Taraxasterol

摘要 传统中医（TCM）在维持肠道屏障方面发挥着至关重要的作用，肠道屏障对整体健康至关重要，并与脾脏和胃的功能以及气血平衡密切相关。中医原则，如“分清阴阳”，与肠道菌群的平衡有关，而失衡则对应于“善恶之间的斗争”。中医通过增强气和健脾等方法来支持肠道屏障。在这篇综述中，系统地搜索了PubMed、Web of Science和Google Scholar等权威数据库中2018年至2025年间关于中医及其成分对肠道屏障保护作用的研究。结果表明，中医及其成分在维持肠道屏障功能方面具有多种优势。经典方剂如清肠温中汤和黄芩汤通过多种途径保护肠道，包括调节肠道微生物群和增强免疫功能。单味草药如黄连（Coptis chinensis）和黄芩（Scutellaria baicalensis）具有清热解毒和补气的作用，可以直接或间接促进肠道健康。此外，中医中的活性化合物，如黄酮类和皂苷类，通过抗炎和抗氧化等机制有助于维持肠道稳态。中医的多组分、多靶点特性为其提供了全面而持久的肠道屏障保护效果。本文总结了中医在治疗肠道屏障损伤方面的当前研究现状，并指出了未来的研究方向，为进一步探索中医在保护肠道屏障功能中的作用提供了理论基础和研究见解。 引言 肠道对人类的消化和吸收至关重要，同时也是体内最大的免疫器官[1]。肠道的位置使其容易受到各种攻击，如病原体、生物或化学损伤[2]。然而，在大多数情况下，机体能够维持这些屏障，从而成功避免慢性炎症[3, 4]。肠道屏障的完整性不仅反映了机体的健康状况，也是抵御外部环境影响的关键防御机制。肠道屏障是一种存在于肠道黏膜上的生理屏障，主要由黏液、肠道上皮细胞（IECs）和免疫细胞组成[5, 6]。其主要作用是防止有害物质和微生物的侵入，并确保营养物质和其他外部元素能够被适当吸收[7]。该屏障系统通过维持黏膜完整性和调节通透性在防御中起关键作用[8]。肠道屏障对病原体入侵的天然防御是由肠细胞与肠道屏障黏液层之间的相互作用形成的，这与免疫系统密切相关[9, 10]。这一屏障状态受多种因素影响，包括饮食[11]、生活方式[12, 13]和微生物群落健康[14]。此外，保护肠道屏障还可以预防多种疾病的发生，如炎症性肠病（IBD）[15]、肝病[16]、阿尔茨海默病[17]、2型糖尿病[18]和心血管疾病[19, 20]，这些疾病都与肠道屏障功能障碍有关。通过维持适当的屏障功能，可以阻止或减缓许多慢性疾病的进展。因此，研究肠道屏障对于理解和维护整体健康非常重要。 中医与现代医学在理解肠道疾病和肠道屏障方面存在一些联系和差异。中医强调整体观念和基于辨证论治的方法，而现代医学则侧重于探索微观机制和病理生理过程。作为肠道与外部环境之间的第一道防线，肠道黏膜屏障的完整性对于防止有害物质进入体内至关重要[21]。现代医学详细描述了肠道屏障的四个组成部分——机械屏障、生物屏障、化学屏障和免疫屏障——而中医则通过调节脏腑功能和气血平衡间接维持肠道屏障的完整性[21]。此外，肠道菌群与肠道健康密切相关，其组成显著影响中医的治疗效果[22]。 全球研究表明，2015年有7410万5岁以下儿童死于IBD，其中撒哈拉以南非洲和南亚地区的死亡率最高，占总数的89.48%[23]。2016年，有4012.5万儿童被诊断出IBD，4.46亿儿童患有此病，1565.2万儿童因IBD而长期营养不良[24]。2017年，全球每年约有17亿例儿童IBD病例和52.5万5岁以下儿童死亡[25]。在中国，儿童IBD的发病率低于呼吸系统疾病，尽管在研究和控制方面取得了进展，但仍属于重点疾病之一。2014年至2015年间，中国各省儿童IBD的发病率在每10万人中3.8例到506.7例之间，5岁以下儿童占所有IBD病例的53.7%[26]（图1）。 中医影响IBD的机制 IBD是一种以胃肠道炎症为特征的慢性疾病。其确切的致病因素尚未完全明了。目前认为，影响IBD的因素包括遗传因素、环境因素、免疫因素和肠道菌群紊乱[27]。几个世纪以来，中医一直被用于治疗多种疾病，包括IBD。中医治疗IBD的机制包括调节肠道菌群、抑制炎症因子的分泌和清除自由基[28]。中医中的“脾虚腹泻”、“湿热腹泻”和“泻痢”动物模型表现为肠道菌群紊乱和屏障破坏[29,30,31,32]。中医对腹泻的分类起源于明朝，最初由著名中医学者万全分为五种类型：寒湿、湿热、风湿、中湿和消化不良。后来在《医镜》中进一步细分为八种类型：中寒腹泻、脐冷腹泻、伤食腹泻和脾虚腹泻。肖等人研究了参苓白术粉对脾虚功能性腹泻的作用，发现高剂量的参苓白术粉可以降低腹泻指数，增加D-木糖水平和调节性T细胞含量，并提高白细胞介素-10（IL-10）的表达，从而改善脾虚性腹泻，这可能与肠道吸收和免疫调节有关[33]。白术根味苦甘，性温，具有补气和健脾、燥湿利水的功效，常与茯苓和人参配伍使用，用于治疗气虚脾弱、食少便溏和腹胀。范等人报告称，平胃粉对脾虚腹泻有效，可改善结肠病理和肠道屏障功能，并调节肠道菌群[29]。董等人报告称，四君子汤通过调节微生物群-肠道-代谢物轴来改善脾虚综合征，缓解腹泻等症状，证实了其配方的合理性，并为中医的临床应用提供了科学依据[34]。 尽管在肠道屏障相关疾病的药物治疗方面取得了进展，但仍存在主要的治疗瓶颈[35]。常规化学药物和生物制剂（如抗炎剂、免疫抑制剂和靶向生物制剂）可以有效控制许多患者的炎症和症状；然而，它们可能受到不良反应、黏膜愈合不完全或不可持续、治疗停药后复发以及难以全面恢复屏障-微生物群-免疫稳态的限制[36]。此外，基于微生物群的疗法（如粪便微生物群移植）在某些情况下显示出希望，但其广泛应用面临实际和转化挑战，包括供体差异性和筛选负担、安全问题、潜在的传播风险、标准化难度（制备、剂量和给药途径）、监管限制以及移植物和临床益处的长期持久性不确定[37]。这些局限性凸显了需要补充策略来实现屏障-微生物群-免疫轴的多层次、持续调节。 中医与西方医学在概念化肠道疾病和肠道屏障功能障碍方面既有联系也有根本差异。西方医学倾向于通过可测量的结构和功能改变来定义屏障损伤，涵盖机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物（微生物群相关）屏障，并试图确定驱动疾病发生和进展的分子和细胞途径[38]。相比之下，中医强调整体观念和辨证论治，将肠道功能障碍视为涉及脾胃和气血体液调节的系统失衡的一部分。