近日,康方生物和smmt的AK112研发方面取得一系列新的重大进展。其中,康方生物的临床进展简直是“一路高奏凯歌还”，取得了一个又一个佳绩！而smmt的研发进展，则有那么一点“命运多舛”的感觉。下面简要谈几点个人的思考和研判:一、康方生物AK112战胜K药的大趋势，应该已经以比较大的概率确定下来了。在H6的OS分析结果即将以plenarysessionLBA4的殿堂级荣誉登上asco会议,并且创造了60余年唯二(2021年君实生物特瑞普利单抗的鼻咽癌3期临床试验第1次上）的中国人登上这一层级药物研发荣誉的历史性突破的那一刻起,AK112就已经基本确定了能够在PDL1阳性突变基因阴性的一线NSCLC这一重大适应证上非常明确的战胜了替雷利珠单抗了。由于从业界经验和相关临床实验数据来看，替雷利珠单抗并不弱于K药。因此，他也基本上同时宣告了AK112在这个同一适应症上，已经能够基本确定会战胜K药，从而也基本上能够预见smmt在国际上开展的H3、H7等相关临床实验，最终OS将有极大的概率能够胜出这么一个结果。由于在harmoni&HarmoniA等实验上已经揭示出来的,AK112在中国以及西方人种上的安全性和疗效数据基本没有明显区别和差异,因此,我们也可以大概推算出,康方生物在国内所开展的一系列取得阳性结果的临床实验,将会有不小的概率在其相应的国际临床实验上得到验证甚至复刻！从这个角度来讲，AK112战胜K药，成为当前以及下一个时代肿瘤免疫治疗的王者(哦，谦虚一点，之一吧)，这种历史性的大趋势，大概率是已经非常确定了！二、无论是国际还是国内的临床实验的研发过程中，都难免会遇到一些风浪、曲折、甚至是挫败。但是，个人倾向于认为，这些小的风浪变化，改变不了前面第一条所说的这种根本性的大趋势。当前，smmtH3临时增加的PFS的期中分析没有能够顺利揭盲,引发了summit的股价大跌,引起了不少雪球球友的讨论和潜在担心。个人倾向于认为,H3中期pfs分析未揭盲这个事件，实在并不是一件什么特别大不了的事情。理由如下:(1)H3临床实验是pfs和os双终点,其原计划进行的PFS的最终分析是在几个月之后的2026年下半年。Pfs的中期分析，虽然未能揭盲，但是也没有发现新的安全信号，没有出现任何失败的迹象，所以，独立数据委员会IDMC建议H3实验继续进行。个人倾向于认为,这个H3pfs中期分析不揭盲的事件,并不改变未来的H3pfs和OS期终分析双双达标的总预期。(2)H3的PFS期中分析未揭盲,可能存在着一些技术性的原因。由于杜根先生和summit在最初提交的H3临床实验方案中,并没有这个pfs期中分析,而是他们在2026年1月份与FDA沟通后，临时加进去的一个节点。这种变更，从一个侧面反映了杜根先生和smmt希望更早地推进AK112在美国的阳性数据读出,从而能够更早的与监管沟通批准上市和与MNC沟通潜在的二次BD相关事宜。另一方面，杜根先生和smmt的这种变更,大概率是在获得了康方生物在国内开展的H6临床实验的PFS中期分析即以hr0.6、p=0.0001的优异成绩成功揭盲这个信息的鼓舞。我们不得不说，考虑到康方生物国内临床试验的情况，杜根先生和summit的这种变更，实际上是有事实依据，是一种非常理性的判断和决策，而且还是有不小的概率能够取得阳性揭盲成果的。(4)那么，为什么他最终没有能够成功揭盲呢？其主要原因大概率是由于杜根先生和smmt为了确保期PFS分析的成功,给这个期中PFS分析赋予的a值非常保守，甚至有一定的可能性将这个a值仅仅设定在0.001左右的极低水平。在这种情况下,由于临床入组进度和事件发生进度上的波动,即便是pfs的HR水平也比较接近国内的非常优秀的HR水平，并且已经达到了预设的门槛值，但是如果最终的P值低于这个极低的a门槛阀值，那么这个中期分析仍然是不能够成功解盲的。当然，如果更加悲观的估计，理论上也存在着p值达到了预设的阀值,但是HR值没有达到预设的门槛,或者是p值和hr值都没有达到预算门槛的这两种可能性。