A Phase I, Open Label, Multicenter, Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Antitumor Activity of BB-1709 in Patients With Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

The goal of this clinical trial is to test in patients with local advanced/metastatic solid tumors. the main questions it aims to answer are:
to assess the safety and tolerability of BB-1709.
to determine the maximum tolerated dose(MTD) and/or the PR2D of BB-1709

开始日期2023-10-01

申办/合作机构

Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd.

100 项与 BB-1709 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 BB-1709 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 BB-1709 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 BB-1709 相关的新闻（医药）

2024-04-08

·生物制品圈

2023年国内抗体药投融资大盘点

在中国，生物医药行业已经成为了风险投资机构的重点关注对象，风险投资对生物医药行业的资金投入不断上涨，已成为推动我国生物医药行业发展的重要力量。对于生物医药企业，吸收风险投资不仅能缓解企业遭遇的资金难题，更能借助风投机构的经验，改善企业治理结构，提高企业经营效率，促进企业经营绩效增长。抗体药物是现代生物医药行业中占比最大、增长最快的子行业，接下来我们看一下2023年一整年抗体药企业的投融资情况。2023年抗体药物企业投融资信息一月1.达石药业达石药业完成超1亿元的B轮融资，达石药业的本轮融资由广东粤财控股旗下的中银粤财生物医药基金领投，跟投方包括北京富汇创投管理的中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金。现有股东凯泰资本和中山香商投资继续加持。所筹资金将用于推进达石药业的临床研发、产品管线拓展、人才团队建设及其它公司运营需求。达石药业成立于2017年8月，是一家专注于疼痛和肿瘤并发症治疗的创新型抗体药物研发企业。2.百力司康百力司康生物医药（杭州）有限公司宣布已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投，现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。本轮融资将用于BB-1701、BB-1705、BB-1709项目的临床研究推进、产品管线其它品种的临床前研究及注册申报、为创新药项目上市申请做准备等。BB-1701为一款HER2抗体偶联物（ADC），目前正在推进II期临床队列扩展研究；公司第二款创新药BB-1705为EGFR ADC，与BB-1701一样拥有相同的独特的上市药毒素艾立布林（Eribulin），正在进行I期临床研究；公司第三款创新药BB-1709为First-in-Class ADC，已获美国FDA批准进行临床研究，中国NMPA的IND申报已受理。百力司康生物于2017年12月在浙江省杭州市钱塘区成立，拥有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段的国家高新技术企业，专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化。公司目前有三款肿瘤靶向创新ADC在临床研究阶段，均具有多种肿瘤适应症的广阔市场前景。3.驯鹿生物驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物是一家处于临床阶段、致力于细胞创新药物开发。驯鹿生物现有10个在研品种处于不同研发阶段，其中进展最为迅速的候选产品伊基仑赛注射液上市申请（NDA）获国家药监局（NMPA）正式受理并纳入优先审评资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，该产品曾先后被NMPA纳入“突破性治疗药物”品种及被FDA授予“孤儿药（ODD）”认定。除多发性骨髓瘤外，伊基仑赛注射液新增扩展适应症-抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请（IND）已获NMPA批准；此外，公司自主研发的创新候选产品CT120（全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液）已进入临床研究阶段，适应症分别为CD19/CD22阳性的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），并已获得FDA授予孤儿药认定。二月1.原启生物原启生物科技（上海）有限责任公司宣布，继在2022年7月完成1.25亿美元B轮融资后，近日完成了4500万美元的B1轮融资，将主要用于支持其核心产品在国际市场的临床开发。本轮融资由全球知名产业投资者RTW Investments与QIA（Qatar Investment Authority卡塔尔投资局）联合领投，现有股东启明创投、建发新兴投资等继续投资。原启生物成立于2015年，斥资构建了协同增效的创新型产品研发技术平台，聚焦全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等未被满足的临床治疗需求，开发创新型、有临床价值的细胞药物和双抗是原启生物的长期发展战略。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准原启生物的OriCAR-017用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的新药临床申请（IND）。2.星联肽生物天津星联肽生物科技有限公司宣布完成5500万人民币天使轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投，种子轮创始股东继续跟投，苏州太浩创投和宁波鑫珲等新晋股东共同参与，融资资金主要用于两个多肽偶联药物（PDC）产品的开发、新药临床研究申请（IND）和早研平台的搭建。星联肽成立于2022年，主要聚焦于蛋白偶联药物研发平台。目前已有三个产品处于临床前开发阶段。其中，靶向Nectin-4的PDC产品SC-101预计下半年提交IND，2024年进入1期临床研究。三月1.健信生物上海健信生物医药科技有限公司完成B轮融资，本轮融资由宏沣投资领投东方汇昇，中创永健和老股东乔景资本跟投。本轮融资将加速公司自主研发的两款首创双抗产品Bis2和Bis5 的I期临床研究，强化PD-1后时代肿瘤治疗细分领域公司首创产品的技术壁垒，同时推动首创三抗产品的临床前研究。健信生物成立于2015年10月，聚焦肿瘤免疫治疗方向，专注双/多特异抗体新药研发、开发针对PD-1抗体治疗无效、耐药的细分病人 First-in-Class (FIC) 的产品。其核心产品Bis5和Bis2均获得中、美临床批件，现正在开展I期临床研究；多款首创三抗处于临床前开发阶段，2款自主研发产品授权上市公司共同开发。2.新景智源新景智源生物科技（苏州）有限公司完成近2亿元A+轮融资。本轮融资的投资方有元禾原点、远毅资本、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等知名医疗健康专业基金，老股东泰福资本持续追加投资，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。新景智源生物科技（苏州）有限公司成立于2020年，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。新景智源依托多年专业积累与技术创新，开发出超高灵敏度的靶点-TCR发现+验证平台，解决了TCR-T行业发展的瓶颈，并建立了全球最大的靶点-TCR特异性配对数据库，大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案。3.柏全生物上海柏全生物科技有限公司完成逾亿元PreA轮融资，本轮融资由凯风创投领投，宏科百世与仙瞳资本跟投，天使轮投资方上海生物医药基金追加投资。本轮融资将用于全新靶点肿瘤免疫产品管线的加速开发，特别是首款产品的临床前与临床研究。柏全生物成立于2019年，是一家基于整合的肿瘤转化医学研究进行靶点发现的创新药企。公司建立了BioTroy Engine肿瘤多组学分析、受体配体发现、靶点信号转导途径研究、抗体发现与工程、体内药效与大动物转化医学、生物标志物与精准医学等多个研究平台，推进FIC新药研发。公司的主要管线针对PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效的肿瘤为主要适应症，已经完成IND相关的主要研究。4.艾美斐生物南京艾美斐生物医药科技有限公司宣布完成第一阶段B1轮融资。本轮融资由中博聚力领投，结合债权融资，总金额近2亿元人民币，多维资本担任本轮融资的财务顾问。本轮融资将用于支持艾美斐第一梯队产品开展临床II期试验，以及第二梯队部分产品开展临床I期试验。艾美斐成立于2016年，是一家临床阶段生物医药公司，致力于针对全球领先靶点进行first-in-class创新药开发。