重要的是，这两种观点并非相互排斥。肠道屏障是一个多层次、多尺度的系统，其中上皮完整性、黏液和抗菌防御、免疫监视以及微生物群动态共进化；因此，一种能够同时调节炎症、氧化应激、上皮修复、黏液/紧密连接（TJ）恢复和微生物群稳态的治疗策略可能比单一靶点方法更具优势[35]。 在这篇综述中，“中医与西方的整合”是指基于证据的、互补的框架，将西方的标准化诊断和屏障相关指标（如炎症和氧化应激指标、上皮通透性、TJ/黏液标志物和微生物群特征）与中医辨证论治和多组分干预相结合[39]。这种整合可以通过以下方式实现：(i) 通过生物标志物支持的分层将中医证型与客观屏障表型联系起来[40]；(ii) 将中医方剂/活性成分与传统疗法联合使用，以增强黏膜愈合、提高屏障弹性和降低复发风险；(iii) 使用现代药理学和系统方法（多组学、网络分析和微生物组-代谢物分析）来阐明中医在屏障-微生物群-免疫轴上的作用[41]；(iv) 严格关注质量控制、剂量标准化、药代动力学和草药-药物相互作用评估，以确保安全性和可重复性[42]。这种整合视角为系统总结基于中医的肠道屏障保护和修复策略提供了更清晰的依据。 现代医学理念指导着中医及其成分的使用，因为它们易于获取、价格低廉且是治疗肠道屏障损伤的优秀选择[43]。这些药物可能来自植物、动物或矿物[44]。然而，它们通常不包括来自转基因植物和动物的材料，也不包括经过微生物发酵或化学修饰的材料。目前，全球范围内都在研究天然药物，同时深入探讨了肠炎和肠道损伤的病理机制[45]。与化学药物不同，天然药物和单体含有多种药理成分，能够实现对肠道屏障损伤的多靶点治疗[46, 47]。研究表明，天然药物和单体明显能够影响肠道机械屏障[48]、免疫屏障[49]和生态屏障[50]的恶化，并抑制肠道细菌的移位[51]。本文概述了传统中医（TCM）在保护创伤后肠道屏障功能方面的当前研究进展。### 肠道屏障的结构和功能#### 肠道屏障的组成- **肠道上皮屏障**：肠道屏障是抵御病原体入侵的重要防线，对维持局部和全身稳态至关重要[52]。肠道上皮是一层快速更新的单层细胞，形成了绒毛和隐窝结构，这既促进了营养物质的吸收，又限制了病原体的进入。位于隐窝中的肠道上皮干细胞支持上皮细胞的增殖和再生，肠上皮细胞（IECs）在几天内会不断更新[53]。当上皮细胞的更新或完整性受到损害时，腔内的微生物和抗原会渗透到更深层次，引发炎症反应。IECs构成了上皮屏障的主体，而特化的上皮细胞类型（如潘氏细胞和杯状细胞）主要通过产生抗菌因子和黏液来参与屏障防御[54,55,56]。除了作为物理屏障外，IECs还能通过模式识别受体感知微生物分子，并通过与黏膜免疫细胞的相互作用来协调局部先天免疫反应[57]。黏液、IECs和上皮分泌程序共同形成了一个整合的黏膜屏障，维持肠道微环境的稳定。#### 紧密连接（TJs）：TJs是IECs之间的主要细胞间密封结构，对维持细胞旁通透性至关重要，从而保持肠道屏障的完整性[58]。TJs的核心成分包括Claudins、Ocludin和zonula occludens蛋白（ZO-1/2/3），它们协调连接的形成并将TJs与细胞骨架相连[59, 60]。TJ蛋白的破坏或下调通常与炎症条件下肠道通透性的增加和屏障功能障碍相关[61]。因此，与TJs相关的蛋白质（如ZO-1、Ocludin和Claudin-1）的表达被广泛用作评估屏障损伤和修复的指标。#### 免疫系统：肠道免疫屏障通过平衡对共生菌的免疫耐受性和对病原体的保护性反应来维持黏膜稳态。IECs通过产生细胞因子/趋化因子并通过模式识别受体（如Toll样受体TLRs和NOD样受体NLRs）感知微生物信号，从而调节上皮细胞的稳态和修复[62,63,64]。抗原呈递细胞（如树突状细胞DCs）采样腔内信号并指导T细胞反应，从而在固有层中塑造耐受性或炎症[32, 65, 66]。当屏障完整性受损时，微生物产物可能激活Toll样受体4（TLR4）-髓系分化初级反应基因88（MyD88）-核因子κB（NF-κB）信号通路，放大促炎级联反应，进一步加重屏障功能障碍[67]。总体而言，协调的先天性和适应性免疫反应对于维持肠道稳态和决定屏障损伤的结果至关重要。### 肠道微生物群在维持肠道稳态中的作用肠道微生物群越来越被认为是黏膜屏障的一个组成部分，通过与黏液层、上皮细胞和黏膜免疫系统的协调作用来促进肠道稳态[68]。稳态的一个关键特征是维持微生物与上皮细胞之间的适当空间分离，从而限制不必要的免疫激活[69]。微生物产生的代谢物，特别是短链脂肪酸（SCFAs）（如丁酸），支持上皮细胞的能量代谢，并通过促进TJs的形成和上皮修复来增强屏障完整性[70]。此外，微生物中的色氨酸代谢物可以激活芳基烃受体（AhR）相关保护通路（例如IL-22相关反应），从而支持黏膜愈合[70, 71]。当微生物组成或功能受到干扰时，屏障完整性可能会减弱，炎症反应可能会加剧，导致菌群失调与慢性肠道炎症和全身性后果相关联。### 微生物代谢物对肠道屏障功能的调节微生物代谢物是将肠道微生物群与上皮和免疫稳态联系起来的重要功能介质[72, 73]。其中，SCFAs（乙酸、丙酸和丁酸）不仅作为能量底物，还调节上皮屏障的完整性和黏膜免疫力；特别是丁酸，已被证明可以改善黏膜修复并增强TJs的功能，而感知SCFAs的G蛋白偶联受体（GPCRs）（如GPR43）参与抑制炎症反应[74,75,76]。胆汁酸在微生物的作用下转化为次级胆汁酸，这可以以依赖情境的方式影响肠道炎症和屏障功能[77, 78]。此外，微生物中的色氨酸代谢物产生的吲哚衍生物可以激活AhR信号通路，可能在结肠炎模型中促进屏障保护[79, 80]。总体而言，维持微生物代谢的稳态对于支持屏障完整性和平衡黏膜免疫力至关重要。图2展示了在生理和病理条件下肠道微生物群及其代谢物对肠道屏障功能的调节作用。### 图2的说明：在正常状态下，肠道屏障功能涉及来自有益细菌的SCFAs，这些SCFAs为IECs提供能量，并增加TJ蛋白（如Ocludin、Claudin和ZO-1）的合成。这些蛋白质密封IECs，防止细胞旁转运。固有层包含来自先天（如先天淋巴细胞ILCs、M1、M2和DCs）和适应性（如CD8+和CD4+）免疫系统的各种免疫细胞。在屏障受损的情况下，TJ蛋白会受损，TLRs以及NOD1会从有害细菌中招募LPS，通过MyD88/NFkB信号通路触发炎症反应。