5月26日,信立泰宣布与国为生物达成协议,获得其自主研发的AGT-siRNA药物GW906在中国市场的独家许可权益。根据协议,国为医药将获得最高1.8亿元的首付款及研发里程碑款总金额。未来产品获批上市后,销售里程碑累计最高达3.7亿元。同时,在协议约定期限内,国为医药将获得年度净销售额按一定比例支付销售提成。不只是上述两家公司,近期,包括礼来、艾伯维在内的MNC都相继披露了siRNA的研发动向。自1998年RNAi现象被揭示,到2020年全球首个长效降脂siRNA药物Inclisiran横空出世,这条被科学界称为“基因沉默革命”的技术赛道,历经多次发展瓶颈。如今,又到新的爆发期。TONACEA01长效优势GW906是国为医药基于siRNA技术平台开发的一款靶向血管紧张素原(AGT)的siRNA药物,拟开发的适应症为原发性高血压,目前正在开展I期临床研究。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的最上游前体蛋白,通过抑制其合成可长效降低血压。GW906通过靶向肝脏中的AGT mRNA,抑制AGT的表达,减少血管紧张素II生成,从而舒张血管、降低血压。与传统的高血压治疗药物相比,GW906靶向AGT这一RAAS系统最上游前体物质,为解决长期口服RAAS阻滞剂(如ACEI和ARB)的醛固酮逃逸问题提供了潜在的可能性;同时,相比较ACEI类药物,AGT-siRNA药物不会导致缓激肽蓄积,从而有可能避免咳嗽、血管性水肿、呼吸困难和疼痛等不良反应。 GW906通过间歇性皮下注射,以期实现长期、稳定的降压效果,进而提高患者依从性。临床前数据显示,GW906的疗效和安全性良好,具备长效的潜力。高血压是中国患者基数最大的慢性病之一,患病人数超3亿,但治疗率与控制率不足50%,存在巨大的未满足需求。全球范围内,针对AGT的siRNA药物研发尚处于早期阶段。GW906若成功上市,有望凭借长效优势抢占细分市场。国为医药之外,也有不少国内药企布局AGT siRNA药物,包括舶望制药BW-00163、石药集团SYH2062、信达生物与圣因生物合作开发的IBI3016(SGB-3908)、成都先导LDR2402,均已进入临床研究阶段。图源:太平洋证券研报TONACEA02基因沉默革命2006年,诺贝尔生理学或医学奖授予RNAi现象的发现者,正式将siRNA疗法推向生物医药舞台中央。然而,早期研究遭遇致命瓶颈:传统LNP递送系统难以精准靶向组织,药物稳定性差、生产成本高企,导致辉瑞、罗氏等跨国药企相继缩减管线,行业一度陷入技术冰河期。转机出现在2010年,随着GalNAc偶联技术横空出世,siRNA药物开发迎来转折点。这项递送系统通过与肝细胞表面受体特异性结合,将药物精准导航至靶器官,将给药剂量降低至毫克级。与此同时,化学修饰技术大幅延长药物半衰期,工业化生产体系突破量产瓶颈。2018年,Alnylam研发的Patisiran获得FDA批准,成为全球首个治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变的siRNA药物,标志着该技术正式跨越“死亡之谷”。2020年诺华推出的Inclisiran更以“半年一针”的超长效特性,在心血管领域掀起治疗模式革命,销售额4年内暴涨近63倍,成功验证siRNA疗法在慢性病领域的治疗潜力。目前,全球已有近10款siRNA药物获批上市。据Evaluate Pharma数据,全球siRNA药物市场规模已突破50亿美元,预计2030年将达200亿美元。近期,不少MNC披露有关siRNA药物的研发动向。5月,艾伯维宣布以3.35亿美元首付款,以及潜在数十亿美元与ADARx Pharmaceuticals达成协议,开发适用于多个疾病领域的siRNA新药,包括神经科学、免疫学和肿瘤学。3月底,礼来宣布其新型siRNA药物lepodisiran在II期临床试验中取得积极结果:在最高剂量下可将Lp(a)水平平均降低93.9%,远超现有降脂手段,且单次给药效果可持续近一年。赛诺菲和Alnylam联合开发的潜在重磅siRNA疗法Qfitlia(fitusiran),也已在3月获FDA批准。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产,有望成为一种革命性的预防手段,造福所有血友病患者。众多国内药企同样布局了丰富的siRNA药物管线,适应证主要集中在高脂血症、高血压、乙肝,靶点覆盖PCSK9、ANGPTL3、AGT、COX-2等。据不完全统计,约10款国产长效siRNA制剂进入临床研究阶段,包括齐鲁制药从瑞博生物引进的RBD7022、圣因生物SGB-3403、石药集团SYH2053、君实生物RP910、悦康药业YKYY015等,大多处于Ⅰ期临床。另外,国内药企在这一领域成功与MNC牵手。石药集团在2024年10月与阿斯利康达成总金额为20.2亿美元的交易,授权后者临床前阶段的Lp(a)抑制剂YS2302018;默沙东在今年3月则花费近20亿美元,引进恒瑞医药处于II期临床阶段的Lp(a)抑制剂HRS-5346。随着全球siRNA技术进入爆发期,期待这款疗法能在更广的市场中开辟新天地。参考文章:1、信立泰公告:获AGT-siRNA药物GW906独家许可权益2、siRNA药物,已在爆发前夜;新浪医药关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台,二十一年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立,早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库;● 同写意活动优享折扣;● 会员专属坐席及专家交流机会;● 同写意活动优先赞助权;● 机构品牌活动策划与全方位推广;● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 (上下滑动查看更多)深势科技 | 新天地药业 | 快舒尔医疗 | 华赛伯曼 | 艾里奥斯 | 药明合联 | 皓元医药 | 希格生科 | 纽瑞特医疗 | 夸克医药 | 石药集团 | 源生生物 | 君赛生物 | 达尔文生物 | 浩博工程 | 怀雅特 | 赛立维 | 科伦博泰 | 赛隽生物 | 安升达/金唯智 | 卡替医疗 | 达科为生物 | 沙利文 | 天广实 | 拜耳 | 楚天科技 | 三生制药 | 三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨斯丹姆 | 益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物 | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙(Lonza)丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰(中国)丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本