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精彩内容 日前，天士力开发的创新药注射用重组人尿激酶原新适应症报产。作为国内现代中药龙头企业，天士力坚持创新驱动，目前有16款中药新药、13款化药/生物药新药步入临床阶段，其中有10款已处于III期临床及以上阶段，上市可期；仿制药方面，22个品种过评/视同过评，8个品种以新分类申报在审（3个暂无首仿）。 手握22个独家品种！2个中成药涨超100% 以中药产品起家的天士力成立于1994年，2002年8月在上海证券所挂牌上市。通过多年布局，公司围绕心脑血管、消化代谢、抗肿瘤三大治疗领域，构建涵盖现代中药、化学药及生物药的完善的多层次的产品组合，并快速推进研发创新转型。 米内网数据显示，目前国内仅天士力拥有生产批文的品种有22个（以药品名称计，不含原料药），涉及17个中成药，4个化学药以及1个生物药，涵盖心脑血管系统、消化系统、呼吸系统、妇科、儿科等多个治疗领域。 国内仅天士力拥有批文的品种注：标*为国家医保品种来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 天士力以复方丹参滴丸带动了养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸、注射用益气复脉、注射用丹参多酚酸等系列独家品种，构建了以心脑血管用药为主的现代中药大药体系。米内网数据显示，近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）在心脑血管中成药厂家排名中，天士力均名列前茅。 在呼吸系统中成药领域，天士力拥有3款独家品种，其中穿心莲内酯滴丸、痰咳净滴丸2024第一季度在中国零售药店终端（城市实体药店+网上药店）的销售额增速均超过100%。 作为国内现代中药龙头企业，近年来天士力产品管线逐渐步入收获期。近五年来（2019-2023年），公司有芍麻止痉颗粒、坤心宁颗粒2款中药1类新药（按新版中药注册管理办法，下同）获批生产，安体威颗粒、九味化斑丸、芪苓温肾消囊颗粒3款中药1类新药以及TSL-0319胶囊、JS1-1-01片、TSL-1806胶囊、B1962注射液、重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液、培重组人成纤维细胞生长因子21注射液6款化药/生物药1类新药获批临床，复方丹参滴丸、芪参益气滴丸新适应症获批临床；此外，他达拉非片、吉非替尼片、米诺膦酸片、苯扎贝特缓释片、注射用替莫唑胺、盐酸美金刚缓释胶囊、注射用硼替佐米、注射用尼可地尔、利伐沙班片9个品种获批生产并视同过评，其中米诺膦酸片、苯扎贝特缓释片为首仿+首家过评。 2024年以来，天士力研发进展不断：中药新药方面，枇杷清肺饮颗粒、温经汤颗粒2款3.1类新药（古代经典名方中药复方制剂）提交NDA，其中枇杷清肺饮颗粒为国内首家；注射用重组人尿激酶原新适应症提交NDA，推测适应症为急性缺血性脑卒中。 化学药方面，1类新药人脐带间充质干细胞注射液获批临床；盐酸达泊西汀片获批生产并视同过评，碳酸司维拉姆片、米诺地尔搽剂、硫酸氨基葡萄糖胶囊3个品种以新分类报产；富马酸酮替芬片、尼可地尔片2个品种通过一致性评价，注射用盐酸地尔硫卓提交一致性评价补充申请。 猛攻3大千亿市场！10款新药上市可期 近年来，天士力坚定实施创新驱动战略，持续加大研发投入。2023年公司研发投入13.15亿元，同比增长29.49%，占医药工业收入比例为17.73%。2024年第一季度研发费用（不含资本化投入）接近2亿元，同比增长超过20%。 通过多年布局，天士力围绕心脑血管、消化代谢、抗肿瘤三大治疗领域，稳步推动现代中药、生物药、化学药研发进展。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场心脑血管（化药+生物药+中成药）、消化代谢（化药+生物药+中成药）、肿瘤免疫（化药+生物药+中成药）3大类药物销售额合计均超过2000亿元。 目前天士力有29款新药（不含已有批文品种开展新适应症，不含终止或暂停临床品种）在国内处于获批临床及以上阶段。从药物类型看，16款为中成药，8款为治疗用生物制品，5款为化学药；从注册分类看（按新版药品注册管理办法），1类新药有25款，2类改良型新药有2款，古代经典名方中药复方制剂有2款。 