此外，它还通过NLRP3/caspase-1通路激活炎性小体，加剧肠道炎症。SCFAs（短链脂肪酸）、BAAs（胆汁酸）、IECs（肠道上皮细胞）、TFF3（trefoil因子3）、RELMβ（resistin样分子β）、IL-4（白细胞介素-4）、TJ（紧密连接）、DCs（树突状细胞）、TLRs（toll样受体）、NLRP3（NOD样受体含pyrin结构域3）、LPS（脂多糖）、caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1）、ASC（含有caspase募集结构的凋亡相关斑点蛋白）。### 中医在保护肠道屏障中的作用机制中医对肠道屏障的保护作用通过多种机制实现，包括抗凋亡、抗氧化和抗焦亡作用（表S1–S4）。这些效果可能源于中医中多种生物活性成分之间的协同作用。值得注意的是，具体的中医干预措施和主要机制可能因疾病类型和个体差异而有所不同。### 免疫系统的调节在研究中医对肠道屏障的保护作用时，研究人员不仅探讨了其免疫调节作用的分子机制，还研究了中医的整体影响。科学家们正在研究中医中各种免疫调节活性成分之间的相互作用，以阐明它们在协同免疫调节过程中的作用。许多学者利用中医的免疫调节机制来研究肠道屏障损伤。巨噬细胞在响应不同信号时通过切换不同的功能表型，在维持肠道微环境稳态中起着关键作用。这些表型包括分泌促炎细胞因子的经典激活巨噬细胞（M1）和分泌抗炎细胞因子的交替激活巨噬细胞（M2）[图3]。多项研究证实，某些中医化合物（如Wei Ting（Polygonatum odoratum var. pluriflorum）、Compound Sophorae Decoction和Qingchang Wenzhong decoction）可以调节巨噬细胞的极化方向[81,82,83]。这些化合物抑制向M1类型的极化，促进向M2类型的极化。此外，这些药物可以增加抗炎细胞因子（如IL-10）的分泌，同时减少促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生。Baitouweng decoction可能通过ERK/p-NF-κB信号通路调节巨噬细胞[84, 85]。此外，人参皂苷Rg1已被证明可以通过调节M1和M2巨噬细胞的极化平衡来改善实验性结肠炎的症状[86]。### 中医的免疫调节机制传统上，中医通过“增强”和“消除病原体”来调节整个身体的免疫功能。中医认为，正气（相当于身体的免疫力）和邪气（破坏身体内部平衡的有害因素）相互作用，通过调节正气来增强身体的免疫能力。最近的研究表明，中医可以增强身体的细胞和体液免疫功能，促进淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和造血干细胞的生理功能。它还可以具有免疫抑制作用，减少炎症因子的释放，抑制抗体的产生和T细胞的增殖。TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IFN-γ（干扰素-γ）、TGF-β（转化生长因子-β）、Th1（辅助T细胞1型）、Th2（辅助T细胞2型）、Th17（辅助T细胞17型）和Treg（调节性T细胞）是免疫系统的关键调节因子。它们在IBD的发病机制中起着重要作用。Treg细胞对于维持肠道稳态和抑制过度免疫反应至关重要。Th1和Th17这两种T细胞亚型可以通过分泌特定细胞因子（如干扰素-γ（IFN-γ）和IL-17）来促进IBD的进展，而Th2和Treg细胞则通过分泌IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子来抑制炎症。在中医领域，关于Th1/Th2和Th17/Treg细胞的免疫调节作用的研究尤为活跃。Pi-Pa-Run-Fei-Tang、Jingfang Granule、Baitouweng Decoction、Shenling Baizhu San等中医方剂已被证明可以调节Th17/Treg细胞的比例，显著影响适应性免疫系统[84, 87,88,89]。此外，通过改变Th17/Treg比例也可以调整中医的有效成分。从Pogostemon cablin Benth.中提取的patchouli alcohol能够降低血清中的TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6和IL-17水平，并调节Th17/Treg的分化平衡[90]。研究表明，黄连素可以通过增加分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的表达和减少免疫细胞浸润来调节肠道免疫平衡[91]。从Rehmannia glutinosa中分离出的寡糖已被报道可以抑制巨噬细胞浸润并恢复Th17/Treg细胞的功能[92]。因此，中医通过调节免疫反应，特别是通过调节巨噬细胞极化和Th细胞比例，在保护肠道屏障方面显示出潜力。### 保护TJs肠道TJ蛋白是一组位于肠道黏膜上皮细胞之间的蛋白质。这些蛋白质在肠道上皮层内形成TJs，起到“粘合剂”的作用，保持肠道屏障的完整性和功能。多项研究表明，中医的特定成分也有助于保护肠道TJ蛋白。例如，Li等人证明木犀草素显著增加了硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠中Ocludin、Claudin-1和ZO-1的表达水平，从而维持肠道上皮屏障的功能[93]。研究显示，经过改良的Gegen Qinlian decoction及其代谢物白芍素、黄连素和甘草酸治疗后，血清中的二胺氧化酶和D-乳酸活性显著降低，结肠组织中的ZO-1、Ocludin和Claudin 1水平升高，表明改良的Gegen Qinlian decoction的治疗效果可能与降低肠道通透性有关[94]。从Puerariae Lobatae中提取的普瑞林通过Claudin-1、Ocludin和ZO-1的表达缓解了5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠道黏膜炎[95]。目前关于中医保护肠道TJ蛋白的研究存在一些局限性。