艾美斐生物拥有超过20条新药研发管线，其中第一梯队的全球创新的项目已分别获得6个美国FDA临床研究和中国CDE临床研究批件（IND），并在中国、美国、澳大利亚等国开展全球多中心临床研究。四月1.博奥信生物博奥信宣布，继2022年12月份完成超亿元B轮融资后，4月又完成数千万元的追加轮融资，用于巩固和加强博奥信全球创新管线的开发与推进，同时也为公司强劲的创新抗体发现平台提供资金保障。本次追加轮融资由睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生参与。博奥信成立于2017年，是一家处于临床阶段的全球化创新生物技术公司，致力于应用专有的抗体技术平台开发创新疗法，使患者在免疫及肿瘤疾病的治疗中获益。自研产品Bosakitug（BSI-045B/TQC2731，抗TSLP单抗）正在中美开展针对严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与特应性皮炎的临床二期试验，另有6项自研合作产品即将在中美启动临床I期或II期的患者招募。博奥信在中国，美国与澳大利亚均设有分支机构。五月1.恒瑞源正恒瑞源正完成C轮融资超2亿元，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。本轮其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正公司由江苏恒瑞医药集团及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，是一家国内前列、国际同步专注实体瘤的免疫细胞治疗企业。公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线。公司在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资2.博奥明赛苏州博奥明赛生物制药有限公司完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投，复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。博奥明赛成立于2020年4月，专注于创新生物大分子药的研发，建立多个全人源快速抗体发现与优化平台，其中包括全人源纳米抗体和双特异性抗体平台以及国际上库容量最大的噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。博奥明赛与星曜坤泽联合开发的一款靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的中和抗体产品BM012注射液已于今年在中国获批临床，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。该公司开发的另一款吸入式全人源纳米双抗BM219也已在中国获批临床，针对适应症为新型冠状病毒感染的治疗及暴露后预防。3.同宜医药同宜医药宣布完成B+轮融资，融资金额近1亿美元。本轮融资由盛迪投资领投，上海联和投资、合肥产投、合肥高投以及苏州工业园区科创基金等跟投，共同助力同宜医药全球首创双配体偶联药物临床推进。同宜医药致力于双配体药物偶联（Bi-XDC）创新药管线研发及产业化，目前共有三个技术平台。Bi-XDC技术有望克服多种具有良好活性分子的现有成药性障碍，开创药物开发新途径。目前，同宜医药多个管线已经陆续推进至全球临床试验阶段。其中，CBP-1008靶向叶酸α受体（FRα）和TRPV6，该产品的临床1a/1b数据入选了2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）口头报告；CBP-1018的临床1期试验即将完成，爬坡试验数据积极，具有良好的安全性；CBP-1019已经在中美获批临床。4.诗健生物上海诗健生物科技有限公司宣布完成亿元A+轮融资，本轮融资由投控东海领投，荷塘创投及老股东张科禾润跟投，行远致同担任本轮交易的独家财务顾问。诗健生物成立于2017年，公司已起建立新一代ADC技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。目前，诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中，ESG401是一款靶向TROP-2的ADC，目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。六月1.来凯医药2023年6月29日，来凯医药在香港联合交易所主板上市。本次IPO全球发售63728000股，发行价为每股12.41港元，募集资金总额约为7.91亿港元。来凯医药本次IPO募资所得：约33.0%预计将用于迅速推进核心产品之一LAE001的临床开发及批准；约23.3%预计将用于推进另一核心产品LAE002的临床开发及批准；约20.8%预计将用于加快其他现有管线产品的研发；约9.9%预计将用于提高产能及发展制造能力；约7.6%预计将用于业务发展活动及增强全球网络。约5.4%预计将用于营运资金及其他一般企业用途。公司现拥有2款核心产品及14款创新候选产品：其中核心产品LAE002是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，有望用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。另一款核心产品LAE001是雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2，有望用于治疗前列腺癌。针对核心产品，公司正积极推进1项注册临床试验及5项临床试验，其中3个为国际多中心临床试验(MRCT)，旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。2.康抗生物康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资，参与本轮的投资机构包括道远资本（领投）、泰鲲基金、泰达科投、宁波鼎赋。上海康抗生物技术有限公司成立于2021年，是一家专注于提供创新药物的生物技术公司，以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子，以降低药物毒性、提高药物疗效。3.伟德杰北京伟德本生物科技有限公司宣布完成C轮融资，由北创投领投，宏城投资、立元创投、华点投资、艺苑投资跟投，老股东荷塘创投及李再富等继续加持。本轮融资将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产，在自身免疫领域全力打造创新药物的研发、生产和销售。伟德杰生物成立于2011年，是专注于人B细胞展示为基础的抗体进化与筛选技术平台开发、自身免疫疾病领域的创新抗体药物研发和生产的国家高新技术企业，主要针对类风湿性关节炎等自身免疫疾病开发新型抗体与融合蛋白类药物。目前，公司的头部产品VDJ001目前处于iMCD的 IIa 期临床；同时，VDJ001在类风湿性关节炎 II 期与阳性抗体药物头碰头的临床试验近期结束，期待该产品早日进入类风湿性关节炎 III 期临床试验。4.百力司康百力司康生物医药（杭州）有限公司（“百力司康”）宣布完成由卫材株式会社（“卫材”）投资的B++轮融资。此次融资款将用于推进管线中多个产品的多中心临床研究、临床前研究和注册申报。百力司康生物于2017年，专注于抗肿瘤生物大分子创新药的研发和产业化。公司自创立以来，以未满足的临床需求为导向、丰富的工业界创新药研发全生命周期的经验积淀为基础，通过自主研发和外部合作双轮驱动的模式，围绕多种肿瘤适应症，不断开拓和布局差异化的大分子生物创新药梯度产品管线，建立和完善多种产品技术平台及符合国际GMP标准的抗体和ADC自有产能。5.英诺湖医药英诺湖医药(杭州)有限公司（以下简称：英诺湖医药）宣布完成超亿元人民币A1轮融资，由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。本次A1轮融资完成后，英诺湖医药将聚焦推进其管线中具备突出竞争优势的全球首创（FIC）或全球同类最优（BIC）核心产品项目，并针对抗PD-1/PD-L1免疫治疗不应答或耐药、防止肿瘤复发转移并有显著疗效、以及ADC自研管线进行持续的创新布局。英诺湖医药成立于2020年，是一家临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司，以自主差异化创新为驱动，建有大小分子及ADC创新药自研体系，已有两个产品进入临床试验阶段，包括安全性优异并且已经显示有积极临床疗效信号的A2aR抑制剂治疗晚期实体瘤项目。七月1.医克生物医克生物集团宣布完成首轮1200万美元A轮融资，预计本轮整体融资额可达2700万美元。本轮融资由戈壁大湾区（「Gobi GBA」）管理的AEF大湾区创业基金领投，将用于加快推动核酸疫苗和抗体药物的研发，及同时筹备在香港上市。医克生物成立于2015年，拥有PD-1增强型的DNA疫苗平台和抗Δ42PD1 抗体药物平台两个创新的专利技术平台，并专注于癌症、炎症相关性疾病和新发传染病的免疫治疗药物的研究和开发。2.福沃药业深圳福沃药业有限公司宣布完成数千万元人民币A+轮融资。本轮融资由深圳市南山战略新兴产业投资有限公司（南山战新投）、中科金启航医药基金、力合科创旗下力合光明科创基金，以及云晖资本旗下共青城云坤基金共同投资，远星资本担任本轮融资财务顾问。本轮融资将主要用于公司已经进入中美临床阶段的两个产品：新一代EGFR/HER2双靶点非小细胞肺癌靶向药FWD1509的Ib/II期临床试验，和第三代口服选择性雌激素受体降解剂FWD1802（Oral SERD）在乳腺癌上的临床开发。福沃药业是一家以研究为动力的生物技术公司，是覆盖靶点验证、药物发现、早期研发、转化医学研究、临床前研究和临床开发的全研发流程的创新药企，致力于为全球患者提供新药。