JH-04

有这样一种能杀伤肿瘤细胞的“智能导弹”，在进入人体后，它能精准锁定癌细胞、“看清”敌情，并发出高能粒子对之进行“打击”。由于“射程”可控，它在“扫射”肿瘤时，对周围的健康组织几乎可以做到秋毫无犯。这听上去很科幻，却正是新型同位素药物正在创造的医学奇迹。 在浦东张江的实验室里，晶核生物创始人、CEO余海华博士常常指着墙上的元素周期表说：“理论上，表上的很多元素都可以作为放射性核素。”而随着医学研究不断揭示新的肿瘤靶点，这张周期表与靶点分布图的交汇，正形成一个庞大的“弹药库”。 同位素药物研发真正的挑战在于如何让这枚分子导弹精准命中肿瘤，而不伤及无辜。这正是晶核生物要解决的核心问题。 PART.01 同位素药物产业发展迎来“加速度” 新型同位素药物的独特价值来自它所携带的“放射性”——高能粒子能穿透细胞，破坏DNA链条，从而诱导肿瘤细胞发生不可逆凋亡。该机制属于一种无需介入复杂的生化信号通路、却具备高效杀伤力的肿瘤物理治疗方案。 不过，这股力量曾长期难以控制，直到精准医学的发展带来了突破。借助分子生物学的肿瘤靶点及生物化学等技术，可以研发出能精确识别病变组织的“导航头”（即配体），再通过偶联技术将之与放射性核素紧密结合，组合成“导航头”+“核弹头”的新型同位素药物，后者在进入体内后可自动寻找靶点，实现对肿瘤精准的“定向爆破”。 “新型同位素药物的放射性是一把双刃剑。”余海华坦言，“药物在体内每多停留一分钟，便可能增加对健康组织造成潜在损伤的风险。我们的目标是实现‘快进快出’：让药物迅速进入人体、快速抵达病灶，并在肿瘤位置精准停留足够时长以完成任务，随后迅速代谢排出。” 新型同位素药物还具备“诊疗一体化”的天然优势。借助PET和SPECT等设备，医生可在治疗前准确定位肿瘤表达靶点的位置、强度与分布，进而预测治疗药物的吸收与疗效情况；治疗过程中，放射性药物的“路径”可视；治疗后，医生还可根据图像评价实际剂量与疗效，及时调整方案。“诊断-治疗-评估”的闭环路径，极大地提升了治疗的精度与安全性，也使得同位素药物成为迄今为止唯一能够真正实现诊疗一体化的药物类型。 由于同位素药物的“杀伤力”来自同位素的物理特性，而非药物结构本身的作用机制，这一特性将带来药物研发的新范式。理论上，在药物开发中只需切换不同核素，即可在同一分子平台下开发出不同产品。模块化设计，让新型同位素药物具备了“换弹不换枪”的特性。这不仅大大缩短了研发周期、降低了成本，也让新型同位素药物的创新迭代速度远超传统药物，催生出多样化的创新模式。 数据显示，2024年，全球新型同位素药物领域共发生约40起融资事件，累计金额超过15亿美元，同比增长27%；今年上半年已披露的投融资总额更是突破36亿美元。随着我国新型同位素药物顶层设计的出台及相关配套政策逐步落地，产业发展正迎来“加速度”。 PART.02 模块化设计， 极大推进药物研发速度 在晶核生物的设计中，同位素药物由四个部分构成：放射性核素、螯合剂、靶向配体和连接子。放射性核素是“能量源”，释放杀伤粒子；靶向配体是“导航头”，引导药物寻找靶点；螯合剂是“保险机制”，必须牢牢抓住核素，防止其在到达目标前泄漏或脱落；而连接子则负责将所有部件精准拼合。 “很多人以为连接子只是‘把分子绑在一起’，但在晶核生物这儿，它更像是一个‘智能控制器’。”余海华解释道。通过独特的分子设计，晶核生物J-Linker平台不仅能够稳定连接配体和同位素，还能调节药物在体内的分布和代谢速度。