Shanghai Tasly Pharmaceutical Co. Ltd.

近期，基于创新根基、创新过程、创新成果三大维度评选的“2024中国医药创新企业100强”重磅发布，天士力医药（以下简称“天士力”）稳居第一梯级，也是在榜中者排名最为靠前的中药企业。 今年上半年，医药工业端整体承压，医药制造业规模以上企业工业增加值仅增长2%。作为二级市场“避风港”，中药行业也因上游中药材涨价、药店客流量下滑、中药集采动态联动、消费不景气等因素而压力尽显。公开数据显示，上半年，中药板块上市公司总营收同比下降近3个百分点，净利润同比下滑了近6个百分点。 虽然行业总体上升的趋势不会改变，但螺旋上升过程中，企业必须居安思危，搭建长期的竞争力，以应对变化和不确定性。来看头部中药企业们，他们现在各自都以一定的资源禀赋，向外加速搭建了新的增长路径，要么成了强研发能力派；要么是强品牌标签、持续有品牌溢价一派；要么是兼而有之一派。 以过去5年研投及研发成果来看，属于第三派别的企业数目寥寥，但必少不了业内研投排名第一的企业天士力医药。 近期，2024“中国医药创新企业100强”重磅发布，天士力医药依旧跻身第一梯级，也是在榜中者排名最为靠前的中药企业。回溯过去30年，中药行业风云诡谲，天士力凭何将“真创新”的价值创造，率先烙进了发展的底层逻辑中？ 01 创新中药稳健增长，再迎阶段性胜利 医药工业板块，已经成为天士力最为亮眼的增长动力引擎。 上半年，天士力交出了一份行业承压背景下较为稳健的成绩单：2024年上半年实现扣非净利润7.35亿元，同比增长6.31%。 而营收占比最大的医药工业板块，实则呈现出增长态势：上半年收入达38.96 亿元，同比增长4.55%，占据总营收比例近90%，维持住了持续的发展快步伐。 自2020年起，天士力陆续将低毛利率的医药商业板块剥离，以更好专注于医药工业板块。如今，其医药工业收入在增长，一定程度说明，天士力的营收结构明显在变好。 在医药工业板块里，现代中药、生物药和化学药协同发展。上半年，现代中药和化药业务皆取得了不同比例的增长。现代中药收入具备显著规模，上半年达31.21亿元（约占总营收7成），同比增长3.53%。化学制剂块收入达6.31 亿元，同比增长12.57%。 作为最核心的收入支柱，现代中药的表现，在过去几年都呈现出三个特点： 一是增长较为稳健。2021年至2023年，现代中药板块年收入分别为50.8亿元，55.57亿元和59.71亿元，均实现了一定幅度增长； 二是二次开发节奏较快，但推进节奏有序稳定。上半年，天士力创新中药研发与重点品种二次开发在快速进行，其管线中有19款现代中药研发产品正处于临床 II、III 期研究阶段。10款处于临床III期研究阶段，居于行业领先地位。 三是战略稳固、聚焦。“做现代中药的领军者”——这是天士力自2000年率先按提出“现代中药”这一概念开始，一直在战略层面聚焦和追求的胜利。 具体在执行层面上，凭借多年一手抓“现代话”，一手抓“现代化”，天士力做到了。 以核心品种为例，复方丹参滴丸多年来在中国公立医疗机构终端的心脑血管中成药品牌排名中稳居首位。此前，根据国海证券的测算，2025年复方丹参滴丸终端销售额有望达到44亿元。 而以复方丹参滴丸为核心，天士力还带动了养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸、注射用益气复脉、注射用丹参多酚酸等系列领先品牌产品，构建了以心脑血管用药为主的现代中药大药体系。 这一体系背后，天士力开拓性搭建的以质量数字化为核心的中药智能制造体系，发挥了至关重要的作用。作为一家中药企业，天士力坚持探索智能制造，用现代科技阐述中药多组分、多靶点内涵，用智能制造技术解决批次间质量一致性等多个业界长期存在的问题。 另以疾病治疗领域切入，天士力的现代中药板块，一直在心脑血管创新药领域保持了领先优势，今年上半年，其心脑血管类产品收入达 27.92 亿元，同比增长6.6%。 值得一提的是，不久前，由中国医药教育协会主办、天士力医药集团协办的“中西医融合基层心脑血管病防治研讨会暨2024重走长征路基层赋能系列活动”成功举行，旨在为推动优质医疗资源下沉基层，进一步创新心脑血管疾病同防同治路径。 近年来，心血管疾病普遍表现为高发病率、高患病率和高死亡率的态势，而将其控制在基层，成为了一项迫切的任务。此次活动，不仅是天士力履行社会责任之举，也更有助于天士力结合自身资源禀赋和战略定位，从实际需求出发，探索研发适用于患者使用的、价格合理、疗效确切的药物，从而更好贯穿心脑血管疾病预防、治疗及康复各个环节的产品链，塑造更为长久的价值。 而这样的实践，悄然之中也推动了天士力中药板块稳健增长。 02 研投居业内第一，实现内生进化 当前，整个中药行业正适逢前所未有的发展机遇，利好政策频频出台，有“治未病” 独特优势的中医药迎来发展良机。