肿瘤是公司专注的重点疾病领域，我们的目标是开发新一代的精准治疗药物。成立以来，依托自主构建的药物发现平台，已经建立了包括10余个国家1类创新药在内的产品矩阵。目前，在种子轮和A轮融资的支持下，我们已经有两个项目进入临床阶段，适应症分别是患者众多的非小细胞肺癌和乳腺癌。3.鑫康合鑫康合生物医药完成B+轮超亿元融资，由苏州高特佳信银汇鑫基金领投，北京生命园创投、广州鑫泰、扬州丰晟等知名金融机构跟投，荷塘创新、北极光创投、辰德资本等老股东持续注资。本轮融资所募资金将主要用于推进临床试验及相关样品的生产，持续推进非临床药学研究及其他早期研发项目。鑫康合生物医药成立于2015年，公司基于世界前沿的科研成果，以精准创新为导向，致力于肿瘤和自身免疫性炎症疾病全新靶点或者创新性组合的药物开发，引领创新性免疫治疗抗体药物研发。4.科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司在香港联交所主板正式上市，IPO募集资金13.60亿港元。四川科伦博泰生物医药股份有限公司是一家专注于创新药物研发、制造及商业化的生物医药公司，自2016年成立以来，始终致力于解决中国乃至全球的医疗需求。作为抗体药物偶联物（ADC）先驱及领先开发者之一，科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC 的生物制药公司之一。5.海司生物浙江海司生物医药科技有限公司完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资，资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物是一家基于远未满足的临床需求，致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的企业。公司拥有纳米抗体顶级创始团队和国际一流水准的纳米抗体筛选库，在抗体的筛选、表征和结构优化等各环节均有深入的测试数据，在纳米抗体的人源化、管线适应症选择上有十五年的积累。6.亲合力生物/亚飞生物上海亲合力生物医药科技股份有限公司其母公司亚飞（上海）生物医药科技有限公司近期宣布已完成B1轮融资，本轮融资额数亿元人民币。B1轮融资由鸿富资产领投，兴业国信、怀格资本、海望资本共同投资。本轮资金将用于推动公司多项具有肿瘤微环境特异性激活功能的全球创新药物的临床研究进程，并加速公司技术平台和早期管线的研究开发，满足肿瘤治疗领域大量未被满足的临床需求。上海亲合力生物医药科技股份有限公司是专注于全球创新型抗癌药物开发的临床期生物医药公司，自建有肿瘤微环境特异激活（TMEA，Tumor MicroEnvironment Activated）平台技术（TMEA-SMDC平台、TMEAbody®平台、TMEAkine®平台、TMEA-ICE®平台、ADC平台和TMEA-XDC平台），通过感知肿瘤微环境状态递送和释放药物，解决On-target/ Off-tumor毒性，提高药效。八月1.瀚科迈博瀚科迈博于2023年第三季度斩获了数千万元A+轮融资。本次融资由国元股权投资、国元创新投资、讯飞创投及深圳生众投资共同参与。据介绍，本次所获资金将用于公司各在研管线的临床前和临床研究，以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。瀚科迈博生物2013年于合肥国家高新技术产业开发区正式成立，为安科生物工程（集团）股份有限公司控股子公司。公司建立了三大平台，即AI-计算机辅助设计平台、ISETbody 双抗构建平台和SCAPE 药物筛选平台；主经营业务为基因工程抗体新药研发，并专注于严重威胁人类生命健康的免疫无响应和耐药类肿瘤疾病领域。研发管线上有肿瘤特异性抗体、免疫治疗抗体、双特异性抗体药物等。九月1.宜明昂科生物宜明昂科IPO全球发售1714.72万股H股，募集资金总额约为3.19亿港元。宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司于2015年成立，是一家以科研为导向的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。宜明昂科也是全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一。目前获批的免疫疗法主要专注于适应性免疫系统，且由于在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性及╱或复发，经常面临有限的临床获益。宜明昂科利用先天和适应性免疫系统能够克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。2.友芝友生物武汉友芝友生物制药股份有限公司登陆港交所，发行价为16港元/股，按发行价计算的总市值为30.88亿港元，首发募资总额为1.76亿港元。武汉友芝友生物制药股份有限公司是一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的基于双特异性抗体(BsAb)疗法的生物技术公司，以解决肿瘤学及老年眼科病领域的医疗需求。自2010年成立以来，友芝友生物坚持自主创新，布局和深耕双特异性抗体领域，开发了4个创新平台，包括自研的YBODY®平台、Check-BODY平台及Nano-YBODYTM平台及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX®平台，公司已设计和开发了七种临床阶段候选药物管线。十月1.天辰生物天辰生物宣布完成过亿元B1轮融资。此次融资由湖州友成、富海交子创投、山证创新、常熟吴越天使创投和合肥弘沓共同参与。据悉，本轮资金将主要用于公司创新药项目的临床推进和产业化准备，支持项目国际化进程。天辰生物成立于2020年，是一家致力于过敏和补体领域大分子创新药开发的生物技术公司，公司进度最领先的项目为新一代抗IgE抗体LP-003，正在开展2期临床，预计明年初将启动3期临床。LP-005则是天辰生物开发的第一款补体双功能抗体，可同时抑制补体C5与C3。不同于全球范围内多款在研的补体药物，LP-005能够同时作用于补体系统两个关键靶点，在某些疾病上有潜力获得比单靶点阻断更好的治疗效果。由于LP-005对补体不止一条通路具有阻断效果，也令其具有对更多适应症的拓展潜力。该药已经于今年6月在中国获批临床，拟开发治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。十二月1.洛启生物上海洛启生物医药技术有限公司成功完成超亿元人民币B轮融资，本轮融资由上海盛迪私募基金管理有限公司领投，老股东成都生物城基金（国生资本）加码跟投，东方高圣、交银国际担任本轮财务顾问。本轮资金将用于公司基于“吸入式大分子药物研发平台”自主研发的两款吸入抗体药物（LQ036，LQ043）的临床Ⅱ期研究，并进一步扩充团队、补充企业流动资金。洛启生物成立于2017年，专注于吸入式纳米抗体药物研发，公司现已建立完善的研发、CMC和中试生产体系，搭建五大创新技术平台，率先开辟快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究，是目前国内唯一具备吸入式纳米抗体全流程开发能力的企业。洛启生物依托自有技术平台开发出一系列全新的具有自主知识产权的生物药，其中核心管线作为全球首推的吸入式纳米抗体哮喘治疗药物，LQ036已分别完成中国和澳大利亚临床Ⅰ期研究，进入临床Ⅱ期研究阶段，Ⅰ期临床表现出优异的药物安全性及对应生物标志物有效性。LQ043项目完成临床Ⅰa研究，同步展现了优异的安全性及药物耐受性，Ⅰb/Ⅱ期临床即将开展。2.甫康药业甫康药业完成C轮超亿元融资，本轮融资由熙诚致远私募基金管理(北京)有限公司和老股东等投资机构和知名上市公司参与，融资主要用于即将获批的重磅产品商业化布局，加速多款创新药物管线的全球开发进程以及持续完善公司R6D+AI新药发现平台（Right 6D联合AI技术）。甫康药业（Convalife Pharmaceuticals ）是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤、病毒和衰老疾病领域开发创新药物。公司以中国及全球未满足的临床用药需求为导向，设计、研发具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潜力的原创新药，布局新一代双特异抗体生物药以及差异化小分子药物，为广大患者提供创新治疗方案。甫康药业肿瘤产品管线覆盖了乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等国内外急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤，包括已显示出“Best-in-Class”潜力的第二代PARP抑制剂CVL218，全球唯一的PI3K β/δ双重高选择性抑制剂CVL237，还包括针对实体瘤的“First-in-Class”创新双特异性抗体等。3.贝海生物珠海贝海生物技术有限公司（以下简称贝海生物）宣布完成C1轮融资。本轮融资由恒贯投资、中盈投资共同投资。募集资金将主要用于推动BH009的商业化进程及多个核心产品临床试验的开发。贝海生物是一家创新型生物医药企业，致力于开发以患者为中心临床需求未满足的肿瘤创新药。公司拥有两大全球首创的新药技术平台，具备持续的创新能力，已前瞻性地布局了10余个差异化的创新药物研发管线，并获得30余项中国、美国、欧盟等已授权发明专利。结语国内抗体药物研发是目前的热门方向，市场规模正呈现飞速增长的阶段。国内投融资事件逐渐繁荣。抗体药赛道火热，前景广阔，当前投资机会受到重视，然而最后谁能笑傲江湖，还需要持续关注。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床申请临床1期