天士力国内在研新药来源：米内网综合数据库 在中药新药方面，古代经典名方中药复方制剂枇杷清肺饮颗粒及温经汤颗粒均已申报上市，安神滴丸（失眠症）、脊痛宁片（脊柱关节炎）、青术颗粒（原发性急性痛风性关节炎）、安体威颗粒（风寒感冒）、香橘乳癖宁胶囊（乳腺增生）、苏苏小儿止咳颗粒（儿童感冒咳嗽）、连夏消痞颗粒（功能性消化不良）均处于III期临床试验阶段，上市可期。 在化学药及生物药新药方面，PXT3003治疗腓骨肌萎缩症已完成III期全部病例入组，上市可期。此外，安美木单抗（EGFR单抗）、TSL-1502胶囊（PARP抑制剂）、TG1050、JS1-1-01片已处于II期临床试验阶段。 仿制药方面，截至目前，天士力有21个品种过评/视同过评，其中7个为首家过评，米诺膦酸片、苯扎贝特缓释片为国内首仿，且目前仍为独家品种。国采方面，公司有5个品种中选，他达拉非片、吲达帕胺片、注射用替莫唑胺等品种在国采落地执行后市场份额攀升。 天士力已过评品种注：带*为首家/独家过评，加粗为国采中标来源：米内网一致性评价进度数据库 目前天士力还有8个品种以新分类申报在审（含联合申报），其中巴氯芬口服溶液、酒石酸匹莫范色林胶囊、左舒必利片暂无国产仿制药获批，盐酸丙卡特罗口服溶液仅3家企业拥有生产批文。 天士力新分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 强强联合！天士力易主华润变身国企 8月4日晚间，天士力公告称，公司控股股东天士力集团及其一致行动人，拟通过协议转让的方式，向华润三九转让所持有天士力28%的股份，转让总价为62.12亿元。同时，天士力集团拟通过协议转让的方式，向国新投资转让其所持有天士力5%的股份，转让总价为11.09亿元。交易完成后，天士力控股股东将由天士力集团变更为华润三九，实际控制人将变更为中国华润。 8月5日，天士力复牌，开盘涨停，收涨5.68%，这是资本市场对此次交易的积极反应。有业内人士表示，中药作为我国独特的医疗资源，具有悠久的历史和丰富的临床经验，天士力作为一家以中药为主的企业，与华润三九有着良好的合作基础，这使得华润医药能够进一步扩大其在中药领域的市场份额和影响力。 在公告中，华润三九明确表示，此次交易有利于其加快补充创新中药管线，持续深耕中药全流程开发体系，且交易双方也将因此发挥中药产业链协同效应，在中药材种植、创新研发、智能制造、渠道营销等领域相互赋能，增强全产业链核心竞争力。对于天士力来说，公司拥有多个独家品种，在医院端和学术营销方面具有一定优势，而华润三九在医药制造和商业领域处于行业领先地位，双方战略布局优势互补，产业链协同效应有望显现，推进新产品上市和研发成果市场化进程。同时，与国新投资的合作将优化资源配置，有望推动拓宽创新中药管线布局。 近年来，国资入主民营中药企业的情况并不鲜见，目前中药上市公司市值TOP10中，高达70%的企业具有国资背景，包括片仔癀、云南白药、华润三九、同仁堂、白云山、东阿阿胶等。在业内看来，一方面，近年来国家出台了系列利好中医药发展的政策，中医药产业的战略价值不断提升；另一方面，中医药企业因国家保护品种、保密配方、老字号、专利等因素具备相当高的进入门槛，其本身掌握着一些稀缺资源，构建了强大的竞争力；此外，中医药产品生命周期长，有些还具有消费品特性，经营波动性小，更易受到偏好稳健的国资青睐。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月21日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

国产双抗正站在风口上。 近期，宜明昂科将 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 与下一代 CTLA-4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的权益授予 Instil Bio，交易总额达超 20 亿美元。 这已经不是 PD-(L)1/VEGF 双抗的首次出海。而且，这一交易只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年，国产双抗 License out 交易总额已达上百亿美元。 PD-(L)1/VEGF 双抗成新宠 PD-(L)1/VEGF 双抗是海外药企偏爱的双抗管线。 早在 2022 年，Summit 斥资总额 50 亿美元引进康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗），其中首付款达 5 亿美元，刷新了中国创新药出海交易纪录。 