但随着环境变迁及需求改变，如何用基于真实世界研究的循证医学证明中药的差异化价值，找到中药新药的可行性路径，是对中药企业综合竞争力的严苛考验。 而政策在对中药产业支持的同时，实际更强调中药的临床意义和“真创新”，不满足临床需求的产品面临着淘汰。同时，中药行业依然存在着许多历史遗留问题，如不良反应不明确，临床定位不精准、药效物质不清。对于一些不具有临床价值的品类，唯加速出清才能让行业健康长久发展。 但基于能力、资源的不同，中药企业创新具体的“打法”、路径不一。 天士力的研发创新，历经多年发展后，体现出来的整体特点是：始终敢于坚持较大的投入力度，始终坚持清晰的创新布局定位，而且已经具备明显的创新成果。 从做创新的定位与逻辑来看，天士力的脉络多年来都较为清晰。 创新研发模式为“四位一体”，即坚持自主研发、合作研发、产品引进和投资市场许可优先权并行。 创新研发侧重点很明确，聚焦心脑血管、消化代谢、肿瘤三大疾病领域，发挥现代中药、生物药、化学药的协同发展优势，从而丰富梯队化的产品组合。 以消化代谢为例，当下天士力聚焦糖尿病及并发症的治疗，根据代谢类疾病发展演变规律，从早期干预到中晚期治疗以及并发症的防治，共布局了19款在研项目，覆盖了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肾病等多个备受市场关注的适应证。 在肿瘤领域，截至上半年，天士力在研项目共21项。如在小分子药物领域，1类创新药PARP抑制剂正在开展II期临床；新增布局的新一代Wee1 抑制剂HGC-230项目正在快速推进。在肿瘤免疫治疗领域，其控股子公司上海赛远生物新一代全人源抗EGFR单抗安美木单抗联合PD-1单抗为西妥昔单抗的改良药物，已完成 IIb 期临床入组。 秉承“没有围墙的研究院”理念，基于疾病谱的发展演变趋势，紧跟国际前沿技术，天士力的创新研发理论实际可概括为“两棵树”。 天士力研究院执行院长周水平博士曾向E药经理人解释道：“所谓‘两棵树’，一是以疾病生命树为指导，以临床需求为导向，去填补临床空白，尤其打造心脑血管、消化代谢、肿瘤、中枢神经四大疾病领域的集成解决方案；二是，打造一棵强竞争力的产品之树，将中药产品做大做强，解决产品批次间质量一致性、疗效与质控成分相关联等关键问题。” 从研发投入力度来看，2019年至2023年，5年时间里，天士力总研发投入达45.03亿元，在中药行业排名第一。今年上半年，天士力持续加大研发创新力度，研发投入为 4.70 亿元，较去年同期增长 3.5%。 最后从研发成果及进展来看，上半年，天士力在研产品研发管线已经超越百款，达101款，包含40款1类创新药，35款处于临床试验阶段，25款正在临床II、III期阶段。除了在现代中药、化药和生物药上的研发推进，人脐带间充质干细胞注射液也获得了临床批件。 从各个维度及指标来看，天士力在推动产业创新转型和加速新兴产业发展中，发挥了关键的引领作用。在不断“焕新”的过程中，天士力一边诠释了一家药企该如何精准覆盖全生命周期管理、满足大健康发展需求，另一边实现了长足的内生进化。 03 从30年里走过来 2024年，整个中医药行业面临的大环境形势仍较严峻，“上热下冷”趋势也比较明显。中药企业最应该做的，就是打破“紧箍咒”，培育硬核能力，再将硬实力软着陆。 2024年，是天士力成立30周年，是其核心产品复方丹参滴丸上市30周年。同时，2024年也是天士力从“现代中药”升级为“数智中药”、推出全球首个中医药研发多模态大模型——“数智本草”的元年。 回溯过去30年，头部中药企业在数个震荡节点上作趋势判断，作战略重塑，作转型尝试，作创新坚持。当中药行业被质疑面临创新时迷茫无措、裹足不前时，以天士力为代表的一类企业，打破了“中医药企业做不好创新”的偏见，证明了中药产品无法用化药、生物药替代的优势，并让行业真正看到了中药企业的创新研发能力和智能制造能力，是能够卓越而长久的。 以天士力在2021年上市的产品坤心宁为例，该产品是国内唯一有明确循证医学证据、治疗女性更年期综合征中医辨证属肾阴阳两虚证的1.1类中药创新药；2019年获批用于Tourette综合征（抽动-秽语综合征）及慢性抽动障碍的芍麻止痉颗粒，是首个欧美指南推荐具有强证据的儿童创新中药，也是入选《新时代中医药标志性科技成果》2012-2022高水平中医药研究成果改变临床指南的产品。 30年里，如果以10年划分阶段，那么在第一个10年，天士力从一粒小小的复方丹参滴丸做起，实现了一味中药的规模经济，期间完成了企业改制与上市。同期，天士力开始重构产业体系，“证明”中药产品作用机理，率先提出“现代中药”概念，祭出中药国际化大旗，最初应者寥寥，产业基础几乎为零。 