首先，中医的复杂性涉及多种草药成分，缺乏标准化研究方法，使得不同研究之间的结果难以比较。此外，大多数关于中医保护肠道屏障的研究依赖于体外和动物实验，缺乏足够的临床研究数据来验证这些效果在人体中的可行性和安全性。总之，尽管有令人鼓舞的发现，但仍需要更多高质量的多中心研究来全面了解中医在肠道屏障保护中的作用和潜在风险。### 抗氧化作用在正常的生理条件下，人体可以持续产生活性物质，如活性氧（ROS）和超氧阴离子。尽管这些物质可能具有潜在的破坏性，但大多数可以通过抗氧化物质（如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶和维生素E）有效地清除。剩余的ROS在维持正常的血管张力和细胞膜受体介导的信号传导过程中起着关键作用。然而，当人体受到疾病、感染和压力等有害刺激时，体内ROS的产生可能会显著增加，其氧化效应超过抗氧化系统的清除能力，导致氧化应激。氧化应激是一个复杂的生化过程，涉及多种氧化和抗氧化途径的相互作用。在肠道损伤的情况下，活性氧（ROS）的产生也会相应增加，这可能会加剧对肠道屏障的损害。幸运的是，中医通过其独特的抗氧化机制能够保护肠道屏障。中药含有多种生物活性成分，这些成分可以通过多种途径调节氧化与抗氧化的平衡，从而减少氧化应激对肠道的负面影响，并维持肠道健康。例如，“玉始安肠方”（Yu Shi An Chang Fang）这一典型的中药方剂，可以通过增加抗氧化酶（如SOD、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性来有效管理氧化应激，同时降低组织中的丙二醛（MDA）水平[96]。芍药甘草汤（Shaoyao-Gancao Decoction，SGD）由白芍（Paeonia lactiflora Pall.）和甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）与蜂蜜一起煎制而成。该方剂最早在汉代张仲景所著的《伤寒论》中有所记载。研究表明，SGD可以通过提高SOD、谷胱甘肽（GSH）和CAT的水平，减少MDA的含量，并抑制TLR4/NF-κB信号通路来缓解DSS（??????）诱导的结肠炎[97, 98]。圆叶冬青（Ilex rotunda Thunb.）通过激活NRF2/血红素加氧酶-1（HO-1）通路促进SOD、GSH和CAT的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力[99]。Bryostatin-1可以激活NRF2/HO-1通路，增加抗氧化酶的表达，并减轻DSS诱导的肠道屏障损伤[100]。这些多层次的机制为研究中药对肠道屏障保护的抗氧化效果提供了广泛而有力的基础。**调节肠道微生物群的结构和多样性** 中医在调节肠道菌群的结构和多样性方面显示出显著的潜力。多项研究表明，某些中药成分能够影响肠道微生物组的丰富度和物种组成。例如，从 Tetradium ruticarpum 中提取的埃伏地胺（evodiamine）已被证实是调节肠道微生物群的成分之一。它能够促进有益菌（如乳酸菌、瘤胃球菌和普雷沃氏菌）的生长，同时抑制有害菌（如梭杆菌和拉氏螺旋菌）的繁殖，有助于维持肠道微生态的平衡[101]。此外，茯苓（Poria cocos）也被证明可以改善肠道微生物群的结构，增加益生菌的数量，并提高整体微生物多样性[102]。孙等人的研究显示，“益生清利喉罗颗粒”（Yishen Qingli Heluo Granule）能够恢复肠道微生物群的丰富度，并增加产生短链脂肪酸（SCFA）的细菌（如乳杆菌科、乳酸菌和加氏乳杆菌）的相对数量，从而提高总SCFA、乙酸和丁酸的浓度[103]。黄连解毒汤（Huang-Lian-Jie-Du Decoction）可以通过抑制病原菌的生长并防止有益菌的减少，来恢复溃疡性结肠炎（UC）小鼠的肠道菌群平衡[104]。最近的研究发现，从连翘（Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl.）中提取的菲利根宁（phillygenin）可以刺激小鼠肠道中SCFA的产生，尤其是在四氯化碳诱导的肝纤维化模型中。菲利根宁能够增强乙酸、丙酸和丁酸的生成，这些SCFA对于纠正胆汁酸的代谢紊乱至关重要，从而可能有助于缓解肝纤维化并恢复肠道健康[105]。这些发现为中医在维持肠道健康、促进营养吸收以及揭示中医与肠道微生物之间相互作用机制的应用提供了宝贵的支持。**抗凋亡效应** 事实上，中医在保护肠道屏障的过程中表现出显著的抗凋亡效应。研究表明，Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg 可以下调Bax/Bcl2和切割半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）的表达，从而抑制腹腔注射LPS诱导的小鼠肠道黏膜屏障功能障碍模型中的凋亡[106]。卓等人的研究指出，大黄素（emodin）能够上调Bcl2水平并下调急性胰腺炎小鼠中的Bax和切割caspase-3的表达[107]。同样，一些中药方剂也显示出抗凋亡作用。例如，“清解复正”（Qingjie Fuzheng）通过增加Bcl-5的表达和减少Bax的表达来减少空肠组织中的凋亡[108]。然而，中医在保护肠道屏障方面的抗凋亡机制仍需进一步研究。**抗焦亡效应** 中医可能通过抗焦亡效应来保护肠道屏障。焦亡是一种新型的程序性细胞死亡形式，其特征是依赖caspase-1并释放大量促炎因子[109]。如图4所示，焦亡的机制可以分为经典和非经典两条途径。在经典焦亡途径中，NOD样受体含吡啶结构域3（NLRP3）、NLRC4、缺乏黑色素瘤2（AIM2）和Pyrin等炎性体被激活。它们切割前体caspase-1生成活性caspase-1，后者进一步切割gasdermin D（GSDMD）蛋白，导致N端和C端的形成。N端促进细胞膜穿孔和细胞死亡。此外，caspase-1还可以处理前体IL-1β，生成活性IL-1β并释放到细胞外基质中，从而放大炎症反应[110]。在非经典焦亡途径中，LPS可以直接结合caspase-4/5/11。一方面，激活的caspase-4/5/11可以切割GSDMD蛋白，其N端可以介导膜裂解和焦亡；另一方面，它还可以激活NLRP3炎性体，导致caspase-1的激活和IL-1β的产生和释放[111]。