2024-04-03

·生物制品圈

盘点国内具有潜力的抗体药物企业

我国恶性肿瘤疾病负担的逐年攀升，对医药创新提出了更为紧迫的需求，并为医药市场开辟了前所未有的广阔发展空间。从全球药品销售排行榜单可见一斑，抗体药物在其中扮演着举足轻重的角色，尤其在肿瘤治疗领域占据主导地位，广泛针对各种热门靶点进行开发。鉴于市场需求的持续强劲增长，我国抗体药物行业近年来呈现出爆发式发展势头，市场规模连续扩大，增速迅猛。尽管当前国内市场上抗体药物仍以进口产品为主导，但国产抗体药蕴含的巨大市场潜力正逐渐释放，各生物医药企业纷纷加快自主研发的步伐，力图抢占市场份额。接下来我们就盘点一下，目前国内未上市但具有潜力的抗体药物公司。1.福沃药业福沃药业是一家以研究为动力的生物技术公司，是覆盖靶点验证、药物发现、早期研发、转化医学研究、临床前研究和临床开发的全研发流程的创新药企，致力于为全球患者提供新药。2021年9月福沃药业宣布完成近亿元人民币A轮融资，由石药仙瞳新药基金领投，现有股东及关联方跟投，United Capital担任本次融资的独家财务顾问。2023年7月，福沃药业完成A+轮融资，本轮融资由深圳市南山战略新兴产业投资有限公司（南山战新投）、中科金启航医药基金、力合科创旗下力合光明科创基金，以及云晖资本旗下共青城云坤基金共同投资，远星资本担任本轮融资财务顾问。本轮融资将主要用于公司已经进入中美临床阶段的两个产品：新一代EGFR/HER2双靶点非小细胞肺癌靶向药FWD1509的Ib/II期临床试验，和第三代口服选择性雌激素受体降解剂FWD1802（Oral SERD）在乳腺癌上的临床开发。目前，在种子轮和A轮融资的支持下，已经有两个项目进入临床阶段，适应症分别是患者众多的非小细胞肺癌和乳腺癌。2.鑫康合生物鑫康合生物医药成立于2015年11月，公司基于世界前沿的科研成果，以精准创新为导向，致力于肿瘤和自身免疫性炎症疾病全新靶点或者创新性组合的药物开发，引领创新性免疫治疗抗体药物研发。2018年11月，公司完成了由北极光领投、荷塘创投、翼朴资本及原投资方元生创投跟投的1.15亿元A轮融资，用于推进鑫康合全新抗体药物IND相关实验及临床 I 期研究。2023年7月，鑫康合生物医药完成超亿元新一轮融资，由苏州高特佳信银汇鑫基金领投，北京生命园创投、广州鑫泰、扬州丰晟等知名金融机构跟投，荷塘创新、北极光创投、辰德资本等老股东持续注资。本轮融资所募资金将主要用于推进临床试验及相关样品的生产，持续推进非临床药学研究及其他早期研发项目。目前，公司拥有一批肿瘤免疫和自身免疫性疾病的丰富的产品管线。2017年，鑫康合首款用于治疗自身免疫性疾病的抗体药物以里程碑方式授权丽珠单抗生物技术有限公司开发，并于2020年2月拿到临床试验批件。3.百力司康百力司康创立于2017年，是一家专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化的临床阶段的生物医药公司。该公司拥有独特的技术平台和丰富的ADC产品管线，以及能够支持抗体和ADC生产并应用于临床开发和早期商业化的GMP自有产能。公开资料显示，百力司康目前已有3款产品进入临床阶段，包括靶向HER2的ADC产品BB-1701、靶向EGFR的ADC产品BB-1705以及一款创新型免疫抑制靶点的ADC产品BB-1709。2021年4月，百力司康生物医药（杭州）有限公司宣布完成超过4亿元人民币B轮融资。本轮融资由高瓴创投领投，由Cormorant Asset Management、鼎珮集团、和达生物医药基金共同参与投资，现有股东夏尔巴资本和东方富海持续加注。易凯资本担任独家财务顾问。百力司康生物医药（杭州）有限公司宣布2022年底已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投，现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。2023年6月6日，百力司康生物医药（杭州）有限公司宣布完成由卫材株式会社投资的B++轮融资。4.康抗生物公司创始人姜伟东博士曾于2009年和刘世高博士共同创办了上海复宏汉霖生物技术有限公司，并使其在2019年在香港证券交易所成功上市2023年6月康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资，参与本轮的投资机构包括道远资本（领投）、泰鲲基金、泰达科投、宁波鼎赋。康抗生物的天使轮由泰福资本领投的投资机构投资。2021年，由姜伟东博士创办的上海康抗生物技术有限公司在张江生物医药谷正式成立。康抗生物是一家专注于提供创新药物的生物技术公司，以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子，以降低药物毒性、提高药物疗效。5.伟德杰生物2023年6月，北京伟德杰生物科技有限公司宣布完成c轮融资，由北创投领投，宏城投资、立元创投、华点投资、艺苑投资跟投，老股东荷塘创投及李再富等继续加持。本轮融资将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产，在自身免疫领域全力打造创新药物的研发、生产和销售。北京伟德杰生物科技有限公司，国家高新技术企业，是一家以独有的、国际领先的、模拟人体抗体成熟机理的抗体亲和力提高平台为特色，以自身免疫病为切入点的创新性抗体药物研发企业。重点开发拥有国际知识产权的、潜在"Best-in-class”自身免疫病抗体药物。目前，公司的头部产品VDJ001目前处于iMCD的 IIa 期临床；同时，VDJ001在类风湿性关节炎 II 期与阳性抗体药物头碰头的临床试验近期结束，期待该产品早日进入类风湿性关节炎 III 期临床试验。6.博奥信博奥信成立于2017年，博奥信通过内部专有的H³（高通量，高含量，高效率）抗体发现平台、SynTracer® 高通量抗体内吞筛选平台、以及Flexibody® 双功能抗体技术平台及全球合作建立了一系列创新药物管线。自研产品Bosakitug（BSI-045B/TQC2731，抗TSLP单抗）正在中美开展针对严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与特应性皮炎的临床二期试验，另有6项自研合作产品即将在中美启动临床I期或II期的患者招募。博奥信在中国，美国与澳大利亚均设有分支机构。继2022年12月份完成超亿元B轮融资后，2023年4月23日，博奥信又完成数千万元的追加轮融资，用于巩固和加强博奥信全球创新管线的开发与推进，同时也为公司强劲的创新抗体发现平台提供资金保障。本次追加轮融资由睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生参与。7.英诺湖医药英诺湖医药成立于2020年，是一家临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司。该公司以自主差异化创新为驱动，建有大小分子及ADC创新药自研体系，已有两个产品进入临床试验阶段。其中，包括安全性良好并且已经显示有积极临床疗效信号的A2aR抑制剂（ILB-2109）治疗晚期实体瘤项目，以及新型靶向CD40的全人源IgG2激动型抗体ILB-2101。2021年4月，英诺湖医药宣布完成3亿元的pre-A轮融资，由药明生物产业基金、杭州华安景因投资、鼎晖投资和华盖资本共同投资。融资所得将主要用于公司全球首创或同类最优新药研发产品线的迅速推进。2023年6月，英诺湖医药宣布完成超亿元人民币A1轮融资，由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。英诺湖医药在新闻稿中表示，完成本次A1轮融资后，该公司将聚焦推进其管线中核心产品项目，并针对抗PD-1/PD-L1单抗免疫治疗不应答或耐药、防止肿瘤复发转移并有显著疗效的项目，以及抗体偶联药物（ADC）等自研管线进行持续的创新布局。8.洛启生物2023年12月18日，上海洛启生物医药技术有限公司成功完成超亿元人民币B轮融资，本轮融资由上海盛迪私募基金管理有限公司领投，老股东成都生物城基金加码跟投，东方高圣、交银国际担任本轮财务顾问。本轮资金将用于公司基于“吸入式大分子药物研发平台”自主研发的两款吸入抗体药物（LQ036，LQ043）的临床Ⅱ期研究，并进一步扩充团队、补充企业流动资金。洛启生物成立于2017年，专注于吸入式纳米抗体药物研发，公司现已建立完善的研发、CMC和中试生产体系，搭建五大创新技术平台，率先开辟快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究，是目前国内唯一具备吸入式纳米抗体全流程开发能力的企业。洛启生物依托自有技术平台开发出一系列全新的具有自主知识产权的生物药，其中核心管线作为全球首推的吸入式纳米抗体哮喘治疗药物，LQ036已分别完成中国和澳大利亚临床Ⅰ期研究，进入临床Ⅱ期研究阶段，Ⅰ期临床表现出优异的药物安全性及对应生物标志物有效性。LQ043项目完成临床Ⅰa研究，同步展现了优异的安全性及药物耐受性，Ⅰb/Ⅱ期临床即将开展。9.诗健生物诗健生物成立于2017年，公司已起建立新一代ADC技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。2023年6月，上海诗健生物科技有限公司宣布完成亿元A+轮融资，本轮融资由投控东海领投，荷塘创投及原股东张科禾润跟投，行远致同担任本轮交易的独家财务顾问。目前，诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中，ESG401是一款靶向TROP-2的ADC，目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。