第二个10年，天士力致力于探索多元化的增长模式，构筑了现代中药、生物药、化学药三足鼎立的大生物医药格局，坚持推进现代中药国际化进程，打造大健康产品体系。 第三个10年，天士力大力推进现代中药、生物药与化学药的协同发展，聚焦整合与优化，一方面深化医药市场渗透，扩充产品管线，开辟第二增长曲线，同时深耕打造生物医药和数智健康协同并进的产业体系。 2024年，天士力交出了一份有别于其他中药企业的成绩单：创新中药III期品种数量在业内数一数二，逾百款“中化生”管线在研。 在此基础上，天士力正式开启了下一阶段的征程，打造数智中药这一新范式，加速研发推广“数智本草”大模型，以实现组方配伍数智化、物质基础数智化、量时毒效数智化、生产质控数智化、临床应用数智化和消费认知数智化，以及达到“三精”的目标，即用药精准、生产精智和疗效精确。 8月4日，华润三九与天士力达成在股权层面的深度合作，这标志着天士力将拥有更多的资源及市场优势，推动“数智本草”的迭代升级，深入洞察消费者需求与全生命周期健康管理趋势，与华润三九共同助力中医药全产业链、全生命周期的迭代升级。 2024年，是上一个10年的终点，更是下一个10年的起点，相信以天士力为代表、创新基因浓厚的中药企业，以做“真创新”博取竞争力的底层逻辑，始终不会改变。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

国产双抗正站在风口上。 近期，宜明昂科将 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 与下一代 CTLA-4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的权益授予 Instil Bio，交易总额达超 20 亿美元。 这已经不是 PD-(L)1/VEGF 双抗的首次出海。而且，这一交易只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年，国产双抗 License out 交易总额已达上百亿美元。 PD-(L)1/VEGF 双抗成新宠 PD-(L)1/VEGF 双抗是海外药企偏爱的双抗管线。 早在 2022 年，Summit 斥资总额 50 亿美元引进康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗），其中首付款达 5 亿美元，刷新了中国创新药出海交易纪录。 2023 年 11 月，BioNTech 斥资超 10 亿美元引进普米斯生物 PM8002（PD-L1/VEGF 双抗）在大中华区以外的权益；如今，宜明昂科又与 Instil Bio 就其 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 和 CTLA-4 抗体 IMM27M 达成超 20 亿美元合作。 这意味着，国产 PD-(L)1/VEGF 双抗出海交易总额至少已超过 60 亿美元，足见这一类别双抗的市场潜力。而这主要得益于其可针对广泛的实体瘤适应症。例如，康方生物依沃西单抗是全球首创的 PD-1/VEGF 双抗，可同时靶向 PD-1 和 VEGF 这两个抗肿瘤划时代靶点，目前已开展针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和肝癌等诸多适应症，且展现出不错的治疗潜力。 依沃西单抗（AK112）的研发情况 图片来源：康方生物官网 今年 5 月，依沃西单抗获 NMPA 批准上市，联合化疗用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，成为全球首个获批的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双抗新药。 依沃西单抗可同时靶向作用 2 个靶点，能显著延长 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变 nsq-NSCLC 患者的无进展生存期，且具有良好的安全性。根据 III 期临床 HARMONi 研究结果显示，接受 AK112 治疗的患者 mPFS 为 7.06 个月，ORR 为 50.6%，均显著高于安慰剂组。 尤其是，依沃西单抗在头对头试验中击败了现任全球「药王」帕博利珠单抗（K 药），引起行业震动。据一线治疗 PD-L1 表达阳性 NSCLC 的 III 期研究（HARMONi-2 或 AK112-303）结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较于 K 药组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。 