叶等人的研究表明，“玉始安肠方”能够下调与焦亡相关的蛋白质NLRP3、含有caspase募集结构域的凋亡相关斑点蛋白（ASC）和切割caspase-1的表达，从而抑制GSDMD蛋白的切割，减缓N端的形成，减少细胞膜穿孔和焦亡[96]。目前，关于中医参与非经典焦亡途径的研究尚有限，需要进一步探索以全面理解其机制。**抗铁死亡效应** 铁死亡是一种受铁和活性氧（ROS）调控的细胞死亡形式，与凋亡、坏死和自噬不同[112]。如图5所示，铁死亡是由细胞内脂质ROS的生成与降解失衡引发的。铁死亡的诱导剂通过多种途径直接影响GPX，导致细胞抗氧化能力下降、ROS积累，最终引发氧化性细胞死亡。GPX4在细胞存活中起关键作用，是铁死亡的核心调节蛋白。GPX4可以降解小分子过氧化物和某些脂质过氧化物，从而抑制脂质过氧化。研究表明，下调GPX4的表达会使细胞更容易发生铁死亡；相反，过表达GPX4则能提高细胞对铁死亡的耐受性[113]。事实上，铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、SLC7A11和NRF2被认为是铁死亡的负调节因子，在抗铁死亡防御机制中起重要作用[114]。中医的抗铁死亡效应主要通过上调GPX4、SLC7A11和NRF2的表达，同时下调ROS和铁离子水平来体现[115, 116]。需要进一步研究以阐明中医如何影响肠道的抗铁死亡活性。**总结** 肠道屏障损伤是由上皮完整性、黏液和抗菌防御、黏膜免疫信号传导以及微生物群代谢信号等多方面的相互作用引起的。这些关键因素为解释中医治疗干预的作用机制提供了框架。在下一节中，我们将总结中药方剂、单味草药及其活性成分在保护肠道屏障方面的效果，并将功能结果和代表性生物标志物与上述机制节点联系起来。为了避免重复并加强逻辑性，本节重点介绍肠道屏障保护的证据，同时将机制解释与前面的章节相联系。对于每种保护效果，我们都会突出典型的生物标志物，并简要说明最相关的信号节点。**中药方剂对肠道屏障的保护作用** 中医确实是寻找保护肠道屏障药物的重要资源。中医经典方剂源于历代学者的智慧和广泛的临床实践，代表了中医的精髓。王氏补肠丸（WangShiBoChiWan，WSBCW）是由清代道光年间（约1840年）南通著名医生王陆清根据清朝第九代皇帝传承的秘方配制的儿科用药。最初以汤剂形式存在，经过广泛的临床实践和持续探索后，被制成微丸。这些微丸大小均匀，类似于菜籽，且没有任何明显的苦味。这种创新药物具有独特的设计，超越了传统的丸剂、粉末和汤剂，被誉为“中国顶级药丸”。其成分包括黄连根（Rhizoma coptidis）、佛肚皮贝母（Buibus Fritillariae cirrhosae）、大黄根及根茎（Radix et Rhizoma Rhei）和番泻果（Fructus crotonis）。根据中医民间智慧，WSBCW几个世纪以来被广泛用于治疗儿童和成人的胃肠道疾病。最近的研究表明，WSBCW能够显著上调ZO-1、ZO-3和Claudin-3的表达，同时抑制炎症因子的表达，这些效果有助于WSBCW在治疗蓖麻油诱导的肠易激综合症（IBS-D）小鼠中的治疗效果[117]。随着科学技术的进步，科学家们成功从黄连根中提取了小檗碱（berberine），这种生物碱具有显著的抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性。研究表明，小檗碱可以有效缓解DSS诱导的UC，显示出良好的治疗潜力[49]。此外，从大黄中提取的活性成分大黄素（emodin）也被用于现代医学研究，用于治疗肠道屏障功能障碍等相关疾病。Xun等人的研究表明，在饲料中添加大黄素可以通过调节肠道微生物群来缓解脂多糖诱导的猪仔肠道黏膜屏障损伤[118]。范等人使用的“八味白杜散”（BaWeiBaiDuSan）包含 Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC.、Phellodendri Cortex、Hippophae rhamnoides L.、Prunus dulcis (Mill.) D.A.Webb、Lonicera japonica Thunb.、Lilium brownii var. viridulum Baker、Polygonatum sibiricum Delar. ex Redouté 和 Panax ginseng C.A. Mey.等成分，用于治疗盲肠结扎和穿刺（CLP）模型小鼠。他们的研究表明，该方剂能够上调TJ蛋白水平，抑制炎症，并增加CLP模型中的有益菌数量[119]。研究还表明，该方剂中的活性成分（如小檗碱、绿原酸和苦杏仁苷）也具有出色的肠道屏障保护作用[120,121,122]。“甘露饮”（Ganluyin）源自“太平惠民和剂局方”，是一种用于治疗由脾胃湿热引起的口腔溃疡的经典方剂。其主要成分包括日本枇杷（Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.）、甘草（Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC.）、印度芦笋（Asparagus cochinchinensis (Lour.) Merr.）、柑橘（Citrus aurantium L.）、艾草（Artemisia scoparia Waldst. & Kit.）、日本山梗草（Ophiopogon japonicus (L.f.) Ker Gawl.）、铁皮石斛（Dendrobium nobile Lindl.）和甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）。另一项研究中，熊等人使用经典中药方剂甘露饮改善了DSS诱导的UC。研究发现，甘露饮能够上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，同时抑制LPS/TLR4/NF-κB通路，表明它具有通过增强TJ蛋白活性和抑制炎症通路来改善UC的潜力[123]。总之，中药复方中活性物质的独特药理特性在保护肠道屏障方面发挥着重要作用。