早期临床数据显示，该药具有良好的安全性特征，并在已经历多重治疗的转移性三阴性乳腺癌、HR阳性乳腺癌患者中显示出积极疗效。10.博奥明赛生物博奥明赛生物制药有限公司是一家专注于自主创新生物大分子药的研发型公司。已经建立起了多个国际领先的全人源快速抗体发现与优化平台，其中包括国际领先的全人源纳米抗体（UDABTM）和双特异性抗体平台（UDAB-MTM），以及国际上库容量最大的噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。2023年5月，博奥明赛生物制药有限公司完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投，复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。博奥明赛开发的一种在研乙肝新药靶向乙肝表面抗原（HBsAg）中和抗体BM012注射液，已获得我国药监局药品审评中心(CDE)临床试验默示许可。11.达石药业达石药业成立于2017年8月，是一家专注于疼痛和肿瘤并发症治疗的创新型抗体药物研发企业。DS002由达石药业自主研发，是国内首创、序列全新的一种靶向神经生长因子（NGF）的人源化重组单克隆抗体药物，是一款针对癌症疼痛治疗的无成瘾长效镇痛药。2020年5月达石药业（广东）有限公司与深圳市分享成长投资管理有限公司完成总额人民币3000万元的Pre-A轮融资。募集的资金将用于达石药业各阶段原创抗体新药的研发，特别是无成瘾性镇痛药DS002的临床批件申报和Ⅰ期临床研究2023年1月，达石药业再获首关超1亿元人民币的B轮融资。该轮融资由广东粤财控股旗下的中银粤财生物医药基金领投，跟投方包括北京富汇创投管理的中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金。原有股东凯泰资本和中山香商投资继续加持。达石药业对外公告称，所筹资金将用于推进达石药业的临床研发、产品管线拓展、人才团队建设及其它公司运营需求。12.驯鹿生物驯鹿生物成立于2017年3月，致力于细胞创新药物开发，现有10个在研品种处于不同研发阶段。其中，靶向BCMA的CAR-T疗法伊基仑赛注射液已在中国申报上市并被纳入优先审评；全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液CT120已进入临床研究阶段。1月18日，驯鹿生物（IASO Bio）宣布完成近5亿元人民币C1轮融资，此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。13.健信生物上海健信生物医药科技有限公司创立于2015年10月，定位肿瘤免疫治疗细分领域前沿创新，拥有完善的双/多特异抗体技术平台，包括杂交瘤技术平台、计算机建模人源化技术平台、高效工程细胞株(CMC)平台、自主研发核心平台-序列特异IgG-like双特异抗体（SBody）平台。专注产品，解决PD-1治疗无效和耐药的细分人群的临床刚需。2023年3月，健信生物宣布完成B轮融资，由宏沣投资领投，东方汇昇、中创永健和原有股东乔景资本跟投。本轮融资将加速健信生物两款双抗产品的1期临床研究，同时推动三抗产品的临床前研究。目前，健信生物的研发管线有多款SBody产品处于临床或临床前不同阶段。两个核心品种Bis5和Bis2均已获得中美两地临床默示许可, 并已经完成I期爬坡。14.瀚科迈博合肥瀚科迈博生物技术有限公司（简称瀚科迈博）2013年于合肥国家高新技术产业开发区正式成立，为安科生物工程（集团）股份有限公司控股子公司，瀚科迈博是在中国科学技术大学刘兢教授细胞与分子免疫学实验室的科研成果的基础上建立的，同时也是中国科学技术大学先进技术研究院首批创新企业。2023年8月，瀚科迈博斩获了数千万元A+轮融资。本次融资由国元股权投资、国元创新投资、讯飞创投及深圳生众投资共同参与。本次所获资金将用于公司各在研管线的临床前和临床研究，以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。在此之前，瀚科迈博已经连续三年收获了来自合肥高投、安科生物、中合母基金等机构的3轮融资，累计数千万元人名币15.海司生物2023年7月，浙江海司生物医药科技有限公司完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资，资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物是纳米抗体技术全球创始人Serge Muyldermans教授在中国联合创立持股的首家公司，汇集了比利时、美国、加拿大多位海归博士和国内青年拔尖人才。基于远未满足的临床需求，公司致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发。16.新景智源新景智源成立于2020年，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床治疗技术和转化的创新型公司。2023年3月，新景智源宣布完成近2亿元A+轮融资，投资方有远毅资本、元禾原点、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等。本轮融资将加速该公司进一步拓展现有产品管线，并迅速向临床阶段转化。17.和其瑞医药2024年2月，和其瑞医药宣布完成近2亿元人民币的B+轮融资，由锡创投、鼎珮集团共同领投，怀柔科学城，恩然创投和北京中寅跟投，老股东挚信资本，远翼投资，启明创投和创新工场继续加持。本轮所融资金将为和其瑞核心管线，HMI-115单克隆抗体正在开展的两个国际临床二期研究和其他产品线研发提供强力支持。和其瑞与德国拜耳公司（Bayer AG）就开发与产业化靶向泌乳素受体（prolactin receptor, PRLR）的单克隆抗体 -- HMI-115签署了一项全球独家许可协议，由和其瑞医药在全球开展多个适应症的开发和产业化。此抗体已在动物模型包括非人灵长类(NHP)模型和人体安全性方面展现出优异的特质, 其针对两个主要适应症的治疗，子宫内膜异位症和雄激素脱发，目前均以取得美国FDA和中国CDE批准开展二期临床试验。18.普方生物普方生物专注于开发新一代大分子靶向抗癌药物，其产品管线主要包含ADC和其他以抗体为基础的治疗方案。基于自主创新的技术平台，普方生物已经开发了一系列针对多种肿瘤靶点的ADC产品管线，这些候选药物目前正处于药物发现、临床前和临床开发阶段普方生物，宣布完成1.12亿美元B轮融资。本轮融资由Ally Bridge Group领投，同时也得到了Nextech Invest、T. Rowe Price、Janus Henderson Investors、RA Capital Management和OrbiMed等顶级专业医疗和共同基金机构投资者的支持。高榕创投曾于2021年参与普方生物的Pre-A与A轮融资。19.信诺维信诺维成立于2017年，是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司，始终以造福人类健康为己任，致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。2024年2月，苏州信诺维医药科技股份有限公司成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由某一线基金和国鑫投资联合领投，济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家知名机构共同参与，老股东正心谷资本持续支持，行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。本轮募集资金将主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验，完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，加速生产基地运营以及商业化团队建设，推动产品早日上市惠及广大患者。基于自主创新的技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等全球领先的创新药管线，覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于国内外临床研发阶段，其中两款产品已进入临床III期。20.烁星生物烁星生物成立于2019年，是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发；以自有VHH多抗生物药平台技术为基础，聚焦突破当前缺乏治疗方案的适应症，开发全球同类首个（First-in-Class）与同类最优（Best-in-Class）的创新多功能抗体药物，以及在全球范围内的临床研发及商业化。2024年2月，北京烁星生物医药科技有限公司宣布完成数千万元人民币A+轮融资。本轮融资由珠海科创投、珠海高新金投和广大汇通联合投资，启点资本担任后续轮次融资财务顾问。在本轮融资前烁星生物已经获得了来自国内知名机构如Aethan Capital、中金资本、华金资本、长安私人资本的青睐。结语抗体药物作为一个周期长、韧性足的赛道，未来所能迸发的潜能定然值得资本的前期浇灌，拥有国际视野，无惧海外专利壁垒的创新型企业更易站到聚光灯下，获得融资。随着创新技术的不断迭代、工业化生产链日益完善、生物药产品的安全性、有效性与可及性真正被市场认可，市场将掀起另一股投资热潮。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床申请临床1期