2023 年 11 月，BioNTech 斥资超 10 亿美元引进普米斯生物 PM8002（PD-L1/VEGF 双抗）在大中华区以外的权益；如今，宜明昂科又与 Instil Bio 就其 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 和 CTLA-4 抗体 IMM27M 达成超 20 亿美元合作。 这意味着，国产 PD-(L)1/VEGF 双抗出海交易总额至少已超过 60 亿美元，足见这一类别双抗的市场潜力。而这主要得益于其可针对广泛的实体瘤适应症。例如，康方生物依沃西单抗是全球首创的 PD-1/VEGF 双抗，可同时靶向 PD-1 和 VEGF 这两个抗肿瘤划时代靶点，目前已开展针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和肝癌等诸多适应症，且展现出不错的治疗潜力。 依沃西单抗（AK112）的研发情况 图片来源：康方生物官网 今年 5 月，依沃西单抗获 NMPA 批准上市，联合化疗用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，成为全球首个获批的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双抗新药。 依沃西单抗可同时靶向作用 2 个靶点，能显著延长 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变 nsq-NSCLC 患者的无进展生存期，且具有良好的安全性。根据 III 期临床 HARMONi 研究结果显示，接受 AK112 治疗的患者 mPFS 为 7.06 个月，ORR 为 50.6%，均显著高于安慰剂组。 尤其是，依沃西单抗在头对头试验中击败了现任全球「药王」帕博利珠单抗（K 药），引起行业震动。据一线治疗 PD-L1 表达阳性 NSCLC 的 III 期研究（HARMONi-2 或 AK112-303）结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较于 K 药组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。 基于此，依沃西单抗成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于 K 药的药物。而且，依沃西单抗还具备联合用药的潜力，目前康方已开展 AK112+AK104（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4 双抗）、AK112+AK117（CD47 单抗莱法利）等多项临床试验。 多款产品蓄势待发， 三生制药、普米斯、宜明昂科… PD-(L)1/VEGF 双抗领域潜力巨大，入局者不只有康方生物。当前国内在研的 PD-1/VEGF 双抗包括三生制药/三生国健的 SSGJ-707、荣昌生物 RC148、君实生物 JS207、神州细胞 SCTB14。 三生制药 SSGJ-707，已在中国内地完成治疗晚期或转移性实体瘤患者的 I 期剂量递增临床试验，目前正在国内开展多项 II 期临床研究，适应症涵盖晚期妇科肿瘤、一线治疗转移性结直肠癌、联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌、一线治疗 PD-L1 阳性的晚期非小细胞肺癌。 RC148 是荣昌生物基于 Hibody 双抗技术平台研发的首款双抗新药，极具里程碑意义，已在去年 7 月获批开展治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I 期临床；君实生物 JS207 于去年 9 月在国内获批临床，目前正在开展治疗肿瘤的Ⅰ期临床；神州细胞 SCTB14 已于今年 4 月获批开展临床试验，可针对多种实体瘤。 PD-L1/VEGF 双抗管线方面，宜明昂科 IMM2510 和普米斯生物 PM8002 均已达成出海合作，颇受市场关注。正如业内人士所言，宜明昂科不只有 CD47。据临床前疗效研究表明，与 VEGF 阻断抗体及 PD-L1 抗体联用相比，采用单抗-受体重组蛋白（mAb-Trap）结构的 IMM2510，能产生更强的协同抗肿瘤活性。目前，IMM2510 正在开展治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床，以及治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床。 