这些活性物质通过多种途径维持肠道屏障的完整性，例如调节肠道免疫、抗氧化和抗炎作用，以及调节肠道微生物群。在过去的五年中，我们的系统审查了表S1中的各种传统经典处方，用于治疗肠道屏障功能障碍，包括青昌温中汤、通腑理肺汤、大黄牡丹汤和益生清利和络颗粒等制剂。这些处方显示出潜力，值得进一步开发和利用。**单味中药** 最近的研究表明，除了上述制剂外，单一中药也可以保护肠道屏障。这些保护作用可能涉及多种机制，包括上调肠道紧密连接（TJ）蛋白、抗氧化和抗炎作用，以及调节肠道菌群。 **黄连（Coptis chinensis）**具有多种药理作用，如抗氧化、抗炎、抗菌和抗病毒作用。Meng等人的研究表明，黄连可以通过增强有益的厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）细菌的存在，同时维持调节性T细胞（Tregs）和IL-10的水平，从而减轻氯化钠（CLP）诱导的败血症[124]。Xie等人报告称，黄连能有效缓解三硝基苯磺酸诱导的大鼠肠道菌群稳态紊乱，这导致物种丰富度显著降低，有益细菌（包括乳酸菌）的数量减少，从而有助于治疗溃疡性结肠炎（UC）[125]。**穿心莲（Piper sarmentosum）**可以缓解猪肠上皮细胞（IPEC-J2）中脂多糖（LPS）诱导的炎症反应，其主要机制是下调IL-1β、IL-6和TNF-α，并抑制NF-κB信号通路[126]。**马尾藻（Sargassum）**是一种重要的海洋经济资源，已被发现可以缓解食物过敏小鼠模型中的肠炎和菌群失调，其作用归因于其调节肠道菌群平衡、抑制炎症因子释放和上调TJ蛋白表达的能力。表S2列出了某些在保护肠道屏障方面表现出积极效果的单一中药。**中药成分** **多糖** 多糖是由至少十个单糖单元通过糖苷键连接形成的复杂碳水化合物聚合物，在生物体的生长和发育中起着关键作用。这些生物分子因其在疾病临床治疗和促进整体健康方面的潜在应用而受到广泛关注。一些多糖已用于医疗疗法，证明了它们在促进健康和对抗各种健康问题方面的价值[127]。Xiao等人报告称，从 Tremella tremella 中提取的多糖显著改善了溃疡性结肠炎（UC）症状，减少了炎症细胞浸润，并增强了小鼠模型和LPS刺激的Caco-2细胞模型中的肠道屏障功能，表明其具有潜在的治疗价值[128]。除了虎杖多糖（Polygonum japonicum polysaccharide）外，从中药中提取的其他多糖也被证明对肠道屏障具有显著的保护作用。例如，从茯苓（Poria cocos）中提取的多糖能够通过促进肠上皮细胞的增殖和迁移以及调节肠道菌群平衡来增强肠道屏障功能[129,130,131]。此外，灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides）含有多种生物活性多糖，具有增强免疫、抗肿瘤和抗氧化作用。在肠道健康方面，灵芝多糖可以改善肠道屏障功能并减少炎症反应[132]。从传统滋补药枸杞（Lycium barbarum）中提取的枸杞多糖已被证明可以促进免疫功能、抗衰老和抗疲劳作用。研究表明，枸杞多糖可以保护肠道免受损伤并增强肠道屏障的完整性[133, 134]。桑葚多糖（Fructus mori polysaccharide）显著降低了TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，但显著增加了ZO-1、occludin和claudin-1的水平[135]。在丙烯酰胺诱导的小鼠肠道屏障损伤模型中，灵芝多糖逆转了GSH、CAT和SOD活性的下降，以及丙烯酰胺引起的TJ蛋白表达的减少[136]。此外，多糖在治疗重金属引起的肠道屏障损伤方面也显示出潜力。Hao等人发现，Flammulina velutipes多糖可以增加小鼠镉诱导的肠道损伤中的炎症细胞因子水平，增加拟杆菌门（Bacteroides）的数量，同时减少脱硫弧菌目（Desulfovibrionales）和梭菌（Clostridium）的数量[137]。这些中药多糖通过不同的机制发挥作用，包括直接增强肠上皮细胞的屏障功能、调节肠道菌群、抑制炎症反应和促进肠道修复，它们在维持肠道健康和预防相关疾病方面显示出巨大潜力。**总黄酮（Total flavonoids, TFAs）** 总黄酮是一类从中药中提取的复杂化合物，以其多样的生物活性而闻名。这些生物活性归因于总黄酮独特的化学结构和功能特性。特别是从Abelmoschus manihot (L.) Medik. 中提取的总黄酮含有多种黄酮苷，包括槲皮素-3-O-罗宾糖苷、棉皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3'-O-葡萄糖苷、异槲皮素、山柰酚、棉皮素和槲皮素。这些成分共同可以缓解DSS诱导的肠道菌群失衡，并促进TJ蛋白的表达，从而帮助维持肠道屏障的完整性[138]。此外，来自Lonicera rupicola Hook.f. & Thomson的总黄酮通过调节PI3K/AKT信号通路显示出缓解结肠炎症和氧化应激的潜力，这种作用机制有助于恢复上皮屏障功能并改善肠道微环境。因此，Lonicera rupicola Hook.f. & Thomson中的总黄酮含量对小鼠DSS诱导的UC具有全面的保护作用[139]。这些发现突显了中药总黄酮在维持肠道健康和治疗相关疾病方面的潜在价值。**功能性寡糖** 功能性寡糖是聚合度较低的糖类，它们不仅广泛存在于自然界中，还因其独特的生理功能而受到广泛关注。这些寡糖不仅具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗龋齿和增强免疫力作用，还对肠道健康具有显著的保护作用[140]。目前已知有25种以上的功能性寡糖，包括异麦芽糖寡糖、果寡糖、木寡糖、半乳寡糖、大豆寡糖和甘露寡糖[141]。近年来，随着对中药的深入研究，研究人员开发了从中药中生产新型寡糖的工业策略，为获取功能性寡糖提供了新的可能性。特别是，Rehmannia寡糖（RGO）显著减少了小鼠中的LPS诱导的肠道炎症和肠道屏障损伤。RGO可以通过增加肠道屏障相关蛋白的表达、降低炎症因子水平、提高消化酶活性和调节肠道微生物组成来全面保护肠道功能[92]。