2024-02-23

·BiG生物创新社

ADC的定点偶联：从专利角度分析国内企业布局

作者｜知乎@西山含黛 * 后台回复【 ADC定点偶联】可获取本文相关资料！今天我们讨论ADC的定点偶联。ADC的偶联方式主要分为两大类：随机偶联和定点偶联，定点偶联方式主要包括工程化半胱氨酸的引入、链间二硫键桥接偶联、非天然氨基酸、酶辅助偶联和糖型重塑等。目前，国内采用定点偶联方法构建ADC的(部分)公司包括尚健生物、新码生物、和元艾迪斯、新港生物、百力司康、康源久远、普方生物、爱科瑞思、迈威生物、维立志博等（排名不分先后）。本文我们对他们的ADC定点偶联管线及技术平台进行分析。 01 尚健生物作为创新驱动型生物制药企业致力于创新生物药开发与商业化，聚焦于肿瘤治疗创新型抗体药物开发，并逐步向自免、抗病毒感染等领域拓展，产品管线涉及单抗、双抗(BIMA技术平台)、ADC药物。SG2918 (注射用)是尚健生物自主研发的全球同类首创ADC药物，是其在ADC领域布局的首个项目[1]。SG2918靶向肿瘤免疫治疗的潜力靶点-白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4 (Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4, LILRB4)，LILRB4在多种肿瘤细胞中表达，包括实体瘤和血液肿瘤[2]。关于SG2918的信息披露较少，其采用定点偶联方式和新型可裂解连接子，有效载荷为微管蛋白抑制剂-MMAE，具备良好的血液稳定性，能介导旁观者效应。该款ADC的作用机制包括ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)、T淋巴细胞刺激剂，尝试通过调节机体免疫系统，发挥抗肿瘤效应。SG2918的非临床研究结果显示，其抗肿瘤活性明确，安全性可控；单独给药在多种肿瘤模型中发挥显著抗肿瘤活性，并可与抗PD-1抗体联合应用，协同发挥抗肿瘤活性。2023年7月29日，SG2918临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理(CXSL2300526)，拟定适应症为恶性肿瘤，该项目是全球同靶点首个申报临床的ADC药物。2023年10月27日，尚健生物首次公示注射用SG2918的国内I期临床试验(CTR20233441)，评估其在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性并探索最大耐受剂量(MTD)和最大给药剂量(MAD)；2023年12月12日，尚健生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了SG2918的I期临床试验(NCT06167486)，除涉及其安全性、耐受性和初步有效性评估外，还涉及剂量递增/扩展试验，预计2025年12月初步完成。 02 新码生物为浙江医药下属控股子公司，于2017年初成立，主要致力于生物制品的研发生产，其中涉及ADC的方面包括毒素合成、偶联等。新码生物利用基因密码子扩增技术(genetic code expansion，GCE)向蛋白质中引入含有特殊基团的非天然氨基酸(ncAAs)，对蛋白质进行定点修饰，改变蛋白质的功能、稳定性、半衰期等特征，并可用于创新型生物药的开发。目前，该公司在这方面取得一系列成果，如PEG定点偶联重组人白细胞介素-2 (IL-2)制备长效重组蛋白(CN117417292A)、小分子毒素定点偶联单抗开发ADC等。由此可见，非天然氨基酸具有非常重要的作用和非常广泛的应用领域。专利CN117417292A提供一种含有杂芳基的ncAA (图1A)，其制备重组蛋白时的蛋白表达量更高，利用羟胺和醛基进行偶联(肟化)反应时合成效率也更高，应用性更好，制备工艺简便，无需高昂成本，适宜于大规模生产。利用该方法实现了PEG与IL‑2的精确定点偶联，进而实现了IL‑2在体内半衰期的延长，并且有利于肿瘤的免疫治疗。专利CN113582881B/CN113548984B分别提供了含有苯环、烷基链的ncAA (图1B、C)，利用GCE构建含有特定ncAA的Trastuzumab，通过肟化反应将含有羟胺基团的毒素(DM1‑PEG‑ONH2)引入到抗体构建相应的ADC，与含有ncAA的Trastuzumab相比，ADC的IC50值分别低3、4.5倍，肿瘤杀伤效果得到显著提升。图1. 专利CN117417292A、CN113582881B、CN113548984B概述新码生物自研管线包括BCN001/002/003，具体细节批露较少；与Ambrx合作研发的ARX-788/305信息披露较多。BCN001靶向HER2，用于治疗HER2+复发性乳腺癌和胃癌等，目前已在国内、新西兰、澳大利亚开展Ⅰ期临床研究，国内已顺利推进至Ⅰ期临床研究后期。ARX-788采用的ncAA为pAF，靶向HER2，通过不可裂解的Linker与AS269偶联，DAR~1.9[3]。2023年3月2日，新码生物宣布ARX-788针对HER2+局部晚期/转移性乳腺癌的II/III期试验ZMC-ARX788-211达到期中分析的界值，可以停止研究；与对照组相比ARX-788可以显著延长PFS，并具有显著的统计学差异。2024年2月2日，浙江医药表示ARX-788的产品进度尚未达到下一个披露里程碑(即“收到药品注册、生产许可”)，公司正在努力推进该产品的上市进程。ARX-305与ARX-788源于同一平台，ARX-305靶向CD70[4]，于2022年10月28日完成国内Ⅰ期临床试验(CTR20222161)首例患者给药(FIH)。 03 烟台市和元艾迪斯生物医药科技有限公司(和元艾迪斯)是和元生物旗下子公司，成立于2018年6月，致力于癌症靶向治疗创新抗体药物的研发，其发展也得到了荣昌生物制药(烟台)有限公司的投资。该公司ADC业务领域主要涉及新型Linker-payload的开发(Zapadcine，扎帕迪尼)，采用二硫键桥接技术构建靶向TRAILR2 (WO2019157973A1)的ADC[5]。专利WO2019157973A1通过二硫基桥接技术构建靶向TRAILR2的Zapadcine-1a/3a (mAb-Py-VC-PAB-MMAD/MMAE)、Zapadcine-1c/3b (mAb-Py-MAA-MMAD/MMAE，图2A)，所选抗体为Zaptuzumab。采用各类TRAILR2高表达的淋巴细胞白血病细胞系(Jurkat E6-1，裸鼠皮下移植瘤)、肺癌细胞系(NCI-H460和NCI-H1975，裸鼠移植瘤)、肝癌细胞系(SMMC-7221，裸鼠移植瘤)、卵巢癌细胞系(A2780，裸鼠移植瘤)和胰腺癌(Mia PaCa-2，裸鼠移植瘤)模型，评估Zapadcine-1a/3a对各类肿瘤细胞和正常细胞的细胞毒作用。Zapadcine-1a/3a在中高剂量组展现出良好的抗肿瘤效果，高剂量组可出现完全缓解的现象(图2B)。在人急性淋巴细胞白血病(ALL)的PDX模型中表现出显著且剂量依赖性地抑制急性淋巴细胞白血病的肿瘤生长，其安全性可以接受。图2. Zapadcine-1a/1c/3a/3b及其体内抗肿瘤活性(部分)Zapadcine-1a对ALL表现出优异的抗肿瘤活性，但由于MMAD比Auristatin家族的其他成员毒性更大使其安全窗相对较小。经过结构优化与筛选，和元艾迪斯发现了新的候选ADC，Zaptuzumab-Py-VC-PAB-MMAE，命名为Oba01，虽然二硫键桥接认为是定点偶联技术，但Oba01的HIC分析表明其DAR值分布不均一。与Zapadcine-1a相似，Oba01在体外和体内均以剂量依赖性方式显着抑制DR5+淋巴细胞白血病的肿瘤生长；在大鼠和食蟹猴的急性和慢性毒性研究中，与Zapadcine-1a相比，其安全窗明显更大，表明Oba01具有出色的临床前耐受性和良好的安全性[6]。2020年12月7日，Oba01临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，Oba01为国内唯一的DR5靶向ADC药物。2023年10月16日，Oba01进行Ⅰ期临床试验(NCT06083870)，用于DR5+转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的治疗，目前处于招募患者阶段。 04 新港生物是上海新理念生物医药科技有限公司的全资子公司(100%持股创建)。自2011成立以来，便致力于肿瘤免疫领域的抗体药物及ADC药物的研发，其定点偶联技术包括BiM (DAR~4)、TriM (DAR~3)、TetraM (DAR~2)技术。BiM技术采用特有的三齿形连接子构建ADC，属于链间二硫键桥接技术。将一个连接子与三齿型连接子偶联得到三齿型连接子-连接子(T-L)，T-L与药物分子(D)偶联得到三齿型连接子-连接子-药物(T-LD)，抗体链间二硫键被还原产生共8个巯基基团，T-LD与还原后的抗体巯基交联，生成部分/全部交联的抗体药物偶联物(图3A)。与Herceptin相比，CN103933575B中所构建的ADC对人乳腺癌细胞株(SK-BR-3)增殖有明显的抑制作用。