TYK2 (Nimbus Therapeutics)

*仅供医学专业人士阅读参考 聚焦 IBD肠道微生态、AI诊疗与药物研发 。 撰文 | 医学界报道组 审核专家 | 陈旻湖教授 中华医学会第二十五次消化系病学术会议（CGC 2025）作为消化病学领域的年度学术盛宴，大会汇聚国内外消化领域权威专家、学者及临床工作者，通过大会发言、专题讲座等多元形式，搭建起高效学术交流平台。 炎症性肠病（IBD）作为消化系统疾病的重点研究方向，成为此次会议的核心焦点之一。与会学者围绕IBD热点临床问题深入研讨，多项重磅研究成果集中亮相，为疾病诊疗发展注入新动能。其中，中山大学附属第一医院陈旻湖教授带来专题分享，系统解读了IBD研究的最新动向，推动研究成果向临床转化，为全球IBD患者带来更优质的诊疗方案。 肠道微生态：从菌群结构到代谢产物的深度探索 肠道微生态在IBD发病机制中的作用不仅体现在菌群本身，其代谢产物同样影响疾病进程。其中，短链脂肪酸作为保护性代谢产物，对肠道健康具有积极作用；而胆汁酸及刺激性胆汁酸则会破坏肠黏膜屏障，属于有害代谢产物。 针对“经济社会越发达，IBD发病率越高”这一现象，中山大学附属第一医院团队开展了专项研究[1]。通过对比封闭农村人群、发达城市人群及IBD患者的肠道微生态，发现封闭农村人群的肠道微生态状态更为健康；当农村人群移居城市后，其肠道微生态会逐渐向城市人群趋近，且城市人群的肠道微生态与克罗恩病（CD）患者的肠道微生态具有较高相似性。这一研究揭示了肠道微生态随生活环境变化的时间轴规律，同时证实饮食相关代谢物与宿主代谢功能、微生物代谢及酶功能密切相关（图1）。 图1：多组学解析饮食、微生物在CD发展中的作用 此外，通过粪菌宏基因组及黏膜宏转录组分析发现，CD患者肠道微生物中同化性硫酸酶相关基因丰度升高，且与硫化氢含量增加相关，这进一步串联起移居、饮食与IBD发病的潜在关联[2]。动物实验亦证实，西式饮食会通过激活内质网应激介导的铁死亡加重结肠炎，而微生物干预可改善炎症，验证了饮食及微生物干预的可行性[3]。治疗应用方面，向致病菌的噬菌体疗法更具潜力，如靶向克雷伯杆菌的噬菌体组合可高效抑制IBD模型炎症，精准度高且仅聚集于下消化道，安全性良好[4]。 人工智能：赋能IBD诊疗精准化 人工智能（AI）在IBD诊疗中的应用主要集中在病情评估、癌变监测及疗效预测三大领域，为临床诊疗提供了高效、精准的辅助工具。 在病情活动度判断方面，计算机断层扫描小肠造影（CTE）和磁共振成像（MRI）等影像学技术结合AI算法可实现对CD活动度的评估。相关研究显示，基于CTE的AI评估模型准确率达81%[5]，敏感性表现优异，为CD病情监测提供了可靠手段。 在癌变风险筛查领域，长期重度溃疡性结肠炎（UC）癌变率较高，而在炎症背景下早期发现癌变难度极大。研究团队牵头开展全国多中心研究，收集44,988张UC胃镜图片，构建了两个AI诊断模型。该模型对肠道异型增生的检测敏感性达86.4%，特异性达91.1%，在头对头对比中表现优于胃镜医师[6]（图2），为基层医疗机构开展长期UC患者癌变筛查提供了重要工具。 图2：基于AI的UC瘤变监测 在疗效预测方面，约30%的IBD患者对现有疗法反应不佳，而生物制剂等药物价格高昂，术前精准预测疗效意义重大。基于病理活检的AI预测模型可评估患者对单克隆抗体的疗效，其曲线下面积（AUC）达93.8%，敏感性95.1%，特异性82.5%[7]，能通过病理特征精准预测治疗效果，为IBD精准医疗的推进提供了关键支撑。 药物研发：多靶点、新机制与精准化突破 接下来，陈旻湖教授解读了IBD药物研发的蓬勃态势：全球在研新药超100种，已获批先进疗法涵盖抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗整合素、抗白介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂五大类。中国在该领域与国际同步，S1P受体调节剂也即将国内上市。 药物研发聚焦三大核心方向：一是炎症因子调节，TNF类药物已应用20年，抗白介素-23（IL-23）类药物已应用5~6年，国内已有3种抗白介素-3（IL-3）类药物上市；热点靶点肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）作为炎症通路上游靶点，疗效优于安慰剂，正推进Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，肠道选择性白介素-23/白介素-17（IL-23/IL-17）阻断剂也在研发中。二是细胞内信号通路阻断，Janus激酶抑制剂（JAK）、酪氨酸激酶2抑制剂（Tyk2）研发活跃，部分联合开发方案疗效优于安慰剂；口服微小核糖核酸（Micro RNA）药物抗炎效果显著，已提前完成Ⅲ期临床试验，中国参与研究并获良好成果。三是淋巴细胞迁移阻断，代表药物维得利珠单抗正研发长效剂型，口服S1P受体调节剂等适用于肠道纤维化等特定人群。 陈旻湖教授表示，前沿研发呈现三大突破：肠道纤维化靶向治疗针对关键信号通路研发口服抑制剂，初步疗效明确，有望打破研发困境；联合治疗成为趋势，双生物制剂、生物制剂联合小分子药物等方案疗效优于单药，双特异性抗体也在研发中；精准医疗与伴随诊断同步推进，针对TL1A等靶点的检测试剂盒可提升用药有效性。此外，AI设计的促肠黏膜完整性药物即将进入中国Ⅱ期临床试验，为IBD治疗增添新希望。  总结 当前，IBD研究已在肠道微生态、AI诊疗、药物研发三大核心领域取得突破性进展。其中，肠道微生态研究已从菌群结构解析深入至代谢机制探索，为饮食干预、噬菌体靶向治疗等新型干预策略提供了坚实理论支撑；AI技术的临床应用提升了病情活动度评估、癌变早期筛查及治疗疗效预测的精准性；药物研发领域则正朝着多靶点协同、新作用机制探索、联合治疗优化及精准化给药的方向加速推进。 展望未来，IBD研究需聚焦四大核心目标精准发力：一是提高难治性患者的治疗应答率；二是推进个体化治疗体系构建，实现“一人一策”的精准诊疗；三是优化治疗方案设计，实现疗效与安全性的精准平衡；四是强化生活方式干预与微生态调节的融合应用，构建综合管理模式。随着各领域研究的持续深化，有望为全球IBD患者带来更高效、安全、精准的诊疗新方案，推动IBD诊疗水平迈向新高度。 参考文献： [1]Braun T, Feng R, et al. Nat commun. 2024 May 4:15(1)3764. [2]Luo W, et al. Microbiome. 2024 Aug 16;12(1):152. [3]Liu C, et al. J Adv Res. 2024 Nov 19:S2090-1232(24)00544-7. [4]Federici S, et al.Cell.2022 Aug 4;185(16)2879-2898.e24. [5]Chirra PV, et al.Journal of lmaging Informatics in Medicine, 2025 Jun;38(3):1594-1605. [6]unpblished data. [7]Cai c et al Bioinformatics. 2025 Jun,41(6):btaf301. 医学界消化肝病领域交流群正式开放！ 长按识别二维码 加入我们吧！ 责任编辑：袁樱樱 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 戳“阅读原文”，学习更多临床技能