HH-1270

特别提醒：本文内容为参考慢性乙型肝炎领域相关公司招股说明书、年报以及网络报道等内容整理所得，相关内容、数据或观点不一定真实、准确、完整，仅为个人随心笔记与思考，不可作为投资依据。文中涉及药品及相关机制等非用药建议，涉及个股或可能的观点亦非推荐，请勿据此操作。投资有风险，参与需谨慎，盈亏要自负。 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染性疾病，以肝脏炎症、坏死性病变为主要特征，常见临床表现包括食欲减退、肝区疼痛、乏力、恶心、呕吐、黄疸等。乙肝病毒侵入人体后可能引发急性肝炎，部分感染者转为慢性乙肝病毒携带者，在机体免疫力下降等特定情况下，体内乙肝病毒持续感染引发肝脏慢性炎症性疾病，即慢性乙型肝炎（CHB）。 临床上，将持续感染乙肝病毒超过6个月仍未清除者称为慢性乙肝感染者。其中，肝功能正常、无相应肝炎症状的感染者称为慢性乙肝病毒携带者；肝功能异常、出现相应肝炎症状和体征的感染者称为慢性乙型肝炎患者。 近30年来，随着疫苗普及、母婴传播与血液传播阻断等防控措施落地，我国慢性乙型肝炎感染率显著下降。但国内仍有约7500万慢性乙肝感染者，慢性乙型肝炎患者2000万~3000万，年新增慢性乙型肝炎患者超100万。慢性乙型肝炎严重危害患者健康，会显著提升肝硬化、肝癌发病风险，给国家和社会带来沉重疾病负担，是亟待解决的重大公共卫生难题。 一、乙肝病毒结构、生命周期与致病机制 1、病毒结构 乙肝病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科，其基因组为部分双链环状DNA，长约3.2kb，包含S、C、P、X四个重叠开放阅读框（ORF），每个阅读框均负责产生特定的病毒蛋白，S区编码大、中、小（L、M、S）型表面抗原（HBsAg）、C区编码核心蛋白（HBcAg）与e抗原（HBeAg）、P区编码病毒DNA聚合酶、X区编码HBx蛋白。 乙肝病毒在电子显微镜下呈3种形态的颗粒结构：大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒（Dane颗粒）为完整的病毒颗粒，具有感染性，由包膜和核衣壳组成，包膜由脂质双层和HBsAg组成，核衣壳呈二十面体对称结构，核衣壳的表面为病毒真正的衣壳，由HBcAg组成，衣壳内部包裹松弛环状DNA（rcDNA）和DNA聚合酶。小球形颗粒是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩的包膜，主要由HBsAg形成中空颗粒，不含HBcAg、rcDNA和DNA聚合酶；管形颗粒则是小球形颗粒串联聚合而成；小球形颗粒、管形颗粒不具感染性，大量游离于感染者血液循环中。 2、生命周期 研究发现，肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白（NTCP）是乙肝病毒感染肝细胞的关键受体，即NTCP与乙肝病毒大表面抗原蛋白（L-HBsAg）特异性结合，介导病毒颗粒内吞进入肝细胞。此过程中，乙肝病毒包膜脱落并与肝细胞内吞膜融合，乙肝病毒核衣壳被释放到细胞质中。 核衣壳在细胞微管的引导下被转运至细胞核膜，并通过核孔复合体进入肝细胞核。在细胞核内，乙肝病毒衣壳解离并释放松弛环状DNA（rcDNA），然后在宿主酶的作用下，与rcDNA结合的病毒DNA聚合酶被移除，以rcDNA中的负链DNA为模板，延长正链以修补正链中的裂隙区，形成完全双链的共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA与细胞组蛋白及非组蛋白结合以微型染色体形式长期存在于肝细胞核中，成为后续复制产生新乙肝病毒的核心模板。同时，部分rcDNA断裂为线性DNA，随机插入宿主肝细胞基因组中；此整合DNA不会产生新的病毒颗粒，但会持续编码大量表面抗原（HBsAg）蛋白。 宿主RNA聚合酶Ⅱ以cccDNA为模板，转录产生4种长度分别为3.5kb、2.4kb、2.1kb和0.7kb的信使RNA（mRNA），这些mRNA输出到肝细胞质后编码病毒蛋白以及复制所需的基因组物质。其中，3.5kb mRNA包含前核心RNA（preC RNA）和前基因组RNA（pgRNA），它们分别编码核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒DNA聚合酶；2.4kb mRNA编码大表面抗原（L-HBsAg）；2.1kb mRNA编码中、小表面抗原（M-HBsAg、S-HBsAg）；0.7kb mRNA编码HBx蛋白。 核心抗原（HBcAg）蛋白聚集形成二十面体衣壳，并将前基因组RNA（pgRNA）和病毒DNA聚合酶包裹其中。在衣壳内，病毒DNA聚合酶以pgRNA作为模板逆转录生成负链DNA，同时pgRNA发生降解，再以负链DNA作为模板生成部分正链DNA，自此，子代rcDNA生成，并形成成熟的核衣壳。 此时肝细胞质中的子代核衣壳既可被转运回肝细胞核以补充cccDNA库，也可与包含表面抗原（HBsAg）蛋白的包膜进行组装，形成完整的子代病毒颗粒，并被分泌到肝细胞外。这些病毒颗粒随时可感染新的肝细胞并传播感染。 3、致病机制 慢性HBV感染的发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明。HBV不直接破坏肝细胞，病毒引起的免疫应答是导致肝细胞损伤及炎症坏死的主要机制，而炎症坏死持续存在或反复出现是慢性HBV感染者进展为肝硬化甚至肝癌（HCC）的重要因素。 非特异性（固有）免疫应答在HBV感染初期发挥重要作用，并启动后续特异性（适应性）免疫应答。HBV可依托自身HBeAg、HBx等多种蛋白质成分，干扰多种信号转导途径，从而抑制非特异性免疫应答的强度。CHB患者常表现为外周血中髓样树突状细胞（mDC）和浆样树突状细胞（pDC）频数降低，且mDC成熟障碍，pDC产生α干扰素能力明显降低，从而导致机体直接清除病毒和诱生HBV特异性T淋巴细胞的能力下降，不利于病毒清除。 HBV特异性免疫应答在清除HBV中起主要作用。CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）可诱导HBV感染肝细胞凋亡，也可通过分泌γ干扰素抑制肝细胞内的HBV基因表达和复制。慢性感染时，HBV特异性T淋巴细胞易凋亡，增殖能力和产生细胞因子能力均显著降低，从而形成功能耗竭，这可能是导致HBV持续感染机制之一。目前认为，HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）数量缺乏和（或）功能不足，是导致慢性HBV感染者发生免疫耐受或免疫应答不充分的重要原因。 二、慢性乙型肝炎的治疗目标 根据现有研究，尽管已有疫苗可预防感染、抗病毒药物可抑制病毒复制，但慢性乙型肝炎的治疗仍面临重重障碍。一是乙肝病毒基因组在感染肝细胞核内形成的共价闭合环状DNA（cccDNA）半衰期极长，并可通过病毒复制新感染正常肝细胞或已感染肝细胞内循环两种方式补充cccDNA存储库，使得cccDNA持续而稳定的存在肝细胞核内；同时，乙肝病毒基因组片段也可能被随机整合至宿主肝细胞染色体中；cccDNA与整合的HBV DNA片段难以被彻底清除成为病毒层面的障碍。二是持续的抗原暴露造成机体抗病毒免疫缺陷，HBV特异性免疫细胞耗竭，机体难以依靠自身免疫清除被感染肝细胞成为宿主免疫层面的障碍。 现阶段，临床应用上可将慢性乙型肝炎治疗目标简化为三个层级：病毒学抑制、功能性治愈、彻底治愈。 病毒学抑制是慢性乙型肝炎治疗的基础目标。