心，靶向毒蕈碱受体 CHRM1 与 CHRM4，形成非多巴胺、非 5 羟色胺机制的治疗路径，并已获得 FDA 上市批准，同时在中国开展 Ⅲ 期桥接研究以评估本土人群疗效。谷氨酸通路被强调为潜在新方向，mGluR2 与 mGluR3 在前临床中与认知增强相关，被视为新型抗精神病药的重要候选靶点。DB 103 作为 mGlu2 3 受体部分激动剂在 Ⅱ 期推进，被寄望于形成具有更少副作用的差异化产品，这也折射出中国在该领域向 FIC 迈进的现实路径。失眠失眠被描述为患者群体庞大且全球增长，提升治疗有效性与降低副作用成为临床与研发的共同目标。在中国，苯二氮䓬类与非苯二氮䓬类仍是主要治疗选择，但成瘾风险构成长期隐忧。因此，新靶点的引入被视为重要增量，褪黑素与食欲素受体方向受到关注，且中国在研失眠药物数量为 5 个，主要集中于食欲素受体通路。 YZJ 1139 作为食欲素受体双拮抗剂，同时阻断 OX1R 与 OX2R，被描述为已完成 Ⅱ 期并进入 Ⅲ 期。临床结果层面的关键信息是对安全性与“次日残留效应”的强调：中枢系统未见显著副作用，次日残留效应低，睡眠效率得到改善。由此延展出的判断是，食欲素受体拮抗剂不仅可能重塑失眠治疗格局，也可能在更广义的精神障碍治疗中扮演更重要角色。引进与对外授权全球化合作被放置于中国药物研发从许可引进向许可输出转向的大趋势中讨论，强调互补与协作正在成为管线丰富与创新扩散的关键机制。对外企业为加速进入中国市场而更愿意采用许可模式，中国企业也通过 license in 引入更先进的创新项目与技术以填补管线空白，抑郁症、精神分裂症、失眠与阿尔茨海默病被点名为优先方向。案例层面，Dimdazenil 由国内企业从 Evotec 引进并在 2023 年获得中国上市批准，被用于说明在细分领域长期缺口下，许可引进如何实现“快速补位”。对外授权的意义被重新定义为知识产权能力与海外认可度的体现，尽管当前中国对外授权仍主要集中在抗肿瘤领域，但神经精神方向的兴趣正在增长。整体判断指向一种更可持续的合作范式：在持续探索并优化 license in 与 license out 模式的过程中，神经精神创新药管线的国际可见度与全球贡献度有望同步提升。展望展望部分将机会与挑战并置。挑战侧，血脑屏障带来的高淘汰率与历史上对 Me too 的依赖，仍是影响创新质量与效率的核心约束；机会侧，RNA 与基因治疗、脑肠轴等新兴方向的投入增长，显示中国在部分前沿赛道上具备逐步增强的全球竞争力。政策推动同样被视为创新加速器，例如十四五规划与 NMPA 优先审评等机制对研发节奏具有外生拉动作用。差距被具体化为 FIC 靶点选择与转化研究方面与领先国家仍存距离，其中新靶点发现被界定为 FIC 开发的限速步骤。领先国家依托基础研究积累在新靶点识别上更快更准，从而实现从 0 到 1 的突破。与此同时，尽管中国临床试验能力扩张明显，但国际协作仍有限，且与国际人用药品注册技术协调会良好临床规范（International Council for Harmonisation Good Clinical Practice，ICH GCP）的监管协调仍在推进。综合来看，随着生产力提升与科研投入持续，中国被预期将在未来产出更多创新产品，并有望在神经精神疾病治疗上实现更具标志性的突破。四、总结整体脉络呈现出一个清晰结论：中国神经精神疾病创新药已形成规模化临床管线，并在政策与技术双轮驱动下进入加速期，但临床后段转化、FIC 靶点发现与国际协同仍是决定创新质量与全球竞争力的关键变量。当前更现实的产业路径是以 Me too 提升确定性与现金流，以 FIC 构建长期壁垒，并通过 license in 与 license out 的双向流动提升技术吸收与创新外溢能力，最终在缺血性卒中、疼痛、阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症与失眠等重点适应证上，推动从“数量增长”走向“质量突破”。参考文献 Huang, J., Huang, C., Ji, Y. et al. Neuropsychiatric drug development in China: Current status and emerging trends. Mol Psychiatry (2026). 声明：本文仅用于分享，仅供参考，如有侵权或错误，请联系删除改正~~~ 往期热文： Nature Communications | 山东大学徐芳团队，发现ZmER1可在不降株高前提下减小叶夹角并提升 Nature Plants | 中国农业大学吴健团队，揭示伤口经 JA-GhZAT11 激活糖运输与细胞分裂促芽生长 Science Advances | 温医大苏建忠团队，基于深度学习表型的 GWAS 锁定 ARHGAP18 等关键通路 Cellular & Molecular Immunology|华中科技大学刘超红团队，发现MDA5把B细胞功能四件套一次性打通南开大学叶丽虹团队,通过72例 HCC组织揭示 LAMTOR5–p62 轴抑制自噬通量

2026-02-10

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Mol Psychiatry: 杨春/徐祥清团队综述我国神经精神药物研发现状和发展趋势

