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撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文在胃癌/胃食管结合部腺癌中，常可观察到 CLDN18.2 的异常表达，这使其成为治疗这类侵袭性癌症的一个很有前景的靶点。尽管已有靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体获批用于胃癌/胃食管结合部腺癌的治疗，但抗体-药物偶联物（ADC）也已崭露头角成为一种治疗手段。IBI343 是由信达生物一款 ADC 药物，其由全人源化的抗 CLDN18.2 单克隆抗体、DNA 拓扑异构酶 I（TOP-1）抑制剂及可裂解连接子组成，药物抗体比为 4。2025 年 7 月 16 日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队等在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial 的临床研究论文。该论文报道了靶向 CLDN18.2 的 ADC 药物 IBI343 治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的 1 期临床试验结果，显示出良好的耐受性，可控的安全性，胃肠道不良事件发生率低，在 CLDN18.2 中高表达的胃癌/胃食管结合部腺癌患者中显示出良好的疗效。在这项最新研究中，研究团队报告了 IBI343 ADC 的 1 期剂量递增和剂量扩展研究的结果。共有 127 名胃癌/胃食管结合部腺癌患者入组并接受给药（剂量递增阶段 19 名，剂量扩展阶段 108 名）。在剂量为 10 mg/kg 时，6 名参与者中有 2 名出现剂量限制性毒性，包括 1 名出现 4 级骨髓抑制，1 名出现 4 级中性粒细胞减少和 3 级发热性中性粒细胞减少。观察到的胃肠道不良事件（≥3 级）较少，且未报告间质性肺病。IBI343 推荐的 2 期剂量确定为每 3 周 给药 6 mg/kg，在 CLDN18.2 高表达（2+/3+≥75%）的胃癌/胃食管结合部腺癌中，确认客观缓解率为 29%，中位无进展生存期为 5.5 个月。IBI343 耐受性良好，安全性可控，对胃癌/胃食管结合部腺癌显示出良好的疗效。鉴于靶向 CLDN18.2 以及人 EGFR2 和 PD-L1 的多种疗法正在开发，需要进一步研究以了解胃癌/胃食管结合部腺癌的最佳治疗顺序和生物标志物指导的联合疗法。正在进行的 3 期多中心、随机、对照研究以及未来 IBI343 与其他疗法（尤其是免疫疗法）联合应用的研究，可能会提供更多证据支持 IBI343 成为胃癌/胃食管结合部腺癌及其他表达 CLDN18.2 的实体瘤的一种新的治疗选择。北京大学肿瘤医院沈琳教授为论文通讯作者，悉尼圣文森特医院 Jia Liu、福建省肿瘤医院杨建伟、山东大学附属山东省肿瘤医院孙玉萍、北京大学肿瘤医院龚继芳为论文共同第一作者。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03783-8设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

信达生物真的要起飞了。中国医药行业正见证一匹黑马的全速冲刺——信达生物。减重新药玛仕度肽获批与5.5亿美元融资的“双响炮”，只是其宏大蓝图的序章。这家志在“国际一流”的药企，正以独特的战略眼光与执行力，迎来真正的“起飞时刻”。先来看看信达生物前不久上市的重磅药物玛仕度肽，堪称颠覆GLP-1红海的“代谢调控器”。当全球药企在GLP-1单靶点、双靶点甚至三靶点上“内卷”减重效果时，信达生物的玛仕度肽开辟全新赛道——全球首个获批上市的GCG/GLP-1双受体激动剂。其核心差异在于突破传统路径：“管住嘴”+“燃起来”双管齐下。传统GLP-1（如司美格鲁肽）主要抑制食欲，礼来的替尔泊肽则结合GLP-1与GIP（增强胰岛素分泌）。玛仕度肽创新性地引入胰高血糖素（GCG），利用其强力促进脂肪分解和能量消耗的特性，让你的内脏脂肪在燃烧🔥，实现“代谢系统再平衡”。超越减重的代谢综合收益。III期研究显示，6mg剂量组全肝脂肪含量猛降80.2%（基线肝脂≥10%患者），远超对照组5.3%。不仅直击脂肪肝（MASH）治疗痛点，更为其拓展心血管、肾脏等多重代谢获益奠定基础。玛仕度肽的野心远不止于成人减重。