图3. 三齿型连接子(A)、四马来酰亚胺型连接子(B)及其ADC的构建应用TetraM技术采用四马来酰亚胺型连接子(CN107652219B，图3B)结构中含有四个马来酰亚胺基团，可以同时偶联抗体(Herceptin类似物，抗体H)链间的Cys残基或其它氨基酸残基，通过简单的化学方法与抗体偶联。与传统的偶联方式相比，应用这种连接子得到的偶联物主要组分为DAR～2的组分(可达90％以上)，DAR值分布非常窄，因此生成的ADC均一性得到了很大程度的提高，利用该方法制备的ADC均具有良好的细胞增殖抑制作用。利用上述两种专利中的方法构建靶向CD79b的ADC药物，通过DAR值的改变评估其抗肿瘤效果(CN111116745B)。其中，AS11259-ADC-001 (三齿型连接子，DAR~4.0)的抗肿瘤活性较优。在此专利中也诞生出NBT508注射液，具体与之呼应的代号笔者不得而知。2021年9月17日，NBT508作为国内首个CD79b靶向新药，其临床试验申请(IND)获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE，NMPA)批准，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，并已启动I期临床试验(CTR20211604)。除NBT508外，新理念生物医药ADC在研管线涉及NBT828 (乳腺癌)、NBT528 (霍奇金淋巴瘤)、NBT558 (小细胞肺癌)、NBT568 (卵巢癌)、NBT578 (肺/胃癌)[7]。 05 百力司康于2017年12月成立，专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化，其生物创新药临床前研究平台包括先导抗体的设计和筛选、定点偶联抗体的基因工程设计及改造、以及有效载荷及连接子的设计和筛选。百力司康的定点偶联技术可见专利WO2022105873A1，主要是通过基因工程技术将抗体进行改造，在抗体的特定区域引入Cys，后续经还原与抗体进行偶联。该专利涉及两种引入Cys的方法，一是对抗体CH1区域的142位丝氨酸突变成Cys (S142C)；对于IgG2而言，CH1区域的142位为天然Cys。二是在抗体Hinge区域CPPCP序列上游引入一对Cys残基，使得抗体多出一对链间二硫键(HG3)。ELISA实验表明利用该方法构建的工程化抗体对其结合活性不产生影响。在该专利中利用靶向EGFR的工程化抗体BR0301/0302进行ADC的构建，新引入的HG3较其他链间二硫键对还原条件(TCEP)更敏感，使其成为主要的偶联位点，与Mal-PEG2-VC-PAB-Eribulin (艾立布林)偶联得到ADC BB0500-2g/2n，DAR2的ADC占比70-80%；Hinge区域改造的HG3序列经不同的还原和偶联条件可以获得DAR~2主导的ADC产物。BB0500-2f/2g在EGFR高/低表达细胞系(A341/NUGC3)均展现出较强的细胞杀伤作用。百力司康基于专利WO2022105873A1中定点偶联技术构建了多款ADC在研产品，其中BB-1701/1705/1709已进入临床阶段。2023年5月底，BB-1701公布其临床Ⅰ期临床试验(NCT04257110)结果[8]，BB-1701在高达2.6 mg/kg的剂量下通常具有良好的耐受性，并且在HER2过表达实体瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性；五月初，百力司康宣布与卫材(Eisai)就BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。BB-1705于2022年6月开展Ⅰ期临床试验(NCT05217693)，用于局部晚期/转移性实体瘤的治疗，预计2025年底公布临床试验结果。2022年10月27日，BB-1709一期临床试验申请(IND)获得FDA批准；2023年01月28日，BB-1709的IND获得NMPA批准(CXSL2200580)。2023年12月15日，据CDE官网显示靶向HER2的BB-1710获批临床(CXSL2300678)，拟用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。 06 普方生物创始于美国西雅图，聚焦实体瘤治疗领域，布局差异化的创新靶向药物ADC和其他抗体类药物。普方生物具有自主研发的新型亲水性载荷连接子Sesutecan，与抗体偶联后产物高度均一(DAR8)。基于专利CN116036303A的内容，笔者认为Sesutecan应是专利中提及的LD038 (图4)，并在专利中公布了其制备方法；除此之外，普方生物自主研发的新型亲水性Linker-drugs (LD)还包括LD163、LD206等。专利CN116036303A通过Trastuzumab与Linker-Payload进行ADC的构建，经TCEP还原后偶联得到Trastuzumab-LD038，经SEC‑HPLC测得Trastuzumab‑LD038的纯度为98％，采用LCMS测得DAR值为8.0。并将Trastuzumab‑LD038命名为PRO1102。利用该专利中构建的ADC对HER2+肿瘤细胞株HCC1954(乳腺癌)、SK‑OV‑3(卵巢癌)、JIMT‑1(乳腺癌)和Capan‑1(胰腺癌)小鼠异种移植模型中进行体内抗肿瘤活性研究，相比于trastuzumab‑deruxtecan (8, DAR~6.5)、trastuzumab‑emtansine (4, DAR~4.1)、trastuzumab‑vedotin (4, DAR~3.7)，PRO1102在多个肿瘤模型中显示出更强的肿瘤抑制效果(图4B)。以上数据PRO1102，在不改变抗体亲和性的基础上，提高了ADC对肿瘤靶细胞的杀伤力。图4. PRO1102结构及其活性评价(部分)此外，PRO1102在具有中度和低度HER2表达的癌细胞中保有活性，这表明其有可能使更广泛的HER2表达癌症患者受益。在大鼠中评估了PRO1102的药代动力学，PRO1102在循环中稳定，其分布与亲本抗体相似；在小鼠中评估了耐受性，在与有效的抗肿瘤活性相关的PRO1102剂量水平下，PRO1102具有良好的耐受性[9]。目前，PRO1102处于临床前研究阶段，披露信息较少，且官网在研管线中并未公布，期待后续能有较好的研究结果。 07 爱科瑞思(Adcoris)成立于2021年5月，专注于开发新一代ADC及AXC疗法的临床阶段生物制药公司，以满足肿瘤学和自身免疫性疾病领域未满足的需求。Adcoris的尖端新药研发平台由三大支柱组成：专有的高活性有效负载(PHAP™)，可裂解的柔性连接子(CLEFS™)、多功能位点特异性缀合(MuSC™)，加速ADC产品的开发与转化。专利CN107029244B公布该公司靶向HER2的ADC-ZV0203 (ADC2122)的构建方法，该专利原始申请人为浙江昭华生物医药有限公司。经K-Lock技术将帕妥珠单抗(Pertuzumab)与高活性微管蛋白抑制剂DUO5通过缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子定点偶联，该偶联方法利用抗体分子中赖氨酸上氨基残基进行成酰胺反应制备ADC，所得ZV0203的DAR为2，分布均一(图5A)。经肽图分析发现采用K‑lock方法偶联的ADC，其Payload主要偶联于抗体轻链恒定区的第81位赖氨酸。体内活性研究表明，ZV0203对小鼠体内BT474乳腺癌、Calu‑3肺癌移植瘤的抑制效果明显，疗效优于已经上市的T‑DM1 (图5B)。图5. ZV0203结构及其抗肿瘤活性研究爱科瑞思在2023 ESMO会议中公布ZV0203的初步Ⅰ期临床试验数据(NCT05423977)。作为全球首款获批临床的帕妥珠单抗ADC，ZV0203在HER2高表达的肿瘤患者中，在中等及以上剂量水平(2.7 mg/kg、3.6 mg/kg)具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性[10]。目前，该项目即将进行Ⅰb/Ⅱa临床剂量拓展研究。 08 迈威生物创始于2017年，以抗体药物靶点发现与分子发现为起点，覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系。其中，ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术(CN108101825B、CN109810039B)。IDDC™ (Interchain-Disulfide Drug Conjugate)是迈威生物自主开发的新一代定点偶联技术平台，由定点偶联工艺DARfinity™、定点连接子接头IDconnect™、新型载荷分子Mtoxin™以及条件释放结构LysOnly™等多项系统化核心专利技术组成(图6)。相比随机偶联技术，该类偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的ADC药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理特征。