狭义病毒学抑制指长期抗病毒治疗维持HBV DNA低于检测下限；广义病毒学抑制指治疗后持续的乙肝e抗原（HBeAg）阴性，HBV DNA检测不到，但乙肝表面抗原（HBsAg）呈低水平阳性。 功能性治愈（临床治愈）是现阶段可追求的理想目标，指停止治疗后24周，乙肝患者血清乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA检测不到。肝细胞核内可能仍存在cccDNA或整合的HBV DNA片段，但已不具备转录活性。 彻底治愈是慢性乙型肝炎治疗的远期终极目标，指停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA检测不到，同时cccDNA和整合的HBV DNA片段被完全清除。然而，由于缺乏能有效靶向cccDNA的治疗手段，HBV 的根除仍难以实现。 《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出，当前阶段我国慢性乙型肝炎的治疗目标为：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求功能性治愈。 三、慢性乙型肝炎治疗药物与方案 1、成熟商业化药物 当前，慢性乙型肝炎患者治疗可选药物主要有核苷（酸）类似物（NAs）和α干扰素（IFN-α）两类。 （1）核苷（酸）类似物 核苷（酸）类似物（NAs）是作用于病毒复制环节的直接抗病毒药物，核心目标为抑制病毒复制，并最终终止可能导致肝损伤和疾病进展为肝细胞癌的相关炎症反应。该类药物通过靶向乙肝病毒DNA聚合酶，阻断前基因组RNA（pgRNA）逆转录生成松弛环状DNA（rcDNA），减少子代病毒颗粒生成，降低病毒载量，阻断新病毒感染新的肝细胞；同时子代病毒基因组合成受阻，能够减少cccDNA形成及对cccDNA库的补充，实现对cccDNA库的间接作用。 NAs主要包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF）、甲磺酸普雷福韦（PDF）。其中TDF、TAF、TMF是以替诺福韦为母药的前药制剂，ADV、PDF是以阿德福韦为母药的前药制剂。得益于口服给药便捷、整体耐受性良好，NAs是当前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要用药。LAM、ADV、LdT长期用药病毒耐药发生率较高，现已不推荐作为初治首选药物。 由于NAs仅能够抑制病毒复制，不能直接作用于肝细胞核内已存在的cccDNA与整合HBV DNA，不能阻断cccDNA转录生成mRNA以及后续HBsAg、HBeAg等病毒抗原的表达，亦难以获得持久的免疫控制。因此多数慢性乙型肝炎患者停药后面临较高的复发风险，难以实现安全停药，需长期服药维持病毒抑制。 （2）α干扰素 α干扰素（IFN-α）为免疫调节剂药物，具有免疫调节与直接抗病毒双重作用机制。IFN-α可激活靶向HBV感染肝细胞的自然杀伤细胞（NK细胞）和T淋巴细胞，安全清除受感染肝细胞，打破免疫耐受，重建机体固有免疫与适应性免疫；此外，IFN-α能诱导干扰素刺激基因（ISGs）表达，生成多种抗病毒蛋白，促进HBV pgRNA与病毒核心颗粒降解，并通过对cccDNA微染色体的表观遗传修饰抑制其转录活性，减少病毒mRNA转录，降低HBsAg、HBeAg等病毒蛋白的表达。 尽管IFN-α在直接抑制病毒方面弱于NAs，但在HBeAg血清学转换率及HBsAg清除率方面略优于NAs，且IFN-α有望诱导机体建立持久的免疫应答。部分患者在形成稳定的自主免疫控制后，能够实现有限疗程治疗、安全停药，并维持停药后持续病毒抑制。 IFN-α分为普通干扰素α和聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）。普通干扰素α为短效制剂，在人体内维持时间较短，常需隔日注射；Peg-IFN-α是由普通干扰素α经聚乙二醇分子修饰而成的长效制剂，在人体内清除速率更慢，血药浓度平稳，可实现每周一次皮下注射。 然而，IFN-α也存在明显局限。临床治疗上IFN-α有严格的适用人群限制，仅特定优势人群可获得较好疗效；需皮下注射，给药便捷性不足；耐受性相对较差，不良反应发生率较高，有较为明显的副作用，难以作为长期治疗方案。 2、创新在研药物与方案 基于现有的一线抗病毒药物，临床应用中，核苷（酸）类似物主要用于控制患者的病毒复制，聚乙二醇干扰素α则用于帮助机体构建停药后的持久有效免疫应答。然而，由于乙肝病毒极为独特的复制模式，NAs与IFN-α两类药物均不能实现对cccDNA和整合DNA的彻底清除，现有药物的单药治疗方案具有一定的局限性，难以实现较高水平的功能性治愈率。面对全球数亿慢性乙型肝炎患者以及大量尚未被满足的临床需求，近年来慢性乙型肝炎治疗领域研发投入持续加大，不断探索创新药物与新型治疗方案。 2.1、在研创新药物 在创新药物研发方面，当前HBV新药开发主要围绕两大策略开展：直接靶向病毒生命周期的不同环节，以及靶向调控宿主抗病毒免疫系统。当前，针对慢性乙型肝炎治疗的在研药物主要有以下几类： （1）进入抑制剂 进入抑制剂是靶向肝细胞表面 NTCP 受体或病毒表面蛋白、阻断未感染肝细胞发生病毒感染的新型抗 HBV 药物。其中，靶向宿主肝细胞 NTCP 受体的进入抑制剂，可与病毒竞争 NTCP 结合位点，阻断病毒包膜 Pre‑S1 结构域与 NTCP 受体的特异性识别与结合，抑制病毒侵入肝细胞；而靶向病毒表面蛋白的进入抑制剂，可直接结合病毒颗粒上的 Pre‑S1 抗原，封闭病毒识别并结合 NTCP 受体的关键功能表位，阻断乙肝病毒吸附、侵染肝细胞。两类进入抑制剂均可有效阻断健康肝细胞的新发感染，抑制肝内病毒扩散，阻断新生 cccDNA 生成、遏制 cccDNA 病毒库扩增，但无法清除肝细胞内已经存在的 cccDNA。 （2）HBsAg中和抗体 HBsAg中和抗体（又称HBsAg抗原清除单抗）是一类靶向乙肝表面抗原（HBsAg）抗原环的全人源单克隆抗体。该类抗体不进入肝细胞，仅作用于血液循环。其Fab段可特异性识别HBsAg抗原环上的a决定簇表位，结合血液中的乙肝病毒颗粒与游离亚病毒颗粒，形成抗原-抗体复合物，通过空间位阻阻断病毒侵入肝细胞，发挥病毒中和与进入抑制作用。抗体Fc段可招募体内巨噬细胞、库普弗细胞等免疫细胞，通过ADCP（抗体依赖的细胞吞噬作用）吞噬并降解抗原‑抗体复合物，快速清除外周HBsAg、降低血清抗原水平，缓解高HBsAg介导的机体免疫耐受。部分经Fc结构工程改造的候选抗体，还可增强抗原递呈效应，间接激活HBV特异性T细胞，帮助重建机体抗病毒免疫。该类抗体不影响肝细胞内HBsAg的合成与分泌过程，对胞内cccDNA病毒库及病毒mRNA也无直接抑制或清除作用。 （3）衣壳抑制剂 衣壳抑制剂，又称核心蛋白变构调节剂（CpAMs）或衣壳组装调节剂（CAMs），以HBV核心蛋白二聚体为作用靶点，通过干扰核心蛋白的组装动力学，破坏衣壳正常形成，阻断成熟子代病毒颗粒生成，进而抑制病毒复制、降低病毒载量。依据作用模式可分为两类：CAM‑A可驱动核心蛋白组装形成畸形异常的衣壳复合物，该异常颗粒易被细胞降解；CAM‑E则促使组装产生形态完整但不含pgRNA的空衣壳。两种作用模式均可阻断pgRNA的包装，避免rcDNA生成，抑制病毒复制。此外，部分衣壳抑制剂可发挥次级效应，介导核衣壳过早解聚，阻断rcDNA转运进入肝细胞核，从而抑制新生cccDNA的形成，但无法清除肝细胞内已存在的cccDNA。 （4）小干扰RNA（siRNA）药物 siRNA药物通过RNA干扰（RNAi）机制有效沉默乙型肝炎病毒基因组转录的mRNA、pgRNA，进而抑制乙肝病毒的复制与病毒抗原蛋白的产生，降低HBsAg等病毒抗原水平，为宿主免疫重建创造条件。