我国神经精神类创新药研发实现跨越式发展， 273款在研管线彰显本土创新实力。近日，南京医科大学第一附属医院杨春、江苏恩华药业公司徐祥清团队在Molecular Psychiatry 发表的综述指出我国神经精神类创新药研发已完成从仿制药到创新药的关键转型。01我国神经精神药物创新趋势目前国内共有273款神经精神类创新药处于不同临床研发阶段，其中22款为全球首款（First-in-class, FIC）产品，涵盖缺血性卒中、阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症等核心适应症，标志着我国在脑科学与神经精神药物研发领域已跻身全球第一梯队，为解决全球神经精神疾病临床未满足需求提供了中国方案。图1、我国神经精神领域在研创新药品药物种类和Top11适应症此次研究由南京医科大学第一附属医院、江苏恩华药业公司联合完成，数据覆盖截至2024年11月的国内全部神经精神类创新药研发管线，是目前对我国该领域研发现状最全面、最系统的梳理。研究显示，我国神经精神类创新药研发已形成“政策引导、技术驱动、管线丰富、国际化提速”的发展格局，研发阶段分布合理，NDA阶段5款、III期20款、II期87款、I期及IND阶段162款，小分子药物为当前研发主力，细胞疗法、抗体药物、基因疗法等新兴剂型也在快速推进，研发靶点从经典的GABAAR、5-羟色胺转运体向脑肠轴、离子通道、新型受体等创新方向拓展，多靶点药物研发成为适配复杂神经精神疾病的重要趋势。图2、Me-Too和FIC在研创新药品靶点02我国神经精神疾病领域的创新药物靶点在核心适应症研发上，我国药企实现了多点突破，多款药物达到全球领先水平。缺血性卒中领域，本土研发的FIC多靶点药物硝酮嗪（TBN）、Y-3均进入III期临床，其中Y-3为全球唯一非肽类PSD95-nNOS解偶联剂，可同时预防卒中及卒中后抑郁；阿尔茨海默病领域，恒瑞医药研发的Aβ单抗SHR-1707为国内进展最快的抗Aβ抗体药品，琥珀八氢氨吖啶（Octahydroaminoacridine succinate）于2024年8月获批上市，填补了国内轻中度AD治疗的空白；抑郁症领域，28款在研药物中多款实现机制创新，DB104实现中枢神经系统疾病精准医疗“零突破”，JJH-201501等多靶点药物进入III期，有望解决传统抗抑郁药残留症状多、副作用明显的问题；精神分裂症领域，首款FIC药物DB-103靶向mGluR2/3受体，为非多巴胺能治疗的全新方向，再鼎医药引进的呫诺美林曲司氯铵（KarXT）作为70年来首款全新机制抗精神病药，已在国内获批并纳入《我国精神分裂症防治指南（2025年版）》；失眠领域，YZJ-1139等食欲素受体拮抗剂进入III期，安全性与有效性均优于传统治疗药物，为失眠患者提供了新选择。疼痛治疗领域的研发更是凸显我国特色，聚焦非成瘾性镇痛药物这一全球难题，布局了Nav1.8抑制剂、抗NGF单抗等多个创新方向，其中FM-888靶向AC1通路，为全球首款中枢突触可塑性抑制剂，5款抗NGF单抗、4款Nav1.8抑制剂处于临床阶段，有望为解决阿片类药物危机提供我国答案。政策支持与国际化布局成为我国神经精神类创新药研发的重要驱动力。近年来，我国将“脑科学与类脑智能技术”纳入“十四五”规划和2035年远景目标，优先审评、专利补偿、药物临床试验数据保护等一系列政策大幅缩短了创新药研发周期，加速了临床价值突出的药物上市。同时，国内药企的国际化步伐持续加快，License-in/out模式不断优化，京新药业从Evotec引进的失眠药地达西尼（Dimdazenil）已获批上市，多款本土研发药物向FDA提交NDA申请，维卡格雷（Vicagrel）等药物有望成为首款出海的神经精神类小分子创新药，实现从“引进来”到“走出去”的转变。研究同时指出，我国神经精神类创新药研发仍面临血脑屏障突破、疾病机制不明、FIC靶点转化研究不足等挑战，未来需进一步加强基础研究与临床转化的结合，深化国际合作，推动监管标准与国际接轨。随着国内科研投入的持续增加、新技术的不断突破以及产业链的完善，我国有望在RNA技术、基因治疗、脑机接口等前沿领域实现更多原创突破，逐步形成“FIC为主、Me-too为辅”的研发格局。神经精神疾病已成为全球重大公共卫生问题，全球抑郁症患者超3.2亿，阿尔茨海默病患者超5500万，我国作为人口老龄化大国，相关疾病防治需求尤为迫切。此次273款创新药研发管线的公布，不仅展现了我国生物医药产业的创新实力，更为全球神经精神疾病患者带来了新希望。未来，随着更多创新药的上市和医保准入，将大幅提升药物可及性，减轻患者家庭与社会医疗负担，为“健康我国2030”战略的实施提供重要支撑，也将推动我国从"制药大国"向"制药强国"的跨越，为全球生物医药产业发展贡献我国力量。背景链接：本次研究数据来源于Pharnexcloud、Pharmacodia等国内权威医药数据库，研究团队对所有在研药物进行了系统分类，排除了已终止研发及跨适应症研发药物，确保数据的准确性与权威性。研究成果发表于Molecular Psychiatry，是该期刊首次全面报道我国神经精神类创新药研发现状，受到国际生物医药领域的广泛关注。创作声明本文稿由文章作者提供。

100 项与 Nav1.8抑制剂(阳光安津) 相关的药物交易

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