图6. IDDC™技术平台针对肿瘤领域，迈威生物开发多款ADC产品，包括9MW2821、9MW2921、7MW3711等。其中，9MW2821基于IDDC™开发，Payload为MMAE[11]；具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，以及更加均一的组分，更加均一稳定的结构，更加优异的肿瘤递送能力。作为国内首个、全球第二个获批进入临床试验靶向Nectin-4的ADC创新药，其研究进展较快。2024年1月9日，迈威生物开展9MW2821的Ⅲ期临床试验(NCT06196736)，在既往接受过PD-(L)1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中评估9MW2821与化疗的研究。靶向Trop-2的ADC创新药9MW2921于2023年八月进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT05990452)，用于晚期实体瘤的治疗。2024年2月18日，迈威生物宣布靶向B3-H3的ADC创新药7MW3711临床试验申请正式获得FDA的批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验；此前，7MW3711已在国内开展临床试验(CTR20232441)，评估其在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量(MTD)和/或II期推荐剂量(RP2D)，并初步评估在选定瘤种中的有效性。 09 维立志博成立于2014年，致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，目前已经拥有二十多个新型肿瘤免疫、自免、ADC治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司官网仅公布了单抗、双抗的研发管线，针对ADC领域的研究管线未予披露。专利CN110577600B公布了维立志博ADC的构建方法-链间二硫键桥接技术(图7)。采用新型双取代马来酰亚胺连接子将强细胞毒活性Payload和抗抗磷脂酰肌醇聚糖蛋白3(GPC3)的抗体(GPC3‑6)进行偶联得到GPC3‑6‑BL20E。该类连接子可选择性与二硫键同时作用，从而大大提高偶联物的物质均一性。细胞实验表明GPC3‑6‑BL20E对人肝癌细胞(HepG2、Huh‑7、SMMC‑7721)、人乳腺癌细胞(MDA‑MB‑231、MDA‑MB‑486)、人肺癌细胞NCI‑H1975、卵巢癌细胞SKOV‑3和人肾腺癌细胞786‑O均能产生抗肿瘤细胞增殖活性，且比未偶联的GPC3‑6更为有效的抑制表达GPC3受体的细胞增殖。后续，随着研究的进展，GPC3‑6‑BL20E应该会有更多的信息披露。图7. 专利CN110577600B简述免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表个人立场，亦不代表个人支持或反对文中观点。本文并非治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。欲有所明，终有所蔽。欢迎各位批评指正(dyc21@mails.tsinghua.edu.cn)，谢谢！主要参考文献 1. https://www.sumgenbio.com/?c=Service&a=nav&id=347.2. Yang, T., et al., LILRB4, an immune checkpoint on myeloid cells. Blood Sci, 2022. 4(2): p. 49-56.3. Skidmore, L., et al., ARX788, a Site-specific Anti-HER2 Antibody-Drug Conjugate, Demonstrates Potent and Selective Activity in HER2-low and T-DM1-resistant Breast and Gastric Cancers. Mol Cancer Ther, 2020. 19(9): p. 1833-1843.4. Skidmore, L., et al., Preclinical characterization of ARX305, a next-generation anti-CD70 antibody drug conjugate for the treatment of CD70-expressing cancers. Brain, 2023. 65: p. 0.040.5. Zhang, S., et al., A novel anti-DR5 antibody-drug conjugate possesses a high-potential therapeutic efficacy for leukemia and solid tumors. Theranostics, 2019. 9(18): p. 5412-5423.6. Zhang, S., et al., Preclinical evaluation of a novel antibody-drug conjugate targeting DR5 for lymphoblastic leukemia therapy. Mol Ther Oncolytics, 2021. 21: p. 329-339.7. http://www.newbiotherapeutics.com/list/?26_1.html.8. Ma, F., et al., A first-in-human, open label, multiple dose, dose escalation, and cohort expansion phase I study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and antitumor activity of BB-1701 in patients with locally advanced/metastatic HER2-expressing solid tumors. 2023, American Society of Clinical Oncology.9. Wang, L., et al., Abstract 1758: The preclinical pharmacology of PRO1102, a novel exatecan-based HER2-directed antibody-drug conjugate with robust anti-tumor activity. Cancer Research, 2022. 82(12_Supplement): p. 1758-1758.10. Lin, F., et al., 438P Phase I study of ZV0203, a first in class pertuzumab ADC, in patients with HER2+ advanced solid tumors. Annals of Oncology, 2023. 34: p. S365.11. Zhou, W., et al., Preclinical Evaluation of 9MW2821, a Site-Specific Monomethyl Auristatin E–based Antibody–Drug Conjugate for Treatment of Nectin-4–expressing Cancers. Molecular Cancer Therapeutics, 2023. 22(8): p. 913-925. 2024活动预告 3月8-9日，XDC唯新不破！2024 BiG ADC专题研讨会关键词：临床适应症拓展；靶点&立项；双抗ADC；联用策略；下一代linker-payload；核药▼▌更多分享嘉宾即将揭晓参会注册▼会议门票：审核制(免费)；含1场主论坛+4场分论坛，不含餐晚宴门票：费用：2800元/人；含1场主论坛+4场分论坛，3月8日晚宴、3月9日午餐会员/特邀：审核制(免费，仅限BiG会员/特邀嘉宾)；权益同晚宴门票共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物临床1期

100 项与 BB-1709 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
实体瘤	临床1期	中国更多	Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. 更多
转移性实体瘤	临床1期	中国更多	百力司康生物医药（杭州）有限公司更多
CD73表达的实体瘤	临床申请批准	中国更多	百力司康生物医药（杭州）有限公司更多