具体作用机制为： siRNA是一种双链RNA，包含反义链与正义链。siRNA经修饰后靶向介导进入肝细胞质后，与肝细胞质中多种物质相互作用组装形成RNA诱导沉默复合物加载复合物（RLC），随后加载复合物中siRNA双链解旋，正义链降解，反义链保留并形成具有活性的RNA诱导沉默复合物（RISC）。随后RSIC依靠反义链碱基互补识别、结合、切割靶mRNA、pgRNA，切割后的mRNA、pgRNA随即被降解，阻断病毒蛋白翻译与病毒复制过程。 （5）反义寡核苷酸（ASO）药物 ASO为单链DNA、RNA或嵌合寡核苷酸，常被设计为缺口体（gapmer）结构，该结构由中间的DNA片段和两侧的RNA侧翼组成。ASO进入肝细胞后，通过碱基互补配对结合细胞质或细胞核中的靶mRNA、pgRNA，并形成反义寡核苷酸-信使核糖核酸（ASO-mRNA）复合物，该复合物中DNA-RNA异源双链结构招募细胞内的RNase H1对靶mRNA、pgRNA进行切割与降解，阻断病毒蛋白翻译与病毒复制过程，最终实现诱导病毒基因沉默或调节基因表达。 （6）靶向cccDNA药物 靶向cccDNA的在研药物主要分为cccDNA生成与清除抑制剂、cccDNA微染色体表观转录调控剂（俗称cccDNA转录抑制剂）两类。前者通过阻断rcDNA环化生成新的cccDNA或降解已存在的cccDNA，直接削减肝细胞内病毒储存库；后者通过表观修饰沉默cccDNA微染色体的转录活性，不消耗、不清除肝细胞内原有cccDNA储备，仅抑制病毒模板转录活性，从而减少病毒RNA合成与病毒抗原表达。 （7）固有免疫激活剂 固有免疫激活剂包含Toll样受体（TLR）激动剂、视黄酸诱导基因I（RIG-I）激动剂、干扰素基因刺激因子（STING）激动剂等，是慢性乙型肝炎功能性治愈重要免疫调控方向。三类激动剂分别作用于不同模式识别受体，经独立上游信号通路，最终诱导I型干扰素与干扰素刺激基因（ISGs）分泌，激活NK细胞、树突状细胞等固有免疫细胞，改善肝脏免疫抑制微环境，为重建HBV特异性适应性免疫创造条件。TLR定位于内体膜，经MyD88、TRIF通路激活；RIG-I为胞质RNA感受器，依赖线粒体MAVS接头蛋白传导信号；STING为内质网蛋白，主要介导cGAS感知胞质DNA下游免疫应答。 （8）适应性免疫调节剂 适应性免疫调节剂旨在重建有效的乙型肝炎病毒（HBV）特异性适应性免疫应答，主要包括治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性工程 T 细胞疗法三类。其中治疗性疫苗分为蛋白、多肽类疫苗、核酸疫苗、微生物载体疫苗、树突状细胞疫苗等亚型，通过递送 HBV 抗原激活专职抗原提呈细胞，从头诱导机体生成 HBV 特异性 CD4⁺辅助 T 细胞、CD8⁺细胞毒性 T 细胞及 B 细胞应答，形成长效免疫记忆，打破慢性 HBV 感染引发的免疫耐受；免疫检查点抑制剂以程序性死亡受体 1（PD-1）、程序性死亡配体 1（PD-L1）抑制剂为主要代表，慢性 HBV 持续抗原刺激会导致 HBV 特异性 CD8⁺T 细胞耗竭，PD-1 抑制剂结合 T 细胞表面 PD-1 受体，同时阻断 PD-L1、PD-L2 介导的抑制信号，PD-L1 抑制剂靶向靶细胞表面 PD-L1 配体，仅阻断 PD-L1 与 PD-1 的相互作用，二者均可逆转 T 细胞耗竭，恢复机体原有 HBV 特异性 T 细胞的抗病毒杀伤功能；过继性工程 T 细胞疗法包含嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）与 T 细胞受体工程化 T 细胞（TCR-T），通过采集患者外周血 T 细胞，体外通过病毒载体或mRNA 进行基因改造、大规模扩增，赋予 T 细胞 HBV 特异性识别与杀伤能力，之后回输患者体内，直接靶向清除 HBV 感染肝细胞，快速补充功能性特异性细胞毒性 T 淋巴细胞。 2.2、新型治疗方案 在新型治疗方案方面，基于对慢性乙型肝炎发病机制及药物作用靶点的深入认识，为实现功能性治愈目标，充分发挥不同药物的机制互补优势，多种药物联合治疗的临床试验相继开展，相关策略也逐步得到权威指南与专家共识的推荐。联合治疗既涵盖已上市药物、在研创新药物之间的两联、多联组合，也包含同步联合给药以及序贯给药模式。 比如，依托核苷（酸）类似物强效抑制病毒复制的特点以及干扰素α的免疫调节效应，二者的联合治疗方案充分发挥两类药物的各自优势，已成为低表面抗原优势人群现阶段追求功能性治愈较为安全有效的成熟策略。临床试验表明，对于低表面抗原（HBsAg<1500 IU/mL）的核苷（酸）类似物经治患者，联合聚乙二醇干扰素α治疗后，停药24周可获得约30%的功能性治愈率。 四、国内乙肝管线布局与核心企业 特宝生物（688278.SH） 特宝生物是国内聚焦免疫与代谢领域的创新型生物医药企业，也是国内聚乙二醇蛋白质长效药物领域的领军企业。经过多年的技术攻关，公司拥有聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术、治疗性蛋白药物生产平台技术、药物筛选及优化平台技术、核酸药物修饰及筛选平台技术、创新药物递送载体开发平台技术等核心技术，研发领域由重组蛋白质药物向前沿创新的反义寡核苷酸（ASO）、mRNA疫苗、抗体药物、小分子药物、基因治疗药物拓展。目前，公司已有派格宾、珮金、益佩生3款治疗用生物制品国家1类新药获批上市。 在慢性乙型肝炎治疗领域，公司是慢性乙肝临床治愈的先行者，致力于成为该领域的全球领导者。派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b注射液）为公司自主研发的治疗用生物制品国家1类新药，是全球首个40kD Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液，也是国内首个国产聚乙二醇修饰长效干扰素品种。派格宾具有抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，主要用于慢性乙型肝炎的治疗，是慢性乙型肝炎抗病毒治疗一线用药。同时，派格宾也是公司营业收入的主要来源。 2025年10月，派格宾获批联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除适应症，成为全球首个以临床治愈为治疗目标的获批药物。临床研究显示，在核苷（酸）类似物经治、HBsAg水平1500 IU/mL以下的优势患者中，派格宾联合核苷（酸）类似物方案的临床治愈率可达31.4%；130周延长随访（停药154周）结果显示，获得临床治愈患者的疗效维持率达90%左右；表明派格宾在帮助构建停药后的持久、有效免疫应答方面具备独特价值，是慢性乙型肝炎临床治愈的重要基石药物。 此外，基于长期对临床治愈领域的高水平研发投入，依托对治疗路径和方案的深刻理解和前瞻性认知，围绕“高效阻断病毒复制、快速清除表面抗原、安全持久免疫激活”三大临床治愈关键路径，公司在慢性乙型肝炎临床治愈创新药领域积极布局、重点投入、持续推进包括ACT580（ALG-000184）、ACT201、ACT560、ACT400在内的多款新药研发，使用衣壳抑制剂、反义寡核苷酸（ASO）、全新机制免疫调节剂、mRNA疫苗等创新机制或全新靶点，通过直接靶向病毒并干扰病毒的复制过程或激发人体免疫系统反应，有望实现更好的抑制病毒复制或激活免疫的疗效。 ACT580（ALG-000184）是一款由美国Aligos公司研发的新型口服小分子衣壳组装调节剂（CAM-E），可阻断HBV复制、防止HBV DNA整合，并降低cccDNA储存库水平，已被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。