[18F]AlF-NOTA-YD2

01. 背景简介 2026年8月，厦门大学郭志德教授团队联合青岛大学附属医院核医学科杨光杰教授团队在《Journal of Medicinal Chemistry》期刊在线发表题为“Acridine-Based [68Ga]Ga- and [18F]AlF-Labeled PSMA Radiotracers Enabling High-Contrast PET Imaging with Minimized Undesired Retention”的的研究成果。本研究基于吖啶骨架设计并优化了一系列PSMA靶向小分子探针，从中筛选出最优分子YD2并系统评估了其放射性标记物的临床转化价值。 相关往期： 68Ga标记的吡啶基苯甲酰胺二聚体的合成和临床前评估! 东诚旗下蓝纳成推出177Lu-LNC1003！ [68Ga]Ga-FAPI-RGD：一种新双靶点PET示踪剂的合成、肿瘤患者的成像评价！ 4位通讯作者：靶向FAP的蛋白质结合型诊疗一体化放射性药物 02. 研究内容（部分） 靶向PSMA的放射性探针在前列腺癌成像中已取得临床成功，但正常组织的非特异性摄取仍是困扰已久的难题。如何通过分子设计在维持高亲和力的同时优化药代动力学行为，已成为新一代PSMA探针研发的核心命题。针对上述挑战，该研究团队不断探索探针的构效关系优化策略，除了功能基团的引入，还注重连接片段的迭代，以此寻求降低非靶本底的突破口。在此之前，课题组已经探索了萘基及喹啉结构在探针非靶器官清除方面带来的积极作用。在本研究中，团队系统设计并评价了一系列基于吖啶骨架的新型PSMA配体，深入探讨了连接子对探针靶点亲和力及体内药代动力学的协同影响。相关链接：J Med Chem：PSMA靶向放射性探针＆促渗化、脂化、脂肪酸化？J Med Chem: 专注肿瘤靶向，做不受非靶器官待见的PSMA靶向探针 经系统筛选，候选化合物YD2凭借最优的体外亲和力与体内行为脱颖而出。其放射性标记类似物[68Ga]Ga-DOTA-YD2与[18F]AlF-NOTA-YD2在临床前模型中均展现出良好的肿瘤摄取和较参比探针显著改善的肿瘤-背景对比度。初步临床评估进一步证实，该系列探针在保证与[18F]PSMA-1007相当的病灶检出能力的同时，有效减少了非特异性摄取和假阳性发现。这一基于吖啶骨架的系统优化策略，为开发兼具高靶向性与高成像特异性的新一代PSMA放射性示踪剂提供了新的设计思路和实验支撑。 图1. 基于结构的靶向PSMA的吖啶类放射性配体理性设计。（A）靶向PSMA的吖啶类放射性示踪剂设计示意图。（B）配体-蛋白结合构象。（C）分子对接得分及与PSMA的关键结合氢键。 图2. 在PC3‑PIP荷瘤小鼠中，68Ga标记的DOTA‑YD示踪剂的成像及定量评估。（A）尾静脉注射[68Ga]Ga‑DOTA‑YD1、[68Ga]Ga‑DOTA‑YD2、[68Ga]Ga‑DOTA‑YD3及[68Ga]Ga‑PSMA‑617后，于指定时间点获取荷瘤小鼠PET图像。（B–D）基于PET图像的肿瘤、肾脏及肌肉摄取的定量分析。（E）由PET图像得出的各放射性探针在心脏（Heart*，含内容物）及肝脏中摄取的热图。（F）肿瘤/肾脏（T/Ki）比值及（G）肿瘤/肌肉（T/M）比值的统计结果。 图3. [18F]AlF‑NOTA‑YD1/YD2在PC3‑PIP荷瘤小鼠中的成像及定量分析。（A）经尾静脉注射[18F]AlF‑NOTA‑YD1/YD2后，于指定时间点获取的PET图像。（B–D）基于PET图像的肿瘤、肾脏及肌肉摄取的定量分析。（E、F）由PET图像得出的肿瘤/肾脏（T/Ki）及肿瘤/肌肉（T/M）比值。（G）注射后2小时，阻断与非阻断条件下的代表性microPET图像。（H）注射后2小时，阻断与非阻断条件下主要器官的组织摄取。（I）阻断条件下靶/非靶（T/NT）比值的定量比较。 图4. [18F]AlF‑NOTA‑YD2与[18F]PSMA‑1007的临床PET成像评估及对比。（A）一例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，[18F]AlF‑NOTA‑YD2（左）[18F]PSMA‑1007（右）的头对头比较。（B）PET/CT图像显示[18F]AlF‑NOTA‑YD2与[18F]PSMA‑1007的病灶检出情况。箭头指示可疑病灶，包括[18F]PSMA‑1007观察到的假阳性摄取部位。（C）主要器官组织摄取（SUV）的定量分析。 03. 小结 本文源自：JMC：PSMA靶向探针——喹啉之后再评吖啶 原文链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6c01162 ●OPTIMAL-597：赌一把核药“稳准狠”局 ●【CDE核药简讯】：礼来、辐联 ●【CDE核药简讯】：山东威智知科 ●Trop2靶向核药在乳腺癌中的诊断价值与ADC疗效监测潜力 声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.