FY015A

遗传性小脑萎缩共济失调（Hereditary Ataxia, HA）是一组以小脑功能障碍为核心表现的神经退行性罕见病，具有高度异质性——不同亚型的遗传模式、致病机制、临床表型差异显著，这也导致其治疗研发长期面临“精准分型难、靶向给药难”的双重困境。 截至2026年3月，全球HA治疗已从“单纯对症支持”向“疾病修饰治疗”加速突破，尤其是弗里德赖希共济失调（FRDA）已迎来首款疾病修饰药物，脊髓小脑共济失调（SCA）等核心亚型的在研管线也进入关键临床阶段。一、HA核心分型：以遗传模式为基准，聚焦临床常见亚型 HA的分类核心以“遗传模式”为首要依据，结合致病基因、临床特点可分为四大类，其中常染色体显性遗传的脊髓小脑共济失调（SCA）与常染色体隐性遗传的弗里德赖希共济失调（FRDA），占据临床HA病例的80%以上，是研发布局的核心方向。精准基因检测是HA分型的核心前提，尤其是SCA各亚型、FRDA，基因型明确直接决定后续治疗方案选择及在研药物适配性。 遗传模式 代表亚型 致病机制 临床特点 发病率 常染色体显性（ADCA） 脊髓小脑共济失调（SCA）：SCA1、SCA2、SCA3（最常见）、SCA6、SCA7；齿状核红核苍白球路易体萎缩症（DRPLA）；发作性共济失调（EA） SCA：CAG三核苷酸重复扩增（编码多聚谷氨酰胺）；DRPLA：ATN1基因扩增 成年起病为主，渐进性共济失调（步态异常、肢体震颤），可伴锥体束/锥体外系症状、认知障碍 SCA占所有HA的60%，SCA3在中国占SCA病例的45%-55% 常染色体隐性（ARCA） 弗里德赖希共济失调（FRDA）；共济失调毛细血管扩张症（AT） FRDA：FXN基因GAA重复扩增，致frataxin蛋白缺失；AT：ATM基因突变 FRDA：青少年起病，伴心肌病、糖尿病；AT：伴免疫缺陷、肿瘤易感性 FRDA是最常见的隐性HA，全球发病率约1:40,000 X连锁 脊髓延髓共济失调（SMAX1） ATP7A基因突变 罕见，儿童起病，伴铜代谢异常 极罕见，临床病例报道不足百例 线粒体遗传 MELAS、MERRF 线粒体DNA突变 多系统受累，伴乳酸升高、癫痫、肌病 极罕见，多为散发病例 二、全球药物研发格局：上市药物稀缺，在研管线聚焦精准靶向 目前HA治疗仍以“对症支持”为基础，改善共济失调症状、延缓疾病进展；疾病修饰疗法（可逆转/阻断疾病进程）是重点研发方向，其中基因沉默（ASO/RNAi）、小分子靶向、基因疗法已取得突破性进展。1、脊髓小脑共济失调（SCA）：无疾病修饰药，在研管线冲刺中 SCA是HA中最常见的亚型，目前全球尚无获批的疾病修饰药物，仅日本有一款对症治疗药物上市；在研管线以“基因沉默技术”和“小分子神经保护”为核心，聚焦SCA3等高发亚型，多个药物进入临床关键阶段。 药物名称 研发公司 作用机制 适应症 研发状态 他替瑞林（Taltirelin/Ceredist） 日本味之素 促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物 SCA、脊髓小脑变性 日本获批（2000年） FY015A 中国安天圣施 反义寡核苷酸（ASO），沉默突变ATXN3 mRNA SCA3 中国IIT临床（首例给药2024.6） CRD-002 Cure Rare Disease ASO，沉默突变ATXN3基因 SCA3 临床前 AMT-150 uniQure AAV递送miRNA，沉默突变ATXN3 SCA3 临床I/II期筹备 Troriluzole（VYGLXIA） Biohaven 第三代利鲁唑前药，增强谷氨酸清除 SCA1/2/3/6/7等多亚型 NDA被FDA拒绝（2025.11），计划补充数据重提2、弗里德赖希共济失调（FRDA）：唯一有疾病修饰药上市 FRDA是目前HA中唯一有获批疾病修饰药物的亚型，2022年首款药物上市后，多款在研药物进入后期临床，2026年有望迎来第二款上市药物，治疗格局逐步完善。 药物名称 研发公司 作用机制 研发状态 关键节点 奥马佐洛酮（Omaveloxolone/Skyclarys） Reata Nrf2激活剂，抗氧化、抗炎 FDA/EMA获批（2022年） 首个FRDA疾病修饰药物，可显著改善患者运动功能 Nomlabofusp（CTI-1601） Larimar 重组融合蛋白，靶向递送frataxin蛋白，线粒体铁代谢 临床III期 FDA授予突破性疗法（BTD），2026年6月计划提交BLA，寻求加速批准 DT-216 Design Therapeutics 小分子，增强FXN基因剪接 临床I/II期 2026年下半年公布多剂量研究数据 EPI-743 PTC Therapeutics 抗氧化剂，减轻线粒体氧化应激 临床III期 重点评估运动功能与心肌病改善效果3、其他罕见亚型：研发滞后，多处于临床前阶段除SCA、FRDA外，DRPLA、共济失调毛细血管扩张症（AT）、发作性共济失调（EA）等亚型因发病率极低，研发布局相对滞后，目前尚无上市药物，仅少数早期项目在研发中。 三、总结与展望目前HA研发的核心方向集中在两大领域：一是基因沉默技术（ASO/RNAi），精准靶向突变基因，从根源阻断毒性蛋白产生，是SCA、DRPLA等亚型的核心研发路径；二是小分子药物，以“线粒体功能修复”（FRDA）、“神经兴奋性毒性抑制”（SCA）为主要策略，兼顾安全性与可及性。2026年将是HA治疗研发的关键一年：Nomlabofusp有望成为第二款FRDA上市药物；Troriluzole补充临床数据后或重新提交NDA，有望填补SCA疾病修饰药空白；国产SCA3 ASO药物FY015A将推进临床数据读出，助力国产罕见病药物研发。遗传性小脑萎缩共济失调作为罕见病领域的“难治性疾病”，近年来随着基因编辑、RNAi等技术的发展，研发格局已实现从“无药可治”到“有药可期”的转变。2026年，随着多款核心在研药物的临床推进，有望进一步打破治疗困境，为全球HA患者带来新的希望。 往期精选：1、继ADC之后的下一个新赛道：全球临床阶段的抗体核酸偶联药物（AOC）玩家大盘点！2、一文读懂AOC（Antibody-Oligonucleotide Conjugator）：抗体核酸偶联药物的作用机制与研发困局!3、2026年前两月FDA批准首次进入临床一期的5款小分子药物全解析：涵盖炎症、肿瘤、神经退行性疾病！4、2026，FDA获批新药预测TOP10：基于最新三期临床数据，这些药物将改写临床治疗格局！5、国产KRas G12C四强争霸？从药物设计到临床疗效，一文读懂四款新药的前世今生！