2026年4月，特宝生物与Aligos签署独占知识产权合作协议，获得在中国及许可领域内开发、生产和商业化ALG-000184的权益，补齐了公司在病毒复制抑制环节的管线布局，与派格宾的免疫调节机制形成互补。当前，ALG-000184已进入Ⅱ期临床试验阶段。 ACT201是一款创新型反义寡核苷酸（ASO）药物，通过碱基配对，与乙肝病毒目标mRNA反向互补的方式，诱导病毒基因沉默或调节基因表达。ACT201具备显著提高RNase H介导的抗病毒活性，适度提高人TLR8（hTLR8）激动剂活性，更少的脱靶效应，改善ASO肝肾分布比等特点。2026年7月，ACT201已取得药物临床试验批准，进入在健康参与者和慢性乙型肝炎参与者中的Ⅰ期临床试验阶段。 ACT560是一款靶向α激酶1（ALPK1）靶点的小分子免疫激动剂药物，通过激活ALPK1激酶，可进一步激活下游信号通路，诱导趋化因子和细胞因子基因的转录，从而调节先天免疫反应。在AAV-HBV小鼠模型中，ACT560能够迅速降低血清HBV DNA、HBsAg水平，ACT560与干扰素等其他抗病毒药物联用后，能进一步降低HBV DNA。当前，该药物已经完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床前研究。 ACT400是一款全新的mRNA治疗性疫苗，通过体外合成编码目标抗原的mRNA序列，借助脂质纳米颗粒（LNP）进入宿主细胞并表达目标抗原，激发机体产生相应免疫反应。动物实验表明，该药物能够在较短治疗周期内大幅降低HBsAg水平，有望在打破病毒感染对机体免疫抑制，缩短治疗周期，并在防复发方面起重要作用。目前，该药物已初步获得能显著诱导体液免疫和细胞免疫的mRNA序列组合，项目处于药物和递送系统的进一步筛选阶段。 除慢性乙型肝炎领域外，公司也在积极拓展肿瘤及代谢性疾病等领域，推进“免疫+代谢”战略布局。2023年，公司自主研发的长效人粒细胞刺激因子产品珮金（拓培非格司亭注射液）获批上市，用于预防肿瘤患者化疗所致中性粒细胞减少症。2025年，公司自主研发的长效生长激素产品益佩生（怡培生长激素注射液）获批上市，用于治疗3岁及以上儿童生长激素缺乏症（PGHD），成为拉动公司业绩增长的“第二曲线”。 在新药研发方面，公司一方面围绕现有核心产品拓展新增适应症，如益佩生针对儿童矮小症领域的特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）适应症正开展Ⅲ期临床试验，针对成人生长激素缺乏症（AGHD）适应症正推进Ⅱa期临床试验；另一方面，公司积极推进更多创新药物研发，如用于治疗红斑狼疮等自身免疫性疾病的ACT100，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的ACT500，以及用于治疗Ⅰ型脊髓性肌萎缩症、遗传性视网膜疾病、地图样萎缩、遗传性扩张型心肌病等疾病的基因治疗创新药物。 广生堂（300436.SZ） 广生堂深耕肝脏健康领域与抗病毒领域二十余年，已发展成为国内抗乙肝病毒药物领域的知名企业。公司通过自主研发、合作开发和产业并购等方式，已形成以核苷（酸）类抗乙肝病毒药物和保肝护肝药物为核心，覆盖乙肝、丙肝、脂肪肝、肝纤维化、肝癌、保肝护肝等肝脏健康产品线的布局，并积极拓展心血管、男性健康、呼吸系统等领域产品。公司自A股上市以来，明确向创新药企转型，坚持以仿哺创、仿创结合方式持续推进创新发展战略，致力于成为抗病毒和肝脏健康药物领域领先的创新药研发生产企业。目前，公司拥有64个中药及化学仿制药批文、1个1类创新药批文，另有6个在研创新药项目。 在慢性乙型肝炎治疗领域，公司是国内少数同时拥有阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦五大核苷（酸）类似物仿制药的医药企业，且五大核苷（酸）类似物药品均已通过一致性评价并被纳入国家医保目录，其中，恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦是国内外乙肝防治指南推荐的抗乙肝病毒治疗的一线用药。摩熵医药数据库全国医院销售数据，公司恩替卡韦胶囊在同剂型药物中2024年销售额市占率62.65%，位居行业第一。在乙肝仿制药外，公司也重点推进乙肝创新药GST-HG141、GST-HG131及联合治疗的研发。 GST-HG141（奈瑞可韦）是一种新型口服衣壳抑制剂（CAM-E），具有抑制衣壳组装、调控cccDNA双重作用机制。GST-HG141通过与HBV核心蛋白二聚体结合，改变或异化病毒的衣壳组装行为：一方面阻止了pgRNA的包装过程，形成大量空衣壳病毒颗粒及非成熟的病毒样颗粒，使病毒失去毒力，进一步影响病毒的逆转录过程，起到显著的直接抗病毒作用；另一方面加强了核心蛋白二聚体间的结合力和病毒衣壳的结构强度，干扰了病毒在肝细胞核上的脱壳过程，阻止了病毒核酸向核内释放形成cccDNA的过程，从而起到削减cccDNA病毒池的作用。目前，GST-HG141已进入Ⅲ期临床试验阶段，并于2026年2月完成全部临床受试者入组给药，且被纳入突破性治疗品种名单。 GST-HG131为小分子口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，通过抑制PAPD5/7酶的活性，阻断乙肝病毒劫持宿主PAPD5/7完成自身mRNA的poly(A)加尾修饰，促使病毒mRNA稳定性下降并发生降解；该作用对HBsAg相关转录本影响最大，可快速、显著降低HBsAg水平，有望改善HBsAg诱导的机体免疫耗竭状态，重建人体针对HBV的特异性免疫应答。目前，GST-HG131已完成Ⅱ期临床试验，并被纳入突破性治疗品种名单。 基于GST-HG131、GST-HG141在抗病毒机制上存在重要针对性和协同互补作用，以及核苷（酸）类似物干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒逆转录复制作用，公司在核苷（酸）类似物基础治疗上，开展了GST-HG131、GST-HG141联合核苷（酸）类似物的三联治疗方案的研究。目前该方案已进入Ⅱ期临床试验阶段，并于2026 年 9 月完成首例受试者入组给药。 在慢性乙型肝炎治疗领域外，公司核心产品还覆盖保肝护肝赛道，代表品种包括水飞蓟宾葡甲胺片、益肝灵片、复方益肝灵片。摩熵医药数据库全国药店零售数据显示，2024年公司水飞蓟宾葡甲胺片销售额在同剂型产品中市占率55.98%，位居行业第一。创新药方面，用于抗新冠病毒治疗的阿泰特韦片（泰中定）于2023年11月获附条件批准上市，为公司首个1类创新药；早期储备管线中，拟用于治疗伴随肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎的GST-HG151、治疗c-MET阳性肝细胞癌或其他恶性肿瘤的GST-HG161均处于Ⅰ期临床试验阶段。 恒瑞医药（600276.SH） 恒瑞医药是根植中国、全球领先的创新型制药企业。自2019年起，公司连续7年跻身美国《制药经理人》杂志评选的全球制药企业50强榜单。据2026年Citeline管线规模排名，公司自研管线规模位列全球第二。 公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，同时广泛布局代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学等多个领域，已形成行业领先、高度差异化的创新产品矩阵。目前，公司已有27款1类创新药、6款2类新药在中国获批上市，另有100多个自主创新产品处于临床开发阶段，400余项临床试验在国内外开展。 