普米斯生物 PM8002 已在三阴性乳腺癌中取得亮眼临床数据，且已推进至 III 期临床。根据 PM8002 联合白蛋白紫杉醇一线治疗 TNBC 的 Ib/II 期研究结果，截至 2023 年 10 月 8 日，42 例患者接受了至少一次疗效评估，客观缓解率（ORR）达 78.6%，疾病控制率（DCR）达 95.2%，从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月，表明疗效可观且起效迅速。 今年 7 月，PM8002 再获 NMPA 批准开展联合紫杉醇注射液对比化疗二线治疗免疫经治的小细胞肺癌（SCLC）的 III 期临床研究。另外，PM8002 还在国内开展针对 NSCLC、宫颈癌等多个瘤种的 II 期临床研究。 B1962 是天士力控股子公司天士力生物从圆祥生技引进的 PD-L1/VEGF 双抗融合蛋白，目前正在开展治疗晚期恶性实体瘤的 I 期临床；尚健生物 SG1408 针对晚期恶性实体瘤也已处于 I 期临床。 4 年上百亿美元， 国产双抗爆发 PD-(L)1/VEGF 双抗出海频频，只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。近年来，国产双抗出海势头可谓强劲。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年国产双抗 License out 交易总数达到 18 笔，交易总额已高达上百亿美元，涉及 4-1BB、EGFR、CLDN18.2、CD3 等众多靶点，成功出海的药企包括科望医药、普米斯、岸迈、和铂医药、康方生物、复宏汉霖等。 今年以来，国产双抗仍出海不断，且出现了新的出海模式。 7 月 9 日，康诺亚将两款双抗 CM512 及 CM536 大中华区以外的全球权益，以 NewCo 模式授予 Belenos Biosciences，将获得交易总额 1.85 亿美元，以及康诺亚全资附属公司一桥香港将获得 Belenos 约 30.01% 的股权。 NewCo 模式，是一种通过与海外资本（海外投资基金或企业）合作成立新公司（即 NewCo），从而实现中国创新药海外权益授权的创新合作模式，优势在于能推动企业创新、整合资源、分散风险和共享收益。 此前，恒瑞医药将 GLP-1 产品组合有偿许可给 Hercules ，不仅将获得超 60 亿美元的交易总额，还持有美国 Hercules 公司 19.9% 的股权，正是体现了这种新型的出海模式。 8 月 5 日，嘉和生物同样采用 NewCo 模式，将 CD3/CD20 双抗 GB261 大中华区以外的全球权益授予 TRC 2004，将获得 TRC 2004 支付数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。双方的合作将主要集中在探索 GB261 在自免疾病方面的治疗潜力。 GB261 是一种新型差异化 CD20/CD3 双特异性 T 细胞接合剂（TCE），具有超低 CD3 结合亲和力和完整的 Fc 功能（ADCC 和 CDC），此前已在中国和澳洲成功完成针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出非常优越的安全性和有效性。与其他同类化合物相比，GB261 已被证明可显著减少细胞激素释放（CRS）。 值得一提的是，CD3/CD20 是竞争最为激烈的双抗靶点组合之一。据 Insight 数据库，目前已有 3 款 CD3/CD20 双抗获批上市，包括艾伯维 Epkinly（epcoritamab）、罗氏 Glofitamab（格菲妥单抗）和 Lunsumio（莫妥珠单抗）。此外，全球临床阶段的在研 CD3/CD20 双抗已超过 10 款，包括再鼎医药引进再生元的 Odronextamab、强生 Plamotamab、康诺亚/诺诚健华 CM355，以及君实生物、正大天晴等均有布局，市场竞争尤为激烈。 全球 CD3/CD20 双抗研发进度 截图来自：Insight 数据库网页版 结语 PD-(L)1/VEGF 双抗频频出海，无疑为国产双抗市场添上一把熊熊燃烧的大火。从整体上看，当前已有不少国产双抗处于临床Ⅱ期及以上阶段，预计 3-5 年后迎来集中收获期，意味着一个巨变的时代正在到来。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微2.西南证券、国投证券、中信建投证券研报 3. Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！