其未来适应症版图正加速扩张 ✅ 2型糖尿病：上市申请已递交，年内获批在望   ✅ 代谢相关脂肪性肝炎（MASH）：III期临床已启动   ✅ 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖：GLP-1类药物在此领域疗效初显   🔜 潜在重磅拓展：儿童肥胖、降血脂、降尿酸等适应症布局已进入视野，一个覆盖“肥胖-糖尿病-脂肪肝-OSA”的代谢疾病平台级药物呼之欲出。再来看看信达生物的管线矩阵，肿瘤“IO+ADC”全球进击的底气。信达生物的野心在肿瘤领域同样锋芒毕露。其独创的新一代“IO+ADC”双重升级战略*，通过三步走破解肿瘤治疗困境： 1. IO+化疗（基石治疗） 2. IO+单抗/双抗ADC（扩大覆盖人群） 3. IO+双载荷ADC（释放协同潜力，重塑治疗格局）核心产品已显露全球竞争力。IBI343（CLDN18.2 ADC）：全球首个在晚期胰腺癌（“癌王”）中显示明确疗效的ADC。Ib期数据显示，一线治疗患者中位OS长达12.1个月，为胰腺癌靶向治疗开辟全新路径，中美日III期研究同步推进。IBI363（PD-1/IL-2α双抗）：瞄准免疫治疗耐药与冷肿瘤，已启动头对头K药（Keytruda）的黑色素瘤关键临床，并布局肺癌、肠癌等大适应症III期研究，潜力媲美跨国药企重磅产品。IBI3009（DLL3 ADC）：聚焦小细胞肺癌稀缺靶点，全球权益已授予罗氏，首付款8000万美元+10亿美元里程碑，创下国产ADC出海新标杆。到2030年，信达目标将至少5款肿瘤管线推至全球III期研究，覆盖中国、美国、澳大利亚、日本等多国临床试验中心。其研发日展示的超过10款下一代创新分子，每一款都瞄准全球市场空白。在资本与BD方面，信达生物同样不可小觑。国际巨头背书下的全球化引擎，信达的5.5亿美元配股融资，是近4年香港医疗健康板块最大规模募资。这笔钱90%将投入全球管线研发与设施布局，凸显其剑指海外的决心。其国际化路径清晰且多元：授权出海（License-out）：IBI3009授权罗氏仅是起点，潜在同类最佳的IBI363等管线具备吸引更大BD交易的潜力。国际合作开发：与赛诺菲、礼来等MNC在代谢、肿瘤领域存在广阔合作空间。信达可利用玛仕度肽的中国成功经验和现金流，与国际巨头共研新一代药物，或达成区域开发协议。自主全球临床推进：如IBI343、IBI363等核心品种，信达已在美、澳等国自主开展国际多中心临床试验（MRCT），积累宝贵的全球研发和注册经验。信达生物的“起飞”绝非依赖单一药物，而是平台化能力的厚积薄发。在代谢领域，玛仕度肽构建的“灌装线”模式，通过剂量调整和适应症组合持续产出新价值，延长生命周期。在肿瘤领域，“IO+ADC”策略形成治疗矩阵，系统攻克肿瘤异质性和耐药难题。在资本与BD方面，融资能力与国际化交易为创新提供持续燃料，形成“研发-现金流-再研发”正向循环。当传统GLP-1赛道陷入增长疲态与价格血战，信达以玛仕度肽的机制创新撕开突破口；当众多Biotech为出海挣扎时，信达的肿瘤管线已获罗氏重金押注。从靶点进化到适应症拓展，从资本运作到全球合作，信达生物正以“国际一流”的姿态，迎来属于自己的高光时刻。加入信达，不仅是加入一家药企，更是踏上中国创新药全球崛起的浪潮之巅——这架引擎全开的生物医药旗舰，正在真正起飞。

7月17日，信达生物宣布在国际期刊Nature Medicine（影响因子58.7）发表创新型抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2） 抗体-依喜替康偶联物（ADC） IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌(G/GEJ AC)的临床1期研究数据。基于该数据，IBI343已于2024年启动一项国际多中心临床3期研究（G-HOPE-001，NCT06238843），有望为晚期G/GEJ AC治疗带来高效低毒的新选择。胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，存在极大的未满足临床需求。CLDN 18.2是一种紧密连接蛋白，在正常生理状态下，仅低表达于在胃粘膜上已分化的上皮细胞。但在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌（60-80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30-50%）和肺癌（40-60%）等，靶向CLDN18.2 的单抗和ADC等精准靶向疗法开辟了消化道肿瘤治疗的新道路。