截至2026年上半年，公司实现营业收入154.56亿元，其中药品销售收入139.48亿元，许可收入14.22亿元。药品销售收入中，创新药收入88.09亿元，仿制药收入51.39亿元，分别占药品销售收入的63.16%、36.84%。创新药板块内，抗肿瘤创新产品收入62.65亿元，非肿瘤创新产品收入25.45亿元，分别占创新药收入的71.11%、28.89%。 在慢性乙型肝炎治疗领域，HRS-5635为恒瑞医药子公司福建盛迪自主研发的新一代肝靶向HBV的siRNA药物，是新型共价偶联三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的双链小干扰RNA。HRS-5635可通过GalNAc与肝细胞表面ASGPR受体结合，实现肝脏细胞的选择性递送；在肝细胞内，通过RNA干扰（RNAi）机制特异性靶向HBV mRNA，降解病毒mRNA，抑制HBV相关蛋白表达。目前，HRS-5635单药治疗慢性乙型肝炎已进入Ⅲ期临床试验阶段，HRS-5635联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验也正在进行中。 此外，HRS9950、HRS5091为恒瑞医药另外两款治疗慢性乙型肝炎且处于临床试验阶段的候选药物，分别为TLR8选择性激动剂、衣壳抑制剂。 凯因科技（688687.SH） 凯因科技是一家集创新药物研发、生产、销售于一体的高科技生物医药公司，专注于病毒及免疫性疾病领域。公司在丙型肝炎治疗领域已有多款药物实现产业化落地，其中，凯力唯（盐酸可洛派韦胶囊）、派益生（培集成干扰素α-2注射液）为公司具有自主知识产权的创新药。据2025年报问询函数据显示，凯力唯、金舒喜为公司营收主力产品，其中，凯力唯销售收入5.53亿元，占总营收的41.86%，金舒喜销售收入4.78亿元，占总营收的36.18%。 在慢性乙型肝炎治疗领域，公司已上市的凯因益生（人干扰素α2b注射液）为短效干扰素制剂，可用于包含慢性乙型肝炎在内的多种适应症治疗。现阶段，公司重点聚焦以创新药为核心的乙肝临床治愈药物组合研发，布局涵盖重组蛋白、单克隆抗体、siRNA等多药物类型在内的产品管线。 KW-027为治疗慢性乙型肝炎的生物制品1类在研新药。该药通过单克隆抗体特异性结合并清除HBsAg抗原，大幅降低血清HBsAg水平，解除HBsAg对机体免疫系统的抑制和耗竭作用，是清除HBV感染细胞、实现乙肝功能性治愈的关键，当前处于Ⅰb期临床试验阶段。 KW-040是公司与安龙生物基于GalNAc肝靶向递送平台技术合作开发的siRNA药物。该药物通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙肝表面抗原（HBsAg)、乙肝e抗原（HBeAg）及其他病毒相关蛋白，解除病毒对机体免疫系统的抑制，有望实现乙肝表面抗原的血清学转换，乃至乙肝临床治愈。当前已完成Ⅰa期受试者入组，正在开展Ⅰb期临床试验。 KW-034是治疗慢性乙型肝炎的化药1类新药，为衣壳抑制剂。该药主要作用于乙肝病毒结构蛋白，具有选择性高、副作用小的优点，与现有核苷（酸）类和干扰素类抗病毒药物联用有可能发挥良好的治疗效果，有效缓解病毒耐药问题，增加治疗成功率。当前处于临床前研究阶段。 KW-065是治疗慢性乙型肝炎的生物制品1类新药。该药通过具有泛基因型活性的单克隆抗体特异性结合并清除HBsAg抗原，实现血清HBsAg水平大幅降低，解除HBsAg对人体免疫系统的抑制和耗竭作用，为清除HBV感染细胞、实现乙肝功能性治愈奠定基础，并具备拓展丁型肝炎适应症的潜力。当前处于临床前研究阶段。 三元基因（920344.BJ） 三元基因专注现代生物医药研发、生产与销售，是国内基因工程药物基础研究与临床转化领域的领先企业。公司已建立重组蛋白药物高效表达与纯化、蛋白质高稳定性水溶液、高效长效安全新型干扰素制备、吸入制剂、通用免疫细胞治疗、重组全人胶原蛋白六大核心技术平台，业务覆盖重组蛋白药物、细胞治疗、全人胶原蛋白生物材料等多赛道，已从单一产品生产企业转型为多管线创新生物医药企业。 作为国内重组蛋白药物老牌创新企业，公司核心产品运德素（人干扰素α1b）是我国首个拥有自主知识产权的基因工程1类新药，已形成覆盖水针、粉针、喷雾剂、滴眼液的完整产品矩阵。该产品具备广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用，可用于治疗包括慢性乙型肝炎在内的病毒性肝炎、病毒性肺炎、尖锐湿疣、病毒性角膜炎、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤等多种病毒性疾病和恶性肿瘤。 依托人干扰素α1b独特的分子结构和天然的生物学活性，以及抗病毒的广谱性和临床用药的安全性等优势，公司持续拓展新适应症。其中，人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿RSV肺炎已完成Ⅲ期临床试验，人干扰素α1b防治新型冠状病毒肺炎正开展Ⅲ期临床试验。 在慢性乙型肝炎临床治愈领域，公司自主研发的新型PEG集成干扰素突变体，是全球范围内兼具高效性、长效性与高安全性的全能干扰素。该产品采用行业先进的精准定点PEG修饰技术，可大幅提升药品质量；同时结合适配患者的精准基因检测技术，筛选干扰素敏感优势人群，可有效提升慢性乙型肝炎临床治愈率。项目采用Ⅱ/Ⅲ期无缝衔接的临床试验方案，当前处于Ⅱ期临床试验阶段，并已纳入国家科技重大专项。 中国生物制药（01177.HK） 中国生物制药是中国领先的创新研发驱动型医药集团，旗下有正大天晴、北京泰德、礼新医药、赫吉亚生物等八家核心成员企业，业务覆盖药物研发、智慧生产、商业销售全产业链。公司以创新研发为核心驱动力，搭建了涵盖小分子、蛋白降解剂、siRNA、单抗/双抗/多抗、ADC、吸入制剂、透皮贴剂等领域的多元化创新技术平台，重点聚焦肿瘤、肝病与心血管代谢、呼吸与自免、外科与镇痛四大核心治疗领域。截至2026年半年报，公司已累计获批20款国家1类或2类创新药、8款生物类似药，同时拥有超100项创新药在研项目，创新管线规模跻身全球前列。 作为国内肝病领域领军企业，公司深耕慢性乙型肝炎赛道，围绕乙肝病毒抑制、乙肝功能性治愈两大核心目标布局创新药物研发，探索不同机制药物的单药及联合治疗策略。目前，已有润众（恩替卡韦）、晴力得（富马酸丙酚替诺福韦）、晴众（富马酸替诺福韦酯）、名正（阿德福韦酯）、天丁（马来酸恩替卡韦）五款核苷（酸）类似物仿制药获批上市，并有多款在研创新药物推进至临床阶段。 Bepirovirsen 是葛兰素史克（GSK）自Ionis引进并主导开发、靶向HBV RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物。该药物可抑制病毒DNA复制、降低外周血乙肝表面抗原（HBsAg）水平，并激活免疫系统以实现持久应答。Bepirovirsen两项Ⅲ期临床数据显示，经6个月给药后，整体人群（HBsAg≤3000 IU/ml）临床治愈率19%；HBsAg≤1000 IU/ml亚组临床治愈率可达26%。GSK已于2026年上半年先后在日本、中国、欧洲、美国递交上市申请，并于2026年8月在日本获批。2026年5月，中国生物制药子公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，由正大天晴负责Bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入、学术推广及相关非推广活动，该产品在内地全部销售收入计入正大天晴营业收入。 TQA3605是中国生物制药（正大天晴）自主研发的衣壳抑制剂。