基于此，依沃西单抗成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于 K 药的药物。而且，依沃西单抗还具备联合用药的潜力，目前康方已开展 AK112+AK104（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4 双抗）、AK112+AK117（CD47 单抗莱法利）等多项临床试验。 多款产品蓄势待发， 三生制药、普米斯、宜明昂科… PD-(L)1/VEGF 双抗领域潜力巨大，入局者不只有康方生物。当前国内在研的 PD-1/VEGF 双抗包括三生制药/三生国健的 SSGJ-707、荣昌生物 RC148、君实生物 JS207、神州细胞 SCTB14。 三生制药 SSGJ-707，已在中国内地完成治疗晚期或转移性实体瘤患者的 I 期剂量递增临床试验，目前正在国内开展多项 II 期临床研究，适应症涵盖晚期妇科肿瘤、一线治疗转移性结直肠癌、联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌、一线治疗 PD-L1 阳性的晚期非小细胞肺癌。 RC148 是荣昌生物基于 Hibody 双抗技术平台研发的首款双抗新药，极具里程碑意义，已在去年 7 月获批开展治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I 期临床；君实生物 JS207 于去年 9 月在国内获批临床，目前正在开展治疗肿瘤的Ⅰ期临床；神州细胞 SCTB14 已于今年 4 月获批开展临床试验，可针对多种实体瘤。 PD-L1/VEGF 双抗管线方面，宜明昂科 IMM2510 和普米斯生物 PM8002 均已达成出海合作，颇受市场关注。正如业内人士所言，宜明昂科不只有 CD47。据临床前疗效研究表明，与 VEGF 阻断抗体及 PD-L1 抗体联用相比，采用单抗-受体重组蛋白（mAb-Trap）结构的 IMM2510，能产生更强的协同抗肿瘤活性。目前，IMM2510 正在开展治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床，以及治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床。 普米斯生物 PM8002 已在三阴性乳腺癌中取得亮眼临床数据，且已推进至 III 期临床。根据 PM8002 联合白蛋白紫杉醇一线治疗 TNBC 的 Ib/II 期研究结果，截至 2023 年 10 月 8 日，42 例患者接受了至少一次疗效评估，客观缓解率（ORR）达 78.6%，疾病控制率（DCR）达 95.2%，从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月，表明疗效可观且起效迅速。 今年 7 月，PM8002 再获 NMPA 批准开展联合紫杉醇注射液对比化疗二线治疗免疫经治的小细胞肺癌（SCLC）的 III 期临床研究。另外，PM8002 还在国内开展针对 NSCLC、宫颈癌等多个瘤种的 II 期临床研究。 B1962 是天士力控股子公司天士力生物从圆祥生技引进的 PD-L1/VEGF 双抗融合蛋白，目前正在开展治疗晚期恶性实体瘤的 I 期临床；尚健生物 SG1408 针对晚期恶性实体瘤也已处于 I 期临床。 4 年上百亿美元， 国产双抗爆发 PD-(L)1/VEGF 双抗出海频频，只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。近年来，国产双抗出海势头可谓强劲。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年国产双抗 License out 交易总数达到 18 笔，交易总额已高达上百亿美元，涉及 4-1BB、EGFR、CLDN18.2、CD3 等众多靶点，成功出海的药企包括科望医药、普米斯、岸迈、和铂医药、康方生物、复宏汉霖等。 今年以来，国产双抗仍出海不断，且出现了新的出海模式。 7 月 9 日，康诺亚将两款双抗 CM512 及 CM536 大中华区以外的全球权益，以 NewCo 模式授予 Belenos Biosciences，将获得交易总额 1.85 亿美元，以及康诺亚全资附属公司一桥香港将获得 Belenos 约 30.01% 的股权。 NewCo 模式，是一种通过与海外资本（海外投资基金或企业）合作成立新公司（即 NewCo），从而实现中国创新药海外权益授权的创新合作模式，优势在于能推动企业创新、整合资源、分散风险和共享收益。 此前，恒瑞医药将 GLP-1 产品组合有偿许可给 Hercules ，不仅将获得超 60 亿美元的交易总额，还持有美国 Hercules 公司 19.9% 的股权，正是体现了这种新型的出海模式。 