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应（bystander effect）。作为创新型TOPO1i型ADC，IBI343在临床1期研究中展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效性信号，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤种上探索IBI343的治疗潜力。本次发表的研究是一项国际多中心1期临床研究（NCT05458219），旨在评估IBI343在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。2022年10月26日至2024年6月30日期间，研究共纳入116例晚期G/GEJ AC受试者（8例为剂量递增阶段，108例为剂量扩展阶段）。IBI343在晚期胃癌中展现出了积极的肿瘤响应和生存获益研究分析了6mg/kg、8mg/kg两个剂量组CLDN18.2高表达（定义为≥75%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥2+）可评估受试者的疗效数据。6mg/kg剂量组（N=31）中，15例患者达到部分缓解 (PR)，包括9例已确认的PR和1例待确认。确认的客观缓解率 (cORR)为 29.0%，疾病控制率 (DCR) 为90.3%。在9例确认PR（cPR）的受试者中，中位缓解持续时间 (DoR) 为5.6个月。PFS 和 OS 的中位随访时间为10.6个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，总生存期 (OS) 数据尚未成熟，目前的中位OS为10.8个月。数据截止后，剩余1例PR受试者于2024年7月26日得到确认，cORR更新为32.3%。在8mg/kg剂量组（N=17）中，9例患者达到PR，其中8例得到确认。cORR为 47.1%, DCR为88.2%。在8例cPR的受试者中，中位DoR为5.7个月。所有接受8mg/kg治疗且CLDN18.2高表达受试者（N=19，包括1例剂量递增组患者和18例剂量扩展组患者）中，PFS和OS的中位随访时间为8.1个月。中位PFS为6.8个月，中位OS未达到。安全性方面，IBI343表现优异所有受试者中（n=116，含8例剂量递增阶段受试者），66.4%（77/116）受试者发生≥3 级治疗期间不良事件（TEAE）。最常见的≥3级TEAEs是中性细胞计数降低（28.4%）、白细胞计数降低（25.9%）和贫血（16.4%）。≥3级胃肠道不良事件极少，其中≥3级恶心发生率仅1.7%。未报告任意级别的间质性肺疾病。治疗相关的毒性在充分的支持治疗中可得到缓解，患者整体耐受良好。综合药代动力学、暴露-反应、安全性和疗效数据，研究最终确定IBI343的推荐剂量为6 mg/kg，为国际多中心3期研究的开展提供了支持，提示IBI343有望在未来成为晚期胃癌患者的治疗新选择。该文章的通讯作者、主要研究者，北京大学肿瘤医院沈琳教授表示："继化疗、靶向和免疫时代之后，ADC开辟了消化道肿瘤治疗的新道路。IBI343为新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在I期临床研究观察到令人鼓舞的临床获益和显著较低的消化道毒性。非常期待IBI343对比标准治疗的3期研究结果，并在未来最终改变临床实践，改变胃癌患者的治疗模式，开启精准治疗的新篇章。"目前，IBI343正在开展用于治疗晚期胃/胃食管交界处腺癌的国际多中心3期临床研究(G-HOPE-001，NCT06238843)；该适应症已获中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗品种名单。IBI343还在开展用于治疗晚期胰腺导管腺癌的国际多中心1期临床研究（NCT05458219）；该适应症已获FDA授予FTD和获NMPA纳入突破性治疗品种名单。参考资料：[1]《Nature Medicine》登刊 | 信达生物发表创新型CLDN18.2 ADC (IBI343) 治疗晚期胃癌的临床I期研究结果. From https://www.prnasia.com/story/496828-1.shtml免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。