结直肠癌治疗中,KRAS基因突变长期构成临床难点,患者对现有靶向疗法响应有限,且易产生耐药。
近日,信达生物研发的CDH17/EGFR/CD16A三特异性抗体IBI3019公布临床前研究结果,通过精准靶向与增强ADCC活性,展现出针对KRAS突变结直肠癌的良好抗肿瘤潜力,为该类患者带来新的治疗希望。
IBI3019的核心设计基于三靶点协同机制,兼顾肿瘤定位、信号阻断与免疫激活。
其中,CDH17作为结直肠癌特异性抗原,引导抗体精准结合肿瘤细胞,有助于降低对正常组织的脱靶风险,并可能减少传统EGFR抑制剂常见的皮肤毒性。
EGFR靶点可抑制肿瘤增殖相关信号通路,直接干预肿瘤生长。
而通过高亲和力CD16A纳米抗体模块,IBI3019能显著增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)效应,有效激活NK细胞,强化免疫杀伤。
三者协同,克服了单一靶点药物疗效不足的局限。
临床前研究显示,在体外及体内模型中,IBI3019抗肿瘤活性优于西妥昔单抗(EGFR单抗)及Amivantamab(EGFR/c-Met双抗),并对KRAS突变结直肠癌表现出抑制效果。在食蟹猴安全性评价中,IBI3019耐受性良好,最高非严重毒性剂量达150 mg/kg,为其后续临床开发提供了支持。
目前,KRAS突变约占转移性结直肠癌的30%-40%,该类肿瘤对常规化疗及部分靶向药物敏感度低。
即便近年来KRAS抑制剂联合EGFR单抗的方案取得进展,仍面临耐药性与毒性管理等挑战。
IBI3019通过多靶点、多机制协同,同时干预肿瘤生长定位与免疫清除,为克服KRAS突变相关耐药提供了新思路。
信达生物在双特异性与三特异性抗体领域持续布局,体现了国内企业在复杂抗体药物研发方面的技术进步。
全球范围内,多特异性抗体已成为实体瘤治疗的重要探索方向,IBI3019的进展标志着国产药物在该领域逐步崭露头角。
结直肠癌免疫治疗正朝着更精准、更强效的方向发展,多特异性抗体凭借其可同时作用于多个靶点的特性,成为颇具潜力的治疗策略。
随着IBI3019后续临床研究的推进,该药物有望进一步验证其疗效与安全性,不仅为KRAS突变结直肠癌患者提供新选择,也将推动国产多抗药物的创新与发展。