8 月 5 日，嘉和生物同样采用 NewCo 模式，将 CD3/CD20 双抗 GB261 大中华区以外的全球权益授予 TRC 2004，将获得 TRC 2004 支付数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。双方的合作将主要集中在探索 GB261 在自免疾病方面的治疗潜力。 GB261 是一种新型差异化 CD20/CD3 双特异性 T 细胞接合剂（TCE），具有超低 CD3 结合亲和力和完整的 Fc 功能（ADCC 和 CDC），此前已在中国和澳洲成功完成针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出非常优越的安全性和有效性。与其他同类化合物相比，GB261 已被证明可显著减少细胞激素释放（CRS）。 值得一提的是，CD3/CD20 是竞争最为激烈的双抗靶点组合之一。据 Insight 数据库，目前已有 3 款 CD3/CD20 双抗获批上市，包括艾伯维 Epkinly（epcoritamab）、罗氏 Glofitamab（格菲妥单抗）和 Lunsumio（莫妥珠单抗）。此外，全球临床阶段的在研 CD3/CD20 双抗已超过 10 款，包括再鼎医药引进再生元的 Odronextamab、强生 Plamotamab、康诺亚/诺诚健华 CM355，以及君实生物、正大天晴等均有布局，市场竞争尤为激烈。 全球 CD3/CD20 双抗研发进度 截图来自：Insight 数据库网页版 结语 PD-(L)1/VEGF 双抗频频出海，无疑为国产双抗市场添上一把熊熊燃烧的大火。从整体上看，当前已有不少国产双抗处于临床Ⅱ期及以上阶段，预计 3-5 年后迎来集中收获期，意味着一个巨变的时代正在到来。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微2.西南证券、国投证券、中信建投证券研报 3. Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周，不少热点值得关注。首先，来看审评审批方面，国内的话，有两款首仿药获批，分别是惠升生物的德谷门冬双胰岛素以及正大制药的琥珀酸呋罗曲坦片。除此之外，安斯泰来吡西替尼获批上市，成为国内首款获批上市的JAK3抑制剂。国外而言，FDA批准首款IDH1/2抑制剂上市值得关注；研发方面，多个药物临床取得重要进展，口服司美格鲁肽Ⅲ期临床成功；交易及投融资方面，最热的就是，华润三九花62亿元收购天士力医药28%股权。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为8.5-8.9，包含39条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准        1、8月5日，NMPA官网显示，正大制药的琥珀酸呋罗曲坦片获批上市。该产品是首 款在国内获批的呋罗曲坦片仿制药。原研呋罗曲坦是Vernalis（已被成都先导收购）开发的一款小分子血清素受体1B/血清素受体1D（5-HT1B/5-HT1D）激动剂。2001年11月，呋罗曲坦在美国获批上市，商品名为Frova，用于成人有或无先兆偏头痛发作的急性治疗。 2、8月5日，NMPA官网显示，惠升生物的德谷门冬双胰岛素注射液获批上市。这是国内首 款获批的德谷门冬双胰岛素生物类似药。原研为诺和诺德的德谷门冬双胰岛素（商品名：Ryzodeg），2019年5月，德谷门冬双胰岛素在中国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者，包括老年和肝、肾功能不全的2型糖尿病患者，使用方法为随主餐每日1次或2次注射。 3、8月5日，NMPA官网显示，安斯泰来的氢溴酸吡西替尼片获批上市，用于治疗类风湿性关节炎。吡西替尼（peficitinib、ASP015K）是安斯泰来自主研发的一款选择性JAK3抑制剂，于2019年3月在日本首次获批上市，获批适应症为对常规疗法反应不足的类风湿性关节炎（包括预防结构性关节损伤）患者。 4、8月5日，NMPA官网显示，武田（Takeda）的注射用vonicog alfa（注射用伏尼凝血素α）获批上市，用于血管性血友病成人患者（18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用vonicog alfa是一款重组血管性血友病因子。 5、8月5日，NMPA官网显示，康哲药业引进的5.1类新药甲氨蝶呤注射液新适应症获批，用于治疗成人活动性类风湿关节炎（RA）。甲氨蝶呤注射液（预充式）是medac公司开发的多种规格的小容量甲氨蝶呤产品，允许患者自行皮下注射给药。 