该药靶向乙型肝炎核心抗原（HBcAg），阻断病毒核衣壳形成以抑制病毒复制，并可间接影响共价闭合环状DNA（cccDNA）库稳定性，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。 TQA3038是中国生物制药（正大天晴）自主研发、靶向HBV RNA的GalNAc缀合siRNA药物。该药物进入肝细胞后，通过与细胞内的Ago2等蛋白形成RISC复合物，降解靶向HBV RNA，抑制相关病毒蛋白的翻译，进而阻断乙肝病毒的复制；目前该药处于Ⅰb/Ⅱa期临床试验阶段。 TQA3810是正大天晴自主研发、具有自主知识产权的TLR8激动剂。TLR8是Toll样受体（TLR）家族重要成员，可识别核内体中的HBV核酸并引起先天免疫；TQA3810能够增强HBV特异性CD8+ T细胞的效应，激活NK细胞和粘膜相关恒定T细胞，促进IFN-γ等抗病毒因子分泌，从而抑制乙肝病毒复制，当前处于Ⅱ期临床试验阶段。 TQ-A3334为正大天晴自主研发、用于慢性乙型肝炎治疗的口服TLR7激动剂，当前处于Ⅱ期临床试验阶段。 IM-101是正大天晴开发的靶向PreS1的创新型重组融合蛋白，属于慢性乙型肝炎治疗性疫苗，具有打破免疫耐受、重建HBV特异性免疫应答的潜力。体液免疫层面，其诱导产生的PreS1特异性抗体可中和病毒颗粒，阻断HBV通过NTCP受体侵入肝细胞，减少病毒再感染与cccDNA病毒库补充；细胞免疫层面，可激活HBV特异性T细胞应答，借助细胞杀伤及非细胞杀伤机制清除受感染肝细胞，减少病毒储存库，目前处于Ⅰ期临床试验阶段。 翰森制药（03692.HK） 翰森制药（03692.HK）是中国领先的创新驱动型制药企业，2019年6月于香港联交所挂牌上市。公司重点聚焦抗肿瘤、代谢、自身免疫、中枢神经系统、抗感染等重大疾病治疗领域，并建立了覆盖前沿信息搜集、化合物设计筛选、药理毒理研究到临床医学研究全过程的研发体系。 目前，公司已有7款创新药在国内获批上市，包括阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）、豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、昕越（伊奈利珠单抗注射液）、孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）、恒沐（艾米替诺福韦片）、圣罗莱（培莫沙肽注射液）、迈灵达（吗啉硝唑氯化钠注射液）；另有超40个候选创新药项目正在进行超70项临床试验。2026上半年，翰森制药总收入83.04亿元，其中创新药收入70.92亿元，占总收入比例上升至85.4%，创新药已成为驱动公司业绩可持续增长的核心动力。 在慢性乙型肝炎治疗领域，恒沐（艾米替诺福韦片）是公司自主研发的新型核苷（酸）类似物（NAs）药物，也是国内首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物，主要用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。该产品于2021年6月获批上市，并于同年首次纳入国家医保目录。 东阳光药（06887.HK） 东阳光药是一家坚持自主创新与国际化发展理念的综合性制药公司，从事药物的研发、生产和商业化，业务专注于创新药，亦涉及改良型新药、仿制药和生物类似药。公司建立了从早期药物发现、临床研究到商业化的全周期药物研发体系，拥有AI驱动的药物设计（AIDD）、特异性抗体、小核酸、抗体药物偶联物（ADC）、蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）等先进的技术平台。并战略聚焦感染、慢病、肿瘤等核心治疗领域， 目前，包括4款创新药在内，公司已获批上市药物超150款。其中，抗病毒药物可威（磷酸奥司他韦）为公司核心产品，2022年至2025年销售收入分别占公司总收入的81.2%、86.9%、64.2%、74.3%，稳居国内抗流感市场领军地位。管线方面，公司在研1类创新药物近50款，其中超10款处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段。 在慢性乙型肝炎治疗领域，公司拥有一款上市核苷（酸）类似物仿制药恩替卡韦，并搭建起具备不同作用机制的治疗乙型肝炎的候选创新药物管线，包括甲磺酸莫非赛定胶囊、福瑞赛定、HECN30227、HEC191834、HECN002五款在研1类创新药。 东安帝（甲磺酸莫非赛定）是一款小分子口服衣壳抑制剂（CAM-A）药物，通过影响病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而抑制病毒复制，目前正处于III期临床试验阶段。 东安瑞（福瑞赛定）是另一款衣壳抑制剂，临床前研究中展现出更优的抗病毒活性，目前已完成Ⅰ期临床试验。 HECN30227是公司基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，采用HEC-GalNova（N-乙酰半乳糖胺）肝靶向递送系统，实现精准高效肝脏递送的同时大幅降低脱靶风险，具有泛基因型活性，可消除cccDNA与整合DNA表达的HBsAg，高效降低HBsAg水平。目前正在开展慢性乙型肝炎患者的Ⅰ期临床试验入组。 HEC191834是一款人源TLR8免疫激动剂药物，具有高选择性及高肝脏分布特性，目前正处于临床前研究阶段。 HECN002（HECN2401213）是公司小核酸技术平台开发的首款非偶联ASO药物，通过降解病毒RNA和激活宿主免疫双机制来清除HBsAg。目前正处于临床前研究阶段。 瑞博生物（06938.HK） 瑞博生物是一家专注于RNA干扰（RNAi）技术开发及小核酸药物产业化的生物制药公司，主要聚焦于siRNA药物研发。公司构建了全球一体化的药物开发体系，建立了自主可控、覆盖药物开发全周期的小核酸药物开发平台，涵盖药物递送、化学修饰、多靶点药物设计、模型引导的药物开发和生产等关键环节，产品管线重点布局心血管、代谢、肾脏和肝脏等疾病领域。目前，公司已将7款siRNA候选药物推进到临床试验阶段，并有超20个计划推进至临床开发阶段的项目处于临床前研究阶段。 在慢性乙型肝炎治疗领域，RBD1016（Ozisiran）是瑞博生物基于RIBOGalSTAR平台自主研发、拥有全球权益的GalNAc-siRNA药物，正在开展全球临床开发。该药物由siRNA单元和GalNAc递送单元组成，具有高度的肝靶向特异性；GalNAc基团可与肝细胞表面的ASGPR特异性结合，通过内吞进入细胞中；在细胞内siRNA被释放并组装进入RISC复合体，通过Ago2蛋白触发RNA干扰(RNAi)机制，特异性结合并降解靶mRNA。 RBD1016中的活性siRNA靶向HBV X基因保守区，通过RNA干扰机制降解所有四种HBV mRNA，不仅能阻断HBV DNA复制，还能长期、显著降低HBsAg、HBeAg等病毒蛋白的水平，实现强效、持久的抗HBV作用。临床试验数据显示，RBD1016能够持续地将HBsAg水平降至100 IU/mL以下，为机体免疫系统激活创造有利条件。凭借优异的单药治疗活性与独特的作用机制，该药物具备与其他药物联合用药基础，被定位为实现慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈的未来联合疗法的骨干药物，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者，包括丁型肝炎病毒（HDV）合并感染患者。 