Bletilla寡糖（BOs）也被证明可以保护肠道屏障，它通过抑制炎症因子的释放、增加黏蛋白的分泌和增强TJ蛋白的表达来有效缓解肠道屏障功能障碍。此外，BOs通过调节肠道菌群和代谢物对UC具有保护作用，为UC的治疗提供了新策略[142]。从Polygonatum cyrtonema Hua中分离出的果寡糖在增强肠道屏障功能方面的潜力不容忽视。研究表明，果寡糖可以缓解DSS诱导的组织病理学损伤，改善肠道屏障功能，下调促炎细胞因子的表达，上调抗氧化基因的表达，抑制黏膜屏障的破坏，并促进益生菌的生长，从而显著改善肠道屏障损伤[143]。总之，功能性寡糖在维持肠道健康和预防及治疗相关疾病方面显示出巨大潜力。随着研究的深入，这些天然化合物预计将在未来更广泛地应用于医学、食品和健康产品领域。**精油** 精油是自然的精华，是植物次生代谢的副产物。它们不仅赋予植物独特的香气，还含有丰富的生物活性。根据欧洲药典，精油通常通过水蒸馏、蒸汽蒸馏或特定机械方法从植物材料中提取，将这些植物的芳香成分转化为液态[144]。精油的化学组成非常复杂，包含超过20种不同的化学成分[145]。其中，萜烯、芳香族化合物和脂肪族化合物是主要成分，占精油总浓度的20%到70%[146]。这些成分以不同的浓度存在，共同构成了精油的独特化学和感官特性。精油的生物活性非常广泛，具有抗菌、抗病毒和抗真菌作用，使其在医学领域具有很高的价值[146]。本综述报告称，Atractylodes lancea (Thunb.) DC. 的苍术油（AO）对IBS-D大鼠模型具有显著的治疗效果，通过增加体重、腹泻评分和IL-10及水通道蛋白（AQP 3和AQP 8）的水平来改善IBS-D症状。此外，AO还降低了TNF-α和IL-6等炎症因子的表达，上调SCF/c-kit信号通路，增强TJ蛋白的表达，并抑制MLCK/MLC 2通路，从而保护肠道黏膜[147]。大蒜精油（GEO）也保护了肠道屏障。在慢性不可预测的轻度应激模型中，GEO抑制了NLRP3炎性小体，增加了TJ蛋白的表达，提高了SCFAs的浓度，并促进了产生SCFAs的有益细菌的生长，从而对大鼠产生抗抑郁作用[148]。这些发现揭示了精油在改善肠道疾病和心理健康方面的潜力，为精油的医学应用提供了新的视角。上述未提及的物质记录在表S3中。**单体** **黄酮类** 黄酮类是一类植物来源的次生代谢产物，具有多样的生理活性和药理作用。这类化合物分为六大主要组：黄酮酮、黄酮醇、黄酮、花青素、黄烷-3-醇和异黄酮，已鉴定出超过4000种化合物。Genistein是一种常用的黄酮类化合物，常用于改善肠道TJ屏障功能障碍。Zhang等人证明，genistein通过抑制TLR4/NF-κB信号通路和增强TJ蛋白的表达来缓解DSS诱导的结肠损伤[149]。从蔬菜和水果中提取的槲皮素（Quercetin）剂量依赖性地增加了ZO-1和Claudin1的表达。此外，它通过促进AhR的核转位来激活AhR通路，从而改善UC小鼠的肠道屏障完整性[150]。**生物碱** 研究人员已经鉴定出数十万种生物碱，目前有超过一百种生物碱药物用于临床[151]。生物碱以其强大的药理活性而闻名，在治疗多种人类疾病（特别是肠道疾病）中发挥着重要作用。Yao等人的研究表明，马汀（matrine）增加了Barnesiella intestinihominis的数量，减少了Helicobacter ganmani的数量，从而抑制了PPAR-α信号通路，改善了肠道屏障完整性，从而保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎[152]。在体外模型中，生物碱已被证明可以调节上皮屏障功能。例如，汉芳芹A（Hanfangchin A）通过调节AhR/miR-429通路来促进Caco-2细胞中occludin的表达[153]。**多酚** 多酚确实是植物中常见的次生代谢产物，分为多种亚类，如黄酮类和姜黄素类。最近的研究强调了它们的多种药理活性，包括抗氧化、抗炎和抗菌作用[154, 155]。先前的研究表明，某些多酚（如白藜芦醇、绿原酸和hesperetin）可以增强肠道屏障功能。白藜芦醇可以通过激活NRF2信号通路和促进IPEC-J2细胞中抗氧化酶的表达来缓解ROS诱导的肠道屏障损伤[156]。补充绿原酸已被证明可以通过抑制P38/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/NF-κB通路来缓解小鼠的慢性应激诱导的肠道损伤[157]。此外，hesperidin可以增强AMP-活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，从而增加Caco-2细胞中TJ相关蛋白（如occludin、MarvelD3和Claudin-1）的表达[158]。**萜类** 萜类是最大的天然产物类别，主要从植物中提取，但也存在于所有形式的生物体中，作为能量来源、生物构建块和信号分子。根据结构，萜类分为三类：单萜类、倍半萜类和二萜类。其中，三萜类因其调节多种生物功能的潜力而被广泛研究，特别是其抗增殖、抗血管生成、抗转移和诱导凋亡的作用[159]。在这篇综述中，我们发现了七种萜类化合物，分别是clematichinenoside AR、astragaloside IV、taraxasterol、gypenosides、ursolic acid、obacunone和saikosaponin-d（见表S4），它们能够显著保护肠道屏障。这些三萜类化合物主要通过调节肠道微生物群的结构、影响短链脂肪酸（SCFAs）的代谢、增加黏蛋白2（MUC2）和TJ蛋白的表达，以及发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用来保护肠道屏障。这些发现为三萜类化合物在维护肠道健康和治疗相关疾病中的潜在应用提供了科学依据。**人参皂苷** 属于Panax属的植物，包括人参、美参和三七，作为药用植物已有超过5000年的使用历史[160]。人参皂苷Rb1是从Panax属中分离出的最丰富和最重要的化合物之一，已被证明对人体有多种益处，包括对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统的影响以及抗肿瘤活性[161]。