申请        6、8月7日，CDE官网显示，诺华的盐酸伊普可泮胶囊第二项适应症申报上市，推测为IgA肾病（IgAN）或C3肾小球病（C3G）。伊普可泮是诺华在研的一款潜在first-in-class口服CFB抑制剂，此前的Ⅱ期研究证明，伊普可泮可降低IgAN患者蛋白尿、稳定eGFR以及减少补体相关生物标志物。 临床 批准        7、8月5日，CDE官网显示，金赛药业的1类新药GenSci098注射液获批临床，拟开发治疗甲状腺相关眼病。这是一款生物制品1类新药，本次为该产品首次在中国获批临床。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。 8、8月6日，CDE官网显示，海思科的1类新药HSK44459片获批临床，拟开发治疗间质性肺疾病。HSK44459片是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷 酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。 9、8月6日，CDE官网显示，泽璟制药的1类新药注射用ZG005、注射用ZGGS18获批两项临床试验，分别为：1）注射用ZG005与贝伐珠单抗联合用于晚期肝细胞癌；2）注射用ZG005与注射用ZGGS18联合用于晚期实体瘤。ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白。 10、8月7日，CDE官网显示，百济神州的1类新药BG-68501片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。BG-68501是一款细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂。2023年11月，百济神州与昂胜医药（Ensem Therapeutics）达成一项总金额有望达13.3亿美元的授权合作，获得后者这款在研CDK2抑制剂（又称ETX-197）的全球独家许可权利。 11、8月7日，CDE官网显示，GSK的Dostarlimab注射液获得两项临床试验，拟用于局部晚期错配修复功能缺陷型（dMMR）/高度微卫星不稳定性（MSI-H）的成人结肠癌患者的围手术期治疗；局部晚期未切除头颈部鳞状细胞癌成人患者放化疗后的序贯治疗。Dostarlimab是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体。 12、8月9日，CDE官网显示，石药集团中奇制药的1类新药SYS6020注射液获批临床，拟用于难治性活动性系统性红斑狼疮。SYS6020为一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，也是石药集团布局的首 个细胞治疗在研产品。 13、8月9日，CDE官网显示，鼎成肽源生物的1类新药DCTY1102注射液获批临床，拟用于治疗KRASG12D突变阳性、基因型为HLA-A11:01的晚期实体瘤患者。DCTY1102注射液为一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。 14、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药HRS-4508片获批临床，拟用于治疗实体瘤。HRS-4508片是一款化药1类新药，为一种新型、高效、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用。 15、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-3821注射液获批临床，拟用于治疗实体瘤。SHR-3821注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤，能够通过在肿瘤组织中特异性激活免疫细胞，发挥特异性抗肿瘤作用。 16、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-7787注射液获批临床，拟用于治疗实体瘤。SHR-7787注射液是1类治疗用生物制品，通过诱导激活T细胞，使其发挥靶向杀伤恶性实体肿瘤细胞的作用。 17、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-1819注射液获批Ⅱ/Ⅲ期临床研究，拟用于治疗结节性痒疹（PN）患者。