但是，个人倾向于认为，前面一种技术问题出现的概率要大大高于后面两种技术问题出现的概率。(3)无论是哪种技术问题，个人倾向于认为，随着PFS事件数的进一步发生和扩展，在期终分析的时候，pfs的HR值和P值大概率也会像国内那样,会达到预设的范围之内,从而最终成功阳性揭盲。三、从国际投行发布的相关研报数据来看,康方生物的AK112和AK104在国内的样本医院销售数据增长的速度非常可观。随着国内对医疗反腐力度的进一步加大，新任国家医药管理局局长近期曾经一针见血的提到和痛斥的，曾经横亘在国内医药市场多年的“带金销售”这一历史顽疾，将有比较大的概率得到更加强有力的系统彻底的清除。在这种情况下，我国的医药市场将为真正优秀的国际首创FIC或国际最佳BIC的好药，创造更加广阔的成长空间。我们非常欣喜地看到，AK112、AK104以及康方生物正在研究和开发的一系列具有FBB潜力的世界级的创新好药,将迎来一个更加广阔、更加厚实、更加凸显质量和疗效价值的、日益坚实和厚重的国内医药市场。个人倾向于认为,依靠AK112和AK104一系列优异的临床实验成果,依靠国内医疗和医药市场对于优质好药更加充分的认可和更加强有力度的政策支持，展望5~7年之后，仅仅这两款好药在国内医疗市场的销售，就有可能给康方生物带来合计200亿元人民币左右的销售市场规模(哦，保守一点，就说是销售峰值吧)，从而有可能能够支撑康方生物约1000亿左右的资本市场规模。四、从另一个角度说，当前康方生物的市场估值水平，大概率也仅仅包含了或者略高于AK112和AK104两款好药在国内的市场前景和空间。对于ak112、ak104这两款FBB创新药品的国际市场拓展的价值，资本市场给予的估计仍然非常非常保守，实际给予的估值水平基本接近于0。与此同时，资本市场对于康方生物仍在大力推进的AK117、AK139、AK150……等等一系列具有FBB潜力的创新药品的国内和国际市场的估值也几乎为0。与资本市场的极端保守估计相反的是，个人倾向于认为，康方生物夏瑜博士曾经以非常谦逊而又自信的语调说过的,“在国内创新医药品市场上,如果康方生物认为自己的研发能力排第二的话,可能不会有别的企业的研发能力会被认为排第一!”这句话是非常有道理,也非常符合实际的!既然拥有最强大研发能力的康方生物已经在ak112、ak104等多个创新医药产品上取得了研发的成功,展望未来,康方生物依靠其强大的研发能力，继续取得一个甚至多个世界级的FBB创新药品的成功的概率依然是不小的!因此,个人倾向于认为,当前的康方生物,仍然是一个“下有坚实的底座、中可能有不矮的腰身、甚至不排除有高耸的头部”的一家优秀的创新生物医药企业！简而言之，他目前这个市场估值水平，大概率还是相对比较低估！五、当然，创新生物医药行业的研发创造天然伴随着较大的不确定性！康方生物在向未来进发的道路上也不会一帆风顺，而是必然会伴随着风雨雷电和艰难险阻的！因此，作为康方生物中长期价值投资者的一员，我们需要怀有一份相对比较持久的耐心，在相对较长的期限内都要抱持着一份谨慎乐观的期待，陪伴着她不断迎难而上、砥砺而行、努力攀登！只有这样，我们才有可能在经历一番风雨洗礼后，最终能够有机会欣赏到她成功站在巍巍山巅的靓丽倩影和盛世容颜！另一方面，需要特别指出的是，考虑到生物创新行业天然的风险性和不确定性，虽然个人比较看好康方生物的中长期发展前景，但也不建议将过度高比例的仓位集中于任何一家创新医药企业之中，而是相对比较倾向于建立一个大概5家左右的优秀创新医药企业的投资组合，以适当管控创新医药研发中必然伴随的潜在风险哈！六、是为记！@TfR1lyxxx快乐鼠鼠@璟恒投资李志强@八万顷@普莫雍错@康方生物09926HK七、郑重声明：本人持有一定比例的康方生物股票，利益直接相关。本文只作为自己学习心得体会和思考的总结和记录，无意用作任何第三人的投资参考，也不适合作为任何第三人的投资决策依据！