“它能显著提高药物在肿瘤组织的暴露量，同时降低在肝脏、肾脏等高风险器官的累积，使得治疗效果和安全性都得到提升。” 如果说J-Linker为同位素药物精准制导安装了“导航计算机”，那么螯合剂的优化设计则是保障放射性弹头稳固装载、精准释放的“结构工程”。晶核生物开发的新一代螯合剂在稳定性和亲和力上表现出色，能够有效降低脱标风险，确保核素只在目标部位释放能量，从源头减少了对正常组织的辐射损伤。 除了J-Linker和螯合剂，晶核生物还构建了配体筛选、同位素标记、影像评价等一整套新型同位素药开发平台，使企业能够像“搭积木”一样灵活组合组件、快速生成候选药物。 自2021年成立以来，晶核生物已布局数十条在研管线。其中，JH02项目在2023年获得中美双报临床默许，成为国内首个实现TRT（靶向放射性核素疗法）中美双报获批的企业，目前Ⅱ期临床在十几家临床中心快速推进中，已基本完成临床入组工作。而JH04项目则面向多种实体瘤，目前已提交IND申请，并正式获得中国国家药品监督管理局药品审批中心受理。 从战略上看，晶核生物坚持BIC（Best-in-Class）+FIC（First-in-Class）“双轮驱动”。一方面，确保有成熟靶点的品种快速商业化，成为企业估值和营收的“压舱石”；另一方面，以差异化靶点和核素切入，冲击具有全球竞争力的First-in-Class品种。 PART.03 布局新型同位素产业， 浦东具有独特优势 余海华向记者描绘了这样一幅场景：在同位素药制备中心内，工作人员身着洁净服，将刚刚标记完成的放射性药物装入专用铅罐。检测合格后，药物迅速被转入专用冷链运输车辆。几个小时后，药物抵达医院核医学科，通过影像完成最后的剂量评估后，被缓缓注入患者体内。影像屏幕上，病灶部位清晰显现，医生实时监控能量释放的过程。 “医院只需具备基本的核医学防护设施和操作规范即可开展新型同位素药物治疗，过程与普通门诊输注并无二致。”余海华说，这大大降低了医疗机构使用新型同位素药物的门槛。 从产业链上游来看，同位素药物的可持续发展离不开稳定、自主的核素供应。近年来，中核集团已利用多座医用同位素生产堆，实现锝-99m、碘-131等常规核素的自主供应；镥-177、锕-225等治疗用核素的国产化率也在快速提升。 在全国同位素药物产业布局中，浦东张江展现出独特的集聚优势。这里不仅是中国生物医药的创新高地，也是同位素药物研发的人才摇篮。余海华是“土生土长的张江人”——毕业于复旦大学药学院，从葛兰素史克到华益科技从事分子影像研究，再到创办晶核生物，他的职业生涯始终与张江紧密相连。 更关键的是，新型同位素药物产业特性与浦东的发展定位高度契合：用量少、占地小、产值高、附加值大。由于放射性药物活性强、剂量微，一条新型同位素药物生产线占地不足一千平方米，却可支撑单品种年销售额达数亿乃至数十亿元，是典型的“小面积、高技术、高产出”产业。 布局新型同位素药物产业，从区位与交通条件来看，浦东更具独特优势。新型同位素药物普遍采用“中心化生产+分布式配送”模式，依托区域性制备中心向周边医院辐射供应。而浦东拥有全球领先的“空铁路一体”交通网络，涵盖浦东国际机场、四通八达的高速路网以及即将竣工的高铁上海东站。从张江出发，2小时内即可覆盖长三角主要城市，这一交通条件不仅能充分满足短半衰期核素（如氟-18、镓-68、镥-177、铅-212）的快速转运需求，还可满足全国乃至全球的配送需求。 文字丨科Way 美编丨小H 投稿邮箱丨pdst806@126.com