SHR-1819是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，能够同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，拟用于治疗2型炎症相关疾病。 18、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药夫那奇珠单抗注射液获批Ⅲ期临床研究，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。 申请        19、8月6日，CDE官网显示，海创药业的1类新药HP568片申报临床，拟开发适应症为ER+乳腺癌。HP568片是一款高效靶向雌激素受体（ER）的口服蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物，对野生型ER和ER突变体都非常有效。 20、8月9日，CDE官网显示，信达生物1类新药IBI3001申报临床，推测用于治疗实体瘤。IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。优化后的B7-H3臂不仅增强了EGFR信号通路阻断效果，还降低了EGFR靶向毒性。 FDA 上市 批准        21、8月6日，FDA官网显示，施维雅（Servier）的Vorasidenib（商品名：Voranigo）获批上市，用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者，这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。这是FDA批准的首 款可用于这类患者的全身疗法。该药是一款高活性、口服、脑穿透IDH1/IDH2双靶点抑制剂。 22、8月7日，FDA官网显示，诺华的Iptacopan（Fabhalta\伊普可泮）获加速批准新适应症，用于治疗IgA肾病（IgAN）患者。伊普可泮是诺华开发的一款针对替代补体通路的补体因子B（CFB）抑制剂，于2023年12月获FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 23、8月7日，FDA官网显示，Amneal Pharmaceuticals的卡比多巴/左旋多巴CD/LD（商品名：Crexont）缓释胶囊获批上市，用于治疗帕金森病（PD）。Crexont其中含有的卡比多巴和左旋多巴速释（IR）颗粒可快速起效，而另外一部分左旋多巴的缓释（ER）颗粒则具有持久的疗效。 临床 批准 24、8月5日，FDA官网显示，博安生物的度拉糖肽注射液（BA5101）获批临床，拟用于2型糖尿病患者的血糖控制。BA5101为Trulicity的生物类似药，是首个在美获准开展临床试验的由中国公司研发的度拉糖肽注射液。 突破性疗法 25、8月5日，FDA官网显示，乐普生物的MRG003被授予突破性治疗药物认定（BTD），用于治疗复发性或转移性鼻咽癌（R/MNPC）。MRG003是一种由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成的ADC。 研发 临床状态 26、8月5日，荣昌生物宣布，泰它西普（RC18，商品名：泰爱）用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的全球多中心Ⅲ期临床实现美国首例患者入组。泰它西普是一个双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL。 27、8月5日，ClinicalTrials.gov显示，Precigen在美国启动了其现货型基因疗法PRGN-2012治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的Ⅲ期临床试验（登记号：NCT06538480）。该研究的目的是进一步证明PRGN-2012治疗成人RRP中的疗效和安全性。这也是首 个进入Ⅲ期临床的治疗RRP的基因疗法。 28、8月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康登记了一项Capivasertib的Ⅲb期研究（CAPItrue），以评估该药联合氟维司群治疗经1-2线内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。Capivasertib是全球首 个获批的AKT抑制剂，也是国内首 个申报上市的AKT抑制剂。 临床数据 29、8月5日，拜耳宣布，finerenone（非奈利酮）对比安慰剂治疗心力衰竭（HF）和左心室射血分数（LVEF）≥40%的患者的Ⅲ期FINEARTS-HF研究已达到主要终点。