目前，RBD1016治疗慢性乙型肝炎（CHB）的Ⅱ期全球多区域临床试验（MRCT）已在瑞典、香港完成。2024年10月，该药物获国家药监局临床试验批准，可在国内开展Ⅱ期临床试验。 此外，公司还布局了SR109、SR145两款治疗慢性乙型肝炎候选药物，目前均处于药物发现阶段。 腾盛博药（02137.HK） 腾盛博药是一家专注药物研发的生物技术公司，聚焦存在重大未满足医疗需求的疾病领域开发创新疗法。公司围绕临床未被满足的治疗需求搭建了丰富的创新药物管线，现阶段临床开发核心为慢性乙型肝炎临床治愈项目，相关管线包括BRII-179及BRII-835。 BRII-179是一种基于重组蛋白的新型HBV免疫治疗候选药物，可表达HBV表面抗原的Pre‑S1、Pre‑S2及S结构域，旨在诱导增强B细胞及T细胞免疫应答。腾盛博药持有BRII-179的全球独家开发及商业化权利，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。 BRII-835（VIR-2218，Elebsiran）是由阿尔尼拉姆制药（Alnylam）原始发现、靶向HBV的在研siRNA药物。该药物能够降解HBV RNA转录本，抑制乙型肝炎表面抗原生成。腾盛博药于2020年从维尔生物（Vir Bio）获得Elebsiran在大中华区开发及商业化的独家权利，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。 BRII-877（VIR-3434，Tobevibart）是一种靶向HBsAg的研究性广谱中和单克隆抗体，旨在抑制HBV及HDV入侵肝细胞，降低血液中病毒颗粒与亚病毒颗粒水平，有潜力成为慢性HBV感染者及慢性HDV感染者治疗方案的组成部分。腾盛博药于2022年从维尔生物（Vir Bio）获得Tobevibart在大中华区开发及商业化的独家权益，目前处于临床试验阶段。 同时，腾盛博药亦在开展BRII-179、BRII-835及PEG-IFN-α的联合治疗方案的研究。 新通药物（科创板IPO中） 新通药物是一家专注药物开发的高新技术企业，依托肝靶向创新药物研发、CMC研究、临床方案设计及开发三大核心技术平台，聚焦乙肝、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及肝癌等重大肝病领域，布局小分子、免疫治疗、基因治疗等创新药物矩阵。公司已经建立了完整的新药研发体系，涵盖先导化合物发现与优化、候选药物评价与确立、药物临床前研究及临床开发、药物注册申报等环节，是一家具备竞争力的肝病新药开发企业。 目前，公司核心聚焦慢性乙型肝炎治疗领域，围绕乙肝抗病毒治疗与临床治愈目标布局了丰富的产品管线，致力于以核苷（酸）类似物（NAs）作为基石用药，通过联合或序贯治疗方案实现乙肝临床治愈。公司已有创新药新舒沐获批上市；富马酸海普诺福韦片、XTYW001、XTYW005、XTYW014四款候选药物分处不同研发阶段。 新舒沐（甲磺酸普雷福韦片，PDF）为1类创新药，是全球首个经肝靶向技术平台修饰的肝靶向治疗慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物（NAs）前药，通过HepDirect肝靶向性前药递送技术在肝脏内精准释放阿德福韦活性母药，在提升疗效的同时降低了肝外组织毒性，具有持续高效的病毒抑制效果、良好的安全性以及显著降低HBsAg的特点。新舒沐于2024年10月获批上市，2025年纳入国家医保目录，自2026年正式执行医保支付标准，并被推荐为病毒性肝炎再激活的一线治疗用药。 富马酸海普诺福韦片（HTS）是公司依托HepDirect肝靶向性前药递送技术开发、以替诺福韦为活性母药的核苷（酸）类似物前药。基于已完成Ic/IIb期数据，HTS在有效性、骨肾安全性和HBsAg下降趋势方面具有差异化优势。其作用机制与甲磺酸普雷福韦相似，主要经由肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶代谢生成活性代谢产物替诺福韦二磷酸，与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，进而抑制乙肝病毒DNA聚合酶，终止乙肝病毒DNA链的延长，发挥干扰乙肝病毒DNA合成的作用，从而抑制乙肝病毒复制。HTS已于2025年7月启动II/III期无缝连接的注册性临床试验。 XTYW001是公司自主研发、面向慢性乙型肝炎临床治愈的创新药物，为衣壳抑制剂（CAM‑E），当前已处于Ⅰb/Ⅱa期临床试验阶段。其通过诱导形成缺乏病毒pgRNA和HBV DNA聚合酶的核衣壳，减少功能性病毒衣壳生成，进而抑制病毒复制。未来XTYW001有望作为联合用药的重要组成部分实现功能性治愈乙肝。 XTYW005为公司自主研发、面向慢性乙型肝炎治疗的Toll样受体（TLRs）免疫激动剂候选药物。TLRs是一种模式识别受体，主要识别单链RNA（ssRNA），在机体先天免疫应答中发挥重要作用；激动该受体能够激活单核细胞、树突状细胞、T细胞等多种免疫细胞，进而抑制病毒复制、清除病毒。目前XTYW005已完成化合物筛选与结构优化，确定优选候选分子。 XTYW014是公司与微光基因合作研发、具备同类首创（First‑in‑class）潜力的靶向乙肝病毒cccDNA的基因治疗产品，通过表观遗传调控机制抑制HBV cccDNA活性，以期实现乙肝临床治愈目标。临床前研究显示，XTYW014单次静脉注射后，模型小鼠体内HBV病毒活性抑制率超过99%，抑制有效时长已超过100天，且小鼠体内安全性良好。该产品计划于2026年启动研究者发起的临床研究（IIT）试验。 在慢性乙型肝炎领域外，公司也拓展MASH、肝癌领域。注射用MB07133是公司依托HepDirect肝靶向性前药递送技术开发的治疗晚期原发性肝癌的小分子靶向创新药物，单药治疗已于2025年9月启动II/III期无缝连接的注册性临床试验，与信迪利单抗注射液联合用药处于I/IIa期临床试验阶段，正在开展最优剂量组的扩展研究。XTYW007为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的口服高选择性甲状腺激素受体β亚型（THR-β）激动剂，已于2026年2月启动I/IIa期临床试验。XTYW012为公司与中国药科大学合作研发、面向慢性乙型肝炎及肝癌的PD-L1小分子候选药物。 浩博医药 浩博医药是一家在中美同步运作、即将进入商业化阶段的生物制药公司，致力于推进寡核苷酸和靶向递送技术创新以实现突破性治疗，现阶段重心聚焦于实现慢性乙型肝炎的临床治愈。凭借多个临床阶段项目及持续拓展的研发管线，公司正推进以基石药物为核心的联合治疗策略，探索慢性乙型肝炎临床治愈开发高效路径。 AHB-137是浩博医药基于自主知识产权的Med-Olig反义寡核苷酸技术平台开发的一款非偶联ASO药物，拟用于治疗慢性乙型肝炎。AHB-137能够抑制乙型肝炎表面抗原（HBsAg）生成、病毒DNA复制及，并促进免疫功能恢复，旨在实现慢性乙型肝炎的临床治愈。目前，AHB-137正同步推进多项全球Ⅱ期临床试验及中国大陆Ⅲ期临床试验。 AHB-171是浩博医药基于自主siRNA研发能力与Au-HALO肝脏靶向递送平台开发的一款在研siRNA候选药物，靶向肝细胞，拟用于治疗慢性乙型肝炎。该药物通过特异性抑制病毒基因表达和复制，实现高效、持久的抗病毒作用。2026年8月，AHB-171已完成慢性乙型肝炎患者临床研究首例给药。 AHB‑837为浩博医药临床前阶段HBV治疗性疫苗，拟与AHB‑137联合使用，通过激活特异性免疫应答，协同实现慢性乙型肝炎功能性治愈，是公司下一代联合疗法管线的重要组成部分。 