除了介绍人参皂苷Rb1外，本文还涵盖了其他人参皂苷化合物，如人参皂苷Rg1、Rc、Rk3和Rh4。这些化合物通过其抗炎作用和促进TJ蛋白的表达来保护肠道屏障。**蒽醌** 蒽醌类化合物，包括大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、芸香酚和大黄素甲醚，是一组广泛存在于中药中的活性物质，例如大黄、虎杖和多花蓼。由于含有酚羟基官能团，这些成分具有一定的酸性。游离的蒽醌相对极性较低，而通过与糖苷键结合形成的糖苷化合物则具有更高的极性。由于其化学结构，蒽醌具有多种药理作用，包括抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗病毒和止泻作用。在维护肠道屏障方面，研究表明蒽醌通过干扰炎症过程中的关键环节发挥显著的抗炎作用。具体来说，大黄酸能够通过恢复TJ蛋白ZO-1的表达、减少肌球蛋白轻链（MLC）的磷酸化以及抑制NF-κB的激活来保护IEC-6细胞免受TNF-α引起的屏障损伤。此外，大黄酸还能降低LPS诱导的炎症因子IL-1β和IL-6的表达，并抑制TLR4、NLRP3和caspase 1等炎症相关分子的表达[162]。同样，大黄素也被证明可以抑制肠道炎症、增强肠道屏障功能，并防止大肠杆菌在败血症小鼠体内的迁移。蛋白质组学研究表明，JNK2是大黄素的直接靶点，其下游效应因子NF-κB和AP-1参与了炎症反应的调节。大黄素还能增加肠道微生物的多样性，减少潜在致病菌的数量，从而降低败血症期间细菌迁移的风险，对肠道屏障具有显著的保护作用[163]。**苯丙素类** 酚类化合物是植物中的次级代谢产物，在水果、蔬菜、谷物、饮料和草药中广泛分布。这些化合物具有多种生物活性，包括抗菌、抗氧化、抗炎、抗糖尿病和抗癌作用，以及对肾脏、神经系统、心脏和肝脏的保护作用[164]。例如，阿魏酸这种酚类化合物已被证明可以改善高脂饮食引起的肠道微生物群失调，增加肠道中产生SCFA的细菌及其受体的表达，减少产生内毒素的细菌和血清内毒素的水平，并通过抑制结肠TLR4/NF-κB炎症通路来增强肠道屏障功能[165]。此外，研究表明茴香脑可以改善感染大肠杆菌的断奶仔猪的生长性能，通过保护肠道屏障功能、减少炎症反应和增加有益菌的数量。接受茴香脑处理的仔猪表现出更高的饲料转化率、更少的肠道形态损伤以及较低的炎症因子表达，显示出茴香脑的潜在抗炎和肠道保护作用[166]。**其他化合物** 在探索肠道屏障保护化合物的研究中，除了上述化合物外，还有其他一些物质也被证明具有显著的保护作用。例如，芦荟素A（AA）这种蒽酮类化合物能够显著对抗DSS诱导的结肠炎，通过缓解炎症症状、减少炎症反应、防止结肠缩短和细胞凋亡以及促进细胞增殖来保护肠道屏障。芦荟素A通过增强TJ蛋白和MUC2的分泌来增强肠道屏障功能，其作用机制可能涉及抑制Notch信号通路，表明它可能是治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在候选药物[167]。另一方面，呋喃类化合物阿特拉托丁（ATL）也对DSS诱导的UC小鼠模型具有显著的治疗效果。ATL通过抑制MAPK信号通路来减少结肠巨噬细胞的激活和炎症反应。此外，ATL还能通过调节肠道菌群平衡、增加有益菌群和减少有害菌群来保护肠道屏障。在LPS诱导的巨噬细胞模型中，ATL抑制了炎症因子的表达，降低了乳酸的产生和甘油醛-3-磷酸脱氢酶的活性，从而抑制了TNF-α的翻译[168]。葡糖苷Eleutheroside E（EE）也对肠道屏障功能有积极影响。研究表明，0.1 mg/mL的EE可以增加跨上皮电阻，降低细胞通透性，并增加claudin-3和ZO-1等TJ蛋白的mRNA和蛋白质表达。EE预处理显著减弱了大豆凝集素（SBA）诱导的炎症反应，这是通过上调抗炎细胞因子IL-10和TGF-β以及下调促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IFN-γ来实现的[169]。因此，EE不仅能够改善IPEC-J2细胞的机械屏障功能，还对SBA诱导的屏障功能障碍有效，显示出其作为肠道保护剂的潜力。**结论与展望** 本综述总结了最新证据，表明中药（包括经典方剂、单味草药和生物活性成分）可以通过跨屏障-微生物群-免疫轴的多层次调节来保护和修复肠道屏障功能。在不同的实验环境中，中药干预措施反复聚焦于几个核心机制：减轻炎症和氧化应激、增强上皮TJ和黏液/抗菌防御、调节免疫稳态以及恢复失调的微生物群及其代谢产物。这些多组分和多靶点的特性为临床前模型和新兴临床研究中报告的持续屏障益处提供了合理的解释。为了将这一领域从“有希望的证据”推向可复制和具有临床应用价值的策略，未来的研究应重点关注本综述中指出的证据空白所带来的几个操作优先事项。首先，应采用统一的结构和功能指标来标准化与屏障相关的终点和实验报告，包括通透性、TJ和黏液完整性、上皮修复、抗菌防御和免疫分析，同时应一致记录关键模型参数，如物种或菌株、饮食、抗生素暴露、疾病诱导和采样时间点。其次，应通过整合化学分析和批次间质量控制与药代动力学、组织暴露和屏障部位的药效反应，建立明确的“方剂或草药、化学基础、暴露和效果”因果链，从而确定最能解释体内屏障结果的标志化合物和生物可利用部分。第三，应使用靶向机制设计来区分依赖微生物群和不依赖微生物群的机制，例如抗生素耗竭、粪便微生物群移植、无菌或定义明确的菌群模型以及代谢物补充，并通过配对的多组学方法将微生物功能和代谢物与宿主途径联系起来。第四，应将中医证型差异转化为基于生物标志物的分层，通过将证型与可测量的屏障表型和炎症或代谢特征联系起来，然后在定义明确的亚组中前瞻性地测试基于证型的干预措施，并识别预测反应的生物标志物。第五，临床实际的试验应优先考虑黏膜愈合和复发预防，使用与屏障相一致的终点，评估中药作为标准治疗的辅助手段，并采用严格的随机化和盲法设计、预定义的主要终点以及具有临床意义的随访。最后，应通过系统评估慢性毒性、肝肾风险信号、代谢酶和转运蛋白介导的相互作用，以及标准化的化学、生产和质量控制框架来加强安全性、草药-药物相互作用和监管准备。总体而言，尽管现有证据支持中药作为多靶点方法用于肠道屏障保护和修复，但下一阶段应强调标准化、机制因果关系、基于生物标志物的分层以及与临床相一致的试验设计，以加速开发可信、可扩展且全球适用的肠道屏障损伤干预措施。