非奈利酮是一种非甾体类、选择性醛固酮受体（MR）拮抗剂。 30、8月7日，诺和诺德宣布，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重Ⅲ期OASIS4研究已成功完成。口服司美格鲁肽（7mg和14mg）于2019年9月在美国获批上市，用于作为饮食和运动的辅助手段，帮助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 交易及投融资 31、8月4日，华润三九宣布，已与该等卖方（天士力生物医药、天津和悦、天津康顺、天津顺祺、天津善臻、天津通明及天津鸿勋）订立购股协议。据此，华润三已有条件同意购买，而该等卖方已有条件同意出售天士力医药合共418,306,002股股份，拟定代价为每股人民币14.85元，即合共人民币6,211,844,130元（相当于约6,800,540,598港元）。收购完成后，华润三九将持有天士力医药的28%股权并将成为天士力医药的最大股东，而天士力医药将作为华润三九的非全资附属公司入账。 32、8月4日，华东医药与艺妙神州宣布，双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液，达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。 33、8月5日，嘉和生物宣布，与TRC2004订立许可及股权协议，授予TRC2004全球独家许可（不包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261。嘉和生物将获得(i)TRC2004数量可观的股权；(ii)数千万美元的首付款；(iii)高达4.43亿美元的里程碑付款；(iv)占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE）。 34、8月6日，第一三共与默沙东共同宣布，已经扩大合作协议，将共同开发MK-6070。根据协议，默沙东将获得1.7亿美元预付款，以及根据销售额收取一定的特许权使用费。MK-6070是一款T细胞接合器，靶向DLL3，目前正处于I/Ⅱ期临床开发阶段，用来单药治疗与DLL3表达相关晚期癌症，以及与阿替利珠单抗联合治疗小细胞肺癌（SCLC）。 35、8月6日，Sangamo Therapeutics宣布，与罗氏旗下公司基因泰克达成许可协议，合作开发静脉注射基因组学药物以治疗某些神经退行性疾病。根据协议，Sangamo负责完成技术转让和某些临床前工作，基因泰克负责所有的临床开发、监管、生产和全球商业化工作。预计基因泰克将在短期内向Sangamo支付5000万美元的前期许可费和里程碑付款。后续，Sangamo有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。 36、8月6日，Cloudbreak Pharma（拨康视云）宣布，与参天制药签署了一项授权协议，拨康视云将其正在研发的用于翼状胬肉治疗的多激酶抑制剂CBT-001授权于参天制药，该授权涉及日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。 37、8月7日，SEED Therapeutics宣布，与卫材（Eisai）达成战略研究合作。根据协议，SEED公司将主导所选靶点的临床前发现活动，包括E3连接酶的选择和发现合适的分子胶降解剂。卫材将拥有开发和商业化从此次合作中产生的化合物的独家权利。SEED有资格获得高达15亿美元的预付款以及临床前、临床期、监管和销售里程碑付款。 38、8月8日，和铂医药宣布，接获Cullinan Oncology有关终止协议（「终止」）的终止通知，该终止将于2024年11月3日生效，而和铂医药并无义务退还于终止前根据协议收取的任何款项。和铂医药将重新取得B7-H4/4-1BB双抗HBM7008的全球权利，并将继续探索其他开发及潜在商业化的机遇。 39、8月8日，翰森制药与麓鹏制药共同宣布，双方就麓鹏制药新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。根据协议，翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国(包括中国香港、中国澳门和中国台湾)的研发、注册、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付麓鹏制药首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 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