星曜坤泽 星曜坤泽是一家专注肝病领域创新药物研发的生物技术企业，重点开发慢性乙肝临床治愈创新疗法。核心在研管线包括GalNAc偶联siRNA药物HT-101注射液、HBsAg中和抗体HT-102注射液以及HT-101与HT-102联用疗法，目前在国内均处于Ⅱ期临床试验阶段。 HT-101是星曜坤泽从赫吉亚通过BD授权引进并开发的GalNAc偶联siRNA创新药物，具备肝脏高靶向性，可特异性沉默HBV mRNA，从源头阻断多种病毒蛋白合成，降低HBsAg等抗原水平，以达到抗HBV作用。HT-101已获国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定。 HT-102是靶向HBsAg的全人源单克隆抗体，能够清除外周血循环中HBsAg亚病毒颗粒，阻断HBV对新生肝细胞的再感染，减轻抗原持续刺激所引发的免疫抑制。 HT-101与HT-102联用能实现机制互补，可分别作用于肝细胞内和外周血中的HBsAg，形成“胞内抑制病毒抗原生成+外周清除表面抗原”的闭环策略，有望实现慢性乙型肝炎临床治愈，该联合方案同样获得NMPA突破性治疗药物认定。 舶望制药 舶望制药是一家处于临床阶段、聚焦siRNA创新药物的生物技术企业。公司依托序列设计、化学修饰、siRNA递送等RADS平台技术，开发具有更强活性、持久性和安全性的siRNA候选药物，构建了覆盖心血管、病毒性肝炎、罕见病、代谢性疾病、中枢神经系统疾病等领域的siRNA药物管线。目前，舶望制药已有多款siRNA候选药物进入临床试验阶段。 BW-20507是公司自主研发并用于治疗慢性乙型肝炎的siRNA药物。该药物靶向HBV S区mRNA，可强力抑制病毒基因表达，降低HBsAg及HBV DNA水平。BW-20507单药方案已获NMPA突破性治疗药物认定，单药及其联合聚乙二醇干扰素α方案目前均处于Ⅱ期临床试验阶段。 挚盟医药 挚盟医药是一家处于临床阶段、专注肝病与中枢神经系统疾病领域的创新药研发企业。在慢性乙型肝炎治疗领域，公司通过多机制组合策略，一方面抑制病毒复制与病毒蛋白表达，另一方面诱导机体产生有效的抗病毒免疫应答，以期实现慢性乙型肝炎临床治愈。 ZM-H1505R（Canocapavir，科诺卡帕韦）是公司自主研发的衣壳抑制剂。该药物通过影响核心蛋白组装衣壳的过程，诱导形成无复制活性的空衣壳，从而阻断HBV的复制过程；在较高浓度下，还能够影响衣壳的解聚，阻断HBV再感染过程，减少cccDNA的形成，降低肝脏内的病毒载量。该产品已获得国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。 CB06-036是公司自主研发的口服小分子TLR8激动剂，可激活Toll样受体8（TLR8），唤醒机体先天性和适应性免疫反应。2022年11月，挚盟医药与葛兰素史克（GSK）达成全球独家许可协议，约定在Ⅰ期临床完成后，将CB06-036的开发、生产和商业化权益授予GSK；GSK计划将其与GSK的Bepirovirsen开展联合或序贯治疗，探索慢性乙型肝炎临床治愈方案。目前CB06-036已完成Ⅰ期临床试验。 华辉安健 华辉安健已建立覆盖药物研发全流程的综合研发体系，专注于研发全球首创与同类最优的突破性疗法，致力于以创新疗法解决全球病毒性肝炎、肝病及肿瘤领域未被满足的临床需求。在慢性乙型肝炎治疗领域，公司拥有两款在研候选药物HH-006与HH-1270。 HH-006是一款经Fc段工程化改造、靶向乙肝病毒大表面蛋白PreS1的全人源单克隆抗体。该药物可直接阻断乙肝病毒和受体NTCP结合，抑制病毒侵入肝细胞，打破肝脏内持续的感染与再感染循环，同时介导免疫效应清除游离病毒及被感染肝细胞，激活机体免疫机制以发挥抗病毒作用。目前，HH-006处于Ⅱ期临床试验阶段。 HH-1270是华辉安健自主研发的口服小分子NTCP抑制剂。该药物靶向肝细胞NTCP受体，阻断HBV、HDV与NTCP的相互作用，抑制病毒侵入肝细胞，阻止病毒感染或再感染肝细胞，拟用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丁型肝炎及胆汁淤积性肝病。目前，HH-1270处于Ⅰ期临床试验阶段。 长森药业 长森药业是一家致力于自主研发国际领先、拥有全球知识产权的创新药研发企业，聚焦抗病毒、肿瘤免疫、自身免疫疾病等领域的原研药开发与产业化。目前公司已有多个管线进入临床试验阶段，其中，LW231是长森药业自主研发的一款新型、高效乙肝核衣壳装配调节剂/cGAS-STING激动剂，也是全球首款进入临床的口服小分子双功能慢性乙型肝炎治疗药物。该药物可有效抑制病毒复制，同时激活肝脏先天免疫应答，激活肝脏巨噬细胞清除受感染肝细胞。目前处于Ⅰb/Ⅱ期临床试验阶段。 五、慢性乙型肝炎治疗领域机遇与风险 慢性乙型肝炎是全球共同面临的重大公共卫生问题。根据世界卫生组织《2026年全球肝炎报告》：2024年，全球慢性乙肝感染者约有2.4亿人，约占全球人口总数的2.9%，乙肝病毒相关的死亡病例达110万例；其中，西太平洋区域1.02亿人，占总人口的4.6%，死亡病例52.7万例，非洲区域6400万人，占总人口的5.1%，死亡病例30.8万例。另根据《第四次全国人群乙型肝炎血清流行病学调查》，我国目前约有7500万慢性乙肝感染者，其中，出现明确的肝脏炎症和损伤的慢性乙肝患者约2000-3000万，年新发慢性乙肝患者超100万。慢性乙型肝炎若得不到有效控制，将显著增加患者罹患肝硬化、肝癌的风险，有数据显示，我国原发性肝癌中由乙肝病毒引起的比例达84%。 世界及我国均高度重视慢性乙型肝炎防治，出台相关目标性文件。世界卫生组织（WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，计划到2030年实现慢性乙型肝炎诊断率达到90%、治疗率达到80%。《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030年）》提出，到2030年慢性乙型肝炎诊断率达80%及以上，新报告慢性乙肝患者抗病毒治疗率达80%及以上。根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，我国当前慢性乙型肝炎诊断率和治疗率分别为22%和15%，与世界及我国2030年目标尚存在较大差距。 慢性乙型肝炎的治疗仍存在巨大未被满足的临床需求。现阶段临床主要依靠核苷（酸）类似物、干扰素单药实现病毒学抑制；仅部分优势患者可采用核苷（酸）类似物联合干扰素方案探索临床治愈。现有方案存在适用人群有限、临床治愈率有待提升，且难以实现彻底治愈等痛点。当前，一众药企正围绕抑制病毒生命周期、重建机体免疫应答两大方向开展新药研发与联合治疗方案探索，以期突破现有疗法局限，实现慢性乙型肝炎临床治愈目标。 受集采影响，TAF、TDF和ETV等传统核苷（酸）类仿制药价格近年大幅下降，销售金额被明显压缩，但用药可及性显著提升，带动实际治疗患者数量持续增长。有行业机构测算显示，2024年国内乙肝药物市场规模100亿元左右。未来随着慢性乙型肝炎诊断率和治疗率的进一步提升、创新机制药物上市及联合治疗方案的探索，预计慢性乙型肝炎治疗市场具有较大增长空间。 慢性乙型肝炎治疗药物的研发与产业化发展同样面临多重风险，存在新药研发进度不及预期或研发失败、赛道研发管线布局密集导致行业竞争加剧、市场与政策变动的不确定性等问题。 更多文章： 碳化硅（SiC）产业链全景分析：从尺寸升级到场景爆发，国产替代前景可期 游资故事|创世纪，十年分仓换手首板绝技，铸就亿万财富 游资故事|自由炒股，8年5000倍，5万到2亿，二代炒股人的励志成长之路与成功秘籍 游资故事|炒股养家，50万到10亿+，和他的投资圣经《养家心法》与大局观